КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ДОСТАВКИ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ СИЛИКОНОВЫЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К ДАВЛЕНИЮ АДГЕЗИВЫ Российский патент 2011 года по МПК A61K8/21 A61K8/23 A61K8/81 A61K8/86 A61K8/89 A61Q11/00 A61Q11/02 

Область техники

Настоящее изобретение относится к композициям для доставки веществ для ухода за полостью рта к ротовым поверхностям, таким как зубы. Композиция образует прилипающую пленку на поверхности, на которую она была нанесена, и обеспечивает замедленное высвобождение вещества для ухода за полостью рта из пленки для создания пролонгированного терапевтического, профилактического и/или косметического эффекта.

Известный уровень техники

Ранее были раскрыты продукты для ухода за полостью рта, с помощью которых различные вещества для ухода за полостью рта или активные вещества могут быть доставлены к мягким и твердым тканям полости рта. Примеры таких продуктов для ухода за полостью рта включают, например, средства для чистки зубов, такие как продукты для ухода за зубами для доставки антикариозных активных веществ, таких как фторид или другие активные вещества для уменьшения количества бактерий, приводящих к образованию зубного налета, и жидкости для полоскания рта, содержащие активные вещества для освежения дыхания и/или антибактериальные активные вещества. В дополнение были разработаны отбеливающие агенты, такие как пероксид, которые могут быть нанесены непосредственно на поверхности зубов, т.е. на зубную эмаль.

Однако было обнаружено, что такие обычные формы продуктов типично не обеспечивают достаточной субстантивности для удержания активных веществ на твердых и мягких ротовых тканях в течение периода времени, достаточного для усиления или пролонгирования терапевтического, профилактического и/или косметического благоприятного воздействия, обеспечиваемого активными веществами. Такие обычные формы продуктов также не способны обеспечивать замедленную доставку активных веществ для ухода за полостью рта, без периодического повторного нанесения через относительно короткие интервалы времени или без специального устройства для доставки или средств локализации, таких как мундштук.

Ранее делались попытки усилить субстантивность отбеливающих средств, бактерицидов и других активных компонентов продуктов для ухода за полостью рта. См., например, US 5425953, на имя Sintov et al.; US 5438076, на имя Friedman et al.; и US 6083421, на имя Huang. Эти описания сфокусированы на водорастворимых системах, которые легко растворяются слюной, обычно в течение примерно 1-3 часов после нанесения. Таким образом, их степень стойкости является низкой, и они не обеспечивают замедленную доставку активного ингредиента, присутствующего в композиции. В дополнение их водорастворимый характер препятствует их использованию с активными веществами для ухода за полостью рта, которые будут нестабильными в водных пленках. Одним из примеров таких активных веществ является перкарбонат натрия; он будет нестабильным в среде водной пленки с высоким рН.

Для обеспечения относительно высокой степени стойкости нанесенной композиции было описано использование водонерастворимых или защитных покрытий, которые наносятся на зубы. См., например, патенты США №№6589512; 6569408; 6692727; 6649147; и 6685921, все переданные в общее пользование, которые раскрывают композиции, содержащие определенные сшитые органосилоксановые смолы в качестве основного агента доставки, обеспечивающего субстантивность или прилипание к зубам и другим ротовым поверхностям. US 5401528, на имя Schmidt, раскрывает органически модифицированные поликонденсаты кремниевой кислоты, которые наносятся на зубы, затем полимеризуются in situ путем отверждения, для создания на зубах покрытия с целью их защиты от накопления зубного налета. Эта система не является настоящей системой доставки, которая со временем высвобождает активный ингредиент; вместо этого она обеспечивает барьер, с помощью которого можно уменьшить вредный эффект бактерий, образующих зубной налет. Хотя такое барьерное покрытие может обеспечивать благоприятный эффект с точки зрения повышенной стойкости, оно требует использования специального оборудования и сложной процедуры нанесения; таким образом, оно не может быть выполнено в домашних условиях и не может быть использовано для самолечения.

Продолжает существовать потребность в удобных системах доставки для различных активных веществ для ухода за полостью рта, имеющих повышенные субстантивность, а также профиль высвобождения активных ингредиентов на зубные и другие ротовые поверхности, тем самым повышая эффективность лечения.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение направлено на композиции и их использование для доставки вещества для ухода за полостью рта в полость рта, включающего:

(a) силиконовый чувствительный к давлению адгезив, выбранный из сополимера силикон/смола с гидроксильными радикалами, связанными с атомом кремния, сополимера силикон/смола с блокированными гидроксильными радикалами, связанными с атомом кремния, и их смесей;

(b) пластифицирующий материал;

(c) водорастворимый биоадгезивный полимер;

(d) гидрофильное поверхностно-активное вещество, и

(e) по меньшей мере одно вещество для ухода за полостью рта.

Сополимер силикон/смола получают путем поликонденсации полидиалкилсилоксана с блокированными силанольными группами и кремнийсодержащей смолы с блокированными гидроксильными группами. Продукт поликонденсации может быть далее введен в реакцию с триалкилсилильным блокирующим агентом для уменьшения числа гидроксильных радикалов в полимере.

Эти и другие признаки, аспекты и преимущества изобретения будут очевидными для специалистов в данной области техники при прочтении описания настоящего изобретения.

Детальное описание изобретения

Хотя описание заканчивается формулой изобретения, конкретно указывающей и четко формулирующей изобретение, считается, что настоящее изобретение будет лучше понятно из следующего описания.

Все проценты и соотношения, указанные тут, приводятся в пересчете на общий вес композиции, если не указано иное, все проценты, соотношения и уровни ингредиентов, указанные тут, приводятся для фактического количества ингредиента и не включают растворители, наполнители или другие материалы, с которыми ингредиент может быть объединен в коммерчески доступном продукте, если не указано иное.

Все указанные тут измерения выполнены при температуре 25°С, если не указано иное.

В данном описании "включающий" означает, что могут быть добавлены другие стадии и другие компоненты, не влияющие на конечный результат. Этот термин охватывает термины "состоящий из" и "по сути состоящий из".

В используемом тут значении слово "включают" и его варианты следует рассматривать как неограничивающие, так что перечисление позиций в перечне не означает исключения других подобных позиций, которые также могут быть использованы в материалах, композициях, устройствах и способах по настоящему изобретению.

В используемом тут значении слова "предпочтительный", "предпочтительно" и варианты относятся к вариантам воплощения изобретения, обеспечивающим определенные благоприятные эффекты в определенных условиях. Однако другие варианты воплощения также могут быть предпочтительными, в таких же или в других условиях. Кроме того, перечисление одного или больше предпочтительных вариантов воплощения не означает, что другие варианты воплощения не являются полезными, и не предполагает исключения других вариантов воплощения из объема изобретения.

"Композиция для ухода за полостью рта" означает продукт, который в ходе его обычного использования не проглатывается специально с целью системного введения конкретных терапевтических агентов, а удерживается в полости рта в течение времени, достаточного для контакта по существу со всей поверхностью зубов и/или ротовых тканей для проявления активности в полости рта. Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может находиться в различных формах, включая зубную пасту, средство для ухода за зубами, зубной гель, поддесневой гель, средство для полоскания рта, продукт для ухода за зубами, спрей для рта, леденец, жевательную таблетку или жевательную резинку. Композиция для ухода за полостью рта также может быть нанесена на полоски или пленки для прямого применения или прикрепления к ротовым поверхностям.

Термин "средство для ухода за зубами" в используемом тут значении означает рецептуры пастообразной, гелевой или жидкой композиций, если не указано иное. Композиция средства для ухода за зубами может быть однофазной композицией или может быть комбинацией двух или больше отдельных композиций средств для ухода за зубами. Композиция средства для ухода за зубами может иметь любую желательную форму, такую как с внутренними прожилками, с поверхностными прожилками, многослойную, с гелем, окружающим пасту, или любую их комбинацию. Каждая композиция для ухода за зубами в средстве для ухода за зубами, включающем две или больше отдельные композиции для ухода за зубами, может находиться в физически раздельных отсеках дозатора и дозироваться параллельно.

Термин "дозатор" в используемом тут значении означает любой насос, тюбик или контейнер, пригодный для дозирования композиций, таких как средства для чистки зубов.

Термин "зуб" в используемом тут значении относится к природным зубам, а также искусственным зубам или зубным протезам.

Термин "орально приемлемый носитель" в используемом тут значении включает любые безопасные и эффективные материалы для использования в композициях по настоящему изобретению. Такие материалы представляют собой обычные добавки в композициях для ухода за полостью рта, включая, без ограничений, источники фторид-иона, антикалькулезные агенты или агенты против зубного камня, буферы, абразивы, такие как диоксид кремния, источники пероксида, бикарбонатные соли щелочных металлов, материалы-загустители, смачивающие средства, воду, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, вкусовые системы, подсластители, ксилит, красящие агенты и их смеси.

Настоящее изобретение обеспечивает композиции, которые функционируют в качестве эффективной матрицы доставки активных веществ для ухода за полостью рта благодаря тому, что они обеспечивают адгезию и удерживание композиций на ротовых поверхностях, таких как зубы, а также эффективный профиль высвобождения таких активных веществ на поверхности, лечение которой проводится. Композиции для ухода за полостью рта, таким образом, включают в дополнение к активному веществу (веществам) для ухода за полостью рта комбинацию материалов, обеспечивающих (1) стабильность при хранении активного вещества (веществ), (2) адгезию к сухим или влажным ротовым поверхностям, (3) эффективное высвобождение активных веществ на ротовой поверхности-мишени (поверхностях) и (4) удерживание на поверхности-мишени в течение достаточного периода времени для достижения желательного эффекта (эффектов) активного вещества (веществ). Существенные и необязательные компоненты композиций по настоящему изобретению описаны ниже.

Силиконовый чувствительный к давлению адгезив

Композиции по настоящему изобретению включают силиконовый чувствительный к давлению адгезив (PSA) для обеспечения достаточной адгезии и удерживания на зубах и других ротовых поверхностях. "Достаточная адгезия" обозначает, что композиция легко прилипает к поверхности-мишени после нанесения, не требуя чрезмерного давления для прилипания композиции к поверхности и поддержания контакта с ней. Пригодные силиконовые чувствительные к давлению абразивы включают продукт поликонденсации полидиорганосилоксана с блокированными силанольными группами и кремнийсодержащей смолы с блокированными гидроксильными группами и варианты с блокированными силанольными группами таких продуктов поликонденсации. Продукт поликонденсации представляет собой сополимер силикон/смола с гидроксильными радикалами, связанными с атомом кремния. Проведение реакции сополимера с реагентами, блокирующими силанольные группы, приводит к снижению числа гидроксильных радикалов в сополимере.

Силиконовые чувствительные к давлению адгезивы (PSA) хорошо известны специалистам, и многие из них являются коммерчески доступными. В общем, силиконовые чувствительные к давлению адгезивы получают путем смешения или конденсации полидиорганосилоксана с блокированными силанольными группами и кремнийсодержащей смолы с блокированными гидроксильными группами. Было найдено, что продукт поликонденсации, называемый стандартным силиконовым PSA, обеспечивает лучшую когезионную способность по сравнению с простой смесью компонентов и, таким образом, является предпочтительным в практике настоящего изобретения. Такие стандартные силиконовые PSA были раскрыты, например, в патентах США №№2736721, 2814601, 2857356 и 3528940. Адгезионную способность таких материалов можно менять путем изменения соотношения звеньев в исходном материале кремнийсодержащей смолы или соотношения между кремнийсодержащей смолой и полидиорганосилоксаном. Примеры с оптимальной адгезионной способностью имеют соотношение смолы к полидиорганосилоксану в интервале значений от 40:60 до 65:35. Известно, что силиконовые чувствительные к давлению адгезивы не раздражают и не сенсибилизируют кожу и использовались в качестве адгезивных слоев в устройствах для транслермальной доставки лекарственных средств для доставки, таких как предназначенные для контролируемого высвобождения лекарственных средств, таких как нитроглицерин. Медицинские типы силиконовых чувствительных к давлению адгезивов коммерчески доступны от Dow Corning Corporation, такие как поликонденсированные сетки PDMS/смола, под торговой маркой BIO-PSA^®.

Силиконовые чувствительные к давлению адгезивы могут быть химически обработаны для уменьшения содержания гидроксильных радикалов, связанных с атомом кремния, так, как описано в патентах США №№4584355; 4585836 и 4491622, все на имя Dow Corning. Это предусматривает проведение реакции гидроксильных групп с триалкилсилильным блокирующим агентом, например гексаметилдисилазан, что приводит к триметилсилил-блокированным силиконовым PSA. Такие блокированные силиконовые PSA были названы "амин-совместимыми", потому что они обладают повышенной химической стабильностью в присутствии аминов по сравнению с неблокированными или стандартными силиконовыми PSA. Схема получения триметилсилильных блокированных силиконовых чувствительных к давлению адгезивов приведена ниже.

Как и стандартные силиконовые PSA, варианты с блокированными силанольными группами также использовались в устройствах для трансдермальной доставки лекарственных средств для контролируемой доставки активных фармацевтических агентов, пригодных для трансдермальной доставки в терапевтических целях, таких как описанные в патентах США №№RE 35474 и 6337086. Такие блокированные силиконовые PSA коммерчески доступны от Dow Corning, например, BIO-PSA^® 7-4202 и 7-4302. Особенно пригодными в практике настоящего изобретения являются полимеры BIO-PSA^® 7-4202 и 7-4302, имеющие средний молекулярный вес (AMW) в интервале значений от примерно 200000 до примерно 275000, Эти полимеры могут быть сольватированы в пригодном растворителе, таком как этилацетат, с образованием растворов, имеющих среднюю вязкость в интервале значений от примерно 750 до примерно 900 сантипуаз (сП).

Блокированные силиконовые PSA могут быть полностью блокированными или частично блокированными. В одном варианте воплощения блокированный силикон является блокированным на по меньшей мере примерно 25%.

Хотя стандартные силиконовые PSA и блокированные силиконовые PSA являются пригодными в практике настоящего изобретения, блокированные силиконовые PSA обеспечивают улучшенную стабильность и совместимость с другими компонентами матрицы благодаря отсутствию или уменьшенному числу реакционно-способных гидроксильных концевых групп, обладая в то же время требуемой способностью к адгезии и удерживанию на поверхности-мишени. При блокировании силиконовых PSA происходит увеличенное сшивание полимера, которое создает относительно более жесткий материал (увеличенная вязкость), который труднее отрывается от субстрата после прилипания к нему. Таким образом, блокированные силиконовые PSA обеспечивают клейкость или начальное сцепление с поверхностью, а также улучшенную стойкость на ней.

В дополнение к благоприятным свойствам адгезии и удерживания, обеспечиваемым силиконовыми PSA, неожиданным полезным эффектом является антисенсибилизация. Считается, что силиконовые PSA, прилипающие к зубам, также эффективно закупоривают или блокируют отверстия дентинных канальцев, тем самым снижая движение жидкости в канальцах и, таким образом, чувствительность, например, к холодным жидкостям.

Количество смолы силиконового чувствительного к давлению адгезива, используемой в композициях, зависит от ряда факторов, включая его степень растворимости или смешиваемости в композиции. В общем, диапазон содержания силиконовых PSA, используемых в настоящем изобретении, составляет от примерно 1% до примерно 70%. В средствах для чистки зубов уровень типично составляет от примерно 1% до примерно 10%. В таких вариантах воплощения, как гели для прямого нанесения на зубы кисточкой, или в полосках, или пленках для крепления к ротовым поверхностям, типично используются более высокие уровни, в интервале значений от примерно 10% до примерно 70%, от примерно 20% до примерно 60% в некоторых вариантах воплощения.

Пластифицирующий материал

В дополнение к силиконовому чувствительному к давлению адгезиву матрица для доставки по настоящему изобретению далее включает один или смесь пластифицирующих материалов для регулирования как адгезионной, так и когезионной способности матрицы. Пластифицирующий агент размягчает силиконовые PSA, обеспечивая возможность адгезии, в частности, к влажным поверхностям, таким как зубы. Пластифицирующий агент может также выполнять функцию поддержания вязкости матрицы на достаточно высоком уровне для предотвращения выделения из матрицы других компонентов, особенно активных веществ. Пригодными в качестве пластифицирующего материала были найдены жидкие полимеры на основе диорганополисилоксана. Жидкие диорганосилоксановые полимеры охватывают широкий спектр вязкостей, от примерно 10 до примерно 1000000 сантистокс (сСт) при 25°С. К жидким полимерам на основе диорганополисилоксана по настоящему изобретению относятся диорганополисилоксановые полимеры, содержащие повторяющиеся звенья, соответствующие формуле (R₂SiO)_n, где R представляет собой моновалентный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, трет-бутила, амила, гексила, винила, аллила, циклогексила, аминоалкила, фенила, фторалкила и их смесей. Жидкие диорганополисилоксановые полимеры, используемые в настоящем изобретении, могут содержать один или больше этих радикалов в качестве заместителей на основной цепи силоксанового полимера. Жидкие диорганополисилоксановые полимеры могут заканчиваться триорганосилильными группами формулы (R'₃Si), где R' обозначает моновалентный радикал, выбранный из группы, состоящей из радикалов, содержащих 1-6 атомов углерода, гидроксильных групп, алкоксильных групп и их смесей. Жидкий диорганополисилоксановый полимер является смешиваемым с силиконовым чувствительным к давлению адгезивом и другими компонентами в соотношении, требующемся для конкретной композиции. Например, особенно пригодной была найдена смесь относительно низковязкого жидкого диорганополисилоксанового полимера (вязкость в интервале значений от примерно 10 до примерно 12,500 сСт) и более высоковязкого полимера (вязкость в интервале значений от примерно 12,500 до примерно 100000 сСт). Низковязкий жидкий диорганополисилоксановый полимер преимущественно выполняет функцию размягчения силиконовых PSA, и высоковязкий жидкий диорганополисилоксановый полимер дополнительно способствует поддержанию высокой вязкости для суспендирования твердого компонента, такого как перекись карбамида, и для предотвращения его выделения из матрицы. В одном варианте воплощения пластифицирующий материал включает смесь жидких полидиметилсилоксановых (PDMS) полимеров, таких как поставляемые Dow Corning под торговыми марками DC Q7-9120 (примерно 100 сСт) и DC 200 Fluid (примерно 60000 сСт). Жидкие диорганополисилоксановые полимеры такого типа также доступны от General Electric Company и от Wacker Silicones.

Пластифицирующий материал включается в количестве, достаточном для размягчения силиконовых PSA. Соотношение силиконовой PSA смолы и полимера на основе жидкого диорганополисилоксана может меняться в широких пределах в зависимости от формы продукта. Для средства для чистки зубов соотношение может составлять от примерно 2:1 до примерно 1:40. Для гелей, предназначенных для прямого нанесения на ротовые поверхности, соотношение может изменяться в интервале от примерно 10:1 до примерно 1:10, типично от примерно 6:1 до примерно 1:1.

Биоадгезивный материал

Третий компонент композиций по настоящему изобретению представляет собой биоадгезивный материал, функцией которого является усиление адгезионной способности силиконовых PSA во влажной среде в течение длительного периода времени. Пригодные биоадгезивные материалы имеют гидрофильный характер и обеспечивают многие другие желательные свойства матрицы, такие как связывание, загущение и пленкообразование. Считается, что биоадгезивный материал обеспечивает проникновение воды в по существу безводную и гидрофобную силиконовую матрицу, тем самым способствуя высвобождению активных веществ, в частности тех из них, которые являются водорастворимыми, из силиконовой матрицы к влажной поверхности мишени, такой как зубы. Пригодные биоадгезивные материалы включают многоосновные спирты, такие как сорбит и глицерин и их производные, такие как простые и сложные эфиры; полимеры или сополимеры этиленоксида, пропиленоксида, акрилатов и винилпирролидона и гидроксиэтилцеллюлозные полимеры. Примеры включают коммерчески доступные материалы, такие как полиэтиленоксид под торговой маркой Polyox от Dow Chemical Company; блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида под торговыми марками Pluronic и Pluraflo от BASF, сшитые акрилатные полимеры под торговой маркой Carbopol и серия Pemulen^®, доступная от Noveon Incorporated; порошок сорбита или 70% раствор сорбита, доступные от Lipo Chemicals и от Roquette America; триацетин (тройной сложный эфир глицерина и уксусной кислоты), доступный от Eastman Chemicals; и поливинилпирролидон, доступный от ISP под торговой маркой Plasdone.

Биоадгезивный полимер обычно присутствует в композиции в количестве от примерно 0,5 до примерно 50 мас.%.

Гидрофильное поверхностно-активное вещество

Еще один компонент композиций по настоящему изобретению представляет собой гидрофильное поверхностно-активное вещество, функцией которого является облегчение миграции и высвобождения активных веществ, таких как пероксид, из по существу гидрофобной силиконовой адгезивной матрицы к влажным поверхностям, таким как зубы. Гидрофильное поверхностно-активное вещество позволяет воде проникать в матрицу, что инициирует высвобождение активного вещества. По мере высвобождения активного вещества в матрице образуются каналы, обеспечивающие проникновение большего количества воды, что затем приводит к дальнейшему высвобождению активного вещества. Например, если активное вещество, такое как пероксидное соединение, включено в матрицу для доставки по настоящему изобретению, то достигается оптимальный профиль высвобождения. Увеличенное количество пероксида высвобождается в течение определенного периода времени для создания замедленного отбеливающего эффекта.

Пригодные гидрофильные поверхностно-активные вещества включают неионные поверхностно-активные вещества, которые являются водорастворимыми, имеют низкое пенообразование и величину гидрофильно/липофильного баланса (ГЛБ) в интервале значений от примерно 3 до примерно 15. Примеры включают поверхностно-активные вещества на основе гликолей и алкиленоксидов, такие как этиленгликоль, пропиленгликоль, этиленоксид и пропиленоксид. Особенно пригодные неионные поверхностно-активные вещества включают полимеры и сополимеры этилена и пропиленоксида, этоксилированных и/или пропоксилированных жирных кислот, спиртов или алкилфенолов и силиконовых полиэфиров. Такие поверхностно-активные вещества являются коммерчески доступными, как описано в 2005 McCutcheon′s, vol.1 Emulsifiers & Detergents. Примеры включают этоксилированные спирты или алкилфенолы, такие как поставляемые фирмой Uniqema под торговой маркой Synperonic и BASF под торговыми марками Lutensol и Plurafac; блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида, такие как поставляемые Sanyo Chemicals под торговой маркой Newpol и BASF под торговой маркой Pluronic L; и силиконовые полиэфиры, такие как поставляемые General Electric под торговой маркой Silwet и Goldschmidt под торговой маркой Abil ЕМ. Аналогичные силиконовые полиэфирные поверхностно-активные вещества доступны от Dow Corning, такие как продаваемые под наименованием DC 193 Fluid и от OSI Specialties под торговой маркой Silsoft (полиэтиленгликольное производное диметикона).

Гидрофильное поверхностно-активное вещество обычно присутствует в количественном интервале от примерно 0,5 до 10 мас.%.

Вещества для ухода за полостью рта

Матрица для доставки, приготовленная из комбинации описаннных выше компонентов, пригодна для доставки веществ для ухода за полостью рта к влажным ротовым поверхностям, особенно зубам и деснам.

Вещество для ухода за полостью рта предпочтительно содержит активное вещество в количестве, которое при целевом использовании промотирует полезный эффект, желательный для пользователя, без вреда для ротовой поверхности, на которую оно наносится. Примеры благоприятных воздействий этих активных веществ включают, без ограничений, изменения внешнего вида и структуры зубов, включая отбеливание, отбеливание пятен, удаление пятен, профилактика и лечение зубного налета, зубного камня, кариеса, дупел в зубах и дентинной чувствительности; лечение состояний полости рта, таких как воспаленные и/или кровоточащие десны, ранки слизистой, поражения тканей, язвы, афтозные язвы, лихорадочного герпеса и зубных абсцессов; и устранение неприятного запаха изо рта, вызванного указанными выше состояниями и другими причинами, такими как размножение микробов.

Пригодные вещества для ухода за полостью рта включают любой материал, который в общем считается безопасным для использования в полости рта и который обеспечивает изменения внешнего вида и/или состояния здоровья полости рта. Уровень вещества для ухода за полостью рта в композициях по настоящему изобретению, в общем, если не указано конкретно, составляет от примерно 0,01% до примерно 50%. В зависимости от типа активного вещества и состояния, лечение которого проводится, уровень активного вещества может составлять от примерно 0,1% до примерно 20% или от примерно 0,5% до примерно 10% или от примерно 1% до примерно 7%, от веса композиции.

Композиции или вещества для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут включать многие активные вещества, ранее известные специалистам. Далее приведен неограничивающий перечень активных веществ для ухода за полостью рта, которые могут быть использованы в настоящем изобретении.

1. Активные вещества для отбеливания зубов

Активные вещества для отбеливания зубов могут быть включены в средства для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Активные вещества, пригодные для отбеливания, выбирают из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, персульфатов и их комбинаций. Пригодные пероксидные соединения включают перекись водорода, перекись мочевины, пероксид кальция и их смеси. Пригодные хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Дополнительными отбеливающими веществами могут быть гипохлорит и диоксид хлора. Предпочтительным перкарбонатом является перкарбонат натрия. Предпочтительными персульфатами являются оксоны.

2. Агенты против зубного камня

Агенты против зубного камня, известные для использования в продуктах для ухода за зубами, включают фосфаты. Фосфаты включают пирофосфаты, полифосфаты, полифосфонаты и их смеси. Пирофосфаты относятся к лучшим веществам, известным для использования в продуктах для ухода за зубами. Пирофосфат и полифосфат-ионы, доставляемые к зубам, образуются из пирофосфатных или полифосфатных солей. Пирофосфатные соли, пригодные для использования в композициях по настоящему изобретению, включают дизамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов, тетразамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов и их смеси. Динатрий пирофосфат (Na₂H₂P₂O₇), тетранатрий пирофосфат (Na₄P₂O₇) и тетракалий пирофосфат (К₄Р₂О₇) в негидратированных, а также гидратированных формах являются предпочтительными веществами. Хотя могут быть использованы любые из вышеупомянутых пирофосфатных солей, тетранатрийпирофосфатная соль является предпочтительной. Также пригодными являются полифосфат натрия и полифосфаты триэтаноламина.

Пирофосфатные соли описаны более детально у Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Volume 17, Wiley-lnterscience Publishers (1982). Дополнительные антикалкулезные агенты включают пирофосфаты или полифосфаты, раскрытые в патенте США №459006*, выданном 20 мая 1986 г.; полиакрилаты и другие поликарбоксилаты, такие как раскрытые в патенте США №3429963, выданном 25 февраля 1969 г., и патенте США №4304766, выданном 8 декабря 1981 г.; и патенте США №4661341, выданном 28 апреля 1987 г.; полиэпоксисукцинаты, такие как раскрытые в патенте США №4846650, выданном 11 июля 1989 г.; этилендиаминтетрауксусную кислоту, раскрытую в патенте Велибритании №490384 от 15 февраля 1937 г.; нитрилотриуксусную кислоту и родственные соединения, раскрытые в патенте США №3678154, выданном 18 июля 1972 г.; полифосфонаты, раскрытые в патенте США №3737533, выданном 5 июня 1973 г., патенте США №3988443, выданном 26 октября 1976 г., и патенте США №4877603, выданном 31 октября 1989 г.

Другие антикалкулезные агенты, которые могут быть использованы вместо или в комбинации с пирофосфатной солью, включают такие известные материалы, как синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метилвинилового эфира (например, Gantrez), описанные, например, в патенте США 4627977; а также, например, полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), тригидрат цитрата цинка, полифосфаты (например, триполифосфат; гексаметафосфат), дифосфонаты (например, EHDP; АНР), полипептиды (такие как полиапарагиновая и полиглутаминовая кислоты) и их смеси.

3. Источник фторид-иона

Источники фторид-ионов хорошо известны для использования в композициях для ухода за полостью рта в качестве антикариозных агентов. Фторид-ионы содержатся в ряде композиций для ухода за полостью рта, предназначенных для этого, в частности в зубных пастах. Патенты, раскрывающие такие зубные пасты, включают патенты США №№3538230, 3 ноября 1970 г.; 3689637, 5 сентября 1972 г.; 3711604,16 января 1973 г.; 3911104, 7 октября 1975 г.; 3935306, 27 января 1976 г. и 4040858, 9 августа 1977 г.

Нанесение фторид-ионов на зубную эмаль защищает зубы от разрушения. Различные материалы, выделяющие фторид-ионы, могут быть использованы в качестве источников растворимого фторида в композициях по настоящему изобретению. Примеры пригодных материалов, выделяющих фторид-ионы, приведены в патенте США №3535421, выданном 20 октября 1970 г., и патенте США №3678154, выданном 18 июля 1972 г., таких как фторид натрия, фторид калия, фторид олова (II) и фторид аммония. В одном варианте воплощения композиции по настоящему изобретению обеспечивают от примерно 50 млн^-1 до 10000 млн^-1; в другом варианте воплощения от примерно 100 до 3000 млн^-1, фторид-ионов в композициях, контактирующих с зубными поверхностями при использовании с системой доставки по настоящему изобретению.

4. Антимикробные агенты

Антимикробные агенты также могут присутствовать в композициях или веществах для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Такие агенты могут включать, без ограничений, 5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол, обычно называемый триклозаном и описанный в The Merck Index, 11th ed. (1989), pp.1529 (entry no. 9573), в патенте США №3506720 и в европейской патентной заявке №0251591, опубликованной 7 января 1988 г.; фталевую кислоту и ее соли, включая, без ограничений, раскрытые в патенте США 4994262, 19 февраля 1991 г., предпочтительно магниймонокалий фталат, хлоргексидин (Merck Index, no. 2090), алексидин (Merck Index, no. 222), гексетидин (Merck Index, no. 4624); сангуинарин (Merck Index, no. 8320); бензалконий хлорид (Merck Index, no. 1066); салициланилид (Merck Index, no. 8299); домифен бромид (Merck Index no. 3411); цетилпиридиний хлорид (ЦПХ) (Merck Index, no. 2024); тетрадецилпиридиний хлорид (TPC); N-тетрадецил-4-этилпиридиний хлорид (TDEPC); октенидин; делмопинол, октапинол и другие пиперидиновые производные; препараты ницина; агенты, выделяющие ионы цинка/олова (II)/меди; антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин и метронидазол; и аналоги и соли вышеуказанных соединений; эфирные масла, включая тимол, гераниол, карвакрол, цитраль, гинокитиол, эвкалиптол, катехол (в частности, 4-аллилкатехол) и их смеси; метилсалицилат; перекись водорода; хлоритные соли металлов и смеси вышеуказанных веществ.

5. Противовоспалительные агенты

Противовоспалительные агенты также могут присутствовать в композициях или веществах для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Такие агенты могут включать, без ограничений, нестероидные противовоспалительные агенты или NSAID, такие как кеторолак, флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, аспирин, кетопрофен, пироксикам и меклофенамовая кислота, использование NSAID, таких как кеторолак, заявляется в патенте США 5626838, выданном 6 мая 1997 г. Также раскрыты способы профилактики и/или лечения первичной и рецидивирующей плоскоклеточной карциномы полости рта или ротоглотки путем местного применения в полости рта или ротоглотке эффективного количества NSAID.

6. Питательные вещества

Питательные вещества могут улучшать состояние полости рта и могут быть включены в композиции или вещества для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Питательные вещества включают минералы, витамины, пищевые добавки для перорального введения, пищевые добавки для энтерального введения и их смеси.

Минералы, которые могут быть включены в композиции по настоящему изобретению, включают кальций, фосфор, фтор, цинк, марганец, калий и их смеси. Эти минералы раскрыты в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., ©1997, pp.10-17.

Витамины могут быть включены с минералами или использованы отдельно. Витамины включают витамины С и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевая кислота, никотинамид, приидоксин, цианокобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлавоноиды и их смеси. Такие витамины раскрыты в Drug Facts and Comparisons, Wolters Kluer Company, ©1997, pp.3-10.

Пищевые добавки для перорального введения включают аминокислоты, липотропные средства, рыбий жир и их смеси, как раскрыто в Drug Facts and Comparisons, Wolters Kluer Company, ©1997, pp.54-54e. Аминокислоты включают, без ограничений, L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин или L-карнитин и их смеси. Липотропные средства включают, без ограничений, холин, инозит, бетаин, линолевую кислоту, линоленовую кислоту и их смеси. Рыбий жир содержит большие количества омега-3 (N-3) полиненасыщенных жирных кислот, эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты.

Пищевые добавки для энтерального введения включают, без ограничений, белковые продукты, полимеры глюкозы, кукурузное масло, сафлоровое масло, триглицериды со средней длиной цепи, как раскрыто в Drug Facts and Comparisons, Wolters Kluer Company, ©1997, pp.55-57.

7. Продукты для ухода за ртом и горлом

Другие материалы, которые могут быть использованы по настоящему изобретению, включают широкоизвестные продукты для ухода за ртом и горлом. Такие продукты раскрыты в Drug Facts and Comparisons, Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., ©1997, pp.520b-527. Эти продукты включают, без ограничений, противогрибковые средства, антибиотики и анальгетические агенты.

8. Антиоксиданты

Антиоксиданты в общем считаются полезными в композициях, таких как композиции по настоящему изобретению. Антиоксиданты раскрыты в таких текстах, как Cadenas and Packer, The Handbook of Antioxidants, ©1996 by Marcel Dekker, Inc. Антиоксиданты, которые могут быть включены в композиции или вещества для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, включают, без ограничений, витамин Е, аскорбиновую кислоту, мочевую кислоту, каротеноиды, витамин А, флавоноиды и полифенолы, растительные антиоксиданты, мелатонин, аминоиндолы, липоевые кислоты и их смеси.

9. Антагонисты Н-2

Соединения-антагонисты рецептора гистамина-2 (Н-2 или Н2) (антагонисты Н-2) могут быть использованы в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. В используемом тут значении селективные антагонисты Н-2 представляют собой соединения, которые блокируют рецепторы Н-2, но не проявляют значительной активности в блокировании рецепторов гистамина-1 (Н-1 или Н1). Селективные антагонисты Н-2 стимулируют сокращение гладких мышц различных органов, таких как кишечник и бронхи; этот эффект может быть подавлен низкими концентрациями мепирамина - типичного противогистаминного лекарственного средства. Фармакологические рецепторы, принимающие участие в этих мепирамин-чувствительных гистаминовых ответах, были названы Н-1 рецепторами (Brit. J. Pharmacol Chemother., Vol.27 (1966), p.427). Гистамин также стимулирует секрецию кислоты желудком (Proc. Soc. Exp. Biol. Med., Vol.48 (1941), p.65), увеличивает частоту сердечных сокращений (J. Pharmacol, Vol.130 (1960), p.450) и ингибирует сокращения матки у крыс (Brit. J. Pharmacol. Chemother., Vol.1 (1946), p.278); эти эффекты не могут быть антагонизированы мепирамином и родственными лекарственными средствами. Антагонистами Н-2, пригодными для использования в композициях или веществах для ухода за полостью рта, являются такие, которые блокируют рецепторы, участвующие в мепирамин-нечувствительных, не-Н-1 (Н-2), гистаминовых ответах и не блокируют рецепторы, участвующие в мепирамин-чувствительных гистаминовых ответах.

Селективными антагонистами Н-2 являются соединения, определенные как антагонисты Н-2 по их поведению в классических предклинических скрининг-тестах Н-2 антагонистической функции. Селективные антагонисты Н-2 идентифицированы как соединения, для которых может быть продемонстрирована функция конкурентных или неконкурентных ингибиторов гистамин-медиируемых эффектов на скрининг-моделях, специфически зависимых от функции Н-2 рецепторов, но не проявляющих значительной активности гистаминовых антагонистов на скрининг-моделях, зависимых от функция Н-1 рецепторов. Конкретно, они включают соединения, которые будут классифицированы, как описано by J.W. Black et al.."Definition and Antagonism of Histamine H2-Receptors", Nature, Vol.236 (April 21, 1972), pp.385-390, как антагонисты Н-2, при проведении оценки, как описано Black, путем тестирования на самопроизвольное сокращение правого предсердия морской свинки в анализе in vitro и секрецию желудочного сока у крыс в анализе in vivo, но не проявляют значительной Н-1 антагонистической активности по сравнению с Н-2 антагонистической активностью при проведении оценки, как описано Black, на сокращение подвздошной кишки морской свинки в анализе in vitro или сокращение мышц желудка крысы в анализе in vivo. Предпочтительно селективные антагонисты Н-2 не демонстрируют значительной Н-1 активности при умеренных уровнях доз в описанных выше анализах Н-1. Типичным умеренным уровнем доз является наименьший уровень доз, при котором достигается 90% ингибирование гистамина, предпочтительно 99% ингибирование гистамина, в описанных выше анализах Н-2.

Селективные антагонисты Н-2 включают соединения, удовлеторяющие указанным выше притериям, которые раскрыты в патентах США 5294433 и 5364616, выданных 3/15/94 и 11/15/94 соответственно, на переданных Procter & Gamble, в которых селективный Н-2 антагонист выбрают из группы, состоящей из циметидина, этинтидина, ранитидина, ICIA-5165, тиотидина, ORF-17578, лупитидина, донетидина, фамотидина, роксатидина, пифатидина, ламтидина, BL-6548, BMY-25271, залтидина, низатидина, мифентидина, BMY-25368 (SKF-94482), BL-6341A, ICI-162846, рамискотидина, Wy-45727, SR-58042, BMY-25405, локстдина, DA-4634, бисфентидина, суфотидина, эбротидина, НЕ-30-256, D-16637, FRG-8813, FRG-8701, импромидина, L-643728 и НВ-408. Особенно предпочтительным является циметидин (SKF-92334), N-циано-N′-метил-N′′-(2-(((5-метил-1Н-имидазол-4-ил)метил)тио)этил)гуанидин:

Циметидин также раскрыт в The Merck Index, 11th edition (1989), p.354 (no. 2279) и Physicians' Desk Reference, 46th edition (1992), p.2228. Родственные предпочтительные антагонисты Н-2 включают буримамид и метиамид.

10. Анальгетически активные вещества

Противоболевые или десенсибилизирующие агенты также могут присутствовать в композициях или веществах для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Такие агенты могут включать, без ограничений, хлорид стронция, нитрат калия, природные травы, такие как дубильные орешки, Asarum, Cubebin, Galanga, Scutellaria, Liangmianzhen, Baizhi и т.д.

11. Противовирусные активные вещества

Противовирусные активные вещества, пригодные для использования в композициях по настоящему изобретению, включают любые известные активные вещества, которые обычно используются для лечения вирусных инфекций. Такие противовирусные активные вещества раскрыты в Drug Facts and Comparisons, Wolters Kluer Company, ©1997, pp.402(a)-407(z). Конкретные примеры включают противовирусные активные вещества, раскрытые в патенте США 5747070, выданном 5 мая 1998 г. Указанный патент раскрывает использование солей олова(II) для борьбы с вирусами. Соли олова(II) и другие противовирусные активные вещества детально описаны в Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Volume 23, Wiley-lnterscience Publishers (1982), pp.42-71. Соли олова(II), которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают органические карбоксилаты олова(II) и неорганические галогениды олова(II). Хотя фторид олова(II) может быть использован, он типично используется только в комбинации с другим галогенидом олова(II) или одним или больше карбоксилатом олова (II) или другим терапевтическим агентом.

Растворитель

Растворитель может необязательно присутствовать в композициях по настоящему изобретению для улучшения смешиваемости или сольватации различных компонентов, в частности силиконового чувствительного к давлению адгезива и пластифицирующего агента для образования адгезивной и когезионной композиции, которая может быть легко нанесена и приклеена к зубам или другим ротовым поверхностям, например, в виде непрерывного пленочного покрытия.

Растворитель может быть летучим растворителем, который испаряется из композиции после обработки или после нанесения и включает от примерно 1% до примерно 60 мас.% композиции. Пригодные растворители включают нетоксичные минеральные масла, летучие силиконы, неуглеводородные растворители и их смеси.

Минеральные масла, пригодные для использования по настоящему изобретению, включают имеющие точки кипения в интервале значений 60-260°С, такие как минеральные масла, имеющие длину цепи от примерно С₈ до примерно С₂₀, предпочтительно С₈-С₂₀ изопарафины. Примерами пригодных изопарафинов являются изододекан, изогексадекан, изоэйкозан, 2,2,4-триметилпентан, 2,3-диметилгексан и их смеси. В одном варианте воплощения изопарафиновым растворителем является изододекан, доступный, например, как Permethyl 99А от Permethyl Corporation, соответствующий формуле СН₃(СН₂)₁₀СН₃.

Летучие силиконовые жидкости включают циклометиконы, имеющие 3-, 4- и 5-членные кольцевые структуры, соответствующие формуле

где X равно от примерно 3 до примерно 6. Такие летучие силиконы включают 244 Fluid, 344 Fluid и 245 Fluid и 345 Fluid, все от Dow Corning Corporation.

Общие классы неуглеводородных растворителей, пригодных для использования в данном изобретении, включают сложные эфиры, кетоны, спирты, фторуглероды и простые эфиры фторуглеродов, имеющие точки кипения в интервале значений от 60 до 200°С. Особенно пригодные неуглеводородные растворители или их смеси включают такие, которые способны солюбилизировать адгезивную смолу и пластифицирующий агент. Такие растворители включают, без ограничений, этанол, ацетон, бутанон, этилацетат, пропилацетат, амилацетат, этилбутират, метилнонафторизобутиловый эфир, метилнонафторбутиловый эфир и их смеси. Эти неуглеводородные растворители являются легкодоступными, например этилацетат и метилэтилкетон, оба поставляемые J.T. Baker (Phillispburg, NJ), и HFE (смесь метилнонафторизобутилового эфира и метилнонафторбутилового эфира), поставляемый 3М Company.

Модификаторы реологических свойств

Композиции могут необязательно включать модификатор реологических свойств, который ингибирует оседание и разделение компонентов или контролирует оседание таким образом, чтобы способствовать повторному диспергированию, и может контролировать свойства реологического течения. Пригодные модификаторы реологических свойств по данному изобретению включают органомодифицированные глины, диоксиды кремния, полиэтилен и их смеси. Предпочтительные органофильные глины включают кватерний-18 гекторит или стеаралконийгекторит, такие как Bentone 27 и 38™ от Rheox, дисперсии органоглин, таких как Bentone ISD gel™; или бентонитные органомодифицированные глины, такие как Bentone 34™ от Rheox или Claytone Series™ от Southern Clay Products; и их смеси. Предпочтительными диоксидами кремния могут быть высокодисперсный диоксид кремния, такой как серия продуктов Aerosil™ от Degussa или серия Cab-o-sil™ от Cabot Corporation, силикагели, такие как серии продуктов Sylodent™ или Sylox™ от W.R. Grace & Co., или осажденный диоксид кремния, такой как Zeothix 265 от J.M. Huber Corporation.

Модификатор реологических свойств может присутствовать в композиции на уровне от примерно 0,1% до примерно 30%.

Другие ингредиенты

В дополнение к вышеуказанным материалам может быть желательно добавить ряд других компонентов. Дополнительные компоненты включают, без ограничений, вкусовые агенты, подсластители, ксилит, замутнители, красящие агенты, дополнительные поверхностно-активные вещества и хелатообразователи, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота. Пригодные вкусовые агенты включают, без ограничений, масло перечной мяты, сассафрасовое масло, гвоздичное масло из цветочных почек, мятное масло, ментол, анетол, тимол, метилсалицилат, эвкалиптол, кассию, 1-ментилацетат, шалфей, эвгенол, петрушечное масло, оксанон, винтергреновое масло, альфа-иризон, масло кудрявой мяты, майоран, лимон, апельсин, пропенилгуаетол, корицу и их смеси.

Пигменты также могут быть добавлены в композиции по настоящему изобретению для более точного указания мест, в которые фактически была нанесена композиция, позволяя пользователю наносить композицию более тщательно или равномерно.

Композиции по настоящему изобретению изменяются от по существу неводных до водных. Под по существу неводными подразумевается, что композиции могут содержать очень малые количества воды, менее примерно 5%, которая типично вносится в композиции с другими материалами, такими как сорбит или другие гигроскопичные материалы. Вода, используемая для приготовления коммерчески пригодных водных композиций, должна предпочтительно иметь низкое содержание ионов и не содержать органических примесей. Вода обычно составляет от примерно 5% до примерно 70%, предпочтительно от примерно 20% до примерно 50%, от веса водных композиций по настоящему изобретению. Эти количества воды включают свободную воду, которая добавляется, плюс воду, вносимую с другими материалами.

Способ использования

В практике настоящего изобретения пользователю нужно только нанести композицию по настоящему изобретению, которая содержит вещество или вещества для ухода за полостью рта, необходимые для достижения желательного эффекта, например отбеливания, освежения дыхания, профилактики кариеса, облегчение боли, десенсибилизирование, здоровье десен, борьба с зубным камнем и т.д., на поверхности зубов в желательных областях. Композиции также могут быть нанесены на другие поверхности полости рта, такие как десневые или слизистые ткани или на любую другую поверхность полости рта. Композиция может быть нанесена щеткой, ручкой-аппликатором, аппликатором с раздвоенным концом и т.п. или даже пальцами. Композиция для ухода за полостью рта также может быть включена в полоски или пленки для прямого нанесения или прикрепления к ротовым поверхностям. Примеры пригодных полосок, которые являются гибкими и удобными, описаны, например, в переданных в общественное пользование патентах США №№5879691; 5891453; 5894017; 5989569; 6045811; 6096328; и 6136297.

Пленка, содержащее вещество для ухода за полостью рта, быстро образуется на поверхности, на которую была нанесена композиция. Становится возможной пролонгированная доставка вещества для ухода за полостью рта по мере высвобождения вещества для ухода за полостью рта из пленки со временем. Затем любой остаточный продукт может быть легко удален стиранием, чисткой щеткой или полосканием ротовых поверхностей по истечении желательного периода времени или в ходе нормальной чистки зубов щеткой или других операций ухода за полостью рта. Предпочтительно композиции почти незаметны при нанесении в полость рта.

Не требуется подготовка полости рта перед нанесением композиции по настоящему изобретению. Например, пользователь может пожелать почистить зубы или прополоскать рот или нет перед нанесением композиции. Поверхности полости рта не требуют высушивания или избыточного увлажнения слюной или водой перед нанесением композиции. Преимуществом композиций по настоящему изобретению является улучшенная адгезия к влажным поверхностям.

Следует понимать, что настоящее изобретение относится не только к способам доставки вещества для ухода за полостью рта в полость рта человека, но также и к способам доставки вещества для ухода за полостью рта в полость рта животного, например комнатных животных или других домашних животных или животных, содержащихся в неволе.

ПРИМЕРЫ

Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют варианты воплощения, входящие в объем настоящего изобретения. Примеры приводятся только для иллюстрации и не должны толковаться как ограничения настоящего изобретения, поскольку многие их варианты возможны без нарушения сущности и объема изобретения.

Пример I - Композиции для отбеливания зубов

Композиции по настоящему изобретению предпочтительно используются для отбеливания или отбеливания зубов. Примеры композиций для отбеливания зубов в соответствии с настоящим изобретением представляют собой жидкие композиции, которые могут быть нанесены на зубы щеткой, намазыванием кисточкой на поверхность зубной эмали или приклеиванием полоски, покрытой композицией, на зубы. По существу безводный гидрофобный силиконовый чувствительный к давлению адгезив по настоящему изобретению обеспечивает стабильный носитель, который предупреждает разложение отбеливающего агента, такого как пероксид, при хранении и перед применением. При нанесении на зубы нанесенная отбеливающая композиция образует прилипший слой продукта, содержащего отбеливающий агент, который высвобождает отбеливающий агент на протяжении длительного периода времени, например от примерно 5 минут до периода времени в течение ночи. Нанесенный слой прилипает к поверхности зуба, причем высвобождающийся отбеливающий агент затем отбеливает зубы, на которые нанесена композиция. Источники пероксида особенно пригодны для использования в качестве отбеливающих агентов.

Ряд композиций для отбеливания зубов в соответствии с настоящим изобретением приведены ниже с количествами ингредиентов в весовых %. Отбеливающие композиции готовят путем прибавления и смешения ингредиентов композиции в пригодном сосуде, таком как резервуар из нержавеющей стали, снабженный смесителем для получения гомогенной дисперсии или раствора (Таблица I).

Таблица I Композиции для отбеливания зубов Компонент 1А 1В 1С 1D 1Е 1F 1G 1Н 1J 1К Силиконовые PSA¹ 41,42 48,42 48,92 59,35 48,92 48,42 45,92 53,92 50,62 47,50 Источник пероксида² 28,58 28,58 28,58 17,15 28,58 28,58 28,58 28,58 28,58 28,58 PDMS (60000 сСт)³ 4,70 4,70 4,70 4,70 4,70 4,70 4,70 3,70 4,70 4,82 PDMS(100 cCт)⁴ 10,30 10,30 10,30 10,30 10,30 10,30 12,30 8,30 10,30 10,00 Силиконовый полиэфир 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 3,00 2,50 5,00 Полиэтиленоксид 10,00                   Полиакрилат⁷   2,50 2,50 2,50     3,50 2,50 2,50 3,00 Сорбит         2,50           Триацетин           2,50         Станнат натрия                 0,30 0,60 Ароматизатор   0,50   1,00   0,50     0,50 0,50

1. BIO-PSA^® 7-4202 или 7-4302 амин-совместимой адгезивной смолы от Dow Corning   2. Мочевина-перекись водорода (35% Н₂О₂) или перкарбонат натрия   3. Dow Corning 200 Fluid (полидиметилсилоксан)   4. Dow Corning Q7-9120 Fluid (полидиметилсилоксан)   5. Dow Corning DC193 Fluid, Silwet L от GE или Silsoft (430, 440, 475, 840) от OSI Specialties   6. Dow Polyox WSR 301   7. Pemulen TR-2 (сшитый акрилатный полимер) или Carbopol от Noveon  

Раскрытые выше варианты воплощения, представленные отбеливающими композициями для зубов, имеют много преимуществ. Например, они обеспечивают лучшую стойкость и замедленную доставку отбеливающего агента, в частности, на поверхность зубов. Они также обеспечивают удобную, отдельную и легкую в использовании форму продукта, которая может обеспечивать благоприятный эффект, значительно отличающийся от эффектов, которые могут быть достигнуты обычными формами продуктов.

Другие активные вещества для ухода за полостью рта могут быть использованы в дополнение к или вместо отбеливающего агента в аналогичных композициях, например фторид натрия или олова(II), монофторфосфат натрия, пирофосфат, хлоргексидин, полифосфат, триклозан, ферменты и вкусовые вещества, для обеспечения дополнительного полезного эффекта в дополнение к отбеливанию, отбеливанию пятен и удалению пятен. Эти полезные эффекты включают, но не обязательно ограничены такими: фторирование и реминерализация, удаление зубного налета и зубного камня и профилактика. Вкусовые вещества улучшают приемлемость для потребителя использования композиции. В дополнение активные вещества для ухода за полостью рта, которые будут проявлять нестабильность в системах пленок на водной основе, могут быть включены в по существу безводные композиции по настоящему изобретению без ухудшения стабильности.

Пример II. Эффективность отбеливания

Эффективность отбеливающих композиций против врожденных зубных пятен можно оценить с использованием следующей процедуры. Вырванные коренные зубы человека очищают от любых мягких тканей и полируют/обрабатывают скалером для удаления всего зубного камня или внешних пятен. Образцы коренных зубов закрепляют в базовых блоках Lego^® и измеряют значения CIE L*a*b c помощью цифровой камеры Fuji НС1000 в условиях контролируемого освещения (лампа D55) с поляризационным фильтром. Коренные зубы затем регидратируют в течение ночи в воде или фосфатном буферном растворе. После этого коренные зубы вынимают из раствора для проведения обработки тестовой композицией(ями). Каждую тестовую полоску отделяют от защитной прокладки и оборачивают вокруг каждого коренного зуба. Несколько капель человеческой слюны добавляют к каждому тестируемому коренному зубу. Коренные зубы затем помещают в термостат с 37°С на время обработки. Каждый коренной зуб обрабатывают композицией в течение 30 минут два раза в день на протяжении периода испытаний, 4 или больше дней. После 30 минут времени обработки коренные зубы вынимают из термостата и промывают дистиллированной водой для удаления всех остатков композиции. Коренные зубы помещают в воду или буферный раствор между всеми обработками. Между всеми периодами обработки проходит от двух до четырех часов.

После каждой обработки образцы промокают насухо и измеряют изменения L*, а* и b*, численное выражение трехмерного цветового пространства, где L* обозначает светлоту по оси у, a* represents насыщенность цвета (красный-зеленый) по оси х и b* обозначает насыщенность цвета (желтый-синий) по оси z.

Эффективность отбеливания для композиции в соответствии с настоящим изобретением, включающей силиконовые PSA и 6% перекиси водорода, сравнивают с гелевой композицией Carbopol, содержащей такой же уровень перекиси водорода (коммерческий отбеливающий продукт, продаваемый под наименованием Crest Whitestrips^®), с использованием описанной выше процедуры, в течение периода 6,5 дней. Тестовые композиции представляют собой экспериментальные полоски, содержащие примерно 0,3 г тестовой композиции (Пример 1D) по сравнению с Crest Whitestrips^®, содержащими примерно 0,2 г гелевой композиции Carbopol. Сжато результаты приведены в Таблице II ниже как изменение Δb* по сравнению с базовой линией. Эти результаты демонстрируют, что матрица по настоящему изобретению, содержащая силиконовые PSA, обеспечивает больший отбеливающий эффект для внутренних обесцвеченных участков/пятен вырванных зубов человека по сравнению с гелем Carbopol, содержащим такую же концентрацию перекиси водорода в условиях обводнения, имитирующих среду полости рта.

Таблица II Δb* от базовой линии для человеческой эмали Время обработки (часов) Величина изменения Δb* для Crest Whitestrips Величина изменения Δb* для экспериментальных полосок 0,5 -0,74 -0,40 1,0 -1,06 -0,85 1,5 -1,40 -1,35 2,0 -1,65 -1,70 2,5 -1,88 -2,15 3,0 -2,00 -2,56 4,0 -2,25 -3,00 5,0 -2,55 -3,30 5,5 -2,73 -3,40 6,5 -3,01 -3,50

Пример III. Высвобождение отбеливающего агента (пероксид) из матрицы с силиконовыми PSA

Исследовали влияние биоадгезивного материала и поверхностно-активного вещества в матрице с силиконовыми PSA на высвобождение пероксида с использованием следующей процедуры. Тестовые композиции включают 40-60% силиконовых PSA, 15-20% PDMS в качестве пластифицирующего материала, 6-10% пероксида (добавляется в качестве UHP). В качестве поверхностно-активного вещества используется 5% Dow Corning DC193 Fluid.

Один литр деионизированной воды (среда растворения) взвешивают в стеклянный химический стакан, стакан помещают на лабораторный столик и высоту столика регулируют так, чтобы лопасти мешалки находились на уровне отметки 400 мл стакана. Затем мешалку включают и устанавливают скорость 100 об/мин.

Выбирают полоску (содержащую примерно 0,3 г тестовой композиции), отделяют защитную прокладку, взвешивают и накладывают (гелевой стороной кверху) на предметное стекло размером 1×3 дюйма из нематового стекла. Один конец полоски приклепляют к стеклу с помощью маленького зажима, а другой конец полоски зажимается, когда стекло закрепляется на штативе, удерживающем смеситель. После закрепления стекла/полоски их размещают таким образом, чтобы стекло было параллельным стенке стакана, а гелевая поверхность была расположена тангенциально к направлению вращения винта. Предметное стекло затем опускают в воду и начинают контролировать высвобождение пероксида из полоски. Высвобождение пероксида контролируют путем отбора проб растворяющей среды в выбранные моменты времени (1 мин, 5 мин, 10 мин и т.д.) в течение 1 часа или больше. Концентрацию пероксида в каждом образце определяют с использованием метода индикаторной полоски (рефлектометрический тест RQ Flex).

В конце испытаний гелевую композицию на полоске растворяют в этилацетате. Растворенный гель добавляют к растворяющей среде и образующуюся смесь эмульгируют. Определяют общее содержание пероксида путем измерения концентрации пероксида в эмульсии. В Таблице III ниже приведен % пероксида, высвобожденного из матрицы, как функция времени. Результаты показывают, что как поверхностно-активное вещество, так и биоадгезивный материал играют важную роль в контролируемом замедленном высвобождении пероксида из силиконовых PSA матриц.

Таблица III Миграция пероксида из силиконовых PSA матриц Тип композиции 1 мин 5 мин 10 мин 20 мин 30 мин 40 мин 50 мин 60 мин Силиконовый PSA 0 5 8 13 19 22 25 28 Силиконовый PSA + биоадгезив (15% Polyox) 0 2 4 6 7 4 6 11 Силиконовый PSA+поверхностно-активное вещество 54 62 62 62 64 63 62 64 Силиконовый PSA + поверхностно-активное вещество + биоадгезив (10% Polyox) 24 72 86 94 94 96 96 96 Силиконовый PSA + поверхностно-активное вещество + биоадгезив (2,5% Pemulen) 26 72 83 93 93 98 95 96

Пример IV - Композиции средств для ухода за зубами

Композиции средств для ухода за зубами в соответствии с настоящим изобретением приведены ниже с количествами компонентов, указанными в весовых %. Эти композиции изготовляют обычными способами.

Компоненты IVA IVB IVC IVD IVE IVF IVG IVH IVJ Силиконовый PSA¹ 5,00 3,00 2,00 1,00 3,00 10,00 3,00 5,00 3,00 PDMS (100 сСт) 40,00 28,07 48,50 35,00 45,00 55,00 20,00 30,00 10,00 Силикон полиэфир² 4,00   3,00   5,00 5,00 2,00 1,00 1,00 Pluronic L62   5,00   5,00           Сорбит (70% раствор)   50,00     19,83 21,86 26,26   11,20 Пропиленгликоль       39,20           Глицерин         10,00         Pemulen TR-2 2,00 2,00 1,50 2,50     0,30     Carbomer 956         2,00 3,00   0,50 1,00 Мочевина - перекись водорода 8,57 2,86 5,71 8,57     5,71 8,57 2,86 Цетилпиридиний хлорид         0,53         Триклозан           0,30       Фторид натрия 0,24 0,24   0,24 0,24 0,24 0,24 0,24 0,24 Фторид олова (II)     0,45             Ксантановая камедь     0,47   0,30     0,45   Краситель 0,30 0,20 0,20 0,30 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 Ароматизатор 0,90 1,20 1,50 1,10 1,00 1,20 1,00 0,90 1,00 Сахарин 0,30 0,45 0,70 0,50 0,65 0,70 0,40 0,70 0,50 Лаурилсульфат Na, 28% раствор             4,00 5,00 3,00 Этанол 34,14   23,31         20,59   Тринатрийфосфат 1,45 1,40 2,00 1,50 1,75 2,00 1,40 1,75 1,40 Мононатрийфосфат   0,50 0,59   0,50 0,50 0,40   0,50 Абразив диоксид кремния             20,00 5,00 4,00 Минеральное масло / Оливковое масло                 50,00 Станнат натрия 0,10 0,08 0,07 0,09     0,09 0,10 0,10 Очищенная вода USP 3,00 5,00 10,00 5,00 10,00   15,00 20,00 10,00 ¹ BIO-PSA^® 7-4202 или 7-4302 амин-совместимая адгезивная смола от Dow Corning ² Dow Corning DC 193 Fluid, Silwet L от General Electric или Silsoft (430, 440, 475, 840) от OSI Specialties

Размеры и значения, раскрытые тут, не следует понимать как четко ограниченные точными указанными численными значениями. Вместо этого, если не указано иное, каждый такой размер должен обозначать как указанное значение, так и функционально эквивалентный диапазон значений, охватывающий это значение. Например, размер, раскрытый тут как "40 мм", следует понимать как "примерно 40 мм".

Все документы, на которые даются ссылки в детальном описании изобретения, в своей релевантной части включены сюда в качестве ссылок; указание на любой документ не должно истолковываться как допущение того, что он является известным уровнем техники по отношению к настоящему изобретение. В той степени, в которой любое значение или определение термина в данном письменном документе противоречит любому значению или определению термина в документе, включенном в качестве ссылки, главенствующим должно считаться значение или определение, данное термину в данном письменном документе.

Хотя были проиллюстрированы и описаны конкретные варианты воплощения настоящего изобретения, специалистам в данной области техники будет понятно, что различные другие изменения и модификации могут быть сделаны без нарушения сущности и объема изобретения. Таким образом, предполагается, что приложенная формула изобретения будет охватывать все такие изменения и модификации, входящие в объем настоящего изобретения.

Изобретение относится к композициям для доставки веществ для ухода за полостью рта к ротовым поверхностям, таким как зубы. Композиции по изобретению включают: (а) силиконовый чувствительный к давлению адгезив, выбранный из блокированных сополимеров силикон/смола, которые являются от примерно 25% до полностью блокированными и получены путем поликонденсации полидиалкилсилоксана с блокированными силанольными группами и кремнийсодержащей смолы с блокированными гидроксильными группами и последующего проведения реакции продукта поликонденсации с триалкилсилильным блокирующим агентом; (b) пластифицирующий материал, способный размягчать силиконовый чувствительный к давлению адгезив и содержащий жидкий диорганополисилоксановый полимер; (с) водорастворимый биоадгезивный полимер; (d) гидрофильное поверхностно-активное вещество, и (е) по меньшей мере одно вещество для ухода за полостью рта, например активное вещество для отбеливания. Использование указанных блокированных сополимеров силикон/смола в комбинации с водорастворимым биоадгезивным полимером и гидрофильным поверхностно-активным веществом обеспечивает матрицу для контролируемого и замедленного высвобождения активных веществ для ухода за полостью рта. Раскрыты также способы контролируемого и замедленного высвобождения активных веществ для ухода за полостью рта и доставки вещества для ухода за полостью рта к по меньшей мере одной поверхности полости рта с использованием этих композиций. 3 н. и 16 з.п. ф-лы, 4 табл.

1. Композиция для доставки вещества для ухода за полостью рта в полость рта, включающая:
(a) силиконовый чувствительный к давлению адгезив, выбранный из блокированных сополимеров силикон/смола, которые являются от примерно 25% до полностью блокированными и получены путем поликонденсации полидиалкилсилоксана с блокированными силанольными группами и кремнийсодержащей смолы с блокированными гидроксильными группами и последующего проведения реакции продукта поликонденсации с триалкилсилильным блокирующим агентом;
(b) пластифицирующий материал, способный размягчать силиконовый чувствительный к давлению адгезив и содержащий жидкий диорганополисилоксановый полимер;
(c) водорастворимый биоадгезивный полимер;
(d) гидрофильное поверхностно-активное вещество, и
(e) по меньшей мере одно вещество для ухода за полостью рта,
при этом вещество для ухода за полостью рта включает по меньшей мере одно активное вещество для ухода за полостью рта, выбранное из группы, состоящей из активного вещества для отбеливания зубов, агента против зубного камня, источника фторид-иона, антимикробного агента, противовоспалительного агента, питательных веществ, антиоксиданта, антагониста Н2, аналитически активного вещества, десенсибилизирующего активного вещества, противовирусного агента, противогрибкового агента, вкусовых агентов, подсластителей, ксилита, замутнителей, красящих агентов, хелатообразователей, поверхностно-активных веществ, пигментов и их смесей.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полидиорганосилоксан с блокированными силанольными группами представляет собой полидиметилсилоксан с блокированными силанольными группами и продукт поликонденсации блокируется с использованием гексаметилдисилазана.

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что чувствительный к давлению адгезив присутствует в композиции на уровне от примерно 1% до примерно 70%.

4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что пластифицирующий материал содержит жидкий диорганополисилоксановый полимер, включающий повторяющиеся звенья формулы (R₂SiO) и концевые триорганосилильные группы формулы (R′₃Si), где R выбран из моновалентных радикалов, содержащих от 1 до 6 атомов углерода, и где R′ представляет собой моновалентный радикал, выбранный из группы, состоящей из радикалов, содержащих от 1 до 6 атомов углерода, гидроксильных групп, алкоксильных групп и их смесей.

5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что указанный радикал R выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, т-бутила, амила, гексила, винила, аллила, циклогексила, аминоалкила, фенила, фторалкила и их смесей.

6. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что пластифицирующий материал на основе жидкого диорганополисилоксанового полимера представляет собой один или смесь полидиметилсилоксанов, имеющих вязкость от примерно 10 до примерно 1000000 сантистокс (сСт) при 25°С.

7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что пластифицирующий материал на основе жидкого диорганополисилоксанового полимера представляет собой смесь полидиметилсилоксана, имеющего вязкость от примерно 10 до примерно 12500 сСт, и полидиметилсилоксана, имеющего вязкость в интервале значений от примерно 12500 до примерно 100000 сСт.

8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоадгезивный материал выбран из многоосновных спиртов и их эфирных или сложноэфирных производных; полимеров или сополимеров этиленоксида, пропиленоксида, акрилата и винилпирролидона; полимеров гидроксиэтилцеллюлозы; и их смесей.

9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что гидрофильное поверхностно-активное вещество выбрано из водорастворимых неионных поверхностно-активных веществ, имеющих значение гидрофильно/липофильного баланса (ГЛБ) в интервале значений от примерно 3 до примерно 15.

10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что гидрофильное поверхностно-активное вещество представляет собой силиконовый полиэфир.

11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает от примерно 0,01% до примерно 50 мас.% вещества для ухода за полостью рта.

12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что вещество для ухода за полостью рта представляет собой активное вещество для отбеливания зубов, выбранное из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, персульфатов и их смесей.

13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что активное вещество для отбеливания зубов выбрано из группы, состоящей из перекиси водорода, перекиси мочевины, пероксида кальция, перкарбоната натрия, хлорита натрия, хлорита калия и их смесей.

14. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что дополнительно включает стабилизатор активного вещества для отбеливания зубов, при этом стабилизатор выбран из группы, состоящей из станната натрия, кислого пирофосфата натрия, монофосфата натрия и их смесей.

15. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно включает растворитель, выбранный из группы, состоящей из минеральных масел, летучих силиконов, неуглеводородных растворителей и их смесей.

16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что растворитель выбран из группы, состоящей из этанола, изододекана, бутанона, этилацетата, пропилацетата, метилнонафторизобутилового эфира, метилнонафторбутилового эфира и их смесей.

17. Способ контролируемого и замедленного высвобождения активных веществ для ухода за полостью рта, доставляемых из, по существу, безводной силиконовой адгезивной композиции для ухода за полостью рта, по которому силиконовую адгезивную композицию составляют путем смешения по меньшей мере одного водорастворимого биоадгезивного материала по меньшей мере одного гидрофильного поверхностно-активного вещества, силиконового чувствительного к давлению адгезива и пластифицирующего агента для силиконового адгезива, содержащего жидкий диорганополисилоксановый полимер, при этом силиконовый чувствительный к давлению адгезив выбран из блокированных сополимеров силикон/смола, которые являются от примерно 25% до полностью блокированными и получены путем поликонденсации полидиалкилсилоксана с блокированными силанольными группами и кремнийсодержащей смолы с блокированными гидроксильными группами и последующего проведения реакции продукта поликонденсации с триалкилсилильным блокирующим агентом, при этом вещество для ухода за полостью рта выбрано из группы, состоящей из активного вещества для отбеливания зубов, агента против зубного камня, источника фторид-иона, антимикробного агента, противовоспалительного агента, питательных веществ, антиоксиданта, антагониста Н2, аналгетически активного вещества, десенсибилизирующего активного вещества, противовирусного агента, противогрибкового агента, вкусовых агентов, подсластителей, ксилита, замутнителей, красящих агентов, хелатообразователей, поверхностно-активных веществ, пигментов и их смесей.

18. Способ доставки вещества для ухода за полостью рта к по меньшей мере одной поверхности полости рта, включающий следующие действия: (1) наносят композицию на поверхность (поверхности) полости рта, причем композиция включает:
(a) силиконовый чувствительный к давлению адгезив, выбранный из блокированных сополимеров силикон/смола, которые являются от примерно 25% до полностью блокированными и получены путем поликонденсации полидиалкилсилоксана с блокированными силанольными группами и кремнийсодержащей смолы с блокированными гидроксильными группами и последующего проведения реакции продукта поликонденсации с триалкилсилильным блокирующим агентом;
(b) пластифицирующий материал, способный размягчать силиконовый чувствительный к давлению адгезив и содержащий жидкий диорганополисилоксановый полимер;
(c) водорастворимый биоадгезивный полимер;
(d) гидрофильное поверхностно-активное вещество, и
(e) по меньшей мере одно вещество для ухода за полостью рта, включающее по меньшей мере одно активное вещество для ухода за полостью рта, выбранное из группы, состоящей из активного вещества для отбеливания зубов, агента против зубного камня, источника фторид-иона, антимикробного агента, противовоспалительного агента, питательных веществ, антиоксиданта, антагониста Н2, аналгетически активного вещества, десенсибилизирующего активного вещества, противовирусного агента, противогрибкового агента, вкусовых агентов, подсластителей, ксилита, замутнителей, красящих агентов, хелатообразователей, поверхностно-активных веществ, пигментов и их смесей, и
2) обеспечивают тем самым образование пленки композиции на поверхности (поверхностях) полости рта.

19. Способ по п.18, отличающийся тем, что композиция включает активное вещество для отбеливания зубов, а поверхностью полости рта, на которую наносят композицию, является зубная эмаль.