ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ ПО ПОЛУ ИСКУССТВЕННЫЕ ПИТАТЕЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ СИСТЕМЫ ПИТАНИЯ Российский патент 2019 года по МПК A23C21/06 A23L33/19 

Область техники

Изобретение относится к дифференцированным по полу искусственным питательным композициям, содержащим их системам питания и к их применению для обеспечения оптимизированного питания и/или одного или более полезных для здоровья младенца эффектов.

Предпосылки создания изобретения

Несмотря на то, что грудное вскармливание является оптимальным для младенцев, при наличии определенных условий оно может быть противопоказано (AAP, 2012; Lawrence, 2013). В тех случаях, когда единственный источник питания младенцу недоступен, необходимо разрабатывать альтернативные стратегии для его вскармливания. Одной из таких стратегий является вскармливание младенцев искусственными питательными композициями, например детской смесью.

По своему составу вышеупомянутые искусственные питательные композиции призваны воспроизводить состав человеческого грудного молока (ГМ). Однако воспроизведение ГМ — сложная задача. ГМ не только содержит многочисленные компоненты, его состав чрезвычайно динамичен и эти динамичные изменения в значительной степени остаются неизученными и неохарактеризованными. Известно, что компоненты и/или их количества могут изменяться в зависимости от множества факторов, включая стадию лактации, суточные ритмы и даже пол ребенка, но неизвестно, какие из многочисленных компонентов изменяются или как они изменяются, например, в зависимости от стадии лактации и/или пола ребенка.

Неожиданно было обнаружено, что в период от 1 до 2 месяцев и до 1 месяца после родов, более конкретно до 2 недель и от 2 недель до 1 месяца, диапазон концентрации альфа-лактальбумина в ГМ, вырабатываемом матерями девочек, может отличаться от такового у матерей мальчиков. Этот вывод вытекает из одномоментного исследования ГМ, в котором на различных стадиях послеродового периода собирали и анализировали образцы ГМ как от матерей мальчиков, так и от матерей девочек. Кроме того, также неожиданно было обнаружено, что в период до 1 месяца после родов, более конкретно до 2 недель и от 2 недель до 1 месяца, средняя концентрация альфа-лактальбумина в ГМ, вырабатываемом матерями мальчиков, была статистически выше, чем в ГМ, вырабатываемом матерями девочек, а в период от 1 до 2 месяцев после родов средняя концентрация альфа-лактальбумина в ГМ, вырабатываемом матерями мальчиков, была статистически ниже, чем в молоке, вырабатываемом матерями девочек.

Поскольку эти гендерные различия в концентрации альфа-лактальбумина в ГМ не были выявлены ранее, они не учтены в составах искусственных питательных композиций, доступных в настоящее время. Кроме того, поскольку эти гендерные различия были неизвестны, не существовало предпосылок для разработки дифференцированных по полу искусственных питательных композиций, содержащих альфа-лактальбумин в диапазоне, установленном для конкретного пола младенца.

Альфа-лактальбумин является белком, а оптимальное потребление белков помогает обеспечить оптимальный рост и развитие младенцев. Кроме того, оптимальное потребление альфа-лактальбумина связывают с многочисленными полезными для здоровья эффектами, например с оптимизацией иммунных функций, улучшением формирования кишечника, оптимизацией роста и физического и когнитивного развития, а также снижением риска развития ожирения и возникновения сердечнососудистого заболевания. Кроме того, известно, что альфа-лактальбумин имеет сильное гастропротекторное действие и может быть эффективным для профилактики инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Кроме того, продукты или промежуточные продукты расщепления альфа-лактальбумина, например фрагменты пептидов, как известно, имеют антибактериальное и пребиотическое действие, оказывают иммуностимулирующий эффект и положительный эффект на всасывание минеральных веществ.

Оптимизация роста и развития и/или полезные для здоровья эффекты могут проявляться немедленно и/или быть долгосрочными. Долгосрочные полезные для здоровья эффекты могут становиться очевидными только через несколько месяцев или лет, например через 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 5 лет, 10 лет или 20 лет.

Соответственно, остается потребность в дифференцированных по полу искусственных питательных композициях и содержащих их системах питания, которые имеют оптимизированный состав, более точно учитывающий выявленные гендерные различия в отношении концентрации альфа-лактальбумина, обнаруженные в ГМ в период от 1 до 2 месяцев и до 1 месяца после родов, более конкретно до 2 недель и от 2 недель до 1 месяца.

Изложение сущности изобретения

Изобретение изложено в формуле изобретения. Авторы изобретения установили, что диапазон концентрации альфа-лактальбумина в ГМ может изменяться в период от 1 до 2 месяцев и до 1 месяца после родов, более конкретно до 2 недель и от 2 недель до 1 месяца, в зависимости от пола младенца, рожденного матерью. В свете этого открытия авторы изобретения разработали дифференцированные по полу питательные композиции и содержащие их системы питания, в которых учтены эти выявленные гендерные различия. До вышеупомянутых открытий у специалистов в данной области не было предпосылок для разработки таких дифференцированных по полу искусственных питательных композиций или включения их в системы питания.

Концентрация альфа-лактальбумина в дифференцированных по полу искусственных питательных композициях изобретения и содержащих их системах питания более точно соответствует концентрации альфа-лактальбумина, выявленной в ГМ, вырабатываемом для младенцев того же пола и возраста. В свете этого факта и того, что ГМ считается оптимальным для питания младенцев, они могут обеспечивать младенца, в частности младенца в возрасте от 1 до 2 месяцев и до 1 месяца, более конкретно до 2 недель и от 2 недель до 1 месяца, оптимизированным количеством альфа-лактальбумина.

Дифференцированные по полу искусственные питательные композиции можно получать из не дифференцированных по полу искусственных питательных композиций посредством отмеривания соответствующего количества указанной не дифференцированной по полу искусственной питательной композиции и смешивания ее с добавкой и/или разбавителем.

Поскольку оптимизированное потребление альфа-лактальбумина помогает обеспечить оптимальный рост и развитие младенцев, дифференцированные по полу искусственные питательные композиции и системы питания изобретения также можно применять для лечения, профилактики или уменьшения недостаточности роста и развития, например ожирения, у младенца.

Дифференцированную по полу искусственную питательную композицию можно выбирать из группы, состоящей из детской смеси и композиции для младенцев, которая предназначена для добавления в грудное молоко или разведения в нем, например, обогатителя ГМ.

Дополнительно к изложенному выше, авторы изобретения также установили, что через 2 месяца после родов средняя концентрация альфа-лактальбумина в ГМ статистически не отличается (в сторону повышения или понижения) в зависимости от пола младенца. В свете этого, дополнительно к дифференцированным по полу искусственным питательным композициям изобретения, системы питания, описанные в настоящем документе, могут также необязательно содержать искусственные питательные композиции для младенцев старше 2 месяцев, в которых концентрация альфа-лактальбумина не отличается в зависимости от пола младенцев одинакового возраста. Соответственно, системы питания изобретения могут также обеспечивать оптимизированное питание и/или один или более полезных для здоровья эффектов у младенца, в частности у младенца в возрасте до 12 месяцев, до 9 месяцев, до 8 месяцев, до 6 месяцев.

Фигуры

На фиг. 1 в графическом виде представлена средняя концентрация альфа-лактальбумина в ГМ в зависимости от пола младенца в возрасте до 2 недель (5–11 дней), от 2 недель до 1 месяца (12–30 дней), от 1 до 2 месяцев (31–60 дней), от 2 до 4 месяцев (61–120 дней) и от 4 до 8 месяцев (121–240 дней) после родов.

Подробное описание

Как указано в настоящем документе, авторы изобретения провели одномоментное исследование, оценивая состав питательных веществ ГМ, собранного у матерей на различных стадиях лактации (в период до 2 недель (5–11 дней), от 2 недель до 1 месяца (12–30 дней), от 1 до 2 месяцев (31–60 дней), от 2 до 4 месяцев (61–120 дней) и от 4 до 8 месяцев (121–240 дней) после родов). Исследование показало, что могут наблюдаться различные максимальный и минимальный диапазоны концентрации альфа-лактальбумина в зависимости от пола младенца, рожденного матерью. Неожиданно было обнаружено, что результаты этого исследования также свидетельствуют о том, что в период от 1 до 2 месяцев и до 1 месяца после родов, более конкретно до 2 недель и от 2 недель до 1 месяца, наблюдается различие в средней концентрации альфа-лактальбумина в ГМ матери в зависимости от пола ее младенца. Дополнительные подробности исследования, методики и результаты анализа приведены в примере 1.

На основании результатов исследования авторы изобретения разработали дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев в возрасте от 1 до 2 месяцев, до 1 месяца, до 2 недель и от 2 недель до 1 месяца, в которых концентрация альфа-лактальбумина подобрана на основе концентрации альфа-лактальбумина, выявленной в ГМ, вырабатываемом для младенца того же пола и возраста.

Термин «дифференцированная по полу искусственная питательная композиция» в настоящем документе относится к любой искусственной питательной композиции, предназначенной для потребления младенцем, которая специально адаптирована к пищевым потребностям младенца женского или мужского пола.

Соответствующие типы дифференцированных по полу искусственных питательных композиций зависят от возраста младенцев. Не имеющие ограничительного характера примеры дифференцированных по полу искусственных питательных композиций для младенцев в возрасте от рождения до 4 месяцев включают детские смеси и композицию для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатитель ГМ. Не имеющие ограничительного характера примеры дифференцированных по полу искусственных питательных композиций для младенцев в возрасте от 4 месяцев до 12 месяцев включают детские смеси, композицию для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатитель ГМ, или продукты питания, предназначенные для употребления младенцами отдельно или в сочетании с ГМ, например прикорм.

Термин «младенец» в настоящем документе относится к ребенку в возрасте 12 месяцев или младше.

В первом аспекте изобретения предложена дифференцированная по полу искусственная питательная композиция для младенца в возрасте от 1 до 2 месяцев, до 1 месяца, до 2 недель или от 2 недель до 1 месяца, в которой концентрация альфа-лактальбумина подобрана на основе концентрации альфа-лактальбумина, выявленной в ГМ, вырабатываемом для младенца того же пола и возраста.

Дифференцированная по полу искусственная питательная композиция может представлять собой искусственную питательную композицию для младенца мужского пола или искусственную питательную композицию для младенца женского пола.

В варианте осуществления дифференцированная по полу искусственная питательная композиция представляет собой искусственную питательную композицию для младенца женского пола в возрасте от 1 до 2 месяцев и содержит альфа-лактальбумин в концентрации от 2067,9 мг до 4630,3 мг, от 2854,6 мг до 4630,3 мг, от 1975,35 мг до 4008,75 мг, от 2483,7 мг до 3500,4 мг или 2992,05 мг на литр.

Содержание альфа-лактальбумина в дифференцированных по полу искусственных питательных композициях изобретения выражено в мг/л. Это может относиться к содержанию альфа-лактальбумина в дифференцированной по полу искусственной питательной композиции в разведенном виде.

В варианте осуществления дифференцированная по полу искусственная питательная композиция представляет собой искусственную питательную композицию для младенца мужского пола в возрасте от 1 до 2 месяцев и содержит альфа-лактальбумин в концентрации от 1802,2 мг до 4630,3 мг, от 1802,2 мг до 2854 мг, от 2022,27 мг до 3412,03 мг, от 2369,71 мг до 3064,59 мг или 2717,15 мг на литр.

В варианте осуществления дифференцированная по полу искусственная питательная композиция представляет собой искусственную питательную композицию для младенца женского пола в возрасте до 1 месяца и содержит альфа-лактальбумин в концентрации от 1386 мг до 4511,6 мг, от 1386 мг до 3261 мг, от 2034,24 мг до 4333,56 мг, от 2609,07 мг до 3758,73 мг или от 3183,90 мг до 3091,36 мг на литр.

В варианте осуществления дифференцированная по полу искусственная питательная композиция представляет собой искусственную питательную композицию для младенца мужского пола в возрасте до 1 месяца и содержит альфа-лактальбумин в концентрации от 1771,5 мг до 4701,11 мг, от 2252,96 мг до 4426,6 мг, от 2796,37 мг до 3883,19 мг, от 3261,84 мг до 4701,11 мг или от 3250,67 мг до 3339,78 мг на литр.

В варианте осуществления дифференцированная по полу искусственная питательная композиция представляет собой искусственную питательную композицию для младенца мужского пола в возрасте до 2 недель и содержит альфа-лактальбумин в концентрации от 1771,5 мг до 4701,11 мг, от 2252,96 мг до 4426,6 мг, от 2796,37 мг до 3883,19 мг, от 3261,84 до 4701,11 или 3339,78 мг на литр.

В варианте осуществления дифференцированная по полу искусственная питательная композиция представляет собой искусственную питательную композицию для младенца женского пола в возрасте до 2 недель и содержит альфа-лактальбумин в концентрации от 1386 мг до 4511,6 мг, от 1386 мг до 3261 мг, от 2034,24 мг до 4333,56 мг, от 2609,07 мг до 3758,73 мг или 3183,90 мг на литр.

В варианте осуществления дифференцированная по полу искусственная питательная композиция представляет собой искусственную питательную композицию для младенца мужского пола в возрасте от 2 недель до 1 месяца и содержит альфа-лактальбумин в концентрации от 2435,1 мг до 4467,1 мг, от 2435,19 мг до 4084,95 мг, от 2833,53 мг до 3667,81 мг, от 3171,015 до 4467,1 мг или 3250,67 мг на литр.

В варианте осуществления дифференцированная по полу искусственная питательная композиция представляет собой искусственную питательную композицию для младенца женского пола в возрасте от 2 недель до 1 месяца и содержит альфа-лактальбумин в концентрации от 2135 мг до 3949,4 мг, от 2135 мг до 3171 мг, от 2294,54 мг до 3888,18 мг, от 2692,95 до 3489,77 мг или 3091,36 мг на литр.

Концентрацию альфа-лактальбумина можно измерять способами, которые хорошо известны в данной области. В частности, концентрацию альфа-лактальбумина можно измерять посредством определения азота по методу Кьельдаля, как описано в публикации Lynch & Barbano (1999) J AOAC International, vol 82, p1389, или колориметрическими способами, такими как анализ методом Бредфорда или анализ с использованием бицинхониновой кислоты, как описано в публикации Bradford (1976) Anal. Biochem. 72: 248; Smith et al. (1985) Anal. Biochem. 150: 76).

Дифференцированные по полу искусственные питательные композиции изобретения могут содержать любой источник альфа-лактальбумина, который, как известно, можно использовать в описанных в настоящем документе типах искусственных питательных композиций.

Не имеющие ограничительного характера примеры источников альфа-лактальбумина включают человеческий альфа-лактальбумин, коровий альфа-лактальбумин, буйволиный альфа-лактальбумин и их комбинации.

Альфа-лактальбумин может представлять собой нативный, гидролизованный, частично гидролизованный альфа-лактальбумин или любую их комбинацию.

Дифференцированные по полу искусственные питательные композиции изобретения также могут содержать любые другие ингредиенты или вспомогательные вещества, которые, как известно, можно использовать в искусственных питательных композициях.

Не имеющие ограничительного характера примеры таких ингредиентов включают другие белки, углеводы, олигосахариды, липиды, пребиотики или пробиотики, незаменимые жирные кислоты, нуклеотиды, нуклеозиды, витамины, минеральные вещества и другие микроэлементы.

Не имеющие ограничительного характера примеры других белков включают казеин, белок молочной сыворотки, белок сои, белок риса, белок кукурузы, белок овса, белок ячменя, белок ржи, белок гороха, яичный белок, белок семян подсолнечника, белок картофеля, белок рыбы, белок мяса и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры углеводов включают лактозу, сахарозу, мальтодекстрин, крахмал и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры липидов включают пальмовый олеин, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, масло канолы, рыбий жир, кокосовое масло, жир коровьего молока и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры незаменимых жирных кислот включают линолевую кислоту (LA), α-линоленовую кислоту (ALA) и полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК). Питательные композиции изобретения могут дополнительно содержать ганглиозиды моносиалоганглиозид-3 (GM3) и дисиалоганглиозиды-3 (GD3), фосфолипиды, такие как сфингомиелин, фосфолипиды фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозит, фосфатидилсерин и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры пребиотиков включают олигосахариды, необязательно содержащие фруктозу, галактозу, маннозу; пищевые волокна, в частности растворимые волокна, волокна сои; инулин; и их комбинации. Предпочтительными пребиотиками являются фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), изомальтоолигосахариды (IMO), ксилоолигосахариды (XOS), арабиноксилоолигосахариды (AXOS), маннанолигосахариды (MOS), соевые олигосахариды, гликозилсахароза (GS), лактосахароза (LS), лактулоза (LA), палатинозаолигосахариды (PAO), мальтоолигосахариды, смолы и/или их гидролизаты, пектины и/или их гидролизаты и комбинации вышеперечисленного.

Дополнительные примеры олигосахаридов описаны в публикации Wrodnigg, T. M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827–828, а также в WO 2012/069416, которые включены в настоящий документ путем ссылки.

Не имеющие ограничительного характера примеры пробиотиков включают Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Kluyveromyces, Saccharoymces, Candida, в частности выбранные из группы, состоящей из Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactococcus lactis, Enterococcus faecium, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii или их смесей, предпочтительно выбранные из группы, состоящей из Bifidobacterium longum NCC3001 (ATCC BAA-999), Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618), Bifidobacterium longum NCC490 (CNCM I-2170), Bifidobacterium lactis NCC2818 (CNCM I-3446), Bifidobacterium breve штамм A, Lactobacillus paracasei NCC2461 (CNCM I-2116), Lactobacillus johnsonii NCC533 (CNCM I-1225), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus NCC4007 (CGMCC 1.3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCC2768; NCIMB10415) и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры нуклеотидов включают цитидинмонофосфат (ЦМФ), уридинмонофосфат (УМФ), аденозинмонофосфат (АМФ), гуанозинмонофосфат (ГМФ) и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры витаминов и минеральных веществ включают витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин Е, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозит, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлорид, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин, L-карнитин и их комбинации. Минеральные вещества обычно добавляют в форме соли.

Другие подходящие и желательные ингредиенты искусственных питательных композиций, которые можно использовать в дифференцированных по полу питательных композициях изобретения, описаны в руководящих указаниях Кодекса пищевых международных стандартов Codex Alimentarius в отношении рассматриваемого типа искусственных питательных композиций, например детской смеси, обогатителя ГМ, смеси для прикармливаемых детей, продуктов питания, предназначенных для употребления младенцами, например прикорма.

Дифференцированные по полу композиции изобретения можно получать способами, хорошо известными в данной области для получения этого типа искусственной питательной композиции, например детских смесей, смесей для прикармливаемых детей, композиции для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатителя ГМ, или продуктов питания, предназначенных для употребления младенцами либо отдельно, либо в сочетании с ГМ, например прикорма.

Иллюстративный способ получения дифференцированной по полу порошкообразной детской смеси состоит в следующем. Источник белков, включая альфа-лактальбумин, источник углеводов и источник жиров можно смешивать в соответствующих пропорциях. В смесь можно включать эмульгаторы. На данном этапе можно добавлять витамины и минеральные вещества, но обычно их добавляют позднее для предотвращения термического разложения. Перед смешиванием в источнике жиров можно растворять любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. Затем можно примешивать воду, предпочтительно воду, очищенную обратным осмосом, с образованием жидкой смеси.

Затем жидкую смесь можно подвергать термической обработке для снижения бактериальных нагрузок. Например, жидкую смесь можно быстро нагревать до температуры в диапазоне от приблизительно 80°C до приблизительно 110°C в течение от приблизительно 5 секунд до приблизительно 5 минут. Это можно осуществлять путем нагнетания пара или с помощью теплообменника, например пластинчатого теплообменника.

Жидкую смесь можно затем охладить до температуры от приблизительно 60°C до приблизительно 85°C, например, путем резкого охлаждения. Затем жидкую смесь можно гомогенизировать, например, в две стадии: под давлением от приблизительно 7 МПа до приблизительно 40 МПа на первой стадии и от приблизительно 2 МПа до приблизительно 14 МПа на второй стадии. Затем гомогенизированную смесь можно дополнительно охладить для добавления любых термочувствительных компонентов, таких как витамины и минеральные вещества. На данном этапе для удобства стандартизируют рН и содержание твердых веществ в гомогенизированной смеси.

Гомогенизированную смесь можно перенести в подходящий сушильный аппарат, такой как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, и превратить в порошок. Содержание влаги в порошке должно составлять менее чем приблизительно 3 мас.%.

При необходимости можно добавить пробиотик (-и), который (-ые) можно культивировать в соответствии с любым подходящим способом и подготавливать для добавления в детскую смесь путем, например, сушки сублимацией или сушки распылением. В альтернативном варианте осуществления бактериальные препараты можно приобрести у специализированных поставщиков, таких как Christian Hansen и Morinaga, в готовом виде и подходящей форме для добавления в продукты питания, такие как детская смесь. Такие бактериальные препараты можно добавлять в дифференцированную по полу сухую детскую смесь путем сухого смешивания.

Дифференцированные по полу композиции изобретения можно также получать из не дифференцированной по полу искусственной питательной композиции способом, включающим: отмеривание соответствующего количества указанной не дифференцированной по полу искусственной питательной композиции и смешивание ее с добавкой и/или разбавителем, например водой, чтобы получить дифференцированную по полу питательную композицию в соответствии с изобретением.

Добавка может представлять собой дифференцированную по полу добавку, содержащую альфа-лактальбумин в конкретной концентрации, так чтобы при смешивании с не дифференцированной по полу искусственной питательной композицией (и, необязательно, разбавителем) полученная смесь представляла собой дифференцированную по полу искусственную питательную композицию изобретения.

Не дифференцированную по полу искусственную питательную композицию можно получать способами, хорошо известными в данной области. Например так, как изложено выше для детской смеси.

В систему питания могут быть включены одна или более дифференцированных по полу искусственных питательных композиций изобретения.

Термин «система питания» в настоящем документе относится к набору, состоящему из более одной искусственной питательной композиции, рекламируемой или продаваемой в рамках одной линейки продукции, например к набору детских смесей, продаваемых под одной маркой и адаптированных к пищевым потребностям младенцев разного пола и/или возраста. Искусственные питательные композиции, составляющие систему питания, можно упаковывать по отдельности, например в капсулы или коробки. Указанные упаковки можно продавать по отдельности, группами, например обернутыми пластиковой пленкой или собранными в коробку, или сочетая эти два способа.

Система питания может содержать только дифференцированные по полу искусственные питательные композиции, или она может содержать смесь дифференцированных и не дифференцированных по полу искусственных питательных композиций.

Термин «не дифференцированный (-ая) по полу» в настоящем документе является синонимом термина «для обоих полов».

В дополнительном аспекте настоящего изобретения предложена система питания, содержащая по меньшей мере одну из дифференцированных по полу искусственных питательных композиций изобретения.

В варианте осуществления система питания содержит по меньшей мере одну дифференцированную по полу искусственную питательную композицию для младенца мужского пола и по меньшей мере одну дифференцированную по полу питательную композицию для младенца женского пола, причем указанные дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев мужского и женского пола предназначены для младенцев одинакового возраста, выбранного из группы, состоящей из возраста от 1 до 2 месяцев, до 1 месяца, до 2 недель или от 2 недель до 1 месяца.

Упоминаемое в настоящем документе исследование показало, что средняя концентрация альфа-лактальбумина, содержащегося в ГМ, вырабатываемом для младенцев мужского пола в возрасте до 1 месяца, более конкретно до 2 недель или от 2 недель до 1 месяца, была выше, чем в молоке, вырабатываемом для младенцев женского пола того же возраста. Но в то же время данное исследование показало, что средняя концентрация альфа-лактальбумина, содержащегося в ГМ, вырабатываемом для младенцев мужского пола в возрасте от 1 до 2 месяцев, была ниже, чем в ГМ, вырабатываемом для младенцев женского пола того же возраста.

В варианте осуществления дифференцированные по полу искусственные питательные композиции, содержащиеся в системе питания, предназначены для младенцев в возрасте до 1 месяца, до 2 недель или от 2 недель до 1 месяца, и концентрация альфа-лактальбумина в указанной дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца мужского пола выше, чем в указанной дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца женского пола.

Концентрация альфа-лактальбумина в искусственных питательных композициях для младенца мужского пола может быть выше на любую величину.

В варианте осуществления система питания содержит дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев мужского и женского пола в возрасте до 1 месяца, в которых соотношение между концентрацией альфа-лактальбумина в дифференцированной по полу питательной композиции для младенца женского пола и в дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца мужского пола составляет от 1 : 3,4 до 1 : 1,0002, от 1 : 3,4 до 1 : 1,04 или от 1 : 1,27 до 1 : 1,04 и/или дифференцированная по полу питательная композиция для младенца мужского пола содержит больше альфа-лактальбумина, чем дифференцированная по полу питательная композиция для младенца женского пола, на величину от 3315,1 мг до 0,001 мг, от 3315,1 до 155,88 мг, от 2332,1 до 159,31, от 517,7 мг до 189,5 мг, от 385,5 мг до 300,1 мг или от 3315,1 мг до 0,84 мг на литр.

В варианте осуществления система питания содержит дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев мужского и женского пола в возрасте до 2 недель, в которых соотношение между концентрацией альфа-лактальбумина в дифференцированной по полу питательной композиции для младенца женского пола и в дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца мужского пола составляет от 1 : 3,4 до 1 : 1,0002, от 1 : 3,4 до 1 : 1,04 или от 1 : 1,27 до 1 : 1,04 и/или дифференцированная по полу питательная композиция для младенца мужского пола содержит больше альфа-лактальбумина, чем дифференцированная по полу питательная композиция для младенца женского пола, на величину от 3315,1 мг до 0,001 мг, от 3315,1 мг до 155,88 мг, от 385,5 мг до 189,5 мг или от 3315,1 мг до 0,84 мг на литр.

В варианте осуществления система питания содержит дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев мужского и женского пола в возрасте от 2 недель до 1 месяца, в которых соотношение между концентрацией альфа-лактальбумина в дифференцированной по полу питательной композиции для младенца женского пола и в дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца мужского пола составляет от 1 : 2,09 до 1 : 1,000005, от 1 : 2,09 до 1 : 1,05, от 1 : 14 до 1 : 1,13 и/или дифференцированная по полу питательная композиция для младенца мужского пола содержит больше альфа-лактальбумина, чем дифференцированная по полу питательная композиция для младенца женского пола, на величину от 2332 мг до 0,001 мг, от 2332 мг до 159,31 мг, от 517,7 мг до 300,1 мг или от 2332 мг до 015 мг на литр.

В другом варианте осуществления дифференцированные по полу искусственные питательные композиции, содержащиеся в системе питания, предназначены для младенцев в возрасте от 1 до 2 месяцев, и концентрация альфа-лактальбумина в указанной дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца мужского пола ниже, чем в указанной дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца женского пола.

Концентрация альфа-лактальбумина в искусственных питательных композициях для младенца мужского пола может быть ниже на любую величину.

В другом варианте осуществления система питания содержит дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев мужского и женского пола в возрасте от 1 до 2 месяцев, в которых соотношение между концентрацией альфа-лактальбумина в дифференцированной по полу питательной композиции для младенца женского пола и в дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца мужского пола составляет от 1 : 0,9998 до 1 : 0,87 или от 1 : 0,90 до 1 : 0,87 и/или дифференцированная по полу питательная композиция для младенца женского пола содержит больше альфа-лактальбумина, чем дифференцированная по полу питательная композиция для младенца мужского пола, на величину от 0,001 мг до 274,9 мг, от 0,6 до 274,9 мг или от 265,7 мг до 274,9 мг на литр.

Системы питания настоящего изобретения могут дополнительно содержать дифференцированные по полу и/или не дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев старше 1 месяца и/или старше 2 месяцев, в которых концентрация альфа-лактальбумина не отличается в зависимости от пола младенцев одинакового возраста.

Дополнительно к описанному выше, упомянутое исследование дополнительно показало, что через 2 месяца после родов различия в средней концентрации альфа-лактальбумина в ГМ матери, зависящие от пола ее младенца, отсутствуют.

В дополнительных вариантах осуществления системы питания дополнительно содержат не дифференцированные по полу искусственные питательные композиции и/или дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев старше 2 месяцев.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста или диапазонов возраста младенцев старше 1 месяца включают 2 месяца, 3 месяца, 2–4 мес., 3–6 мес., 4–6 мес., 4–8 мес. 6–12 мес., 7–12 мес.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста или диапазонов возраста младенцев старше 2 месяцев включают 3 месяца, 2–4 мес., 3–6 мес., 4–6 мес., 4–8 мес. 6–12 мес., 7–12 мес.

Система питания может дополнительно содержать питательные композиции для детей старше 12 месяцев.

Дифференцированная по полу искусственная питательная композиция и/или система питания в соответствии с изобретением особенно подходит для применения в способе получения порционной детской смеси с применением капсул, где каждая капсула содержит одну дозу искусственной питательной композиции в концентрированном виде и оборудована открывающим устройством, которое позволяет переливать разведенную искусственную питательную композицию непосредственно из капсулы в приемный сосуд, такой как детская бутылочка. Такой способ описан в WO2006/077259.

Различные искусственные питательные композиции, включая дифференцированные по полу и не дифференцированные по полу искусственные питательные композиции, которые могут содержаться в системе питания, можно расфасовывать в отдельные капсулы и представлять потребителю в групповых упаковках, содержащих число капсул, достаточное для удовлетворения потребностей младенца конкретного возраста или возрастного диапазона, рассчитанное, например, на одну неделю. Подходящие конструкции капсул описаны в WO2003/059778.

Капсулы могут содержать искусственные питательные композиции (дифференцированные по полу и не дифференцированные по полу) в виде порошков или жидких концентратов, в обоих случаях предназначенных для разведения соответствующим количеством воды. Как композиция, так и количество детской смеси в капсулах могут варьироваться в соответствии с полом и/или возрастом младенца. При необходимости можно предлагать различные размеры капсул для приготовления детских смесей для младенцев разного пола и/или возраста.

В дифференцированных по полу искусственных питательных композициях или содержащих их системах питания лучше учтены различия в концентрации альфа-лактальбумина, обнаруженной в ГМ матери в зависимости от пола ее младенца на одной или более стадиях лактации. Как указано в настоящем документе, оптимальное потребление альфа помогает обеспечить оптимальный рост и развитие младенцев и связано с многочисленными полезными для здоровья эффектами немедленного и долгосрочного действия.

В другом аспекте настоящего изобретения предложена дифференцированная по полу искусственная питательная композиция и/или система питания, как описано в настоящем документе, для применения в лечении, профилактике или уменьшении недостаточности роста и развития младенца, например ожирения у младенца.

В другом аспекте настоящего изобретения предложено применение дифференцированной по полу искусственной питательной композиции и/или системы питания, как описано в настоящем документе, в изготовлении лекарственного средства для лечения, профилактики или уменьшения недостаточности роста и развития, например ожирения, у младенца.

Дифференцированная по полу искусственная питательная композиция может обеспечивать младенца, в частности младенца в возрасте от 1 до 2 месяцев, до 1 месяца, до 2 недель и/или от 2 недель до 1 месяца, оптимальным количеством общего альфа-лактальбумина.

Система питания может обеспечивать младенца, в частности младенца в возрасте до 12 месяцев, до 9 месяцев, до 8 месяцев, до 6 месяцев, до 1 месяца, оптимальным количеством общего альфа-лактальбумина.

В другом аспекте настоящего изобретения предложен способ обеспечения младенца, в частности младенца в возрасте от 1 до 2 месяцев, до 1 месяца, до 2 недель или от 2 недель до 1 месяца, оптимальным количеством альфа-лактальбумина, который включает:

a) необязательно получение дифференцированных по полу искусственных питательных композиций в соответствии с изобретением из не дифференцированной по полу искусственной питательной композиции;

b) вскармливание младенца в возрасте от 1 до 2 месяцев, до 1 месяца, до 2 недель или от 2 недель до 1 месяца дифференцированными по полу искусственными питательными композициями в соответствии с изобретением.

Как указано в настоящем документе, дифференцированные по полу искусственные питательные композиции можно получать из не дифференцированных по полу искусственных питательных композиций. Соответственно, в другом аспекте настоящего изобретения предложен набор для обеспечения младенца, в частности младенца в возрасте от 1 до 2 месяцев, до 1 месяца, до 2 недель или от 2 недель до 1 месяца, оптимизированным количеством общего альфа-лактальбумина, причем набор содержит:

a) не дифференцированную по полу искусственную питательную композицию;

b) этикетку с указанием необходимой дозировки для младенца, чтобы получить дифференцированную по полу питательную композицию в соответствии с изобретением.

Необходимая дозировка может быть указана применительно к количеству используемой не дифференцированной по полу искусственной питательной композиции и/или частоте употребления, например 4 раза в день.

Субъектов, включенных в исследование, упоминаемое в настоящем документе, отбирали в 4 провинциях Китая. Соответственно, дифференцированные по полу искусственные питательные композиции и/или системы питания, описанные в настоящем документе, могут быть особенно актуальны для китайских младенцев и/или младенцев, рожденных в популяциях, имеющих общие с китайской популяцией генетические и/или этнические корни и/или общие пищевые привычки, например в азиатских, индийских и/или монголоидных популяциях.

Следует понимать, что все элементы настоящего изобретения, описанные в настоящем документе, можно свободно комбинировать и что многочисленные изменения и модификации можно вносить без отступления от объема изобретения, определенного в формуле изобретения. Кроме того, если существуют эквиваленты конкретных элементов, такие эквиваленты включены так, как если бы они конкретно были упомянуты в данном описании.

Далее следует серия не имеющих ограничительного характера примеров, которые служат иллюстрацией изобретения.

Примеры

Пример 1

Концентрацию альфа-лактальбумина в образцах ГМ, собранных как у матерей младенцев мужского пола, так и у матерей младенцев женского пола, определяли на различных стадиях послеродового периода. Образцы ГМ собирали в рамках одномоментного исследования ГМ. Критерии исследования изложены ниже.

Исследуемая популяция

• Количество субъектов

Всего в исследовании было зарегистрировано 540 здоровых субъектов с возможностью отсева 10 процентов. Эти субъекты состояли из:

– 480 кормящих матерей из трех городов (Пекин, Сучжоу и Гуанчжоу);

– 30 матерей на город на каждый из 5 моментов времени (5–11 дней, 12–30 дней, 1–2 месяца, 2–4 месяца и 4–8 месяцев).

Критерии включения/не включения в исследование

• Включение. В исследование включали здоровых китайских кормящих матерей без наличия острых и хронических заболеваний в анамнезе; причем матери кормили младенцев исключительно грудным молоком в течение 4 месяцев после родов.

• Не включение. Китайские кормящие матери, имеющие психопатические тенденции в анамнезе и не запоминающие рацион питания.

Концентрации альфа-лактальбумина в образцах ГМ, собранных в рамках описанного выше исследования, определяли с использованием системы гель-электрофореза LabChip GX II от компании Perkin Elmer в соответствии с протоколами производителя. Это система гель-электрофореза на микрожидкостном чипе, в которой разделение и количественное определение белков происходит по такому же принципу, что и при электрофорезе в полиакриламидном геле (ПААГ), но преимуществом которой является наличие автоматизированного 96-луночного планшета с высокой пропускной способностью. Для точного количественного определения альфа-лактальбумина в грудном молоке получали калибровочные кривые с использованием очищенного человеческого альфа-лактальбумина.

Результаты анализа компонентного состава в исследовании ГМ применительно к концентрации альфа-лактальбумина представлены в таблице I.

Таблица I

Концентрация альфа-лактальбумина, мг/л Женский пол Мужской пол Стадия Мин. Средн. СО Макс. Мин. Средн. СО Макс. От 5 до 11 дней 1386,0 3183,9 574,83 4511,6 1771,5 3339,78 543,41 4701,1 От 12 до 30 дней 2135,0 3091,36 398,41 3949,4 2435,1 3250,67 417,14 4467,1 От 1 до 2 месяцев 2067,9 2992,05 508,35 4630,3 1802,2 2717,15 347,44 4630,3 От 2 до 4 месяцев 1776,6 2505,35 316,65 3076,1 1672,3 2531,51 415,61 3580,7 От 4 до 8 месяцев 1559,7 2347,20 450,10 3441,0 908,7 2290,17 487,65 3441,0

Затем результаты анализа компонентного состава подвергали статистическому анализу с использованием следующей статистической модели:

Концентрация = пол + временной интервал + временной интервал + пол : временной интервал – город + ε,

где ε относится к остаточной ошибке, а «пол : временной интервал» относится к взаимосвязи этих 2 переменных.

В следующей таблице представлены оценки гендерных различий за конкретный временной интервал вместе с соответствующими P-значениями.

Результаты статистического анализа (статистическое заключение) представлены в таблице II.

Таблица II

Временной интервал Переменная Оценка Нижнее значение Верхнее значение P-значение От 5 до 11 дней Альфа-лактальбумин –180,9294 –367,8385 5,97971 0,05775805 От 12 до 30 дней Альфа-лактальбумин –182,0101 –372,4519 8,43161 0,06099172 От 1 до 2 месяцев Альфа-лактальбумин 247,2599 59,5259 434,99031 0,00996048 От 2 до 4 месяцев Альфа-лактальбумин –26,1588 –213,0850 160,76743 0,78339949 От 4 до 8 месяцев Альфа-лактальбумин 28,6020 –159,6406 216,84468 0,76535028

P-значение меньше уровня значимости 0,1 для конкретного временного интервала указывает на статистически значимое различие в концентрации альфа-лактальбумина в ГМ, вырабатываемом для младенцев мужского и женского пола в конкретный временной интервал.

Как видно из результатов, приведенных в таблице II, статистически значимое различие в концентрации альфа-лактальбумина между ГМ, вырабатываемым для младенцев мужского и женского пола, было выявлено в период от 1 до 2 месяцев после родов, до 1 месяца после родов, более конкретно от 5 до 11 дней и от 12 до 30 дней после родов. Статистически значимое различие в концентрации альфа-лактальбумина между ГМ, вырабатываемым для младенцев мужского и женского пола позже чем через 2 месяца после родов, а именно в период от 2 до 4 месяцев и от 4 до 8 месяцев, отсутствовало.

Пример 2

Примеры дифференцированных по полу детских смесей представлены в таблице III.

Таблица III

Возраст до 2 недель Возраст от 2 недель до 1 месяца Возраст от 1 до 2 месяцев Ингредиенты Женский пол Мужской пол Женский пол Мужской пол Женский пол Мужской пол На литр На литр На литр Энергетическая ценность (кДж (ккал)) 2803 (670) 2803 (670) 2803 (670) 2803 (670) 2803 (670) 2803 (670) Белок (г) 12,1,
включая альфа-лактальбумин в концентрации 3,18 г 13,8,
включая альфа-лактальбумин в концентрации 3,34 г 10,01,
включая альфа-лактальбумин в концентрации 3,25 г 10,8,
включая альфа-лактальбумин в концентрации 2,99 г 12,1,
включая альфа-лактальбумин в концентрации 3,18 г 13,8,
включая альфа-лактальбумин в концентрации 2,72 г Жир (г) 35,7 35,7 35,7 35,7 35,7 35,7 Линолевая кислота (г) 5,3 5,3 5,3 5,3 5,3 5,3 α-Линоленовая кислота (мг) 675 675 675 675 675 675 Лактоза (г) 74,7 74,7 74,7 74,7 74,7 74,7 Пребиотик (100% GOS) (г) 4,3 4,3 4,3 4,3 4,3 4,3 Минеральные вещества (г) 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 Na (мг) 150 150 150 150 150 150 K (мг) 590 590 590 590 590 590 Cl (мг) 430 430 430 430 430 430 Ca (мг) 410 410 410 410 410 410 P (мг) 210 210 210 210 210 210 Mg (мг) 50 50 50 50 50 50 Mn (мкг) 50 50 50 50 50 50 Se (мкг) 13 13 13 13 13 13 Витамин A (мкг РЭ) 700 700 700 700 700 700 Витамин D (мкг) 10 10 10 10 10 10 Витамин E (мг ТЭ) 5,4 5,4 5,4 5,4 5,4 5,4 Витамин K1 (мкг) 54 54 54 54 54 54 Витамин С (мг) 67 67 67 67 67 67 Витамин В1 (мг) 0,47 0,47 0,47 0,47 0,47 0,47 Витамин В2 (мг) 1 1 1 1 1 1 Ниацин (мг) 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 Витамин В6 (мг) 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 Лактоферрин (коровий) (г) 1 1 1 1 1 1 Фолиевая кислота (мкг) 60 60 60 60 60 60 Пантотеновая кислота (мг) 3 3 3 3 3 3 Витамин B12 (мкг) 2 2 2 2 2 2 Биотин (мкг) 15 15 15 15 15 15 Холин (мг) 67 67 67 67 67 67 Fe (мг) 8 8 8 8 8 8 I (мкг) 100 100 100 100 100 100 Cu (мг) 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 Zn (мг) 5 5 5 5 5 5

Пример 3

Пример системы питания в соответствии с изобретением представлен в таблице IV.

Таблица IV

Возраст до одного месяца Возраст от 3 до 6 месяцев Ингредиенты Женский пол Мужской пол Не дифференцированная по полу На литр На литр Энергетическая ценность (кДж (ккал)) 2803 (670) 2803 (670) 2636 (630) Белок (г) 12,1,
включая альфа-лактальбумин в концентрации 3,18 г 13,8,
включая альфа-лактальбумин в концентрации 3,34 г 11,3,
включая альфа-лактальбумин в концентрации 2,3 г Жир (г) 35,7 35,7 31,5 Линолевая кислота (г) 5,3 5,3 4,7 α-Линоленовая кислота (мг) 675 675 600 Лактоза (г) 74,7 74,7 75 Пребиотик (100% GOS) (г) 4,3 4,3 4,0 Минеральные вещества (г) 2,5 2,5 2,3 Na (мг) 150 150 158 K (мг) 590 590 504 Cl (мг) 430 430 410 Ca (мг) 410 410 378 P (мг) 210 210 208 Mg (мг) 50 50 44 Mn (мкг) 50 50 32 Se (мкг) 13 13 19 Витамин A (мкг РЭ) 700 700 570 Витамин D (мкг) 10 10 9,5 Витамин E (мг ТЭ) 5,4 5,4 5,0 Витамин K1 (мкг) 54 54 50 Витамин С (мг) 67 67 95 Витамин В1 (мг) 0,47 0,47 0,6 Витамин В2 (мг) 1 1 0,6 Ниацин (мг) 6,7 6,7 3,2 Витамин В6 (мг) 0,5 0,5 0,4 Лактоферрин (коровий) (г) 1 1 0,3 Фолиевая кислота (мкг) 60 60 95 Пантотеновая кислота (мг) 3 3 5,0 Витамин B12 (мкг) 2 2 1,3 Биотин (мкг) 15 15 12,6 Холин (мг) 67 67 95 Fe (мг) 8 8 6,3 I (мкг) 100 100 95 Cu (мг) 0,4 0,4 0,4 Zn (мг) 5 5 5,7

Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к производству смесей для питания младенцев. Система питания, содержащая дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев в возрасте до 2 месяцев мужского и женского пола, в которых концентрация альфа-лактальбумина подобрана на основе установленной концентрации альфа-лактальбумина в грудном молоке, вырабатываемом для младенца того же пола и возраста. Изобретение позволяет обеспечить младенцев оптимизированным количеством альфа-лактальбумина в зависимости от пола и возраста. 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл., 2 пр.

1. Система питания, содержащая

по меньшей мере одну дифференцированную по полу искусственную питательную композицию для младенца мужского пола в возрасте до 2 месяцев, в которой концентрация альфа-лактальбумина подобрана на основе установленной концентрации альфа-лактальбумина в грудном молоке, вырабатываемом для младенца того же пола и возраста, и

по меньшей мере одну дифференцированную по полу питательную композицию для младенца женского пола в возрасте до 2 месяцев, в которой концентрация альфа-лактальбумина подобрана на основе установленной концентрации альфа-лактальбумина в грудном молоке, вырабатываемом для младенца того же пола и возраста,

и причем указанные дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев мужского и женского пола предназначены для младенцев одинакового возраста,

и причём при предназначении дифференцированных по полу питательных композиций для младенцев в возрасте до 1 месяца концентрация альфа-лактальбумина в дифференцированной по полу питательной композиции для младенца мужского пола выше, чем в дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца женского пола, и при подборе концентрации альфа-лактальбумина для младенца мужского пола она составляет предпочтительно от 1771,5 до 4701,11 мг на литр, а при подборе концентрации альфа-лактальбумина для младенца женского пола она составляет предпочтительно от 1386 до 4511,6 мг на литр,

а при предназначении дифференцированных по полу питательных композиций для младенцев в возрасте от 1 до 2 месяцев концентрация альфа-лактальбумина в дифференцированной по полу питательной композиции для младенца женского пола выше, чем в дифференцированной по полу искусственной питательной композиции для младенца мужского пола, и при подборе концентрации альфа-лактальбумина для младенца мужского пола она составляет предпочтительно от 1802,2 до 4630,3 мг на литр, а при подборе концентрации альфа-лактальбумина для младенца женского пола она составляет предпочтительно от 2067,9 до 4630,3 мг на литр.

2. Система питания по п. 1, дополнительно содержащая дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев старше 2 месяцев, в которых концентрация альфа-лактальбумина не отличается в зависимости от пола младенцев одинакового возраста.

3. Система питания по любому из пп. 1 и 2, дополнительно содержащая не дифференцированные по полу искусственные питательные композиции для младенцев старше 2 месяцев.

4. Система питания, определенная в любом из пп. 1-3, для использования в профилактике или уменьшении недостаточности роста и развития младенца.