СПОСОБ ЛИМФОТРОПНОГО НЕНАРКОТИЧЕСКОГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ Российский патент 2020 года по МПК A61K31/407 A61K31/167 A61K31/573 A61P35/00 

Описание патента на изобретение RU2720108C1

Изобретение относится к медицине, а именно к лимфологии и онкологии, и может быть использовано для лечения болевого синдрома у онкологических больных. Использование изобретения позволяет добиться увеличения эффективности обезболивания, снижения доз используемых препаратов, а также минимизировать появление нежелательных реакций вводимых препаратов.

Болевой синдром у пациентов, страдающих онкологическим заболеванием, может развиться на любой стадии патологического процесса. Исход данного состояния - нарушение качества жизни пациентов. В рекомендациях экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 1986 г.) выделено три ступени фармакотерапии, которые обеспечивают рациональное лечение болевого синдрома у онкологических больных. При слабой боли используют ненаркотические анальгетики. На второй ступени обезболивания для терапии умеренно выраженной боли - слабые опиоиды. На третьей ступени обезболивания - при выраженном болевом синдроме - используют сильные опиоиды.

Существующие методы ненаркотического обезболивания включают в себя пероральное или инъекционное введение лекарственных средств (НПВС, парацетамол). Вторая ступень обезболивания включает в себя рекомендации по использованию слабых опиоидных анальгетиков (кодеина или трамадола) с неопиоидами перорально или внутримышечно. На третьей ступени обезболивания инъекционно применяют сильные опиоиды (морфин, оксикодон, гидроморфин). Сложность данных ступеней обезболивания состоит в не достижении адекватной анальгезии и наличии выраженных тяжелых и/или некорригируемых побочных эффектах, таких как тошнота, рвота, угнетение дыхания и лекарственная зависимость.

В связи с этим актуально улучшить эффективность первой ступени обезболивания, минимизируя побочные эффекты и увеличивая период без проявления боли.

Известно применение препарата Кетонал (Регистрационный номер: П N013942/01. Инструкция по медицинскому применению препарата Кетонал. Приказ Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 23.12.05 №74). Согласно этой инструкции, 100-200 мг Кетонала применяется внутривенно капельно в разведенных в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, либо по 100 мг Кетонала внутримышечно 1-2 раза в день. Однако, у онкологических пациентов с болевым синдромом однократное внутривенное введение Кетонала не приводит к быстрому снижению болевого синдрома: начало обезболивающего эффекта отмечают после 30-40 минут после начала инфузии, а длительность действия около 4-6 часов, и имеет ряд побочных эффектов, связанных с общим действием на организм, таких как анемия, астения, тошнота, рвота, высокий риск развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте. При внутримышечном введении безболевой период длится от 2 до 6 часов и, чаще всего, болевой синдром не удается купировать полностью.

Известно, что метастазирование опухолевой клетки приводит к активному образованию местных паракринных факторов: простагландина Е, ряда цитокинов, таких как TGF*a, b, эпидермальный фактор роста (EGF), фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкинов (IL*1, IL*6), прокатепсина D и др. Указанные факторы создают локус воспаления вокруг метастазов. [В.Б. Кондратьев: RUSSCO: Метастазы в кости; Г.М. Телетаева: RUSSCO: Цитокины и противоопуолевый иммунитет, 2007 г. - стр 213].

Известно также, что в лечении многих заболеваний более эффективным является лимфотропное введение лекарственных препаратов [Бородин Ю.И. Институт лимфологии и проблемы лимфологии // Бюллетень Сибирского отделения РАМН., 2001. - №4. - С. 5-11.]. Фундаментальными основами исследования служат теория лимфатического региона [Бородин Ю.И. Теория лимфатического региона. Тезисы 2-го конгресса лимфологов России. Санкт-Петербург., 2007. - С. 34-55] и теория интерстициального транспорта [Casley-Smith, J: Lymph and Lymphatic. Microcirculation. Baltimore, London, Tokyo, 1997. - Vol. 1. - Chapt 19. - P. 421-502].

Известно применение препарата Дексаметазон (Регистрационный номер: ЛП-001249 от 21.11.2011 г. Инструкция по медицинскому применению препарата Дексаметазон. Приказ Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 23.12.05 №74). Согласно этой инструкции, препарат вводят в/в и в/м в дозе 0.5-24 мг/сут. В/м в одно и то же место вводят не более 2 мл раствора. Одним из основных эффектов данного препарата является противовоспалительный.

Известны способы лимфотропного лечения различных заболеваний. «Способ лечения аллергических заболеваний респираторного тракта», патент РФ №2209092 от 03.10.2001 г., авторов Гаряева Н.А., Акатова А.А и др., «Способ лечения артрозо-артритов», патент РФ №2417091 от 27.04.2011 г., авторов Гаряева Н.А., Завгородний И.Г., «Способ лечения больных облитерирующими заболеваниями и артерий нижних конечностей» патент РФ №2523412 от 20.07.2014 г., авторов Гаряева Н.А., Завгородний И.Г., Гаряев К.П., «Способ лечения цереброваскулярных заболеваний и астенического синдрома» патент РФ №2463045 от 10.10.2012 г., авторов Гаряева Н.А., Завгородний И.Г.

За счет способа лимфотропной интерстициальной инъекции создаются высокие и длительные концентрации в скомпрометированной области.

Для онкологических пациентов исследован метод лимфотропной химиотерапии [Шилов А.Б., Морфофункциональные особенности интерстиция в условиях метода лимфотропного введения цитостатиков (анатомо-экспериментальное исследование): диссертация… канд. мед. наук. Новосиб. гос. мед. ун-т, Новосибирск, 2011].

Изобретение направлено на решение следующих задач: достижение адекватного обезболивающего эффекта у онкологических пациентов сниженными суточными дозами нестероидных противовоспалительных препаратов. Указанные задачи решаются путем создания высоких и длительных концентраций нестероидного противовоспалительного препарата, синтетического глюкокортикостероида и анестетика в скомпрометированной области, что достигается способом лимфотропной интерстициальной инъекции в межостистое пространство позвоночника.

Нами разработан способ лечения болевого синдрома у онкологических больных путем лимфотропного введения смеси лекарственных препаратов. Лекарственная смесь состоит из нестероидного противовоспалительного препарата Кетонал (кетопрофен) - раствор для внутримышечного и внутривенного введения 50 мг/мл, амп. 2 мл; Дексаметазона (дексаметазон) -раствор для внутримышечного и внутривенного введения 4 мг/мл, амп. 1 мл; Лидокаина гидрохлорида (лидокаин) 2% - 2 мл. Лекарственную смесь получают путем смешивания приведенных компонентов последовательно в одном шприце. Итоговый объем смеси в одном шприце составляет 5 мл.

Возможность лимфотропного интерстициального введения перед клиническим применением была проверена с помощью устройства для определения массопереноса лекарственных веществ через интерстиций [Патент РФ на полезную модель №70104 «Устройство для определения массопереноса лекарственных веществ через интерстиций» авторов Гаряева Н.А., Гусин Д.Н., Шилов А.Б., Завгородний И.Г. от 05.09.2007 г.]. Данная смесь создавалась с учетом достижения уровня рН готового раствора в диапазоне 6,8-7,2.

Полученная лекарственная смесь вводится пациенту с использованием иглы диаметром 0,5 мм, мануально, в течение 1-2 минут, в диапазоне сегментов C7-L5 (в необходимую для данного пациента зону).

Примеры конкретного применения.

Пример 1. Пациент Ф., 33 года. Обратился с жалобами на болевой синдром в правом подреберье, в грудном отделе позвоночника и под правой лопаткой. Боли высокой интенсивности (6-8 баллов по вербальной описательной шкале оценки боли Verbal Descriptor Scale (Gaston-Johansson F., Albert M., Fagan E. et al., 1990), сопровождаются потерей работоспособности в течение трех дней. Пациент перорально принимал таблетки «Кетопрофен». Препарат снижал интенсивность болей, но не восстанавливал работоспособность полностью. Обезболивающего эффекта хватало на 2 часа. Пациент преимущественно на постельном режиме.

Диагноз основной: Холангиоцеллюлярный рак IV ст. (pT3N1M1). Биопсия печени (17.09.2018 г.) Состояние после химиоэмболизации (24.10.2018 г.). Прогрессирование (29.11.2018 г.): метастазы плевры, легких, лимфоузлы средостения, желчного пузыря, мягких тканей передней брюшной стенки, карциноматоз, асцит, кахексия, механическая желтуха, синдром цитолиза, хронический ДВС - синдром, стадия гиперкоагуляции. Болевой синдром.

Во время начала развития очередного болевого приступа пациенту лимфотропно путем интерстициальной инъекции в межостистое пространство грудного отдела позвоночника (Th5-Th6) была сделана одна инъекция один раз в сутки: кетонал 100 мг/2,0 мл, лидокаин 40 мг/2,0 мл, дексаметазон 4 мг/1,0 мл. В течение 20 минут пациент отметил ослабевание болевого синдрома. Через 1 час боль была купирована полностью, трудоспособность восстановлена. Обезболивающий эффект продлился 21 час. Таким образом, болевой синдром был купирован одной инъекцией. Пациенту был проведен курс 10 лимфотропных интерстициальных инъекций в межостистые пространства позвоночника (Th2-Th6). Одна инъекция - один раз в сутки. Каждый раз врачом выбиралась область введения в зависимости от характера болевого синдрома. Во время проведения курса пациент отметил улучшение качества сна, восстановление работоспособности, с постельного режима пациент перешел на общий, не было необходимости переходить на другие ступени обезболивания.

Пример 2. Пациент С., 57 лет. Жалобы на постоянные боли в грудном и поясничном отделе позвоночника разной интенсивности (4-6 баллов по вербальной описательной шкале оценки боли Verbal Descriptor Scale (Gaston-Johansson F., Albert M., Fagan E. et al., 1990), слабость, утомляемость.

Диагноз: ЗНО правой молочной железы IV ст. T4N2M1. Прогрессирование: метастазы поясничного отдела позвоночника. Болевой синдром в поясничном отделе.

Проведена лимфотропная терапия в межостистое пространство поясничного отдела позвоночника (L2-L4) смесью: кетонал 100/2,0 мл, лидокаин 40/2,0 мл и дексаметазон 4/1,0 мл однократно, один раз в сутки. После первого введения пациентка отметила уменьшение болевого синдрома через 5 минут. Через 25 минут боль была купирована полностью. Обезболивающий эффект продолжался до следующего введения лекарственной смеси. Пациентке проведено всего 10 лимфотропных введений в межостистые пространства поясничного отдела позвоночника (L1-L4) - по одной инъекции один раз в сутки. Во время проведения курса больная субъективно отмечала достаточность анальгезии, пролонгированный обезболивающий эффект, улучшение качества сна.

Таким образом, в обоих случаях мы наблюдали ослабление болевого синдрома в течение первых 20 минут после введения лекарственной смеси в межостистые пространства позвоночника и пролонгированный обезболивающий эффект (более 20 часов). Клинически в обоих случаях после проведения данного вида лечения отмечалось существенное улучшение общего самочувствия, увеличение работоспособности и улучшение качества сна в отсутствии болевого синдрома.

Использование заявленного способа дает следующие преимущества:

1. Повышение качества лечения болевого синдрома у онкологических больных.

2. Минимизация появления нежелательных реакций, имеющихся при внутривенном или при внутримышечном введениях.

3. Уменьшение дозы вводимого препарата в 2 раза по сравнению с внутривенным или внутримышечным введением.

4. Снижение затрат на препарат Кетонал до 2 раз при достижении более выраженного клинического эффекта по сравнению с внутривенным или внутримышечным способами введения.

5. Лимфотропный способ введения препарата занимает меньше времени, поэтому может использоваться не только в условиях стационара и поликлиники, но и на дому, и в полевых условиях.

Похожие патенты RU2720108C1

название год авторы номер документа
СМЕСЕВАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА CMF (ЦИКЛОФОСФАН-МЕТОТРЕКСАТ-5-ФТОРУРАЦИЛ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СМЕСЕВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ СMF (ЦИКЛОФОСФАН-МЕТОТРЕКСАТ-5-ФТОРУРАЦИЛ) (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛИМФОТРОПНОГО ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ СМЕСЕВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ CMF (ЦИКЛОФОСФАН-МЕТОТРЕКСАТ-5-ФТОРУРАЦИЛ) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ 2012
  • Гаряева Надежда Александровна
  • Шилов Александр Борисович
  • Гусин Дмитрий Николаевич
  • Завгородний Игорь Геннадьевич
  • Гаряев Константин Павлович
RU2500405C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АРТРОЗО-АРТРИТОВ 2008
  • Гаряева Надежда Александровна
  • Завгородний Игорь Геннадьевич
RU2417091C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОБЛИТЕРИРУЮЩИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМ И АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ 2013
  • Гаряева Надежда Александровна
  • Завгородний Игорь Геннадьевич
  • Гаряев Константин Павлович
RU2523412C1
СПОСОБ РЕГИОНАРНОЙ ЛИМФОСТИМУЛЯЦИИ И ОБЕЗБОЛИВАНИЯ ПРИ ЛИМФЕДЕМЕ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ 2001
  • Любарский М.С.
  • Смагин А.А.
  • Морозов В.В.
  • Шумков О.А.
RU2222319C2
СПОСОБ РЕГИОНАРНОЙ ЛИМФОСТИМУЛЯЦИИ И ОБЕЗБОЛИВАНИЯ У БОЛЬНЫХ С РУБЦОВЫМ СУЖЕНИЕМ ПИЩЕВОДА ПОСЛЕ ХИМИЧЕСКОГО ОЖОГА 2004
  • Любарский М.С.
  • Морозов В.В.
  • Чикинев Ю.В.
RU2263515C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И АСТЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА 2011
  • Гаряева Надежда Александровна
  • Завгородний Игорь Геннадьевич
RU2463045C1
Способ послеоперационного обезболивания онкологических больных с хроническим болевым синдромом при выполнении декомпрессивно-стабилизирующих операций на позвоночнике 2023
  • Хороненко Виктория Эдуардовна
  • Абузарова Гузаль Рафаиловна
  • Луконина Татьяна Денисовна
  • Алексеева Галина Сергеевна
  • Бухаров Артем Викторович
  • Маланова Анна Сергеевна
RU2811259C2
Способ лечения больных атеросклерозом сосудов шеи и сосудов органов средостения 2017
  • Гаряева Надежда Александровна
  • Завгородний Игорь Геннадьевич
  • Гаряев Константин Павлович
RU2678967C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СТЕРНОМЕДИАСТИНИТА 2014
  • Дамбаев Георгий Цыреонович
  • Вусик Александр Николаевич
  • Шведова Мария Витальевна
  • Скиданенко Василий Васильевич
  • Соловьев Михаил Михайлович
RU2539394C1
Способ купирования болевого синдрома 2024
  • Ахтямов Ильдар Фуатович
  • Зиатдинов Булат Гумарович
  • Шошорина Камиля Тимуровна
RU2826787C1

Реферат патента 2020 года СПОСОБ ЛИМФОТРОПНОГО НЕНАРКОТИЧЕСКОГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения болевого синдрома у онкологических пациентов. Способ лечения включает введение смеси лекарственных веществ, состоящей из Кетонала 100 мг/2,0 мл, Лидокаина 40 мг/2,0 мл и Дексаметазона 4 мг/1,0 мл. При этом ее вводят лимфотропно путем интерстициальной инъекции в межостистое пространство позвоночника в диапазоне сегментов C7-L5 в необходимую для данного пациента зону один раз в сутки. Использование данного изобретения позволяет усилить эффективность обезболивания как самих НПВС, так и неопиоидных наркотиков и опиоидных наркотиков, используемых на второй и третьей ступенях обезболивания. 2 пр.

Формула изобретения RU 2 720 108 C1

Способ лечения болевого синдрома у онкологических пациентов, включающий введение нестероидного противовоспалительного препарата Кетонал, отличающийся тем, что смесь лекарственных веществ, состоящую из Кетонала 100 мг/2,0 мл, Лидокаина 40 мг/2,0 мл и Дексаметазона 4 мг/1,0 мл, вводят лимфотропно путем интерстициальной инъекции в межостистое пространство позвоночника в диапазоне сегментов C7-L5 в необходимую для данного пациента зону один раз в сутки.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2020 года RU2720108C1

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕВОГО СИНДРОМА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ 2002
  • Сидоренко Ю.С.
  • Владимирова Л.Ю.
RU2218187C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФЕДЕМЫ ВЕРХНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ 1998
  • Любарский М.С.
  • Смагин А.А.
  • Нимаев В.В.
  • Ракитин А.А.
  • Шевела А.И.
RU2147883C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И АСТЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА 2011
  • Гаряева Надежда Александровна
  • Завгородний Игорь Геннадьевич
RU2463045C1
ВЕРШИНИНА С.Ф
и др
Противоболевая терапия в онкологии // Психофармакол
биол
наркол
Пресс для выдавливания из деревянных дисков заготовок для ниточных катушек 1923
  • Григорьев П.Н.
SU2007A1
Т
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1
С
Моторная почвообрабатывающая ротативная машина 1922
  • Воронков А.А.
SU1471A1
OHHASHI T
et al
Proposed new lymphology combined with lymphatic physiology, innate immunology, and oncology//J Physiol Sci
Устройство для закрепления лыж на раме мотоциклов и велосипедов взамен переднего колеса 1924
  • Шапошников Н.П.
SU2015A1

RU 2 720 108 C1

Авторы

Гаряева Надежда Александровна

Завгородний Игорь Геннадьевич

Гусин Дмитрий Николаевич

Гаряев Константин Павлович

Даты

2020-04-24Публикация

2019-03-20Подача