СПОСОБ ИНДИКАЦИИ ВРЕМЕНИ ДЛЯ МЫТЬЯ ИЛИ ИНДИКАЦИИ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА Российский патент 2019 года по МПК A61K8/27 A61K8/44 A61Q17/04 A61Q19/10 

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Настоящая заявка представляет собой частичное продолжение заявки № PCT/US2012/070505, опубликованной 19 декабря 2012 г., которая включена в настоящую заявку посредством ссылки.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Визуальные и сенсорные триггеры иногда включены в продукты личной гигиены, такие как жидкое мыло для рук (LHS), из эстетических соображений или как индикатор завершения процесса мытья/полоскания.

Существует необходимость альтернативного подхода для определения времени мытья или оценки высвобождения антибактериального средства одновременно с обеспечением дополнительных преимуществ.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способу индикации высвобождения антибактериального агента или индикации периода времени для очищения кожи с применением водной очищающей композиции, содержащей поверхностно-активное вещество и комплекс галогенида цинка X, в котором Х представляет собой аминокислоту или триметилглицин, при этом согласно способу моют кожу очищающей композицией и водой в течение времени, пока комплекс галогенида цинка X не выпадает в осадок из водной очищающей композиции. Применяемый триметилглицин относится к N,N,N-триметилглицину.

Дополнительные области применения настоящего изобретения станут ясны из подробного описания, представленного ниже. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, показывающие предпочтительный вариант осуществления изобретения, предназначены только для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Следующее описание предпочтительного варианта(ов) носит только иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его заявки или применений.

Способ включает мытье с применением водной композиции, которая содержит поверхностно-активное вещество и комплекс галогенида цинка X, пока комплекс галогенида цинка X не выпадает в осадок из водной очищающей композиции. Время может составлять от 10 до 60 секунд, необязательно, от 10 до 30 секунд, от 10 до 20 секунд или от 15 до 20 секунд.

Необычным и неожиданным свойством комплексов галогенида цинка Х является то, что комплекс растворим и стабилен в концентрированном водном растворе, даже при нейтральном рН, что делает его пригодным для формулирования в носитель, который делает кожу мягче, но как только количество воды увеличивается, вместо того, чтобы оставаться в растворе, так как раствор становится более разбавленным, что, как правило, бывает в случае ионного комплекса, комплекс галогенида цинка Х гидролизуется, обеспечивая наличие относительно нерастворимой соли цинка, такой как оксид цинка, осаждается, таким образом обеспечивая контролируемое осаждение соли цинка на коже. Некоторые соли цинка, такие как оксид цинка, являются антибактериальными и таким образом уменьшают присутствие патогенных бактерий на коже, а также защищают кожу от солнечных лучей. Осаждение соли цинка на кожу будет указывать на то, что соль цинка (антибактериальное средство) была высвобождена.

Например, в одном варианте осуществления галогенид цинка Х включен в обычную композицию коммерческого жидкого мыла для рук (LHS). В некоторых вариантах осуществления очищающая композиция является неионогенной и, необязательно, не содержит анионные поверхностно-активные вещества. Обнаружено, что комплекс совместим с композицией и образует прозрачный раствор. При разбавлении, однако, сочетание комплекс/LHS мгновенно образует белый осадок. Таким образом, комплекс неионного основания может быть применен в качестве визуального/сенсорного триггера для процесса мытья. Осадок, состоящий из соли цинка, такой как ZnO, осаждается на коже и, таким образом, усиливает противомикробное действие в LHS. Таким образом, аминокислотный комплекс цинка в основном LHS может давать как визуальные/сенсорные эффекты, так и противомикробные и солнцезащитные преимущества неионогенной композиции LHS.

Кроме того, изобретение предоставляет способ снижения вреда от солнечных лучей на кожу или защищает кожу от солнечных ожогов или вреда солнечных лучей, включающий в себя мытье кожи с применением водной очищающей композиции и воды перед воздействием солнца.

Сочетание цинка, аминокислоты и галогенида образует катионный комплекс-соль галогенида. Галогенид цинка Х представляет собой водорастворимый комплекс, образованный из галогенной кислотно-аддитивной соли цинка (например, хлорид цинка) и аминокислоты, или из галогенной кислотно-аддитивной соли аминокислоты (например, гидрохлорида лизина) и источника ионов цинка, например, оксида цинка или TBZC, и/или из комбинации всех трех: галогеноводородной кислоты, аминокислоты и источника ионов цинка.

Источником ионов цинка для комбинации с гидрогалогенидом аминокислоты или аминокислотой плюс галогеноводородная кислота может быть любой источник, который эффективно дает ионы Zn²⁺, например, оксид цинка, хлорид цинка, четырехосновный хлорид цинка, карбонат цинка, нитрат цинка, цитрат цинка и фосфат цинка. Оксид цинка представляет собой белый порошок, нерастворимый в воде. Четырехосновный хлорид цинка (TBZC) или моногидрат гидроксида хлорида цинка представляет собой гидроксильное соединение цинка с формулой Zn₅(OH)₈Cl₂⋅H₂O, также называемое основным хлоридом цинка, гидроксихлоридом цинка или оксихлоридом цинка. Это бесцветное кристаллическое твердое вещество, нерастворимое в воде. Оба этих материала оказались растворимыми в воде в присутствии аминокислоты и обеспечивают получение ионов цинка при ограничении доступных анионов, так как избыток анионов может препятствовать комплексообразованию.

Источником аминокислоты может быть любая аминокислота. Примеры аминокислот включают, но не ограничиваются ими, простые природные аминокислоты, например: лизин, аргинин, гистидин, глицин, серин, треонин, аспарагин, глутамин, цистеин, селеноцистеин, пролин, аланин, валин, изолейцин, лейцин, метионин, фенилаланин, тирозин, триптофан, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту.

В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой основную аминокислоту. Под «основной аминокислотой» подразумеваются природные основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, а также любая основная аминокислота, имеющая карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которая является водорастворимой и дает водный раствор с рН приблизительно 7 или выше. Соответственно, основные аминокислоты включают, но не ограничиваются ими, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропановую кислоту их соли или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой лизин. В других вариантах осуществления аминокислота представляет собой аргинин. Нейтральные аминокислоты, такие как глицин, и даже кислые аминокислоты, такие как аспарагиновая кислота, однако, также способны образовывать соли с сильными кислотами, такими как галогеноводородные кислоты. В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой нейтральную или кислую аминокислоту, например, глицин.

Источник галогенида может быть частью источника цинка, такого как хлорид цинка или четырехосновный хлорид цинка. Источник галогенида может быть частью аминокислоты, такой как гидрогалогенид аминокислоты. Кроме того, источником галогенида может быть галогеноводородная кислота. Галогенид может быть хлоридом, бромидом или йодидом, наиболее часто хлоридом. Кислотно-аддитивную соль аминокислоты и галогеноводородной кислоты (например, HCl, HBr или HI) иногда называют гидрогалогенидом аминокислоты в настоящей заявке. Таким образом, одним из примеров гидрогалогенида аминокислоты является гидрохлорид лизина. Другим - гидрохлорид глицина.

В некоторых вариантах осуществления количество галогенида цинка X в композиции составляет от 0,05 до 40% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления исходные вещества, например оксид цинка и гидрогалогенид аминокислоты, присутствуют в таких количествах, что при сочетании в галогенид цинка X галогенид цинка Х будет присутствовать в количестве от 0,05 до 40% по массе композиции. В любом из этих вариантов осуществления количество галогенида цинка X можно варьировать для достижения желаемой цели, например, в качестве антибактериального агента или в качестве антиперспиранта. В других вариантах осуществления галогенид цинка Х присутствует в количестве от 0,05 до 40% по массе композиции, необязательно, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5, по меньшей мере, 1, по меньшей мере, 2, по меньшей мере, 3 или, по меньшей мере, 4 до 40% от массы композиции или, необязательно, 0,1 до 30%, до 20%, до 10%, до 5%, до 4%, до 3%, до 2% или до 1% от массы композиции.

Когда галогенид цинка Х образуется из исходных веществ, эти вещества-предшественники предпочтительно применяют в молярных соотношениях приблизительно в соответствии с требованиями для получения желаемого галогенида цинка X, хотя избыток одного или другого материала может быть желательным в некоторых композициях, например, чтобы сбалансировать рН в отношении других компонентов композиции, чтобы получить дополнительный антибактериальный цинк или чтобы получить аминокислотный буфер. Предпочтительно, однако, количество галогенида ограничивать, так как ограничение уровня галогенида несколько стимулирует взаимодействие между цинком и аминокислотой. Например, в одном варианте осуществления для получения хлорида цинка лизина (ZnLysine₂Cl₂ или ZnLys₃Cl₂) молярные соотношения элементов в исходных веществах могут включать приблизительно 1 молярный эквивалент Zn²⁺:3 молярных эквивалента Lys:2 молярных эквивалента Cl^-.

В некоторых вариантах осуществления общее количество цинка в композиции составляет от 0,05 до 10% по массе композиции. В других вариантах осуществления общее количество цинка составляет, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5 или, по меньшей мере, от 1 до 8% от массы композиции. В других вариантах осуществления общее количество цинка в композиции составляет менее 5, менее 4, менее 3, менее 2 или менее 1 до 0,05% от массы композиции.

В некоторых вариантах осуществления молярное отношение цинка к аминокислоте, по меньшей мере, 2:1. В других вариантах осуществления молярное отношение составляет, по меньшей мере, 1:1, по меньшей мере, 1:2, по меньшей мере, 1:3, по меньшей мере, 1:4, 2:1 до 1:4, 1:1 до 1:4, 1:2 до 1:4, 1:3 до 1:4, 2:1 до 1:3, 2:1 до 1:2, 2:1 до 1:1 или 1:3. При соотношении выше 1:4 ожидается, что цинк будет полностью растворен.

В некоторых вариантах осуществления композиция является безводной. Под безводной подразумевается менее 5% масс. воды, необязательно менее чем 4, менее чем 3, менее чем 2, менее чем 1, менее чем 0,5, менее чем 0,1 до 0% масс. воды.

В некоторых вариантах осуществления галогенид цинка X может иметь проводимость более чем 8000, необязательно более чем 9000, более чем 10000 или более чем 12000 мкСм/см, предпочтительно при рН, составляющем, по меньшей мере, 4.

В некоторых вариантах осуществления галогенид цинка X представляет собой комплекс цинка-лизина, имеющий формулу [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^- (иногда называемый "ZLC" в настоящей заявке).

В некоторых вариантах осуществления галогенид цинка X имеет формулу ZnX₂Hal₂ или ZnX₃Hal₂, где Zn представляет собой двухвалентный ион цинка, и Hal представляет собой галогенид ион.

Поверхностно-активное вещество может представлять собой любое известное поверхностно-активное вещество, такое как анионное поверхностно-активное вещество, неионогенное поверхностно-активное вещество, амфотерное поверхностно-активное вещество, цвиттер-ионное поверхностно-активное вещество или катионное поверхностно-активное вещество. Количество поверхностно-активного вещества может быть любым количеством поверхностно-активного вещества, которое может быть применено в очищающей композиции. В некоторых вариантах осуществления количество поверхностно-активного вещества составляет от 0,1 до 40% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит не более чем 0,1% масс. анионного поверхностно-активного вещества.

Очищающая композиция может содержать любые другие обычные материалы, которые включены в очищающие композиции для личной гигиены, такие как жидкое мыло для рук, для мытья тела или гели для душа.

Пример 1 - Жидкое мыло для рук с ZLC

1 г раствора ZLC (16,6% раствор в деионизированной воде, или 2,53% масс./масс. Zn) объединяли с 4 г коммерческого жидкого мыла для рук (LHS), имеющего состав как указано в таблице 1, для получения концентрации Zn приблизительно 0,5% масс./масс. в смеси (около 3,3% комплекса ZLC).

Таблица 1 Вещество масс. % Вода и следовые компоненты сколько потребуется Цетримония хлорид (цетилтриметиламмония хлорид) 2,4 Глицерин 2 Лаурамидопропилдиметиламина оксид 1,2 Кокамид MEA (кокомоноэтаноламид) 1 ПЕГ-120 метил глюкозы диолеат 0,6 Миристамидопропиламина оксид 0,4 C_12-18 алкилдиметилбензиламмония хлорид (BKC) 0,13

Раствор LHS/ZLC при 0,5% цинка является прозрачным. Раствор LHS/ZLC затем разбавляли в 2 раза, в 4 раза, в 8 раз, 16 раз и в 32 раза, и наблюдается осаждение.

Оптическую плотность (поглощение) LHS/ZLC получали по сравнению с первоначальным LHS с применением спектрометра Lambda 25 UV/VIS (Perkin Elmer) при длине волны 610 нм. Образец деионизированной воды применяли в качестве сравнения; значения, приведенные в таблице 1, сравнивали с контрольным. Таким образом, положительное число означает, что образец менее прозрачный, чем контрольный, и отрицательное число указывает, что образец, который оценивали, оказался более прозрачным, чем контрольный. Обе мыльные композиции (исходная LHS и LHS/ZLC) показывают очень похожую абсорбцию, а это означает, что они имеют сходную прозрачность. Когда исходное мыло для рук разбавляли, оно становилось более прозрачным. Когда содержащую ZLC мыльную композицию разбавляли, она изначально становилась более прозрачной. Однако, при ее дополнительном разбавлении (в 16 раз и в 32 раза, что соответствует приблизительно 0,03% и 0,015% цинка или около 0,2% и 0,1% ZLC, соответственно), раствор становится мутным, и наблюдается образование белого осадка. Данные коэффициентов поглощения приведены в таблице 2.

Таблица 2 Коэффициент разбавления 0× 2× 4× 8× 16× 32× LHS 0,0120 0,0000 -0,0120 -0,0070 0,0046 0,0028 LHS/ZLC 0,0125 0,0050 -0,0175 -0,0186 0,1248 0,0628

При сравнении разбавления исходного жидкого мыла для рук и ZLC-содержащего мыла последнее дает значительный сигнал для фазовых изменений (от прозрачного до мутного осадка). Таким образом, ZLC может быть включено в коммерческое жидкое мыло для рук и будет действовать в качестве визуального/сенсорного триггера в процессе мытья. Кроме того, осадок, ZnO, повышает антибактериальные свойства LHS, а также дает преимущество защиты кожи.

Пример 2 - Жидкое мыло для рук с ZLC и анионным ПАВ

20 г раствора ZLC (2,23% масс./масс. Zn в деионизированной воде) объединяли с 60 г коммерческого жидкого мыла для рук (LHS), имеющего состав как указано в таблице 3, для получения концентрации Zn приблизительно 0,56% масс./масс. в смеси. Смесь является прозрачной.

Таблица 3 Вещество масс. % Вода и следовые компоненты сколько потребуется C_14-16 альфа олефин сульфонат натрия 8,6 Лаурамид DEA 4 Хлорид натрия 1 Кокамидопропил бетаин 0,9 Диэтаноламин 0,3 Поликватерниум-7 0,04

Смесь выдерживали при 50°C в течение трех дней, и она оставалась стабильной. Затем смесь разбавляли в 2 раза, в 4 раза, в 8 раз, 16 раз и 32 раза, а количество осадка наблюдали с применением Turbiscan при 37°C. Мутность измеряли с одноминутными интервалами в течение 45 мин при этой температуре. Результаты представлены в таблице 4 ниже.

Таблица 4 2-кратн. 4-кратн. 8-кратн. 16-кратн. 32-кратн. t (сек) T(t)
5 мм – 45 мм (%) t (сек) T(t)
5 мм – 45 мм (%) t (сек) T(t)
5 мм – 45 мм (%) t (сек) T(t)
5 мм – 45 мм (%) t (сек) T(t)
5 мм – 45 мм (%) 0 71,63 0 42,38 0 61,26 0 86,89 0 86,84 1 72,05 1 36,5 1 57,45 1 86,36 1 86,59 2 71,02 2 32,24 2 54,18 2 85,76 2 86,32 3 70,1 3 28,99 3 51,13 3 85,19 3 86,1 4 69,27 4 26,39 4 48,21 4 84,6 4 85,88 5 68,49 5 24,22 5 45,36 5 84,06 5 85,7 6 67,67 6 22,36 6 42,55 6 83,49 6 85,52 7 67,05 7 20,75 7 39,91 7 82,87 7 85,33 8 66,34 8 19,32 8 37,33 8 82,1 8 85,18 9 65,56 9 18,02 9 34,83 9 81,15 9 85,03 10 64,84 10 16,83 10 32,5 10 80,06 10 84,9 11 64,23 11 15,74 11 30,33 11 78,83 11 84,78 12 63,66 12 14,73 12 28,33 12 77,41 12 84,66 13 63,06 13 13,81 13 26,51 13 75,89 13 84,55 14 62,46 14 12,95 14 24,86 14 74,3 14 84,45 15 61,92 15 12,15 15 23,32 15 72,67 15 84,36 16 61,43 16 11,41 16 21,94 16 70,97 16 84,29 17 60,95 17 10,72 17 20,71 17 69,16 17 84,22 18 60,54 18 10,08 18 19,57 18 67,47 18 84,16 19 60,09 19 9,498 19 18,53 19 65,71 19 84,09 20 59,67 20 8,957 20 17,59 20 63,96 20 84,04 21 59,28 21 8,459 21 16,72 21 62,19 21 84,01 22 58,92 22 8,003 22 15,93 22 60,58 22 83,99 23 58,56 23 7,583 23 15,19 23 58,85 23 83,96 24 58,25 24 7,195 24 14,5 24 57,18 24 83,93 25 57,9 25 6,84 25 13,89 25 55,58 25 83,91 26 57,59 26 6,519 26 13,32 26 54,02 26 83,89 27 57,27 27 6,224 27 12,82 27 52,64 27 83,89 28 56,98 28 5,953 28 12,34 28 51,19 28 83,86 29 56,68 29 5,701 29 11,9 29 49,83 29 83,83 30 56,4 30 5,465 30 11,49 30 48,48 30 83,83 31 56,13 31 5,257 31 11,14 31 47,26 31 83,81 32 55,86 32 5,07 32 10,78 32 46,02 32 83,8 33 55,59 33 4,891 33 10,46 33 44,85 33 83,79 34 55,34 34 4,732 34 10,16 34 43,71 34 83,77 35 55,08 35 4,579 35 9,877 35 42,64 35 83,76 36 54,86 36 4,44 36 9,627 36 41,6 36 83,75 37 54,64 37 4,315 37 9,399 37 40,61 37 83,74 38 54,42 38 4,197 38 9,171 38 39,7 38 83,74 39 54,2 39 4,082 39 8,971 39 38,74 39 83,73 40 53,99 40 3,974 40 8,771 40 38,03 40 83,72 41 53,82 41 3,879 41 8,595 41 37,12 41 83,71 42 53,6 42 3,786 42 8,419 42 36,38 42 83,71 43 53,4 43 3,706 43 8,262 43 35,73 43 83,7 44 53,21 44 3,62 44 8,116 44 35,12 44 83,69 45 52,99 45 3,531 45 7,978 45 34,46 45 83,68

ZLC может быть включен в коммерческое анионное жидкое мыло для рук и будет действовать в качестве визуального/сенсорного триггера в процессе мытья.

Как употребляется повсюду, диапазоны применяют в качестве сокращения для описания всех и каждого значений, что находятся в пределах диапазона. Любое значение в пределах диапазона может быть выбрано в качестве границы диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в настоящей заявке, включены посредством ссылки во всей их полноте. В случае конфликта в определении в настоящем описании и в цитируемой ссылке настоящее описание имеет преимущественную силу.

Если не указано иное, все проценты и количества, выраженные в примерах и в других местах настоящего описания, следует понимать как относящиеся к процентам по массе в расчете на общую массу композиции или массу 100% композиции. Данные количества основаны на активной массе материала.

Изобретение относится к области косметической промышленности. Предложен способ очистки кожи, который включает омывание кожи жидким мылом для рук или гелем для тела и водой, где указанные мыло или гель содержат очищающую композицию, включающую поверхностно-активное вещество и комплекс галогенида цинка X, представляющий собой комплекс цинк-лизин-хлорид формулы [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-, при этом указанное омывание кожи осуществляется в течение времени, достаточного для осаждения на кожу осадка в виде оксида цинка, причем данный осадок обеспечивает визуально наблюдаемый сигнал для пользователя, что он мыл кожу в течение достаточного количества времени. Изобретение обеспечивает возможность индикации периода времени для очищения кожи и индикации высвобождения оксида цинка, который проявляет противомикробные и солнцезащитные свойства. 9 з.п. ф-лы, 2 пр., 4 табл.

1. Способ очистки кожи, где способ включает омывание кожи жидким мылом для рук или гелем для тела и водой, где жидкое мыло для рук или гель для тела содержат очищающую композицию, включающую поверхностно-активное вещество и комплекс галогенида цинка X, где комплекс галогенида цинка X представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид, имеющий формулу [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-, и где кожа омывается жидким мылом для рук или гелем для тела и водой в течение количества времени, достаточного для осаждения оксида цинка из жидкого мыла для рук или геля для тела, и где осадок обеспечивает визуально наблюдаемый сигнал для пользователя, что он мыл кожу в течение достаточного количества времени.

2. Способ по п. 1, согласно которому общее количество цинка, присутствующего в очищающей композиции, составляет от 0,05 до 8 мас.% от ее массы.

3. Способ по п. 1, согласно которому комплекс образуется из смеси оксида цинка и гидрохлорида лизина в молярном соотношении ZnO : лизин-HCl как 1:2.

4. Способ по п. 1, согласно которому общее количество цинка, присутствующего в очищающей композиции, составляет от 0,1 до 2 мас.% от ее массы.

5. Способ по п. 1, согласно которому поверхностно-активное вещество представляет собой одно или более неионных поверхностно-активных веществ, выбранных из аминооксидных поверхностно-активных веществ, алканоламидных поверхностно-активных веществ, полиэтоксилированных поверхностно-активных веществ и их комбинаций.

6. Способ по п. 1, согласно которому очищающая композиция свободна от анионных поверхностно-активных веществ.

7. Способ по п. 1, согласно которому поверхностно-активное вещество представляет собой анионное поверхностно-активное вещество.

8. Способ по п. 1, в котором достаточное количество времени составляет от 10 до 60 секунд, или от 10 до 30 секунд, или от 10 до 20 секунд, или от 15 до 20 секунд.

9. Способ по п. 1, согласно которому при его осуществлении перед воздействием солнца обеспечивается защита кожи от вредного воздействия солнечных лучей за счет осаждения на кожу осадка в виде оксида цинка.

10. Способ по п. 1, в котором очищающая композиция является безводной.