Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 681 941

(13)

(51)

МПК

C07D471/04(2006-01-01)

A01N43/90(2006-01-01)

A01P13/02(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2015155289, 2014-05-30

(24)

Дата начала отсчета патента

2014-05-30

(22)

дата подачи заявки

2014-05-30

(45)

опубликовано

2019-03-14

(72)

авторы

Накая ЕсихикоТанима ДаисукеИнаба МасамицуМиякадо ЮукиФурухаси ТакамасаМаеда Кадзусиге

(73)

патентообладатели

Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 2009146358 A1, 03.12.2009WO 2012076430 A1, 14.06.2012WO 2012123409 A1, 20.09.2012WO 2012123416 A1, 20.09.2012WO 2013064457 A1, 10.05.2013

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ АМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ Российский патент 2019 года по МПК C07D471/04 A01N43/90 A01P13/02

Описание патента на изобретение RU2681941C2

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001] Настоящее изобретение относится к новым гетероциклическим амидным соединениям и к их солям и агрохимикатам, в частности, к гербицидам, содержащим гетероциклические амидные соединения и их соли в качестве активных компонентов. Термин «агрохимикат» в настоящем изобретении означает инсектицид/акарицид, нематоцид, гербицид, бактерицид и т.п. в областях сельского хозяйства и садоводства.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Так, например, некоторые типы гетероциклических амидных соединений были раскрыты в патентных документах 1-6. Однако гетероциклические амидные соединения в соответствии с настоящим изобретением, не были раскрыты вовсе.

Документы известного уровня техники

Патентные документы:

[0003] Патентный документ 1: Международная патентная публикация № 2012/028579 (WO 2012/028579)

Патентный документ 2: Международная патентная публикация № 2012/123409 (WO 2012/123409)

Патентный документ 3: Международная патентная публикация № 2012/123416 (WO 2012/123416)

Патентный документ 4: Международная патентная публикация № 2012/126932 (WO 2012/126932)

Патентный документ 5: Международная патентная публикация № 2013/017559 (WO 2013/017559)

Патентный документ 6: Международная патентная публикация № 2013/064457 (WO 2013/064457)

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Проблема, которая должна быть решена с помощью настоящего изобретения

[0004] Целью настоящего изобретения является создание химического вещества, которое оказывает подтвержденное воздействие на различные сорняки при низком количестве наносимого химического вещества, отличается уменьшенным загрязнением земли, уменьшенным воздействием на другие культуры и также имеет высокий уровень безопасности, и которое можно использовать в качестве активного компонента гербицидов.

Средства решения проблемы

[0005] В результате интенсивных исследований для решения проблемы авторы настоящего изобретения обнаружили, что новые гетероциклические амидные соединения формулы (1) в соответствии с настоящим изобретением обладают превосходной гербицидной активностью как гербициды и высоким уровнем безопасности в отношении мишеневых культур, также как почти не оказывают вредного воздействия на немишеневые организмы, такие как млекопитающие, рыбы и полезные насекомые и что указанные соединения оказываются чрезвычайно полезными соединениями, и таким образом авторы осуществили настоящее изобретение.

[0006] Более конкретно, настоящее изобретение относится к следующим [1]-[115].

[1]

Гетероциклические амидные соединения формулы (1):

[где Q представляет собой ароматический гетероцикл любой одной из формул Q-1 до Q-5;

W представляет собой ароматический гетероцикл формул W-1, W-2 или W-3;

X представляет собой атом кислорода или атом серы;

R^1a представляет собой атом водорода, атом галогена, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R⁶, C_3-6 циклоалкил, (C_3-6) циклоалкил, необязательно замещенный R⁶, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_3-6 циклоалкенил, -C(O)R⁸, -C(O)OR¹⁶, циано, -OR⁹, -S(O)_m1R¹⁰, -N(R¹¹)R¹², -C(=NR^12b)R^8b, фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, нафтил или любую одну из групп U-1 до U-25;

R^1b представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R⁶, C_3-6 циклоалкил, (C_3-6) циклоалкил, необязательно замещенный R⁶, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, нафтил, 5-6-членный гетероарил, 5-6-членный гетероарил (необязательно замещенный R²⁸ и R^28a), 3-7-членный гетероциклил или 3-7-членный гетероциклил (необязательно замещенный R²⁸ и R^28a);

R^1c представляет собой C_1-6 алкил;

R^2a представляет собой атом галогена, C_1-6 алкил, C_1-6 галогеналкил, -C(O)R¹⁸, -C(O)OR²⁴, циано, нитро, -OR¹⁹, -S(O)_m3R²⁰, -N (R²¹)R²², фенил, или фенил, замещенный (R⁷)_p; если n представляет собой целое число 2 или больше, R^2a необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга и если два R^2a расположены рядом, указанные два соседних R^2a необязательно образуют 6-членное кольцо вместе с атомами углерода, связанными с каждым R^2a, образуя -CH=CH-CH=CH-;

R^2c представляет собой C_1-6 галогеналкил;

R³ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷, C_3-6 циклоалкил, C_3-6 галогенциклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галгеноалкинил, -C(O)R²⁵ или -C(O)OR²⁶;

R^4a представляет собой атом водорода, атом галогена, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷, C_3-6 циклоалкил, (C_3-6) циклоалкил, необязательно замещенный R²⁷, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил, C_3-6 циклоалкенил, -NH₂, C_1-6 алкиламино, ди(C_1-6 алкил)амино, -NHC(O)R⁸, фенил, фенил, замещенный (R²⁸)_r, 5-6-членный гетероарил, 5-6-членный гетероарил (необязательно замещенный R²⁸ и R^28a), 3-7-членный гетероциклил или 3-7-членный гетероциклил (необязательно замещенный R²⁸ и R^28a);

R^4b представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, нитро, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷, C_3-6 циклоалкил, (C_3-6) циклоалкил, необязательно замещенный R²⁷, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил, C_3-6 циклоалкенил, -C(O)OR¹⁶, -OR³⁸, -S(O)_m3R²⁰, -NH₂, C_1-6 алкиламино, ди(C_1-6 алкил)амино, -NHC(O)R⁸, фенил, фенил, замещенный (R²⁸)_r, 5-6-членный гетероарил, 5-6-членный гетероарил (необязательно замещенный R²⁸ и R^28a), 3-7-членный гетероциклил или 3-7-членный гетероциклил (необязательно замещенный R²⁸ и R^28a);

R^4c представляет собой атом водорода, атом галогена, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷, C_3-6 циклоалкил, (C_3-6) циклоалкил, необязательно замещенный R²⁷, фенил, фенил, замещенный (R²⁸)_r, 5-6-членный гетероарил, 5-6-членный гетероарил (необязательно замещенный R²⁸ и R^28a), 3-7-членный гетероциклил или 3-7-членный гетероциклил (необязательно замещенный R²⁸ и R^28a);

R^4d представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил или (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁵;

U-1 до U-6, U-6a, U-7 до U-10, U-10a, U-11, U-11a, U-12, U-12a, U-13, U-13a, U-14 до U-22, U-22a, U-23, U-24, U-25 и U-26 являются представительными гетероциклами следующих структур;

R^5a и R^5b каждый независимо представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷, C_3-6 циклоалкил, C_3-6 галогеноциклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил, C_3-6 циклоалкенил, фенил или фенил, замещенный (R²⁸)_r;

R^5c представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил или (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁶, или R^5c необязательно образует 6-членное кольцо вместе с атомом азота, с которым связан R^5c и с атомом углерода, с которым связан R^4d, образуя -(CH₂)₄- или -CH=CH-CH=CH- с R^4d;

R⁶ представляет собой атом галогена, циано, C_3-6 циклоалкил, -C(O)R⁸, -C(O)OR¹⁶, -OR¹³, -S(O)_m2R¹⁴, фенил или фенил, замещенный (R⁷)_p;

R⁷ представляет собой атом галогена, циано, нитро, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷, C_3-6 циклоалкил, C_3-6 галогенциклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил, C_3-6 циклоалкенил, C_1-6 алкилкарбонил, C_3-6 циклоалкилкарбонил, C_1-6 галогеналкилкарбонил, C_3-6 галогенциклоалкилкарбонил, C_1-6 алкоксикарбонил, C_1-6 галогеналкоксикарбонил, C_1-6 алкиламинокарбонил, C_1-6 галогеналкиламинокарбонил, ди(C_1-6 алкиламино)карбонил, -OR¹⁵, -S(O)_m3R²⁰, C_1-6 алкиламиносульфонил, ди(C_1-6 алкил)аминосульфонил, -NH₂, C_1-6 алкиламино, ди(C_1-6 алкил)амино, 5-6-членный гетероарил, 5-6-членный гетероарил (необязательно замещенный R²⁸ и R^28a), 3-7-членный гетероциклил или 3-7-членный гетероциклил (необязательно замещенный R²⁸ и R^28a);

R⁸ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил или -N(R^11a)R^12a;

R^8b представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R⁹ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил или фенил;

R¹⁰ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴, C_3-6 циклоалкил, C_3-6 галогенциклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил или C_2-6 галогеналкинил;

R¹¹ и R¹² каждый независимо представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴, C_3-6 циклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил, фенилсульфонил, фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, U-7, U-8, U-9, или U-14 до U-19, или R¹¹ необязательно образует 3-7-членное кольцо вместе с атомом азота, с которым связаны R¹¹ и R¹², образуя C_2-6 алкиленовую цепь вместе с R¹², и в таком случае указанная алкиленовая цепь необязательно содержат один O, S, S(O), S(O)₂, или N(R³³) и необязательно замещена оксогруппой или тиооксогруппой;

R^11a и R^12a каждый независимо представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил или фенил, или R^11a необязательно образует 3-7-членное кольцо вместе с атомом азота, с которым связаны R^11a и R^12a образуя C_2-6 алкиленовую цепь вместе с R^12a, и, в таком случае, указанная алкиленовая цепь необязательно содержит один O, S, S(O), S(O)₂, или N(R³³) и необязательно замещена оксогруппой или тиооксогруппой;

R^12b представляет собой -OR^19b;

R¹³ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил, -C(O)R⁸ или фенил;

R¹⁴ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил или фенил;

R¹⁵ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷, C_3-6 циклоалкил, C_3-6 галогенциклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил или C_3-6 циклоалкенил;

R¹⁶ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил или (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁷;

R¹⁸ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R¹⁹ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил или фенил;

R^19b представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R²⁰ представляет собой C_1-6 алкил, C_1-6 галогеналкил, C_3-6 циклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил или C_3-6 циклоалкенил;

R²¹ и R²² каждый независимо представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, или фенил, или R²¹ необязательно образует 3-7-членное кольцо вместе с атомом азота, с которым связаны R²¹ и R²² образуя C_2-6 алкиленовую цепь вместе с R²², и, в таком случае, указанная алкиленовая цепь необязательно содержат один O, S, S(O), S(O)₂, или N(R³⁹) и необязательно замещена оксогруппой или тиооксогруппой; или

R²⁴ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R²⁵ и R²⁶ каждый независимо представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, C_1-6 галогеналкил, C_3-6 циклоалкил, C_3-6 галогенциклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил, C_3-6 циклоалкенил или фенил;

R²⁷ представляет собой атом галогена, циано, нитро, фенил, фенил, замещенный (R²⁸)_r, -C(O)OR¹⁶, -OR²⁹, -S(O)_m4R³⁰, 5-6-членный гетероарил, 5-6-членный гетероарил (необязательно замещенный R²⁸ и R^28a), 3-7-членный гетероциклил или 3-7-членный гетероциклил (необязательно замещенный R²⁸ и R^28a);

R²⁸ представляет собой атом галогена, циано, нитро, C_1-6 алкил, C_1-6 галогеналкил, C_3-6 циклоалкил, C_3-6 галогенциклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил, (C_1-6 алкокси) C_1-6 алкил, -OR³¹, или -S(O)_m4R³⁰; если t2, t3, t4, t5, t7, t8 или t9 представляет собой целое число 2 или больше, R²⁸ необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга; кроме того, если два R²⁸ расположены рядом, указанные два соседних R²⁸ необязательно образуют 6-членное кольцо вместе с атомами углерода, с которыми связан каждый R²⁸, образуя -CH=CH-CH=CH-;

R^28a представляет собой C_1-6 алкил, C_1-6 галогеналкил, (C_1-6 алкокси) C_1-6 алкил или (C_1-6 алкилтио) C_1-6 алкил;

R²⁹, R³⁰ и R³¹ каждый независимо представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, C_1-6 галогеналкил, C_3-6 циклоалкил, C_3-6 галогенциклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил, C_3-6 циклоалкенил или фенил;

R³³ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R³⁴ представляет собой атом галогена, циано, C_3-6 циклоалкил, -C(O)R⁸, -C(O)OR¹⁶, -OR³³, -S(O)_m6R³³, фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, U-1, U-3, U-7, U-8, U-9 или U-14 до U-25;

R³⁵ представляет собой атом галогена или C_1-6 алкокси;

R³⁶ представляет собой атом галогена или C_1-6 алкокси;

R³⁷ представляет собой C_1-6 алкокси,

R³⁸ представляет собой C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴, C_3-6 циклоалкил, C_3-6 галогенциклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил, C_3-6 циклоалкенил или фенил;

R³⁹ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

t1 представляет собой целое число 0 или 1;

m1, m2, m3, m4, m6 и t2 каждый независимо представляет собой целое число 0, 1 или 2;

n и t3 каждый независимо представляет собой целое число 0, 1, 2 или 3;

p и r каждый независимо представляет собой целое число 1, 2, 3, 4 или 5;

t4 представляет собой целое число 0, 1, 2, 3 или 4;

t5 представляет собой целое число 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

t7 представляет собой целое число 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7;

t8 представляет собой целое число 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; и

t9 представляет собой целое число 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9] или его соль.

[0007] [2]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с [1], в которых W представляет собой ароматический гетероцикл W-1 или W-2; и

R^2a представляет собой атом галогена, C_1-6 алкил, C_1-6 галогеналкил, -C(O)R¹⁸, -C(O)OR²⁴, циано, нитро, -OR¹⁹, или -S(O)_m3R²⁰, и если n представляет собой целое число 2 или больше, R^2a необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга.

[0008] [3]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с [2], в которых R^1b представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R⁶, C_3-6 циклоалкил, (C_3-6) циклоалкил, необязательно замещенный R⁶, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, нафтил или любую одну из групп U-1 до U-25;

R^4a представляет собой атом водорода, атом галогена, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷, C_3-6 циклоалкил, (C_3-6) циклоалкил, необязательно замещенный R²⁷, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил, C_3-6 циклоалкенил, -NH₂, C_1-6 алкиламино, ди(C_1-6 алкил)амино, -NHC(O)R⁸, фенил, фенил, замещенный (R²⁸)_r, или любую одну из групп U-1 до U-26;

R⁷ представляет собой атом галогена, циано, нитро, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷, C_3-6 циклоалкил, C_3-6 галогенциклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил, C_2-6 галогеналкинил, C_3-6 циклоалкенил, C_1-6 алкилкарбонил, C_3-6 циклоалкилкарбонил, C_1-6 галогеналкилкарбонил, C_3-6 галогенциклоалкилкарбонил, C_1-6 алкоксикарбонил, C_1-6 галогеналкоксикарбонил, C_1-6 алкиламинокарбонил, C_1-6 галогеналкиламинокарбонил, ди(C_1-6 алкиламино)карбонил, -OR¹⁵, -S(O)_m3R²⁰, C_1-6 алкиламиносульфонил, ди(C_1-6 алкил)аминосульфонил, -NH₂, C_1-6 алкиламино, ди(C_1-6 алкил)амино или любую одну из групп U-1 до U-26; и

R²⁷ представляет собой атом галогена, циано, нитро, фенил, фенил, замещенный (R²⁸)_r, -C(O)OR¹⁶, -OR²⁹, -S(O)_m4R³⁰, или любую одну из групп U-1 до U-26.

[0009] [4]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с [3], в которых R^1a представляет собой атом водорода, атом галогена, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R⁶, C_3-6 циклоалкил, (C_3-6) циклоалкил, необязательно замещенный R⁶, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_3-6 циклоалкенил, -C(O)R⁸, -OR⁹, -S(O)_m1R¹⁰, -N(R¹¹)R¹², -C(=NR^12b)R^8b, фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, U-3, U-5a, U-6a, U-7, U-8, U-10a, U-11a, U-12a или U-13a;

R^1b представляет собой C_1-6 алкил или (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R⁶;

R^2a представляет собой атом галогена, C_1-6 алкил, C_1-6 галогеналкил, или -S(O)_m3R²⁰ и если n представляет собой целое число 2 или больше, R^2a необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга;

R³ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R^4a представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷, C_3-6 циклоалкил, фенил, фенил, замещенный (R²⁸)_r, или гетероцикл U-1, U-2, U-7, U-10a или U-26;

R^4b представляет собой C_1-6 алкил;

R^4c представляет собой атом водорода;

R^4d представляет собой C_1-6 алкил;

R^5a представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R₂₇, C_2-6 алкенил или фенил;

R^5b представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R^5c представляет собой C_1-6 алкил, или R^5c необязательно образует 6-членное кольцо вместе с атомом азота, с которым связан R^5c и с атомом углерода, с которым связан R^4d, образуя -(CH₂)₄- или -CH=CH-CH=CH- с R^4d;

R⁷ представляет собой атом галогена, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷, или -OR¹⁵;

R^8b представляет собой атом водорода;

R⁹ представляет собой C_1-6 алкил;

R¹⁰ представляет собой C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴, C_3-6 циклоалкил, C_2-6 алкенил или C_2-6 алкинил;

R¹¹ представляет собой C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴, C_3-6 циклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, фенилсульфонил, фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p или U-7;

R¹² представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R¹¹ необязательно образует 5-6-членное кольцо вместе с атомом азота, с которым связаны R¹¹ и R¹², образуя C_4-5 алкиленовую цепь вместе с R¹², и в таком случае указанная алкиленовая цепь необязательно содержат один из O, S, S(O), или S(O)₂;

R^11a представляет собой C_1-6 алкил;

R^12a представляет собой атом водорода;

R¹³ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴, -C(O)R⁸ или фенил;

R¹⁴ представляет собой C_1-6 алкил или (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴;

R¹⁵ представляет собой C_1-6 алкил;

R^19b представляет собой C_1-6 алкил;

R²⁰ представляет собой C_1-6 алкил;

R²⁷ представляет собой атом галогена, фенил, фенил, замещенный (R²⁸)_r, -OR²⁹, -C(O)OR¹⁶, или -S(O)_m4R³⁰;

R²⁸ представляет собой атом галогена, C_1-6 алкил, или -OR³¹; если t2, t3, t4, t5 или t7 представляют собой целое число 2 или больше, R²⁸ необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга; и кроме того, если два R²⁸ расположены рядом, указанные два соседних R²⁸ необязательно образуют 6-членное кольцо вместе с атомами углерода, с которыми связан каждый R²⁸, образуя -CH=CH-CH=CH-;

R²⁹ представляет собой C_1-6 алкил;

R³⁰ представляет собой C_1-6 алкил;

R³¹ представляет собой C_1-6 алкил;

R³³ представляет собой C_1-6 алкил; и

R³⁴ представляет собой атом галогена, циано, C_3-6 циклоалкил, -C(O)R⁸, -C(O)OR¹⁶, -OR³³, -S(O)_m6R³³, фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, U-1, U-8 или U-22a.

[0010] [5]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с [4], в которых Q представляет собой ароматический гетероцикл Q-1; и

W представляет собой ароматический гетероцикл W-1.

[0011] [6]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с [5], в которых X представляет собой атом кислорода;

R^1a представляет собой атом водорода, атом галогена, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R⁶, C_3-6 циклоалкил, (C_3-6) циклоалкил, необязательно замещенный R⁶, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_3-6 циклоалкенил, -C(O)R⁸, -OR⁹, -S(O)_m1R¹⁰, -N(R¹¹)R¹², -C(=NR^12b)R^8b, фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, U-5a, U-6a, U-7, U-8, U-10a, U-11a, U-12a или U-13a;

R^2a представляет собой C_1-6 алкил, C_1-6 галогеналкил, или -S(O)_m3R²⁰ и если n представляет собой целое число 2 или больше, R^2a необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга;

R⁶ представляет собой атом галогена, циано, C_3-6 циклоалкил, -C(O)R⁸, -C(O)OR¹⁶, -OR¹³, -S(O)_m2R¹⁴ или фенил, замещенный (R⁷)_p; и

R²⁷ представляет собой атом галогена, фенил, -OR²⁹ или -S(O)_m4R³⁰.

[0012] [7]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с [6], в которых R^4a представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷, или C_3-6 циклоалкил; и

R²⁷ представляет собой атом галогена или -OR²⁹.

[0013] [8]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с [4], в которых Q представляет собой ароматический гетероцикл Q-3; и

W представляет собой ароматический гетероцикл W-1.

[0014] [9]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с [8], в которых R^1a представляет собой атом водорода, атом галогена, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R⁶, C_3-6 циклоалкил, (C_3-6) циклоалкил, необязательно замещенный R⁶, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, -C(O)R⁸, -S(O)_m1R¹⁰, -N(R¹¹)R¹², фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, U-3, U-5a, U-6a, U-8, U-10a или U-13a;

R^2a представляет собой атом галогена, C_1-6 алкил, или C_1-6 галогеналкил и если n представляет собой целое число 2 или больше, R^2a необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга;

R⁶ представляет собой атом галогена, -C(O)OR¹⁶, -OR¹³, -S(O)_m2R¹⁴ или фенил, замещенный (R⁷)_p;

R⁷ представляет собой атом галогена, C_1-6 алкил или -OR¹⁵;

R⁸ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R¹¹ представляет собой C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴, C_3-6 циклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6алкинил, фенил или фенил, замещенный (R⁷)_p;

R¹¹ необязательно образует 6-членное кольцо вместе с атомом азота, с которым связаны R¹¹ и R¹², образуя C₅ алкиленовую цепь вместе с R¹², и в таком случае указанная алкиленовая цепь необязательно содержит один из O, S, S(O) или S(O)₂;

R¹⁶ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R²⁷ представляет собой фенил, замещенный (R²⁸)_r, -OR²⁹, -C(O)OR¹⁶ или -S(O)_m4R³⁰;

R²⁸ представляет собой атом галогена или C_1-6 алкил; и

R³⁴ представляет собой атом галогена, циано, C_3-6 циклоалкил, -OR³³, -S(O)_m6R³³, фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, U-1 или U-8.

[0015] [10]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с [9], где R^5a представляет собой C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷, или C_2-6 алкенил; и

R²⁷ представляет собой -OR²⁹ или -S(O)_m4R³⁰.

[0016] [11]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[10], где X представляет собой атом кислорода.

[0017] [12]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[10], где X представляет собой атом серы.

[0018] [13]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[12], где R³ представляет собой атом водорода.

[0019] [14]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[12], где R³ представляет собой C_1-6 алкил.

[0020] [15]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[14], где R^2a представляет собой C_1-6 галогеналкил.

[0021] [16]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[14], где R^2a представляет собой атом галогена.

[0022] [17]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[14], где R^2a представляет собой -S(O)_m3R²⁰; и

R²⁰ представляет собой C_1-6 алкил.

[0023] [18]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[14], где R^2a представляет собой трифторметил.

[0024] [19]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[18], где n представляет собой целое число 1, 2 или 3.

[0025] [20]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[18], где n представляет собой целое число 1.

[0026] [21]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[20], где Q представляет собой ароматический гетероцикл Q-2; и

W представляет собой ароматический гетероцикл W-1.

[0027] [22]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[20], где Q представляет собой ароматический гетероцикл Q-4; и

W представляет собой ароматический гетероцикл W-1.

[0028] [23]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[20], где Q представляет собой ароматический гетероцикл Q-5; и

W представляет собой ароматический гетероцикл W-1.

[0029] [24]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[20], где Q представляет собой ароматический гетероцикл Q-1; и

W представляет собой ароматический гетероцикл W-2.

[0030] [25]

W представляет собой ароматический гетероцикл W-2.

[0031] [26]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[20], где Q представляет собой ароматический гетероцикл Q-3; и

W представляет собой ароматический гетероцикл W-2.

[0032] [27]

W представляет собой ароматический гетероцикл W-2.

[0033] [28]

W представляет собой ароматический гетероцикл W-2.

[0034] [29]

W представляет собой ароматический гетероцикл и W-3.

[0035] [30]

W представляет собой ароматический гетероцикл W-3.

[0036] [31]

W представляет собой ароматический гетероцикл W-3.

[0037] [32]

W представляет собой ароматический гетероцикл W-3.

[0038] [33]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1] до [20], где Q представляет собой ароматический гетероцикл Q-5; и

W представляет собой ароматический гетероцикл W-3.

[0039] [34]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[33], где R^4a представляет собой атом водорода.

[0040] [35]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[33], где R^4a представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил.

[0041] [36]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[33], где R^4a представляет собой C_1-6 алкил.

[0042] [37]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[33], где R^4a представляет собой C_1-3 алкил.

[0043] [38]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[33], где R^4a представляет собой метил.

[0044] [39]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[33], где R^4a представляет собой этил.

[0045] [40]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[33], где R^4a представляет собой C_3-6 циклоалкил.

[0046] [41]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[33], где R^4a представляет собой C_1-3 галогеналкил.

[0047] [42]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[41], где R^5a представляет собой атом водорода.

[0048] [43]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[41], в которых R^5a представляет собой C_1-6 алкил.

[0049] [44]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[41], в которых R^5a представляет собой C_1-3 алкил.

[0050] [45]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[41], в которых R^5a представляет собой метил.

[0051] [46]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[41], в которых R^5a представляет собой этил.

[0052] [47]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[41], в которых R^5a представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷;

R²⁷ представляет собой -OR²⁹ или -S(O)_m4R³⁰;

R²⁹ представляет собой C_1-6 алкил; и

R³⁰ представляет собой C_1-6 алкил.

[0053] [48]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[41], в которых R^5aпредставляет собой С_2-6 алкенил.

[0054] [49]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^laпредставляет собой C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R⁶, С_3-6 циклоалкил, (С_3-6) циклоалкил, необязательно замещенный R⁶, С_2-6 алкенил, -СНО, -S(O)_m1R¹⁰(-N(R¹¹)R¹², фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, U-3, U-5a, U-6a, U-7, U-8, U-10a, U-11a, U-12a или U-13a;

R⁶ представляет собой атом галогена, циано, С_3-6 циклоалкил, -С(О)OR¹⁶, -OR¹³, -S(O)_m2R¹⁴, фенил или фенил, замещенный (R⁷)_p;

R⁸ представляет собой C_1-6 алкил;

R¹⁰ представляет собой C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴, С_3-6 циклоалкил или С_2-6 алкенил;

R¹¹ представляет собой C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴, С_3-6 циклоалкил, С_2-6 алкенил, фенил, фенил,

замещенный (R⁷)_p, или U-7;

R¹² представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R¹¹ необязательно образует 5-6-членное кольцо вместе с атомом азота, с которым связаны R¹¹ и R¹², образуя С_4-5 алкиленовую цепь вместе с R¹² и в таком случае, указанная алкиленовая цепь необязательно содержат один О, S, S(O) или S(O)₂;

R¹³ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил или (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴;

R¹⁴ представляет собой C_1-6 алкил или (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴;

R¹⁶ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил или (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁷; и

R³⁴ представляет собой циано, С_3-6 циклоалкил, -C(O)R⁸, С(О)OR¹⁶, -OR³³, -S(O)_m6R³³ или U-1.

[0055] [50]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в

соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой C_1-6 алкил, C_3-6 циклоалкил, C_2-6 алкенил, или -CHO.

[0056] [51]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой C_1-6 алкил или C_3-6 циклоалкил.

[0057] [52]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой C_1-6 алкил.

[0058] [53]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой C_3-6 циклоалкил.

[0059] [54]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R⁶; и

R⁶ представляет собой атом галогена.

[0060] [55]

R⁶ представляет собой циано.

[0061] [56]

R⁶ представляет собой C_3-6 циклоалкил.

[0062] [57]

R⁶ представляет собой -C(O)OR¹⁶.

[0063] [58]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R⁶;

R⁶ представляет собой -OR¹³; и

R¹³ представляет собой C_1-6 алкил.

[0064] [59]

R⁶ представляет собой -OR¹³;

R¹³ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴;

R³⁴ представляет собой -OR³³; и

R³³ представляет собой C_1-6 алкил.

[0065] [60]

R⁶ представляет собой -S(O)_m2R¹⁴;

R¹⁴ представляет собой C_1-6 алкил или (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴;

R³⁴ представляет собой атом галогена или -OR³³; и

R³³ представляет собой C_1-6 алкил.

[0066] [61]

R⁶ представляет собой -S(O)_m2R¹⁴;

R⁸ представляет собой C_1-6 алкил;

R¹⁴ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴;

R¹⁶ представляет собой C_1-6 алкил;

R³⁴ представляет собой циано, C_3-6 циклоалкил, -C(O)R⁸, -C(O)OR¹⁶, -OR³³, или -S(O)_m6R³³; и

R³³ представляет собой C_1-6 алкил.

[0067] [62]

R⁶ представляет собой -S(O)_m2R¹⁴; и

R¹⁴ представляет собой C_2-6 алкенил, C_2-6 галогеналкенил, C_2-6 алкинил или C_2-6 галогеналкинил.

[0068] [63]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой (C_3-6) циклоалкил, необязательно замещенный R⁶; и

R⁶ представляет собой атом галогена.

[0069] [64]

R⁶ представляет собой -OR¹³; и

R¹³ представляет собой C_1-6 алкил.

[0070] [65]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой -S(O)_m1R¹⁰.

[0071] [66]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой -S(O)_m1R¹⁰;

R¹⁰ представляет собой C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴, C_3-6 циклоалкил или C_2-6 алкенил;

R³⁴ представляет собой атом галогена, циано, C_3-6 циклоалкил, -C(O)R⁸, -C(O)OR¹⁶ или -OR³³;

R⁸ представляет собой C_1-6 алкил;

R¹⁶ представляет собой C_1-6 алкил; и

R³³ представляет собой C_1-6 алкил.

[0072] [67]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1] до [48], в которых R^1a представляет собой -S(O)_m1R¹⁰; и

R¹⁰ представляет собой C_1-6 алкил.

[0073] [68]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой -S(O)_m1R¹⁰; и

R¹⁰ представляет собой C_3-6 циклоалкил.

[0074] [69]

R¹⁰ представляет собой C_2-6 алкенил.

[0075] [70]

R¹⁰ представляет собой C_2-6 алкинил.

[0076] [71]

R¹⁰ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴; и

R³⁴ представляет собой атом галогена.

[0077] [72]

R¹⁰ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R^{34; и}

R³⁴ представляет собой циано.

[0078] [73]

R¹⁰ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R^{34; и}

R³⁴ представляет собой C_3-6 циклоалкил.

[0079] [74]

R¹⁰ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴;

R³⁴ представляет собой -C(O)R⁸ и -C(O)OR¹⁶;

R⁸ представляет собой C_1-6 алкил; и

R¹⁶ представляет собой C_1-6 алкил.

[0080] [75]

R¹⁰представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴;

R³⁴ представляет собой -OR³³; и

R³³представляет собой C_1-6 алкил.

[0081] [76]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой -S(O)_m1R¹⁰

R¹⁰представляет собой(C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴;

R³⁴ представляет собой -S(O)_m6R³³; и

R³³представляет собой C_1-6 алкил.

[0082] [77]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R_1a представляет собой -N(R¹¹)R¹².

[0083] [78]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой -N(R¹¹)R¹²;

R¹¹ представляет собой C_1-6 алкил;

R¹² представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил.

[0084] [79]

R¹¹ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴, C_3-6 циклоалкил, или C_2-6 алкенил;

R¹² представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R³⁴ представляет собой атом галогена, циано, или -S(O)_m6R³³; и

R³³ представляет собой C_1-6 алкил.

[0085] [80]

R¹¹представляет собой(C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴;

R¹²представляет собой атомводорода или C_1-6 алкил;

R³⁴ представляет собой -OR³³; и

R³³представляет собой C_1-6 алкил.

[0086] [81]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой -N(R¹¹)R¹²; и

[0087] [82]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой заместитель одной из следующих структурных формул:

[0088] [83]

[0089] [84]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой фенил или фенил, замещенный (R⁷)_p.

[0090] [85]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1aпредставляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R⁶; и

R⁶представляет собой фенил или фенил, замещенный (R⁷)_p.

[0091] [86]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1aпредставляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R⁶;

R⁶представляет собой -OR¹³;

R¹³ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴; и

R³⁴ представляет собой фенил или фенил, замещенный (R⁷)_p.

[0092] [87]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1aпредставляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R⁶;

R⁶представляет собой -S(O)_m2R¹⁴;

R¹⁴представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴; и

R³⁴представляет собой фенил или фенил, замещенный (R⁷)_p.

[0093] [88]

R¹⁰представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴; и

R³⁴ представляет собой фенил или фенил, замещенный (R⁷)_p.

[0094] [89]

R¹¹представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴;

R¹² представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R³⁴представляет собой фенил или фенил, замещенный (R⁷)_p.

[0095] [90]

R¹¹представляет собой фенил или фенил, замещенный (R⁷)_p; и

R¹² представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил.

[0096] [91]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [84]-[90], в которых R⁷ представляет собой атом галогена, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R²⁷ или -OR¹⁵;

R¹⁵ представляет собой C_1-6 алкил;

R²⁷ представляет собой атом галогена, -OR²⁹ или -S(O)_m4R³⁰; и

R²⁹ и R³⁰ каждый независимо представляет собой C_1-6 алкил.

[0097] [92]

R¹⁵ представляет собой C_1-6 алкил; и

R²⁷ представляет собой атом галогена.

[0098] [93]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой любой из гетероциклов U-1 до U-25.

[0099] [94]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой U-3, U-5a, U-6a, U-7, U-8, U-10a, U-11a, U-12a или U-13a.

[0100] [95]

R¹¹ представляет собой U-7, U-8, U-9 или U-14 до U-19; и

R¹² представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил.

[0101] [96]

R¹¹ представляет собой U-7; и

R¹² представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил.

[0102] [97]

R¹⁰ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴; и

R³⁴ представляет собой U-7, U-8, U-9 или U-14 до U-19.

[0103] [98]

R¹⁰ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴; и

R³⁴ представляет собой U-1, U-3 или U-20 до U-25.

[0104] [99]

R¹⁰ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴; и

R³⁴ представляет собой U-1, U-3 или U-22a.

[0105] [100]

R¹¹ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴;

R¹² представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил; и

R³⁴ представляет собой U-7, U-8, U-9 или U-14 до U-19.

[0106] [101]

R¹¹ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴;

R¹² представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил; и

R³⁴ представляет собой U-1, U-3 или U-20 до U-25.

[0107] [102]

R¹¹ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴;

R¹² представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил; и

R³⁴ представляет собой U-1, U-3 или U-22a.

[0108] [103]

R⁶ представляет собой -OR¹³;

R¹³ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴; и

R³⁴ представляет собой U-7, U-8, U-9 или U-14 до U-19.

[0109] [104]

R⁶ представляет собой -OR¹³;

R¹³ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴; и

R³⁴ представляет собой U-1, U-3 или U-20 до U-25.

[0110] [105]

R⁶ представляет собой -OR¹³;

R¹³ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴; и

R³⁴ представляет собой U-1, U-3 или U-22a.

[0111] [106]

R⁶ представляет собой -S(O)_m2R¹⁴;

R¹⁴ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴; и

R³⁴ представляет собой U-7, U-8, U-9 или U-14 до U-19.

[0112] [107]

R⁶ представляет собой -S(O)_m2R¹⁴;

R¹⁴ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴; и

R³⁴ представляет собой U-1, U-3 или U-20 до U-25.

[0113] [108]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [1]-[48], в которых R^1a представляет собой C_1-6) алкил, необязательно замещенный R⁶;

R⁶ представляет собой -S(O)_m2R¹⁴;

R¹⁴ представляет собой (C_1-6) алкил, необязательно замещенный R³⁴; и

R³⁴ представляет собой U-1, U-3 или U-22a.

[0114] [109]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [93]-[108], в которых t1, t2, t3, t4, t5, t7, t8 и t9 каждый независимо представляет собой целое число 0.

[0115] [110]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [93]-[108], в которых R²⁸ представляет собой атом галогена, циано, C_1-6 алкил, C_1-6 галогеналкил, C_3-6 циклоалкил, (C_1-6 алкокси)C_1-6 алкил, -OR³¹ или -S(O)_m4R³⁰.

[0116] [111]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [93]-[108], в которых R²⁸ представляет собой атом галогена.

[0117] [112]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [93]-[108], в которых R²⁸ представляет собой C_1-6 алкил.

[0118] [113]

Гетероциклические амидные соединения или их соли в соответствии с любым одним из пп. [93]-[108], в которых R²⁸ представляет собой C_1-6 алкокси.

[0119] [114]

Агрохимикат, включающий одно или два, или более из соединений, выбранных из гетероциклических амидных соединений и их солей, как раскрыто в любом одном из пп. [1]-[113], в качестве активного компонента.

[0120] [115]

Гербицид, включающий одно или два, или более из соединений, выбранных из гетероциклических амидных соединений и их солей, как раскрыто в любом одном из пп. [1]-[113], в качестве активного компонента.

Эффекты настоящего изобретения

[0121] Соединения настоящего изобретения обладают превосходной гербицидной активностью в отношении различных сорняков, и обладают высоким уровнем безопасности в отношении целевых сельскохозяйственных культур. Кроме того, соединения настоящего изобретения почти не оказывают вредного воздействия на немишеневые организмы, такие как млекопитающие, рыбы и полезные насекомые и наносят небольшой ущерб окружающей среде благодаря низким остаточным характеристикам.

Соответственно, настоящее изобретение может предложить полезный гербицид для применения в областях сельского хозяйства и садоводства, таких как орошаемые поля, неорошаемые поля и фруктовые сады.

СПОСОБЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0122] Соединения, включенные в настоящее изобретение, могут включать геометрические изомеры E-формы и Z-формы в зависимости от заместителей. Настоящее изобретение включает E-формы, Z-формы и смеси E-форм и Z-форм в любых соотношениях. Соединения, включенные в настоящее изобретение, включают оптически активные изомеры, обусловленные существованием одного или двух или более асимметрических атомов углерода. Настоящее изобретение включает все оптически активные изомеры или рацемические формы.

[0123] Соединения, включенные в настоящее изобретение, могут включать таутомеры, в зависимости от заместителей. Настоящее изобретение включает все таутомеры или смеси таутомеров, включенных в любых соотношениях. Так, например, в случае соединений формулы (1): [где W представляет собой W-1; R^1a представляет собой гидроксигруппу; n, Q, R^2a, R³ и X имеют указанные выше значения], включены следующие таутомеры.

[0124] Аналогично, в случае соединений формулы (1):

[где W представляет собой W-1; R^1a представляет собой -SH группу; n, Q, R^2a, R³ и X имеют указанные выше значения], включены следующие таутомеры.

[0125] Среди соединений, включенных в настоящее изобретение, соединения, которые образуют соли присоединения кислоты обычным способом, могут образовать, например, соли галогенводородных кислот, таких как фтористоводородная кислота, хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота и иодистоводородная кислота; соли неорганических кислот, таких как азотная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, хлористая кислота и перхлорная кислота; соли сульфоновых кислот, таких как метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, трифторметансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота и p-толуолсульфоновая кислота; соли карбоновых кислот, таких как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота, фумаровая кислота, винная кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, янтарная кислота, бензойная кислота, миндальная кислота, аскорбиновая кислота, молочная кислота, глюконовая кислота и лимонная кислота; или соли аминокислот, таких как глютаминовая кислота и аспарагиновая кислота.

[0126] Среди соединений, включенных в настоящее изобретение, соединения, которые могут образовывать соли металлов обычными способами, могут образовывать, например, соли щелочных металлов, таких как литий, натрий и калий; соли щелочноземельных металлов, таких как кальций, барий и магний; или соли алюминия.

Конкретные примеры каждого из заместителей, раскрытых в настоящем описании, будут раскрыты далее. Здесь n означает нормальный; i означает изо; s означает вторичный; и трет означает третичный, и Ph означает фенил.

[0127] Примеры атомов галогенов в настоящем описании могут включать атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода. Выражение "гало" в настоящем описании также означает атом галогена.

Выражение «C_a-b алкил» в настоящем описании обозначает неразветвленную или разветвленную углеводородную группу, содержащую число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры C_a-b алкилов могут включать метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу, 1,1-диметилпропильную группу, н-гексильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0128] Выражение «C_a-b циклоалкил» в настоящем описании обозначает циклическую углеводородную группу, содержащую число атомов углерода от a до b и которая может образовывать моноциклическую структуру или конденсированную кольцевую структуру, содержащую от 3-членного кольца до 6-членного кольца. Каждое кольцо может быть необязательно замещено алкильной группой в интервале указанного числа атомов углерода. Конкретные примеры C_a-b циклоалкилов могут включать циклопропильную группу, 1-метилциклопропильную группу, 2-метилциклопропильную группу, 2,2-диметилциклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0129] Выражение «C_a-b галогенциклоалкил» в настоящем описании обозначает циклические углеводородные группы, содержащие число атомов углерода от a до b, в которых атом водорода, связанный с атомом углерода, необязательно замещен атомом галогена, и которые могут образовывать моноциклические структуры или конденсированные кольцевые структуры, состоящее из от 3-членного кольца до 10-членного кольца. Каждое кольцо может быть необязательно замещено алкильной группой в интервале указанного числа атомов углерода. Положение замещения атомом галогена может находиться в кольцевой части структуры, в структурной части боковой цепи, или в них обеих. Если два или более атома галогенов используют в качестве заместителей, указанные атомы галогенов необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга. Конкретные примеры C_a-b галогенциклоалкилов могут включать 2,2-дифторциклопропильную группу, 2,2-дихлорциклопропильную группу, 2,2-дибромциклопропильную группу, 2,2-дифтор-1-метилциклопропильную группу, 2,2-дихлор-1-метилциклопропильную группу, 2,2-дибром-1-метилциклопропильную группу, 2,2,3,3-тетрафторциклобутильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0130] Выражение «C_a-b алкенил» в настоящем описании обозначает неразветвленную или разветвленную ненасыщенную углеводородную группу, содержащую число атомов углерода от a до b и содержащую одну или две или более из двойных связей в молекуле. Конкретные примеры C_a-b алкенилов могут включать винильную группу, 1-пропенильную группу, 2-пропенильную группу, 1-метенильную группу, 2-бутенильную группу, 2-метил-2-пропенильную группу, 3-метил-2-бутенильную группу, 1,1-диметил-2-пропенильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0131] Выражение «C_a-b галогеналкенил» в настоящем описании обозначает неразветвленную или разветвленную ненасыщенную углеводородную группу, содержащую число атомов углерода от a до b, в которой атом водорода, связанный с атомом углерода, необязательно замещен атомом галогена, и содержащую одну или две или более двойные связи в молекуле. В таком случае, если два или более из атомов галогенов используют в качестве заместителей, указанные атомы галогенов необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга. Конкретные примеры C_a-b галогеналкенилов могут включать 2,2-дихлорвинильную группу, 2-фтор-2-пропенильную группу, 2-хлор-2-пропенильную группу, 3-хлор-2-пропенильную группу, 2-бром-2-пропенильную группу, 3,3-дифтор-2-пропенильную группу, 2,3-дихлор-2-пропенил, 3,3-дихлор-2-пропенильную группу, 2,3,3-трифтор-2-пропенильную группу, 2,3,3-трихлор-2-пропенил группу, 1-(трифторметил)этенильную группу, 4,4-дифтор-3-бутенильную группу, 3,4,4-трифтор-3-бутенильную группу, 3-хлор-4,4,4-трифтор-2-бутенильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0132] Выражение «C_a-b циклоалкенил» в настоящем описании обозначает циклическую ненасыщенную углеводородную группу, содержащую число атомов углерода от a до b, и содержащую одну или две или более двойные связи, и может образовывать моноциклическую структуру или конденсированную кольцевую структуру, состоящую из от 3-членного кольца до 6-членного кольца. Каждое кольцо может быть замещено алкильной группой в интервале указанного числа атомов углерода. Такая двойная связь может быть или эндо-формой или экзо-формой. Конкретные примеры таких C_a-b циклоалкенилов могут включать 1-циклопентен-1-ильную группу, 2-циклопентен-1-ильную группу, 1-циклогексен-1-ильную группу, 2-циклогксен-1-ильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0133] Выражение «C_a-b алкинил» в настоящем описании обозначает неразветвленную или разветвленную ненасыщенную углеводородную группу, содержащую число атомов углерода от a до b, и содержащую одну или две или более тройные связи в молекуле. Конкретные примеры C_a-b алкинилов могут включать этинильную группу, 1-пропинильную группу, 2-пропинильную группу, 1-бутинильную группу, 2-бутинильную группу, 3-бутинильную группу, 1,1-диметил-2-пропинильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0134] Выражение «C_a-b галогеналкинил» в настоящем описании обозначает неразветвленные или разветвленные ненасыщенные углеводородные группы, содержащие число атомов углерода от a до b, в которых атом водорода, связанный с атомом углерода, необязательно замещен атомом галогена, и содержащие одну или две или более тройные связи в молекуле. В таком случае, если два или более из атомов галогенов используют в качестве заместителей, указанные атомы галогенов необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга. Конкретные примеры C_a-b галогеналкинилов могут включать 2-хлорэтинильную группу, 2-бромэтинильную группу, 2-иодоэтинильную группу, 3-хлор-2-пропинильную группу, 3-бром-2-пропинильную группу, 3-иодо-2-пропинильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0135] Выражение «C_a-b галогеналкил» в настоящем описании представляет собой неразветвленную или разветвленную углеводородную группу, содержащую число атомов углерода от a до b, в которой атом водорода, связанный с атомом углерода, необязательно замещен атомом галогена. Если два или более из атомов галогенов используют в качестве заместителей, указанные атомы галогенов необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга. Конкретные примеры C_a-b галогеналкилы могут включать фторметильную группу, хлорметильную группу, бромметильную группу, иодометильную группу, дифторметильную группу, дихлорметильную группу, трифторметильную группу, хлордифторметильную группу, трихлорметильную группу, бромдифторметильную группу, 2-фторэтильную группу, 2-хлорэтильную группу, 2-бромэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, 2-хлор-2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трихлорэтильную группу, 1,1,2,2-тетрафторэтильную группу, 2-хлор-1,1,2-трифторэтильную группу, пентафторэтильную группу, 3,3,3-трифторпропильную группу, 2,2,3,3,3-пентафторпропильную группу, 1,1,2,3,3,3-гексафторпропильную группу, гептафторпропильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(трифторметил)этильную группу, 1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этильную группу, 2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутильную группу, нонафторбутильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0136] Выражение «C_a-b алкокси» в настоящем описании обозначает алкил-O-группу, в которой указанный алкил представляет собой определенную выше алкильную группу, содержащую число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры C_a-b алкокси могут включать метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропилоксигруппу, изопропилоксигруппу, н-бутилоксигруппу, изобутилоксигруппу, втор-бутилоксигруппу, трет-бутилоксигруппу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0137] Выражение «C_a-b алкилтио» в настоящем описании обозначает алкил-S-группу, в которой указанный алкил представляет собой определенную выше алкильную группу, содержащую число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры C_a-b алкилтио могут включать метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, изобутилтиогруппу, втор-бутилтиогруппу, трет-бутилтиогруппу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0138] Выражение «C_a-b алкилкарбонил» в настоящем описании обозначает алкил-C(O)-группу, в которой указанный алкил представляет собой определенную выше алкильную группу, содержащую число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры C_a-b алкилкарбонилов могут включать ацетильную группу, пропионильную группу, бутирильную группу, изобутирильную группу, валероильную группу, изовалероильную группу, 2-метилбутаноильную группу, пивалоильную группу, гексаноильную группу, гептаноильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0139] Выражение «C_a-b галогеналкилкарбонил» в настоящем описании обозначает галогеналкил-C(O)-группу, в которой указанный галогеналкил представляет собой определенную выше галогеналкильную группу, содержащую число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры C_a-b галогеналкилкарбонилов могут включать фторацетильную группу, хлорацетильную группу, дифторацетильную группу, дихлорацетильную группу, трифторацетильную группу, хлордифторацетильную группу, бромдифторацетильную группу, трихлорацетильную группу, пентафторпропионильную группу, гептафторбутаноильную группу, 3-хлор-2,2-диметилпропаноильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0140] Выражение «C_a-b циклоалкилкарбонил» в настоящем описании обозначает циклоалкил-C(O)-группу, в которой указанный циклоалкил представляет собой определенную выше циклоалкильную группу, содержащую число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры C_a-b циклоалкилкарбонилов могут включать циклопропилкарбонильную группу, 2-метилциклопропилкарбонильную группу, циклобутилкарбонильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0141] Выражение «C_a-b галогенциклоалкилкарбонил» в настоящем описании обозначает галогенциклоалкил-C(O)-группу, в которой указанный галогенциклоалкил представляет собой определенный выше галогенциклоалкил, содержащей число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры C_a-b галогенциклоалкилкарбонилов могут включать 2,2-дихлорциклопропилкарбонильную группу, 2,2-дихлор-1-метилциклопропилкарбонильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0142] Выражение «C_a-b алкоксикарбонил» в настоящем описании обозначает алкил-O-C(O)-группу, в которой указанный алкил представляет собой определенный выше алкил, содержащей число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры C_a-b алкоксикарбонилов могут включать метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, н-пропилоксикарбонильную группу, изопропилоксикарбонильную группу, н-бутоксикарбонильную группу, изо-бутоксикарбонильную группу, трет-бутоксикарбонильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0143] Выражение «C_a-b галогеналкоксикарбонил» в настоящем описании обозначает галогеналкил-O-C(O)-группу, в которой указанный галогеналкил представляет собой определенную выше галогеналкильную группу, содержащую число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры C_a-b галогеналкоксикарбонилов могут включать хлорметоксикарбонильную группу, 2-хлорэтоксикарбонильную группу, 2,2-дифторэтоксикарбонильную группу, 2,2,2-трифторэтоксикарбонильную группу, 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0144] Выражение «C_a-b алкиламинокарбонил» в настоящем описании обозначает карбамоильную группу, в которой один атом водорода замещен определенной выше алкильной группой, содержащей число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры C_a-b алкиламинокарбонилов могут включать метилкарбамоильную группу, этилкарбамоильную группу, н-пропилкарбамоильную группу, изопропилкарбамоильную группу, н-бутилкарбамоильную группу, изобутилкарбамоильную группу, втор-бутилкарбамоильную группу, трет-бутилкарбамоильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0145] Выражение «C_a-b галогеналкиламинокарбонил» в настоящем описании обозначает карбамоильную группу, в которой один атом водорода замещен определенной выше галогеналкильной группой, содержащей число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры C_a-b галогеналкиламинокарбонилов могут включать 2-фторэтилкарбамоильную группу, 2-хлорэтилкарбамоильную группу, 2,2-дифторэтилкарбамоильную группу, 2,2,2-трифторэтилкарбамоильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0146] Выражение «ди(C_a-b алкил)аминокарбонил» в настоящем описании обозначает карбамоильную группу, в которой оба атома водорода замещены определенными выше алкильными группами, которые одинаковы или отличаются друг от друга, содержащими число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры ди(C_a-b алкил)аминокарбонилов могут включать N,N-диметилкарбамоильную группу, N-этил-N-метилкарбамоильную группу, N,N-диэтилкарбамоильную группу, N,N-ди(н-пропил)карбамоильную группу, N,N-ди(н-бутил)карбамоильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0147] Выражение «C_a-b алкиламиносульфонил» в настоящем описании обозначает сульфамоильную группу, в которой один атом водорода замещен определенной выше алкильной группой, содержащей число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры C_a-b алкиламиносульфонилов могут включать метилсульфамоильную группу, этилсульфамоильную группу, н-пропилсульфамоильную группу, изопропилсульфамоильную группу, н-бутилсульфамоильную группу, изобутилсульфамоильную группу, втор-бутилсульфамоильную группу, трет-бутилсульфамоильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0148] Выражение «ди(C_a-b алкил)аминосульфонил» в настоящем описании обозначает сульфамоильные группы, в которых оба атома водорода замещены определенными выше алкильными группами, которые одинаковы или отличаются друг от друга, содержащими число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры ди(C_a-b алкил)аминосульфонилов могут включать N,N-диметилсульфамоильную группу, N-этил-N-метилсульфамоильную группу, N,N-диэтилсульфамоильную группу, N,N-ди(н-пропил)сульфамоильную группу, N,N-ди(н-бутил)сульфамоильную группу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0149] Выражение «C_a-b алкиламино» в настоящем описании обозначает аминогруппу, в которой один атом водорода замещен определенной выше алкильной группой, содержащей число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры C_a-b алкиламино могут включать метиламиногруппу, этиламиногруппу, н-пропиламиногруппу, изопропиламиногруппу, н-бутиламиногруппу, изобутиламиногруппу, трет-бутиламиногруппу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0150] Выражение «ди(C_a-b алкил)амино» в настоящем описании обозначает аминогруппы, в которых оба атома водорода замещены определенными выше алкильными группами, которые одинаковы или отличаются друг от друга, содержащими число атомов углерода от a до b. Конкретные примеры ди(C_a-b алкил)амино могут включать диметиламиногруппу, этил(метил)аминогруппу, диэтиламиногруппу, н-пропил(метил)аминогруппу, изопропил(метил)аминогруппу, ди(н-пропил)аминогруппу, ди(н-бутил)аминогруппу и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0151] Выражения «(C_a-b) алкил, необязательно замещенный R⁶, (C_a-b) алкил, необязательно замещенный R²⁷, (C_a-b) алкил, необязательно замещенный R³⁴, (C_a-b) алкил, необязательно замещенный R³⁵ или (C_a-b) алкил, необязательно замещенный R³⁶» в настоящем описании обозначают определенные выше алкильные группы, содержащие число атомов углерода от a до b, в которых атомы водорода, связанные с атомами углерода, необязательно замещены любым из R⁶, R²⁷, R³⁴, R³⁵ или R³⁶. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода. В таком случае, если два или более из заместителей R⁶, R²⁷, R³⁴, R³⁵ или R³⁶ содержатся в (C_a-b) алкильной группе, R⁶, R²⁷, R³⁴, R³⁵ или R³⁶ необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга.

[0152] Выражение «(C_a-b) циклоалкил, необязательно замещенный R⁶ или (C_a-b) циклоалкил, необязательно замещенный R²⁷» в настоящем описании обозначает определенную выше циклоалкильную группу, содержащую число атомов углерода от a до b, в которой атомы водорода, связанные с атомами углерода, необязательно замещены любым из R⁶ или R²⁷. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода. В таком случае, если два или более из заместителей R⁶ или R²⁷ содержатся в (C_a-b) циклоалкильной группе, R⁶ или R²⁷ необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга. Положения замещения могут быть в кольцевой части структуры, в цепной части структуры, или в обеих частях.

[0153] Конкретные примеры выражения "R¹¹ необязательно образует 3-7-членное кольцо вместе с атомом азота, с которым связаны R¹¹ и R¹², образуя C_2-6 алкиленовую цепь вместе с R¹², и в таком случае указанная алкиленовая цепь необязательно содержат один из O, S, S(O), S(O)₂ или N(R³³) и представляет собой необязательно замещенную оксогруппу или тиооксогруппу", "R^11a необязательно образует 3-7-членное кольцо вместе с атомом азота, с которым связаны R^11a и R^12a, образуя C_2-6 алкиленовую цепь вместе с R^12a, и в таком случае, указанная алкиленовая цепь необязательно содержат один из O, S, S(O), S(O)₂ или N(R³³) и представляет собой необязательно замещенную оксогруппу или тиооксогруппу" и "R²¹ необязательно образует 3-7-членное кольцо вместе с атомом азота, с которым связаны R²¹ и R²², образуя C_2-6 алкиленовую цепь вместе с R²², в таком случае, указанная алкиленовая цепь необязательно содержат один из O, S, S(O), S(O)₂ или N(R³⁹) и представляет собой необязательно замещенную оксогруппу или тиооксогруппу" в настоящем описании могут включать азиридин, азетидин, азетидин-2-он, пирролидин, пирролидин-2-он, оксазолидин, оксазолидин-2-он, оксазолидин-2-тион, тиазолидин, тиазолидин-2-он, тиазолидин-2-тион, имидазолидин, имидазолидин -2-он, имидазолидин-2-тион, пиперидин, пиперидин-2-он, пиперидин-2-тион, 2H-3,4,5,6-тетрагидро-1,3-оксазин-2-он, 2H-3,4,5,6-тетрагидро-1,3-оксазин-2-тион, морфолин, 2H-3,4,5,6-тетрагидро-1,3-тиазин-2-он, 2H-3,4,5,6-тетрагидро-1,3-тиазин-2-тион, тиоморфолин, тиоморфолин-1-оксид, тиоморфолин-1,1-диоксид, пергидропиримидин-2-он, пиперазин, гомопиперидин, гомопиперидин-2-он, гептаметиленимин и т.п. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0154] Выражение «(C_a-b алкокси)C_d-e алкил, (C_a-b алкилтио)C_d-e алкил», или т.п. в настоящем описании обозначает неразветвленную или разветвленную углеводородную группу, содержащую число атомов углерода от d до e, в которой атом водорода, связанный с атомом углерода, необязательно замещен любой из определенных выше C_a-b алкоксигрупп или C_a-b алкилтиогрупп, соответственно. Каждую из указанных групп выбирают в интервале указанного числа атомов углерода.

[0155] Выражение "5-6-членный ароматический гетероцикл" в настоящем описании означает моноциклический ароматический гетероцикл, в котором число атомов, образующих кольцо, составляет от 5 до 6, и от 1 до 5 гетероатомов (гетероатом означает атом азота, атом кислорода или атом серы) составляют атомы, образующие кольцо. Конкретные примеры 5-6-членных ароматических гетероциклов могут включать пиррол, пиразол, имидазол, триазол, тетраазол, пиридин, пиридазин, пиримидин, пиразин, триазин, фуран, тиофен, тиазол, изотиазол, оксазол, изоксазол, оксадиазол, тиадиазол и т.п.

Если "5-6-членный ароматический гетероцикл" содержит C=N двойную связь, указанный атом азота может быть N-оксидом.

[0156] Термин "5-6-членный гетероарил" в настоящем описании означает одновалентный заместитель, образованный в результате удаления одного атома водорода из любого положения в определенном выше "5-6-членном ароматическом гетероцикле". Положения присоединения указанных заместителей конкретно не ограничены, и такие заместители могут быть присоединены в необходимых положениях.

[0157] Термин "3-7-членный неароматический гетероцикл" в настоящем описании означает моноциклический неароматический гетероцикл, имеющий следующие характеристики:

1) число атомов, образующих кольцо, равно 3-7,

2) от 1 до 3 гетероатомов (гетероатом означает атом азота, атом кислорода или атом серы) представляют собой атомы, образующие кольцо,

3) в кольце может содержаться карбонильная группа, тиокарбонильная группа, двойная связь или тройная связь, и

4) если атом серы содержится в атомах, образующих кольцо, указанный атом серы может быть сульфинильной группой или сульфонильной группой.

Конкретные примеры 3-7-членных неароматических гетероциклов могут включать азетидин, пирролидин, пирролидинон, оксазолидин, изоксазолидин, тиазолидин, изотиазолидин, пиперазин, пиперазинон, пиперидин, пиперидинон, морфолин, тиоморфолин, азпин, диазпин, оксетан, тетрагидрофуран, 1,3-диоксолан, тетрагидропиран, 1,4-диоксан, оксепан, гомоморфолин и т.п.

[0158] Термин "3-7-членный гетероциклил" в настоящем описании означает одновалентный заместитель, образованный в результате удаления одного атома водорода из любого положения в определенном выше "3-7-членном неароматическом гетероцикле". Положения присоединения заместителей конкретно не ограничены, и заместители могут быть присоединены в необходимых положениях.

[0159] Термин "5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный R²⁸ и R^28a", в настоящем описании обозначает "5-6-членный гетероарил", в котором атомы водорода у атомов углерода, образующих кольцо, указанного "5-6-членного гетероарила" замещены у атомов углерода любыми R²⁸ в интервале числа существующих атомов водорода. В таком случае, если атом азота существует среди атомов, образующих кольцо "5-6-членного гетероарила", и указанный атом азота потенциально может иметь NH структуру, указанный "5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный R²⁸ и R^28a", обозначает "5-6-членный гетероарил", в котором атом водорода у атома азота может быть необязательно замещен любым R^28a в интервале числа существующих атомов водорода. В случае, если независимо существуют два или более заместителей R²⁸ у атомов углерода, образующих кольцо указанного "5-6-членного гетероарила", и два или более заместителей R^28a являются заместителями у атома азота, потенциально имеющего NH структуру, образующего кольцо, два или более из каждых R²⁸ и R^28a необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и если R²⁸ расположены рядом, указанные два соседних R²⁸ необязательно образуют 6-членное кольцо вместе с атомами углерода, к которым присоединен каждый R²⁸, образуя -CH=CH-CH=CH-.

[0160] Термин "3-7-членный гетероциклил, необязательно замещенный R²⁸ и R^28a", в настоящем описании обозначает 3-7-членный гетероциклил", в котором атомы водорода у атомов углерода, образующих кольцо указанного "3-7-членный гетероциклила", замещены у атомов углерода любым R²⁸ в интервале числа существующих атомов водорода. В таком случае, если азот существует среди атомов, образующие кольцо "3-7-членного гетероциклила" и указанный атом азота потенциально имеет NH структуру, указанный "3-7-членный гетероциклил, необязательно замещенный R^28a", обозначает "3-7-членный гетероциклил" в котором атом водорода у указанного атом азота необязательно замещен у указанного атома азота любым R^28a в интервале числа существующих атомов водорода. В таком случае, если два или более заместителей R²⁸ у атомов углерода, образующих кольцо указанного "3-7-членный гетероциклила", и два или более заместителей R^28a являются заместителями у атома азота, потенциально имеющего NH структуру, образующего кольцо, два или более из каждых R²⁸ и R^28a необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и если два R²⁸ расположены рядом, указанные два соседних R²⁸ необязательно образуют 6-членное кольцо вместе с атомами углерода с которыми связан каждый R²⁸, образуя -CH=CH-CH=CH-.

[0161] Далее раскрыт способ получения соединений настоящего изобретения.

Способ получения A

Гетероциклические амидные соединения формулы (1) можно получить, например, осуществляя взаимодействие соединения формулы (2) с соединением формулы (3a).

[0162] Соединения формулы (1): [где Q и R³, W и X имеют указанные выше значения] настоящего изобретения можно получить, осуществляя взаимодействие соединения формулы (2): [где Q и R³ имеют указанные выше значения] или его соли с соединением формулы (3a): [где W и X имеют указанные выше значения] или его солью в растворителе или без растворителя, используя основание, конденсирующий агент и/или катализатор при необходимости, и добавляя при необходимости добавки.

В указанной реакции соединение формулы (3a) можно использовать в количестве от 0,1 эквивалента до 100 эквивалентов в расчете на 1 эквивалент соединения формулы (2).

[0163] Если используют растворитель, используемый растворитель может быть растворителем который неактивен в отношении реакции. Примеры растворителей могут включать полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, ацетонитрил, диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолинон; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, 1,2-диметоксиэтан и дифениловый эфир; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод и 1,2-дихлорэтан; и алифатические углеводороды, такие как н-пентан и н-гексан. Указанные растворители можно использовать отдельно или в комбинации двух или более из них.

[0164] Если используют основание, примеры оснований, которые можно использовать, могут включать органические основания, такие как триэтиламин, пиридин и 4-(диметиламино)пиридин, и неорганические основания, такие как карбонат калия и карбонат натрия. Указанные основания можно использовать в количестве от 0,1 эквивалента до 50 эквивалентов в расчете на 1 эквивалент соединения формулы (2).

[0165] Если используют конденсирующий агент, примеры конденсирующих агентов, которые можно использовать, могут включать 1H-бензотриазол-1-илокситрис(диметиламино)фосфонийгексафторфосфат, N,N'-дициклогексилкарбодиимид, гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида и 2-хлор-1-метилпиридинийиодид. Указанные конденсирующие агенты можно использовать в количестве от 0,1 эквивалента до 50 эквивалентов в расчете на 1 эквивалент соединения формулы (2).

[0166] Если используют добавки, примеры таких добавок, которые можно использовать, могут включать 3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-3-ол и 1-гидроксибензотриазол. Указанные добавки можно использовать в количестве от 0,1 эквивалента до 50 эквивалентов в расчете на 1 эквивалент соединения формулы (2).

[0167] Что касается температуры реакции, то реакцию можно вести при любой температуре от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником полученной реакционной смеси. Хотя время реакции изменяется в зависимости от концентрации реакционной смеси и температуры реакции, обычно время реакции может быть любым в интервале значений от 5 минут до 100 часов.

Некоторые из указанных соединений формулы (2) являются известными соединениями, и некоторые из указанных соединений коммерчески доступны.

Некоторые из указанных соединений формулы (3a) являются известными соединениями и их можно синтезировать в соответствии с известными способами, раскрытыми в документах. Примеры способов, раскрытых в документах, могут включать способы, раскрытые в WO 2008/006540 брошюре.

[0168] Способ получения B

Гетероциклические амидные соединения формулы (1) можно получить, например, осуществляя взаимодействие соединения формулы (2) с соединением формулы (3b).

[0169] Соединение формулы (1): [где Q и R³, W и X имеют указанные выше значения] настоящего изобретения можно получить, осуществляя взаимодействие соединения формулы (2): [где Q и R³ имеют указанные выше значения] или его соли с соединением формулы (3b): [где W и X имеют указанные выше значения, и X^a представляет собой уходящую группу, такую как атом галогена] или его солью в растворителе или без растворителя, используя основание при необходимости.

В указанной реакции соединение формулы (3b) можно использовать в количестве от 0,1 эквивалента до 100 эквивалентов в расчете на 1 эквивалент соединения формулы (2).

[0170] Если используют растворитель, используемый растворитель может быть растворителем, который неактивен в отношении реакции. Примеры растворителей могут включать полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, ацетонитрил, диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолинон; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, 1,2-диметоксиэтан и дифениловый эфир; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод и 1,2-дихлорэтан; и алифатические углеводороды, такие как н-пентан и н-гексан. Такие растворители можно использовать отдельно или в комбинации двух или более из них.

[0171] Если используют основание, примеры оснований, которые можно использовать, могут включать органические основания, такие как триэтиламин, пиридин и 4-(диметиламино)пиридин, и неорганические основания, такие как карбонат калия, карбонат натрия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрид натрия. Указанные основания можно использовать в количестве от 0,1 эквивалента до 50 эквивалентов в расчете на 1 эквивалент соединения формулы (2). Указанные основания можно использовать отдельно или в комбинации двух или более из них.

[0172] Что касается температуры реакции, то можно использовать любую температуру от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником полученной реакционной смеси. Хотя время реакции изменяется в зависимости от концентрации реакционной смеси и температуры реакции, обычно время реакции может быть любым в интервале от 5 минут до 100 часов.

[0173] Способ получения C

Соединение формулы (1-2): [где W, Q и R³ имеют указанные выше значения] настоящего изобретения можно получить, например, осуществляя взаимодействие соединения формулы (1-1): [где W, Q и R³ имеют указанные выше значения] настоящего изобретения с сульфидирующими агентами, такими как пентасульфид фосфора, пентасульфид фосфора-HMDO (гексаметилдисилоксан) и реагент Лоусона (2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфид).

[0174] Сульфидирующие агенты, используемые в указанной реакции, можно использовать количестве от 0,5 эквивалентов до 50 эквивалентов в расчете на 1 эквивалент соединения формулы (1-1).

Основания, такие как карбонат калия, триэтиламин, пиридин и 4-(диметиламино)пиридин, можно использовать при необходимости.

[0175] Указанную реакцию можно вести без растворителя. Однако можно использовать растворитель. Примеры растворителей могут включать полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, ацетонитрил, диметилсульфоксид, 1,3-диметил-2-имидазолинон и вода; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, 2-пропанол и этиленгликоль; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и дифениловый эфир; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и четыреххлористый углерод; и алифатические углеводороды, такие как пентан и н-гексан. Указанные растворители можно использовать отдельно или в комбинации двух или более из них.

Что касается температуры реакции, то можно использовать любые температуры от -60°C до температуры кипения с обратным холодильником полученной реакционной смеси. Хотя время реакции изменяется в зависимости от концентрации реакционной смеси и температуры реакции, обычно реакция может происходить в интервале от 5 минут до 100 часов.

[0176] В способах получения от A до способа получения C, используют обычные обработки реакционной смеси, полученной после завершения реакции, такие как непосредственное концентрирование, концентрирование после растворения в органическом растворителе и промывку водой, или концентрирование после помещения в смесь льда и воды и экстрагирование органическим растворителем, получая соединение настоящего изобретения. Если требуется очистка, соединение можно выделить и очистить любым из способов очистки, таким как перекристаллизация, колоночная хроматография, тонкослойная хроматография и жидкостная хроматография.

Некоторые соединения формулы (3b) можно синтезировать в соответствии приведенной ниже формулой 1.

[0177] Способ получения D

Гетероциклические амидные соединения формулы (1-1) можно получить, например, осуществляя взаимодействие соединения формулы (1-3): [где W и Q имеют указанные выше значения] с соединением формулы (4): [где R³ имеет указанные выше значения, и J представляет собой уходящую группу, такую как атом галогена, -OH, -OSO₂Me и -OSO₂CF₃].

[0178] В указанной реакции соединение формулы (4) можно использовать в количестве от 0,5 эквивалентов до 50 эквивалентов в расчете на 1 эквивалент соединения формулы (1-3). При необходимости можно использовать кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота и p-толуолсульфоновая кислота, или основания, такие как карбонат калия, триэтиламин, пиридин и 4-(диметиламино)пиридин, гидрид натрия, гидроксид натрия и гидроксид калия. Альтернативно, в реакции Митсунобу можно использовать диэтил азодикарбоксилат, трифенилфосфин и т.п.

[0179] Указанную реакцию можно проводить без использования растворителя. Однако можно использовать растворитель. Примеры растворителей могут включать полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, ацетонитрил, диметилсульфоксид, 1,3-диметил-2-имидазолинон и вода; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, 2-пропанол и этиленгликоль; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и дифениловый эфир; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и четыреххлористый углерод; и алифатические углеводороды, такие как пентан и н-гексан. Такие растворители можно использовать отдельно или в комбинации двух или более из них.

[0180] Что касается температуры реакции, то можно использовать любую температуру от -60°C до температуры кипения с обратным холодильником полученной реакционной смеси. Хотя время реакции изменяется в зависимости от концентрации реакционной смеси и температуры реакции, обычно можно использовать любое время в интервале от 5 минут до 100 часов.

Некоторые из указанных соединений формулы (4) являются известными соединениями, и некоторые из указанных соединений коммерчески доступны. Соединения, отличающиеся от раскрытых выше соединений, можно синтезировать в соответствии со способами, раскрытыми в ссылочных документах.

[0181] Схема реакции 1

Соединение формулы (3b) можно получить, например, осуществляя взаимодействие соединения формулы (3a) с галогенирующим агентом.

[0182] Соединение формулы (3b): [где W, X и X^a имеют указанные выше значения] можно получить, осуществляя взаимодействие соединения формулы (3a) [где W и X имеют указанные выше значения] или его соли с галогенирующим агентом в растворителе или без растворителя, используя основание при необходимости.

Примеры галогенирующих агентов могут включать тионилхлорид, оксалилхлорид и фосфорилхлорид. Такой галогенирующий агент можно использовать в количестве от 0,1 эквивалента до 100 эквивалентов в расчете на 1 эквивалент соединения формулы (3a).

[0183] Если используют растворитель, используемый растворитель может быть растворителем, который неактивен в отношении реакции. Примеры растворителей могут включать полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, ацетонитрил, диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолинон; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, 1,2-диметоксиэтан и дифениловый эфир; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод и 1,2-дихлорэтан; и алифатические углеводороды, такие как н-пентан и н-гексан. Указанные растворители можно использовать отдельно или в комбинации двух или более из них.

[0184] Если используют основание, примеры используемых оснований, могут включать органические основания, такие как триэтиламин, пиридин и 4-(диметиламино)пиридин и неорганические основания, такие как карбонат калия, карбонат натрия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрид натрия. Такие основания можно использовать в количестве от 0,1 эквивалента до 50 эквивалентов в расчете на 1 эквивалент соединения формулы (3a). Указанные основания можно использовать отдельно или в комбинации двух или более из них.

[0185] Что касается температуры реакции, можно использовать любую температуру от -78°C до температуры кипения с обратным холодильником полученной реакционной смеси. Хотя время реакции изменяется в зависимости от концентрации реакционной смеси и температуры реакции, обычно можно использовать любое время в интервале от 5 минут до 100 часов.

Обычная обработка полученной реакционной смесь после завершения реакции может привести к получению промежуточных соединений, которые служат в качестве исходного материала для получения соединений в способе получения B.

Образовавшиеся в указанном способе промежуточные соединения можно использовать на следующей стадии без выделения и очистки.

[0186] Конкретные примеры активных соединений, включенных в настоящее изобретение, могут включать соединения, перечисленные в таблицах с первой по третью. Однако соединения, перечисленные в таблицах с первой по третью, представляют собой соединения, приводимые в качестве примеров, и поэтому настоящее изобретение не ограничено указанными соединениями. В таблицах заместитель, обозначенный как Me, представляет собой метильную группу. Аналогично, Et представляет собой этильную группу, н-Pr и Pr-н каждый представляет собой нормальную пропильную группу, i-Pr и Pr-i каждый представляет собой изопропильную группу, c-Pr и Pr-c каждый представляет собой циклопропильную группу, n-Bu и Bu-n каждый представляет собой н-бутильную группу, s-Bu и Bu-s каждый представляет собой втор-бутильную группу, i-Bu и Bu-i каждый представляет собой изобутильную группу, t-Bu и Bu-t каждый представляет собой трет-бутильную группу, c-Bu и Bu-c каждый представляет собой циклобутильную группу, n-Pen и Pen-n каждый представляет собой н-пентильную группу, i-Pen и Pen-i каждый представляет собой изопентильную группу, s-Pen и Pen-s каждый представляет собой втор-пентильную группу, t-Pen и Pen-t каждый представляет собой tertiary-пентил группа, c-Pen и Pen-c каждый представляет собой циклопентильную группу, 3-Pen представляет собой -CH(Et)₂ группу, n-Hex и Hex-n каждый представляет собой н-гексильную группу, c-Hex и Hex-c каждый представляет собой циклогексил и Ph представляет собой фенильную группу.

[0187] В таблицах структуры D-3, D-3a, D-4, D-4a, D-4b, D-8, D-8a, D-8b, D-8c, D-8d, D-8e, D-8f, D-8g, D-8h, D-9, D-9a, D-9b, D-9c, D-9d, D-9e, D-9f, D-9g, D-9h, D-9i, D-9j, D- 9k, D-9m, D-10a, D-11, D-12, D-13a, D-14, D-15, D-16, D-16a, D-16b, D-16c, D-16d, D-16e, D-16f, D-16g, D-16h, D-16i, D-16j, D-16k, D-16m, D-16n, D-16p, D-17, D-17a, D-17b, D-18, D-19, D-21, D-24a, D-24b, D-24c, D-24d, D-24e и D-24f представляют собой следующие структуры.

[0188]

[0189] [Первая таблица]

[0190] [Вторая таблица]

[0191] [Третья таблица]

[0192] Соединения настоящего изобретения можно использовать в обоих способах обработки - при внесении в почву и при нанесении на листву при поливе напуском в качестве гербицидов для орошаемых полей. Примеры сорняков орошаемых полей могут включать сорняки Potamogetonaceae, представленные Potamogeton distinctus; сорняки Alismataceae, представленные Alisma canaliculatum, Sagittaria pygmaea и Sagittaria trifolia; сорняки Grаминae, представленные Leptochloa chinensis, Echinochloa crus-galli, Echinochloa oryzicola, Homalocenchrus japonocus и Paspalum distichum; сорняки Cyperaceae, представленные Eleocharis kuroguwai, Scirpus juncoides, Scirpus nipponicus, Cyperus serotinus, Cyperus difformis и Cyperus hakonensis; сорняки Lemnaceae, представленные Spirodela polyrhiza и Lemna paucicostata; сорняки Commelinaceae, представленные Murdannia keisak; Pontederiaceae сорняки, представленные Monochoria korsakowii и Mohochoria vaginalis; сорняки Elatinaceae, представленные Elatine triandra; Lythraceae сорняки, представленные Ammannia multiflora и Rotala indica; сорняки Oenotheraceae, представленные Lidwigia epilobioides; сорняки Scrophulariaceae, представленные Dopatrium junceum, Gratiola japonica, Limnophila sessilifolia, Lindernia pyxidaria и Lindernia dubia; сорняки Leguminosae, представленные Aeschynomene indica и сорняки Compositae, представленные Bidens frondosa и Bidens tripartita и т.п.

[0193] Соединения настоящего изобретения можно использовать при любых способах обработки почвы, в любых способах внесения в почву и для обработки листвы в качестве гербицидов для сухих полей и фруктовых садов. Примеры сорняков в сухих полях могут включать широколиственные сорняки, такие как сорняки Solanaceae, представленные Solanum nigrum и Datura stramonium; сорняки Geraniaceae, представленные Granium carolinianum; сорняки Malvaceae, представленные Abutilon theophrasti и Sida spinosa; сорняки Convolvulaceae, представленные Ipomoea spps., такие как Ipomoea purpurea и Calystegia spps.; сорняки Amaranthaceae, представленные Amaranthus lividus и Amaranthus retroflexus; сорняки Compositae, представленные Xanthium pensylvanicum, Ambrosia artemisiaefolia, Helianthus annuus, Galinsoga ciliata, Cirsium arvense, Senecio vulgaris и Erigeron annuus; сорняки Cruciferae, представленные Rorippa indica, Sinapis arvensis и Capsella Bursapastoris; сорняки Polygonaceae, представленные Polygonum Blumei и Polygonum convolvulus; сорняки Portulacaceae, представленные Portulaca oleracea; сорняки Chenopodiaceae, представленные Chenopodium album, Chenopodium ficifolium и Kochia scoparia; сорняки Caryophyllaceae, представленные Stellaria media; сорняки Scrophulariaceae, представленные Veronica persica; сорняки Commelinaceae, представленные Commelina communis; сорняки Labiatae, представленные Lamium amplexicaule и Lamium purpureum; сорняки Euphorbiaceae, представленные Euphorbia supina и Euphorbia maculate; сорняки Rubiaceae, представленные Galium spurium и Rubia akane; сорняки Violaceae, представленные Viola mandshurica; сорняки Leguminosae, представленные Sesbania exaltata и Cassia obtusifolia; и Oxsaldaseae представленные Oxsalis Courniculata; сорняки Graminaceous, представленные Sorgham bicolor, Panicum dichotomiflorum, Sorghum halepense, Echinochloa crus-galli var. crus-galli, Echinochloa crus-galli var. praticola, Echinochloa utilis, Digitaria ciliaris, Avena fatua, Alopecurus myosuroides, Eleusine indica, Setaria viridis, Setaria faberi и Alopecurus aegualis; и сорняки Cyperaceous, представленные Cyperus rotundus и Cyperus esculentus и т.п.

[0194] Соединения настоящего изобретения можно использовать при любых способах обработки почвы, в любых способах внесения в почву и для обработки листвы в качестве гербицидов на землях несельскохозяйственного назначения, таких как торфяники, игровые поля, открытые поля, обочины дорог и обочины железных дорог, отличающихся от сельскохозяйственных полей и фруктовых садов, таких как орошаемые поля, неорошаемые поля и фруктовые сады. В качестве примеров сорняков в таких полях несельскохозяйственного назначения, можно указать следующие, помимо тех, которые были перечислены как примеры сорняков с сухих полях и фруктовых садах. Примеры таких сорняков могут включать Poa annua, Taraxacum officinale, Conyza sumatrensis, Cardamine flexuosa, Trifolium repens, Hydrocotyle sibthorpioides, Plantago asiatica, Cyperus brevifolius, Kyllinga brevifolia и Equisetum arvense и т.п.

[0195] Если соединение настоящего изобретения наносят в качестве гербицида, такое соединение обычно смешивают с подходящим твердым носителем или жидким носителем, и при желании добавляют поверхностно-активные вещества, усиливающие проникновение вещества, усиливающие растекание вещества, загустители, антифризы, связующие, антиспекатели, разрыхлители, стабилизаторы и т.п. Гербициды на практике можно использовать в виде любой формы гербицидных составов, таких как вододиспергирующие вещества, эмульгаторы, придающие текучесть вещества, придающие сыпучесть вещества, жидкие вещества, порошки, гранулообразующие вещества или гелеобразующие вещества. С точки зрения уменьшения трудозатрат и повышения безопасности, любые гербицидные составы гербицидов можно вносить в инкапсулированной форме в водорастиворимой упаковке.

[0196] Примеры твердых носителей могут включать природные минералы, такие как кварц, каолинит, пирофиллит, серицит, тальк, бентонит, кислая глина, аттапульгит, цеолит и диатомит; неорганические соли, такие как карбонат кальция, сульфат аммония, сульфат натрия и хлорид калия; синтетическая кремниевая кислота и синтетические силикаты.

[0197] Примеры жидких носителей могут включать спирты, такие как этиленгликоль, пропиленгликоль и изопропанол; ароматические углеводороды такие как ксилол, алкилбензол и алкилнафталин; простые эфиры такие как бутилцеллозольв; кетоны, такие как циклогексанон; сложные эфиры, такие как γ-бутиролактон; амиды кислот, такие как N-метилпирролидон и N-октилпирролидон; растительные масла, такие как соевое масло, рапсовое масло, хлопковое масло и касторовое масло; и вода.

Указанные твердые носители и жидкие носители можно использовать отдельно или в комбинации двух или более из них.

[0198] Примеры поверхностно-активных веществ могут включать неионные поверхностно-активные вещества, такие как алкиловые простые эфиры полиоксиэтилена, алкилариловые простые эфиры полиоксиэтилена, стирилфениловые простые эфиры полиоксиэтилена, полиокси этилен-полиоксипропиленовые блок-сополимеры, полиоксиэтиленовые эфиры жирных кислот, эфиры жирных кислот и сорбитана и полиоксиэтиленовые эфиры жирных кислот и сорбитана; анионные поверхностно-активные вещества, такие как алкилсульфаты, алкилбензолсульфонаты, лигнинсульфонаты, алкилсульфосукцинаты, нафталинсульфонат, алкилнафталинсульфонаты, соли конденсата нафталинсульфоновой кислоты и формалина, соли конденсата алкилнафталинсульфоновой кислоты и формалина, сульфаты и фосфаты полиоксиэтиленалкиларилового эфира, сульфаты и фосфаты полиоксиэтиленстирилфенилового эфира, поликарбоксилаты и полистиролсульфонаты; катионные поверхностно-активные вещества, такие как соли алкиламинов и четвертичные соли алкиламмония; и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как аминокислотного типа поверхностно-активные вещества и бетаинового типа поверхностно-активные вещества.

[0199] Содержание поверхностно-активного вещества конкретно не ограничено. Обычно, содержание, предпочтительно, находится в интервале от 0,05 части по весу до 20 частей по весу в расчете на 100 частей по весу гербицидного состава по настоящему изобретению. Указанные поверхностно-активные вещества можно использовать отдельно или в комбинации двух или более из них.

Соединения настоящего изобретения можно вносить в смеси с другими гербицидами, различными инсектицидами, бактерицидами, регуляторами роста растений, синергистами или т.п. во время создания или внесения гербицидного состава.

В частности, при нанесении гербицида в смеси с другими гербицидами можно ожидать снижения стоимости за счет уменьшения вносимого количества, расширения спектра действия гербицидов за счет эффекта синергизма смеси и более высокого гербицидного эффекта. При этом также возможны одновременные комбинации множества известных гербицидов.

[0200] Примеры предпочтительных гербицидов, используемых в смеси с соединениями настоящего изобретения, могут включать ацетохлор/общее название, ацифлуорфен/общее название, аклонифен/общее название, алахлор/общее название, аллоксидим/общее название, аллоксидим-карбонат/общее название, аметрин/общее название, амикарбазон/общее название, амидосульфурон/общее название, аминоциклопирахлор/общее название, аминоциклопирахлор-соли и эфиры, аминопиралид/общее название, аминопиралид-соли и эфиры, амипрофос-метил/общее название, амитрол/общее название, анилофос/общее название, азулам/общее название, атразин/общее название, азафенидин/общее название, азимсульфурон/общее название, бефлубутамид/общее название, беназолин-этил/общее название, бенкарбазон /общее название, бенфлуралин (бенефин)/общее название, бенфуресат/общее название, бенсульфурон-метил/общее название, бенсулид/общее название, бентазон/общее название, бентазон-карбонат/общее название, бентазон-соли, бентиокарб/общее название, бензфендизон/общее название, бензобициклон/общее название, бензофенап/общее название, биалафос/общее название, биалафос-карбонат/общее название, бициклопирон/общее название, бифенокс/общее название, биспирибак/общее название, биспирибак-карбонат/общее название, бромацил/общее название, бромбутид/общее название, бромфеноксим/общее название, бромксинил/общее название, бромксинил-соли и эфиры, бутахлор/общее название, бутафенацил/общее название, бутамифос/общее название, бутенахлор/общее название, бутралин/общее название, бутроксидим/общее название, бутилate/общее название, cafenstrole/общее название, карбетамид/общее название, карфентразон-этил, клометоксифен/общее название, клометоксинил/общее название, хлорамбен/общее название, хлорамбен-соли и эфиры, хлорансулам-метил/общее название, хлорфлуренол-метил/общее название, хлоридазон/общее название, хлоримурон-этил/общее название, хлорбромцрон/общее название, хлортолурон/общее название, хлороксурон/общее название, хлорфталим/общее название, хлорпрофам/общее название, хлорпрофам/общее название, хлорсульфурон/общее название, хлортиал-диметил/общее название, хлортиамид/общее название, цинидон-этил/общее название, цинметилин/общее название, циносульфурон/общее название, клетодим/общее название, клодинафоп/общее название, клодинафоп-пропаргил/общее название, кломазин/общее название, кломепроп/общее название, клопиралид/общее название, клопиралид-соли и эфиры, CNP/общее название, кумилурон/общее название, цианазин/общее название, циклоат/общее название, циклопириморат/общее название (SW-065/тестовое название), циклосульфамурон/общее название, циклоксидим/общее название, цигалофоп-бутил/общее название, DAH-500/тестовое название, далапон/общее название, дазомет/общее название, десмидифам/общее название, десметрил/общее название, дикамба/общее название, дикамба-соли и эфиры, дихлобенил/общее название, диклофоп/общее название, диклофоп-метил/общее название, дихлорпроп/общее название, дихлорпроп-соли и эфиры, дихлорпроп-P/общее название, дихлорпроп-P-соли и эфиры, диклосулам/общее название, дифензокват/общее название, дифлуфеникан/общее название, дифлуфензопир/общее название, дифлуфензопир-карбонат/общее название, димепиперат/общее название, диметаметрин/общее название, диметахлор/общее название, диметенамид/общее название, епиметенамид-p/общее название, диметипин/общее название, динитрамин/общее название, диносеб/общее название, динотерб/общее название, DNOC /общее название, дифенамид/общее название, дикват/общее название, дитиопил/общее название, диурон/общее название, DSMA/общее название, димрон/общее название, эндотал/общее название, EPTC/общее название, эспрокарб/общее название, эталфуралин/общее название, этаметсульфурон-метил/общее название, этофумесат/общее название, этобензанид/общее название, этоксисульфурон/общее название, флазасульфурон/общее название, феноксапроп/общее название, феноксапроп-этил/общее название, феноксасульфон/общее название, фенквионотрион/общее название, фентразамид/общее название, флампроп/общее название, флазасульфурон/общее название, флорасулам/общее название, флуазифоп/общее название, флуазифоп-бутил/общее название, флуазолат/общее название, флукарбазон-карбонат/общее название, флуцетосульфурон/общее название, флуклоралин/общее название, флуфенацет/общее название, флуфенпил-этил/общее название, флуметсулам/общее название, флумиклорак-пентил/общее название, флумиоксазин/общее название, флуметурон/общее название, фторгликофен-этил/общее название, флупирсульфурон/общее название, фдупоксам/общее название, флуренол/общее название, флуридон/общее название, флурохлоридон/общее название, флуроксипир/общее название, флуроксипир-эфир, флурпиримидол/общее название, флуртамон/общее название, флутиацет-метил/общее название, фомесафен/общее название, форамсульфурон/общее название, фосамин/общее название, глуфосинат/общее название, глуфосинат-аммоний/общее название, глифосат/общее название, глифосат-аммоний/общее название, глифосат-изопропиламмоний/общее название, глифосат-калий/общее название, глифосат-натрий/общее название, глифосат-тримезиум/общее название, галауксифен/общее название, галаксифен-соли и эфиры, галосафен/общее название, галосульфурон/общее название, галосульфурон-метил/общее название, галоксифоп/общее название, галоксифоп-метил/общее название, гексазинон/общее название, имазаметабенз-метил/общее название, имазамокс/общее название, имазапик/общее название, имазапир/общее название, имазатапир/общее название, имазаквин/общее название, имазосульфурон/общее название, инданофан/общее название, индазифлам/общее название, иодосульфурон-метил-карбонат/общее название, иоксинил октаноат/общее название, иоксинил-соли и эфиры, ипфенкарбазон/общее название, изопротурон/общее название, изоурон/общее название, изоксабен/общее название, изоксафлутол/общее название, карбутилат/общее название, лактофен/общее название, ленацил/общее название, линурон/общее название, гидразид малеиновой кислоты/общее название, MCPA/общее название, MCPA-соли и эфиры, MCPB/общее название, MCPB-соли и эфиры, мекопроп (MCPP)/общее название, мекопроп-соли и эфиры, мекопроп-P (MCPP-P)/общее название, мекопроп-P-соли и эфиры, мефенацет/общее название, мефлуидид/общее название, мезосульфурон-метил/общее название, мезотрион/общее название, метам/общее название, метамифоп/общее название, метамитрон/общее название, метазахлор/общее название, метабензтиазурон/общее название, маетазосульфурон /общее название, метиозолин /общее название, метил азид/общее название, метилбромид/общее название, метилдимрон/общее название, метилиодид/общее название, метобензурон/общее название, метолахлор/общее название, метолахлор-S общее название, метосулам/общее название, метрибузин/общее название, метсульфурон-метил/общее название, метоксурон/общее название, молинат/общее название, монолинурон/общее название, моносульфурон/общее название, моносульфурон-метил/общее название, MSMA/общее название, напроанилид/общее название, напропамид/общее название, напталам/общее название, напталам-карбонат/общее название, небурон/общее название, никосульфурон/общее название, норфлуразон/общее название, OK-701 тестовое название, олеиновая кислота/общее название, орбенкарб/общее название, ортосульфамурон/общее название, оризалин/общее название, оксадиаргил/общее название, оксадиазон/общее название, оксасульфурон/общее название, оксацикломефон/общее название, оксифлуорфен/общее название, параква/общее название, пеларгоновая кислота/общее название, пендиметалин/общее название, пеноксулам/общее название, пентанохлор/общее название, пентоксазо/общее название, петоксамид/общее название, фенмедифам-этил/общее название, пиклорам/общее название, пиклорам-соли и эфиры, пиклолинафен/общее название, пиноксаден/общее название, пипкрофос/общее название, претилахлор/общее название, примисульфурон-метил/общее название, продиамин/общее название, профлуазол/общее название, профоксидим/общее название, прометон/общее название, прометрин/общее название, пропахлор/общее название, пропанил/общее название, пропаквизафоп/общее название, пропазин/общее название, профам/общее название, пропизохлор/общее название, пропоксикарбазон-карбонат/общее название, пропирисульфурон/общее название, пропизамид/общее название, просульфокарб/общее название, просульфурон/общее название, пираклонил/общее название, пирафлуфен-этил/общее название, пирасульфотол/общее название, пиразолинат/общее название, пиразосульфурон/общее название, пиразосульфурон-этил/общее название, пиразоксифен/общее название, пирибензоксим/общее название, пирибутикарб/общее название, пиридафол/общее название, пиридат/общее название, пирифталид/общее название, пириминобак-метил/общее название, пириписульфан/общее название, пиритиобак-карбонат/общее название, пироксасульфон/общее название, пироксисулам/общее название, хинклорак/общее название, хинмерак/общее название, хинокламин/общее название, квизалофоп/общее название, квизалофоп-этил/общее название, квизалофоп-тефурил/общее название, квизалофоп-P/общее название, квизалофоп-P-этил/общее название, квизалофоп-P-тефурил/общее название, римсульфурон/общее название, сафлуфенафил/общее название, сетоксидим/общее название, сидурон/общее название, симазин/общее название, симетрин/общее название, SL-261/тестовое название, сулкотрон/общее название, сулфентразон/общее название, сульфометурон-метил/общее название, сульфосульфурон/общее название, TCBA (2,3,6-TBA)/общее название, 2,3,6-TBA-соли и эфиры, TCTP (хлортал-диметил, тетрахлортиофен)/общее название, тебутам/общее название, тебутиурон/общее название, тефурилтрион/общее название, темботрион/общее название, тепралоксидим/общее название, тербацил/общее название, тербуметон/общее название, тербутилазин/общее название, тербутрин/общее название, тетрапион (флупропанат)/общее название, тенихлор/общее название, тиазафлурон/общее название, тиазопир/общее название, тидиазимин/общее название, тидиазурон/общее название, тиенкарбазон-метил/общее название, тифенсульфурон-метил/общее название, толпиралат/общее название, топрамезон/общее название, тралкоксидим/общее название, триафамон/общее название, триаллат/общее название, триасульфурон/общее название, триазифлам/общее название, трибенурон-метил/общее название, триклопир/общее название, триклопир-соли и эфиры, тридифан/общее название, триэтазин/общее название, трифлудимоксадин/общее название, трифлоксисульфурон/общее название, трифлуралин/общее название, трифлусульфурон-метил/общее название, тритосульфурон/общее название, 2,4-PA/общее название, 2,4-PA-соли и эфиры, 2,4-DB/общее название и 2,4-DB-соли и эфиры. Перечисленные компоненты можно использовать отдельно или в комбинации двух или более из них. Если указанные компоненты смешивают, отношение смешиваемых компонентов можно выбрать произвольно.

[0201] Примеры сельскохозяйственных антидотов могут включать AD-67, беноксакор/общее название, клоквинтоцел-мексил/общее название, циомеринил/общее название, дихлормид/общее название, дициклонон/общее название, ципросульфамид/общее название, диэторат/общее название, DKA-24, димрон/общее название, фенклоразол-этил/общее название, фенклорим/общее название, HEXIM/общее название, флуразол/общее название, флуксофеним/общее название, флурилазол/общее название, изоксадифен/общее название, изоксадифен-этил/общее название, MCPA, мекопроп/общее название, мефенпир/общее название, мефенпир-этил/общее название, мефенпир-диэтил/общее название, мефенат/общее название, MG-191, NA (нафталиновый ангидрид), OM (октаметилен-диамин), оксабетринил/общее название, PPG-1292 и R-29148. Перечисленные сельскохозяйственные химически активные компоненты можно использовать отдельно или в комбинации двух или более из них. Если указанные компоненты смешивают, их отношение можно выбирать произвольно.

[0202] Хотя вносимое количество соединения настоящего изобретения изменяется в зависимости от ситуации внесения, времени внесения, способа внесения, выращиваемой культуры и т.п., подходящее вносимое количество обычно составляет от 0,005 кг/га до 50 кг/га в расчете на количество активного компонента.

[0203] Далее раскрыты примеры гербицидных составов с использованием соединений настоящего изобретения. Однако примеры составов по настоящему изобретению не ограничиваются указанными примерами. Далее термин "часть" в примерах составов означает часть по весу.

Воднодиспергируемое средство

Соединение настоящего изобретения от 0,1 части до 80 частей Твердый носитель от 5 частей до 98,9 частей Поверхностно-активное вещество от 1 части до 10 частей Другие вещества от 0 частей до 5 частей.

Примеры других веществ могут включать антиспекатели, стабилизаторы и т.п.

[0204] Эмульсионное средство

Соединение настоящего изобретения от 0,1 части до 30 частей Жидкий носитель от 45 частей до 95 частей Поверхностно-активное вещество от 4,9 части до 15 частей Другие вещества от 0 частей до 10 частей.

Примеры других веществ могут включать усиливающие растекание вещества, стабилизаторы и т.п.

[0205] Жидкотекучее средство

Соединение настоящего изобретения от 0,1 части до 70 частей Жидкий носитель от 15 частей до 98,89 части Поверхностно-активное вещество от 1 части до 12 частей Другие вещества от 0,01 части до 30 частей.

Примеры других веществ могут включать антифризы, загустители и т.п.

[0206] Сухое сыпучее средство

Соединение настоящего изобретения от0,1 части до 90 частей Твердый носитель от 0 частей до 98,9 части Поверхностно-активное вещество от 1 части до 20 частей Другие вещества от 0 частей до 10 частей.

Примеры других веществ могут включать связующие, стабилизаторы и т.п.

[0207] Жидкий агент

Соединение настоящего изобретения от 0,01 части до 70 частей Жидкий носитель от 20 частей до 99,99 части Другие вещества от0 частей до 10 частей.

Примеры других веществ могут включать антифризы, усиливающие растекание вещества и т.п.

[0208]Гранулированное средство

Соединение настоящего изобретения от0,01 части до 80 частей Твердый носитель от 10 частей до 99,99 части Другие вещества от 0 частей до 10 частей.

Примеры других веществ могут включать связующие, стабилизаторы и т.п.

[0209] Порошкообразное средство

Соединение настоящего изобретения от 0,01 части до 30 частей Твердый носитель от 65 частей до 99,99 части Другие вещества от 0 частей до 10 частей.

Примеры других веществ могут включать вещества препятствующие стеканию, стабилизаторы и т.п.

Если используют указанные агенты, гербицидный состав наносят без какой-либо обработки или разбавляя указанный агент в 1-10000 раз водой.

[0210] Пример гербицидного состава

Далее раскрыты примеры агрохимикатного состава, содержащего соединение настоящего изобретения в качестве активного компонента. Настоящее изобретение, однако, не ограничено указанными примерами. Кроме того, термин "часть" в примерах составов означает часть по весу.

[Пример состава 1] Воднодиспергируемое средство

Соединение настоящего изобретения № 1-001 20 частей

Пирофиллит 76 частей

Сорпол 5039 2 части

(Анионное поверхностно-активное вещество: изготовитель TOHO Chemical Industry Co., Ltd., торговое название)

CARPLEX #80 2 части

(Синтетическая гидратированная кремниевая кислота: Shionogi & Co., Ltd., торговое название)

Вышеуказанные компоненты смешивают до однородности и измельчают, получая воднодиспергируемое средство.

[0211] [Пример состава 2] Эмульсионное средство

Соединение настоящего изобретения № 1-001 5 частей

Ксилол 75 частей

N-метилпирролидон 15 частей

Сорпол 2680 5 частей

(Анионное поверхностно-активное вещество: изготовитель TOHO Chemical Industry Co., Ltd., торговое название)

Вышеуказанные компоненты смешивают, получая эмульсионное средство.

[0212] [Пример состава 3] Текучее средство

Соединение настоящего изобретения № 1-001 25 частей

Агрисол S-710 10 частей

(Неионное поверхностно-активное вещество: Kao Corporation, торговое название)

Lunox 1000C 0,5 части

(Анионное поверхностно-активное вещество: изготовитель TOHO Chemical Industry Co., Ltd., торговое название)

Ксантановая камедь 0,02 части

Вода 64,48 части

После того, как вышеуказанные компоненты смешивают до однородности, полученную смесь влажно измельчают, получая текучее средство.

[0213] [Пример состава 4] Сухое сыпучее средство

Соединение настоящего изобретения № 1-001 75 частей

HITENOL NE-15 5 частей

(Анионное поверхностно-активное вещество: изготовитель DKS Co. Ltd., торговое название)

Ваниллекс N 10 частей

(Анионное поверхностно-активное вещество: изготовитель NIPPON PAPER INDUSTRIES CO., LTD., торговое название)

CARPLEX #80 10 частей

(Синтетическая гидратированная кремниевая кислота: Shionogi & Co., Ltd., торговое название)

Вышеуказанные компоненты смешивают до однородности и измельчают и затем добавляют к полученной смеси небольшое количество воды, перемешивают для получения смеси и месят. Полученную смесь гранулируют, используя гранулятор экструзионного типа. Полученные гранулы сушат, получая сухое сыпучее средство.

[0214] [Пример состава 5] Гранулированное средство

Соединение настоящего изобретения № 1-001 1 часть

Бентонит 55 частей

Тальк 44 части

[0215] Примеры

Здесь и далее настоящее изобретение будет раскрыто в деталях, используя в качестве примеров примеры синтеза и тестовые примеры гетероциклических амидных соединений формулы (1) настоящего изобретения. Настоящее изобретение, однако, не ограничено указанными примерами.

[0216] Для получения данных препаративной жидкостной хроматографии среднего давления, раскрытых в примерах синтеза и в сравнительных примерах, используют препаративный прибор среднего давления; YFLC-Wprep (скорость потока: 18 мл/мин, набивка колонки 40 мкм силикагель) изготовитель Yamazen Corporation.

Величины химических сдвигов в спектрах протонного ядерного магнитного резонанса соединений примеров измеряют на частоте 300 МГц, используя Me₄Si (тетраметилсилан) в качестве стандарта. Растворители, используемые при измерениях, указаны далее в разделе способы синтеза. Символы и величины химических сдвигов в спектрах протонного ядерного магнитного резонанса соединений в примерах имеют следующие значения:

с: синглет, д: дублет, т: триплет, м: мультиплет, кв: квартет и уш: уширенный

[0217] Примеры синтеза

[Пример синтеза 1]

3-изопропил-5-метил-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид (соединение № 1-003)

Стадия 1; Синтез метил-2-гидразинил-6-метилникотината

К смешанному раствору 3,0 г (16,2 ммоль) метил-2-хлор-6-метилникотината и 30 мл диоксана добавляют 1,62 г (32,3 ммоль) моногидрата гидразина при комнатной температуре. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают при 60°C в течение 4 часов и затем при 80°C в течение 6 часов. После завершения перемешивания реакцию останавливают, добавляя воду, и реакционную жидкость экстрагируют этилацетатом (150 мл, 2 раза). Полученную органическую фазу промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. После чего органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и затем безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают гексаном и фильтруют, получая 1,60 г целевого продукта в виде твердого вещества оранжевого цвета.

Т. плавления: 90°C до 91°C

[0218] Стадия 2; Синтез метил-2-(2-изобутирилгидразинил)-6-метилникотината

К смешанному раствору 1,5 г (8,28 ммоль) метил-2-гидразинил-6-метилникотината, 838 мг (8,28 ммоль) триэтиламина и 20 мл тетрагидрофурана, добавляют 882 мг (8,28 ммоль) изобутирилхлорида при охлаждении льдом. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 30 минут при охлаждении льдом. После завершения перемешивания реакцию останавливают, добавляя воду, и реакционную жидкость экстрагируют этилацетатом (100 мл, 1 раз). Полученную органическую фазу промывают водой. После этого, органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и затем безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают гексаном и диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 1,68 г целевого продукта в виде твердого вещества телесного цвета.

Т. плавления: 99°C до 101°C

[0219]Стадия 3; Синтез метил-3-изопропил-5-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата

К смешанному раствору 1,6 г (63,7 ммоль) метил-2-(2-изобутирилгидразинил)-6-метилникотината и 10 мл толуола, добавляют 3 мл фосфорилхлорида при комнатной температуре. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 5 часов при нагревании при кипении с обратным холодильником. После завершения перемешивания, полученную реакционную смесь помещают в смесь льда и воды для остановки реакции. После этого, реакционную жидкость промывают этилацетатом (50 мл, 1 раз). К полученной водной фазе добавляют карбонат калия при охлаждении льдом для доведения значения рН до 8-9. После этого, реакционную жидкость экстрагируют этилацетатом (100 мл, 2 раза). Полученную органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 490 мг целевого продукта в виде твердого вещества светло-желтого цвета.

Т. плавления: 138°C до 140°C

[0220] Стадия 4; Синтез 3-изопропил-5-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты

К смешанному раствору 450 мг (1,93 ммоль) метил-3-изопропил-5-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата и 4 мл метанола добавляют 2 мл 1 M водного раствора гидроксида натрия при комнатной температуре. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. После завершения перемешивания, добавляют 1 M хлористоводородную кислоту для доведения значения рН до 2-3. После того, как растворитель в реакционной жидкости отгоняют при пониженном давлении, выпавший твердый осадок промывают водой и фильтруют, получая 250 мг целевого продукта в виде твердого вещества светло-желтого цвета.

Т. плавления: 194°C до 195°C

[0221]Стадия 5; Синтез 3-изопропил-5-метил-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамида

К смешанному растворителю из 400 мг (1,95 ммоль) 3-изопропил-5-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты, 0,1 мл N,N-диметилформамида и 3 мл метиленхлорида, добавляют 463 мг (3,91 ммоль) оксалилхлорида при комнатной температуре. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 1 часа при комнатной температуре. После завершения перемешивания растворитель из полученной реакционной смеси отгоняют при пониженном давлении, получая сырой гидрохлорид хлорангидрида 3-изопропил-5-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты. К смешанному раствору 540 мг (1,95 ммоль) полученного сырого гидрохлорида хлорангидрида 3-изопропил-5-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты, 180 мг (1,82 ммоль) 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-амина и 5 мл метиленхлорида, добавляют 368 мг (3,91 ммоль) триэтиламина при охлаждении льдом. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 20 часов при комнатной температуре. После завершения перемешивания, к реакционной смеси добавляют 5 мл пиридина и 10 мг 4-(диметиламино)пиридина. После этого полученную реакционную смесь перемешивают при 60°C в течение 10 часов. После завершения перемешивания, реакцию останавливают, добавляя воду, и реакционную жидкость экстрагируют этилацетатом (20 мл, 1 раз). Полученную органическую фазу промывают водой. После этого органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и безводным сульфатом натрия, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и этилацетатом и фильтруют, получая 60 мг целевого продукта в виде твердого вещества коричневого цвета.

[0222] [Пример синтеза 2]

3-изопропил-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид (Соединение No.1-004)

К смешанному раствору 160 мг (0,59 ммоль) 3-изопропил-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты, 70 мг (0,71 ммоль) 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-амина и 5 мл N,N-диметилформамида, добавляют 135 мг (0,71 ммоль) гидрохлорида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида и 96 мг (0,71 ммоль) 1-гидрокси-7-азабензотриазола. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 24 часов при комнатной температуре. После завершения перемешивания, реакцию останавливают, добавляя воду, и реакционную жидкость экстрагируют хлороформом (100 мл, 1 раз). Полученную органическую фазу промывают водой. После этого органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя хроматографическую колонку с силикагелем {н-гексан: этилацетат=1:1 до 0:1 (объемное отношение; образец вводят после)}, получая 90 мг целевого продукта в виде твердого вещества белого цвета.

Т. плавления: 176°C до 178°C

[0223] [Пример синтеза 3]

3-изопропил-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(метилтио)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид (Соединение No.1-009)

Стадия 1; Синтез метил-2-гидразинил-6-хлорникотината

К смешанному раствору 11,5 г (55,8 ммоль) метил-2,6-дихлорникотината и 150 мл диоксана, добавляют 5,58 г (111 ммоль) моногидрата гидразина при комнатной температуре. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 18 часов при комнатной температуре. После завершения перемешивания, реакцию останавливают, добавляя воду, и растворитель из реакционной жидкости отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают водой и фильтруют, получая 10,7 г целевого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.

Т. плавления: 82°C до 83°C

[0224] Стадия 2; Синтез метил-2-(2-изобутирилгидразинил)-6-хлорникотината

К смешанному раствору 5,0 г (24,8 ммоль) метил-2-гидразинил-6-хлорникотината, 2,5 г (24,8 ммоль) триэтиламина и 20 мл тетрагидрофурана, добавляют 2,64 г (24,8 ммоль) изобутирилхлорида при охлаждении льдом. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 2 часов при охлаждении льдом. После завершения перемешивания реакцию останавливают, добавляя воду, и реакционную жидкость экстрагируют этилацетатом (150 мл, 1 раз). Полученную органическую фазу промывают водой. После этого, органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и затем безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и гексаном и фильтруют, получая 5,90 г целевого продукта в виде твердого вещества белого цвета.

Т. плавления: 147°C до 148°C

[0225] Стадия 3; Синтез метил-3-изопропил-5-хлор-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата

5,9 г (21,7 ммоль) метил-2-(2-изобутирилгидразинил)-6-хлорникотината и 20 мл фосфорилхлорида смешивают при комнатной температуре, и после этого полученную реакционную смесь перемешивают в течение 5 часов при нагревании при кипении с обратным холодильником. После завершения перемешивания полученную реакционную смесь помещают в смесь льда и воды для остановки реакции. После этого реакционную жидкость промывают этилацетатом (50 мл, 1 раз). Карбонат калия добавляют к полученной водной фазе при охлаждении льдом для доведения значения рН до 8-9, и реакционную жидкость экстрагируют этилацетатом (200 мл, 2 раза). Полученную органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 4,75 г целевого продукта в виде твердого вещества коричневато светло-желтого цвета.

Т. плавления: 105°C до 107°C

[0226] Стадия 4; Синтез метил-3-изопропил-5-(метилтио)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата

К смешанному раствору 420 мг (1,66 ммоль) метил-3-изопропил-5-хлор-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата и 3 мл N,N-диметилформамида добавляют 140 мг (1,99 ммоль) тиометоксида натрия при охлаждении льдом. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 45 минут при охлаждении льдом. После завершения перемешивания реакцию останавливают, добавляя воду, и реакционную жидкость экстрагируют этилацетатом (30 мл, 3 раза). Полученную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и затем безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 280 мг целевого продукта в виде твердого вещества коричневого цвета.

Т. плавления: 142°C до 145°C

[0227] Стадия 5; Синтез 3-изопропил-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(метилтио)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамида

К смешанному раствору 140 мг (0,53 ммоль) метил-3-изопропил-5-(метилтио)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата, 3 мл метанола и 1 мл воды, добавляют 0,6 мл 1 M водного раствора гидроксида натрия при комнатной температуре. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 17 часов при комнатной температуре. После завершения перемешивания, реакцию останавливают, добавляя 1 мл 1 M хлористоводородной кислоты. Растворитель из реакционной жидкости отгоняют при пониженном давлении, получая сырую 3-изопропил-5-(метилтио)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновую кислоту. К смешанному раствору 190 мг (0,53 ммоль) полученной сырой 3-изопропил-5-(метилтио)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты, 104 мг (1,06 ммоль) 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-амина и 3 мл пиридина, добавляют 126 мг (1,06 ммоль) тионилхлорида при комнатной температуре. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают при 60°C в течение 5 часов. После завершения перемешивания, реакцию останавливают, добавляя воду, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и хлороформ и фильтруют, получая 57 мг целевого продукта в виде твердого вещества охристого цвета.

[0228] [Пример синтеза 4]

3-хлор-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид (Соединение № 1-013)

Стадия 1; Синтез 3-хлор-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты

К смешанному раствору 300 мг (1,30 ммоль) 5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты и 6 мл N,N-диметилформамида, добавляют 347 мг (2,60 ммоль) N-хлорсукцинимида при комнатной температуре. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают при 60°C в течение 4 часов. После завершения перемешивания, реакцию останавливают, добавляя воду, и реакционную жидкость экстрагируют этилацетатом (50 мл, 2 раза). Полученную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и затем безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 210 мг целевого продукта в виде твердого вещества коричневого цвета.

[0229] Стадия 2; Синтез 3-хлор-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(трифторметил)-[l,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамида

К смешанному раствору 70 мг (0,26 ммоль) 3-хлор-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты, 52 мг (0,53 ммоль) 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-амина, 10 мг (0,03 ммоль) 4-(диметиламино)пиридина и 5 мл пиридина добавляют 63 мг (0,53 ммоль) тионилхлорида при комнатной температуре. Полученную реакционную смесь перемешивают в течение 1 часа при комнатной температуре. После завершения перемешивания, реакцию останавливают, добавляя воду, и реакционную жидкость экстрагируют хлороформом (15 мл, 3 раза). Полученную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и затем безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 52 мг целевого продукта в виде твердого вещества светло-желтого цвета.

Т. плавления: 238°C до 241°C

[0230] [Пример синтеза 5]

3-изопропил-N-(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид (Соединение № 3-001)

К смешанному раствору 165 мг (0,60 ммоль) 3-изопропил-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты, 0,1 мл N,N-диметилформамида и 5 мл метиленхлорида, добавляют 83 мг (0,66 ммоль)оксалилхлорида при комнатной температуре. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 20 минут при комнатной температуре. После завершения перемешивания, добавляют смешанный раствор 119 мг (1,21 ммоль) 4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-амина, 122 мг (1,21 ммоль) триэтиламина и 3 мл метиленхлорида. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 1 часа при комнатной температуре. После завершения перемешивания растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя хроматографическую колонку с силикагелем (н-гексан: этилацетат=9:1 до 2:1), получая 168 мг целевого продукта в виде твердого вещества белого цвета.

Т. плавления: 185°C до 186°C

[0231] [Пример синтеза 6]

5-хлор-3-изопропил-N-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид (Соединение № 2-004)

К смешанному раствору 500 мг (1,97 ммоль) метил-5-хлор-3-изопропил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата, 3 мл метанола и 1 мл воды, добавляют 2 мл 1 M водный раствор гидроксида натрия при охлаждении льдом. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 1 часа при комнатной температуре. После завершения перемешивания, реакцию останавливают, добавляя 2,5 мл 1 M хлористоводородной кислоты. Растворитель в реакционной жидкости отгоняют при пониженном давлении, получая сырую 5-хлор-3-изопропил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновую кислоту. К смешанному раствору 500 мг (1,97 ммоль)полученной сырой 5-хлор-3-изопропил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты, 390 мг (3,94 ммоль) 1-метил-1H-тетразол-5-амина, 24 мг (0,19 ммоль) 4-(диметиламино)пиридина и 5 мл пиридина, добавляют 469 мг (3,94 ммоль) тионилхлорида при комнатной температуре. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 2 дней при комнатной температуре. После завершения перемешивания, реакцию останавливают, добавляя воду, и реакционную жидкость экстрагируют этилацетатом (50 мл, 2 раза). Полученную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и затем безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя хроматографическую колонку с силикагелем (н-гексан: этилацетат = 4:1 до 1:1), получая 140 мг целевого продукта в виде твердого вещества светло-желтого цвета.

Т. плавления: 189°C до 190°C

[0232] [Пример синтеза 7]

3-(метоксиметил)-N-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид (Соединение № 2-010)

Стадия 1; Синтез метил-2-(2-(2-метоксиацетил)гидразинил)-6-(трифторметил)никотината (Соединение № A1-05a)

К смешанному раствору 1,0 г (4,25 ммоль) метил-2-гидразинил-6-(трифторметил)никотината, 473 мг (4,68 ммоль) триэтиламина и 20 мл тетрагидрофурана, добавляют 2 мл тетрагидрофуранового раствора 508 мг (4,68 ммоль) метоксиацетилхлорида при охлаждении льдом. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают в течение 30 минут при охлаждении льдом. После завершения реакции, растворитель из реакционного раствора отгоняют при пониженном давлении. Затем добавляют 15 мл воды, полученную смесь экстрагируют хлороформом (30 мл, 1 раз и 10 мл, 2 раза). Полученную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и затем безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 1,16 г целевого продукта в виде твердого вещества белого цвета.

Т. плавления: 76°C до 77°C

[0233] Стадия 2; Синтез метил-3-(метоксиметил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата (Соединение № B1-05a)

К смешанному раствору 1,16 г (3,78 ммоль) метил-2-(2-(2-метоксиацетил)гидразинил)-6-(трифторметил)никотината и 17 мл толуола, добавляют 1,74 г (11,3 ммоль) фосфорилхлорида при комнатной температуре. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают в течение 5 часов при нагревании при кипении с обратным холодильником. После завершения реакции, реакционный раствор выливают в отдельно приготовленные 20 мл воды. Добавляют водный раствор гидрокарбоната натрия для доведения величины pH до 8-9, и после этого полученную смесь экстрагируют этилацетатом (30 мл, 1 раз и 15 мл, 3 раза). Объединенную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и затем безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 721 мг целевого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.

Т. плавления: 95°C до 97°C

[0234] Стадия 3; Синтез 3-(метоксиметил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты (Соединение № C1-05)

К смешанному раствору 693 мг (2,39 ммоль) метил-3-(метоксиметил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата и 7 мл этанола, добавляют 7 мл водного раствора 115 мг (2,87 ммоль) гидроксида натрия при охлаждении льдом. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают в течение 30 минут при охлаждении льдом. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляют 1 M хлористоводородную кислоту для доведения значения pH до 2-3. После этого, полученную смесь экстрагируют хлороформом (30 мл, 1 раз и 15 мл, 3 раза). Полученную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 553 мг целевого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.

Т. плавления: 111°C до 112°C

[0235] Стадия 4; Синтез

3-(метоксиметил)-N-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-5-

(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамида

К смешанному раствору 100 мг (0,36 ммоль) 3-(метоксиметил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты, 72 мг (0,73 ммоль) 1-метил-1H-тетразол-5-амина, 5 мг 4-диметиламинопиридина и 2 мл пиридина, добавляют 87 мг (0,73 ммоль) тионилхлорида при комнатной температуре. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. После завершения реакции, растворитель из реакционного раствора отгоняют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 1 моль/л хлористоводородную кислоту для доведения значения рН до 2-3. После этого полученную смесь экстрагируют хлороформом (15 мл, 3 раза). Полученную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 76 мг целевого продукта в виде твердого вещества белого цвета.

Т. плавления: 205°C до 209°C

[0236] [Пример синтеза 8]

N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3-(метилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид (Соединение № 1-018)

Стадия 1; Синтез метил-3-тиооксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата

Смешанный раствор 1,0 г (4,25 ммоль) метил-2-гидразинил-6-(трифторметил)никотината, 795 мг (4,46 ммоль) 1,1'-тиокарбонилдиимидазола и 10 мл N,N-диметилформамида перемешивают при 60°C в течение 3 часов. После завершения реакции, растворитель из реакционного раствора отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 534 мг смеси целевого продукта и имидазола в виде твердого вещества красного цвета.

[0237] Стадия 2; Синтез метил-3-(метилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата

К 10 мл N,N-диметилформамидного раствора 534 мг метил-3-тиооксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата, полученного на стадии 1 и содержащего имидазол, добавляют 402 мг метилиодида при комнатной температуре. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 часа. После завершения реакции, растворитель из реакционного раствора отгоняют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 15 мл воды, и полученную смесь экстрагируют хлороформом (15 мл, 3 раза). Полученную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 336 мг целевого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.

Т. плавления: 163°C до 167°C

[0238] Стадия 3; Синтез 3-(метилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты

К смешанному раствору 332 мг (1.14 ммоль) метил-3-(метилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата и 3 мл метанола, добавляют 2,8 мл (1,4 ммоль) 0,5 моль/л водного раствора гидроксида натрия при охлаждении льдом. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают в течение 1 часа при охлаждении льдом. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляют 1 моль/л хлористоводородную кислоту для доведения значения рН до 2-3. Выпавший твердый осадок промывают 1 моль/л хлористоводородной кислотой, водой и диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 228 мг целевого продукта в виде твердого вещества белого цвета в виде твердого вещества желтого цвета.

Т. плавления: 158°C до 162°C

[0239] Стадия 4; Синтез N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3-(метилтио)-5-

(трифторметил)-[l,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамида

К смешанному раствору 100 мг (0,36 ммоль) 3-(метилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты, 71 мг (0,72 ммоль) 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-амина, 4 мг 4-диметиламинопиридина и 2 мл пиридина, добавляют 129 мг (1,08 ммоль) тионилхлорида при охлаждении льдом. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 20 минут. После завершения реакции, растворитель из реакционного раствора отгоняют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 1 моль/л хлористоводородную кислоту для доведения значения рН до 2-3. После этого, полученную смесь экстрагируют хлороформом (15 мл, 3 раза). Полученную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 100 мг целевого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.

Т. плавления: 230°C до 233°C

[0240] [Пример синтеза 9]

3-изопропил-N-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карботиоамид (соединение № 2-039)

Смешанный раствор 100 мг (0,28 ммоль) 3-изопропил-N-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамида, 114 мг (0,28 ммоль) реагента Лоусона [2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфид] и 3 мл толуола перемешивают при 110°C в течение 5 часов. После завершения перемешивания, к реакционному раствору добавляют 114 мг (0,28 ммоль) реагента Лоусона и полученный раствор дополнительно перемешивают при 110°C в течение 3 часов. После завершения реакции к реакционному раствору добавляют 5 мл 0,1 н хлористоводородной кислоты, и полученную смесь экстрагируют этилацетатом (15 мл, 1 раз). Полученную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя препаративную жидкостную хроматографию среднего давления и элюируя остаток смесью н-гексан-этилацетат (градиент от 4:1 до 3:7), получая 66 мг целевого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.

Т. плавления: 198°C до 200°C

[0241] [Пример синтеза 10]

3-аллил-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид и N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид (соединение № 1-159 и соединение № 1-159 *)

Стадия 1; Синтез метил-3-аллил-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата и метил-3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата

К смешанному раствору 1,20 г (3,96 ммоль) метил-2-(2-(бут-3-еноил)гидразинил)-6-(трифторметил)никотината, синтезированному по способу стадии 1 в примере синтеза 7, и 18 мл толуола, добавляют 1,82 г (11,9 ммоль) фосфорилхлорида при комнатной температуре. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают в течение 5 часов при нагревании при кипении с обратным холодильником. После завершения реакции, реакционный раствор выливают в отдельно приготовленные 20 мл воды. Для доведения значения рН до 8-9 добавляют водный раствор гидрокарбоната натрия, и после этого полученную смесь экстрагируют этилацетатом (30 мл, 1 раз и 15 мл, 3 раза). Объединенную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и затем безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя препаративную жидкостную хроматографию среднего давления и элюируя остаток смесью н-гексан-этилацетат (градиент от 7:3 до 0:1), получая 730 мг целевого продукта в виде твердого вещества белого цвета [отношение метил-3-аллил-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат/метил-3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат=4/1].

¹H ЯМР метил-3-аллил-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата (CDCl₃, Me₄Si, 300 МГц) δ 7,97 (д, 1H, J=7,2Гц), 7,44 (д, 1H, J=7,2 Гц) , 6,31-6,20 (м, 1H), 5,26-5,12 (м, 2H), 4,10 (с, 3H), 4,00 (дд, 2H, J=6,3 Гц, 1,2 Гц).

¹H ЯМР метил-3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата (CDCl₃, Me₄Si, 300 МГц) δ 7,94 (д, 1H, J=6,0 Гц) , 7,42 (д, 1H, J=6,0 Гц) , 7,00-6,90 (м, 1H), 6,66-6,58 (м, 1H), 4,10 (с, 3H), 2,04 (дд, 3H, J=6,6 Гц, 1,8 Гц).

Т. плавления: 121°C до 123°C

[0242]Стадия 2; Синтез 3-аллил-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты и 3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты

К смешанному раствору 720 мг (2,65 ммоль) смеси метил-3-аллил-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата и метил-3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата и 10 мл этанола, добавляют 7,0 мл (3,5 ммоль) 0,5 моль/л водного раствора гидроксида натрия при охлаждении льдом. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают в течение 30 минут при охлаждении льдом. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляют 1 M хлористоводородную кислоту для доведения значения рН до 2-3. После этого, полученную смесь экстрагируют этилацетатом (15 мл, 2 раза). Полученную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении, получая 467 мг целевого продукта в виде твердого вещества белого цвета [отношение 3-аллил-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота/3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота = 4/1].

¹H ЯМР 3-аллил-5-(трифторметил)- [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты (CDCl₃, Me₄Si, 300 МГц) δ 8,25 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,61 (д, 1H, 7,5 Гц), 6,34-6,20 (м, 1H), 5,35-5,22 (м, 2H), 4,00 (дд, 2H, J=6,3 Гц, 1,2 Гц). (Пик протонов CO₂H не наблюдается)

¹H ЯМР 3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты(CDCl₃, Me₄Si, 300 МГц) δ 8,22 (д, 1H, J=8,1 Гц) , 7,58 (д, 1H, J=8,1 Гц), 7,12-7,00 (м, 1H), 6,67-6,60 (м, 1H), 2,07 (дд, 3H, J=6,9 Гц, 1,8 Гц). (Пик протонов CO₂H не наблюдается)

Т. плавления: 103°C до 104°C

[0243] Стадия 3; Синтез 3-аллил-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(трифторметил)[l,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамида и N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамида

К смешанному раствору 100 мг (0,37 ммоль) смеси 3-аллил-5-(трифторметил)- [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты и 3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты, 55 мг (0,55ммоль) 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-амина, 5 мг (0,04 ммоль) 1-гидрокси-7-азабензотриазола и 2 мл N,N-диметилформамида, добавляют 106 мг (0,55 ммоль) гидрохлорида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида при комнатной температуре. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 1 часа при комнатной температуре. После завершения перемешивания, добавляют 3 мл 1 моль/л хлористоводородной кислоты, и реакционную жидкость экстрагируют этилацетатом (10 мл, 2 раза). Полученную органическую фазу промывают водой. После этого, органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученное твердое вещество очищают, используя перекристаллизацию из этилацетата, получая 67 мг целевого продукта в виде твердого вещества светло-желтого цвета [отношение 3-аллил-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(трифторметил)-[l,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид/N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид=4/1].

¹H ЯМР 3-аллил-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(трифторметил)-[l,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамида (CDCl₃, Me₄Si, 300 МГц) δ 12,9 (уш с, 1H), 8,42 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,63 (д, 1H, J=7,5 Гц) , 6,38-6,24 (м, 1H), 5,36-5,23 (м, 2H), 4,03 (дд, 2H, J=6,9 Гц, 1,2 Гц), 2,59 (с, 3H).

¹H ЯМР N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамида (CDCl₃, Me₄Si, 300 МГц) δ 12,9 (уш с, 1H), 8,38 (д, 1H, J=6,9 Гц), 7,60 (д, 1H, J=6,9 Гц) , 7,12-7,00 (м, 1H), 6,69-6,62 (м, 1H), 2,60 (с, 3H), 2,09 (дд, 3H, J=6,6 Гц, 1,8 Гц).

Т. плавления: 159°C до 161°C

[0244] [Пример синтеза 11]

3-аллил-N-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид и N-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[l, 2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид (Соединение № 2-105 и соединение № 2-105*)

К смешанному раствору 100 мг (0.37 ммоль) смеси 3-аллил-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты и 3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты, синтезированной на стадии 2 примера синтеза 7, 56 мг (0,57 ммоль) 1-метил-1H-тетразол-5-амина и 2 мл пиридина, добавляют 66 мг (0,55 ммоль) тионилхлорида при температуре 15°C или ниже. После завершения добавления температуру реакционного раствора поддерживают при 15°C или ниже и перемешивают в течение 1,5 часа. После завершения реакции растворитель из реакционного раствора отгоняют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 1,5 мл ацетонитрила и 2 мл 1 моль/л хлористоводородной кислоты, и полученную смесь экстрагируют этилацетатом (10 мл, 2 раза). Полученную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают этилацетатом и фильтруют, получая 27 мг целевого продукта в виде твердого вещества светло-коричневого цвета. [отношение 3-аллил-N-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид/N-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[l, 2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид=3/1].

¹H ЯМР 3-аллил-N-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамида (CDCl₃, Me₄Si, 300 МГц) δ 12,5 (шир.с, 1H), 8,40 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,65 (д, 1H, J=7,5 Гц) , 6,37-6,24 (м, 1H), 5,37-5,24 (м, 2H), 4,13 (с, 3H), 4,06 (дд, 2H, J=6,6 Гц, 1,2 Гц).

¹H ЯМР N-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)-3-(проп-1-ен-1-ил)-5-(трифторметил)-[l,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамида (CDCl₃, Me₄Si, 300 МГц) δ 12,5 (уш с, 1H),8,36 (д, 1H, J=7,2Гц), 7,62 (д, 1H, J=7,2 Гц), 7,13-7,01 (м, 1H), 6,70-6,62 (м, 1H), 4,13 (с, 3H), 2,10 (дд, 3H, J=6,6 Гц, 1,5 Гц).

Т. плавления: 164°C до 167°C

[0245] [Пример синтеза 12]

3-(2,2-дихлор-1-метилциклопропил)-N-этил-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамид (соединение № 1-174)

К 1 мл раствора N,N-диметилформамида 67 мг 3-(2,2-дихлор-1-метилциклопропил)-N-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксамида, добавляют 31 мг карбоната калия и 48 мг этилиодида при комнатной температуре. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают при 55°C в течение 30 минут. После завершения реакции добавляют 2 мл воды, и полученную смесь экстрагируют этилацетатом (3 мл, 2 раза). Полученную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и безводным сульфатом магния в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя препаративную жидкостную хроматографию среднего давления, элюируя остаток смесью н-гексан-этилацетат (градиент от 2:1 до 0:1), получая 21 мг целевого продукта в виде бесцветного смолистого вещества.

¹H ЯМР (CDCl₃, Me₄Si, 300 МГц) δ 7,72 (д, 1H, J=7,8 Гц), 7,53 (д, 1H, J=7,8 Гц), 4,15 (кв., 2H, J=7,2 Гц), 2,78 (д, 1H, J=7,8 Гц), 2,38 (с, 3H), 1,83 (д, 1H, J=7,8 Гц), 1,80 (с, 3H), 1,43 (т, 3H, J=7,2 Гц).

[0246] Соединения настоящего изобретения можно синтезировать в соответствии с раскрытыми способами примеров синтеза. Примеры соединений настоящего изобретения, полученных способами, аналогичными способам примера синтеза 1 до примера синтеза 9, перечислены далее в таблицах четыре-десять. Настоящее изобретение, однако, не ограничено представленными примерами. В таблицах Me представляет собой метильную группу. Аналогично, Et представляет собой этильную группу, Pr представляет собой пропильную группу, Pen представляет собой пентильную группу, Hex представляет собой гексильную группу, Ph представляет собой фенильную группу, Bn представляет собой бензильную группу, i обозначает изо, c обозначает цикло и t обозначает третичный.

[0247] Заместители D-2, D-3a, D-4a, D-5, D-6a, D-7a, D-8a, D-9, D-9a, D-9b, D-10a, D-11, D- 12, D-13a, D-14, D-15, D-16a, D-16m, D-17, D-17a, D-17b, D-18, D-19, D-20a, D-23a и D-24f в таблицах имеют следующие структуры.

[0248]В таблицах "*1" означает "смолистый". "*2" означает, что во время измерения температуры плавления наблюдается разложение. "*3" представляет собой смесь указанных соединений 1-158 и 1-158* настоящего изобретения, которые являются изомерами различного строения и отношение 1-158/1-158* равно 9/1. Как раскрыто в примере синтеза 10, "*4" представляет собой смесь соединений 1-159 и 1-159* настоящего изобретения, которые являются изомерами различного строения и отношение 1-159/1-159* равно 4/1. Как раскрыто в примере синтеза 11, "*5" представляет собой смесь соединений 2-105 и 2-105* настоящего изобретения, которые являются изомерами различного строения, и отношение 2-105/2-105* равно 3/1.

[0249] [Четвертая таблица]

[0250] [Пятая таблица]

[0251] [Шестая таблица]

[0252] [Седьмая таблица]

[0253] [Восьмая таблица]

[0254] [Девятая таблица]

[0255] [Десятая таблица]

[0256]Среди соединений настоящего изобретения, данные ¹H-ЯМР соединений, не имеющих Т. плавления, и смеси изомеров "*3", "*4" и "*5" перечислены в одиннадцатой таблице.

Величины химических сдвигов в спектрах протонного ядерного магнитного резонанса соединений примеров измеряют в дейтерированном хлороформе в качестве растворителя на частоте 300 МГц, используя Me₄Si (тетраметилсилан) в качестве стандарта. Символы в четвертой таблице имеют следующие значения: с: синглет, д: дублет, т: триплет, м: мультиплет, кв: квартет и уш: уширенный.

[0257] [Одиннадцатая таблица]

[Таблица 39] № ¹Н-ЯМР (CDCl₃) Me₄Ci, 300 МГц 1-003 δ 8,21 (д, 1H, J=7,2 Гц), 6,77 (д, 1H, J=7,2 Гц), 3,85-3,70 (м, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,55 (с, 3H), 1,58 (д, 6H, J=7,2 Гц). 1-009 δ 8,24 (д, 1H, J=7,5 Гц), 6,67 (д, 1H, J=7,5 Гц), 4,92 (уш.с, 1H), 4,25-4,10 (м, 1H), 2,75 (с, 3H), 2,55 (с, 3H) , 1,60 (д, 6H, J=6,9 Гц). 1-037 δ 8,51 (д, 1H, J=6,9 Гц), 7,72 (д, 1H, J=6,9 Гц), 5,05 (с, 2H), 3,26 (с, 3H), 2,60 (с, 3H) (Пик протонов CONH не наблюдается). 1-039 δ 8,54 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,76 (д, 1H, J=7,5 Гц), 5,17 (с, 2H), 4,36 (кв., 2H, J=9,0 Гц), 2,60 (с, 3H) (Пик протонов CONH не наблюдается). 1-040 δ 8,54 (д, 1H, J=7,2 Гц), 7,79 (д, 1H, J=7,2 Гц), 3,78 (с, 3H),2,60 (с, 3H) (Пик протонов CONH не наблюдается). 1-041 δ 8,53 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,78 (д, 1H, J=7,5 Гц), 4,00 (кв., 2H, J=7,5 Гц), 2,60 (с, 3H), 1,59 (т, 3H, J=7,5 Гц) (Пик протонов CONH не наблюдается). 1-098 δ 8,34 (д, 1H, J=7,5 Гц) , 7,59 (д, 1H, J=7,5 Гц), 3,82 (т, 4H, J=4,9 Гц), 3,79-3,68 (м, 1H), 3,54 (т, 4H, J=4,9 Гц), 1,56 (д, 6H, J=6,5 Гц) (Пик протонов CONH не наблюдается). 1-118 δ 12,68 (уш.с, 1H), 8,39 (д, 1H, J=7,4 Гц), 7,59 (д, 1H, J=7,4 Гц), 3,59-3,39 (м, 4H), 3,05-2,78 (м, 4H), 2,59 (с, 3H). 1-158 δ 13,1 (уш,с, 1H), 8,44 (д, 1H, J=7,5 Гц), 8,30 (с, 1H), 7,64 (д, 1H, J=7,5 Гц), 6,38-6,25 (м, 1H), 5,38-5,24 (м, 2H), 4,04 (дд, 2H, J=3, 9 Гц, 1,2 Гц). 1-158* δ 13,0 (уш.с, 1H), 8,43 (д, 1H, J=6,6 Гц), 8,30 (с, 1H), 7,62 (д, 1H, J=6, 6 Гц), 7,11-7,01 (м, 1H), 6,71-6,61 (м, 1H), 2,10 (д, 3H, J=6,6 Гц). 1-159 δ 12,9 (уш.с, 1H), 8,42 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,63 (д, 1H, J=7, 5 Гц), 6,38-6,24 (м, 1H), 5,36-5,23 (м, 2H), 4,03 (дд, 2H, J=6,9 Гц, 1,2 Гц), 2,59 (с, 3H). 1-159* δ 12,9 (уш.с, 1H), 8,38 (д, 1H, J=6,9 Гц), 7,60 (д, 1H, J=6,9 Гц), 7,12-7,00 (м, 1H), 6,69-6,62 (м, 1H), 2,60 (с, 3H) ,2,09 (дд, 3H, J=6,6 Гц, 1,8 Гц). 1-160 δ 12,8 (уш.с, 1H), 8,46 (д, 1H, J=7,2 Гц), 8,31 (с, 1H), 7,65 (д, 1H, J=7,2 Гц), 2,27 (с, 3H). 1-161 δ 12,6 (уш,с, 1H), 8,44 (д, 1H, J=7,2 Гц), 7,64 (д, 1H, J=7, 2 Гц), 2,59 (с, 3H), 2,27 (с, 3H). 1-174 δ 7,72 (д, 1H, J=7,8 Гц), 7,53 (д, 1H, J=7,8 Гц), 4,15 (кв., 2H, J=7,2 Гц), 2,78 (д, 1H, J=7,8 Гц), 2,38 (с, 3H), 1,83 (д, 1H, J=7,8 Гц), 1,80 (с, 3H), 1,43 (т, 3H, J=7,2 Гц). 2-037 δ 12,08 (уш.с, 1H), 8,62 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,86 (д, 1H, J=7,5 Гц), 4,12 (с, 3H), 3,80 (с, 3H). 2-038 δ 12,11 (уш.с, 1H), 8,62 (д, 1H, J=7,2 Гц), 7,86 (д, 1H, J=7,2 Гц), 4,12 (с, 3H), 4,01 (кв., 2H, J=7,2 Гц), 1,60 (т, 3H, J=7, 2 Гц). 2-041 δ 12,49 (уш.с, 1H), 8,35 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,62 (д, 1H, 7,5 Гц), 4,65-4,55 (м, 2H), 3,90-3,80 (м, 2H), 3,75-3,65 (м, 1H), 3,38 (с, 3H), 1,60-1,50 (м, 6H).

[Таблица 40] № ¹Н-ЯМР (CDCl₃) Me₄Ci, 300 МГц 2-048 δ 12,6 (уш.с, 1H), 8,35 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,64 (д, 1H, J=7,5 Гц), 4,60 (т, 2H, J=7, 2 Гц), 3,80-3,65 (м, 1H), 3,09 (т, 2H, J=7,2 Гц), 2,11 (с, 3H), 1,56 (д, 6H, J=6, 9 Гц). 2-080 δ 12,4 (уш.с, 1H), 8,14 (д, 1H, J=6,6 Гц), 7,40 (д, 1H, J=6,6 Гц), 5,24 (уш.с, 1H), 4,11 (с, 3H), 3,88-3,80 (м, 2H), 2,99-2,91 (м, 2H), 2,16 (с, 3H). 2-081 δ 12,3 (уш.с, 1H), 8,23 (д, 1H, J=7,2 Гц), 7,49 (д, 1H, J=7,2 Гц), 4,78 (уш.с, 1H), 4,45-4,32 (м, 2H), 4,11 (с, 3H). 2-105 δ 12,5 (уш.с, 1H), 8,40 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,65 (д, 1H, J=7,5 Гц), 6,37-6,24 (м, 1H), 5,37-5,24 (м, 2H) , 4,13 (с, 3H), 4,06 (дд, 2H, J=6,6 Гц, 1,2 Гц). 2-105* δ 12,5 (уш.с, 1H), 8, 36 (д, 1H, J=7,2 Гц), 7,62 (д, 1H, J=7,2 Гц), 7,13-7,01 (м, 1H), 6,70-6,62 (м, 1H), 4,13 (с, 3H), 2,10 (дд, 3H, J=6, 6 Гц, 1,5 Гц). 4-002 δ 12, 3 (уш.с, 1H), 8,37 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7, 88 (с, 1H), 7,61 (д, 1H, J=7,5 Гц), 4,23 (кв., 2H, J=7,5 Гц), 3,80-3,60 (м, 1H), 1,60-1,50 (м, 9H).

[0258] Сравнительные примеры

[Сравнительный пример 1]

Соединения, перечисленные в двенадцатой таблице, синтезируют способом, аналогичным способу стадии 1 примера синтеза 7. В таблицах Me представляет собой метильную группу. Аналогично, Et представляет собой этильную группу, Pr представляет собой пропильную группу, Pen представляет собой пентильную группу, Ph представляет собой фенильную группу, Bn представляет собой бензильную группу, n обозначает нормальный, i обозначает изо, c обозначает цикло и t обозначает третичный.

В таблицах заместители D-3a, D-4a, D-5, D-8a, D-9a, D-10a, D-11, D-12, D-13a, D-14, D-16a и D-16m имеют следующие структуры.

[0259] В таблицах "*1" обозначает "смолистый". ¹H-ЯМР данные соединений, которые не имеют Т. плавления, перечислены в шестнадцатой таблице.

Величины химических сдвигов в спектрах протонного ядерного магнитного резонанса соединений в шестнадцатой таблице измеряют в дейтерированном хлороформе в качестве растворителя на частоте 300 МГц, используя Me₄Si (тетраметилсилан) в качестве стандарта. Символы в шестнадцатой таблице имеют следующие значения: с: синглет, д: дублет, т: триплет, м: мультиплет, кв: квартет и уш: уширенный.

[0260] [Двенадцатая таблица]

[0261] [Сравнительный пример 2]

Соединения, перечисленные в тринадцатой таблице, синтезируют способом, аналогичным способу стадии 2 примера синтеза 7. В таблицах Me представляет собой метильную группу. Аналогично, Et представляет собой этильную группу, Pr представляет собой пропильную группу, Pen представляет собой пентильную группу, Ph представляет собой фенильную группу, Bn представляет собой бензильную группу, n обозначает нормальный, i обозначает изо, c обозначает цикло и t обозначает третичный. В таблицах Me представляет собой метильную группу. Аналогично, Et представляет собой этильную группу, Pr представляет собой пропильную группу, Pen представляет собой пентильную группу, Ph представляет собой фенильную группу, Bn представляет собой бензильную группу, n обозначает нормальный, i обозначает изо, c обозначает цикло и t обозначает третичный.

В таблицах заместители D-3a, D-4a, D-5, D-8a, D-9a, D-10a, D-11, D-12, D-13a, D-14, D-16a, D-16m и D-24f имеют следующие структуры.

[0262] В таблицах "*1" обозначает "смолистый". ¹H-ЯМР данные соединений, которые не имеют Т. плавления, перечислены в шестнадцатой таблице.

[0263] [Тринадцатая таблица]

[0264] [Сравнительный пример 3]

Соединения, перечисленные в четырнадцатой таблице, синтезируют способом, аналогичным способу стадии 3 примера синтеза 7. В таблицах Me представляет собой метильную группу. Аналогично, Et представляет собой этильную группу, Pr представляет собой пропильную группу, Pen представляет собой пентильную группу, Ph представляет собой фенильную группу, Bn представляет собой бензильную группу, n обозначает нормальный, i обозначает изо, c обозначает цикло и t обозначает третичный.

В таблицах заместители D-3a, D-4a, D-5, D-8a, D-9a, D-10a, D-11, D-12, D-13a, D-14, D-16a, D-16m и D-24f имеют следующие структуры.

[0265] В таблицах "*1" обозначает "смолистый". ¹H-ЯМР данные соединений, которые не имеют Т. плавления, перечислены в шестнадцатой таблице.

[0266] [Четырнадцатая таблица]

[0267] [Сравнительный пример 4]

3-(этилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Стадия 1; Синтез 3-(тиооксо)-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты

К 20 мл метанольного раствора 2,0 г метил-3-тиооксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата, синтезированного по способу стадии 1 примера синтеза 8, содержащего имидазол, добавляют 17 мл 0,5 моль/л водного раствора гидроксида натрия при охлаждении льдом. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 3,5 часа. После завершения реакции, 20 мл 1 моль/л хлористоводородной кислоты добавляют к реакционному раствору, и выпавший из реакционного раствора твердый осадок выделяют фильтрованием. Полученное твердое вещество промывают 1 моль/л хлористоводородной кислотой, водой и диизопропиловым эфиром в указанном порядке и фильтруют, получая 1,1 г целевого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.

Т. плавления: 235°C до 240°C

[0268] Стадия 2; Синтез 3-(этилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты

К 10 мл N,N-диметилформамидного раствора 700 мг (2,66 ммоль) 3-(тиооксо)-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты, добавляют 898 мг (5,76 ммоль) этилиодида при комнатной температуре. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 4 дней. После завершения реакции, растворитель из реакционного раствора отгоняют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют 5 мл воды и 5 мл 1 моль/л хлористоводородной кислоты, и выпавший твердый осадок выделяют фильтрованием. Полученное твердое вещество промывают водой и диизопропиловым эфиром в указанном порядке, получая 486 мг целевого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.

Т. плавления: 113°C до 114°C

[0269] [Сравнительный пример 5]

Следующие соединения синтезируют, используя способы стадии 2 и стадии 3 примера синтеза 8 или сравнительного примера 4.

Метил-3-(изопропилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 120°C до 122°C

3-(изопропилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 135°C до 136°C

3-((2-метоксиэтил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 106°C до 111°C

3-(аллилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 96°C до 99°C

3-(проп-2-ин-1-илтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 179°C до 181°C

Метил-3-(н-пропилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 87°C до 88°C

3-(н-пропилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 106°C до 108°C

Метил-3-(изобутилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 105°C до 106°C

3-(изобутилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 110°C до 112°C

Метил-3-(втор-бутилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 88°C до 90°C

3-(втор-бутилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 107°C до 109°C

Метил-3-(бензилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 130°C до 135°C

3-(бензилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 153°C до 156°C

Метил-3-((4-метоксибензил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 119°C до 121°C

3-((4-метоксибензил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 180°C до 182°C

Метил-3-((циклопропилметил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 122°C до 123°C

3-((циклопропилметил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 127°C до 129°C

Метил-3-(((тетрагидрофуран-2-ил)метил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

¹H ЯМР (CDCl₃, Me₄Si, 300 МГц) δ 7,95 (д, 1H, J=7,2 Гц) , 7,42 (д, 1H, J=7,2 Гц) , 4,34-4,25 (м, 1H), 4,09 (с, 3H), 3,92-3,84 (м, 1H), 3,79-3,68 (м, 2H), 3,56-3,49 (м, 1H), 2,17-2,06 (м, 1H), 1,99-1,87 (м, 2H), 1,76-1,68 (м, 1H).

3-(((тетрагидрофуран-2-ил)метил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 108°C до 112°C

Метил-3-((цианометил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 146°C до 148°C

3-((цианометил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 138°C до 140°C

Метил-3-((2-оксопропил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 84°C до 87°C

3-((2-оксопропил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 121°C до 124°C

Метил-3-(((1,3-диоксолан-2-ил)метил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 99°C до 102°C

3-(((1,3-диоксолан-2-ил)метил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 110°C до 112°C

3-((2,2,2-трифторэтил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 150°C до 151°C

3-((2-метокси-2-оксоэтил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 143°C до 144°C

Метил-3-(циклопентилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 92°C до 94°C

3-(циклопентилтио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 143°C до 146°C

Метил-3-(((6-хлорпиридин-3-ил)метил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 99°C до 100°C

3-(((6-хлорпиридин-3-ил)метил)тио)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 159°C до 160°C

[0270] [Сравнительный пример 6]

Синтез метил-2-метил-3-оксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата

К смеси 500 мг (1,91 ммоль) метил-3-оксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата, 525 мг (3,82 ммоль) карбоната калия и 10 мл ацетонитрила, добавляют 298 мг (2,10 ммоль) метилиодида при комнатной температуре. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 5 часов. После завершения реакции, 20 мл хлороформа добавляют к реакционному раствору, и выпавший твердый осадок выделяют фильтрованием. Растворитель из раствора, полученного после фильтрования, отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток после удаления растворителя путем дистилляции очищают, используя препаративную жидкостную хроматографию среднего давления, элюируя остаток смесью н-гексан-этилацетат (градиент от 17:3 до 2:3), получая 312 мг целевого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.

Т. плавления: 189°C до 190°C

[0271] Следующие соединения синтезируют аналогичным способом.

Метил-2-этил-3-оксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 135°C до 137°C

Метил-2-изопропил-3-оксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 124°C до 125°C

Метил-2-бензил-3-оксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилат

Т. плавления: 99°C до 100°C

[0272] [Сравнительный пример 7]

Синтез 2-метил-3-оксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты

К 3 мл этанольного раствора 312 мг (1,13 ммоль) метил-2-метил-3-оксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата добавляют 3 мл водного раствора 50 мг (1,25 ммоль) гидроксида натрия при охлаждении льдом. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают в течение 1 часа при той же температуре. После завершения реакции, к реакционному раствору добавляют 3 мл 1 моль/л хлористоводородной кислоты, и полученную смесь экстрагируют дихлорметаном (10 мл, 3 раза). Полученную органическую фазу дегидратируют и сушат насыщенным водным раствором хлорида натрия и безводным сульфатом натрия в указанном порядке, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром и фильтруют, получая 250 мг целевого продукта в виде твердого вещества желтого цвета.

Т. плавления: 155°C до 160°C

[0273] Следующие соединения синтезируют аналогичным способом.

2-этил-3-оксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 160°C до 163°C

2-изопропил-3-оксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 160°C до 162°C

2-бензил-3-оксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Т. плавления: 84°C до 86°C

[0274] [Сравнительный пример 8]

Синтез метил-3-тиооксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата

100 мг смеси метил-3-тиооксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата, синтезированного по способу стадии 1 примера синтеза 8, и имидазола растворяют в 50 мл этилацетата, и полученную смесь промывают 20 мл 1 моль/л хлористоводородной кислоты. Полученную органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель отгоняют при пониженном давлении, получая 63 мг целевого продукта в виде твердого вещества оранжево-желтого цвета.

Т. плавления: 218°C до 220°C

[0275] [Сравнительный пример 9]

3-(фениламино)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Стадия 1; Синтез метил-2-(2-(фенилкарбамоил)гидразинил)-6-(трифторметил)никотината

К 13 мл тетрагидрофуранового раствора 500 мг (2,13 ммоль) метил-2-гидразинил-6-(трифторметил)никотината добавляют 255 мг (2,14 ммоль) фенилизоцианата при охлаждении льдом. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают в течение 14 часов при той же самой температуре. После завершения реакции, растворитель из реакционного раствора отгоняют при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром, получая 740 мг целевого продукта в виде твердого вещества белого цвета.

Т. плавления: 190°C до 195°C

[0276] Стадия 2; Синтез метил-3-(фениламино)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата

К смешанному раствору 730 мг (2.06 ммоль) метил-2-(2-(фенилкарбамоил)гидразинил)-6-(трифторметил)никотината и 15 мл толуола, добавляют 940 мг (6,11 ммоль) фосфорилхлорида при комнатной температуре. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 3 часов при нагревании при кипении с обратным холодильником. После завершения перемешивания, полученную реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют к смеси льда и воды для остановки реакции. После этого, реакционную жидкость экстрагируют этилацетатом (30 мл, 2 раза). Полученную органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя препаративную жидкостную хроматографию среднего давления и элюируя остаток смесью н-гексан-этилацетат-метанол (градиент от 90:10:0 до 0:100:0 до 0:90:10), получая 480 мг целевого продукта в виде твердого вещества желтого цвета

Т. плавления: 225°C до 230°C

[0277] Стадия 3; Синтез 3-(фениламино)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты

К смешанному раствору 470 мг (1,40 ммоль) метил-3-(фениламино)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата и 10 мл метанола, добавляют 8,0 мл (8,0 ммоль) 1 моль/л водного раствора гидроксида натрия при охлаждении льдом. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают в течение 3 часов при охлаждении льдом. После завершения реакции растворитель из реакционного раствора отгоняют при пониженном давлении, и после этого к реакционному раствору добавляют 1 н хлористоводородную кислоту для доведения значения рН до 5-6. Реакционный раствор экстрагируют этилацетатом (30 мл, 2 раза), и полученную органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия, с последующим удалением растворителя при пониженном давлении. Выпавший твердый осадок промывают диизопропиловым эфиром, получая 250 мг целевого продукта в виде твердого вещества оранжевого цвета. Т. плавления: 125°C до 130°C

[0278] [Сравнительный пример 10]

3-((2-метоксиэтил)(метил)амино)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновая кислота

Стадия 1; Синтез этил-2-(2-((2-метоксиэтил)(метил)карбамоил)гидразинил)-6-(трифторметил)никотината

Смесь 500 мг (1,82 ммоль) этил-3-оксо-5-(трифторметил)-2,3-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата, 320 мг (3,59 ммоль) N-(2-метоксиэтил)метиламина и 10 мл тетрагидрофурана перемешивают в течение 3 часов при нагревании при кипении с обратным холодильником. После завершения реакции растворитель из реакционного раствора отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя препаративную жидкостную хроматографию среднего давления, элюируя остаток смесью н-гексан-этилацетат (градиент от 90:10 до 0:100), получая 610 мг целевого продукта в виде твердого вещества светло-желтого цвета.

Т. плавления: 65°C до 66°C

[0279] Стадия 2; Синтез этил-3-((2-метоксиэтил)(метил)амино)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата

К смешанному раствору 595 мг (1,63 ммоль) этил-2-(2-((2-метоксиэтил)(метил)карбамоил)гидразинил)-6-(трифторметил)никотината и 10 мл толуола, добавляют 750 мг (4,94 ммоль) фосфорилхлорида при комнатной температуре. После завершения добавления полученную реакционную смесь перемешивают в течение 1,5 часа при нагревании при кипении с обратным холодильником. После завершения перемешивания полученную реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и добавляют к смеси льда и воды для остановки реакции. Затем добавляют водный раствор гидрокарбоната натрия для доведения значения рН до 8-9. После этого полученную смесь экстрагируют этилацетатом (30 мл, 2 раза). Полученную органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя препаративную жидкостную хроматографию среднего давления, элюируя остаток смесью н-гексан-этилацетат (градиент от 90:10 до 0:100), получая 520 мг целевого продукта в виде жидкости оранжевого цвета.

¹H ЯМР (CDCl₃, Me₄Si, 300 МГц) δ 7,91 (д, 1H, J=7,2 Гц), 7,80 (д, 1H, J=7,2 Гц), 4,55 (кв, 2H, J=6,9 Гц), 3,75-3,41 (м, 4H), 3,27 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 1,48 (т, 3H, J=6,9 Гц).

[0280]Стадия 3; Синтез 3-((2-метоксиэтил)(метил)амино)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоновой кислоты

К смешанному раствору 500 мг (1,44 ммоль) этил-3-((2-метоксиэтил) (метил)амино)-5-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-8-карбоксилата и 10 мл этанола, добавляют 4,5 мл (4,5 ммоль) 1 моль/л водного раствора гидроксида натрия при охлаждении льдом. После завершения добавления реакционный раствор перемешивают в течение 1 часа при охлаждении льдом. После завершения реакции растворитель из реакционного раствора отгоняют при пониженном давлении, и после этого к реакционному раствору добавляют 1 моль/л хлористоводородную кислоту для доведения значения рН до 4. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом (30 мл, 2 раза), и полученную органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия, с последующим удалением растворителя при пониженном давлении, получая 470 мг целевого продукта в виде твердого вещества светло-желтого цвета.

Т. плавления: 115°C до 120°C

[0281] [Сравнительный пример 11]

Соединения, перечисленные в четырнадцатой таблице, синтезируют способом, аналогичным способу сравнительного примера 9 или сравнительного примера 10. В таблицах Me представляет собой метильную группу. Аналогично, Et представляет собой этильную группу, Ph представляет собой фенильную группу и c обозначает цикло.

В таблицах заместители D-9b, D-14, D-17 и D-19 имеют следующие структуры.

[0282] [Пятнадцатая таблица]

[0283] [Шестнадцатая таблица]

[Таблица 48] № ¹Н-ЯМР (CDCl₃) Me₄Ci, 300 МГц A1-01a δ 10,02 (уш.с, 1H), 8,34 (д, 1H, J=7,8 Гц), 8,26 (с, 1H), 8,23 (уш.с, 1H), 7,11 (д, 1H, J=7,8 Гц), 3,96 (с, 3H). A1-04a δ 10,21 (д, 1H, J=6,0 Гц), 8,84 (д, 1H, J=5,7 Гц), 8,35 (дд, 1H, J=7,2 Гц, 0,9 Гц), 7,88-7,85 (м, 2H), 7,56-7,46 (м, 3H), 7,08 (д, 1H, J=7,8 Гц), 3,98 (с, 3H). A1-08a δ 9,70 (уш.с, 1H), 9,26 (уш.с, 1H), 8,32 (д, 1H, J=7,8 Гц), 7,07 (д, 1H, J=7, 8 Гц), 4,21 (с, 2H), 3,95 (с, 3H), 3,89-3,86 (м, 2H), 3,65-3,62 (м, 2H), 3,40 (с, 3H). B1-01a δ 9,04 (д, 1H, J=1,8 Гц), 8,14 (д, 1H, J=6,6 Гц), 7,41 (д, 1H, J=6,6 Гц), 4,13 (с, 3H). B1-02a δ 7,95 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,44 (д, 1H, J=7,5 Гц), 4,09 (с, 3H), 2,32-2,25 (м, 1H), 1,38-1,33 (м, 2H), 1,22-1,16 (м, 2H). B1-04a δ 8,04 (дд, 1H, J=7,2 Гц, 0,6 Гц), 7,60-7,42 (м, 6H), 4,14 (с, 3H). B1-08a δ 8,04 (д, 1H, J=7,2 Гц), 7,49 (д, 1H, J=7,2 Гц), 5,21 (д, 2H, J=0,9 Гц), 4,11 (с, 3H), 3,75-3,72 (м, 2H), 3,54-3,51 (м, 2H), 3,33 (с, 3H). B1-27a δ 8,04 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,45-7,60 (м, 1H), 7,35-7,45 (м, 2H), 7,00-7,15 (м, 1H), 6,90-7,00 (м, 1H), 4,13 (с, 3H), 3,65 (с, 3H). B1-29a δ 8,49 (с, 1H), 8,00-8,15 (м, 1H), 7,75-7,85 (м, 1H), 7,40-7,60 (м, 2H), 4,13 (с, 3H). B1-34a δ 8,17 (д, 1H, J=7,2 Гц), 7,70 (д, 1H, J=8, 1 Гц), 7,54 (д, 1H, J=7, 2 Гц), 7,35-7,45 (м, 2H), 7,20-7,30 (м, 2H), 4,17 (с, 3H), 3,54 (с, 3H). B1-49a δ 8,00 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,54 (д, 1H, J=7,5 Гц), 4,10 (с, 3H), 2,91 (д, 1H, J=7,5 Гц), 1,91 (д, 1H, J=7,5 Гц), 1,85 (с, 3H). C1-01 δ 9,06 (д, 1H, J=1, 5 Гц), 8,33 (д, 1H, J=7,2 Гц), 7,57 (д, 1H, J=6, 9 Гц) (Пик протонов CO₂H не обнаружен). C1-02 δ 8,38 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,60 (д, 1H, J=7,5 Гц), 2,39-2,28 (м, 1H), 1,42-1,35 (м, 2H), 1,29-1,23 (м, 2H) (Пик протонов CO₂H не обнаружен). C1-04 δ 8,30 (д, 1H, J=6,9 Гц), 7,60-7,49 (м, 6H) (Пик протонов CO₂H не обнаружен).

[0284] Тестовые примеры

Полезность соединений настоящего изобретения в качестве гербицидов конкретно будет раскрыта в следующих тестовых примерах. Настоящее изобретение, однако, не ограничено указанными тестовыми примерами.

[Тестовый пример 1] Гербицидную активность тестируют путем внесения до роста сорняков в подводных условиях

После того, как аллювиальную почву помещают в 1 м² вегетационного сосуда Вагнера, наливают воду, и смешивают, обеспечивая подводное положение с глубиной воды 4 см. Семена Echinochloa oryzacola Vasing., Scirpus juncoides и Monochoria vaginalis высевают в смеси в вышеуказанный сосуд, и после этого высаживают сеянцы Oryza sativa в стадии 2,5 листа. В день посева семян эмульсионный агент, содержащий соединение настоящего изобретения, приготовленный в соответствии с примером состава 2, разбавляют водой с таким расчетом, чтобы получить заранее определенное количество гербицида, и разбавленное соединение наносят на поверхность воды. Сосуд помещают в теплицу при 25°C до 30°C для роста растений. Через три недели после нанесения гербицида, исследуют его воздействие на каждое растение, используя следующие критерии. Результаты приведены в семнадцатой таблице.

Критерии

5···Гербицидный эффект 90% или больше (почти полная гибель)

4···Гербицидный эффект 70% или больше и менее чем 90%

3···Гербицидный эффект 40% или больше и менее чем 70%

2···Гербицидный эффект 20% или больше и менее чем 40%

1···Гербицидный эффект 5% или больше и менее чем 20%

0···Гербицидный эффект 5% или менее (почти без эффекта)

[0285] [Тестовый пример 2] Тест на гербицидную активность путем внесения во время выращивания сорняков в подводном положении

После того, как аллювиальную почву помещают в 1 м² вегетационного сосуда Вагнера, наливают воду, и смешивают, создавая подводное положение с глубиной воды 4 см. Семена Echinochloa oryzacola Vasing., Scirpus juncoides и Monochoria vaginalis высевают в смеси в вышеуказанный сосуд, и сосуд помещают в теплицу при

25°C-30°C для роста растений. Когда Echinochloa oryzacola Vasing., Scirpus juncoides и Monochoria vaginal вырастают до стадии одного-двух листьев, эмульсионный агент, содержащий соединение настоящего изобретения, полученный в соответствии с примером состава 2, разбавляют водой таким образом, чтобы получить заранее определенное количество гербицида, и разбавленное соединение наносят на поверхность воды. Через три недели после нанесения гербицида, оценивают его воздействие на каждое растение в соответствии с критериями тестового примера 1. Результаты представлены в восемнадцатой таблице.

[0286] [Тестовый пример 3] Тестирование гербицидного эффекта путем нанесения на листву

После того как аллювиальную почву помещают в 1 м² вегетационного сосуда Вагнера, наливают воду, и смешивают для создания условий с глубиной воды от 0,1 см до 0,5 см. Семена Echinochloa crus-galli var. crus-galli, Leptochloa chinensis, Cyperus difformis и Oryza sativa высевают и контейнер помещают в теплицу с температурой 25°C-30°C для роста растений. После того, как растения растут в течение 14 дней, эмульсионное вещество, содержащее соединение настоящего изобретения, полученное в соответствии с примером состава 2, разбавляют водой таким образом, чтобы получить заранее определенное количество гербицида, и разбавленное соединение равномерно наносят на стебли и листву, используя небольшого размера пульверизатор. Через три недели после нанесения гербицида оценивают его воздействие на каждое растение в соответствии с критериями тестового примера 1. Результаты перечислены в девятнадцатой таблице.

[0287] [Тестовый пример 4] Тестирование гербицидного эффекта, используя нанесение на листву

Стерилизованную дилювиальную почву помещают в пластиковый бокс длиной 21 см, шириной 13 см и глубиной 7 см. Высевают семена Digitaria ciliaris, Setaria viridis, Echinochloa crus-galli var. crus-galli, Avena fatua, Alopecurus myosuroides, Lolium multiflorum Lam., Apera spica-venti., Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus, Chenopodium album, Stellaria media, Galium spurium, Veronica persica, Zea mays, Glycine max, Oryza sativa, Triticum aestivum, Beta vulgaris ssp. vulgaris и Brassica campestris L. и покрывают почвой слоем толщиной 1,5 см. После этого, растения выращивают в теплице при 25°C до 30°C. После того, как растения выращивают в течение 14 дней, эмульсионное вещество, содержащее соединение настоящего изобретения, полученное в соответствии с примером состава 2, разбавляют водой таким образом, чтобы получить заранее определенное количество гербицида, и разбавленное соединение равномерно наносят на стебли и листву, используя небольшого размера пульверизатор. Через три недели после нанесения гербицида оценивают его воздействие на каждое растение в соответствии с критериями тестового примера 1. Результаты перечислены в двенадцатой таблице.

[0288] Символы в таблицах семнадцать - двадцать имеют следующие значения.

A: Echinochloa oryzicola Vasing., B: Scirpus juncoides, C: Monochoria vaginalis, D: Leptochloa chinensis, E: Cyperus difformis, F: Digitaria ciliaris, G: Setaria viridis, H: Echinochloa crus-galli var. crus-galli, I: Avena fatua, J: Alopecurus myosuroides, K: Lolium multiflorum Lam., L: Apera spica-venti., M: Abutilon theophrasti, N: Amaranthus retroflexus, O: Chenopodium album, P: Stellaria media, Q: Galium spurium, R: Veronica persica, a: пересаженный Oryza sativa, b: непосредственно высеянный Oryza sativa, c: Zea mays, d: Glycine max, e: Triticum aestivum, f: Beta vulgaris ssp. vulgaris и g: Brassica campestris L.

Вносимое количество гербицида (г/га) означает количество, при котором концентрацию устанавливают таким образом, что если вносимое количество пересчитать на гектар (1 га), гербицид наносят в количестве граммов (г) необходимого значения.

[0289] [Семнадцатая таблица]

[0290] [Восемнадцатая таблица]

[0291] [Девятнадцатая таблица]

[0292] [Двадцатая таблица]

Реферат патента 2019 года ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ АМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Изобретение относится к гетероциклическому амидному соединению формулы (1) или его агрохимически приемлемой соли, где Q представляет собой ароматический гетероцикл любой один из Q-1 - Q-5; W представляет собой ароматический гетероцикл из W-1, W-2 или W-3; X представляет собой атом кислорода или атом серы; R³ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к гербициду, содержащему гетероциклическое амидное соединение. Технический результат: получены новые соединения формулы (1), обладающие гербицидной активностью. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 73 табл., 27 пр.

, .

Формула изобретения RU 2 681 941 C2

1. Гетероциклическое амидное соединение формулы (1):

где Q представляет собой ароматический гетероцикл любой один из Q-1 - Q-5;

W представляет собой ароматический гетероцикл из W-1, W-2 или W-3;

X представляет собой атом кислорода или атом серы;

R^1a представляет собой атом водорода, атом галогена, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, замещенный R⁶, C_3-6 циклоалкил, (C_3-6) циклоалкил, замещенный R⁶, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_3-6 циклоалкенил, -C(O)R⁸, -OR⁹, -S(O)_m1R¹⁰, -N(R¹¹)R¹², -C(=NR^12b)R^8b, фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, U-3, U-5a, U-6a, U-7, U-8, U-10a, U-11a, U-12a или U-13a;

R^1b представляет собой C_1-6 алкил или (C_1-6) алкил, замещенный R⁶;

R^1c представляет собой C_1-6 алкил;

R^2a представляет собой атом галогена, C_1-6 алкил, C_1-6 галогеналкил или -S(O)_m3R²⁰, и если n представляет собой целое число 2 или больше, R^2a необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга;

R^2c представляет собой C_1-6 галогеналкил;

R³ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R^4a представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, замещенный R²⁷, C_3-6 циклоалкил, фенил, фенил, замещенный (R²⁸)_r, или гетероцикл U-1, U-2, U-7, U-10a или U-26;

R^4b представляет собой C_1-6 алкил;

R^4c представляет собой атом водорода;

R^4d представляет собой C_1-6 алкил;

U-1 до U-3, U-5a, U-6a, U-7, U-8, U-10a, U-11a, U-12a, U-13a, U-22a и U-26 представляют собой соответствующие гетероциклы следующих структур:

R^5a представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6)алкил, замещенный R²⁷, C_2-6 алкенил или фенил;

R^5b представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R^5c представляет собой C_1-6 алкил, или R^5c необязательно образует 6-членное кольцо вместе с атомом азота, с которым связан R^5c, и с атомом углерода, с которым связан R^4d, образуя -(CH₂)₄- или -CH=CH-CH=CH- с R^4d;

R⁷ представляет собой атом галогена, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, замещенный R²⁷, или -OR¹⁵;

R⁸ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил или -N(R^11a)R^12a;

R^8b представляет собой атом водорода;

R⁹ представляет собой C_1-6 алкил;

R¹⁰ представляет собой C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, замещенный R³⁴, C_3-6 циклоалкил, C_2-6 алкенил или C_2-6 алкинил;

R¹¹ представляет собой C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, замещенный R³⁴, C_3-6 циклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, фенилсульфонил, фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, или U-7;

R¹² представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R^11a представляет собой C_1-6 алкил;

R^12a представляет собой атом водорода;

R^12b представляет собой -OR^19b;

R¹³ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, замещенный R³⁴, -C(O)R⁸ или фенил;

R¹⁴ представляет собой C_1-6 алкил или (C_1-6) алкил, замещенный R³⁴;

R¹⁵ представляет собой C_1-6 алкил;

R¹⁶ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил или (C_1-6) алкил, замещенный R³⁷;

R^19b представляет собой C_1-6 алкил;

R²⁰ представляет собой C_1-6 алкил;

R²⁷ представляет собой атом галогена, фенил, фенил, замещенный (R²⁸)_r, -C(O)OR¹⁶, -OR²⁹ или -S(O)_m4R³⁰;

R²⁸ представляет собой атом галогена, C_1-6 алкил или -OR³¹; если t2, t3, t4, t5 или t7 представляют собой целое число 2 или больше, R²⁸ необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга; далее, если два R²⁸ расположены рядом, указанные два соседних R²⁸ необязательно образуют 6-членное кольцо вместе с атомами углерода, с которыми каждый R²⁸ связан, образуя -CH=CH-CH=CH-;

R^28a представляет собой C_1-6 алкил, C_1-6 галогеналкил, (C_1-6 алкокси) C_1-6 алкил или (C_1-6 алкилтио) C_1-6 алкил;

R²⁹ представляет собой C_1-6 алкил;

R³⁰ представляет собой C_1-6 алкил;

R³¹ представляет собой C_1-6 алкил;

R³³ представляет собой C_1-6 алкил;

R³⁴ представляет собой атом галогена, циано, C_3-6 циклоалкил, -C(O)R⁸, -C(O)OR¹⁶, -OR³³, -S(O)_m6R³³, фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, U-1, U-8 или U-22a;

R³⁷ представляет собой C_1-6 алкокси,

m1, m2, m3, m4, m6 и t2 каждый независимо представляет собой целое число 0, 1 или 2;

n и t3 каждый независимо представляет собой целое число 0, 1, 2 или 3;

p и r каждый независимо представляет собой целое число 1, 2, 3, 4 или 5;

t4 представляет собой целое число 0, 1, 2, 3 или 4;

t5 представляет собой целое число 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

t7 представляет собой целое число 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7; и

t8 представляет собой целое число 0;

или его агрохимически приемлемая соль.

2. Гетероциклическое амидное соединение или его агрохимически приемлемая соль по п. 1, где Q представляет собой ароматический гетероцикл Q-1; и

W представляет собой ароматический гетероцикл W-1.

3. Гетероциклическое амидное соединение или его агрохимически приемлемая соль по п. 2, где X представляет собой атом кислорода;

R^1a представляет собой атом водорода, атом галогена, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, замещенный R⁶, C_3-6 циклоалкил, (C_3-6) циклоалкил, замещенный R⁶, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_3-6 циклоалкенил, -C(O)R⁸, -OR⁹, -S(O)_m1R¹⁰, -N(R¹¹)R¹², -C(=NR^12b)R^8b, фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, U-5a, U-6a, U-7, U-8, U-10a, U-11a, U-12a или U-13a;

R^2a представляет собой C_1-6 алкил, C_1-6 галогеналкил или -S(O)_m3R²⁰, и если n представляет собой целое число 2 или больше, R^2a необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга;

R²⁷ представляет собой атом галогена, фенил, -OR²⁹ или -S(O)_m4R³⁰.

4. Гетероциклическое амидное соединение или его агрохимически приемлемая соль по п. 3, где R^4a представляет собой атом водорода, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, замещенный R²⁷, или C_3-6 циклоалкил; и

R²⁷ представляет собой атом галогена или -OR²⁹.

5. Гетероциклическое амидное соединение или его агрохимически приемлемая соль по п. 1, где Q представляет собой ароматический гетероцикл Q-3; и

W представляет собой ароматический гетероцикл W-1.

6. Гетероциклическое амидное соединение или его агрохимически приемлемая соль по п. 5, где R^1a представляет собой атом водорода, атом галогена, C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, замещенный R⁶, C_3-6 циклоалкил, (C_3-6) циклоалкил, замещенный R⁶, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, -C(O)R⁸, -S(O)_m1R¹⁰, -N(R¹¹)R¹², фенил, фенил, замещенный (R⁷)_p, U-3, U-5a, U-6a, U-8, U-10a или U-13a;

R^2a представляет собой атом галогена, C_1-6 алкил или C_1-6 галогеналкил, и, если n представляет собой целое число 2 или больше, R^2a необязательно являются одинаковыми или отличаются друг от друга;

R⁶ представляет собой атом галогена, -C(O)OR¹⁶, -OR¹³, -S(O)_m2R¹⁴ или фенил, замещенный (R⁷)_p;

R⁷ представляет собой атом галогена, C_1-6 алкил или -OR¹⁵;

R⁸ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R¹¹ представляет собой C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, замещенный R³⁴, C_3-6 циклоалкил, C_2-6 алкенил, C_2-6алкинил, фенил или фенил, замещенный (R⁷)_p;

R¹⁶ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил;

R²⁷ представляет собой фенил, замещенный (R²⁸)_r, -OR²⁹, -C(O)OR¹⁶ или -S(O)_m4R³⁰;

R²⁸ представляет собой атом галогена или C_1-6 алкил; и

7. Гетероциклическое амидное соединение или его агрохимически приемлемая соль по п. 6, где R^5a представляет собой C_1-6 алкил, (C_1-6) алкил, замещенный R²⁷, или C_2-6 алкенил; и

R²⁷ представляет собой -OR²⁹ или -S(O)_m4R³⁰.

8. Гербицид, содержащий гетероциклическое амидное соединение или его агрохимически приемлемую соль по любому одному из пп. 1-7 в качестве активного компонента.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2019 года RU2681941C2

WO 2009146358 A1, 03.12.2009
WO 2012076430 A1, 14.06.2012
WO 2012123409 A1, 20.09.2012
WO 2012123416 A1, 20.09.2012
БИОМАРКЕРЫ СТАРЕНИЯ СЕРДЦА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2010	Ли Цюинхун	RU2562174C2
WO 2013064457 A1, 10.05.2013
АМИД 8-АМИНО-[1.2.4]ТРИАЗОЛО-[1.5-А]ПИРИДИН-6-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И СОДЕРЖАЩЕЕ ЕГО ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО	2002	Неттековен Маттиас Генрих Шмитт Себастьен	RU2296763C2

RU 2 681 941 C2

Авторы

Накая Есихико

Танима Даисуке

Инаба Масамицу

Миякадо Юуки

Фурухаси Такамаса

Маеда Кадзусиге

Даты

2019-03-14—Публикация

2014-05-30—Подача

название	год	авторы	номер документа
ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ 5,6-ДИГИДРО-9H-ПИРАЗОЛО[3,4-С]-1,2,4-ТРИАЗОЛО [4,3-А] ПИРИДИНЫ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ ТИПА IУ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОДУЦИРОВАНИЯ ФАКТОРА ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО НЕКРОЗА	1996	Аллен Якоб Даплэнтир Келвин Купер	RU2161158C2
ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И ОНКОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ	2009	Уишарт Нейл Арджириади Мария А. Колдервуд Дэвид Дж. Эрикссон Анна М. Фиаменго Брайан А. Фрэнк Кристин Е. Фридман Майкл Джордж Дон М. Годкен Эрик Р. Джозефсон Натан С. Ли Бицинь С. Морытко Майкл Дж. Стюарт Кент Д. Восс Джеффри В. Уоллейс Грир А. Ван Лу Воллер Кевин Р.	RU2545023C9
АРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ГЕРБИЦИДОВ	2016	Кемпбелл Мэттью Джеймс Стивенсон Томас Мартин Саттерфилд Эндрю Дункан	RU2750293C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, АНТИПРОТОЗОЙНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ДОБАВКА В ПИЩУ ЖИВОТНЫХ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОТОЗОИ У ЖИВОТНЫХ	1994	Хидеки Мики Коити Иванага Тосими Мацуно	RU2146674C1
ПРОИЗВОДНЫЕ N2-(2-ФЕНИЛ)-ПИРИДО[3,4-d]ПИРИМИДИН-2,8-ДИАМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ MPS1 ИНГИБИТОРА	2015	Вудуард Ханнах Инноченти Паоло Науд Себастьен Благг Джулиан Хелдер Свен	RU2693460C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНОНА И ПИРИДАЗИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПОЛИ(ADP-РИБОЗА) ПОЛИМЕРАЗЫ (PARP)	2007	Джоунс Филип Кинцель Олаф Пескаторе Джованна Ллаугер Буфи Лаура Шультц-Фадемрехт Карстен Ферриньо Федерика	RU2472782C2
ТРИАЗОЛПИРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ИНГИБИРУЮЩИЕ JAK, И СПОСОБЫ	2009	Чжу Бин-Янь Сиу Майкл Магнусон Стивен Р. Пастор Ричард Хайин Хэ Исун Сяо Цзифу Чжэн Син Сюй Цзюньпин Чжао Харли Кристофер А. Лян Цзюнь Лю Венди Лиссикатос Джозеф П.	RU2560153C2
ТРИАЗОЛОПИРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ-ИНГИБИТОРЫ JAK И СПОСОБЫ	2009	Чжу Бин-Янь Сиу Майкл Магнусон Стивен Р. Пастор Ричард Хайин Хэ Исун Сяо Цзифу Чжэн Син Сюй Цзюньпин Чжао Лю Венди	RU2561104C2
ПРОИЗВОДНОЕ ДИГИДРОПИРИДАЗИН-3,5-ДИОНА	2014	Охтаке Йосихито Окамото Наоки Оно Есиюки Касиваги Хиротака Кимбара Ацуси Харада Такео Хори Нобуюки Мурата Есихиса Татибана Кадзутака Танака Сота Номура Кенити Иде Мицуаки Мидзугути Ейсаку Итида Ясухиро Охтомо Суити Хориба Наоси	RU2662832C2
АЗОТСОДЕРЖАЩЕЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ	2016	Танака Тадаси Фудзино Масатака Фуруя Кентаро	RU2720205C2

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ АМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ Российский патент 2019 года по МПК C07D471/04 A01N43/90 A01P13/02

Описание патента на изобретение RU2681941C2

Похожие патенты RU2681941C2

Реферат патента 2019 года ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ АМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Формула изобретения RU 2 681 941 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2019 года RU2681941C2

RU 2 681 941 C2