СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТРУЗОРНОЙ ГИПЕРАКТИВНОСТИ Российский патент 2016 года по МПК A61M5/00 A61K31/345 A61K35/742 A61P13/10 

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, в частности к способам лечения детрузорной гиперактивности.

Под термином гиперактивность детрузора понимают уродинамический феномен, характеризующийся наличием непроизвольных сокращений детрузора во время наполнения мочевого пузыря при цистометрии, сопровождающийся повышением внутридетрузорного давления.

Известен способ лечения детрузорной гиперактивности путем назначения антихолинергической терапии [1]. Недостатком этого способа является то, что при этом виде лечения далеко не всегда удается добиться лечебного эффекта. Неудовлетворительный результат может возникнуть и в случае формирования резистентности к холинолитической терапии, развитию побочных эффектов или индивидуальной непереносимости. Описаны такие нежелательные эффекты холинолитиков, как сухость во рту, гиперемия и сухость кожи, снижение остроты зрения вследствие спазма аккомодации, боли в животе, сонливость, увеличение количества остаточной мочи, снижение количества мочеиспусканий, хронические запоры.

Ближайшим к заявляемому является способ лечения детрузорной гиперактивности путем локального эндоскопического введения препарата ботулинического токсина типа А в детрузор, в 20-40 инъекционных точек, в дозе от 100 до 300 ЕД [2].

Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, являются возможные хирургические осложнения: кровотечения из мест инъекций, затрудняющие проведение вмешательства вследствие ухудшения видимости, боль в области мочевого пузыря, обострение инфекции нижних мочевых путей.

В условиях по хранению ботулинического токсина типа А рекомендованы температуры от -5°С до -20°С для неразведенного препарата и от +4°С до +8°С для разведенного препарата. При несоблюдении данных температур в течение 4 часов происходит необратимая дестабилизация биологической молекулы ботулотоксина типа А с полной потерей его химических и терапевтических свойств.

Задачей настоящего изобретения является увеличение продолжительности лечебного действия ботулинического токсина типа А при уменьшении кровотечения в зоне хирургической манипуляции.

Технический результат поставленной задачи достигается тем, что в способе лечения детрузорной гиперактивности, включающем проведение цистоскопии с заполнением мочевого пузыря раствором фурацилина с последующим инъекционным введением раствора ботулинического токсина типа А непосредственно в детрузор в 20-40 инъекционных точек, раствор фурацилина предварительно охлаждают до температуры 7-10°С и вводят выбранную дозу токсина в физиологическом растворе температурой 4-8°С, используя на каждую инъекцию 0,5-1,0 мл разведенного токсина.

Патогенетической основой уменьшения степени выраженности капиллярного кровотечения является то, что при более низких температурах происходит спазм периферических сосудов, что снижает или полностью предотвращает кровоточивость в месте инъекций при повреждении этих сосудов иглой, за счет значительного уменьшения интенсивности кровотечения. Благодаря этому улучшается видимость во время эндоскопической манипуляции и сокращается время процедуры.

Не менее важно, что охлаждение раствора приостанавливает скорость распада биологической молекулы ботулинического токсина типа А в тканях человека, увеличивая процент поступления неизмененной молекулы ботулотоксина к пресинаптической мембране.

Кроме того, снижение температуры фурацилина способствует купированию последующего болевого синдрома в постоперационном периоде. Временное интраоперационное охлаждение мочевого пузыря обеспечивает большую избирательность локального действия, способствует снижению нежелательной диффузии препарата в окружающие ткани, значительно увеличивает время химической стабильности молекулы ботулиническорго токсина типа А в ткани.

Способ осуществляется следующим образом. Процедура выполняется в кабинете для цистоскопических манипуляций. Положение пациента на столе, на спине, с разведенными ногами. Вмешательство проводят под общей анестезией. После стандартной подготовки (обработка наружных половых органов антисептиком), мочевой пузырь через цистоскоп заполняется стерильным раствором фурацилина 1:5000, охлажденным до 7-10°С. После проведения стандартной цистоскопии выполняются инъекции раствора ботулинического токсина типа А в физиологическом растворе температурой 4-8°С непосредственно в детрузор, в количестве от 20 до 40 инъекционных точек, по задней, передней и боковым стенкам мочевого пузыря, за исключением тригональной области. На каждую инъекцию используется 0,5-1,0 мл разведенного ботулинического токсина. В заключение процедуры мочевой пузырь опорожняют.

Пример 1. В СПбГПМУ 14.11.2013 поступила пациентка К. Диагноз: пузырно-зависимый уретерогидронефроз 4 степени с 2 сторон, пузырно-мочеточниковый рефлюкс 4 степени с 2 сторон. Хроническая болезнь почек 4 стадии, хронический вторичный пиелонефрит, хронический кистозно-буллезный цистит. Сужение межпозвонковых отверстий на уровне L5-S1 с компрессией нервных корешков. Потеря эвакуаторной функции мочевого пузыря. Детрузорная гиперактивность. Емкость мочевого пузыря до лечения 200 мл, имеется значительная гиперактивность детрузора.

12.12.2013 г. проведена ботулинотерапия детрузорной гиперактивности заявляемым способом. Во время выполнения вмешательства введение ботулинического токсина осуществлено из 40 точек, по 1,0 мл. Всего введено 300 ЕД токсина. Кровотечения из зон прокола стенки мочевого пузыря не было. В раннем послеоперационном периоде не отмечено развития болевого синдрома, девочка находилась в режиме постоянной катетеризации мочевого пузыря, в сроки 1-5 суток из мочевого пузыря кровотечения не зафиксировано.

Контрольное уродинамическое обследование: при цистометрии - значительная положительная динамика в виде активного нарастания адаптивной способности и емкости детрузора, детрузорной гиперактивности нет, объем мочевого пузыря достиг 400 мл. Через 10 мес по данным ретроградной цистометрии сохраняется отчетливая положительная динамика, в виде полного восстановления адаптивной способности и нормализации емкости детрузора, отсутствие гиперактивности. Пациентка чувствует себя здоровой.

Пример 2. В СПбГПМУ 03.06.2014 поступила пациентка Ц. Диагноз: нарушение функции тазовых органов, недержание мочи и кала. Единственная левая почка, состояние после нефроуретерэктомии справа по поводу мультикистоза, атрезия прямой кишки. Значительная детрузорная гиперактивность в виде постоянных эпизодов недержания мочи, уменьшения емкости мочевого пузыря.

23.06.2014 проведена ботулинотерапия детрузорной гиперактивности заявляемым способом. В 35 точек детрузора введено 300 ЕД ботулинического токсина типа А из расчета 1,0 мл на одну точку. Токсин был разведен физиологическим раствором 14-8°C. Во время вмешательства кровотечения из мест инъекций не отмечено. По данным цистометрии через 7 суток после лечения имелось полное устранение детрузорной гиперактивности. В раннем послеоперационном периоде не возникало развитие болевого синдрома и отсроченной гематурии.

Заявляемый способ является простым, точным, быстрым и бюджетным методом усиления действия ботулинического токсина типа А за счет увеличения времени распада его молекулы в тканях человека. Его применение способствует профилактике кровотечения в зоне хирургической манипуляции за счет спазма капиллярного русла, является методом профилактики постоперационного болевого синдрома. Выполнение заявляемого способа не требует дополнительных экономических и физических затрат.

Источники информации

1. Казанская, И.В. Роль М-холинолитиков в реабилитации детей с расстройствами мочеиспускания при гиперактивном мочевом пузыре / И.В. Казанская, Е.Л. Вишневский, P.O. Игнатьев, Н.Б. Гусева // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Том. 5, №2. - С. 65-68.

2. Аполихин О.И. с соавт. Лечение нейрогенной детрузорной гиперактивности и детрузорно-сфинктерной диссинергии препаратом Лантокс // Экспериментальная и клиническая медицина. 2010, №1.

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и касается лечения детрузорной гиперактивности. Способ включает проведение цистоскопии с заполнением мочевого пузыря раствором фурацилина с последующим инъекционным введением раствора ботулинического токсина типа А непосредственно в детрузор в 20-40 инъекционных точек. При этом раствор фурацилина предварительно охлаждают до температуры 7-10°С и вводят выбранную дозу токсина в физиологическом растворе температурой 4-8°С, используя на каждую инъекцию 0,5-1,0 мл разведенного токсина. Способ обеспечивает как профилактику кровотечения в зоне хирургической манипуляции, так и профилактику постоперационного болевого синдрома, не требуя при выполнении дополнительных экономических и физических затрат. 2 пр.

Способ лечения детрузорной гиперактивности, включающий проведение цистоскопии с заполнением мочевого пузыря раствором фурацилина с последующим инъекционным введением раствора ботулинического токсина типа А непосредственно в детрузор в 20-40 инъекционных точек, отличающийся тем, что раствор фурацилина предварительно охлаждают до температуры 7-10°С и вводят выбранную дозу токсина в физиологическом растворе температурой 4-8°С, используя на каждую инъекцию 0,5-1,0 мл разведенного токсина.