ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ ПО ПОЛУ ИСКУССТВЕННЫЕ ПИТАТЕЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ СИСТЕМЫ ПИТАНИЯ Российский патент 2019 года по МПК A23L33/19 

Область техники

Изобретение относится к дифференцированным по полу искусственным питательным композициям, содержащим их системам питания и к их применению для обеспечения оптимизированного питания и/или одного или более полезных для здоровья младенца эффектов.

Предпосылки создания изобретения

Несмотря на то, что грудное вскармливание является оптимальным для младенцев, при наличии определенных условий оно может быть противопоказано (ААР, 2012; Lawrence, 2013). В тех случаях, когда единственный источник питания младенцу недоступен, необходимо разрабатывать альтернативные стратегии для его вскармливания. Одной из таких стратегий является вскармливание младенцев искусственными питательными композициями, например детской смесью.

По своему составу вышеупомянутые искусственные питательные композиции призваны воспроизводить состав человеческого грудного молока (ГМ). Однако воспроизведение ГМ - сложная задача. ГМ не только содержит многочисленные компоненты, его состав чрезвычайно динамичен и эти динамичные изменения в значительной степени остаются неизученными и неохарактеризованными. Известно, что компоненты и/или их количества могут изменяться в зависимости от множества факторов, включая стадию лактации, суточные ритмы и даже пол ребенка, но неизвестно, какие из многочисленных компонентов изменяются или как они изменяются, например, в зависимости от стадии лактации и/или пола ребенка.

Неожиданно было обнаружено, что в период до 1 месяца, более конкретно до 2 недель после родов, концентрация лактоферрина и/или сывороточного альбумина в ГМ, вырабатываемом матерями девочек, может отличаться от таковой у матерей мальчиков. Этот вывод вытекает из одномоментного исследования ГМ, в котором на различных стадиях послеродового периода собирали и анализировали образцы ГМ как от матерей мальчиков, так и от матерей девочек. Кроме того, также неожиданно было обнаружено, что в период до 1 месяца, более конкретно до 2 недель после родов, средняя концентрация лактоферрина и/или сывороточного альбумина в ГМ, вырабатываемом матерями мальчиков, была выше, чем в молоке, вырабатываемом матерями девочек.

Поскольку эти тендерные различия в концентрации лактоферрина и/или сывороточного альбумина в ГМ не были выявлены ранее, они не учтены в составах искусственных питательных композиций, доступных в настоящее время.

Лактоферрин и сывороточный альбумин представляют собой белки, а оптимальное потребление белка помогает обеспечить оптимальный рост и развитие младенцев. Кроме того, оптимизированное потребление лактоферрина может быть связано с лечением и/или профилактикой анемии, задержки когнитивного развития, задержки развития нервной системы, включая энтеральную нервную систему, задержки развития зрения, задержки нейронной миграции, нарушения способности к обучению, нарушения умственной деятельности, нарушения памяти или снижения устойчивости внимания, плохого переваривания и/или всасывания, желудочно-кишечного рефлюкса, замедленного прохождения содержимого через кишечник, ослабления функции кишечного барьера, непереносимости пищевых продуктов, дискомфорта в кишечнике и твердого стула, нейродегенеративных расстройств, снижения когнитивных способностей, потери памяти, расстройств сна, расстройств настроения, например депрессии, недостаточной стимуляции пролиферации и дифференциации клеток кишечника и их комбинаций.

Кроме того, оптимальное потребление сывороточного альбумина может быть связано с лечением или профилактикой гипоальбуминемии и гиперальбуминемии.

Соответственно, остается потребность в дифференцированных по полу искусственных питательных композициях и содержащих их системах питания, которые имеют оптимизированный состав, более точно учитывающий выявленные тендерные различия в отношении концентрации лактоферрина и/или сывороточного альбумина, обнаруженные в ГМ в период до 1 месяца, более конкретно до 2 недель после родов.

Изложение сущности изобретения

Изобретение изложено в формуле изобретения. Авторы изобретения установили, что диапазон концентрации лактоферрина и/или сывороточного альбумина в ГМ может изменяться в период до 1 месяца, более конкретно до 2 недель после родов, в зависимости от пола младенца, рожденного матерью. В свете этого открытия авторы изобретения разработали дифференцированные по полу питательные композиции и содержащие их системы питания, в которых учтены эти выявленные тендерные различия. До вышеупомянутых открытий у специалистов в данной области не было предпосылок для разработки таких дифференцированных по полу искусственных питательных композиций или включения их в системы питания.

Концентрация лактоферрина и/или сыворотки альбумина в дифференцированных по полу искусственных питательных композициях изобретения и в содержащих их системах питания более точно соответствует концентрации лактоферрина и/или сывороточного альбумина в ГМ, вырабатываемом для младенцев того же пола и возраста. В свете этого факта и того, что ГМ считается оптимальным для питания младенцев, они могут обеспечивать младенца в возрасте до 1 месяца, более конкретно до 2 недель, оптимизированным количеством лактоферрина и/или сывороточного альбумина.

Дифференцированные по полу искусственные питательные композиции можно получать из не дифференцированных по полу искусственных питательных композиций посредством отмеривания соответствующего количества указанной не дифференцированной по полу искусственной питательной композиции и смешивания ее с добавкой и/или разбавителем.

Поскольку оптимизированное потребление лактоферрина и/или сывороточного альбумина помогает обеспечить оптимальный рост и развитие младенцев, дифференцированные по полу искусственные питательные композиции и системы питания изобретения также можно применять для лечения, профилактики или уменьшения недостаточности роста и развития, например ожирения. Дифференцированные по полу искусственные питательные композиции можно выбирать из группы, состоящей из детской смеси и композиции для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например, обогатителя ГМ.

Дополнительно к изложенному выше, авторы изобретения также установили, что через 1 месяц после родов или позже, более конкретно через 2 недели после родов, средняя концентрация лактоферрина и/или сывороточного альбумина в ГМ не отличается (в сторону повышения или понижения) в зависимости от пола младенца. В свете этого, дополнительно к дифференцированным по полу искусственным питательным композициям изобретения, системы питания, описанные в настоящем документе, могут также необязательно содержать искусственные питательные композиции для младенцев старше 1 месяца, более конкретно старше 2 недель, в которых концентрация лактоферрина и/или сывороточного альбумина не отличается в зависимости от пола младенцев одинакового возраста. Соответственно, системы питания изобретения могут также обеспечивать оптимизированное питание и/или один или более полезных для здоровья эффектов у младенца, в частности у младенца в возрасте до 12 месяцев, до 9 месяцев, до 8 месяцев, до 6 месяцев.

Чертежи

На фиг. 1 в графическом виде представлено выявленное различие в средней концентрации лактоферрина в ГМ в зависимости от пола младенца в возрасте до 2 недель (5-11 дней), от 2 недель до 1 месяца (12-30 дней), от 1 до 2 месяцев (31-60 дней), от 2 до 4 месяцев (61-120 дней) и от 4 до 8 месяцев (121-240 дней) после родов.

На фиг. 2 в графическом виде представлено выявленное различие в средней концентрации сывороточного альбумина в ГМ в зависимости от пола младенца в возрасте до 2 недель (5-11 дней), от 2 недель до 1 месяца (12-30 дней), от 1 до 2 месяцев (31-60 дней), от 2 до 4 месяцев (61-120 дней) и от 4 до 8 месяцев (121-240 дней) после родов.

Подробное описание

Как указано в настоящем документе, авторы изобретения провели одномоментное исследование, оценивая состав питательных веществ ГМ, собранного у матерей на различных стадиях лактации (в период до 2 недель (5-11 дней), от 2 недель до 1 месяца (12-30 дней), от 1 до 2 месяцев (31-60 дней), от 2 до 4 месяцев (61-120 дней) и от 4 до 8 месяцев (121-240 дней) после родов). Исследование показало минимальный и максимальный диапазоны концентраций лактоферрина и/или сывороточного альбумина в зависимости от пола. Неожиданно было обнаружено, что результаты этого исследования также свидетельствуют о том, что в период до 1 месяца, более конкретно до 2 недель после родов, наблюдается различие в средней концентрации лактоферрина и/или сывороточного альбумина в ГМ матери в зависимости от пола ее младенца. Дополнительные подробности исследования, методики и результаты анализа приведены в примере 1.

На основании результатов исследования авторы изобретения разработали дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев в возрасте до 1 месяца, более конкретно до 2 недель, в которых концентрация лактоферрина и/или сывороточного альбумина подобрана на основе установленной концентрации лактоферрина и/или сывороточного альбумина в ГМ, вырабатываемом для младенца того же пола и возраста.

Термин «дифференцированная по полу искусственная питательная композиция» в настоящем документе относится к любой искусственной питательной композиции, предназначенной для потребления младенцем, которая специально адаптирована к пищевым потребностям младенца женского или мужского пола.

Соответствующие типы дифференцированных по полу искусственных питательных композиций зависят от возраста младенцев. Не имеющие ограничительного характера примеры дифференцированных по полу искусственных питательных композиций для младенцев в возрасте от рождения до 4 месяцев включают детские смеси и композицию для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатитель ГМ. Не имеющие ограничительного характера примеры дифференцированных по полу искусственных питательных композиций для младенцев в возрасте от 4 месяцев до 12 месяцев включают детские смеси, композицию для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатитель ГМ, или продукты питания, предназначенные для употребления младенцами отдельно или в сочетании с ГМ, например прикорм.

Термин «младенец» в настоящем документе относится к ребенку в возрасте 12 месяцев или младше.

В первом аспекте изобретения предложена дифференцированная по полу искусственная питательная композиция для младенца в возрасте до 1 месяца, в которой концентрация лактоферрина и/или сывороточного альбумина подобрана на основе установленной концентрации лактоферрина и/или сывороточного альбумина в ГМ, вырабатываемом для младенца того же пола и возраста.

Дифференцированная по полу искусственная питательная композиция может представлять собой искусственную питательную композицию для младенца мужского пола или искусственную питательную композицию для младенца женского пола, предназначенную для младенца в возрасте до 1 месяца, более конкретно до 2 недель.

В варианте осуществления дифференцированная по полу искусственная питательная композиция представляет собой искусственную питательную композицию для младенца мужского пола в возрасте до 1 месяца и содержит лактоферрин в концентрации от 705,3 мг до 10726,8 мг, от 1995,55 мг до 7614,82 мг, от 1995,55 мг до 5741,73 мг, от 3622,76 до 10726,8 мг или 3868,64 мг на литр.

Концентрация лактоферрина и/или сывороточного альбумина в дифференцированных по полу искусственных питательных композициях изобретения выражена в мг/л. Это может относиться к концентрации лактоферрина и/или сывороточного альбумина в дифференцированной по полу искусственной питательной композиции в разведенном виде.

В варианте осуществления дифференцированная по полу искусственная питательная композиция представляет собой искусственную питательную композицию для младенца женского пола в возрасте до 1 месяца и содержит лактоферрин в концентрации от 832,2 мг до 9830,3 мг, от 1298,29 мг до 7534,06 мг, от 1298,29 мг до 5455,47 мг, от 832,2 мг до 3622 мг или 3376,88 мг на литр.

В варианте осуществления дифференцированная по полу искусственная питательная композиция представляет собой искусственную питательную композицию для младенца мужского пола в возрасте до 1 месяца и содержит сывороточный альбумин в концентрации от 346,9 мг до 6709,8 мг, от 346,9 мг до 2461,7 мг, от 346,9 мг до 1570,45 мг, от 612,425 мг до 6709,8 мг или 679,2 мг на литр.

В варианте осуществления дифференцированная по полу искусственная питательная композиция представляет собой искусственную питательную композицию для младенца женского пола в возрасте до 1 месяца и содержит сывороточный альбумин в концентрации от 341,3 мг до 2160,9 мг, от 341,3 мг до 1164,73 мг, от 341,3 мг до 855,19 мг, от 341,3 мг до 612,4 мг или 545,65 мг на литр.

Концентрацию лактоферрина и/или сывороточного альбумина можно измерять способами, хорошо известными в данной области. В частности, концентрацию лактоферрина и/или сывороточного альбумина можно измерять с использованием специфических к белкам наборов ИФА от различных поставщиков, например от компаний Genway Biotech Inc., ICL Inc. или АВСАМ.

Дифференцированные по полу искусственные питательные композиции изобретения могут содержать любой источник лактоферрина, который, как известно, можно использовать в описанных в настоящем документе типах искусственных питательных композиций. Не имеющие ограничительного характера примеры включают человеческий лактоферрин, коровий лактоферрин, буйволиный лактоферрин и их комбинации.

Дифференцированные по полу искусственные питательные композиции изобретения могут содержать любой источник сывороточного альбумина, который, как известно, можно использовать в описанных в настоящем документе типах искусственных питательных композиций. Не имеющие ограничительного характера примеры включают коровий сывороточный альбумин, буйволиный сывороточный альбумин, человеческий сывороточный альбумин и их комбинации.

Лактоферрин и/или сывороточный альбумин могут представлять собой нативный, гидролизованный, частично гидролизованный лактоферрин и/или сывороточный альбумин или любую их комбинацию.

Дифференцированные по полу искусственные питательные композиции изобретения также могут содержать любые другие ингредиенты или вспомогательные вещества, которые, как известно, можно использовать в искусственных питательных композициях.

Не имеющие ограничительного характера примеры таких ингредиентов включают другие белки, углеводы, олигосахариды, липиды, пребиотики или пробиотики, незаменимые жирные кислоты, нуклеотиды, нуклеозиды, витамины, минеральные вещества и другие микроэлементы.

Не имеющие ограничительного характера примеры других белков включают казеин, альфа-лактальбумин, молочную сыворотку, белок сои, белок риса, белок кукурузы, белок овса, белок ячменя, белок пшеницы, белок ржи, белок гороха, яичный белок, белок семян подсолнечника, белок картофеля, белок рыбы, белок мяса, иммуноглобулины и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры углеводов включают лактозу, сахарозу, мальтодекстрин, крахмал и их смеси.

Не имеющие ограничительного характера примеры липидов включают пальмовый олеин, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, масло канолы, рыбий жир, кокосовое масло, жир коровьего молока или любые смеси вышеперечисленного.

Не имеющие ограничительного характера примеры незаменимых жирных кислот включают линолевую кислоту (LA), α-линоленовую кислоту (ALA) и полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК). Питательные композиции изобретения могут дополнительно содержать ганглиозиды моносиалоганглиозид-3 (GM3) и дисиалоганглиозиды-3 (GD3), фосфолипиды, такие как сфингомиелин, фосфолипиды фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозит, фосфатидилсерин и комбинации вышеперечисленного.

Не имеющие ограничительного характера примеры пребиотиков включают олигосахариды, необязательно содержащие фруктозу, галактозу, маннозу; пищевые волокна, в частности растворимые волокна, волокна сои; инулин; или их смеси. Предпочтительными пребиотиками являются фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), изомальтоолигосахариды (IMO), ксилоолигосахариды (XOS), арабиноксилоолигосахариды (AXOS), маннанолигосахариды (MOS), соевые олигосахариды, гликозилсахароза (GS), лактосахароза (LS), лактулоза (LA), палатинозаолигосахариды (РАО), мальтоолигосахариды, смолы и/или их гидролизаты, пектины и/или их гидролизаты и комбинации вышеперечисленного.

Дополнительные примеры олигосахаридов описаны в публикации Wrodnigg, Т.М.; Stutz, А.Е. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38: 827-828, а также в WO 2012/069416, которые включены в настоящий документ путем ссылки.

Не имеющие ограничительного характера примеры пробиотиков включают Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Kluyveromyces, Saccharoymces, Candida, в частности выбранные из группы, состоящей из Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactococcus lactis, Enterococcus faecium, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii или их смесей, предпочтительно выбранные из группы, состоящей из Bifidobacterium longum NCC3001 (АТСС ВАА-999), Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM 1-2618), Bifidobacterium longum NCC490 (CNCM 1-2170), Bifidobacterium lactis NCC2818 (CNCM I-3446), Bifidobacterium breve штамм A, Lactobacillus paracasei NCC2461 (CNCM 1-2116), Lactobacillus johnsonii NCC533 (CNCM 1-1225), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus NCC4007 (CGMCC 1.3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCC2768; NCIMB10415) и их смеси.

He имеющие ограничительного характера примеры нуклеотидов включают цитидинмонофосфат (ЦМФ), уридинмонофосфат (УМФ), аденозинмонофосфат (АМФ), гуанозинмонофосфат (ГМФ) или любые их смеси.

Не имеющие ограничительного характера примеры витаминов и минеральных веществ включают витамин A, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин E, витамин K, витамин C, витамин D, фолиевую кислоту, инозит, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлорид, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минеральные вещества обычно добавляют в форме соли.

Другие подходящие и желательные ингредиенты искусственных питательных композиций, которые можно использовать в дифференцированных по полу питательных композициях изобретения, описаны в руководящих указаниях Кодекса пищевых международных стандартов Codex Alimentarius в отношении рассматриваемого типа искусственных питательных композиций, например детской смеси, обогатителя ГМ, смеси для прикармливаемых детей, продуктов питания, предназначенных для употребления младенцами, например прикорма.

Дифференцированные по полу композиции изобретения можно получать способами, хорошо известными в данной области для получения этого типа искусственной питательной композиции, например детских смесей, смесей для прикармливаемых детей, композиции для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатителя ГМ, или продуктов питания, предназначенных для употребления младенцами либо отдельно, либо в сочетании с ГМ, например прикорма.

Иллюстративный способ получения дифференцированной по полу порошкообразной детской смеси состоит в следующем. Источник белков (необязательно включая лактоферрин и/или сывороточный альбумин), источник углеводов и источник жиров можно смешивать в соответствующих пропорциях. В смесь можно включать эмульгаторы. На данном этапе можно добавлять витамины и минеральные вещества, но обычно их добавляют позднее для предотвращения термического разложения. Перед смешиванием в источнике жиров можно растворять любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. Затем можно примешивать воду, предпочтительно воду, очищенную обратным осмосом, с образованием жидкой смеси.

Затем жидкую смесь можно подвергать термической обработке для снижения бактериальных нагрузок. Например, жидкую смесь можно быстро нагревать до температуры в диапазоне от приблизительно 80°C до приблизительно 110°C в течение от приблизительно 5 секунд до приблизительно 5 минут. Это можно осуществлять путем нагнетания пара или с помощью теплообменника, например пластинчатого теплообменника.

Жидкую смесь можно затем охладить до температуры от приблизительно 60°C до приблизительно 85°C, например, путем резкого охлаждения. Затем жидкую смесь можно гомогенизировать, например, в две стадии: под давлением от приблизительно 7 МПа до приблизительно 40 МПа на первой стадии и от приблизительно 2 МПа до приблизительно 14 МПа на второй стадии. Затем гомогенизированную смесь можно дополнительно охладить для добавления любых термочувствительных компонентов, таких как витамины и минеральные вещества. На данном этапе для удобства стандартизируют pH и концентрацию твердых веществ в гомогенизированной смеси.

Гомогенизированную смесь можно перенести в подходящий сушильный аппарат, такой как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, и превратить в порошок. Концентрация влаги в порошке должна составлять менее чем приблизительно 3 мас. %.

При необходимости можно добавить пробиотик (-и), который (-ые) можно культивировать в соответствии с любым подходящим способом и подготавливать для добавления в детскую смесь путем, например, сушки сублимацией или сушки распылением. В альтернативном варианте осуществления бактериальные препараты можно приобрести у специализированных поставщиков, таких как Christian Hansen и Morinaga, в готовом виде и подходящей форме для добавления в продукты питания, такие как детская смесь. Такие бактериальные препараты можно добавлять в дифференцированную по полусухую детскую смесь путем сухого смешивания.

Дифференцированные по полу композиции изобретения можно также получать из не дифференцированной по полу искусственной питательной композиции способом, включающим отмеривание соответствующего количества указанной не дифференцированной по полу искусственной питательной композиции и смешивание ее с добавкой и/или разбавителем, например водой, чтобы получить дифференцированную по полу питательную композицию в соответствии с изобретением.

Добавка может представлять собой дифференцированную по полу добавку, содержащую лактоферрин и/или сывороточный альбумин в конкретной концентрации, так чтобы при смешивании с не дифференцированной по полу искусственной питательной композицией (и, необязательно, разбавителем) полученная смесь представляла собой дифференцированную по полу искусственную питательную композицию изобретения.

Не дифференцированную по полу искусственную питательную композицию можно получать способами, хорошо известными в данной области. Например так, как изложено выше для детской смеси.

В систему питания могут быть включены одна или более дифференцированных по полу искусственных питательных композиций изобретения.

Термин «система питания» в настоящем документе относится к набору, состоящему из более одной искусственной питательной композиции, рекламируемой или продаваемой в рамках одной линейки продукции, например к набору детских смесей, продаваемых под одной маркой и адаптированных к пищевым потребностям младенцев разного пола и/или возраста. Искусственные питательные композиции, составляющие систему питания, можно упаковывать по отдельности, например в капсулы или коробки. Указанные упаковки можно продавать по отдельности, группами, например обернутыми пластиковой пленкой или собранными в коробку, или сочетая эти два способа.

Система питания может содержать только дифференцированные по полу искусственные питательные композиции, или она может содержать смесь дифференцированных и не дифференцированных по полу искусственных питательных композиций.

Термин «не дифференцированный(-ая) по полу» в настоящем документе является синонимом термина «для обоих полов».

В дополнительном аспекте настоящего изобретения предложена система питания, содержащая по меньшей мере одну из дифференцированных по полу искусственных питательных композиций изобретения.

В варианте осуществления система питания содержит дифференцированную по полу искусственную питательную композицию для младенца мужского пола в возрасте до 1 месяца, более конкретно до 2 недель, и дифференцированную по полу искусственную питательную композицию для младенца женского пола в возрасте до 1 месяца, более конкретно до 2 недель.

В варианте осуществления концентрация лактоферрина и/или сывороточного альбумина в указанной дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца мужского пола выше, чем в указанной дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца женского пола.

Концентрация лактоферрина и/или сывороточного альбумина в искусственных питательных композициях для младенцев мужского пола может быть выше на любую величину.

В варианте осуществления соотношение между концентрациями лактоферрина в дифференцированной по полу питательной композиции для младенца женского пола и дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца мужского пола составляет от 1: 12,89 до 1: 1,00021, от 1: 12,89 до 1: 1,09 или от 1: 1,14 до 1: 1,09.

В варианте осуществления дифференцированная по полу искусственная питательная композиция для младенца мужского пола содержит лактоферрина больше, чем дифференцированная по полу искусственная питательная композиция для младенца женского пола, на величину от 0,001 мг до 9894,6 мг, от 0,76 мг до 9897,6 мг или 491,76 мг на литр.

В варианте осуществления соотношение между концентрациями сывороточного альбумина в дифференцированной по полу питательной композиции для младенца женского пола и дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца мужского пола составляет от 1: 19,7 до 1: 10007, от 1: 19,7 до 1: 1,01 или от 1: 3,1 до 1,24.

В варианте осуществления дифференцированная по полу искусственная питательная композиция для младенца мужского пола содержит сывороточного альбумина больше, чем дифференцированная по полу искусственная питательная композиция для младенца женского пола, на величину от 0,001 мг до 6368,5 мг, от 0,425 мг до 6368,5 мг, от 5,6 мг до 6368,5 мг или 133,55 мг на литр.

Дополнительно к описанному выше, упомянутое исследование дополнительно показало, что в период 12-240 дней после родов различия в средней концентрации лактоферрина и/или сывороточного альбумина в ГМ матери, зависящие от пола ее младенца, отсутствуют.

В другом варианте осуществления система питания дополнительно содержит дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев старше 1 месяца, в частности, старше 2 недель, в которых концентрация лактоферрина и/или сывороточного альбумина не отличается в зависимости от пола младенцев одинакового возраста.

В другом варианте осуществления система питания дополнительно содержит не дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев старше 1 месяца, более конкретно старше 2 недель.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста или диапазонов возраста младенцев старше 1 месяца включают 1-2 месяца, 2 месяца, 2-4 месяца, 3-6 месяцев, 4-6 месяцев, 4-8 месяцев, 6-12 месяцев, 7-12 месяцев.

Система питания может дополнительно содержать питательные композиции для детей старше 12 месяцев.

Дифференцированная по полу искусственная питательная композиция и/или система питания в соответствии с изобретением особенно подходит для применения в способе получения порционной детской смеси с применением капсул, где каждая капсула содержит одну дозу искусственной питательной композиции в концентрированном виде и оборудована открывающим устройством, которое позволяет переливать разведенную искусственную питательную композицию непосредственно из капсулы в приемный сосуд, такой как детская бутылочка. Такой способ описан в WO 2006/077259.

Различные искусственные питательные композиции, включая дифференцированные по полу и не дифференцированные по полу искусственные питательные композиции, которые могут содержаться в системе питания, можно расфасовывать в отдельные капсулы и представлять потребителю в групповых упаковках, содержащих число капсул, достаточное для удовлетворения потребностей младенца конкретного возраста или рассчитанное, например, на одну неделю. Подходящие конструкции капсул описаны в WO 2003/059778.

Капсулы могут содержать искусственные питательные композиции (дифференцированные по полу и не дифференцированные по полу) в виде порошков или жидких концентратов, в обоих случаях предназначенных для разведения соответствующим количеством воды. Как композиция, так и количество детской смеси в капсулах могут варьироваться в соответствии с полом и/или возрастом младенца. При необходимости можно предлагать различные размеры капсул для приготовления детских смесей для младенцев разного пола и/или возраста.

В дифференцированных по полу искусственных питательных композициях или содержащих их системах питания лучше учтены различия в концентрации лактоферрина и/или сывороточного альбумина в ГМ в зависимости от пола младенца на одной или более стадиях лактации. Как указано в настоящем документе, оптимальное потребление лактоферрина и/или сывороточного альбумина помогает обеспечить оптимальный рост и развитие младенцев, и связано с многочисленными полезными для здоровья эффектами немедленного и долгосрочного действия, например перечисленными выше в отношении лактоферрина и/или сывороточного альбумина.

В другом аспекте настоящего изобретения предложена дифференцированная по полу искусственная питательная композиция и/или система питания, как описано в настоящем документе, для применения в лечении, профилактике или уменьшении недостаточности роста и развития, например ожирения, у младенца.

В другом аспекте настоящего изобретения предложено применение дифференцированной по полу искусственной питательной композиции и/или системы питания, как описано в настоящем документе, в изготовлении лекарственного средства для лечения, профилактики или уменьшения недостаточности роста и развития, например ожирения, у младенца

Дифференцированная по полу искусственная питательная композиция может обеспечивать младенца, в частности младенца в возрасте до 1 месяца, более конкретно до 2 недель, оптимальным количеством лактоферрина и/или сывороточного альбумина.

Система питания может обеспечивать младенца, в частности младенца в возрасте до 12 месяцев, до 9 месяцев, до 8 месяцев, до 6 месяцев, до 1 месяца, до 2 недель, оптимальным количеством лактоферрина и/или сывороточного альбумина.

В другом аспекте настоящего изобретения предложен способ обеспечения младенца, в частности младенца в возрасте до 1 месяца, более конкретно до 2 недель, оптимальным количеством лактоферрина и/или сывороточного альбумина, который включает:

a) необязательно получение дифференцированной по полу искусственной питательной композиции в соответствии с изобретением из не дифференцированной по полу искусственной питательной композиции;

b) вскармливание младенца, в частности младенца в возрасте до 1 месяца, более конкретно до 2 недель, дифференцированной по полу искусственной питательной композицией в соответствии с изобретением.

Как указано в настоящем документе, дифференцированные по полу искусственные питательные композиции можно получать из не дифференцированных по полу искусственных питательных композиций. Соответственно, в другом аспекте настоящего изобретения предложен набор для обеспечения младенца, в частности младенца в возрасте до 1 месяца, более конкретно до 2 недель, оптимизированным количеством лактоферрина и/или сывороточного альбумина, причем набор содержит:

a) не дифференцированную по полу искусственную питательную композицию;

b) этикетку с указанием необходимой дозировки для младенца, чтобы получить дифференцированную по полу питательную композицию в соответствии с изобретением.

Необходимая дозировка может быть указана применительно к количеству используемой не дифференцированной по полу искусственной питательной композиции и/или частоте употребления, например 4 раза в день.

Субъектов, включенных в исследование, упоминаемое в настоящем документе, отбирали в 4 провинциях Китая. Соответственно, дифференцированные по полу искусственные питательные композиции и/или системы питания, описанные в настоящем документе, могут быть особенно актуальны для китайских младенцев и/или младенцев, рожденных в популяциях, имеющих общие с китайской популяцией генетические и/или этнические корни и/или общие пищевые привычки, например в азиатских, индийских и/или монголоидных популяциях.

Следует понимать, что все элементы настоящего изобретения, описанные в настоящем документе, можно свободно комбинировать и что многочисленные изменения и модификации можно вносить без отступления от объема изобретения, определенного в формуле изобретения. Кроме того, если существуют эквиваленты конкретных элементов, такие эквиваленты включены так, как если бы они конкретно были упомянуты в данном описании.

Далее следует серия не имеющих ограничительного характера примеров, которые служат иллюстрацией изобретения.

Примеры

Пример 1

Концентрацию лактоферрина и/или сывороточного альбумина в образцах ГМ, собранных как у матерей младенцев мужского пола, так и у матерей младенцев женского пола, определяли на различных стадиях послеродового периода. Образцы ГМ собирали в рамках одномоментного исследования ГМ. Критерии исследования изложены ниже.

Исследуемая популяция

• Количество субъектов

Всего в исследовании было зарегистрировано 540 здоровых субъектов с возможностью отсева 10 процентов. Эти субъекты состояли из:

- 480 кормящих матерей из трех городов (Пекин, Сучжоу и Гуанчжоу);

- 30 матерей на город на каждый из 5 моментов времени (5-11 дней, 12-30 дней, 1-2 месяца, 2-4 месяца и 4-8 месяцев).

Критерии включения/не включения в исследование

• Включение. В исследование включали здоровых китайских кормящих матерей без наличия острых и хронических заболеваний в анамнезе; причем матери кормили младенцев исключительно грудным молоком в течение 4 месяцев после родов.

• Не включение. Китайские кормящие матери, имеющие психопатические тенденции в анамнезе и не запоминающие рацион питания.

Концентрацию лактоферрина и/или сывороточного альбумина в образцах ГМ, собранных в рамках описанного выше исследования, определяли с использованием системы гель-электрофореза LabChip GX II от компании Perkin Elmer в соответствии с протоколами производителя. Это система гель-электрофореза на микрожидкостном чипе, в которой разделение и количественное определение белков происходит по такому же принципу, что и при электрофорезе в полиакриламидном геле (ПААГ), но преимуществом которой является наличие автоматизированного 96-луночного планшета с высокой пропускной способностью. Для точного количественного определения белков грудного молока получали отдельные калибровочные кривые с использованием очищенного человеческого лактоферрина и человеческого сывороточного альбумина.

Результаты анализа компонентного состава в исследовании ГМ применительно к концентрации лактоферрина представлены в таблице I.

Результаты анализа компонентного состава в исследовании ГМ, применительно к концентрации сывороточного альбумина, представлены в таблице II.

Затем результаты анализа компонентного состава подвергали статистическому анализу с использованием следующей статистической модели:

Концентрация = пол + временной интервал + временной интервал + пол: временной интервал - город + ε,

где ε относится к остаточной ошибке, а «пол : временной интервал» относится к взаимосвязи этих 2 переменных.

В таблице III представлены оценки тендерных различий за конкретный временной интервал вместе с соответствующими Р-значениями для лактоферрина.

В таблице IV представлены оценки тендерных различий за конкретный временной интервал вместе с соответствующими Р-значениями для сывороточного альбумина.

Р-значение меньше уровня значимости 0,1 для конкретного временного интервала указывает на статистически значимое различие в концентрации лактоферрина или сывороточного альбумина в ГМ, вырабатываемом для младенцев мужского и женского пола в конкретный временной интервал.

Как видно из результатов, приведенных в таблице III, статистически значимое различие между концентрацией лактоферрина в ГМ, вырабатываемом для младенцев мужского и женского пола, было выявлено в период от 5 до 11 дней после родов. Статистически значимое различие между концентрацией лактоферрина в ГМ, вырабатываемом для младенцев мужского и женского пола позже чем через 2 недели после родов, а именно в период от 12 до 30 дней, от 1 до 2 месяцев, от 2 до 4 месяцев и от 4 до 8 месяцев, отсутствовало.

Как видно из результатов, приведенных в таблице IV, статистически значимое различие между концентрацией сывороточного альбумина в ГМ, вырабатываемом для младенцев мужского и женского пола, было выявлено в период от 5 до 11 дней после родов. Статистически значимое различие между концентрацией сывороточного альбумина в ГМ, вырабатываемом для младенцев мужского и женского пола позже чем через 2 недели после родов, а именно в период от 12 до 30 дней, от 1 до 2 месяцев, от 2 до 4 месяцев и от 4 до 8 месяцев, отсутствовало.

Пример 2

Примеры дифференцированных по полу детских смесей представлены в таблице III.

Пример 3

Пример системы питания в соответствии с изобретением представлен в таблице IV.

Изобретение относится к детскому питанию. Система питания содержит по меньшей мере одну дифференцированную по полу искусственную питательную композицию для младенца мужского пола в возрасте до 1 месяца и по меньшей мере одну дифференцированную по полу искусственную питательную композицию для младенца женского пола в возрасте до 1 месяца. При этом концентрация лактоферрина подобрана на основе установленной концентрации лактоферрина в грудном молоке (ГМ), вырабатываемом для младенца того же пола и возраста. Причем, при подборе концентрации лактоферрина в указанной дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца мужского пола она составляет от 3622,76 мг до 10726,8 мг на литр, а при подборе концентрации лактоферрина для младенца женского пола она составляет от 832,2 мг до 3622 мг на литр. Как вариант, система питания содержит по меньшей мере одну дифференцированную по полу искусственную питательную композицию для младенца мужского пола в возрасте до 1 месяца и по меньшей мере одну дифференцированную по полу искусственную питательную композицию для младенца женского пола в возрасте до 1 месяца. При этом концентрация сывороточного альбумина подобрана на основе установленной концентрации сывороточного альбумина в грудном молоке (ГМ), вырабатываемом для младенца того же пола и возраста. Причем, при подборе концентрации сывороточного альбумина для младенца мужского пола она составляет от 612,425 мг до 6709,8 мг на литр, а при подборе концентрации сывороточного альбумина для младенца женского пола она составляет от 341,3 мг до 612,4 мг на литр. Изобретение позволяет обеспечить младенцев в возрасте до 1 месяца оптимизированным количеством лактоферрина или сывороточного альбумина в зависимости от пола. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 ил., 6 табл., 3 пр.

1. Система питания, содержащая

- по меньшей мере одну дифференцированную по полу искусственную питательную композицию для младенца мужского пола в возрасте до 1 месяца, в которой концентрация лактоферрина подобрана на основе установленной концентрации лактоферрина в грудном молоке (ГМ), вырабатываемом для младенца того же пола и возраста, и

- по меньшей мере одну дифференцированную по полу искусственную питательную композицию для младенца женского пола в возрасте до 1 месяца, в которой концентрация лактоферрина подобрана на основе установленной концентрации лактоферрина в грудном молоке (ГМ), вырабатываемом для младенца того же пола и возраста,

причем, концентрация лактоферрина в указанной дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца мужского пола выше, чем в указанной дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца женского пола, и при этом при подборе концентрации лактоферрина для младенца мужского пола она составляет от 3622,76 мг до 10726,8 мг на литр, а при подборе концентрации лактоферрина для младенца женского пола она составляет от 832,2 мг до 3622 мг на литр.

2. Система питания по п. 1, дополнительно содержащая дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев старше 1 месяца, в которых концентрация лактоферрина не отличается в зависимости от пола младенцев одинакового возраста.

3. Система питания по любому из пп. 1 и 2, дополнительно содержащая не дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев старше 1 месяца.

4. Система питания, определенная в любом из пп. 1-3, для использования в профилактике или уменьшении недостаточности роста и развития младенца.

5. Система питания, содержащая

- по меньшей мере одну дифференцированную по полу искусственную питательную композицию для младенца мужского пола в возрасте до 1 месяца, в которой концентрация сывороточного альбумина подобрана на основе установленной концентрации сывороточного альбумина в грудном молоке (ГМ), вырабатываемом для младенца того же пола и возраста, и

- по меньшей мере одну дифференцированную по полу искусственную питательную композицию для младенца женского пола в возрасте до 1 месяца, в которой концентрация сывороточного альбумина подобрана на основе установленной концентрации сывороточного альбумина в грудном молоке (ГМ), вырабатываемом для младенца того же пола и возраста,

причем, концентрация сывороточного альбумина в указанной дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца мужского пола выше, чем в указанной дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца женского пола, и при этом при подборе концентрации сывороточного альбумина для младенца мужского пола она составляет от 612,425 мг до 6709,8 мг на литр, а при подборе концентрации сывороточного альбумина для младенца женского пола она составляет от 341,3 мг до 612,4 мг на литр.

6. Система питания по п. 5, дополнительно содержащая дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев старше 1 месяца, в которых концентрация сывороточного альбумина не отличается в зависимости от пола младенцев одинакового возраста.

7. Система питания по любому из пп. 5 и 6, дополнительно содержащая не дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев старше 1 месяца.

8. Система питания, определенная в любом из пп. 5-7, для использования в профилактике или уменьшении недостаточности роста и развития младенца.