Способ лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря Российский патент 2019 года по МПК A61K38/48 A61K47/02 A61P13/06 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и может быть применено в качестве способа лечения пациентов страдающих синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Существует способ лечения пациентов страдающих синдромом гиперактивного мочевого пузыря с использованием М-холинолитиков, заключающийся в приеме таблетированных препаратов. Однако применение М-холинолитиков требует постоянного ежедневного приема препарата, эффект при данном способе лечения развивается не сразу, при длительном приеме развивается устойчивость к препарату, кроме того М-холинолитики обладают большим количеством побочных эффектов. Перечисленные факторы способствуют отказу пациентов от медикаментозного лечения, в ряде случаев трудно добиться стойкого эффекта [Е.Н. Голубцова, Е.И. Велиев. Современные подходы к фармакотерапии гиперактивного мочевого пузыря. Эффективная фармакотерапия в урологии, №2 - 2010. https://medi.ru/info/8927/].

Известен способ лечения пациентов страдающих синдромом гиперактивного мочевого пузыря с использованием с использованием метода сакральной и нейротибиальной стимуляции заключающиеся в раздражении большеберцового нерва или сакрального сплетения в II-III сакральных отверстиях импульсными токами, в результате чего происходит тормозящее влияние на сакральные ганглии, ветвями, которого являются тазовые нервы иннервирующие мочевой пузырь. Однако данные методы имеют следующие недостатки: инвазивная методика, требующая подведение электрода непосредственно к нерву, в связи с этим возможны инфекционные осложнения. Постоянное повторение процедур каждые 7-10 дней, так как при отсутствии стимуляции симптоматика возвращается [Мазо Е.Б. Кривобородов Г.Г. Гиперактивный мочевой пузырь. Москва. Вече. 2003 г. стр. 132].

Наиболее близким к заявляемому способом является способ лечения пациентов страдающих синдромом гиперактивного мочевого пузыря с использованием введения в стенку мочевого пузыря (внутридетрузорно) препарата ботулотоксина типа А при его разведении 100 ЕД в 20 мл. 0,9% раствора хлорида натрия. Разведенный препарат вводится в условиях операционной, при нахождении пациента в состоянии наркоза, с использованием цистоскопического оборудования, в 20-25 точек стенки мочевого пузыря по 0,5 мл в каждую. Оптимальной дозой для введения является 100 ЕД ботулотоксина типа А. Данная доза является оптимальным соотношением безопасность и эффективность. Согласно клиническим рекомендациям ботулинотерапия имеет высокую эффективность при лечении гиперактивного мочевого пузыря. Данный метод лечения рекомендован руководствах по лечению гиперактивного мочевого пузыря: Европейской ассоциации урологов (EAU) 2011 и 2012 гг. [Pannek J et al. European Association of Urology. Guidelines on neurogenic lower urinary tract dysfunction. 2011 (Last accessed January 2013); Lucas MG et al. EAU guidelines on urinary incontinence. 2012. Available from http://www.uroweb. org/gls/pdf/18 (Last accessed February 2013).], а также Международного совещания по вопросам недержания (ICI) 2012 г. [Stewart WF et al. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol, 2003, 20(6): 327-336], Национального института здоровья и качества медицинской помощи (NICE) [NICE guideline. Urinary incontinence in women: the management of urinary incontinence in women. Draft for consultation. Available from http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13019/62658/6265 8.pdf. (Last accessed March 2013)]. Однако, при инъекционном внутридетрузорном методе введения ботулотоксина А около 30% препарата оказывается в паравезикальной клетчатке, увеличивается риски возникновения инфекции мочевыводящих путей и остаточной мочи. Инъекция ботулотоксина в стенку мочевого требует проведения общей анестезии, что увеличивает анестезиологические риски, увеличивает объем обследования как для большой операции, требует госпитализации пациента в стационар, после операции требуется динамическое наблюдение послеоперационного периода.

Цель: разработка нового малоинвазивного способа лечения гиперактивного мочевого пузыря с помощью инстилляции компонентоной смеси 40% раствора аквакоплекса гидросольвата титана и ботулотоксина тип А 100 ЕД.

Указанная цель достигается тем, что посредством установленного в мочевой пузырь катетера в полость мочевого пузыря вводится компонентоная смесь 40% раствора аквакоплекса гидросольвата титана и ботулотоксина тип А 100 ЕД с ее экспозицией в течение 60 минут и последующим ее удалением через катетер.

Способ осуществляется следующим образом: манипуляция выполняется без применения общего обезболивания в условиях перевязочной/процедурной. Выполнив катетеризацию мочевого пузыря классическим приемом, в полость мочевого пузыря через катетер осуществляется введение (инсталляция) заранее приготовленной компонентной смеси 40% раствора аквакоплекса гидросольвата титана объемом 25 мл и ботулотоксина тип А (100 ЕД) в объемом 8 мл. Для создания компонентной смеси используется разрешенный для применения в урологии ботулотоксин типа А - преапрат «Лантокс» и аквакомплекс гидросольвата титана препарат «Тизоль». После введения в полость мочевого пузыря компонентной смеси осуществляется ее экспозиция в течение 60 минут путем закрытия просвета мочевого катетера. Через 60 минут компонентная смесь выводится из мочевого пузыря через открытый мочевой катетер, а мочевой катетер извлекается. Аквакомплекс глицеросольвата титана использовался в составе компонентной смеси использовался в качестве транспортной субстанции для ботулотоксина А, противовоспалительного, а также противоотечного средства. При этом транспортная функция аквакомплекса глицеросальвата титана была подтверждена в ранее проведенных исследованиях [Замятин А.В., и соавт. Адъювантная внутрипузырная химиотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря промежуточной группы риска с использованием традиционной методики инсталляций и применением 40% водного раствора тизоля. Материалы III Конгресса Российского общества онкоурологов, Москва, 2008 г. стр 96].

Эффективность неинъекционного введения ботулотоксина типа А в стенку мочевого пузыря в составе компонентной смеси нами была подтверждена в эксперименте и клинически. Эксперимент проведен на 30 беспородных собаках мужского пола. Животные были разделены на 2 группы. В 1 группе (стандартная) ботулотоксин типа А вводился инъекционно в толщу детрузора мочевого пузыря интраоперационно с использованием разработанной экспериментальной модели. Во 2 группе животных вводили компонентную сместь аквакомплекса глицеросальвата титана («Тизоль») и ботулотоксина типа А. Перед проведением эксперимента предварительно взвешивали для точного дозирования препаратов для наркоза и ботулотоксина. Для выполнения эксперимента собакам проводили внутривенный наркоз ксилазином гидрохлорид в дозировке 0,5 мл на 10 кг массы животного и тилетамин в дозе 7,5 мг/кг. Всех животных перед исследованием катетеризировали 2-х просветным катетером, для удаления мочи и измерения внутрипузырного давления и объема вводимой жидкости. Для заполнения мочевого пузыря использовали изотонический раствор 0,9% раствора хлорида натрия температурой 25,0 С. Производилось измерение внутрипузырного давления в покое и давления утечки (давление при котором происходило подтекание мочи из мочеиспускательного канала мимо катетера при максимальном наполнении мочевого пузыря) с помощью манометра Вальдмана. После измерения внутрипузырного давления и измерения давления утечки, первой группе собак вводился ботулинический токсин методом в стенку мочевого пузыря путем инъекции в расчете 5 ЕД/кг ботулинического токсина на 1 кг массы животного используя лапаротомный доступ. Второй группе животных, вводился препарат в мочевой пузырь путем инстилляции 40% растворяя тизоля с ботулиническим токсином типа А в расчете 5 ЕД/кг массы животного, с помощью катетера с последующей экспозицией в течение 60 мин. Затем смесь эвакуировалась. В ходе эксперимента выполнялось измерение внутрипузырного давления в обеих группах на 0, 7, 14, 21, 90 день. Сравнительный анализ проведенного исследования показал, что в 1 и 2 группах животных перед воспроизведением экспериментальной модели проводилось измерение исходного уровня внутрипузырного давления, составившего 8,0±5,2. см. вод. ст. и давление «утечки» (при наполнении мочевого пузыря) составившее 51,0±6,4 см. вод. ст. Данное внутрипузырное давление испльзовали как исходное. После моделирования инвазивной химической денервации детрузора мочевого пузыря ботулотоксином типа А в 1 группе (стандартная), давление «утечки» на 7-е сутки составило 42,8±12,6 см. вод. ст., на 14 сутки - 79,6±18,7 см. вод. ст., на 21 сутки - 104,0±22,5 см. вод. ст., на 90 сутки - 100,0±19,7 см. вод. ст. Во 2 группе (опытная) соответственно были получены следующие показатели давления «утечки»: на 7 сутки - 57,0±7,6 см. вод. ст., на 14 сутки - 89,6±13,4 см. вод. ст., на 21 сутки - 86,0±11,8 см. вод. ст., на 90 сутки - 116±16,4. см. вод. ст. При измерении внутрипузырного давления также измерялся и его объем. В контрольной группе животных средняя емкость мочевого пузыря составляла 345±86 мл. Максимальный эффект ботулотоксина типа А в составе вводимой компонентной смеси развивался к 3 неделе. При этом объем мочевого пузыря контрольной группы собак составил 550±111 мл, а в экспериментальной группе 480±97 мл.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Выполняют катетеризацию мочевого пузыря с последующей инстилляцией полости мочевого пузыря через катетер заранее приготовленной компонентной смесью 40% раствора аквакоплекса гидросольвата титана и ботулотоксина типа А (100 ЕД), ее экспозицией в течение 60 минут путем закрытия просвета мочевого катетера и последующим выведением из мочевого пузыря через открытый мочевой катетер. Способ позволяет достигнуть химической денервации детрузора и повысить эффективность лечения.

Способ лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря отличается тем, что посредством установленного в мочевой пузырь катетера в полость мочевого пузыря вводится компонентная смесь 40% раствора аквакоплекса гидросольвата титана и ботулотоксина тип А 100 ЕД с ее экспозицией в течение 60 минут и последующим ее удалением через катетер.