Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области ухода, защиты и/или лечения кожи, слизистых оболочек и/или волос. Более конкретно оно относится к косметическим, дерматологическим и/или фармацевтическим композициям, в частности, предназначенным для местного применения, находящимся в виде дисперсии непрерывной внутренней фазы в непрерывной внешней фазе, которые можно использовать для такого ухода и/или лечения, а также к способу приготовления такой композиции.
Уровень техники
По причинам, связанным, в частности, с комфортом при их использовании, косметические, дерматологические и/или фармацевтические композиции, предназначенные для местного применения, очень часто бывают в виде эмульсий. Эти эмульсии могут быть типа вода-в-масле, но обычно бывают типа масло-в-воде, то есть состоят из масляной фазы, однородно диспергированной в водной фазе с использованием поверхностно-активных веществ.
Косметические, дерматологические и/или фармацевтические композиции в виде эмульсии для местного применения, обычно предлагаемые для ухода, защиты и/или лечения кожи, включают множество ингредиентов, в частности поверхностно-активные вещества, предназначенные для стабилизации эмульсий, а также консерванты, направленные на сохранение их от любой микробной пролиферации в течение относительно длительных периодов, при фасовке в многодозовые упаковки. Однако такие ингредиенты могут оказаться раздражителем для кожи, и, в частности, для гиперчувствительной кожи, которую часто называют нетолерантной, и/или могут вызывать аллергические реакции за счет их повторного использования - далее используется термин «аллергичная кожа». Таким образом, желательно удалить их из состава композиций для местного применения.
Кожа покрыта защитной пленкой, называемой гидролипидной поверхностной пленкой. Эта пленка образует самый внешний барьер кожи, а также является наиболее хрупким, наиболее разрушаемым слоем и в то же время наиболее дающим представление о здоровье кожи. Она состоит в значительной степени из жирных веществ, выделяемых сальными железами, и липидов, происходящих от разрушения клеток в фазе кератинизации роговых клеток, а также из гидрофильных веществ, таких как вода, выделяемая с потом, глицерин, мочевина, натуральные увлажняющие кожу факторы, соли, метаболиты флоры кожи и т. д. Эта поверхностная пленка очень уязвима и очень чувствительна к проблемам экологии, личной гигиене и состоянию кожи. Поэтому важно сохранить, и даже улучшить, эту барьерную функцию, особенно для очень чувствительной кожи. Кроме того, известно, что населению с чувствительной кожей, у которых защитный барьер кожи ослаблен, требуется уход с помощью гидролипидных агентов -физиомиметиков (physiomimetic), в частности физиологических смягчающих и увлажняющих средств; важно также избегать контакта с кожей любых веществ, которые могут разрушать гидролипидную поверхностную пленку, таких, как поверхностно-активные вещества или консерванты.
Заявителем в патентном документе WO-А-2013/007755 был представлен метод ультравысокой температурной (УВТ) инфузионной стерилизации эмульсий для косметических, дерматологических и/или фармацевтических целей. Этот метод стерилизации позволяет сохранить такие эмульсии в течение длительного периода, во много дозовых упаковках, без использования консервантов. Он также гарантирует сохранение целостности этих эмульсий после осуществления указанного способа, указанные эмульсии сохраняют хорошую однородность дисперсности внутренней фазы во внешней фазе.
Однако такой метод стерилизации, который включает в себя этап приведения эмульсии в контакт с водяным паром при очень высокой температуре и может также содержать этап механической обработки-сдвиговое деформирование эмульсии, способен изменить реологические свойства эмульсии, в частности, привести к изменению его вязкости, а также, в более общем плане, к изменению его органолептических характеристик, таких как внешний вид или текстура.
Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что возможно сформировать состав для местного применения, содержащий дискретную внутреннюю фазу, гомогенно диспергированную в непрерывной внешней фазе, который не только не содержит поверхностно-активные вещества, но который также может быть подвергнут способу ультравысокой температурной инфузионной стерилизации, и таким образом, что он может также быть свободным от любых консервантов, без ухудшения его свойств, и даже с улучшением некоторых из них. Это стало возможным благодаря особенности выбора составляющих этой композиции, главным образом сочетания стабилизатора дисперсии внутренней фазы во внешней фазе и фактора консистенции (consistency factor) конкретного типа. Этот фактор консистенции, в частности, может быть выбран из жирных восковидных веществ, в частности насыщенных углеводородов, предпочтительно С18-С30, и в особенности из жирных спиртов, таких, как бегениловый спирт.
После воздействия таким способом ультравысокой температурной инфузионной стерилизации, эта композиция, имеющая конкретный состав, не теряла своей стабильности, не было отмечено никакого ухудшения ее свойств, несмотря на то, что она не содержит поверхностно-активных веществ. Кроме того, была возможность регулировать вязкость композиции, и композиция даже проявляла улучшенные органолептические свойства, в частности более тонкую микроструктуру.
Более конкретно, применение способа ультравысокой температурной инфузионной стерилизации к композиции, обладающей таким составом, имеет эффект, что совершенно неожиданно, уменьшения размеров капель внутренней фазы, диспергированных во внешней фазе, а также повышения однородности дисперсии этих капель во внешней фазе. Эти характеристики придают композиции текстуру, особенно приятную для контакта с кожей, менее липкую, которую легче и быстрее наносить, чем обычные композиции, содержащие гидролипидные агенты - физиомиметики (physiomimetic).
Раскрытие изобретения
Таким образом, целью настоящего изобретения является разработка косметической, дерматологической и/или фармацевтической композиции, в частности, предназначенной для местного применения, содержащей дискретные внутренние фазы, гомогенно диспергированные в непрерывной внешней фазе, которая не содержит вещества, способные раздражать кожу или вызывать аллергические реакции, и совместима с ультравысокой температурной инфузионной стерилизацией, т.е. которая сохраняет свои характеристики после такой стерилизации, в частности, стабильность и вязкость, и даже проявляет признаки улучшения некоторых своих характеристик.
Дополнительная цель изобретения заключается в том, чтобы эта композиция была физиосовместима и являлась наиболее близкой к физиологическому составу гидролипидной пленки кожи, таким образом, чтобы усилить естественную защиту поверхности, возложенную на эту пленку, в особенности для гиперчувствительной кожи с низкой степенью толерантности.
В соответствии с настоящим изобретением косметическая, дерматологическая и/или фармацевтическая композиция для местного применения, содержит дискретные внутренние дисперсные фазы, распределенные в непрерывной внешней фазе, одна из этих фаз, предпочтительно внешняя фаза, является водной фазой, а другая из этих фаз, предпочтительно внутренняя фаза, является масляной фазой. Эта композиция рассчитана на то, что будет подвергаться способу ультравысокой температурной инфузионной стерилизации, или уже была подвергнута такому способу.
В соответствии с настоящим изобретением, композиция содержит полиакриловый полимер, а также фактор консистенции (consistency factor), способные повысить вязкость композиции за счет явления полутвердого физического утолщения, которые преимущественно нерастворимы в воде и жирорастворимы, т.е. растворимы в жирных веществах. Композиция также не содержит поверхностно-активных веществ и консервантов.
Преимущество полиакрилового полимера заключается в том, что он способен стабилизировать состав, в частности, дисперсию внутренней фазы во внешней фазе. Это преимущественно гелеобразующие полимеры с гидрофобными зонами (такие, как ассоциативные полимеры, которые обычно обозначаются выражением HASE полимеры (Hydrophobic Alkali Swellable Emulsion) (Гидрофобные щелочные набухающие эмульсии)). В частности, такие гелеобразующие вещества не являются факторами консистенции, как определено настоящим изобретением.
Термин "поверхностно-активные вещества" означает, по сути, некие амфифильные молекулы, способные действовать на межфазное натяжение дисперсной среды. Композиция, в соответствии с настоящим изобретением, не содержит такие поверхностно-активные вещества, способные воздействовать на гидролипидную пленку кожи.
Композиция, в соответствии с настоящим изобретением, также не содержит консервантов, способных приводить к непереносимости кожи, в частности любого четвертичного аммония, этанола, фенолов, амидинов, производных изотиазолона, пара-гидроксибензойных эфиров (известных как парабены) и т.д.
В настоящем описании термин "консервант" означает любое вещество, способное предотвращать развитие микроорганизмов в композиции, преимущественно за счет собственного антимикробного действия. Как определено в настоящем изобретении, термин "консервант" включает в себя как консерванты в строгом смысле, в частности, указанные в соответствующих рекомендациях (например, в нормативах ЕС Европейского парламента и Совета No 1223/2009 от 30 ноября 2009 года, касающихся косметических продуктов, статья 2.1.I и приложение V), так и «консерванто-подобные» вещества, не перечисленные в рекомендациях, но, тем не менее, имеющие функции консервантов. Такие вещества могут присутствовать в косметических формулах для других функций (для аромата, для оттенка, для устойчивости и т. д.), но также обладают антимикробными свойствами, и, таким образом, предотвращают рост микроорганизмов. Таким образом, согласно изобретению, из-за их консервирующего эффекта из композиции исключены такие соединения, как например, каприлил гликоль, пентилен гликоль, этилгексилглицерол и т.д.
Таким образом, для целей настоящего изобретения, термин "консервант" преимущественно включает консерванты, перечисленные в приложении V к нормативам ЕС Европейского парламента и Совета No 1223/2009 от 30 ноября 2009 года, касающимся косметических продуктов, а также каприлил гликоль, пентилен гликоль и этилгексилглицерол.
Композиция, в соответствии с настоящим изобретением, не содержит поверхностно-активных веществ и консервантов, представлена в форме дисперсии внутренней фазы во внешней фазе, которая, в силу действия полиакрилового полимера, является однородной, т. е. капельки внутренней фазы практически равномерно распределены во внешней фазе, и стабильной. Кроме того, преимуществом данной композиции, в соответствии с настоящим изобретением, является то, что сочетание этого полиакрилового полимера с фактором консистенции позволяет композиции быть совместимой со способом ультравысокой температурной инфузионной стерилизации, т.е. после воздействия на состав такого способа стерилизации, сохраняются хорошая устойчивость и реологические свойства, и в целом органолептические свойства, которые даже улучшаются.
Термин "стабильность" означает хорошую однородность дисперсии внутренней фазы в виде микрокапелек во внешней фазе. Стабильная композиция – это композиция, которая не претерпевает разделения фаз, выпадения осадков, коалесценции, флокуляции, расслаивания и т. п. явлений. Композиция, в соответствии с настоящим изобретением, такова, что после воздействия способа ультравысокой температурной инфузионной стерилизации поддерживается равновесие фаз, из которых она состоит, т. е. дисперсия внутренней фазы во внешней фазе остается однородной, несмотря на то, что полиакриловый полимер, наличие которого рекомендовано данным изобретением, является чувствительным к напряжениям сдвига. В частности, после применения способа стерилизации, в том числе и в течение длительного времени, в данной композиции не наблюдалось разделения фаз, выпадения осадков, коалесценции, флокуляции, расслаивания и т.п. явлений.
После такого способа стерилизации, композиция, соответствующая изобретению, может также храниться в течение длительного периода, несмотря на отсутствие консервантов.
В частных случаях выполнения изобретения, полиакриловый полимер представляет собой сшитый сополимер С10-С30 алкил акрилата и акриловой или метакриловой кислоты, такой как сополимеры, продаваемые под названиями Pemulen® TR-1 и TR-2, или смеси таких сополимеров.
Такой сшитый сополимер имеет преимущество по сравнению с поверхностно-активными веществами, традиционно используемыми в косметических, дерматологических и/или фармацевтических композициях в форме эмульсии, не только в стабилизации дисперсии внутренней фазы во внешней фазе, но и в загустевании состава композиции. Он действует за счет стерических затруднений. Он имеет длинные гидрофильные цепочки, которые формируют сеть микрогеля вокруг масляных капель. В силу своей длинной цепи (С10-С30) углеродных групп, эта гелеобразная трехмерная сетка удерживается на месте с помощью физического отталкивания, что приводит к эффекту стабилизации капель масла, и дает возможность получить однородную тематическую композицию, которая является стабильной в течение долгого времени, и которая имеет характеристики, близкие к характеристикам эмульсии, однако без использования поверхностно-активных веществ.
Кроме того, в противоположность поверхностно-активным веществам, такой сополимер не проникает в кожу, тем самым значительно снижая риск возникновения раздражения при контакте с кожей.
Такой сополимер может, в частности, присутствовать в композиции в концентрации от 0,3% до 0,7%, например от 0,3% до 0,5%, по весу относительно общего веса композиции.
Фактор консистенции, способный повысить вязкость состава за счет явления полутвердого физического утолщения, определяется в настоящем изобретении, по сути, как вещество, которое является твердым при комнатной температуре и имеет точку плавления выше 50°С. После введения в масляной фазе при высокой температуре он возвращается к своей полутвердой консистенции при низкой температуре и придает масляной фазе вязкость и консистенцию, которые регулируются его процентным содержанием в составе композиции.
Более конкретно, фактор консистенции, в соответствии с настоящим изобретением, представляет собой вещество, нерастворимое в воде, и относится к типу жирорастворимых веществ.
В частности, из определения фактора консистенции в соответствии с настоящим изобретением исключены гелеобразующие вещества, в частности, водорастворимые и/или нежирорастворимые гелеобразующие агенты, такие как ксантановая камедь, полиакрилат натрия, гелеобразующие агенты, такие как полимеры HASE и т.д.
В соответствии с настоящим изобретением, этот фактор консистенции в комбинации с полиакриловым полимером, дает возможность, по окончании стерилизации, получения вязкости композиции, которая является желательной. Механизм, лежащий в основе получения такого полезного эффекта, не будет здесь описан. Однако можно предположить, что физическое сгущение состава, содержащего полиакриловый полимер, под воздействием фактора консистенции, который растворяется в масляной фазе, но не в водной фазе, способствует предотвращению механических напряжений, действующих на композицию на шаге сдвиговых напряжений при стерилизации, разрывов гелеобразной сети, образованной полиакриловым полимером с каплями внутренней фазы, и, следовательно, изменения реологических свойств композиции. Водная и масляная фазы композиции также сохраняются тесно связанными в течение длительного времени, соразмерного со сроком службы косметических, дерматологических и/или фармацевтических композиций, причем независимо от соответствующих пропорций каждой из этих фаз в составе композиции.
Кроме того, органолептические свойства композиции улучшаются после стерилизации. В частности, как изложено выше, микрокапли внутренней фазы, диспергированные во внешней фазе, становятся мельче, и рассредотачиваются более равномерно, чем в составе перед стерилизацией.
Фактор консистенции выбирают предпочтительно из восковидных жирных веществ, лишенных эмульгирующих свойств, в частности насыщенных углеводородов, предпочтительно содержащих С18-С30 углеродные цепи. Жирные спирты, например бегениловый спирт, называемый также докозанол, имеющий углеродную цепь, состоящую из 22 атомов углерода, являются особенно предпочтительными в рамках изобретения. В частности, бегениловый спирт оказывается особо интересным кандидатом с точки зрения свойств физиосовместимости композиции, описываемой в изобретении. Действительно, это жирный спирт, получаемый из длинной цепи жирной кислоты, наиболее часто встречающийся в липидах интеркорнеоцитов, который участвует в образовании верхних слоев эпидермиса (рогового слоя).
Фактор консистенции може присутствовать в композиции в концентрации от 2% до 7% по весу, относительно общего веса композиции.
Относительные концентрации полиакрилового полимера и фактора консистенции в составе композиции также подобраны таким образом, чтобы получить, по окончании стерилизационного режима, требуемую вязкость состава, фактор консистенции позволяет минимизировать последствия влияния способа ультравысокой температурной инфузионной стерилизации на гелеобразующие свойства полиакрилового полимера на вязкость состава.
Композиция, в соответствии с настоящим изобретением, не содержит поверхностно-активные вещества и консерванты, может быть представлена в виде однородной дисперсии масляной фазы в водной фазе, типа масло-в-воде. Таким образом, она может быть такой, что внутренняя фаза представляет собой масляную фазу, а внешняя фаза представляет собой водную фазу.
Кроме того, она может быть представлена в виде однородной дисперсии водной фазы в масляной фазе, типа вода-в-масле.
Композиция, в соответствии с настоящим изобретением, может также содержать локально активное вещество, или смесь таких активных веществ.
Это активное вещество, в частности, может состоять из увлажняющего агента, предпочтительно физиологического увлажняющего агента, в том числе, находящегося в водной фазе.
Этот увлажняющий агент, который также называют физиологическим увлажнителем, позволяет сохранить поверхность гидролипидной пленки и поддерживает хорошее увлажнение поверхности кожи.
В качестве такого физиологического увлажняющего агента, который может быть составной частью композиции, в соответствии с настоящим изобретением, можно упомянуть глицерин, который имеет преимущества: с одной стороны, формируется естественным образом в процессе естественного гидролиза триглицеридов поверхности гидролипидной пленки и липидов интеркорнеоцитов рогового слоя, и, с другой стороны, обладает высокой способностью удержания воды на поверхности кожи, и, следовательно, значительным потенциалом для поддержания поверхностного увлажнения.
В качестве локально активного вещества, композиция, в соответствии с настоящим изобретением, может так или иначе включать смягчающий агент, который предпочтительно должен иметь структуру, близкую к тем, которые содержатся физиологически, например, к таким, как триглицериды. Этот смягчающий агент может, в частности, содержаться в масляной фазе.
Пропорции каждого из этих агентов (увлажняющего и смягчающего) в композиции являются стандартными, и могут быть, например, между 5% и 10% масс., относительно общего веса композиции, для увлажняющего агента, в частности, для глицерола, и от 5% до 12% по весу, относительно общего веса композиции, для смягчающего агента, в частности, для триглицеридов каприловой/каприновой кислоты.
Водная и масляная фазы, в свою очередь, используются в относительных пропорциях, которые обычно применяются в косметике, дерматологии и фармацевтике, в соответствии с желаемой галеновой формой композиции. Определение этих относительных пропорций находится в компетенции специалистов в данной области.
Особенным преимуществом изобретения является то, что композиция предпочтительно включает в себя физиологический увлажняющий агент, содержащийся в водной фазе, и физиологический смягчающий агент, содержащиеся в масляной фазе.
Композиция, в соответствии с настоящим изобретением, обладающая такой характеристикой, выигрышно участвует в процессах уравновешивания природных липидов и увлажнителей поверхностной гидролипидной пленки, когда она наносится на поверхность кожи.
Кроме того, появляется возможность заполнить пространства интеркорнеоцитов, находящихся чуть глубже, в верхних слоях эпидермиса, подходящими липидами, не вызывая окклюзии. Это, в частности, обусловлено очень тонкой природой микрокапель масляной фазы, образующих эмульсию после воздействия способа ультравысокой температурной инфузионной стерилизации, которая обеспечивает более легкое проникновение этих микрокапель между корнеоцитами, и быстрое и более эффективное заполнение защитных липидных пластинок кожи. Заполнение липидов корнеоцитов является, соответственно, более устойчивым.
Композиция, в соответствии с настоящим изобретением, предпочтительно содержит менее 10 ингредиентов.
Преимуществом данной композиции является то, что ни один из этих ингредиентов не относится к типам с риском нетолерантности, или к тем типам, которые изменяют биологию кожи. Все они являются предпочтительно физиосовместимыми ингредиентами, так что композиция, в соответствии с настоящим изобретением, может быть описана как физиокомпозиция.
В том числе, композиция, в соответствии с настоящим изобретением, предпочтительно не содержит ароматизаторы, красители, или противомикробные, бактерицидные и бактериостатические, фунгистатические или фунгицидные вещества, поэтому она не нарушает естественный баланс кожи. Желательно также избегать следующих компонентов, встречающихся среди обычных вспомогательных веществ для косметических, дерматологических и/или фармацевтических композиций: гликолей (кроме глицерола), силиконов, минеральных масел, ланолина и его производных, антиоксидантов типа BHT (бутилированный гидрокситолуол) и ВНА (бутилированный гидроксианизол), хелатирующих агентов, таких как ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота) и т.д.
Выбор ингредиентов, которые входят в состав масляной фазы, преимущественно ограничивается ингредиентами, которые, в дополнение к тому, что они косметически, дерматологически и/или фармацевтически совместимы, также имеют сходство с липидами поверхностной гидролипидной пленки и роговым слоем, и не являются окклюзионными.
Таким образом, масляная фаза предпочтительно содержит один или более ингредиентов, выбранных из жирных материалов растительного происхождения за их содержание физиологических жирных кислот и триглицеридов, таких как масло ши, богатое Омега 6 и Омега 9 жирными кислотами, сафлоровое масло, богатое Омега 6 жирными кислотами, сквалан, за его состав, имитирующий кожное сало на поверхности гидролипидной пленки, триглицериды со средней длиной цепи за их присутствие в естественном состоянии на поверхности гидролипидной пленки и низкий окислительный потенциал и т.д.
Композиция, в соответствии с настоящим изобретением, может быть в форме, подходящей для местного нанесения.
Например, это может быть галеновая форма в виде молочка, крема, маски или жидкости.
Композиция, в соответствии с настоящим изобретением, в форме крема, может иметь, например, следующий состав, где количество каждого из ингредиентов выражается в процентах по весу по отношению к общей массе композиции:
Водная фаза
Деминерализованная или родниковая вода от 64% до 74%
Глицерол от 5% до 10%
Масляная фаза
Сафлоровое масло от 5% до 10%
Гидрогенизированное масло ши от 0% до 10%
Триглицериды каприловой/каприновой кислоты от 5% до 12%
Бегениловый спирт от 2% до 7%
С10-С30 акрилатный полимер от 0,3% до 0,7%.
Предпочтительно, композиция, в соответствии с настоящим изобретением, является стерильной. Стерильность композиции определяется традиционным образом, в соответствии со стандартом NF EN 556 и с Европейской фармакопеей, по вероятности размножения микроорганизмов в композиции. Как правило, эта вероятность для стерильного продукта ниже 10-6.
Композиция, в соответствии с настоящим изобретением, предпочтительно имеет уровень стерильности, полученный для коэффициента стерилизации F0 = 22 минуты. Такой уровень стерильности, в частности, может быть получен посредством обработки композиции, в соответствии с настоящим изобретением, способом ультравысокой температурной инфузионной стерилизации, как описано в документе WO-A-2013/007755.
Коэффициент стерилизации, при котором можно добиться нужного уровня стерильности для композиции, F0, определяется Европейской фармакопеей, и соответствует времени, выраженному в минутах, определяющему летальный эффект влажного тепла при температуре 121°C на жизнеспособные микроорганизмы. Летальный эффект измеряется по отношению к выбранному эталонному зародышу, образованному спорами Geobacillus stearothermophilus. Этот зародыш особенно устойчив и толерантен к высокой температуре. Значение F0 определяется по формуле:
F0 = t.10 (T-121/z)
где t-время обработки в минутах,
z имеет размерность температуры и определяется термостойкостью рассматриваемого микроорганизма. Значение z определяется экспериментально в сравнении с D. Параметр D является десятичным сокращением времени и показывает время, которое требуется, чтобы при определенной температуре, здесь это 121°С, снизить концентрацию рассматриваемых микроорганизмов на 90%. Для Geobacillus stearothermophilus, D равен 1 мин. Таким образом, z является изменением в температуре, которое изменяет значение D на коэффициент 10. Для Geobacillus stearothermophilus, z равно 10°C. Эти факторы D и z зависят от среды и изменяются в зависимости от типа композиции,
T-температура обработки.
Таким образом, обработка с коэффициентом стерилизации F0 равным 22 минутам - это обработка в течение 22 минут при 121°C (394 K) или, по-другому, обработка в течение 36 секунд при температуре 135°C (408 К).
Композиция, в соответствии с настоящим изобретением, может быть получена посредством способа, включающего, после стадии диспергирования внутренней фазы во внешней фазе, путем смешивания водной фазы и масляной фазы, каждая из которых содержит соответствующие ингредиенты, стадии ультравысокой температурной инфузионной стерилизации, как описано далее.
Другой целью настоящего изобретения является способ приготовления композиции, соответствующей изобретению, имеющей один или более из описанных выше характеристик. Этот способ включает следующие этапы:
- подготовка водной фазы и масляной фазы, масляной фазы, содержащей фактор консистенции, и по меньшей мере одну из фаз: водную фазу или масляную фазу, например, масляную фазу, содержащую полиакриловый полимер,
- смешивание водной фазы и масляной фазы, для того чтобы сформировать композицию, в которой одна из фаз однородно диспергирована в другой фазе,
- и, при необходимости, стерилизации полученной таким образом композиции при помощи высокотемпературной инфузии.
В соответствии с определенными вариантами осуществления изобретения, этап стерилизации композиции при помощи высокотемпературной инфузии включает следующие стадии:
а. постепенный подогрев композиции до предельной температуры стабильности композиции, называемой температурой подогрева, в частности 55°С;
б. выполнение этапа ультравысокой температурной инфузионной стерилизации композиции, разогретой таким образом, включающего:
i. нагрев до температуры стерилизации, в частности до 145°с,
ii. поддержание при температуре стерилизации, в частности, не менее 6 с,
iii. охлаждение под вакуумом до конечной температуры стерилизации, в частности до 50°С,
с. постепенное охлаждение при перемешивании до температуры хранения, например около 30°С, в частности, с шагом, при этом разница в температуре между двумя шагами должна быть предпочтительно меньше или равна 15°С.
Стадии подогрева и охлаждения предпочтительно осуществляются посредством теплообменных аппаратов (scraped-surface heat exchangers), как описано в патентном документе WO-А-2013/007755.
В некоторых вариантах осуществления изобретения стадия стерилизации также включает в себя механический этап обработки композиции, называемый этапом перемешивания, осуществляемый за счет напряжения сдвига, после шага ультравысокой температурной инфузионной стерилизации (шага b).
Этап перемешивания композиции может также включаться после шага постепенного охлаждения до температуры хранения (шага с).
Еще один аспект изобретения относится к применению композиции, соответствующей изобретению, обладающей одному или нескольким из вышеперечисленных характеристик, для косметической обработки кожи, слизистых оболочек и/или волос.
С этой целью, композиция по изобретению может быть нанесена наружно на кожу, слизистые оболочки и/или волосы.
Таким образом, способ косметической обработки кожи, слизистых оболочек и/или волос представляет собой наружное нанесение композиции по изобретению, на кожу, слизистые оболочки и/или волосы.
Настоящее изобретение относится, кроме того, к применению композиции, соответствующей изобретению, для лечения и/или профилактики заболеваний кожи, слизистых оболочек и/или волос.
Характеристики и преимущества изобретения будут более отчетливо видны при описании примеров осуществления, которые предоставляются просто в качестве иллюстрации и никоим образом не ограничивают изобретение, и которые будут представлены далее на фигурах 1 и 2.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 показывает снимки, полученные под микроскопом с 40-кратным увеличением, композиции в соответствии с настоящим изобретением в форме крема, а) до и б) после ультравысокой температурной инфузионной стерилизации;
фиг. 2 показывает снимки, полученные под микроскопом с 40-кратным увеличением, композиции в соответствии с настоящим изобретением в форме молочка, а) до и б) после ультравысокой температурной инфузионной стерилизации.
ПРИМЕР 1
Крем, в соответствии с изобретением, который особенно подходит для гиперчувствительной и аллергичной кожи, готовят путем смешивания фаз, указанных ниже. Для каждого компонента указывается процент по весу, относительно общей массы композиции.
Водная фаза
Деминерализованная или родниковая вода 100%
Глицерол 5% - 10%
Смесь доводят до 40°С.
Масляная фаза
Сафлоровое масло 5% - 10%
Гидрогенизированное масло ши 5% - 10%
Триглицериды каприловой/каприновой кислоты 5% - 12 %
Бегениловый спирт 2% - 7%
Смесь доводят до 80°C, затем добавляют следующий ингредиент:
Pemulen® ТR-2 0,3% - 0,7%.
Масляная фаза постепенно вводится в водную фазу, так чтобы равномерно диспергировать ее в последней, а затем смесь охлаждают до 28°С, и фильтруют.
По завершении этих стадий, получается такая композиция, в которой мелкие капли масляной фазы относительно однородно диспергированы в водной фазе. Вязкость этой композиции оценивается в 11800 кПа (cps).
Композицию, полученную таким образом, подвергают ультравысокой температурной инфузионной стерилизации по методу, описанному в документе WO-А-2013/007755, используя устройство стерилизации, описанное в указанном документе, содержащее устройство ультравысокой температурной инфузионной стерилизации, теплообменные аппараты (scraped-surface heat exchangers) для подогрева и охлаждения эмульсии и средства для механической обработки за счет сдвиговых напряжений, воздействующих на композицию, на выходе из устройства ультравысокой температурной инфузионной стерилизации. Ниже приведены рабочие параметры:
а. постепенный подогрев композиции до температуры предварительного нагрева 55°С;
б. инфузионная стерилизация разогретой таким образом композиции, включающая:
i. нагрев до температуры стерилизации 145°с,
ii. поддержание этой температуры стерилизации в течение 6 с,
iii. охлаждение под вакуумом до конечной температуры стерилизации 50°С,
с. постепенное охлаждение при перемешивании до температуры хранения 30°С, через стадию при 40°C.
Частота теплообменников составляет 50 Гц.
В конце метода стерилизации внешний вид композиции оценивается. Композиция выглядит ярко белой и блестящей. На коже ощущается, как легкий и замечательный крем, который легко наносится и быстро проникает в кожу. Вязкость измеряется в 7054 кПа (cps).
Композиция наблюдалась под микроскопом с 40-кратным увеличением (микроскоп Leica ICC50HD). Полученное изображение показано на фиг. 1 (b). Для сравнения на этом же рисунке (а) показано изображение композиции, полученное путем наблюдения под микроскопом с тем же увеличением, но до ультравысокой температурной инфузионной стерилизации. На фигурах четко видно, особенно на увеличенном фрагменте, что после процедуры стерилизации капли масляной фазы, диспергированные в водной фазе, меньше по размеру. Также эти капли диспергированы в водной фазе более равномерно.
Размер этих капель оценивали с помощью градуированного предметного стекла, закрепленного на микроскопе, до и после процедуры стерилизации. Были получены следующие значения: до процедуры стерилизации размер капель составляет от 5 до 8 мкм; после процедуры стерилизации размер капель составляет от 2 до 3 мкм. Таким образом, размер капель масляной фазы, диспергированных в водной фазе, гораздо меньше, и, более того, имеет более узкое распределение по размерам, после процедуры ультравысокой температурной инфузионной стерилизации, чем до такой процедуры.
Таким образом, метод стерилизации не только дает возможность избавиться от добавления консервантов в композицию, но также приводит к улучшению органолептических свойств данной композиции.
ПРИМЕР 2
Молочко для удаления макияжа, в соответствии с изобретением, которое особенно подходит для гиперчувствительной и аллергичной кожи, готовят, как описано в примере 1, с той лишь разницей, что водная и масляная фазы имеют следующий состав (для каждого компонента указывается процент по весу, относительно общей массы композиции):
Водная фаза
Деминерализованная или родниковая вода 77% - 79%
Глицерол 2% - 10%
Масляная фаза
Сквалан 5% - 10%
Триглицериды каприловой/каприновой кислоты 5% - 12%
Бегениловый спирт 2% - 7%
С10-С30 акрилатный полимер 0,3% - 0,5%
В конце метода стерилизации получается такая композиция, в которой мелкие капли масляной фазы очень однородно диспергированы в водной фазе.
Композиция наблюдалась под микроскопом с 40-кратным увеличением. Полученное изображение показано на фиг. 2 (b). Для сравнения на этом же рисунке (а) показано изображение композиции, полученное путем наблюдения под микроскопом с тем же увеличением, но до ультравысокой температурной инфузионной стерилизации. На рисунках четко видно, что после процедуры стерилизации капли масляной фазы, диспергированные в водной фазе, меньше по размеру. Также эти капли диспергированы в водной фазе более равномерно.
ПРИМЕР 3
Крем, в соответствии с изобретением, который особенно подходит для гиперчувствительной и аллергичной кожи, готовят путем смешения фаз, указанных ниже. Для каждого компонента указывается процент по весу, относительно общей массы композиции.
Водная фаза
Деминерализованная или родниковая вода 100%
Глицерол 5% - 10%
Pemulen® ТR-2 0,3% - 0,7%.
Масляная фаза
Сафлоровое масло 5% - 10%
Гидрогенизированное масло ши 5% - 10%
Триглицериды каприловой/каприновой кислоты 5% - 12 %
Бегениловый спирт 2% - 7%
Композиция, полученная таким образом, подвергается ультравысокой температурной инфузионной стерилизации, согласно способу, описанному выше в примере 1.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для местного применения. Композиция для местного применения, содержащая дискретную внутреннюю фазу, диспергированную в непрерывной внешней фазе, в которой одной из указанных фаз является водная фаза, а другой из указанных фаз является масляная фаза, характеризующаяся тем, что она содержит от 0,3% до 0,7% по весу относительно общего веса композиции сшитого сополимера С10-С30 алкил акрилата и акриловой или метакриловой кислоты и от 2% до 7% по весу относительно общего веса композиции бегенилового спирта, и при этом композиция не содержит поверхностно-активных веществ и консервантов. Способ приготовления композиции. Применение композиции для косметической обработки кожи, слизистых оболочек и/или волос. Применение композиции для лечебной и/или профилактической обработки кожи, слизистых оболочек и/или волос. Заявленное изобретение позволяет получить состав с требуемой вязкостью масляной фазы после окончания стерилизации. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 пр.
1. Композиция для местного применения, содержащая дискретную внутреннюю фазу, диспергированную в непрерывной внешней фазе, в которой одной из указанных фаз является водная фаза, а другой из указанных фаз является масляная фаза,
характеризующаяся тем, что она содержит от 0,3% до 0,7% по весу относительно общего веса композиции сшитого сополимера С10-С30 алкил акрилата и акриловой или метакриловой кислоты и от 2% до 7% по весу относительно общего веса композиции бегенилового спирта, и
при этом композиция не содержит поверхностно-активных веществ и консервантов.
2. Композиция по п. 1, в которой внутренняя фаза представляет собой масляную фазу и внешняя фаза представляет собой водную фазу.
3. Композиция по п. 1 или 2, содержащая, по крайней мере, одно локально активное вещество.
4. Композиция по п. 3, содержащая увлажняющий агент.
5. Композиция по любому из пп. 3 и 4, содержащая смягчающий агент.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, характеризующаяся тем, что она является стерильной в соответствии со стандартом EN 556 и Европейской фармакопеей, предпочтительно с уровнем стабильности, полученным для коэффициента стерилизации F0, равного 22 минутам.
7. Композиция по любому из пп. 1-6, содержащая менее 10 ингредиентов.
8. Композиция по любому из пп. 1-7, находящаяся в локально применимой форме.
9. Композиция по любому из пп. 1-8, находящаяся в форме молочка, крема, маски или жидкости.
10. Композиция по любому из пп. 1-9, которая представляет собой косметическую, дерматологическую или фармацевтическую композицию.
11. Способ приготовления композиции по любому из пп. 1-9, характеризующийся тем, что включает следующие стадии:
- подготовка водной фазы и масляной фазы, при этом указанная масляная фаза содержит от 2% до 7% по весу относительно общего веса композиции бегенилового спирта и, по крайней мере, одна из указанных фаз: водная фаза или масляная фаза, содержит от 0,3% до 0,7% по весу относительно общего веса композиции сшитого сополимера С10-С30 алкил акрилата и акриловой или метакриловой кислоты,
- смешивание указанной водной фазы и указанной масляной фазы таким образом, чтобы сформировать композицию, в которой одна из указанных фаз однородно диспергирована в другой из указанных фаз.
12. Способ по п. 11, который после стадии смешивания водной фазы и масляной фазы включает этап стерилизации сформированной композиции посредством высокотемпературной инфузии.
13. Способ по п. 12, в котором этап стерилизации композиции включает следующие стадии:
а. постепенный подогрев композиции до предельной температуры стабильности композиции;
b. выполнение этапа ультравысокой температурной инфузионной стерилизации композиции, разогретой таким образом, включающего:
i. нагрев до температуры стерилизации,
ii. поддержание при температуре стерилизации,
iii. охлаждение под вакуумом до конечной температуры стерилизации,
с. постепенное охлаждение при перемешивании до температуры хранения.
14. Применение композиции по п. 1 для косметической обработки кожи, слизистых оболочек и/или волос.
15. Применение по п. 14, при котором указанная композиция используется для наружного нанесения на кожу, слизистые оболочки и/или волосы.
16. Применение композиции по п. 1 для лечебной и/или профилактической обработки кожи, слизистых оболочек и/или волос.
| FR 2963250 A1, 03.02.2012 | |||
| FR 2977801 A1, 11.07.2011 | |||
| КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ТОПИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ, В ЧАСТНОСТИ ДЛЯ ФОТОЗАЩИТЫ КОЖИ И ВОЛОС | 1995 |
|
RU2130769C1 |
