СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЯЖЕСТИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ Российский патент 2019 года по МПК G01N33/49 

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и предназначено для прогнозирования тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС).

ГЛПС - зоонозная хантавирусная инфекция, характеризующаяся системным поражением микроциркуляторного русла, тромбогеморрагическим синдромом и преимущественным поражением почек. Заболевание нередко протекает с опасными для жизни осложнениями - инфекционно-токсическим шоком, острой почечной недостаточностью, геморрагическим синдромом, спонтанными разрывами капсулы почек и др [1].

В зависимости от выраженности токсикоза, геморрагического и почечного синдромов выделяют следующие степени тяжести (формы) ГЛПС: легкую, среднетяжелую и тяжелую. Указанные формы заболевания характеризуются различными сроками расстройства здоровья и различной частотой осложнений и летальных исходов [2]. В клинической практике диагностика степени тяжести ГЛПС обычно осуществляется в олигурический период (на 6-12 день от начала заболевания). При этом от точности оценки тяжести течения болезни в наиболее ранние сроки зависят как адекватность терапии, так и возможность профилактики развития осложнений. Изложенное определяет необходимость разработки способов прогнозирования тяжести ГЛПС на ранних этапах развития заболевания, в частности, в ее лихорадочный период.

Известен способ прогнозирования тяжести ГЛПС путем определения в образце крови липидного индекса нейтрофильных лейкоцитов [3].

Недостатками данного способа являются низкая точность, способность прогнозирования либо летального исхода, либо выздоровления без возможности прогнозирования формы заболевания.

Известен способ прогнозирования тяжести ГЛПС путем молекулярно-генетического исследования лимфоцитов периферической венозной крови [4].

Недостатками данного способа являются его трудоемкость, низкая точность, возможность прогнозирования только тяжелой формы заболевания.

Известен способ прогнозирования тяжести ГЛПС путем определения в крови концентрации антигена ингибитора активаторов плазминогена 1 типа [5].

Недостатками данного способа являются способность прогнозирования только тяжелой и среднетяжелой форм ГЛПС и невозможность оценки точности прогноза. Этот способ выбран нами в качестве прототипа.

Целью изобретения являются разработка способа прогнозирования тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом.

Для достижения указанной цели был проведен пошаговый дискриминантный анализ 30 различных количественных лабораторных и биохимических показателей крови у 105 пациентов с ГЛПС, позволивший выделить группу показателей, наиболее точно отражающих тяжесть ГЛПС.

В результате заявленная цель достигается тем, что в крови пациентов определяют гематокрит, относительное содержание сегментоядерных и палочкоядерных лейкоцитов и моноцитов, концентрацию креатинина и С-реактивного белка, вычисляют значения функций классификации степеней тяжести ГЛПС по формулам:

где KF₁ - значение функции классификации легкой формы ГЛПС; KF₂ - значение функции классификации среднетяжелой формы ГЛПС; KF₃ - значение функции классификации тяжелой формы ГЛПС; x₁ - гематокрит, %; х₂ - относительное содержание сегментоядерных лейкоцитов, %; х₃ - относительное содержание палочкоядерных лейкоцитов, %; х₄ - относительное содержание моноцитов, %; х₅ - концентрация креатинина, мкмоль/л; х₆ - концентрация С-реактивного белка, мг/л; определяют степень тяжести ГЛПС, за которую принимают индекс функции классификации с наибольшим значением.

Для определения диагностической значимости разработанной дискриминантной функции было осуществлено тестирование точности прогнозирования тяжести ГЛПС. Для этого у других 39 пациентов с помощью разработанной дискриминантной модели сначала прогнозировали тяжесть заболевания в период лихорадки, а затем проверяли точность прогноза в олигурический период заболевания на основании комплекса общепринятых клинико-лабораторных данных. Точечные и 95% интервальные оценки показателей точности прогнозирования тяжести ГЛПС приведены в таблице 1.

Из таблицы видно, что индекс точности предлагаемого способа прогнозирования тяжести ГЛПС по выборочным данным составляет 97,4%, а широком при внедрении в практику будет находиться в пределах 86,5%-99,9%.

Сравнение предлагаемого способа с другими, известными в медицине, показало его соответствие критериям изобретения.

Способ реализуется следующим образом.

1. Проводят общеклинический и биохимический анализы крови и определяют следующие показатели: гематокрит, %; относительное содержание сегментоядерных лейкоцитов, %; относительное содержание палочкоядерных лейкоцитов, % относительное содержание моноцитов, %; концентрацию креатинина, мкмоль/л; концентрацию С-реактивного белка, мг/л.

2. Вычисляют значения функций классификации степеней тяжести ГЛПС по формулам:

где KF₁ - значение функции классификации легкой формы ГЛПС; KF₂ - значение функции классификации среднетяжелой формы ГЛПС; KF₃ - значение функции классификации тяжелой формы ГЛПС; x₁ - гематокрит, %; х₂ - относительное содержание сегментоядерных лейкоцитов, %; х₃ - относительное содержание палочкоядерных лейкоцитов, %; х₄ - относительное содержание моноцитов, %; x₅ - концентрация креатинина, мкмоль/л; x₆ - концентрация C-реактивного белка, мг/л; определяют степень тяжести ГЛПС.

3. Определяют степень тяжести ГЛПС, за которую принимают индекс функции классификации с наибольшим значением.

Способ иллюстрируется клиническими примерами.

Пример 1. У пациента 35 лет с ГЛПС в период лихорадки (на 4-й день болезни) при лабораторном исследовании крови определены следующие значения диагностических показателей: гематокрит - 48%, относительное содержание сегментоядерных лейкоцитов - 63%, относительное содержание палочкоядерных лейкоцитов - 5%, относительное содержание моноцитов - 4%, концентрация креатинина - 94 мкмоль/л, концентрация C-реактивного белка - 47 мг/л.

Отсюда значения функций классификации степени тяжести ГЛПС равняются:

Поскольку среди вычисленных функций классификации значение функции KF₁=844,762 является наибольшим, то у данного пациента ГЛПС должна была протекать в легкой форме. Пациенту было назначено минимальное ограничение физической активности (палатный режим), преимущественно пероральная патогенетическая (дезинтоксикационная, ангиопротективная) терапия.

Впоследствии в олигурическом периоде заболевания на основании комплекса клинико-лабораторных показателей у данного пациента была подтверждена легкая форма ГЛПС, что подтвердило правильность избранной ранее тактики лечения.

Пример 2. У пациента 34 лет с ГЛПС в период лихорадки (на 3-й день болезни) при лабораторном исследовании крови определены следующие значения диагностических показателей: гематокрит - 44,9%, относительное содержание сегментоядерных лейкоцитов - 43%, относительное содержание палочкоядерных лейкоцитов - 11%, относительное содержание моноцитов - 10%, концентрация креатинина - 177,9 мкмоль/л, концентрация C-реактивного белка - 57 мг/л.

Отсюда значения функций классификации степени тяжести ГЛПС равняются:

Поскольку среди вычисленных функций классификации значение функции KF₂=925,206 является наибольшим, то у данного пациента была прогнозирована среднетяжелая форма ГЛПС.

Пациенту был назначен постельный режим, парентеральная патогенетическая (дезинтоксикационная, ангиопротективная, десенсибилизирующая) терапия. Впоследствии в олигурическом периоде заболевания на основании комплекса клинико-лабораторных показателей у данного пациента была подтверждена среднетяжелая форма ГЛПС, что подтвердило правильность избранной ранее тактики лечения.

Пример 3. У пациента 24 лет с ГЛПС в период лихорадки (на 2-й день болезни) при лабораторном исследовании крови определены следующие значения диагностических показателей: гематокрит - 58%, относительное содержание сегментоядерных лейкоцитов - 49%, относительное содержание палочкоядерных лейкоцитов - 13%, относительное содержание моноцитов - 15%, концентрация креатинина - 422 мкмоль/л, концентрация C-реактивного белка - 112 мг/л. Отсюда значения функций классификации степени тяжести ГЛПС равняются:

Поскольку среди вычисленных функций классификации значение функции KF₃=2450,840 является наибольшим, то у данного пациента ГЛПС должна была протекать в тяжелой форме.

Пациенту был назначен строгий постельный режим, парентеральная патогенетическая (дезинтоксикационная, ангиопротективная, десенсибилизирующая) терапия с рассмотрение вопросов о возможном введении глюкокортикостероидов и выполнении экстракорпорального гемодиализа в олигурический период.

Впоследствии в олигурическом периоде заболевания на основании комплекса клинико-лабораторных показателей у данного пациента была подтверждена тяжелая форма ГЛПС, что подтвердило правильность избранной ранее тактики лечения.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет в период лихорадки прогнозировать тяжесть ГЛПС с точностью 97,4%. Изобретение целесообразно использовать в клинической практике инфекционного отделения при лечении больных ГЛПС для раннего прогнозирования тяжести заболевания и выбора оптимальной лечебной тактики.

Источники информации:

1. Особенности современного течения среднетяжелых форм геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Самарской области / Любушкина А.В., Стулова М.В., Константинов Д.Ю., Попова Л.Л. // Евразийский союз ученых. - 2018. - №4-2. - С. 47-50.

2. Клинические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в России / Морозов В.Г., Ишмухаметов А.А., Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А. // Медицинский совет. - 2017. - №5. - С. 156-61.

3. Способ прогнозирования тяжести клинического течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом: пат. на изобретение 2239186 С1 Рос. Федерация: МПК G01N 33/48 / Гаврилов А.В., Фигурнов В.А., Марунич Н.А., Гаврилов В.А., Матеишен Р.С., Целуйко С.С.; заявитель и патентообладатель Амурская государственная медицинская академия. - №2003102299/15; заявл. 27.01.2003; опубл. 27.10.2004, Бюл. №30.

4. Способ прогнозирования риска развития тяжелой формы геморрагической лихорадки с почечным синдромом: пат. на изобретение 2406450 С1 Рос. Федерация: МПК А61В 10/00 G01N 33/53 / Хасанова Г.М., Викторова Т.В., Исхаков Э.Р.; заявитель и патентообладатель Башкирский государственный медицинский университет.- №2009133553/14; заявл. 07.09.2009; опубл. 20.12.2010, Бюл. №35. - 10 с.

5. Способ прогнозирования развития осложнений геморрагической лихорадки с почечным синдромом в начальный период заболевания: пат. на изобретение 2433407 С1 Рос. Федерация: МПК G01N 33/49 G01N 33/53 / Байгильдина А.А.; заявитель и патентообладатель Байгильдина А.А.. - №2010144190/15; заявл. 28.10.2010; опубл. 10.11.2011, Бюл. №31. - 10 с.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Для этого пациенту проводят общее и биохимическое исследование крови, определяют: определяют гематокрит, относительное содержание сегментоядерных и палочкоядерных лейкоцитов и моноцитов, концентрацию креатинина и С-реактивного белка. Вычисляют значения функций классификации степеней тяжести ГЛПС по формулам:

где KF₁ - значение функции классификации легкой формы ГЛПС; KF₂ - значение функции классификации среднетяжелой формы ГЛПС; KF₃ - значение функции классификации тяжелой формы ГЛПС; x₁ - гематокрит, %; х₂ - относительное содержание сегментоядерных лейкоцитов, %; х₃ - относительное содержание палочкоядерных лейкоцитов, %; x₄ - относительное содержание моноцитов, %; x₅ - концентрация креатинина, мкмоль/л; x₆ - концентрация C-реактивного белка, мг/л, определяют степень тяжести ГЛПС, за которую принимают индекс функции классификации с наибольшим значением. Использование данного способа позволяет прогнозировать тяжесть геморрагической лихорадки с почечным синдромом, что дает возможность оптимизировать лечебную тактику данных больных. 3 пр., 1 табл.

Способ прогнозирования тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом путем общеклинического и биохимического исследования крови, отличающийся тем, что определяют гематокрит, относительное содержание сегментоядерных и палочкоядерных лейкоцитов и моноцитов, концентрацию креатинина и С-реактивного белка, вычисляют значения функций классификации степеней тяжести ГЛПС по формулам:

где KF₁ - значение функции классификации легкой формы ГЛПС; KF₂ - значение функции классификации среднетяжелой формы ГЛПС; KF₃ - значение функции классификации тяжелой формы ГЛПС; x₁ - гематокрит, %; х₂ - относительное содержание сегментоядерных лейкоцитов, %; х₃ - относительное содержание палочкоядерных лейкоцитов, %; x₄ - относительное содержание моноцитов, %; x₅ - концентрация креатинина, мкмоль/л; x₆ - концентрация C-реактивного белка, мг/л, определяют степень тяжести ГЛПС, за которую принимают индекс функции классификации с наибольшим значением.