Способ прогнозирования результатов лечения ламеллярного макулярного разрыва у пациентов с максимально корригируемой остротой зрения до 0,7 Российский патент 2020 года по МПК A61B3/00 A61B8/10 

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, а именно к способу прогнозирования результатов лечения ламеллярного макулярного разрыва (далее по тексту - «ЛМР») с максимально корригируемой остротой зрения (далее по тексту - «МКОЗ») до 0,7.

ЛМР представляет собой несквозной дефект сетчатки в макуле, характеризующийся различным контуром «дна» и краев, расслоением сетчатки по краям разрыва, частичной потерей нейросенсорной сетчатки и сохранностью наружных слоев сетчатки. Прогнозирование результатов хирургического лечения ЛМР, которое, как правило показано больным с остротой зрения до 0.7, затруднительно ввиду полиморфности клинико-морфоструктурных изменений сетчатки.

ЛМР принципиально отличаются от идиопатических макулярных разрывов (далее по тексту - «ИМР») сохранением внешнего слоя сетчатки, в связи с чем прогнозирование результатов лечения ЛМР способами, предназначенными для ИМР, невозможно и требует разработки. Способы прогнозирования ИМР представлены в отдельных публикациях и патентах. Известен способ прогнозирования результатов лечения ИМР (Gupta В, Laidlaw DA, Williamson ТН, Shah SP, Wong R, Wren S. Predicting visual success in macular hole surgery. Br J Ophthalmol. 2009 Nov; 93 (11): 1488-91), включающий анализ возраста пациента, исходной остроты зрения с коррекцией и максимального диаметра идиопатического макулярного разрыва с помощью оптической когерентной томографии (далее по тексту - «ОКТ»).

Также известен способ прогнозирования анатомического результата лечения ИМР (Способ прогнозирования анатомического результата лечения идиопатического макулярного разрыва: патент №2597571, Российская Федерация, заявка № RU 2015139518; заявл. 17.09.2015; опубл. 10.09.2016), в ходе которого при помощи спектральной ОКТ определяют среднюю толщину сетчатки в фовеальной зоне, и если значение средней толщины сетчатки в фовеальной зоне более 300 μм, то прогноз анатомического результата лечения благоприятный, а если значение средней толщины сетчатки в фовеальной зоне менее или равно 300 μм, то прогноз анатомического результата лечения неблагоприятный.

Наиболее близким к заявляемому является способ прогнозирования результатов лечения ИМР (Способ прогнозирования результатов лечения идиопатического макулярного разрыва: патент №2475176, Российская Федерация, заявка № RU 2011147437; заявл. 23.11.2011; опубл. 20.02.2013), включающий дооперационное измерение максимального диаметра идиопатического макулярного разрыва в мкм, отличающийся тем, что при помощи микропериметрии определяют данные светочувствительности сетчатки в дБ, с помощью ОКТ измеряют толщину парафовеальной сетчатки в мкм, минимальный диаметр идиопатического макулярного разрыва в мкм и вычисляют показатели классификации анатомического и функционального эффекта операции по формулам:

S₁=-62,20+2,70⋅x₁+0,20⋅x₂+0,08⋅x₃+-0,003⋅x₄,

S₂=-75,14+2,57⋅x₁+0,23⋅x₂+0,09⋅x₃+-0,005⋅x₄,

S₃=-50,44+2,06⋅x₁+0,20⋅x₂+0,04⋅x₃+0,004⋅x₄,

S₄=-58,86+l,69⋅x₁+0,24⋅x₂+0,04⋅x₃+0,001⋅x₄,

где S₁ - показатель классификации позитивного анатомического прогноза;

S₂ - показатель классификации негативного анатомического прогноза;

S3 - показатель классификации позитивного функционального прогноза;

S4 - показатель классификации негативного функционального прогноза;

x1 - значение центральной светочувствительности, дБ;

х2 - толщина парафовеальной сетчатки, мкм;

х3 - минимальный диаметр идиопатического макулярного разрыва, мкм; х4 - максимальный диаметр идиопатического макулярного разрыва, мкм, и, в случае, если значение S₁>S₂, то прогноз анатомического эффекта операции позитивный, если S₂>S₁, то прогноз негативный, если S₃>S₄, то прогноз функционального эффекта операции позитивный, а если S₄>S₃, то прогноз функционального эффекта операции негативный. Данный способ принят за прототип.

Недостатком аналогов и прототипа является невозможность их применения для прогнозирования результатов лечения ЛМР. В частности, вышеприведенные способы не учитывают минимальную толщину сетчатки, что не позволяет правильно прогнозировать функциональный эффект операции при ЛМР ввиду анатомической полиморфности. Вышеприведенные способы могут быть использованы только для прогнозирования эффективности лечения сквозных макулярных разрывов.

Технической проблемой является необходимость разработки способа прогнозирования результатов хирургического лечения ЛМР.

Технический результат состоит в обеспечении возможности точного прогнозирования функционального результата хирургического лечения ЛМР с МКОЗ менее 0,7.

Технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования функционального результата хирургического лечения ЛМР у пациентов с МКОЗ до 0,7, включающем дооперационное измерение с помощью оптической когерентной томографии максимального диаметра макулярного разрыва и толщины сетчатки, согласно изобретению измеряют минимальную толщину сетчатки, затем вычисляют показатели функционального эффекта операции по формуле:

Р=1/(1+2,72^{-(-0,005*MaxD+0,024*MinL)}), где:

- Р - вероятность повышения максимальной коррекции остроты зрения;

- Max D - максимальный диаметр ЛМР, мкм;

- Min L - минимальная толщина сетчатки, мкм;

при Р>0,5 ожидается повышение МКОЗ; при Р<0,5 повышение МКОЗ не ожидается.

Был проведен ретроспективный анализ результатов хирургического лечения ЛМР у 48 пациентов с МКОЗ менее 0,7. Из них 8 мужчин, 40 женщин. Перед хирургическим лечением всем пациентам проводили ОКТ с оценкой следующих параметров: максимальный диаметр ЛМР, минимальный диаметр ЛМР, минимальная толщина сетчатки в макуле, максимальная толщина сетчатки в макуле, целостность эллипсоидной зоны фоторецепторов. Всем пациентам проводили заднюю 25-27- гейджевую витрэктомию с отделением и удалением задней гиалоидной мембраны. После этого удаляли внутреннюю пограничную мембрану без окрашивания, производили сближение краев разрыва путем точечного вакуумного воздейтсвия с помощью экструзии с силиконовым наконечником, производили тампонаду витреальной полости стерильным воздухом. Другие тампонирующие вещества в ходе хирургии не использовались. Функциональный результат оценивали через 10,5±2,9 месяцев.

Для оценки вероятности конкретного (позитивного) функционального исхода у определенного пациента в результате хирургического лечения ЛМР и для определения предикторов, влияющих на результат, из числа исходных параметров витреомакулярного интерфейса, был использован метод бинарной логистической регрессии.

В рамках этого метода вероятность позитивного исхода пациента определяется по формуле:

где Р - вероятность позитивного исхода пациента, е=2,72.. - основание натурального логарифма, z - логит.

Логит вычисляется по формуле уравнения логистической регрессии:

Z=b₀+b₁X₁+b₂X₂+…+b_xX_n;

где b₀ - константа; b₁, b₂, b_x - оценки коэффициентов регрессии, X₁, X₂, X₃ - значение независимых параметров витреомакулярного интерфейса.

Был проведен пошаговый регрессионный анализ с принудительным включением следующих переменных: максимальная толщина сетчатки, минимальная толщина сетчатки, внутренний диаметр ЛМР, диаметр в основании, целостность эллипсоидной зоны фоторецепторов.

В результате проведенного анализа была получена значимая модель логистической регрессии (р<0,001), с высокой чувствительностью - 94,7%, и умеренной специфичностью - 50%. Точность прогноза - 87,5%. В итоговое уравнение регрессии оказались включены только два параметра: максимальный диаметр ЛМР и минимальная толщина сетчатки.

Таким образом была получена формула для вычисления вероятности позитивного исхода:

Р=1/(1+2,72^{-(-0,005*MaxD+0,024*MinL)}), где:

- Р - вероятность повышения максимальной коррекции остроты зрения;

- Max D - максимальный диаметр ЛМР, мкм;

- Min L - минимальная толщина сетчатки, мкм;

(при Р>0,5 прогноз благоприятный, ожидается повышение максимальной коррекции остроты зрения; при Р<0,5 повышение максимальной коррекции остроты зрения не ожидается).

После введения данных конкретного пациента и решения уравнения возможно определение вероятности позитивного функционального исхода у данного пациента.

Таким образом, с помощью метода бинарной логистической регрессии была выявлены предикторы позитивного исхода операции и получена математическая модель для оценки вероятности позитивного исхода пациента на основании данных, которые возможно оперативно получить до операции.

Также для оценки качества полученной модели логистической регрессии был проведен ROC-анализ, результаты которого представлены на Фиг. 1. Согласно данным ROC-анализа площадь под кривой AUC составила 0,874 (ДИ 95% 0,746-1,00), что позволяет оценить качество полученной модели логистической регрессии как «очень хорошее».

Заявляемый способ осуществляют следующим образом.

В ходе способа пациенту проводят ОКТ макулярного области сетчатки глаза, по результатам которой в ручном режиме определяют максимальный диаметр макулярного разрыва и минимальную толщину сетчатки. Затем вычисляют показатели функционального эффекта операции по формуле:

Р=1/(1+2,72^{-(-0,005*MaxD+0,024*MinL)}), где:

- Р - вероятность повышения максимальной коррекции остроты зрения;

- Max D - максимальный диаметр ЛМР, мкм;

- Min L - минимальная толщина сетчатки, мкм;

при Р>0,5 ожидается повышение МКОЗ; при Р<0,5 МКОЗ не ожидается)

Заявляемый способ поясняется примерами.

Пример 1.

Пациент в возрасте 68 лет поступил с диагнозом «Тракционный ламеллярный макулярный разрыв» и исходной МКОЗ=0,3. По результатам ОКТ максимальный диаметр макулярного разрыва составил 170 мкм, минимальная толщина сетчатки составила 140 мкм. Далее был рассчитан функциональный эффект операции: 1/(1+2,72^{-(-0,005*MaxD+0,024*MinL)})=0.92. Согласно расчету прогноз благоприятный, ожидается повышение максимальной коррекции остроты зрения.

Пациенту была проведена операция задняя 25- гейджевая витрэктомия в результате которой произошло увеличение МКОЗ до 0,8 через 1 месяц после операции.

Пример 2.

Пациентка в возрасте 72 года поступила с диагнозом «Дегенеративный ламеллярный макулярный разрыв» и исходной МКОЗ=0,3. По результатам ОКТ максимальный диаметр макулярного разрыва составил 578 мкм, минимальная толщина сетчатки составила 200 мкм. Далее был рассчитан функциональный эффект операции: 1/(1+2,72^{-(-0,005*MaxD+0,024*MinL)})=0.87. Согласно расчету прогноз благоприятный, ожидается повышение максимальной коррекции остроты зрения.

Пациентке была проведена операция задняя 25- гейджевая витрэктомия в результате которой произошло увеличение МКОЗ до 1.0 через 1 месяц после операции.

Пример 3.

Пациентка в возрасте 78 лет поступила с диагнозом «Дегенеративный ламеллярный макулярный разрыв» и исходной МКОЗ=0,1. По результатам ОКТ максимальный диаметр макулярного разрыва составил 385 мкм, минимальная толщина сетчатки составила 64 мкм. Далее был рассчитан функциональный эффект операции: 1/(1+2,72^{-(-0,005*MaxD+0,024*MinL)})=0.4. Согласно расчету прогноз неблагоприятный и повышение максимальной коррекции остроты зрения не ожидается.

Пациентке была проведена операция задняя 25- гейджевая витрэктомия, в результате которой, несмотря на удовлетворительный анатомический результат, МКОЗ сохранилась на уровне 0,1 через 14 месяцев после хирургического лечения

Пример 4.

Пациентка в возрасте 62 года поступила с диагнозом «Тракционный ламеллярный макулярный разрыв» и исходной МКОЗ=0,5. По результатам ОКТ максимальный диаметр макулярного разрыва составил 714 мкм, минимальная толщина сетчатки составила 74 мкм. Далее был рассчитан функциональный эффект операции: 1/(1+2,72^{-(-0,005*MaxD+0,024*MinL)})=0.14. Согласно расчету, прогноз неблагоприятный и повышение максимальной коррекции остроты зрения не ожидается.

Пациентке была проведена операция задняя 25- гейджевая витрэктомия, в результате которой, несмотря на удовлетворительный анатомический результат, МКОЗ сохранилась на уровне 0,5 через 6 месяцев после хирургического лечения.

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для лечения ламеллярного макулярного разрыва у пациентов с максимально корригируемой остротой зрения до 0,7. Проводят дооперационное измерение с помощью оптической когерентной томографии максимального диаметра макулярного разрыва и минимальной толщины сетчатки. Определяют вероятность повышения максимальной коррекции остроты зрения Р по оригинальной расчетной формуле. При Р>0,5 ожидается повышение максимальной коррекции остроты зрения. При Р<0,5 повышение максимальной коррекции остроты зрения не ожидается. Способ обеспечивает возможность точного прогнозирования результатов лечения ламеллярного макулярного разрыва с максимально корригируемой остротой зрения ниже 0,7. 1 ил., 4 пр.

Способ прогнозирования максимальной коррекции остроты зрения после лечения ламеллярного макулярного разрыва у пациентов с максимально корригируемой остротой зрения до 0,7, включающий дооперационное измерение с помощью оптической когерентной томографии максимального диаметра макулярного разрыва и толщины сетчатки, отличающийся тем, что измеряют минимальную толщину сетчатки, затем вычисляют показатели функционального эффекта операции по формуле:

Р=1/(1+2,72^{-(-0,005*MaxD+0,024*MinL)}), где:

- Р - вероятность повышения максимальной коррекции остроты зрения;

- Max D - максимальный диаметр ламеллярного макулярного разрыва, мкм;

- Min L - минимальная толщина сетчатки, мкм;

при Р>0,5 ожидается повышение максимальной коррекции остроты зрения; при Р<0,5 повышение максимальной коррекции остроты зрения не ожидается.