КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНЫХ СОСТОЯНИЙ Российский патент 2019 года по МПК A61K31/16 A61K31/70 A61K36/31 A61K38/46 A61P17/00 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к биосовместимым композициям для местного применения и к способам лечения розацеа посредством их применения.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Розацеа представляет собой хроническое кожное состояние, характеризующееся рецидивирующими эпизодами приливов, эритемы, расширения сосудов, телеангиэктазии, отека, папул, пустул, гиперплазии, фиброплазии, зуда, жжения, боли и стянутости кожи. Симптомы розацеа усиливаются под действием солнца, горячей погоды, погружения в горячую воду, высокой влажности, потения, физической нагрузки, эмоционального стресса и острой пищи.

Этиология розацеа понятна не до конца. Более того, способы лечения, включающие, например, введение антибиотиков, лекарственные средства для местного применения и известные косметические средства, могут обеспечить только минимальное улучшение. Кроме того, было показано, что такие способы лечения усиливают розацеа, а не смягчают ее. Например, в обзоре National Rosacea Society, включавшем 1066 пациентов, 41 процент сообщили, что определенные продукты для ухода за кожей ухудшали их состояние и 27 процентов сказали, что определенные косметические средства также вызывали обострения розацеа (

Таким образом, существует потребность в идентификации композиций, которые можно использовать для лечения, предупреждения или смягчения розацеа, ее симптомов, и состояний, связанных с ними, особенно композиций, которые не усиливают розацеа или симптомы, ассоциированные с ней.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к композициям для местного применения и к способам лечения розацеа, включающим введение композиции для местного применения.

Более конкретно, предусматривается биосовместимая композиция для местного применения, содержащая или состоящая из новой комбинации средства контроля воспаления, средства для репарации сосудов, нейрогенного средства, средства, подавляющего секрецию кожного сала, и отшелушивающего средства, для лечения, предупреждения и/или стабилизации состояний розацеа и ее симптомов или состояния, связанного с ними.

Композиция для местного применения может необязательно содержать или состоять из одного или нескольких дополнительных средств. Например, композиция для местного применения необязательно может содержать или состоять из носителя, который может представлять собой растворитель, хелатирующего агента, увлажнителя, загустителя, смягчающего вещества, эмульгатора, кондиционирующего средства для кожи, противовоспалительного средства, антиоксиданта, средства для коррекции pH и/или консерванта. Кроме того, композиция для местного применения также может содержать или состоять из одного или нескольких биосовместимых носителей, эксципиентов, наполнителей и/или разбавителей.

Также предусматривается набор для лечения, предупреждения, или смягчения розацеа кожи. Набор для кожи может содержать или состоять из композиции для местного применения, описанной в настоящем описании, и одной или нескольких дополнительных композиций. Одна или несколько дополнительных композиций может представлять собой средство для очистки кожи, пероральную композицию для лечения кожи, солнцезащитное средство, например, такое как органическое солнцезащитное средство, увлажняющую композицию, отшелушивающую композицию, например, такую как отшелушивающее полирующее средство, барьерную защитную композицию и/или дополнительную композицию для местного применения для лечения, предупреждения или смягчения розацеа, ее симптома, или состояния, связанного с ними, например, такую как состав для местного применения, содержащий салициловую кислоту или бензоилпероксид. Также набор может включать устройство для сопутствующей терапии. Кроме того, набор может включать одну или несколько гомеопатических композиций для местного применения или пероральных гомеопатических композиций. Кроме того, набор может включать инструкции по применению и упаковыванию.

Описанное в настоящем описании изобретение также относится к способу лечения, предупреждения или смягчения розацеа или ее симптомов у индивидуума, включающему или состоящему из местного применения индивидуумом терапевтически эффективного количества биосовместимой композиции для местного применения, описанной в настоящем описании.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

На фиг.1 показано параллельное сравнение фотографий пациента, страдающего от розацеа, до и после регулярного применения в течение шести недель композиций для местного применения, описанных в настоящем описании.

На фиг.2 представлено параллельное сравнение фотографий другого пациента, страдающего от розацеа, до и после регулярного введения в течение шести недель местных композиций, описанных в настоящем описании.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Определения

Термин "приблизительно", как используют в рамках изобретения, относится к количеству, уровню, величине, протяженности, размеру или мере, которые варьируются в некоторой степени, исходя из контекста, в котором их используют. Например, такое варьирование может составлять до 5%. По крайней мере, каждый числовой параметр может быть истолкован с учетом ряда указанных значимых цифр и с использованием обычных способов округления.

Как используют в рамках изобретения, термины "вводить", "проведение введения" и "введение" относятся к любому способу, который, согласно медицинской практике, доставляет композицию индивидууму таким образом, чтобы обеспечить терапевтический эффект.

Для целей описанного в настоящем описании изобретения, биосовместимые композиции для местного применения по настоящему изобретению можно вводить местным путем. Например, введение может включать, но не ограничивается ими, прямое местное введение. Например, вязкий состав, включая, например, состав крема, геля, мази или бальзама, или жидкий состав, например, раствор, можно вводить непосредственно на желаемую поверхность кожи. Введение также можно проводить посредством компресса или влажной повязки. Например, жидкий состав, например, раствор, эмульсию, суспензию и т.д. описанной в настоящем описании композиции для местного применения можно наносить на поверхность кожи посредством компресса или влажной повязки.

Как используют в рамках изобретения, выражения "противовоспалительное средство" и "средство для контроля воспаления" относятся к соединению или композиции, способным предупреждать, уменьшать или смягчать воспаление. Неограничивающие примеры средств для контроля воспаления включают, например, лактозу и молочный белок или их комбинацию. Противовоспалительное средство может относиться, например, к химическому соединению, которое действует, уменьшая один или несколько признаков воспаления, таких как, но не ограничиваясь ими, опухание, покраснение, болезненная чувствительность и боль. Такие соединения могут включать, но не ограничиваются ими, бета-глюкан, крупу зерен Avena Sativa (овес), белок зерен Avena Sativa (овес) USP, муку зерен Avena sativa (овес), концентраты белков пшеницы и их комбинации.

Термин "антиоксидант" относится к атому, молекуле или соединению, которые ингибируют окисление других молекул, имеют более высокий окислительный потенциал, чем второй атом или молекула, так что антиоксидант предпочтительно окисляется вместо второго атома или молекулы. Например, антиоксидант может иметь более высокий окислительный потенциал, чем гематеин, и, таким образом, помогает предотвратить окисление гематеина в оксигематиен. Более того, антиоксидант также может выполнять функцию восстановителя, например, восстановителя, который конвертирует оксигематеин обратно в гематеин. Антиоксиданты могут присутствовать в описанных композициях в концентрациях в диапазоне от приблизительно 1 мМ до приблизительно 1 M, например, от приблизительно 5 мМ до приблизительно 500 мМ, как например, от приблизительно 50 мМ до приблизительно 150 мМ. Антиоксиданты служат для нейтрализации вредоносных эффектов активных форм кислорода и/или свободных радикалов, которые могут образовываться вследствие различных внутренних и внешних стимулов в ткани человека.

Неограничивающие примеры антиоксидантов включают один или несколько из культуры клеток меристемы Leontopodium Alpinum, культуры клеток меристемы Marrubium Vulgare (например, DISTINCTIVE® Phytostem Edelweiss), токоферилацетата, аскорбиновой кислоты и/или ретинилпальмитата, растворимого соевого белка, идебенона, кофермента Q10, ликопина, эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG), полифенолов зеленого чая (GTP), силимарина, CoffeeBerry®, экстракта виноградных косточек, экстрактов граната, генистеина, пикногенола, ниацинамида, метионина, глутатиона, токотриенола, диметилглицина, бетаина, бутилированного гидроксианизола, бутилированного гидрокситолуола, тумерина, витамина E, аскорбилпальмитата, детероксима мезилата, метилпарабена, этилпарабена, бутилированного гидроксианизола, бутилированного гидрокситолуола, пропилгаллата, метабисульфита натрия или калия, сульфита натрия или калия, альфа-токоферола или его производных, аскорбата натрия, эдетата динатрия, BHA (бутилированный гидроксианизол), флавоноидов, фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира упомянутых соединений и их смесей. Флавоноиды включают, например, кверцетин, морин, нарингенин и гесперетин, таксифолин, афзелин, кверцитрин, мирицитрин, генистеин, апигенин и биоханин A, флавон, флавопиридол, изофлавоноиды, такие как соевый изофлавоноид, генистин, катехины, такие как катехин чая эпигаллокатехин галлат, флавонол, эпикатехин, гесперетин, хризин, диосмин, гесперидин, лютеолин и рутин.

Термин "биосовместимый" или "физиологически совместимый", как используют в рамках изобретения, относится к способности находиться в контакте с живой системой, не вызывая значительного неблагоприятного эффекта, например, вследствие отсутствия токсичности, повреждающего действия или физиологической реактивности.

Как используют в рамках изобретения, выражения "эффективное количество" или "терапевтически эффективное количество" композиции и/или активного вещества или ингредиента, которые являются синонимами в настоящем описании, относятся к количеству активного вещества, достаточному, чтобы оно имело терапевтический эффект при введении. Терапевтически эффективное количество активного вещества может вызывать, будет вызывать или предположительно вызовет смягчение симптомов. Эффективные количества активного вещества варьируются в зависимости от конкретного состояния или состояний, подвергаемых лечению, тяжести состояния, длительности лечения, конкретных компонентов используемой композиции и подобных факторов. Например, описанные в настоящем описании композиции можно применять местно в количестве, достаточном для покрытия поврежденной области. Описанные в настоящем описании композиции можно местно наносить в количестве, достаточном для покрытия пораженной области и краев здоровой кожи или ткани, окружающей пораженную область, например, краев размером приблизительно 0,5 дюйма (1,3 см).

"Хелатирующий агент", как используют в рамках изобретения, относится к агенту, например химическому, способному удалять ион металла из системы путем формирования комплекса, так что ион металла не может без труда выпадать в осадок в реакционной смеси или катализировать химические реакции. Неограничивающий примеры хелатирующих агентов включают, например, одно или несколько из лимонной кислоты, фосфатов, динатрий EDTA, тетранатрий EDTA, этиленгликоль-бис-(b-аминоэтиловый эфир)-N,N,N′,N′-тетрауксусной кислоты (EGTA), 1,2-бис(2-аминофенокси)этан-N,N,N′,N′-тетрауксусной кислоты (BAPTA); этилен-N,N′-диглицина (EDDA), 2,2′-(этилендиимино)димасляной кислоты (EBDA), лауроил EDTA, дилауроил EDTA, триэтилентетрамина дигидрохлорида (TRIEN), диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DPTA), триэтилентетрамингексауксусной кислоты (TTG), дефероксамина, димеркапрола, цитрата цинка, пенициламина сукцимера, эдитроната и эдетата кальция динатрия.

Как используют в рамках изобретения, термин "смягчающее вещество" относится к любому продукту, наносимому на кожу, который смягчает и/или успокаивает раздражение кожи, включая, например, мази, линименты, лосьоны, кремы, увлажнители, масла, смягчители кожи, мыла, шампуни, солнцезащитные средства, косметические средства и т.п. Неограничивающие примеры смягчающих веществ, пригодных для биосовместимых композиций для местного нанесения по настоящему изобретению, включают, например, одно или несколько из масла семян Aleurites Moluccan, масла семян Carthamus Tinctorius (сафлор), изогексадекана, метилгептилизостеарата, диэтилгексаноата неопентилгликоля, диизостеарата неопентилгликоля и/или C12-15 алкилбензоата, гидрогенизированного полиизобутена, бензоатов C-12-C-15 спиртов, изопропилмиристата, минеральных масел, ланолина и производных ланолина, и триглицеридов, таких как кокосовое масло, цетостеариловый спирт, цетиловый спирт, изопропилпальмитат, каприловый/каприновый триглицерид, пропионат миристилового эфира PPG-2, диметикон, метикон, вазелин, ланолин и минеральное масло.

Как используют в рамках изобретения "эмульгатор" относится к соединению или веществу, которое действует в качестве стабилизатора эмульсий, препятствующего разделению жидкостей. Неограничивающие примеры эмульгаторов, пригодных для биосовместимых композиций для местного применения по настоящему изобретению, включают, например, одно или несколько из PEG-100 стеарата, кроссполимера PEG-15/лаурилдиметикон, полиглицерил-4 изостеарата и/или цетил-PEG/PPG 10/1 диметикона и/или гексиллаурата, простых эфиров полиоксиэтилена и жирных кислот, образованных из стеариловых спиртов, изопропилизостеарата, цетилового спирта, стеарата полиэтиленгликоля, стеарата гликоля, глицерилстеарата, цетеарилового спирта, цетеарета 20, метилцеллюлозы, цетомакрогола 1000 и лецитина.

Термин "увлажнитель" относится к веществу, способному снижать потерю влаги. Неограничивающие примеры увлажнителей включают, например, глицерин, гиалуронат натрия, глицерин, глицерол, пропиленгликоль, глицерилтриацетат, продукт ланолина, такой как PPG-12-PEG 50, многоатомные спирты, растворимые в воде алкоксилированные неионные полимеры и их смеси. Многоатомные спирты, пригодные в рамках настоящего изобретения, включают глицерин, сорбит, пропиленгликоль, бутиленгликоль, гексиленгликоль, этоксилированную глюкозу, 1,2-гександиол, гексантриол, дипропиленгликоль, эритрит, трегалозу, диглицерин, ксилит, мальтит, мальтозу, глюкозу, фруктозу, хондроитинсульфат натрия, гиалуронат натрия, аденозинфосфат натрия, лактат натрия, карбонат пирролидона, глюкозамин, циклодекстрин и их смеси. Растворимые в воде алкоксилированные неионные полимеры, пригодные в рамках настоящего изобретения, включают полиэтиленгликоли и полипропиленгликоли, имеющие молекулярную массу вплоть до приблизительно 1000, такие как те, что имеют названия CTFA PEG-200, PEG-400, PEG-600, PEG-1000, и их смеси. Коммерчески доступные увлажнители в рамках настоящего изобретения включают: глицерин с торговым названием STAR и SUPEROL, доступный от The Procter & Gamble Company, CRODEROL GA7000, доступный от Croda Universal Ltd., серия PRECERIN, доступная от Unichema, и то же торговое название, что и химическое название, доступное от NOF; пропиленгликоль с торговым названием LEXOL PG-865/855, доступный от Inolex, 1,2-PROPYLENEGLYCOL USP, доступный от BASF; сорбит с торговым названием серии LIPONIC, доступной от Lipo, SORBO, ALEX, A-625 и A-641, доступные от ICI, и UNISWEET 70, UNISWEET CONC, доступные от UPI; дипропиленгликоль с тем же торговым названием, доступный от BASF; диглицерин с торговым названием DIGLYCEROL, доступный от Solvay GmbH; ксилит с тем же торговым названием, доступный от Kyowa и Eizai; мальтит с торговым названием MALBIT, доступный от Hayashibara, хондроитинсульфат натрия с тем же доступным названием, доступный от Freeman и Bioiberica, и с торговым названием ATOMERGIC SODIUM CHONDROITIN SULPHATE, доступный от Atomergic Chemetals; гиалуронат натрия с торговым названием ACTIMOIST, доступный от Active Organics, серия AVIAN SODIUM HYALURONATE, доступная от Intergen, HYALURONIC ACID Na, доступная от Ichimaru Pharcos; аденозинфосфат натрия с тем же торговым названием, доступный от Asahikasei, Kyowa и Daiichi Seiyaku; лактат натрия с тем же торговым названием, доступный от Merck, Wako и Showa Kako, циклодекстрин с торговым названием CAVITRON, доступный от American Maize, серия RHODOCAP, доступная от Rhone-Poulenc, и DEXPEARL, доступный от Tomen; и полиэтиленгликоль с торговым названием серии CARBOWAX, доступный от Union Carbide.

Как используют в рамках изобретения, выражение "отшелушивающее средство" относится к любому механическому, химическому или природному средству, которое наносят на кожу для ускорения удаления погибших клеток с поверхности кожи для смягчения сухости кожи, способствования удалению папул или пустул и/или уменьшения морщин. Отшелушивающее средство может включать по меньшей мере один фермент - цистеиновую протеазу растительного происхождения.

Подходящие отшелушивающие средства могут включать одну или несколько протеаз, включая, например, папаин, бромелаин, протеазу, серрапептазу, химотрипсин, трипсин, протеазу грибов, амилазу, плазмин, фибринолизин, фицин, протеазы змеиного яда и пептидазу. Протеаза может присутствовать отдельно или в комбинации с другими средствами. Например, отшелушивающее средство может представлять собой комбинацию одного или нескольких из карбомера, папаина, 1,2-гександиола, каприлилгликоля и алгина. Примером отшелушивающего средства, которое включает все из вышеупомянутых веществ, является X-PRESSIN C, производимый BASF. Другие комбинации могут быть найдены, например, в публикации патентной заявки США № 20110177052 и в патенте США № 8778336, которые включены в настоящее описание в качестве ссылок в полном объеме.

"Нейрогенное средство", как используют в рамках изобретения, относится к любому средству, способному лечить, предупреждать или смягчать воспаление или другие состояния, являющиеся результатом локального высвобождения медиаторов воспаления из чувствительных нейронов, таких как вещество P, кальцитонин-ген родственный пептид (CGRP), нейрокинин A (NKA) и/или эндотелин-3 (ET-3). Чувствительные, а также автономные (симпатические) нервы влияют на различные физиологические и патофизиологические функции в коже, такие как сокращение/расширение сосудов, воспаление и барьерная функция. Автономные нервы в коже, в основном симпатические холинэргические нервы, иннервирующие некоторые клетки в коже, ответственны за поддержание гомеостаза кожи и регуляцию воспаления. Плотная сеть сенсорных нервов в коже также высвобождает нейропептиды, тем самым модулируя воспаление, клеточный рост, а также иммунные ответы в коже. Нейродегенерация в коже вызывает потерю гомеостатического контроля над этими различными биологическими функциями в коже человека. Кроме того, понятно, что:

- нейроваскулярные факторы воздействуют как на нервы, так и на кровеносные сосуды;

- супэпидермальные чувствительные нервы вовлечены в рефлекторную активацию потовых желез;

- выраженные приливы могут быть связаны с нарушением нейроваскулярного гомеостаза; и

- сверхпродукция индуцирующих воспаление активных форм кислорода также является центральным признаком всех нейродегенеративных нарушений.

При старении нейроны (в том числе кожные нейроны) деградируют, особенно в дерме, где фибробласты и нейроны непрерывно взаимодействуют. Нейрогенное средство способно защищать нервные окончания и/или сохраняет здоровые взаимодействия между нервами и фибробластами.

Подходящие нейрогенные средства в композициях по настоящему изобретению включают, например, одно или несколько из гидролизованного алгина (отдельно или с водой), антагонистов вещества P, экстрактов по меньшей мере одной нефотосинтезирующей нитчатой бактерии, антагонистов CGRP, ингибиторов NO-синтазы, антагонистов брадикинина, антагонистов цитокинов, антагонистов гистамина, антагонистов интерлейкина-1 и/или фактора некроза опухоли α (TNF-α), блокаторов натриевых каналов и средств, открывающих калиевые каналы.

NEUROCAP (доступный от Codif/Barrnet) является предпочтительным нейрогенным средством для применения в композициях, описанных в настоящем описании. NEUROCAP представляет собой олигосахарид, в основном состоящий из 2 уроновых кислот (гулуроновой и маннуроновой), получаемых посредством ферментативной деполимеризации сахаридов, происходящих из коричневых водорослей. NEUROCAP включает воду и гидролизованный алгин.

Как используют в рамках изобретения термины "средство для коррекции pH" и "нейтрализующее средство" относится к любой композиции, соединению или средству, пригодным для коррекции pH описанных в настоящем описании композиций для местного применения без отрицательного влияния на какое-либо их свойство. Подходящие средства для коррекции pH могут включать любую кислоту или основание. Подходящие средства для коррекции pH могут включать, но не ограничиваться ими, один или несколько из гидроксида натрия, аминометилпропанола, хлористоводородной кислоты, серной кислоты, лимонной кислоты, уксусной кислоты, муравьиной кислоты, фосфорной кислоты, винной кислоты и триэтаноламина.

"Растворитель" или "носитель" относится к неорганическим и/или органическим молекулам и соединениям, способным по меньшей мере частично растворять другое вещество (т.е. растворимое вещество). Растворители могут представлять собой жидкости при комнатной температуре. Неограничивающие примеры растворителей включают, например, одно или несколько из воды, деионизированной воды, углеводородных растворителей (например, н-пентан, н-гексан, н-гептан, н-октан, парафин, циклогексан, метилциклогексан, декагидронафталин, минеральное масло, нерафинированное масло и т.д.), которые также включают ароматические углеводородные растворители (например, бензол, толуол, o-ксилол, м-ксилол и п-ксилол), галогенированные углеводородные растворители (например, тетрахлорметан, 1,2-дихлорэтан, дихлорметан, хлороформ и т.д.), сложноэфирные растворители (например, этилформиат, метилацетат, этилацетат, этилмалонат и т.д.), кетоновые растворители (например, ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон, циклопентанон и т.д.), простые эфирные растворители (например, диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, дифениловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан и т.д.), аминсодержащие растворители (например, пропиламин, диэтиламин, триэтиламин, анилин, пиридин), спиртовые растворители (например, метанол, этанол, 1-пропанол, 1-бутанол, 1-октанол, бензиловый спирт, трифторэтанол), гликолевые растворители (глицерин, этиленгликоль, пропиленгликоль, м-крезол и т.д.), кислотные растворители (например, уксусная кислота, гексановая кислота и т.д.), дисульфид углерода, нитробензол, N,N-диметилформамид, N,N,-диметилацетамид, диметилсульфоксид, N-метил-2-пирролидон, ацетонитрил, силиконовые растворители (например, силиконовые масла, полисилоксаны, циклосиликоны). Предпочтительным растворителем в рамках настоящего изобретения является вода.

Как используют в рамках изобретения, "кондиционирующее средство для кожи" относится к любому материалу, способному защищать, лечить кожу с нарушениями. Неограничивающие примеры кондиционирующих средств для кожи включают одно или несколько из аллантоина, геля гидроксида алюминия, каламина, масла какао, жира печени трески, циклопентасилоксана, диметикона, кросс-полимера диметикона, диметиконола, глицерина, каолина, вазелина, ланолина, минерального масла, жира печени акулы, белого вазелина, талька, крахмала для местного применения, ацетата цинка, карбоната цинка, оксида цинка, производных живых дрожжевых клеток, алдиоксы, ацетата алюминия, микропористой целлюлозы, хлоркальциферола, коллоидной овсяной муки, гидрохлорида цистеина, декспантенола, гидролизатов белков, рацемического метионина, бикарбоната натрия, витамина A, буферной смеси катионообменных и анионообменных смол, кукурузного крахмала, троламина, субнитрата висмута, борной кислоты, хлорида железа, сополимеров поливинилпирролидон-винилацетат, серы, дубильной кислоты, их производных и их смесей.

Как используют в рамках изобретения, термин "соль" относится к солям определенного ингредиента(ов), которые обладают той же активностью, что и немодифицированное соединение(я), и которые не являются ни биологически, ни иным образом нежелательными. Соль может быть образована, например, с органическими или неорганическими кислотами. Неограничивающие примеры подходящих кислот включают уксусную кислоту, ацетилсалициловую кислоту, адипиновую кислоту, альгиновую кислоту, аскорбиновую кислоту, аспарагиновую кислоту, бензойную кислоту, бензолсульфоновую кислоту, пероксодисерную кислоту, борную кислоту, масляную кислоту, камфорную кислоту, камфорсульфоновую кислоту, угольную кислоту, лимонную кислоту, циклопентанпропионовую кислоту, диглюконовую кислоту, додецилсерную кислоту, этансульфоновую кислоту, муравьиную кислоту, фумаровую кислоту, глицериновую кислоту, глицерофосфорную кислоту, глицин, глюкогептановую кислоту, глюконовую кислоту, глутаминовую кислоту, глутаровую кислоту, гликолевую кислотe, пероксомоносерную кислоту, гептановую кислоту, гексановую кислоту, гиппуровую кислоту, бромистоводородную кислоту, хлористоводородную кислоту, йодистоводородную кислоту, гидроксиэтансульфоновую кислоту, молочную кислоту, малеиновую кислоту, яблочную кислоту, малоновую кислоту, миндальную кислоту, метансульфоновую кислоту, муциновую кислоту, нафтилинсульфоновую кислоту, нафтиловую кислоту, никотиновую кислоту, азотистую кислоту, щавелевую кислоту, пеларгоновую кислоту, фосфорную кислоту, пропионовую кислоту, сахарин, салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, янтарную кислоту, серную кислоту, виннокаменную кислоту, тиоциановую кислоту, тиогликолевую кислоту, тиосерную кислоту, тозиловую кислоту, ундеценовую кислоту и аминокислоты природного и синтетического происхождения.

Как используют в рамках изобретения, термин "консервант" относится к любому известному биосовместимому консерванту, который действует, ингибируя бактерии и/или грибы, и/или ингибируя окисление. Подходящие консерванты могут включать, но не ограничиваются ими, противомикробные средства и/или антиоксиданты. Подходящие в качестве консервантов противомикробные средства могут включать, но не ограничиваются ими, бензоаты, бензиловый спирт, бензоат натрия, хлорид н-алкилдиметилбензиламмония, каприлилгликоль, хлорфенесин, метилпарабен, пропилпарабен, этилгексилглицерин, феноксиэтанол, феноксиэтанол и каприлилгликоль, и хлорфенесин, хлоркрезол, сорбат калия, сорбиновую кислоту, бронопол, метоксихлоризотиазолинон, метилизоиазолинон, сорбаты, пропионаты и нитриты. Подходящие антиоксиданты могут включать, но не ограничиваются ими, витамин C, бутилированный гидрокситолуол (BHT), сульфиты и витамин E.

Выражение "средство для подавления секреции кожного сала", как используют в рамках изобретения, относится к любому веществу, способному снижать продукцию кожного сала сальными железами. Неограничивающие примеры средств для подавления секреции кожного сала включают, например, ASEBIOL (доступный от Laboratories Serobiologiques), BIODERMINE (доступный от Sederma), COMPLETECH MBAC-OS (доступный от Lipo), экстракты огурца, дегидроуксусную кислоту и ее соли, дихлорфенилимидазолдиоксолан, ниацинамид, флоретин, PHLOROGINE (доступный от Secma), S-карбоксилметилцистеин, тиоксолон, токоферол, UNITRIENOL T27, который включает пантенил триацетат, фарнезол и фарнезил ацетат (доступный от Induchem), UNITRIENOL, который включает PEG-12 глицериллаурат, PEG-36 касторовое масло, пантенил триацетат, фарнезол и фарнезил ацетат (доступный от Induchem) и их смеси.

Как используют в рамках изобретения, "симптом" относится к признаку нарушения или заболевания, в частности, испытываемому индивидуумом как изменение относительно нормальной функции, ощущения или внешнего вида. См. "symptom". The American Heritage® Science Dictionary. Houghton Mifflin Company. Симптом также может называться "признаком".

Неограничивающие примеры симптомов розацеа включают, например, эритему, телеангиэктазию, нарушение текстуры кожи, изменение цвета кожи, избыток продукции кожного сала, опухание кожи, кожные узелки, красные фрагменты кожи, шелушение, кожные очаги повреждения, покалывание/жжение, приливы и/или сухую/стянутую кожу.

Выражение "по существу чистый", как используют в рамках изобретения, относится к индивидуальной форме соединения, которая по существу лишена всех других форм, а также к продуктам деградации формы и к какому-либо остаточному растворителю, и она является по меньшей мере на 85% чистой в расчете на % массу, если нет иных указаний. Форма соединения может иметь по меньшей мере 90% чистоту в расчете на % массу, по меньшей мере 93% чистоту в расчете на % массу, по меньшей мере 95% чистоту в расчете на % массу, или по меньшей мере 97% чистоту в расчете на % массу. Как используют в рамках изобретения по существу чистый может относиться к ингредиентам пищевой категории, используемым в композициях для местного применения.

Как используют в рамках изобретения, "субъект", или "индивидуум", или "животное", или "пациент", или "млекопитающее" относится к любому индивидууму, в частности, к млекопитающему, для которого является желательным диагностика, прогнозирование или терапия, например, к человеку.

Как используют в рамках изобретения, "сгуститель" или "загуститель" относится к любому веществу, пригодному в качестве добавки для сгущения или добавления структуры составам для местного применения. Эти средства сообщают физическую стабильность и увеличенную вязкость. Кроме того, загуститель относится к одному или нескольким средствам, которые в комбинации приводят к вязкости, подходящей для дерматологических применений. Загустители в рамках настоящего изобретения могут представлять собой, например, камеди и природные полисахариды, минеральные загустители, масла и синтетические полимерные загустители. Неограничивающие примеры загустителей, пригодных для применения в композициях для местного применения по настоящему изобретению, включают, например, одно или несколько из ксантановой смолы, цетилового спирта, PEG-100 стеарата, глицерилстеарата и алюмосиликата магния.

Как используют в рамках изобретения, "лечение" или "проведение лечения" заболевания, нарушения или состояния, охватывает смягчение по меньшей мере одного его симптома, снижение его тяжести или замедление или ингибирование его прогрессирования. Лечение не должно означать, что заболевание, нарушение или состояние полностью излечивается. В этом отношении, лечение может включать проведение лечения, предупреждения или смягчения заболевания, его симптома или состояния, связанного с ними. Пригодная композиция в рамках настоящего изобретения должна только снижать тяжесть заболевания, нарушения или состояния, снижать тяжесть симптомов, ассоциированных с ними, обеспечивать улучшение качества жизни пациента или индивидуума, или замедлять или ингибировать возникновение заболевания, нарушения или состояния.

Выражение "средство для репарации сосудов" относится к средству, т.е. к соединению или композиции, способным заживлять и/или реструктурировать кожу, включая, например, стимуляцию неоваскуляризаии, которая приводит к восстановлению кровотока. Неограничивающие примеры средств для репарации сосудов включают, например, растворимые в воде витамины, такие как пальмитоилглицин, витамин A или его производные, витамин E или его производные, N-ацетилгидроксипролин, экстракты Centella asiatica и укропа, папаин, эфирные масла тимьяна, ниаули, розмарина и шалфея, гиалуроновую кислоту, аллантоин, Hema'tite® (Gattefosse), витамин C, TEGO® Pep 4-17 (Evonik), Toniskin® (Silab), Collageneer® (Expanscience), TIMECODE®, который включает пальмитоилглицин (Seppic), средство для репарации кожи GATULINE® (Gattefosse), пантенол, PHYTOCELTEC Alp Rose (MibelleBiochemistry), Serilesine® (Lipotec), гетерозиды Talapetraka (Bayer), STOICHIOLl® (Codif), Macarose (Sensient), DERMAVEIL (Ichimaru Pharcos), Phycosaccharide AI (Codif) и/или метформин.

Следует понимать, что любые диапазоны концентраций, процентные диапазоны или диапазоны соотношений, приведенные в настоящем описании, включают концентрации, проценты или соотношения любых целых чисел в этом диапазоне и их дробные числа, такие как одна десятая и одна сотая целого числа, если нет иных указаний.

Следует понимать, что любой числовой диапазон, указанный в настоящем описании, касающийся любого физического признака, такого как количество субъединиц, размер или вязкость полимера, включают любое целое число в указанном диапазоне, если нет иных указаний.

Следует понимать, что форма единственного числа, как используют выше и по всему описанию, относится к "одному или нескольким" приведенным компонентам. Специалисту в данной области будет понятно, что использование формы единственного числа включает множественное число, если явно не указано иное. Таким образом, форма единственного числа и термин "по меньшей мере один" используются в настоящем описании взаимозаменяемо. Например, вяжущий компонент относится как к вяжущему компоненту, так и к смеси двух или более вяжущих компонентов.

Если нет иных указаний, все числа, выражающие количества, проценты или соотношения, и другие числовые величины, используемые в описании и формуле изобретения, следует понимать как модифицированные во всех случаях термином "приблизительно". Таким образом, если не указано обратное, числовые параметры, указанные в нижеследующем описании и прилагаемой формуле изобретения, являются приближенными величинами, которые могут варьироваться в зависимости от желаемых свойств, которых хотят добиться.

На протяжении настоящей заявки для описания различных вариантов осуществления используется формулировка "содержащий"; однако специалисту в данной области будет понятно, что в некоторых случаях вариант осуществления альтернативно может быть описан с использованием формулировки "по существу состоящий из" или "состоящий из".

Другие термины, используемые в рамках изобретения, определяются их хорошо известными в данной области значениями.

Биосовместимые композиции для местного применения

Описанные в настоящем описании биосовместимые композиции для местного применения могут быть предоставлены в любой форме, включая, но не ограничиваясь ими, гель, крем, лосьон, маз, пену, аэрозоль, порошок, раствор, эмульсию и сыворотку.

Биосовместимые композиции для местного применения, описанные в настоящем описании, могут включать средство контроля воспаления.

Композиции для местного применения могут содержать одно или несколько противовоспалительных средств или средств контроля воспаления, как описано и определено выше. Противовоспалительное средство или средство контроля воспаления может присутствовать в композициях для местного применения в количестве от > 0,01 масс.% до приблизительно 12,5 масс.%; от > 0,01 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 12,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 1,75 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 3 масс.% до приблизительно 10 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Композиции для местного применения также могут включать одно или несколько средств для репарации сосудов, как описано и определено выше. Средство для репарации сосудов может присутствовать в композициях для местного применения в количестве от > 0,01 масс.% до приблизительно 15 масс.%; от > 0,01 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 15 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 1,75 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%;от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 3 масс.% до приблизительно 10 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Композиции для местного применения также могут включать одно или несколько нейрогенных средств, как описано или определено выше. Нейрогенное средство может присутствовать в композициях для местного применения в количестве от > 0,01 масс.% до приблизительно 22,5 масс.%; от > 0,01 масс.% до приблизительно 15 масс.%; от > 0,01 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 22,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 20 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 15 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 1,75 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%;от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 3 масс.% до приблизительно 10 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Композиции для местного применения также могут включать одно или несколько средств для подавления секреции кожного сала, как описано и определено выше. Средство для подавления секреции кожного сала может присутствовать в композициях для местного применения в количестве от > 0,01 масс.% до приблизительно 25 масс.%; от > 0,01 масс.% до приблизительно 15 масс.%; от > 0,01 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 20 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 15 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 1,75 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%;от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 3 масс.% до приблизительно 10 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Композиции для местного применения также могут включать одно или несколько отшелушивающих средств, как описано и определено выше. Отшелушивающее средство может присутствовать в композициях для местного применения в количестве от > 0,01 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 1,75 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%;от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 3 масс.% до приблизительно 10 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Композиции для местного применения также могут включать один или несколько носителей/растворителей, как описано и определено выше. Носитель/растворитель может присутствовать в композициях для местного применения в количестве от приблизительно 30 масс.% до приблизительно 90 масс.%; от приблизительно 40 масс.% до приблизительно 80 масс.%; от приблизительно 40 масс.% до приблизительно 50 масс.%; 45 масс.% до приблизительно 47 масс.%; от приблизительно 60 масс.% до приблизительно 80 масс.%; от приблизительно 65 масс.% до приблизительно 75 масс.%; от приблизительно 67 масс.% до приблизительно 73 масс.%; приблизительно 46%, приблизительно 70% или приблизительно 72 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Композиции для местного применения также могут включать один или несколько хелатирующих агентов, как описано и определено выше. Хелатирующий агент может присутствовать в композициях в количестве от < 0,01 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 1,75 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%;от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 3 масс.% до приблизительно 5 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Композиции для местного применения также могут включать один или несколько увлажнителей, как описано и определено выше. Увлажнитель может присутствовать в композициях для местного применения в количестве от < 0,01 масс.% до приблизительно 15 масс.%; от < 0,01 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 15 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 1,75 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%;от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 3 масс.% до приблизительно 10 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Композиции для местного применения также могут включать один или несколько загустителей, как описано и определено выше. Загуститель может присутствовать в композициях для местного применения в количестве от < 0,01 масс.% до приблизительно 30 масс.%; от < 0,01 масс.% до приблизительно 20 масс.%; от < 0,01 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 30 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 20 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 15 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 1,75 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%;от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 3 масс.% до приблизительно 10 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Композиции для местного применения также могут включать одно или несколько смягчающих веществ, как описано и определено выше. Смягчающее вещество может присутствовать в композициях для местного применения в количестве от < 0,01 масс.% до приблизительно 30 масс.%; от < 0,01 масс.% до приблизительно 20 масс.%; от < 0,01 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 30 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 20 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 15 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 1,75 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%;от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 3 масс.% до приблизительно 10 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Композиции для местного применения также могут включать один или несколько эмульгаторов, как описано и определено выше. Эмульгатор может присутствовать в композициях для местного применения в количестве от < 0,01 масс.% до приблизительно 40 масс.%; от < 0,01 масс.% до приблизительно 20 масс.%; от < 0,01 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 40 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 30 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 20 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 15 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 1,75 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%;от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 3 масс.% до приблизительно 10 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Композиции для местного применения также могут включать одно или несколько кондиционирующих средств для кожи, как описано и определено выше. Кондиционирующее средство для кожи может присутствовать в композициях для местного применения в количестве от < 0,01 масс.% до приблизительно 60 масс.%; от < 0,01 масс.% до приблизительно 20 масс.%; от < 0,01 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 50 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 30 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 20 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 15 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 1,75 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%;от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 3 масс.% до приблизительно 10 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Композиция для местного применения также может включать один или несколько антиоксидантов, как описано и определено выше. Антиоксидант может присутствовать в композициях для местного применения в количестве от < 0,01 масс.% до приблизительно 30 масс.%; от < 0,01 масс.% до приблизительно 20 масс.%; от < 0,01 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 30 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 20 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 15 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 1,75 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%;от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Композиции для местного применения также могут включать одно или несколько средств для коррекции pH, как описано и определено выше. Средство для коррекции pH может присутствовать в композициях для местного применения в количестве от < 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 1,75 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%;от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Композиции для местного применения также могут включать один или несколько консервантов, как описано и определено выше. Консервант может присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от < 0,01 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,01 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от 0,25 масс.% до приблизительно 1,75 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,7 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 0,9 масс.% до приблизительно 1 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 2 масс.%; от приблизительно 1 масс.% до приблизительно 1,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 10 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 9 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 8 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 7 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 6 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 4 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3,5 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 3 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,5 масс.%;от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2,25 масс.%; от приблизительно 1,5 масс.% до приблизительно 2 масс.%; или в любом другом количестве, входящем в любой из указанных выше диапазонов.

Описанные в настоящем описании композиции для местного применения могут быть свободными от отдушек, глютена и/или парабена.

Биосовместимые композиции для местного применения также могут включать известные биосовместимые носители, эксципиенты, наполнители и разбавители, которые хорошо известны специалистам в данной области, такие как те, которые описаны в The Merck Index, Thirteenth Edition, Budavari et al., Eds., Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. (2001); the CTFA (Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association) International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Tenth Edition (2004); и "Inactive Ingredient Guide", U.S. Food and Drug Administration (FDA) Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Office of Management, содержание всех из которых включено в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме.

Эти дополнительные неактивные компоненты, а также эффективные составы и методики введения, хорошо известны в данной области и описаны в стандартных справочниках, таких как Goodman and Gillman: The Pharmacological Bases of Therapeutics, 8th Ed., Gilman et al. Eds. Pergamon Press (1990), и Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed., Mack Publishing Co., Easton, Pa. (1990), оба из которых включены в настоящее описание в качестве ссылок в полном объеме.

Способы лечения

Также в рамках настоящего изобретения предусматриваются способы применения биосовместимых композиций для местного применения, описанных в настоящем описании, для лечения, предупреждения или смягчения розацеа, ее симптомов или состояния, связанного с ними.

Способы лечения, предупреждения, смягчения розацеа, описанные в настоящем описании, могут включать или состоять из местного введения одной или нескольких из описанных биосовместимых композиций для местного применения на кожу индивидуума, нуждающегося в этом.

Также предусматривается способ лечения, предупреждения или смягчения симптома, ассоциированного с розацеа, который может включать или состоять из местного введения одной или нескольких из описанных биосовместимых композиций для местного применения на кожу индивидуума, нуждающегося в этом. Симптомы, включая признаки, как определено в настоящем описании выше, которые можно лечить, предупреждать или смягчать, включают один или несколько признаков или симптомов, включающих, например, эритему, телеангиэктазию, нарушение текстуры кожи, изменение цвета кожи, избыток продукции кожного сала, опухание кожи, кожные узелки, красные фрагменты кожи, шелушение, кожные очаги повреждения, покалывание/жжение, приливы и/или сухую/стянутую кожу.

Кроме того, предусматривается способ лечения, предупреждения или смягчения одного или нескольких подтипов розацеа. Способы лечения, предупреждения или смягчения одного или нескольких подтипов розацеа могут включать или состоять из местного введения одной или нескольких из описанных биосовместимых композиций для местного применения на кожу индивидуума, нуждающегося в этом. Подтипы, которые можно лечить, предупреждать или смягчать, включают, например, эритематотелеангиэктатическую розацеа, папуло-пустулезную розацеа, фиматозную розацеа, глазную розацеа и/или гранулематозную розацеа.

Кроме того, все способы, описанные в настоящем описании, дополнительно включают или состоят из введения одной или нескольких дополнительных композиций индивидууму. Одна или несколько дополнительных композиций могут представлять собой средство для очистки кожи, пероральную композицию для лечения кожи, солнцезащитное средство, например, такое как органическое солнцезащитное средство, увлажняющую композицию, отшелушивающую композицию, например, такую как отшелушивающее полирующее средство, барьерную защитную композицию и/или дополнительную композицию для местного применения для лечения, предупреждения или смягчения розацеа, ее симптома или состояния, связанного с ними, например, такую как состав для местного применения, содержащий салициловую кислоту или бензоилпероксид.

Кроме того, способы могут включать или состоять из введения или предоставления одного или нескольких дополнительных способов терапии, в том числе применяемых на дому или в офисе сопутствующих устройств или способов терапии. Примеры используемых на дому устройств включают ручные устройства с ультразвуковым излучением, устройства для применения света (терапия УФ-излучением, терапия красным светом, лазерная терапия и терапия с использованием интенсивных некогерентных источников излучения, LLLT (низкоуровневая лазерная терапия или низкоуровневая фототерапия), LILT (малоинтенсивная фототерапия), фотобиостимуляция, биостимуляция (BIOS), фотобиомодулирование, фотонная стимуляция, фотоомоложение и т.п.) и/или терапию на основе электричества (электрофорез, электрофорез и т.п.). Неограничивающие примеры проводимых в офисе способов терапии включают любую сопутствующую терапию, проводимую под наблюдением дерматолога или другого специалиста, осуществляющего уход за кожей, такую как введение композиции для местного применения с использованием микроигольного способа.

Подходящие микроигольные способы терапии включают способы терапии с использованием наборов относительно мелких структур, иногда называемых микроиглами или микробулавками, для доставки и/или удаления лекарственных средств и других веществ через кожу и другие поверхности.

Кроме того, способы, описанные в настоящем описании, дополнительно могут включать введение индивидууму одного или нескольких гомеопатических продуктов. Гомеопатическая терапия представляет собой терапию, при которой в высокой степени разбавленную форму активного вещества используют для смягчения сходных симптомов при состояниях, имеющих различную этиологию. Неограничивающие примеры гомеопатических продуктов включают продаваемые без рецепта композиции, содержащие или состоящие из одной или нескольких местных или пероральных форм беладонны, чилибухи, серы, мышьяка белого, бромистого мышьяка, карбо анималиса, каустикума, щитолистника, бромистого калия, йодистого калия, креозота, ликоподия, чилибухи, нефтепродуктов, рус токсикодендрона, сепии, серы, эхинацеи, одуванчика, листовой веточки заподной туи, хвойного масла (pinus sylvestris), цветков sambucus nigra, цветков calendula officinalis, масла листьев abies balsamea, echinacea angustifolia и т.п.

Дозировка

Описанные в настоящем описании композиции для местного применения можно вводить местным путем в любой форме. Достаточное количество композиции для местного применения можно наносить на пораженную область и окружающую кожу, например, в количестве, достаточном для покрытия пораженной области и краев здоровой кожи или ткани, окружающей пораженную область, если возможно, например, краев размером приблизительно 0,5 дюйма (1,3 см). Композиции можно наносить на любую поверхность кожи, включая, например, кожу лица и кожу рук, шеи, груди и/или волосистой части головы.

Композиции можно наносить посредством одного разового применения, один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в месяц или от одного до четырех раз в сутки в течение периода времени, достаточного для смягчения симптомов, например, в течение одной недели, от 1 до 12 недель или более, от 1 до 6 недель, от 2 до 12 недель, от 2 до 12 недель, от 2 до 8 недель, от 2 до 6 недель, от 2 до 4 недель, от 4 до 12 недель, от 4 до 8 недель или от 4 до 6 недель. Композиции по настоящему изобретению можно вводить, например, с частотой один раз в сутки или два раза в сутки. Описанные в настоящем описании композиции можно вводить местным путем один раз в сутки в течение от 1 недели до 4 недель, от 1 недели до 2 недель, в течение 1 недели, в течение 2 недель, в течение 3 недель, в течение 4 недель или в течение 4 недель или более.

Описанные в настоящем описании композиции для местного применения можно применять в терапевтически эффективном количестве, например, в количестве, достаточном для покрытия пораженной области и краев здоровой кожи или ткани, окружающей пораженную область, например, края размером приблизительно 0,5 дюйма (1,3 см). Подходящие количества, например, для нанесения на пораженную область, или совокупная суточная дозировка на пораженную область (например, два применения в течение 24 часов), могут включать, например, от приблизительно 0,1 грамма до приблизительно 6 грамм; от приблизительно 0,2 грамма до приблизительно 4,5 грамма; от приблизительно 0,3 грамма до приблизительно 4 грамм; от приблизительно 0,4 грамма до приблизительно 3,5 грамма; от приблизительно 0,4 грамма до приблизительно 3 грамм; от приблизительно 0,4 грамма до приблизительно 2,5 грамма; от приблизительно 0,4 грамма до приблизительно 2 грамм; от приблизительно 0,4 грамма до приблизительно 1,5 грамма; от приблизительно 0,5 грамма до приблизительно 1,5 грамма; от приблизительно 0,5 грамма до приблизительно 4,5 грамма; от 0,5 грамма до приблизительно 4 грамм; от 0,5 грамма до приблизительно 3,5 грамма; от 0,5 грамма до приблизительно 3 грамм; от 0,5 грамма до приблизительно 2,5 грамма; от 0,5 грамма до приблизительно 2 грамм; от 0,5 грамма до приблизительно 1 грамма; приблизительно 0,5 грамма; приблизительно 1 грамм; приблизительно 1,5 грамма; приблизительно 2 грамма; приблизительно 2,5 грамма или приблизительно 3 грамма.

Если желательно, совместно с лекарственными средствами, предоставленными в описанных выше композициях, можно использовать другие лекарственные средства. Количество активных ингредиентов, которые можно комбинировать с материалами носителей для получения единичной дозированной формы, варьируется в зависимости от подвергаемого лечению хозяина, природы заболевания, нарушения или состояния и природы активных ингредиентов.

Биосовместимые композиции можно вводить в качестве однократной или многократных доз за период времени, например, каждые сутки, раз в неделю, раз в две недели или раз в месяц. В одном варианте осуществления биосовместимые композиции можно вводить в течение от одного до четырех раз за период, например, один раз в сутки или два раза в сутки. В другом варианте осуществления композиции по настоящему изобретению можно вводить один раз в неделю в течение периода от одной до шести недель, например, в течение одной недели, в течение двух недель, в течение трех недель, в течение четырех недель, в течение пяти недель или в течение шести недель.

Однако понятно, что конкретный уровень дозы для конкретного пациента варьируется в зависимости от различных факторов, включая активность конкретного активного вещества; возраст, массу тела, общее состояние здоровья, пол и рацион пациента; время введения; скорость экскреции; возможные комбинации лекарственных средств; тяжесть конкретного подвергаемого лечению состояния; подвергаемую лечению площадь и форму введения. Специалисту в данной области будет понятна вариабельность таких факторов, и они будут способны установить конкретные уровни доз с использованием не более чем стандартного экспериментирования.

Фармакокинетические параметры, такие как биодоступность, константа скорости всасывания, кажущийся объем распределения, несвязанная фракция, общий клиренс, фракция, экскретированная неизмененной, пресистемный метаболизм, константа скорости элиминации, время полужизни и среднее время нахождения, хорошо известны в данной области.

Оптимальные биосовместимые составы для местного применения определит специалист в данной области в зависимости от таких факторов, как конкретная комбинация активных веществ и желаемая дозировка. См., например, "Remington's Pharmaceutical Sciences", 18th ed. (1990, Mack Publishing Co., Easton, PA 18042), pp. 1435-1712, содержание которого включено в настоящее описание в качестве ссылки. Такие составы могут влиять на физическое состояние, стабильность, скорость высвобождения in vivo и скорость выведения in vivo незаменимых липидов.

Биосовместимая композиция для местного применения в соответствии с изобретением, описанным в настоящем описании, может представлять собой дозированную форму для местного применения, упакованную, например, в многоразовую или одноразовую упаковку, включая, например, тубу, пластмассовую бутылочку крышечкой вниз, флакон с помпой, контейнер или бутылку, флакон, сосуд, пакет или блистерную упаковку.

Можно получать наборы и упаковки с однократными дозировками, содержащие количество биосовместимой композиции для местного применения один раз в сутки. В объеме настоящего изобретения предусматривается одноразовые контейнеры с однократной дозой, единичной дозой и дозой один раз в сутки биосовместимых композиций по настоящему изобретению.

Биосовместимые композиции для местного применения по изобретению остаются стабильными при хранении в течение периодов времени, включающих вплоть до приблизительно 5 лет, от приблизительно 3 месяцев до приблизительно 5 лет, от приблизительно 3 месяцев до приблизительно 4 лет, от приблизительно 3 месяцев до приблизительно 3 лет и альтернативно в течение любого периода времени от приблизительно 6 месяце до приблизительно 3 лет.

Описанная в настоящем описании биосовместимая композиция для местного применения в соответствии с изобретением, описанным в настоящем описании, остается стабильной в течение вплоть до по меньшей мере 3 лет при температуре 40°C или менее. В одном варианте осуществления описанный в настоящем описании состав для местного применения остается стабильным в течение по меньшей мере 2 лет при температуре 40°C или менее. В одном варианте осуществления описанная в настоящем описании биосовместимая композиция остается стабильной в течение по меньшей мере 3 лет при температуре 40°C или менее и при влажности вплоть до 75% RH в течение по меньшей мере 2 лет при температуре 40°C менее и при влажности вплоть до 75% RH, или в течение по меньшей мере 3 лет при температуре 30°C менее и при влажности вплоть до 75% RH. В следующем варианте осуществления описанная в настоящем описании биосовместимая композиция в соответствии с изобретением, описанным в настоящем описании, остается стабильной с течение более длительного периода времени, когда она упакована в контейнер для многократного применения, такой как бутылка-диспенсер и т.п., и она демонстрирует равную или даже более высокую стабильность, когда она упакована в пакет для однократного применения.

ПРИМЕРЫ

Следующие примеры иллюстрируют биосовместимые композиции для местного применения по настоящему изобретению, и они не ограничиваются ими.

Пример 1:

Таблица 1, представленная ниже, является одним из примеров композиции для местного применения по настоящему изобретению.

ТАБЛИЦА 1

ИСХОДНЫЙ МАТЕРИАЛ ПОСТАВЩИК INCI % МАСС./МАСС. ФУНКЦИЯ ВЕЩЕСТВА Деионизированная вода Собственное производство Вода, Aqua, Eau 69,9700 Носитель/растворитель Dissolvine Na2P Akzo Динатрий EDTA 0,0500 Хелатирующий агент Diglycerol 801 US Cosmetics Диглицерин 3,0000 Увлажнитель Keltrol CG CP Kelco Ксантановая смола 0,3000 Загуститель Xiameter 200 Fluid 100 cs Dow Corning Диметикон 2,0000 Кондиционирующее средство для кожи Масло из плодов лакового дерева Desert Whale Масло семян Aleurites Moluccan 0,5000 Смягчающее вещество Сафлоровое масло Desert Whale Масло семян Carthamus Tinctorius (сафлор) 0,5000 Смягчающее вещество Lanette 16 Cognis Цетиловый Спирт 2,0000 Эмульгатор, загуститель Simulsol 165 Seppic PEG-100 Стеарат (и) глицерилстеарат 4,0000 Эмульгатор, загуститель Permethyl 101A Presperse Изогексадекан 1,7500 Смягчающее вещество Beantree Bernel Метилгептил-изостеарат 1,0000 Смягчающее вещество Brij O20-SS Croda Олет-20 0,3000 Эмульгатор X-Pressin C BASF Вода (и) карбомер (и) папаин (и) 1,2-гександиол (и) каприлилгликоль (и) алгин 3,0000 Отшелушивающее средство Neurocap Codif/Barrnet Гидролизованный алгин 2,2500 Нейрогенное средство Modukine CLR Лактоза, молочный белок 1,2500 Средство контроля воспаления Timecode Seppic Пальмитоил-глицин 1,5000 Средство для репарации сосудов Phytostem Edelweiss Marrubium Si-D Complex Resources of Nature Глицерин (и) культура клеток меристемы Leontopodium Alpinum (и) культура клеток меристемы Marrubium Vulgare, (и) лецитин 1,0000 Антиоксидант Unitrienol T272 WSL Induchem PEG-12 глицериллаурат, PEG-36 касторовое масло, фарнезилацетат, фарнезол, пантенил триацетат 2,5000 Средство, подавляющее секрецию кожного сала Actiphyte of Broccoli Lipo Sun Special Active Organics Экстракт Brassica Oleracea Italica (брокколи) (и) масло семян Helianthus Annuus (подсолнечник) 2,0000 Противовоспалительное средство Microkill COS Arch Феноксиэтанол (и) каприлилгликоль (и) хлорфенезин 1,0000 Консервант AMP Ultra PC -200 Angus Аминометил-пропанол 0,1300 Средство для коррекции pH ======= 100,0000

Пример 2:

В таблице 2, представленной ниже, приведен другой пример композиции для местного применения по настоящему изобретению.

ТАБЛИЦА 2

Исходный материал Поставщик INCI % масс./масс. Функция Деионизированная вода Собственное производство Вода, Aqua, Eau 72,3200 Носитель/растворитель Veegum Ultra R.T. Vanderbilt Алюмосиликат магния 0,5000 Загуститель Глицерин Ashland Бутиленгликоль 1,0000 Растворитель Keltrol CG CP Kelco Ксантановая смола 0,3000 Загуститель Panthenol 50L DSM Пантенол 2,0000 Кондиционирующее средство Dissolvine Na2P Akzo Динатрий EDTA 0,0500 Хелатирующий агент Xiameter 200 Fluid, 350 cs Dow Corning Диметикон 1,2000 Кондиционирующее средство для кожи Lanette 16 Cognis Цетиловый спирт 2,0000 Эмульгатор, загуститель Simulsol 165 Seppic PEG-100 стеарат (и) глицерилстеарат 2,0000 Эмульгатор, загуститель Amphisol K DSM Цетилфосфат калия 1,0000 Эмульгатор Minno 21 Alzo/Bernel Неопентилгликоль диэтилгексаноат, Неопентилгликоль диизостеарат 1,5000 Смягчающее вещество, кондиционирующее средство для кожи Finsolv TN Innospec C12-15 алкилбензоат 1,5000 Смягчающее вещество X-Pressin C BASF Вода (и) карбомер (и) папаин (и) 1,2-гександиол (и) каприлилгликоль (и) алгин 3,0000 Отшелушивающее средство Neurocap Codif/Barrnet Гидролизованный алгин 2,2500 Нейрогенное средство Modukine CLR Лактоза, молочный белок 1,2500 Средство контроля воспаления Timecode Seppic Пальмитоилглицин 1,5000 Средство для репарации сосудов Phytostem Edelweiss Marrubium Si-D Complex Resources of Nature Глицерин (и) культура клеток меристемы Leontopodium Alpinum (и) культура клеток меристемы Marrubium Vulgare, (и) лецитин 1,0000 Антиоксидант Unitrienol T272 WSL Induchem PEG-12 глицериллаурат, PEG-36 касторовое масло, фарнезилацетат, фарнезол, пантенил триацетат 2,5000 Средство, подавляющее секрецию кожного сала Actiphyte of Broccoli Lipo Sun Special Active Organics Экстракт Brassica Oleracea Italica (брокколи) (и) масло семян Helianthus Annuus (подсолнечник) 2,0000 Противовоспалительное средство Microkill COS Arch Феноксиэтанол (и) каприлилгликоль (и) хлорфенезин 1,0000 Консервант AMP Ultra PC -200 Angus Аминометил-пропанол 0,1300 Средство для коррекции pH ======= 100,0000

Пример 3:

В таблице 3, представленной ниже, приведен другой пример композиции для местного применения по настоящему изобретению.

ТАБЛИЦА 3

Исходный материал Поставщик INCI % масс./масс. Функция Деионизированная вода Собственное производство Вода, Aqua, Eau 46,3100 Носитель/Растворитель Dissolvine Na2P Akzo Динатрий EDTA 0,0500 Хелатирующий агент Diglycerol 801 US Cosmetics Диглицерин 3,0000 Увлажнитель Keltrol CG CP Kelco Ксантановая смола 0,3000 Thickener Xiameter 200 Fluid, 100 cs Dow Corning Диметикон 4,5000 Кондиционирующее средство для кожи Kukui Nut Oil Desert Whale Масло семян Aleurites Moluccan 0,5000 Смягчающее вещество Сафлоровое масло Desert Whale Масло семян Carthamus Tinctorius (сафлор) 1,0000 Смягчающее вещество Lanette 16 Cognis Цетиловый спирт 3,7500 Эмульгатор, загуститель Simulsol 165 Seppic PEG-100 Стеарат (и) глицерилстеарат 4,0000 Эмульгатор, загуститель Permethyl 101A Presperse Изогексадекан 1,7500 Смягчающее вещество Beantree Bernel Метилгептилизостеарат 4,0000 Смягчающее вещество Brij O20-SS Croda Олет-20 0,3000 Эмульгатор Dow Corning 9040 Dow Corning Циклопентасилоксан (и) кросс-полимер диметикона 10,0000 Кондиционирующее средство для кожи Dow Corning 1501 Dow Corning Циклопентасилоксан (и) диметиконол 6,0000 Кондиционирующее средство для кожи X-Pressin C BASF Вода (и) карбомер (и) папаин (и) 1,2-гександиол (и) каприлилгликоль (и) алгин 3,0000 Отшелушивающее средство Neurocap Codif/Barrnet Гидролизованный алгин 2,2500 Нейрогенное средство Modukine CLR Лактоза, молочный белок 1,2500 Средство контроля воспаления Timecode Seppic Пальмитоилглицин 1,5000 Средство для репарации сосудов Phytostem Edelweiss Marrubium Si-D Complex Resources of Nature Глицерин (и) культура клеток меристемы Leontopodium Alpinum (и) культура клеток меристемы Marrubium Vulgare, (и) лецитин 1,0000 Антиоксидант Unitrienol T272 WSL Induchem PEG-12 глицериллаурат, PEG-36 касторовое масло, фарнезилацетат, фарнезол, пантенил триацетат 2,5000 Средство, подавляющее секрецию кожного сала Actiphyte of Broccoli Lipo Sun Special Active Органический Экстракт Brassica Oleracea Italica (брокколи) (и) масло семян Helianthus Annuus (подсолнечник) 2,0000 Противовоспалительное средство Гидроксид натрия Univar Гидроксид натрия 0,0400 Средство для коррекции pH Microkill COS Arch Феноксиэтанол (и) каприлилгликоль (и) хлорфенезин 1,0000 Консервант ======= 100,0000

Пример 4:

Для оценки эффективности композиций по настоящему изобретению проводили клиническое испытание для проверки гипотезы с девятью пациентами, имеющими различные типы кожи, среди которых было пять женщин и четыре мужчины. Участники испытания имели возраст от 32 до 78 лет.

Каждый из участников имел один или несколько подтипов розацеа, как описано Wilken et al., и они имели характерные признаки, как показано в таблице 4 ниже:

ТАБЛИЦА 4

Подтип розацеа Характеристики Эритематотелеангиэктатический Покраснение и персистирующая центральная лицевая эритема с телеангиэктазией или без нее Папуло-пустулезный Персистирующая центральная лицевая эритема с транзиторными лицевыми папулами или пустулами, или обоими из них Фиматозный Уплотнение кожи, нерегулярные поверхностные узелки и разрастания могут появляться на носу, подбородке, лбу, щеках или ушах Глазной Ощущение чужеродного тела в глазу, жжение или покалывание, сухость, зуд, светочувствительность глаз, замутненное зрение, телеангиэктазия склеры или других частей глаза или периорбитальный отек Вариант: гранулематозный Невоспалительные плотные коричневые, желтые или красные кожные папулы или узелки одинакового размера

Количество пациентов, у которых диагностирован какой-либо из подтипов, а также распределение пациентов для каждого подтипа являются следующими:

- Эритематотелеангиэктатический=всего 4, включая пациента 2, пациента 3, пациента 4 и пациента 7;

- Папуло-пустулезный=всего 5, включая: пациент 1, пациент 5, пациент 6, пациент 8 и пациент 9;

- Фиматозный=всего 1 - пациент 2;

- Глазной=всего 5, т.е. пациент 1, пациент 2, пациент 3, пациент 4 и пациент 8;

- Гранулематозный=0.

В дополнение к вышеуказанному, у шести пациентов, т.е. пациента 1, пациента 2, пациента 3, пациента 4, пациента 5 и пациента 6 наблюдали наличие приливов.

Участникам исследования вводили композицию для местного применения согласно примеру 1-3 один раз в сутки в течение 6 недель. Пациентов осматривали еженедельно. Каждую неделю получали клинические фотографии (фронтальная, под углом) и сравнивали с исходным уровнем. Определенные признаки и симптомы, характерные для розацеа, оценивались врачом еженедельно в зависимости от их изменения (-1=ухудшение, 0=отсутствие улучшения, 1=минимальное улучшение, 2=умеренное улучшение, 3=значительное улучшение). Затем каждую неделю получали общий показатель для выявленных изменений признаков. Одновременно пациента просили еженедельно оценивать изменения определенных симптомов. Их пациент оценивал в зависимости от изменения (-1=ухудшение, 0=отсутствие улучшения, 1=минимальное улучшение, 2=умеренное улучшение, 3=значительное улучшение). Для изменений симптомов каждую неделю получали общий результат.

В ходе периода, составившего шесть недель, все пациенты продемонстрировали значительное улучшение их розацеа. Оцененные врачом признаки улучшились до общего показателя 2,5/3, и оцененные пациентом симптомы улучшились до 2,9/3. Наилучшее улучшение признаков, оцененных врачом, имели текстура (2,9/3), узелки (2,8/3), кожное сало (2,7/3), эритема (2,5/3), телеангиэктазия (2,5/3), красные участки/ себорейный дерматит (2,3/3), шелушение (2/3), изменение цвета (1,4/3) и опухание (1,2/3). Оцененные пациентами симптомы с наибольшим улучшением включали покалывание/жжение (2,8/3), приливы (2,3/3) и сухость/стянутость (2,0/3).

Особенно следует отметить, что композиции обеспечивали значительное улучшение общего количества очагов повреждения. На исходном уровне для всех пациентов насчитывалось 40 очагов повреждения. На 6 неделе оно снизилось до 13, что соответствует улучшению 68%.

Что касается пациентов, страдающих от глазной розацеа, пациенты с этим подтипом заболевания продемонстрировали улучшения их оцениваемых пациентами симптомов (2,9/3) и оцениваемых врачом признаков (2,4/3). Они включали гиперемию конъюнктивы, зуд, жжение, сухость, воспаление века и периорбитальный отек. Следует отметить, что ни один из признаков или симптомов розацеа не ухудшался на протяжении клинического испытания.

Кроме того, следует отметить, что климатические условия клинического испытания обеспечили уровни влажности практически 100%. Следует отметить что пациенты не жаловались на сухость, шелушение или дискомфорт при использовании композиции для местного применения. Более того, ни один из пациентов не просил добавить "увлажнитель".

Учитывая, что розацеа имеет большой спектр признаков, пациенты, которые демонстрировали в большей степени эритематотелеангиэктатические, фиматозные и глазные признаки, имели неожиданно значительную пользу. Когда пациент имел более высокую тенденцию к папуло-пустуллезному подтипу, улучшение было очевидным, хотя и не в такой же высокой степени, как у пациентов, страдающих от эритематотелеангиэктатического, фитоматозного и глазного подтипов.

Также известно, что документально подтверждено, что УФ-излучение является основным пусковым фактором розацеа у 81% пациентов. Не является неожиданным, что 88% пациентов с розацеа сообщают о снижении обострений, когда они используют солнцезащитное средство. Использование солнцезащитного средства было намеренно исключено в этом исследовании для проверки гипотезы, чтобы не исказить результаты. Однако следует отметить, что испытание проводили в Тринидаде, наиболее жарком карибском острове. Более того, его проводили в ходе наиболее сухого периода на островах - сухого сезона. Неожиданно, хотя введение композиции для местного применения продемонстрировало превосходные результаты, все пациенты, в то же время, ежедневно подвергались воздействию значительного количества УФ-излучения на протяжении исследования. Это приводило к продолжающемуся воспалению, нарушению барьерной функции и активации меланоцитов, среди прочих. Естественно, это может ограничить совокупную пользу композиции, поскольку лечение непрерывно противодействовало вредоносным эффектам солнца.

Как описано выше и как показано в таблицах A-J ниже, введение композиций для местного применения, описанных в настоящем описании, обеспечило превосходную способность лечить, контролировать, предупреждать и смягчать розацеа, ее симптом или состояние, связанное с ними, на протяжении периода шести недель. Таблицы A-J, показанные ниже, включают исходную оценку для каждого пациента в группе из 9 пациентов.

ТАБЛИЦА A

Ключ 0 означает нет изменений 1 означает минимальное изменение 2 означает умеренное изменение 3 означает значительное изменение 4 означает не применимо 5 означает неполные данные

ТАБЛИЦА B

Пациент 1 Номер недели 0 1 2 3 4 6 7 Признаки/ симптомы Оценка врачом Эритема 4 1 2 2 3 3 3 Телеангиэктазия 4 0 1 2 3 3 3 Текстура 4 2 3 2 2 3 3 Изменение цвета кожи 4 2 2 1 1 1 1 Кожное сало 4 2 2 2 2 3 3 Опухание 4 2 0 4 1 1 1 Узелки 4 выше на 2 0 3 2 3 3 Красные участки 4 0 4 4 4 4 4 Шелушение 4 0 4 4 4 4 4 Количество очагов повреждения 14 очагов 6 очагов 3 очага 3 очага 1 очаг 4 2 Оценка пациентом Покалывание/ жжение 4 0 4 4 4 4 4 Приливы 4 1 2 3 3 3 3 Сухость/ стянутость 4 0 4 4 4 4 4

ТАБЛИЦА C

Пациент 2 Номер недели 0 1 2 3 4 6 7 Признаки/ симптомы Оценка врачом Эритема 4 2 2 5 3 3 3 Телеангиэктазия 4 1 1 5 3 3 3 Текстура 4 3 2 5 3 3 3 Изменение цвета кожи 4 2 2 5 2 2 2 Кожное сало 4 2 2 5 3 3 3 Опухание 4 1 2 5 3 3 3 Узелки 4 0 0 5 4 4 4 Красные участки 4 2 2 5 3 3 3 Шелушение 4 1 2 5 3 3 3 Количество очагов повреждения 4 4 4 5 4 4 4 Оценка пациентом Покалывание/ жжение 4 4 0 5 3 3 3 Приливы 4 2 2 5 3 3 3 Сухость/ стянутость 4 4 0 5 3 3 3

ТАБЛИЦА D

Пациент 3 Номер недели 0 1 2 3 4 6 7 Признаки/ симптомы Оценка врачом Эритема 4 0 1 2 2 3 5 Телеангиэктазия 4 0 1 2 2 3 5 Текстура 4 2 2 2 3 3 5 Изменение цвета кожи 4 1 2 1 1 1 5 Кожное сало 4 2 2 2 3 3 5 Опухание 4 0 1 1 0 0 5 Узелки 4 0 0 4 4 4 5 Красные участки 4 0 0 2 3 3 5 Шелушение 4 0 2 2 3 3 5 Количество очагов повреждения 3 очага 4 1 очаг 1 очаг 0 очагов 0 5 Оценка пациентом Покалывание/ жжение 4 3 1 3 4 4 5 Приливы 4 1 2 2 3 3 5 Сухость/ стянутость 4 4 2 2 3 3 5

ТАБЛИЦА E

Пациент 4 Номер недели 0 1 2 3 4 6 7 Признаки/ симптомы Оценка врачом Эритема 4 0 5 3 2 2 3 Телеангиэктазия 4 0 5 2 3 3 3 Текстура 4 3 5 3 3 3 3 Изменение цвета кожи 4 2 5 2 1 1 1 Кожное сало 4 2 5 2 2 3 2 Опухание 4 0 5 2 4 4 4 Узелки 4 0 5 2 4 3 3 Красные участки 4 0 5 4 4 4 4 Шелушение 4 0 5 4 4 4 4 Количество очагов повреждения 4 очага 4 5 1 очаг 1 очаг 3 2 Оценка пациентом Покалывание/ жжение 4 1 2 3 3 3 3 Приливы 4 0 0 2 1 3 2 Сухость/ стянутость 4 1 4 4 4 4 4

ТАБЛИЦА F

Пациент 5 Номер недели 0 1 2 3 4 6 7 Признаки/ симптомы Оценка врачом Эритема 4 1 2 5 2 1 3 Телеангиэктазия 4 0 2 5 2 1 3 Текстура 4 2 2 5 3 3 3 Изменение цвета кожи 4 1 1 5 0 0 0 Кожное сало 4 2 2 5 3 3 3 Опухание 4 1 0 5 0 4 4 Узелки 4 Ухудшение 0 5 3 3 3 Красные участки 4 1 0 5 3 3 3 Шелушение 4 1 0 5 2 2 2 Количество очагов повреждения 3 очага 1 узелок 1 очаг 5 4 1 1 Оценка пациентом Покалывание/ жжение 4 1 1 5 2 3 2 Приливы 4 1 1 5 0 1 2 Сухость/ стянутость 4 1 1 5 2 2 2

ТАБЛИЦА G

Пациент 6 Номер недели 0 1 2 3 4 6 7 Признаки/ симптомы Оценка врачом Эритема 4 Ухудшение 2 2 2 2 2 Телеангиэктазия 4 0 0 2 2 2 2 Текстура 4 2 2 3 3 3 3 Изменение цвета кожи 4 2 2 2 2 2 2 Кожное сало 4 2 2 2 2 2 2 Опухание 4 2 2 1 1 1 1 Узелки 4 0 2 2 3 2 2 Красные участки 4 Ухудшение 2 1 2 1 2 Шелушение 4 0 0 0 0 0 0 Количество очагов повреждения 9 очагов 7 4 очага 4 1 очаг 2 6 Оценка пациентом Покалывание/ жжение 4 0 4 2 4 4 4 Приливы 4 0 2 2 2 2 2 Сухость/ стянутость 4 0 4 4 4 4 4

ТАБЛИЦА H

Пациент 7 Номер недели 0 1 2 3 4 6 7 Признаки/ симптомы Оценка врачом Эритема 4 1 2 2 5 3 3 Телеангиэктазия 4 0 2 2 5 2 2 Текстура 4 2 2 2 5 2 2 Изменение цвета кожи 4 1 2 1 5 1 1 Кожное сало 4 2 2 2 5 2 2 Опухание 4 0 0 0 5 1 1 Узелки 4 0 0 4 5 4 4 Красные участки 4 0 0 4 5 4 4 Шелушение 4 0 0 4 5 4 4 Количество очагов повреждения 4 0 4 4 5 0 0 Оценка пациентом Покалывание/ жжение 4 0 2 2 5 2 3 Приливы 4 0 0 4 5 0 0 Сухость/ стянутость 4 0 0 4 5 0 0

ТАБЛИЦА I

Пациент 8 Номер недели 0 1 2 3 4 6 7 Признаки/ симптомы Оценка врачом Эритема 4 1 5 2 5 3 3 Телеангиэктазия 4 1 5 2 5 3 3 Текстура 4 1 5 2 5 3 3 Изменение цвета кожи 4 1 5 2 5 3 3 Кожное сало 4 0 5 2 5 3 3 Опухание 4 0 5 2 5 4 4 Узелки 4 0 5 3 5 3 3 Красные участки 4 0 5 1 5 2 2 Шелушение 4 0 5 1 5 2 2 Количество очагов повреждения 7 очагов 6 очагов 5 4 очага 5 3 1 Оценка пациентом Покалывание/ жжение 4 0 5 4 5 4 4 Приливы 4 0 5 2 5 3 3 Сухость/ стянутость 4 0 5 4 5 4 4

ТАБЛИЦА J

Пациент 9 Номер недели 0 1 2 3 4 6 7 Признаки/ симптомы Оценка врачом Эритема 4 5 1 5 2 5 5 Телеангиэктазия 4 5 0 5 1 5 5 Текстура 4 5 3 5 2 5 5 Изменение цвета кожи 4 5 4 5 4 5 5 Кожное сало 4 5 3 5 2 5 5 Опухание 4 5 4 5 4 5 5 Узелки 4 5 3 5 1 5 5 Красные участки 4 5 4 5 4 5 5 Шелушение 4 5 4 5 4 5 5 Количество очагов повреждения 38 5 5 5 16 5 5 Оценка пациентом Покалывание/ жжение 4 5 1 5 4 5 5 Приливы 4 5 4 5 4 5 5 Сухость/ стянутость 4 5 2 5 4 5 5

Как описано, в ходе исследования получали фотографии всех пациентов. Фотографические признаки показывают значительное улучшение у всех пациентов. Например, фиг.1 представляет собой параллельное сравнение фотографий пациента 4 до лечения, т.е. на исходном уровне, и после лечения в течение шести недель. Как показано, состояние пациента значительно улучшалось. Аналогично, фиг.2 представляет собой параллельное сравнение фотографий пациента 1 до лечения, т.е. на исходном уровне, и после лечения в течение шести недель. Как показано, состояние пациента значительно улучшалось.

Все публикации, цитированные в описании, указывают на уровень квалификации специалистов в области, к которой относится описанное в настоящем описании изобретение. Все из этих публикаций включены в настоящее описание в качестве ссылки в той же степени, как если бы было указано, что каждая индивидуальная публикация конкретно и индивидуально включена в качестве ссылки.

Таким образом, настоящее изобретение описано, и будет понятно, что его можно модифицировать или изменять различными путями. Такие модификации и изменения не следует считать отклонением от сущности и объема настоящего изобретения, и подразумевается, что все такие модификации и изменения включены в объем приведенной ниже формулы изобретения.

В рамках настоящего изобретения предусматриваются биосовместимые композиции для местного применения, включающие новую комбинацию средства контроля воспаления, средства репарации сосудов, нейрогенного средства, средства для подавления секреции кожного сала и отшелушивающего средства. Также предусматриваются способы лечения, предупреждения или смягчения розацеа, ее симптома или состояния, связанных с ними, путем введения биосовместимых композиций для местного применения, описанных в настоящем описании. 5 н. и 10 з.п. ф-лы, 4 пр., 14 табл., 2 ил.

1. Композиция для местного применения для лечения розацеи, содержащая:

средство контроля воспаления, содержащее лактозу и/или молочный белок, причем средство контроля воспаления присутствует в количестве 1,25 масс. % в расчете на массу композиции для местного применения;

средство для репарации сосудов, содержащее пальмитоилглицин, причем средство для репарации сосудов присутствует в количестве 1,5 масс. % в расчете на массу композиции для местного применения;

нейрогенное средство, содержащее олигосахарид, причем нейрогенное средство присутствует в количестве 2,25 масс. % в расчете на массу композиции для местного применения;

средство для подавления секреции кожного сала, содержащее пантенил триацетат, фарнезол и фарнезил ацетат, причем средство для подавления секреции кожного сала присутствует в количестве 2,5 масс. % в расчете на массу композиции для местного применения; и

отшелушивающее средство, содержащее папаин, причем отшелушивающее средство присутствует в количестве 3 масс. % в расчете на массу композиции для местного применения;

Phytostem Edelweiss Marrubium Si-D Complex в качестве антиоксиданта в количестве 1,0 масс. % в расчете на массу композиции для местного применения, и

Actiphyte of Broccoli Lipo Sun Special в качестве противовоспалительного средства в количестве 2,0 масс. % в расчете на массу композиции для местного применения.

2. Композиция для местного применения по п. 1, дополнительно содержащая одно или несколько средств, выбранных из группы, состоящей из растворителя, хелатирующего агента, увлажнителя, загустителя, смягчающего вещества, эмульгатора, кондиционирующего средства для кожи, средства для коррекции pH и консерванта.

3. Дозированная форма для местного применения для лечения розацеа, выбранная из группы, состоящей из крема, лосьона, мази, пены, аэрозоля, порошка, раствора, эмульсии и сыворотки, содержащая композицию для местного применения по п. 1.

4. Дозированная форма для местного применения по п. 3, где композиция для местного применения не содержит отдушку.

5. Дозированная форма для местного применения по п. 3, где дозированная форма для местного применения представляет собой лосьон.

6. Набор для лечения розацеа, содержащий композицию для местного применения по п. 1 и инструкцию для применения и упаковки.

7. Набор по п. 6, дополнительно содержащий одну или несколько дополнительных композиций, выбранных из группы, состоящей из средства для очистки кожи, органического или неорганического солнцезащитного средства, отшелушивающего полирующего средства, местного состава, содержащего салициловую кислоту.

8. Способ лечения розацеа, включающий местное нанесение терапевтически эффективного количества композиции для местного применения по п. 1 на кожу индивидуума, нуждающегося в этом.

9. Способ по п. 8, где композиция для местного применения представляет собой лосьон.

10. Способ по п. 8, где нанесение включает применение композиции для местного применения два раза в сутки.

11. Способ по п. 8, дополнительно включающий очистку кожи перед введением композиции для местного применения.

12. Способ по п. 11, дополнительно включающий отшелушивание кожи индивидуума путем введения отшелушивающего полирующего средства.

13. Способ по п. 11, дополнительно включающий введение местного состава, содержащего салициловую кислоту, на кожу индивидуума.

14. Способ по п. 11, дополнительно включающий введение органического или неорганического солнцезащитного средства на кожу индивидуума.

15. Композиция для местного применения для лечения розацеа, состоящая из:

средства контроля воспаления, содержащего лактозу и молочный белок, причем средство контроля воспаления присутствует в количестве 1,25 масс. % в расчете на массу композиции для местного применения;

средство для репарации сосудов, содержащее пальмитоилглицин, причем средство для репарации сосудов присутствует в количестве 1,5 масс. % в расчете на массу композиции для местного применения;

нейрогенное средство, содержащее олигосахарид, причем нейрогенное средство присутствует в количестве 2,25 масс. % в расчете на массу композиции для местного применения;

средство для подавления секреции кожного сала, содержащее пантенил триацетат, фарнезол и фарнезил ацетат, причем средство для подавления секреции кожного сала присутствует в количестве 2,5 масс. % в расчете на массу композиции для местного применения;

отшелушивающее средство, содержащее по меньшей мере один фермент цистеиновую протеазу растительного происхождения, причем отшелушивающее средство присутствует в количестве 3 масс. % в расчете на массу композиции для местного применения;

Phytostem Edelweiss Marrubium Si-D Complex в качестве антиоксиданта в количестве 1,0 масс. % в расчете на массу композиции для местного применения, и

Actiphyte of Broccoli Lipo Sun Special в качестве противовоспалительного средства в количестве 2,0 масс. % в расчете на массу композиции для местного применения, и

необязательно одно или несколько средств, выбранных из группы, состоящей из растворителя, хелатирующего агента, увлажнителя, загустителя, смягчающего вещества, эмульгатора, кондиционирующего средства для кожи, антиоксиданта, противовоспалительного средства, средства для коррекции pH и консерванта.