ИСКУССТВЕННЫЕ ПИТАТЕЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ, ОПТИМИЗИРОВАННЫЕ ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ ОПРЕДЕЛЕННЫХ ВОЗРАСТОВ, И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ СИСТЕМЫ ПИТАНИЯ Российский патент 2024 года по МПК A23L33/00 A23L33/15 

Область техники

Изобретение относится к искусственным питательным композициям, оптимизированным для младенцев определенных возрастов, к системам питания, содержащим их, и к их применению для обеспечения оптимизированного количества гамма-токоферола и/или одного или более полезных для здоровья младенца эффектов.

Предпосылки создания изобретения

Несмотря на то, что грудное вскармливание оптимально для младенцев, при наличии определенных условий оно может быть противопоказано (AAP, 2012; Lawrence, 2013). Необходимо разрабатывать альтернативные стратегии для вскармливания младенцев в тех случаях, когда им недоступен единственный источник питания. Одной из таких стратегий является вскармливание младенцев искусственными питательными композициями, например детской смесью.

По своему составу вышеупомянутые искусственные питательные композиции, например детские смеси, призваны воспроизводить человеческое грудное молоко (далее — ГМ). Однако непросто воспроизвести ГМ. ГМ не только содержит многочисленные компоненты, его состав чрезвычайно динамичен, и эти динамичные изменения все еще в значительной степени не изучены и не описаны.

Авторы изобретения определили диапазоны концентраций гамма-токоферола, которые могут наблюдаться в ГМ в зависимости от стадии лактации, и обнаружили, что концентрация гамма-токоферола в ГМ может быть разной в зависимости от стадии лактации. Эти сведения, в частности различия между стадиями лактации, не отражаются в составе имеющихся в настоящий момент искусственных питательных композиций для младенцев. Учитывая, что ГМ считается эталоном питания младенцев, сохраняется необходимость в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев определенных возрастов, которые лучше отражают эти выявленные различия.

Изложение сущности изобретения

Основные положения изобретения изложены в формуле изобретения и в детальном описании, включенном в настоящий документ. Авторы изобретения разработали искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенцев определенных возрастов, содержащие гамма-токоферол в концентрациях, которые соответствуют концентрации гамма-токоферола, обнаруживаемого в ГМ, продуцируемом для младенца соответствующего возраста, например на соответствующей стадии лактации.

Указанные искусственные питательные композиции могут, например, представлять собой детскую смесь или композицию для младенца, которая предназначена для добавления в грудное молоко или разведения в нем.

Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенцев определенных возрастов, могут быть включены в систему питания. Концентрации гамма-токоферола в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев разных определенных возрастов, могут различаться. Концентрация гамма-токоферола может быть выше в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев в возрасте до 2 месяцев, чем в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев в возрасте от 2 месяцев.

Концентрации гамма-токоферола в искусственных питательных композициях изобретения более точно отражают концентрации гамма-токоферола, обнаруживаемые в ГМ, продуцируемом для младенцев соответствующего возраста, например, на соответствующих стадиях лактации. Из-за этого и благодаря тому, что ГМ считается оптимальным для питания младенцев, указанные композиции могут обеспечивать младенца оптимизированным количеством гамма-токоферола и могут быть применены для обеспечения младенцев оптимальным количеством гамма-токоферола и оптимизации таким образом антиоксидантного потенциала, а также иммуномодуляции у младенца.

Искусственные питательные композиции изобретения могут быть получены из не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции путем отмеривания соответствующего количества указанной не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции и ее смешивания с добавкой и/или разбавителем, например гамма-токоферолом и/или водой.

Подробное описание

Авторы изобретения провели лонгитюдное исследование для оценки состава питательных веществ в ГМ, взятом от матерей на разных стадиях лактации (30 дней (1 месяц), 60 дней (2 месяца) и 120 дней (4 месяца) в послеродовой период). По результатам этого исследования авторы изобретения выявили диапазоны концентраций гамма-токоферола, обнаруживаемые в ГМ в зависимости от стадии лактации. Авторы изобретения также обнаружили, что результаты данного исследования показывают, что концентрация гамма-токоферола в ГМ может быть разной в зависимости от стадии лактации, на которой продуцируется ГМ. В частности, авторы изобретения обнаружили, что по данным исследования концентрация гамма-токоферола может быть разной в ГМ, продуцируемом до 2 месяцев послеродового периода и в ГМ, продуцируемом после 2 месяцев послеродового периода. Более конкретно, авторы изобретения обнаружили, что результаты исследования указывают на то, что концентрация гамма-токоферола в ГМ, продуцируемом до 2 месяцев послеродового периода, может быть выше концентрации гамма-токоферола в ГМ, продуцируемом после 2 месяцев послеродового периода, в частности в период от 2 до 4 месяцев послеродового периода и после 4 месяцев послеродового периода.

Основываясь на результатах исследования, авторы изобретения разработали искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенцев определенных возрастов, в которых концентрация гамма-токоферола соответствует обнаруженной в ГМ, продуцируемом для младенца соответствующего возраста (на соответствующей стадии лактации).

Термин «искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца определенного возраста» в настоящем документе относится к любой искусственной питательной композиции, предназначенной для потребления младенцем определенного возраста и специально адаптированной к потребностям в питании младенца указанного определенного возраста.

Не имеющие ограничительного характера примеры искусственных питательных композиций, оптимизированных для младенца в возрасте от 0 до 4 месяцев, включают: детские смеси и композицию для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатитель ГМ. Не имеющие ограничительного характера примеры искусственных питательных композиций, оптимизированных для младенца в возрасте от 4 месяцев до 12 месяцев, включают детские смеси, композицию для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатитель ГМ, или продукты питания, предназначенные для употребления младенцами отдельно или в комбинации с ГМ, например прикорм.

Используемый в настоящем документе термин «детская смесь» или «детские смеси» относится к питательной композиции (либо в форме жидкости, либо в форме сухого порошка, которую можно растворять для образования жидкой детской смеси после добавления воды), которая обеспечивает полноценное питание для младенца и подходит для кормления младенца и которая соответствует стандартам США или ЕС для детской смеси. Такие смеси хорошо известны в данной области.

Термин «младенец» в настоящем документе относится к ребенку в возрасте 12 месяцев или младше.

В аспекте настоящего изобретения обеспечена искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца определенного возраста, выбранного из группы, состоящей из: возраста до 2 месяцев, от 2 месяцев, в частности возраста от 2 месяцев до 4 месяцев, и возраста от 4 месяцев, причем концентрация гамма-токоферола в указанной оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции имитирует обнаруживаемую в грудном молоке, продуцируемом для младенца соответствующего возраста или на соответствующей стадии лактации.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста до 2 месяцев включают: возраст до 2 недель, возраст до 1 месяца, возраст от 2 недель до 1 месяца, возраст до 2 месяцев, возраст от 1 месяца до 2 месяцев, возраст от 0 до 2 месяцев, возраст от 0 до 2 недель, возраст от 0 до 1 месяца.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста от 2 месяцев включают: возраст от 2 месяцев до 3 месяцев, возраст от 3 месяцев до 4 месяцев, возраст 3 месяца, возраст 2 месяца; возраст 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 месяцев, возраст от 4 до 6 месяцев, возраст от 6 месяцев до 9 месяцев, возраст от 6 месяцев до 12 месяцев.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста от 4 месяцев включают: возраст 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 месяцев, возраст 4–6 месяцев, возраст 4–12 месяцев, возраст 6–12 месяцев, возраст 6–9 месяцев и возраст 9–12 месяцев.

В варианте осуществления искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте до 2 месяцев и содержит гамма-токоферол в концентрации, выбранной из группы, состоящей из 1–8,5, 1,17–8,20, 3,8–4 мкг/мл.

В варианте осуществления искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте от 2 месяцев и содержит гамма-токоферол в концентрации, выбранной из группы, состоящей из 0,4–7,8, 0,4–7,8, 0,5–7,5, 2,8–3,1, 2,9–3 мкг/мл.

Концентрация гамма-токоферола для искусственных питательных композиций, оптимизированных для младенца определенного возраста, в настоящем документе выражается в мкг/мл. Эта концентрация может относиться к концентрации гамма-токоферола в восстановленных искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенца определенного возраста.

Термин «гамма-токоферол» при использовании в настоящем документе относится к общему количеству гамма-токоферола, включая сложные эфиры гамма-токоферола.

Концентрацию гамма-токоферола в композиции можно измерять способами, хорошо известными в данной области. В частности, концентрацию гамма-токоферола можно измерить с применением жидкость-жидкостной экстракции с помощью органических растворителей с последующим разделением при помощи жидкостной хроматографии с применением калибровочной кривой и детектирования датчиками UV/DAD.

В состав дифференцированных по полу искусственных питательных композиций изобретения может входить любая форма гамма-токоферола, подходящая для введения младенцу, для которого предназначена дифференцированная по возрасту искусственная питательная композиция. Гамма-токоферол может быть добавлен, например, в форме сложного эфира, например, в форме рацемического токоферола ацетата.

Гамма-токоферол в любой применяемой форме может происходить из природных источников, в частности может происходить из животных или растительных источников, таких как растительное масло, в частности происходит из шиповникового, кукурузного и/или соевого масла.

Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста, могут также содержать любые другие ингредиенты или вспомогательные вещества, известные своим применением в таком типе искусственной питательной композиции, например в детской смеси.

Не имеющие ограничительного характера примеры таких ингредиентов включают: белки, аминокислоты, углеводы, олигосахариды, липиды, пребиотики или пробиотики, незаменимые жирные кислоты, нуклеотиды, нуклеозиды, витамины, минеральные вещества и другие микроэлементы.

Не имеющие ограничительного характера примеры белков включают: казеин, альфа-лактальбумин, молочную сыворотку, белок сои, белок риса, белок кукурузы, белок овса, белок ячменя, белок пшеницы, белок ржи, белок гороха, яичный белок, белок семян подсолнечника, белок картофеля, белок рыбы, белок мяса, лактоферрин, сывороточный альбумин, иммуноглобулины и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры аминокислот включают лейцин, треонин, тирозин, изолейцин, аргинин, аланин, гистидин, изолейцин, пролин, валин, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, глицин, серин, аргинин, лизин, метионин, фенилаланин, триптофан, аспарагин, аспарагиновую кислоту и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры углеводов включают лактозу, сахарозу, мальтодекстрин, крахмал и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры липидов включают: пальмовый олеин, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, масло канолы, рыбий жир, кокосовое масло, жир коровьего молока и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры незаменимых жирных кислот включают: линолевую кислоту (LA), α-линоленовую кислоту (ALA) и полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК). Питательные композиции изобретения могут дополнительно содержать ганглиозиды моносиалоганглиозид-3 (GM3) и дисиалоганглиозиды-3 (GD3), фосфолипиды, такие как сфингомиелин, фосфолипиды фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозит, фосфатидилсерин и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры пребиотиков включают: олигосахариды, необязательно содержащие фруктозу, галактозу, маннозу; пищевые волокна, в частности растворимые волокна, волокна сои; инулин; и их комбинации. Предпочтительные пребиотики представляют собой фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), изомальтоолигосахариды (IMO), ксилоолигосахариды (XOS), арабиноксилоолигосахариды (AXOS), маннанолигосахариды (MOS), соевые олигосахариды, гликозилсахарозу (GS), лактосахарозу (LS), лактулозу (LA), палатинозаолигосахариды (PAO), мальтоолигосахариды, смолы и/или их гидролизаты, пектины и/или их гидролизаты и комбинации вышеперечисленного.

Дополнительные примеры олигосахаридов описаны в публикации Wrodnigg, T. M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827–828, а также в WO 2012/069416, которые включены в настоящий документ путем ссылки.

Не имеющие ограничительного характера примеры пробиотиков включают: Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Kluyveromyces, Saccharoymces, Candida, в частности выбранные из группы, состоящей из Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactococcus lactis, Enterococcus faecium, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii или их смесей, предпочтительно выбранные из группы, состоящей из Bifidobacterium longum NCC3001 (ATCC BAA-999), Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618), Bifidobacterium longum NCC490 (CNCM I-2170), Bifidobacterium lactis NCC2818 (CNCM I-3446), Bifidobacterium breve штамм A, Lactobacillus paracasei NCC2461 (CNCM I-2116), Lactobacillus johnsonii NCC533 (CNCM I-1225), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus NCC4007 (CGMCC 1.3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCC2768; NCIMB10415) и их комбинаций.

Не имеющие ограничительного характера примеры нуклеотидов включают: цитидинмонофосфат (ЦМФ), уридинмонофосфат (УМФ), аденозинмонофосфат (АМФ), гуанозинмонофосфат (ГМФ) и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры витаминов и минеральных веществ включают: витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин B12, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозит, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлорид, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин, L-карнитин и их комбинации. Минеральные вещества обычно добавляют в форме солей.

Другие подходящие и желательные ингредиенты искусственных питательных композиций, которые можно применять в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев определенных возрастов, описаны в руководящих указаниях Кодекса пищевых международных стандартов Codex Alimentarius в отношении рассматриваемого типа искусственных питательных композиций, например детской смеси, обогатителя ГМ, смеси для прикармливаемых детей, продуктов питания, предназначенных для употребления младенцами, например прикорма.

Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенцев определенных возрастов, можно получать способами, хорошо известными в данной области для получения этого типа искусственной питательной композиции, например детских смесей, смесей для прикармливаемых детей, композиции для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатителя ГМ, или продуктов питания, предназначенных для употребления младенцами либо отдельно, либо в комбинации с ГМ, например прикорма.

Пример способа приготовления оптимизированной по возрасту порошкообразной детской смеси состоит в следующем. Источник белков, источник углеводов и источник жиров можно смешивать вместе в соответствующих пропорциях. Гамма-токоферол может быть добавлен или может естественным образом содержаться в источнике белков, углеводов и/или жиров. В смесь могут быть включены эмульгаторы. На данном этапе можно добавлять витамины и минеральные вещества, но обычно их добавляют позднее для предотвращения термического разложения. Перед смешиванием в источнике жира можно растворять любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. Затем можно примешивать воду, предпочтительно очищенную обратным осмосом, с образованием жидкой смеси.

Затем жидкую смесь можно подвергать термической обработке для снижения бактериальных нагрузок. Например, жидкую смесь можно быстро нагревать до температуры в диапазоне от приблизительно 80°C до приблизительно 110°C в течение от приблизительно 5 секунд до приблизительно 5 минут. Это можно осуществлять путем нагнетания пара или с помощью теплообменника; например, пластинчатого теплообменника.

Затем жидкую смесь можно охлаждать до температуры от приблизительно 60°C до приблизительно 85°C; например, путем резкого охлаждения. После этого жидкую смесь можно гомогенизировать; например, в две стадии под давлением от приблизительно 7 МПа до приблизительно 40 МПа на первой стадии и от приблизительно 2 МПа до приблизительно 14 МПа на второй стадии. Затем гомогенизированную смесь можно дополнительно охлаждать для добавления любых термочувствительных компонентов, таких как витамины и минеральные вещества. На данной стадии для удобства стандартизируют рН и содержание твердых веществ в гомогенизированной смеси.

Гомогенизированную смесь можно переносить в подходящий сушильный аппарат, такой как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, и превращать в порошок. Влагосодержание в порошке должно составлять менее приблизительно 3 мас.%.

При необходимости можно добавлять пробиотик (-и), который (-ые) можно культивировать в соответствии с любым подходящим способом и готовить для добавления в детскую смесь, например, путем сушки сублимацией или сушки распылением. В альтернативном варианте осуществления бактериальные препараты можно приобрести у специализированных поставщиков, таких как Christian Hansen и Morinaga, уже в готовой подходящей форме для добавления в продукты питания, такие как детская смесь. Такие бактериальные препараты можно добавлять в оптимизированную по возрасту порошкообразную детскую смесь путем сухого смешивания.

Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста, можно получать из не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции способом, включающим: отмеривание соответствующего количества указанной не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции и ее смешивание с добавкой и/или разбавителем, чтобы получать искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением.

Добавка может представлять собой оптимизированную по возрасту добавку, содержащую гамма-токоферол в конкретной концентрации так, чтобы при смешивании с не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композицией и необязательно разбавителем, например водой, полученная смесь представляла собой искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением.

Не оптимизированную по возрасту искусственную питательную композицию можно получать способами, известными в данной области для данного типа композиции, например, как изложено выше применительно к детской смеси.

Одна или более искусственных питательных композиций, оптимизированных для младенца определенного возраста, могут быть включены в систему питания.

Термин «система питания» в настоящем документе относится к набору, состоящему из более одной искусственной питательной композиции, рекламируемой или продаваемой в рамках одной линейки продукции, например к набору детских смесей, продаваемых под одной маркой и адаптированных к потребностям в питании младенцев разных возрастов и/или полов, рожденных разными способами, например путем кесарева сечения. Составляющие систему питания искусственные питательные композиции можно упаковывать по отдельности, например, в капсулы или коробки. Указанные упаковки можно продавать по отдельности, группами, например обернутыми пластиковой пленкой или собранными в коробку, или в комбинации этих двух способов. Система питания может также содержать искусственные питательные композиции для детей старше 12 месяцев.

В дополнительном аспекте настоящего изобретения предложена система питания, содержащая искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением.

В варианте осуществления система питания содержит искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте до 2 месяцев, и искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте от 2 месяцев, причем концентрация гамма-токоферола в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте до 2 месяцев, выше, чем в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте от 2 месяцев.

Концентрация гамма-токоферола в искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте до 2 месяцев, может быть выше на любую величину.

В варианте осуществления искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца в возрасте до 2 месяцев, содержит на 0,4–1,2, 0,7–0,95, 0,6–0,9, 0,8–1,1 мкг/мл больше гамма-токоферола, чем искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца в возрасте от 2 месяцев.

Искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца в возрасте от 2 месяцев, может, например, представлять собой искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте от 2 месяцев до 4 месяцев или от 4 месяцев.

Статистический анализ результатов описанного в настоящем документе лонгитюдного исследования показал, что могут быть значимые различия между концентрацией гамма-токоферола в ГМ, вырабатываемом в период до 2 месяцев послеродового периода, и в ГМ, вырабатываемом от 2 месяцев послеродового периода.

Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста в соответствии с изобретением, особенно подходят для применения в способе получения порционной детской смеси с применением капсул, причем каждая капсула содержит одну дозу искусственной питательной композиции, например оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции, в концентрированном виде и оборудована открывающим устройством, с помощью которого можно переливать разведенную искусственную питательную композицию непосредственно из капсулы в приемный сосуд, такой как детская бутылочка. Такой способ описан в WO2006/077259.

Различные искусственные питательные композиции, включая искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца конкретного возраста, можно расфасовывать в отдельные капсулы и предлагать потребителю в групповых упаковках, содержащих количество капсул, достаточное для удовлетворения потребностей младенца конкретного возраста или возрастного диапазона, например в течение одной недели. Подходящие конструкции капсул описаны в WO2003/059778.

Капсулы могут содержать искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста, в форме порошков или жидких концентратов, в обоих случаях предназначенных для разведения соответствующим количеством воды. Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста, и/или определенное количество искусственных питательных композиций, например детской смеси, в капсулах, могут варьироваться в зависимости от возраста младенца. При необходимости можно предлагать различные размеры капсул для получения детских смесей для младенцев разных возрастов.

Поскольку ГМ представляет собой эталон для вскармливания младенцев и поскольку концентрация гамма-токоферола в искусственных питательных композициях изобретения в лучшей степени отражает концентрацию гамма-токоферола, обнаруживаемую в ГМ на соответствующей стадии лактации, такие композиции и содержащие их системы питания можно применять для обеспечения младенца оптимальным количеством гамма-токоферола и для обеспечения таким образом оптимальных уровней гамма-токоферола и оптимизации антиоксидантного потенциала и иммуномодуляции.

Долгосрочные эффекты могут отчетливо проявляться только через несколько месяцев или лет, например через 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 5 лет, 10 лет или 20 лет.

В другом аспекте настоящего изобретения предложена искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца определенного возраста, и/или система питания, описанные в настоящем документе, для применения в предотвращении и/или лечении состояния, связанного с неоптимальными уровнями гамма-токоферола.

К не имеющим ограничительного характера примерам состояний, связанных с неоптимальными уровнями гамма-токоферола, относятся гиповитаминоз, абеталипопротеинемия и мальабсорбция жира.

Искусственные питательные композиции изобретения могут обеспечивать младенца оптимальным количеством гамма-токоферола. В частности, младенца в возрасте до 2 месяцев или младенца в возрасте от 2 месяцев.

Система питания может обеспечивать оптимальным количеством гамма-токоферола младенца в возрасте до 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 месяцев и/или в возрасте до 2 недель.

В другом аспекте настоящего изобретения предложен способ обеспечения младенца оптимальным количеством гамма-токоферола, включающий:

a) необязательно получение искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением из не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции;

b) вскармливание младенца искусственной питательной композицией, оптимизированной для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением, в частности младенца того возраста, для которого оптимизирована указанная искусственная питательная композиция, более конкретно младенца в возрасте до 2 месяцев или младенца в возрасте от 2 месяцев.

Как указано в настоящем документе, искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением, можно получать из не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции. Соответственно, в другом аспекте настоящего изобретения предложен набор для обеспечения младенца оптимизированным количеством гамма-токоферола, содержащий:

a) не оптимизированную по возрасту искусственную питательную композицию;

b) этикетку, указывающую необходимую дозировку указанной не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции, чтобы получить искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением.

Необходимая дозировка может быть указана применительно к количеству не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции и/или к частоте употребления, например 4 раза в сутки.

Этот набор и способ могут обеспечивать младенца оптимизированным количеством гамма-токоферола, в частности младенца в возрасте до 2 месяцев или младенца в возрасте от 2 месяцев.

Следует понимать, что все признаки настоящего изобретения, описанные в настоящем документе, можно свободно комбинировать и что изменения и модификации можно вносить без отступления от объема изобретения, определенного в формуле изобретения. Кроме того, если существуют известные эквиваленты конкретных признаков, такие эквиваленты включены так, как если бы они конкретно были упомянуты в данном описании.

Ниже представлен ряд не имеющих ограничительного характера примеров, которые иллюстрируют изобретение.

Примеры

Пример 1

Лонгитюдное клиническое исследование

Авторы настоящего изобретения разработали лонгитюдное клиническое исследование с участием 50 кормящих матерей с отбором образцов молока через 30 (визит 1), 60 (визит 2) и 120 (визит 3) дней после родов. Образцы молока количественно анализировали на содержание гамма-токоферола.

Отбор образцов грудного молока. Протокол и отбор образцов грудного молока были рассмотрены и одобрены местным этическим комитетом г. Сингапура. Исследование проводили в Национальном университете г. Сингапур. Добровольцами были клинически здоровые и некурящие матери доношенных младенцев (n = 50; возраст 31,1 ± 3,1 года), предоставившие образцы грудного молока (около 30 мл; 4 недели после родов). Образцы отбирали после полного сцеживания из одной груди с использованием молокоотсоса, при этом ребенка кормили из другой груди. Были приложены все усилия для сбора полного образца кормления, который включал первую порцию молока, среднюю порцию молока и заднюю порцию молока как модель одного кормления для предотвращения изменения содержания липидов в пределах одного кормления. Для этого исследования в коническую полипропиленовую пробирку отделяли приблизительно 30 мл аликвоты, а остальное отдавали младенцу. Образцы, отбираемые для исследования, хранили при -80°C до анализов.

Измерения концентраций гамма-токоферола в образцах

Концентрацию гамма-токоферола в каждом образце измеряли путем жидкость-жидкостной экстракции с применением органических растворителей с последующим разделением жидкостной хроматографией с использованием калибровочной кривой и детектированием с помощью датчиков UV/DAD. Стандартную кривую гамма-токоферола строили путем построения графика зависимости ответа (площадь) от концентрации с использованием взвешенной линейной регрессионной модели.

Полученное уравнение калибровочной кривой выглядит следующим образом:

y = a.x + b,

где y представляет собой калибровочный ответ, x представляет собой концентрацию гамма-токоферола, a представляет собой наклон, а b — точку пересечения с осью.

Массовую доля гамма-токоферола в образце в мг/100 мл образца рассчитывали по следующему уравнению:

,

где:

C = концентрация гамма-токоферола в растворе исследуемой пробы, полученная с помощью калибровочной кривой, в мкг/мл;

100 = коэффициент пересчета для выражения конечного результата в мг/100 мл пробы;

m = масса анализируемой порции в мл.

Результаты анализа ГМ на концентрацию гамма-токоферола показаны в таблицах 1а и 1b.

Результаты анализа ГМ на концентрацию гамма-токоферола показаны в таблице I.

Таблица I

Концентрация гамма-токоферола, мкг/мл Стадия Мин. Среднее Медиана Макс. Станд. отклон. 30 дней 1,17460437 3,92836743957447 3,88799119 8,18180286 1,79296999848435 60 дней 0,56929854 2,97995529361702 2,97406469 7,42791628 1,70435110303919 120 дней 0,40530824 3,0627818576087 2,83314681 7,71758304 1,73001775366948

Статистический анализ

Затем результаты анализа компонентного состава подвергали статистическому анализу с использованием следующей линейной смешанной модели:

Гамма-токоферол = B0 + B1временная точка + B2пол + B3временная точка * пол + ε,

причем временную точку, пол и их взаимодействие считали фиксированными эффектами в модели, и учитывали взаимодействия между временной точкой и полом. Префиксы B₀, B₁, B₂ и B₃ относятся к коэффициентам регрессии, соответствующим разным фиксированным переменным, которые количественно определяют влияние этих переменных на уровни гамма-токоферола.

ε относится к случайному эффекту в модели, который контролирует вариабельность в пределах субъекта.

Результаты статистического анализа (статистическое заключение) представлены в таблице II. Приведены отличия между временными интервалами, а также соответствующие значения P.

Таблица II

Временной интервал Переменная Контраст СКО Нижнее значение Верхнее значение Значение P 1 месяц против 2 месяцев Гамма-токоферол 0,953 0,305 0,351 1,556 0,00215 1 месяц против 4 месяцев Гамма-токоферол 0,855 0,307 0,249 1,462 0,00604 2 месяца против 4 месяцев Гамма-токоферол -0,098 0,307 -0,704 0,509 0,75020

Значение P меньше уровня значимости 0,1 для определенного временного интервала указывает на статистически значимое различие в концентрации гамма-токоферола в ГМ, вырабатываемом в конкретные временные интервалы.

Из результатов в таблице III можно видеть, что выявлено статистически значимое различие по содержанию гамма-токоферола в ГМ, продуцируемом от 0 до 2 месяцев (30 дней) послеродового периода и от 2 месяцев послеродового периода (60 дней и 120 дней).

Пример 2

Примеры искусственных питательных композиций (детских смесей), оптимизированных для младенцев определенных возрастов, представлены в таблице III.

Таблица III

Возраст до одного месяца Возраст 2 месяца Ингредиенты На литр На литр Энергетическая ценность (ккал) 670 670 Белок (г) 12,1 12,1 Жиры (г) 35,639 35,649 Холестерин (г) 0,061 0,051 Линолевая кислота (г) 5,3 5,3 α-Линоленовая кислота (мг) 675 675 Лактоза (г) 74,7 74,7 Пребиотик (100% GOS) (г) 4,3 4,3 Минеральные вещества (г) 2,5 2,5 Na (мг) 150 150 K (мг) 590 590 Cl (мг) 430 430 Ca (мг) 410 410 P (мг) 210 210 Mg (мг) 50 50 Mn (мкг) 50 50 Se (мкг) 13 13 Витамин A (мкг, РЭ) 700 700 Витамин D (мкг) 10 10 Витамин E (мг ТЭ) 5,4, из которых 3,9 представляют собой гамма-токоферол 5,4, из которых 3 представляют собой гамма-токоферол Витамин K1 (мкг) 54 54 Витамин С (мг) 67 67 Витамин В1 (мг) 0,47 0,47 Витамин В2 (мг) 1 1 Ниацин (мг) 6,7 6,7 Витамин В6 (мг) 0,5 0,5 Лактоферрин (коровий) (г) 1 1 Фолиевая кислота (мкг) 60 60 Пантотеновая кислота (мг) 3 3 Витамин B12 (мкг) 2 2 Биотин (мкг) 15 15 Холин (мг) 67 67 Fe (мг) 8 8 I (мкг) 100 100 Cu (мг) 0,4 0,4 Zn (мг) 5 5

Пример 3

Пример системы питания в соответствии с изобретением представлен в таблице IV.

Таблица IV

Возраст до одного месяца Возраст 2 месяца Ингредиенты На литр На литр Энергетическая ценность (ккал) 670 670 Белок (г) 12,1 12,1 Жиры (г) 35,639 35,649 Холестерин (г) 0,061 0,051 Линолевая кислота (г) 5,3 5,3 α-Линоленовая кислота (мг) 675 675 Лактоза (г) 74,7 74,7 Пребиотик (100% GOS) (г) 4,3 4,3 Минеральные вещества (г) 2,5 2,5 Na (мг) 150 150 K (мг) 590 590 Cl (мг) 430 430 Ca (мг) 410 410 P (мг) 210 210 Mg (мг) 50 50 Mn (мкг) 50 50 Se (мкг) 13 13 Витамин A (мкг, РЭ) 700 700 Витамин D (мкг) 10 10 Витамин E (мг ТЭ) 5,4, из которых 3,9 представляют собой гамма-токоферол 5,4, из которых 3 представляют собой гамма-токоферол Витамин K1 (мкг) 54 54 Витамин С (мг) 67 67 Витамин В1 (мг) 0,47 0,47 Витамин В2 (мг) 1 1 Ниацин (мг) 6,7 6,7 Витамин В6 (мг) 0,5 0,5 Лактоферрин (коровий) (г) 1 1 Фолиевая кислота (мкг) 60 60 Пантотеновая кислота (мг) 3 3 Витамин B12 (мкг) 2 2 Биотин (мкг) 15 15 Холин (мг) 67 67 Fe (мг) 8 8 I (мкг) 100 100 Cu (мг) 0,4 0,4 Zn (мг) 5 5

Изобретение относится к питательной композиции для младенцев. Искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца определенного возраста, содержит гамма-токоферол в концентрации, отражающей концентрацию, обнаруживаемую в грудном молоке, продуцируемом для младенца того же возраста. Причём, если искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте до 2 месяцев, концентрация гамма-токоферола составляет 1–8,5 мкг/мл, а если искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте от 2 месяцев, концентрация гамма-токоферола составляет 0,4–7,8 мкг/мл. При этом питательная композиция применяется в предотвращении и/или лечении состояния, связанного с неоптимальными уровнями гамма-токоферола, такого как гиповитаминоз, абеталипопротеинемия и мальабсорбция жира и представляет собой детскую смесь. Система питания содержит искусственную питательную композицию для младенца в возрасте до 2 месяцев и искусственную питательную композицию для младенца в возрасте от 2 месяцев, причём концентрация гамма-токоферола в указанной искусственной питательной композиции для младенца в возрасте до 2 месяцев выше, чем в указанной искусственной питательной композиции для младенца в возрасте от 2 месяцев. Изобретение позволяет обеспечить оптимизированное количество гамма-токоферола в питательной композиции для младенцев определенного возраста. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.

1. Искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца определенного возраста, содержащая гамма-токоферол в концентрации, отражающей концентрацию, обнаруживаемую в грудном молоке, продуцируемом для младенца того же возраста, для применения в предотвращении и/или лечении состояния, связанного с неоптимальными уровнями гамма-токоферола, такого как гиповитаминоз, абеталипопротеинемия и мальабсорбция жира,

причём указанная искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца определенного возраста, выбранного из группы, состоящей из возраста до 2 месяцев и возраста от 2 месяцев, и

причём, если искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте до 2 месяцев, концентрация гамма-токоферола составляет 1–8,5 мкг/мл, а если искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте от 2 месяцев, концентрация гамма-токоферола составляет 0,4–7,8 мкг/мл,

и при этом указанная искусственная питательная композиция представляет собой детскую смесь.

2. Система питания, содержащая искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте до 2 месяцев, по п. 1, и искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте от 2 месяцев, по п. 1, причём концентрация гамма-токоферола в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте до 2 месяцев, выше, чем в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте от 2 месяцев.

3. Система питания по п. 2, в которой искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца в возрасте до 2 месяцев, содержат на 0,4–1,2 мкг/мл больше гамма-токоферола, чем искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца в возрасте от 2 месяцев.

4. Искусственная питательная композиция по п. 1 для применения в оптимизации антиоксидантного потенциала и иммуномодуляции у младенца.

5. Искусственная питательная композиция по п. 1 или 4, в которой гамма-токоферол представляет собой сложный эфир гамма-токоферола, более предпочтительно рацемический гамма-токоферол ацетат.

6. Искусственная питательная композиция по любому из пп. 1, 4 и 5, причём если искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте до 2 месяцев, концентрация гамма-токоферола составляет 3,8–4 мкг/мл, а если искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте от 2 месяцев, концентрация гамма-токоферола составляет 2,9–3 мкг/мл.