Стоматологический гель с фитопелоидной композицией Российский патент 2019 года по МПК A61K9/00 A61K31/155 A61K31/167 A61K31/375 A61K35/02 A61K36/484 A61K36/537 A61K36/76 A61P1/02 

Изобретение относится к области медицины и фармации, в частности к разработке лечебно-профилактического средства в виде геля для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, в частности наиболее распространенных гингивита и стоматита.

Нарушение равновесия в системе защиты полости рта может быть причиной воспаления слизистой оболочки десен - гингивита. Когда воспаление распространяется от десневого края на окружающие зубы ткани, гингивит переходит в пародонтит, что в дальнейшем может привести к воспалению костной ткани, расшатыванию и потере зуба. При гингивите десна воспаляется, возникает отек, изменяется ее контур. За счет отека углубляется десневая борозда между зубом и образуется так называемый «десневой карман». В результате возникают покраснение десневого края, отек и кровоточивость десны, она становится чувствительной и болезненной, наблюдаются трудности при приеме пищи. Гингивит может быть как острым, так и хроническим, и наиболее часто встречается у взрослых.

Основным провоцирующим фактором в развитии гингивитов является бактериальная контаминация, в частности анаэробными микроорганизмами и факультативными стрептококками.

Стоматит - инфекционно-воспалительное заболевание, при котором происходит воспаление слизистой оболочки полости рта. По клиническому проявлению стоматиты разделяются на катаральные, язвенные и афтозные. При катаральном стоматите слизистая оболочка рта становится отечной, болезненной, покрыта белым или желтым налетом, отмечается гиперсаливация. Язвенный стоматит может развиваться как следствие катарального, так и самостоятельно. При язвенном стоматите поражается вся «толща» слизистой. Начальные признаки при катаральном и язвенном стоматите похожи, однако впоследствии при язвенном стоматите отмечается повышение температуры до 37,5°С, слабость, головная боль, увеличение и болезненность лимфатических узлов. Прием пищи сопровождается сильными болевыми ощущениями. Афтозный стоматит - характеризуется появлением единичных или множественных афт (овальной или округлой формы, с четкими границами в виде узкой красной каймы и серовато-желтым налетом в центре) на слизистой оболочке полости рта. Заболевание начинается с общего недомогания, повышения температуры тела, появления болевых ощущений во рту на месте образования афт.

Для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта применяют препараты различных фармакологических групп в зависимости от этиологии и патогенеза заболеваний. Как правило, к ним относятся разнообразные противомикробные лекарственные средства (метронидазол, диоксидин), антибиотики (азитромицин, эритромицин, грамицидин), антисептические препараты (хлоргексидин, перекись водорода, риванол, фурацилин) [Иванченко И.Г. Фармакотерапия при заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2001. - №1-2 (19-20). - С.8].

Известен стоматологический гель для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта «МетрогилДента», содержащий в своем составе: метронидазол, хлоргексидина глюконат и основу, состоящую из пропиленгликоля, карбомера-940, динатрияэдетата, натрия сахарина, левоментола, натрия гидроксида и воды [Грудянов А.И., Дмитриева Н.А., Овчинникова В.В. Зависимость антимикробной эффективности препарата «МетрогилДента» от длительности локального введения при воспалительных поражениях пародонта // Пародонтология. -2001. - №1-2 (19-20). - С. 32-36].

Также широко известен стоматологический гель «Дентамет» для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта. В состав указанного средства входят: метронидазол, хлоргексидина глюконат, ментол, глицерин, пропиленгликоль, триэтаноламин, ареспол, сахарин растворимый и вода очищенная.

Входящие в состав активные компоненты метронидазол и хлоргексидин оказывают антибактериальное и противовоспалительное воздействие на десны. Однако, они не проявляют регенерирующего, иммуномодулирующего и пролонгирующего действия.

Стоит отметить, что при выраженном терапевтическом эффекте противомикробные средства не лишены побочного действия, имеют противопоказания и ограничения к применению. Тем самым, актуальным на сегодняшний день является разработка комплексных подходов к лечению заболеваний полости рта, в том числе, с применением лекарственных растительных средств, которые позволили бы ограничить антибактериальную нагрузку и снизить токсичность.

Лекарственные средства растительного происхождения и препараты, содержащие в своем составе растительные компоненты, давно и успешно применяются в стоматологической практике. Препараты, созданные на основе растительного сырья, характеризуются уникальным химическим составом, широким спектром действия, отсутствием токсичности и побочных эффектов, эффективностью при пролонгированном применении, доступностью по критериям ресурсообеспечения и возобновляемости.

Традиционно для лечения воспалительных заболеваний полости рта используется целый ряд растительных препаратов (настойка календулы, настойка эвкалипта, хлорофиллипт, сальвин, новоиманин, сангвиритрин), настои травы зверобоя, цветков ромашки, отвар коры дуба, корневища и корней лапчатки, комплексные средства, мараславин, ротокан и др. [Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т.Т. 1. - 14-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель Дивов, 2002. - 540 с.].

Однако, указанные средства недостаточно эффективны: в них не учитывается комплексная природа патогенеза воспалительных заболеваний полости рта; Кроме того, указанные препараты не отличаются разнообразием групп биологически активных веществ (БАВ); используемые монопрепараты не могут содержать комплекс БАВ различных групп, зачастую присутствующих в растительном объекте, вследствие экстракционной избирательности экстрагента. Кроме того, комплексные препараты часто включают экстракты из растений, накапливающих одну и ту же или близкие группы действующих веществ, что сужает спектр их фармакологического действия.

Известен «Состав для профилактики и лечения заболеваний полости рта и ухода за зубами и полостью рта» (RU 2180555 от 20.03.2002), включающий траву ромашки аптечной, траву зверобоя продырявленного, траву сушеницы топяной, траву эхинацеи пурпурной, листья шалфея лекарственного, кору дуба обыкновенного, корневища аира болотного. Данный состав содержит разнообразные растительные объекты, относящиеся к разным группам как по содержанию БАВ, так и по их фармакологическому действию. Несмотря на возможную эффективность, предлагаемый способ экстрагирования (настаивание залитого сырья кипящей водой в соотношении 5:250 в течение 15 минут) не позволяет извлекать значительное количество БАВ, тем самым снижая фармакологическую ценность заявленного средства. Также введение в состав более 3-4 компонентов растительного сырья вызывает сложности в стандартизации получаемого средства.

Известен состав для профилактики и лечения заболеваний полости рта (RU 2131724 от 20.06.1999), содержащий растительно-водный экстракт сушеницы топяной, солодки голой, хвоща полевого, димексид в качестве антисептика и воду. Данный состав включает растительные объекты, содержащие достаточное количество БАВ, проявляющие противовоспалительные, эпителизирующие, фибринолитические и другие свойства. Однако, существенным недостатком заявленного средства служит присутствие антисептического компонента химической природы - димексида, который после нанесения на кожу и слизистые оболочки может способствовать развитию локальных побочных эффектов в виде высыпаний, зуда и жжения. Применение димексида может вызывать развитие и системных побочных проявлений, в частности и аллергические реакции.

Известно средство «Стоматологический гель с растительным экстрактом для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта» (RU 2621297 от 01.06.2017). В качестве действующего вещества - сангвиритрин и масляный экстракт цветков календулы и травы тысячелистника, взятых в соотношении 1:1, а в качестве мазевой основы - гидроксиэтилцеллюлоза, глицерин, кремофор RH-40, натрия сахаринат, масло мятное и вода очищенная в количестве до 100 мас. %. Стоит отметить, что представленное выше средство, содержащее сангвиритрин, имеет некоторые недостатки. Сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности, действуя на грамположительные и грамотрицательные бактерии, дрожжеподобные и мицелиальные грибы, патогенные простейшие, в т.ч. полирезистентные штаммы микроорганизмов. Однако длительное использование данного состава приводит к изменению микробного «ландшафта» в полости рта. Кроме того, входящий в состав предлагаемого состава масляный экстракт травы тысячелистника содержит комплекс алкалоидов: стахидрин, ахиллеин, бетоницин и др., которые, в свою очередь, могут приводить к нежелательным побочным эффектам. Следует отметить, что наружное применение сахарината натрия способствует развитию отеков. Исследования последних лет показали, что этот компонент увеличивает возможность возникновения злокачественных новообразований.

Известно стоматологическое средство (RU 2203647 от 10.05.2003), используемое для ухода за зубами и полостью рта, содержащее сухой экстракт коры дуба - 3,0-6,5; янтарную кислоту - 0,14-0,25; натрия тетраборат - 3,0-4,0; натрий карбоксиметилцеллюлоза - 1,7-2,2; нипагин -0,15-0,23; глицерин - 18,0-22,0; пропиленгликоль - 9,5-10,5; очищенная вода - остальное. Фармакологическое действие данного изобретения связано с наличием экстракта коры дуба, характеризующегося противовоспалительным действием и янтарной кислоты с выраженными антиоксидантными свойствами, в качестве антисептического компонента - натрия тетраборат. Несмотря на разностороннюю фармакологическую активность данное средство не лишено недостатков. Так, применение натрия тетрабората способно вызывать гиперемию и ощущение жжения в месте применения, а при длительном использовании могут развиться симптомы хронической интоксикации. При применении пропиленгликоля на слизистые оболочки, затронутые воспалительным процессом, резко увеличивается скорость его проникновения в кровь, что может повлечь за собой развитие токсических и аллергических реакций. Глицерин может оказывать раздражающее действие на слизистые оболочки, что в еще большей степени будет способствовать поддержанию воспалительного процесса.

Стоматологический гель для лечения воспалительных заболеваний полости рта (RU 2226383 от 10.02.2003) содержит метронидазол - 5; оксиметилурацил - 5; сополимер стирола с малеиновым ангидридом - 2; глицерин - 5 и воду очищенную - до 100 (мас. %). Метронидазол, являясь противомикробным препаратом, может оказывать побочные действия при наружном применении как на кожные покровы, так и на слизистые оболочки. При применении на слизистые оболочки могут наблюдаться зуд, жжение, боль и раздражение; после отмены препарата возможно развитие кандидоза ротовой полости. Сополимер стирола с малеиновым ангидридом способны вызывать местные аллергические реакции, сопровождающиеся отеком слизистой оболочки ротовой полости с кровоизлияниями.

Гелевая композиция для лечения стоматологических заболеваний (RU 2288699 от 10.12.2006) в своем составе содержит хлоргексидин глюконат - 0,05-2,0; мукоадгезивный реагент - 1,0-20,0; диклофенак - 1,0-5,0; гелеобразующий агент - 0,2-7,0; фармацевтически приемлемый разбавитель - остальное. Диклофенак способен вызывать эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки ротовой полости. Также отмечено, что указанное лекарственное средство может вызывать системные побочные эффекты вследствие резорбтивного действия. Диклофенак может спровоцировать нарушения местного иммунитета, что приведет к затяжному течению воспалительного заболевания ротовой полости.

Также известен гель стоматологический «Дентамед» (http://dentamet.ru/?utm_source=yandex&utm_medium=cpc&utm_campaign=201 7), содержащий (масс %) метронидазол - 1; хлоргексидина глюконата 20% раствор - 0,5; ментол - 0,25, глицерин - 5, пропиленгликоль - 5; триэтаноламин термостабильный - 0,47, ареспол - 1,25, сахарин растворимый - 0,25, вода очищенная - 86,28. Отрицательную характеристику имеет триэтаноламин - низкомолекулярное химическое вещество из категории аминоспиртов, получаемое путем синтеза этилена и аммиака. Указанное средство при применении его на слизистые оболочки способно вызвать нарушение водного баланса, раздражение, и в некоторых случаях химический ожог слизистой.

Стоматологические средства, в состав которых входят пелоидопрепараты, встречаются в виде десневого аппликатора лечебного грязевого - Тамбуканского (http://tambuel-shop.ru/). Средство представлено в проницаемой оболочке и называется грязевой аппликацией на десна.

На фармацевтическом рынке представлена противопародонтозная зубная паста на основе Балдонской лечебной грязи, в состав которой входят Балдонская лечебная грязь, кальций-карбонат, силиций-диоксид, сорбитол, цекол 2000, эмпикол, натрия фторид, антиоксиданты, метронидазол, фурагин (https://www.krasotta.ru/bl_zb_pasta.php). Данное средство может рассматриваться только как профилактическое, так как представленный состав не сможет обеспечить длительное лечебное действие, так как его необходимо быстро удалять из полости рта. Применение натрия фторида, который является одним из ведущих компонентов представленной композиции, способен существенно тормозить формирование новой костной ткани, структура уже существующих костей становится пористой и хрупкой, вследствие чего развивается флюорозное поражение эмали.

Проведенный патентный поиск показал, что полного аналога предлагаемого стоматологического геля с фитопелоидной композицией для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта не существует.

Принимая во внимание полиэтиологичность указанных ранее заболеваний инфекционной и воспалительной природы, к стоматологическим лекарственным средствам предъявляются такие требования, как наличие противовоспалительной, антибактериальной активности, способность улучшать кровообращение и усиливать регенерацию тканей пародонта.

Соответственно, главной задачей изобретения является расширение ассортимента стоматологических средств в форме геля для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта. Предлагаемое изобретение направлено на получение нового средства в форме геля для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, обладающего улучшенными технологическими свойствами (внешний вид, цвет, запах, водородный показатель, термостабильность, текучесть, вязкость и намазываемость, с хорошей фиксацией и равномерным распределением на деснах и сроками хранения), проявляющего антимикробный, противовоспалительный, иммуномодулирующий, регенерирующий, кровоостанавливающий действия.

Указанный технический результат достигается тем, что, стоматологический гель с фитопелодной композицией для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, содержит в качестве действующих веществ: водный экстракт сульфидно-иловой йодобромной грязи лечебной, сухие экстракты коры Ивы козьей и корня Солодки голой, эфирное масло Шалфея лекарственного, хлоргексидина биглюконат, лидокаина гидрохлорид, аскорбиновую кислоту, подсластитель сорбитол, воду очищенную, в качестве гелеобразующего агента применяется карбопол; в качестве консервирующего компонента предложено использовать нипагин.

В доступных источниках научно-технической и патентной литературы сведений о стоматологическом геле с фитопелодной композицией для лечения воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, содержащей экстракты коры Ивы козьей и корня Солодки голой, эфирное масло Шалфея лекарственного и экстракт сульфидно-иловой йодобромной грязи, не обнаружено. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».

При проверке патентоспособности заявленного изобретения установлено соответствие его условиям промышленной применимости, поскольку достигается высокое качество полученного средства и расширение спектра применения средств, созданных на основе указанных выше экстрактов.

Заявляемое средство выполнено в виде мягкой лекарственной формы - геля, который имеет множество преимуществ по сравнению с другими стоматологическими лекарственными формами. За счет вязкой консистенции он длительное время сохраняет форму, без труда наносится на поверхность слизистых оболочек. В состав гелевой основы входят доступные ингредиенты, способные обеспечить весь комплекс заявленных фармакологических эффектов.

Сульфидно-иловая йодобромная грязь оказывает на слизистую оболочку ротовой полости активное биологическое действие. Применение грязи не всегда оправдывает свое применение, так в частности, неприемлемо применение грязи на слизистую оболочку ротовой полости. В связи с чем, применение экстракта грязи является более удобным. Экстракт лечебной грязи обладает сходным химическим составом, что и нативная грязь, а, следовательно, обеспечивает расширение сосудов, усиливает лимфо- и кровоток. Минеральные и биологически активные вещества грязи способствуют усилению клеточного метаболизма и регенерирующих процессов в тканях. Благодаря активизации кровообращения и обмена веществ в слизистой оболочке клетки получают больше кислорода и питательных веществ, а значит более интенсивно происходят процессы клеточного обновления. Соли, которыми богат состав, обладают осмотическим активным действием. К тому же минеральные соли, содержащиеся в грязевом экстракте, оказывают реминерализирующее действие, усиливая процессы минерализации в твердых тканях.

Биологические активные вещества экстракта коры Ивы козьей обладают низкой токсичностью и широким спектром фармакологических эффектов. Основное действие ивы - это противовоспалительное и обезболивающее, что связано с наличием в ее химическом составе дубильных веществ, салицина и флавоноидов. Также доказано, что фитопрепараты на основе коры ивы козьей способны оказывать кровоостанавливающее действие, которое связано с сосудосуживающими и усиливающими свертываемость крови эффектами. В процессе многовекового применения отваров коры ивы козьей было доказано, что полоскания ротовой полости способствуют укреплению десен, снижению их кровоточивости, и ускоряют процессы заживления.

Глицирризиновая кислота, входящая в состав корней Солодки голой, оказывает выраженное противовоспалительное действие. Доказано, что фитопрепараты солодки способны оказывать противовирусную активность за счет полного ингибирования ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Также фитопрепараты солодки проявляют противомикробную, десенсибилизирующую, сосудоукрепляющую, регенераторную и антиоксидантную активность.

Эфирное масло Шалфея лекарственного широко применяют в стоматологической практике в качестве средства профилактики и лечения гингивитов, стоматитов, пульпитов и других заболеваний полости рта. Эфирное масло шалфея обладает дезинфицирующим, противовоспалительным, вяжущим, кровоостанавливающим свойствами.

Хлоргексидин биглюконат широко используется в стоматологической практике и является препаратом выбора в пародонтологии. Механизм его действия заключается в осаждении цитоплазматического содержимого бактериальной клетки, что ведет, в конечном итоге, к «гибели» бактерий. Следует отметить, что хлоргексидин устойчив в полости рта, за счет его способности и связывать карбоксильные группы муцина, который покрывает слизистую оболочку. Препарат проявляет антимикробный эффект в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов и некоторых вирусов.

Лидокаина гидрохлорид в стоматологических средствах при местном применении в виде гелей, спреев в концентрации от 2 до 4% является достаточным для уменьшения боли без развития системного эффекта.

Дополнительное введение аскорбиновой кислоты необходимо для синтеза коллагена, в результате образуются более прочные коллагеновые волокна, что приводит к снижению ломкости стенок кровеносных сосудов, уменьшению хрупкости костей, костных перегородок, восстанавливается структура дентина. Витамин способен усиливать фагоцитарную деятельность лейкоцитов и улучшать регенерацию тканей.

Применение выбранных вспомогательных компонентов определяет положительные технологические характеристики и фармакологический синергизм всех используемых в составе средства ингредиентов.

Неоспоримым преимуществом гелеобразующего агента - карбопола, является термическая и микробиологическая устойчивость, стабильность при хранении, возможность получения гелей с широким диапазоном водородного показателя (рН) от 4 до 10, гипоаллергенность, легкость нанесения на слизистой оболочки полости рта, а также высокая абсорбция лекарственных веществ. Карбомер, взаимодействуя со слоем муцина, усиливает его способность прикрепляться к полисахаридам мембран бактерий, создавая муциновую оболочку вокруг клеток бактерий, и, таким образом, прекращать их агрессивное действие.

В качестве корригента вкуса и эмульгатора применяется сорбитол, который наряду перечисленными свойствами, обладает дополнительными положительными качествами. В частности, при введении в состав наружных мягких форм, в том числе и зубной пасте, он препятствует ее быстрому высыханию, за счет гигроскопичности сорбита. Благодаря этому свойству сорбитола, мягкие формы длительное время сохраняет нужную консистенцию. Важное значение имеет тот факт, что сорбитол играет роль противокариозного компонента. Сорбитол способен нормализовать кислотность слюны до 7 рН и, тем самым, блокировать процессы деминерализации эмали.

Нипагин признан безопасным консервирующим веществом и разрешен к использованию при изготовлении фармацевтических препаратов, косметики, пищевых добавок и других продуктов терапевтического назначения. Нипагин выполняет функции антисептика и консерванта. Наибольшую активность он проявляет по отношению к грамположительным бактериям (стафилококкам, стрептококкам, актиномицетам, листериям), подавляя их жизнедеятельность. При попадании на слизистые оболочки вызывает местный анестезирующий эффект.

Заявленный стоматологический гель с фитопелоидной композицией, содержащий сухие экстракты коры Ивы козьей и корня Солодки голой, водный экстракт сульфидно-иловой йодобромной грязи, эфирное масло Шалфея лекарственного, хлоргексидина биглюконат, лидокаина гидрохлорид, аскорбиновую кислоту, карбопол, сорбитол, нипагин, применяется для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта путем нанесения тонкого слоя на слизистые оболочки ротовой полости.

Заявленный стоматологический гель с фитопелоидной композицией приготовлен следующим образом: сухие экстракты коры Ивы козьей и Солодки голой, полученные методом вихревой экстракции водой очищенной измельченного сырья в соотношении 1:1 с последующей отгонкой экстрагента и высушивания до остаточной влажности не более 5%, растворяются в воде очищенной, в которой предварительно растворены аскорбиновая кислота, лидокаин и хлоргексидин и введен водный экстракт сульфидно-иловой йодобромной грязи, полученный ее разведением с водой очищенной в соотношении 1:3 с последующим центрифугированием; после чего полученная комбинированная смесь действующих компонентов соединяется с карбополом при постоянном перемешивании и до получения однородной массы; далее в полученную массу вводится нипагин.

Стоматологический гель с фитопелоидной композицией, предназначенный для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, выполненный в виде геля, и содержащий сухие экстракты коры Ивы козьей и корня Солодки голой, водный экстракт сульфидно-иловой йодобромной грязи, эфирное масло Шалфея лекарственного, хлоргексидин, лидокаин, аскорбиновую кислоту, сорбитол, карбопол, нипагин, оценивалась на основании технологических, микробиологических и доклинических критериев.

Сущность заявляемого изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих достижение технического результата.

Пример 1. Стоматологический гель с фитопелоидной композицией, предназначенный для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, содержит: сухие экстракты коры Ивы козьей 1,0 мас. % и корня Солодки голой 1,0 мас. %; водный экстракт сульфидно-иловой йодобромной грязи 2,0 мас. %; эфирное масло шалфея лекарственного 0,05 мас. %; хлоргексидина биглюконат 1,0 мас. %; лидокаина гидрохлорид 1,0 мас. %; кислоту аскорбиновую 2,0 мас. %; карбопол 3,0 мас. %; сорбитол 2,0 мас. %; нипагин 0,2 мас. %; вода очищенная - остальное.

Полученный гель представляет однородную массу светло-желтого цвета, без запаха, сладковатого вкуса; вязкой консистенции (условная вязкость 1326 сПз) с хорошей намазываемостью (скорость сдвига 128 с^-1); рН в пределах 6,7; термостабильная; с хорошей фиксацией и равномерным распределением на деснах; срок годности составил 2 года 1 месяц.

Пример 2. Стоматологический гель с фитопелоидной композицией, предназначенный для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, содержит: сухие экстракты коры Ивы козьей 2,0 мас. % и корня Солодки голой 2,0 мас. %; водный экстракт сульфидно-иловой йодобромной грязи 3,0 мас. %; эфирное масло шалфея лекарственного 0,1 мас. %; хлоргексидина биглюконат 2,0 мас. %; лидокаина гидрохлорид 2,0 мас. %; кислоту аскорбиновую 3,0 мас. %; карбопол 5,0 мас. %; сорбитол 4,0 мас. %; нипагин 0,5 мас. %; воду очищенную - остальное.

Полученный гель представляет однородную массу светло-желтого цвета, без запаха, сладковатого вкуса; густой вязкой консистенции (условная вязкость 1448 сПз) с хорошей намазываемостью (скорость сдвига 223 с^-1); рН в пределах 6,9; термостабильная; с хорошей фиксацией и равномерным распределением на деснах; срок годности составил 2 года 2 месяца.

Пример 3. Разработанные стоматологические гели с фитопелоидными композициями по примерам №1 и №2 проверяли на микробиологическую чистоту (для контроля микробной загрязненности). Для культивирования бактерий использовали соево-казеиновый агар, для выращивания дрожжевых и плесневых грибов агар Сабуро с глюкозой. Для каждого разведения лабораторного образца использовали не менее 5 чашек Петри. Посевы просматривали ежедневно. Подсчет колоний производили через 48-72 часов (предварительный результат) и через 5 суток (окончательный результат).

Количество микроорганизмов (N) в 1,0 г рассчитывали по формуле:

N=Σ c/n d 10,

где: с - количество колоний на всех чашках Петри;

n - число чашек Петри;

d - коэффициент разведения образца;

10 - коэффициент пересчета при проведении высева на чашку в объеме 0,1 мл.

На чашках Петри с питательной средой соево-казеиновым агаром при посеве в разведении 1:10 отсутствовал рост бактерий. Таким образом, можно отметить, что в 1,0 г стоматологического геля с фитопелоидной композицией по примерам №1 и №2 содержится менее 10 бактерий.

На чашках Петри с агаром Сабуро при посеве в разведении 1:10 отмечались единичные колонии Aspergillus niger. Таким образом, можно отметить, что в 1,0 г фитопелоидной композиции по примерам №1 и №2 содержится менее 10 спор грибов.

Таким образом, результаты говорят о 99,9% микробиологической чистоте лабораторных образцов стоматологических гелей с фитопелоидными композициями по примерам №1 и №2.

Пример 4. Антибактериальную активность предложенных стоматологических гелей с фитопелоидными композициями по примерам №1 и №2 в виде гелей оценивали методом серийных разведений на тест-культурах микроорганизмов. В эксперименте использованы штаммы: Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophiticus, Streptococcus salivarius, Echerichia coli, Candida albicans, которые населяют полость рта в различные периоды жизни человека.

Методика микробиологических исследований заключалась в следующем: культуры тест-микроорганизмов выращивали 6 часов при температуре 37°С на сахарном бульоне. Исходная посевная доза составляла 10⁷ микробных клеток суточной агаровой культуры. Далее 0,1 мл бульонной культуры вносили в 1,0 мл исследуемого геля с фитопелоидной композицией по примерам №1 и №2 и параллельно в 1,0 мл физического раствора 0,9% (контроль). Время контакта тест-культур микроорганизмов с фитопелоидными композициями по примерам №1 и №2 и контролем составляло 3, 6, 12 и 24 часа.

По окончании времени контакта микроорганизмов со стоматологическими гелями с фитопелоидными композициями по примерам №1 и №2 и контролем проводили посевы по 0,1 мл на поверхность мясопептонного агара в виде сплошного газона. Посевы инкубировали в термостате при температуре 37°С в течение 24 часов.

Результаты микробиологических исследований стоматологического геля с фитопелоидной композицией по примеру №1, представленных в таблице 1 «Подавление роста тест-культур микроорганизмов разработанными стоматологическими гелями с фитопелоидными композициями по примерам №1 и №2», показали, что через 3 часа после контакта с суспензиями микроорганизмов и последующего посева на мясопептонный агар наблюдался рост колоний всех тест-культур, через 6 часов контакта количество колоний микроорганизмов уменьшилось в среднем в 2 раза, через 12 часов количество колоний микроорганизмов уменьшилось в среднем в 4 раза, через 24 часа - наблюдались единичные колонии таких микроорганизмов, как Staphylococcus saprophiticus, Streptococcus salivarius, Candida albicans, в случае с Echerichia coli рост колоний отсутствовал. При посеве контроля как после 3, 6, 12 часов, так и после 24 часов контакта наблюдался обильный рост всех тест-культур микроорганизмов.

Результаты микробиологических исследований стоматологического геля с фитопелоидной композицией по примеру №2, представленных в таблице 1, показали, что разработанный состав оказывает более выраженный антибактериальный эффект по сравнению со стоматологическим гелем с фитопелоидной композицией по примеру №1. Уже после 3 часовой экспозиции геля с суспензиями микроорганизмов наблюдалось наименьшее количество колоний по сравнению с первым образцом композиции. Единичные колонии микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus, Echerichia coli, наблюдались после 12 часовой экспозиции с гелем. Через 24 часа после контакта с суспензиями микроорганизмов и последующего посева на мясопептонный агар наблюдалось отсутствие роста колоний тест-культур микроорганизмов Lactobacillus casei, Staphylococcus aureus, Echerichia coli.

Таким образом, проведенные микробиологические исследования показывают, что стоматологический гель с фитопелоидной композицией по примеру №2 обладает 99,9% антибактериальной активностью в отношении грамположительных кокков, грамположительных неспорообразующих палочек, грамотрицательных бактерий, относящихся к условно-патогенным микроорганизмам и принимающих участие в патологических процессах полости рта.

Пример 5. Противовоспалительную, регенерирующую и иммунотропную активность предложенных фитопелоидных композиций в виде стоматологических гелей оценивали, как на доклиническом (экспериментальном), так и на клиническом уровнях.

Первоначально с целью выявления противовоспалительного, регенерирующего и иммунотропного эффектов стоматологических гелей с фитопелоидными композициями по примерам №1 и №2 проводили эксперименты на лабораторных крысах линии Wistar. Животные были разделены на группы (по 8-10 особей в каждой): контрольная группа представлен животными с моделью воспаления, опытные группы - животными с моделью воспаления, которым в виде аппликаций наносили исследуемые композиции. Экспериментальная модель воспаления была вызвана подкожным в область спины животных введением 0,05 мл флогогенного агента - формалина (1% раствор). Во всех опытных группах обработку изучаемым средством в первые сутки проводили через 2 часа от начала индукции воспалительной реакции, последующие сутки - в утренние (10.00) и вечерние часы (17.00). Время экспозиции средства составляло 30 минут. Измерение воспалительного инфильтрата проводили ежедневно в течение 7 суток.

Противовоспалительное и регенерирующее действие оценивали по влиянию на экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Иммунотропное действие оценивали по соотношению клеточного состава в грануляционной ткани, подсчет производили на 100 клеток.

В ходе проведенного исследования было установлено, что стоматологический гель с фитопелоидной композицией по примерам №1 и №2 оказывают выраженное ингибирующее действие на экссудативную фазу воспалительного процесса, активируя процессы регенерации. На вторые сутки у 33% животных полностью исчезли признаки воспаления, у остальных животных - площадь воспаления уменьшилась более чем на 40%, при этом отмечался незначительный фибринозный налет, воспалительный инфильтрат и некротический дефект тканей отсутствовали. На 3 сутки наблюдения у 50% животных признаки воспалительной реакции полностью редуцировались. На 6 сутки все животные были здоровы, тогда как в контрольной группе зона воспаления уменьшилась не более чем на 60% по сравнению с первым днем эксперимента. К 7 суткам у всех животных, которым проводили аппликацию изучаемого средства, признаки воспаления ликвидированы. В группе сравнения признаки воспаления сохранялись до 10-ти суток.

В первые сутки после формирования воспаления преобладали сегментоядерные нейтрофилы, уровень которых отмечался в пределах 45%. На 3-й сутки эксперимента в контрольной группе отмечалась тенденция к снижению сегментоядерных нейтрофилов, тогда как в группах животных, подверженных воздействию изучаемых средств, выявлено статистически значимое снижение сегментоядерных нейтрофилов в среднем до 25% на фоне значимого повышения уровня макрофагов и лимфоцитов в среднем до 10% и 30% соответственно. К 7-м суткам эксперимента в группах животных с моделью воспаления, которым проводили аппликацию средства в представленных вариантах, в клеточном составе грануляционной ткани количество лимфоцитов и макрофагов увеличилось более чем на 50%, тогда как уровень сегментоядерных нейтрофилов снизился в среднем до 20%. Следует отметить, что в контрольной группе животных уровень сегментоядерных нейтрофилов оставался высоким. Увеличение доли макрофагов в клеточном составе грануляционной ткани на фоне применения стоматологических гелей с фитопелоидными композициями по примерам №1 и №2 свидетельствует о наличии иммунотропных свойств.

Таким образом, полученные экспериментальные данные свидетельствуют о наличии противовоспалительных, регенерирующих и иммунотропных свойств предлагаемых стоматологических гелей с фитопелоидными композициями по примерам №1 и №2.

Оценку эффективности предлагаемого средства проводили на добровольцах в возрасте 45-65 лет с инфекционно-воспалительными заболеваниями слизистой оболочки полости рта. Пациенты предъявляли жалобы на кровоточивость десен, болезненность при чистке зубов, неприятный запах изо рта. При изучении стоматологического статуса оценивали состояние ткани пародонта, слизистой оболочки альвеолярных отростков и полости рта (выраженность воспалительных и трофических процессов), наличие пародонтальных карманов, подвижность зубов, гигиеническое состояние полости рта, состояние зубов.

Были сформированы две группы: контрольная группа, которым на фоне стандартного лечения не применяли изучаемое средство (n=10) и исследовательские группы (n=35), которым на фоне стандартного лечения применяли предлагаемые фитопелоидные композиции по примерам №1 и №2 ежедневно на протяжении 2 недель. После устранения всех травмирующих факторов (некачественные пломбы, коррекция ортопедических конструкций и дефектов протезирования, устранения травматической окклюзии и др.) пациентам проводилась стандартная терапия: полоскание антисептиками, инъекции антибактериальных средств, введение в пародонтальный карман противовоспалительных средств, пероральное применение поливитаминных препаратов и др.

В результате проведенных лечебных мероприятий у пациентов всех групп наблюдали уменьшение отечности и гиперемии зубодесневых сосочков, кровоточивости десен и запаха изо рта. При этом, важно отметить, что в исследовательской группе пациентов, которым на фоне базового лечения проводили аппликации предлагаемых стоматологических гелей с фитопелоидными композициями по примерам №1 и №2, отмечали в 100% случаев исчезновение кровоточивости десен, уменьшение глубины пародонтальных карманов и полное укрепление подвижных зубов (I-II степени).

В ходе проведенного исследования было доказано, что применение в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта предлагаемых стоматологических гелей с фитопелоидными композициями по примерам №1 и №2 позволяет повысить эффективность проводимого лечения антисептическими, антибактериальными и витаминными препаратами.

Таким образом, стоматологический гель с фитопелоидной композицией удобен и гигиеничен в применении, с хорошей фиксацией и равномерным распределением на деснах; обладает противовоспалительными, иммуномодулирующими и регенерирующими свойствами.

Стоматологический гель с фитопелоидной композицией

Изобретение относится к области медицины и фармации, в частности к разработке лечебно-профилактического средства в виде геля для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта. Предлагаемый стоматологический гель содержит сухие экстракты коры Ивы козьей и корня Солодки голой, водный экстракт сульфидно-иловой йодобромной грязи, эфирное масло Шалфея лекарственного, хлоргексидина биглюконат, лидокаина гидрохлорид, кислоту аскорбиновую, карбопол, сорбитол, нипагин и воду очищенную, при следующем соотношении компонентов, мас. %: сухой экстракт коры Ивы козьей 1,0-2,0; сухой экстракт корня Солодки голой 1,0-2,0; водный экстракт сульфидно-иловой йодобромной грязи 2,0-3,0; эфирное масло Шалфея лекарственного 0,05-0,1; хлоргексидина биглюконат 1,0-2,0; лидокаина гидрохлорид 1,0-2,0; кислота аскорбиновая 2,0-3,0; карбопол 3,0-5,0; сорбитол 2,0-4,0; нипагин 0,2-0,5; вода очищенная - остальное. Гель с фитопелоидной композицией удобен и гигиеничен в применении, с хорошей фиксацией и равномерным распределением на деснах; обладает противовоспалительными, иммуномодулирующими и регенерирующими свойствами. 1 табл., 5 пр.

Стоматологический гель с фитопелоидной композицией, содержащий сухие экстракты коры Ивы козьей и корня Солодки голой, водный экстракт сульфидно-иловой йодобромной грязи, эфирное масло Шалфея лекарственного, хлоргексидина биглюконат, лидокаина гидрохлорид, кислоту аскорбиновую, карбопол, сорбитол, нипагин и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Сухой экстракт коры Ивы козьей 1,0-2,0 Сухой экстракт корня Солодки голой 1,0-2,0 Водный экстракт сульфидно-иловой йодобромной грязи 2,0-3,0 Эфирное масло Шалфея лекарственного 0,05-0,1 Хлоргексидина биглюконат 1,0-2,0 Лидокаина гидрохлорид 1,0-2,0 Кислота аскорбиновая 2,0-3,0 Карбопол 3,0-5,0 Сорбитол 2,0-4,0 Нипагин 0,2-0,5 Вода очищенная остальное