Способ оценки вероятности наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией Российский патент 2024 года по МПК A61F9/07 A61B8/10 

Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии, а именно к способу оценки вероятности наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией.

Склерогенная макулярная дегенерация (СМД) - анатомическая особенность в виде проминирования макулярного профиля в полость витреума за счет утолщения склеральных слоев [Gaucher D., Erginay A., Lecleire-Collet A., Haouchine В., Puech М, Cohen S., Massin P. and Gaudric A.. Dome-Shaped Macula in Eyes with Myopic Posterior Staphyloma. American Journal of Ophthalmology. 2008; 145(5):909-914.el. https://doi.Org/10.1016/j.ajo.2008.01.012]. Данная патология встречается в клинической практике достаточно редко и, как правило, проявляется у пациентов с миопией средней и высокой степени. У большинства пациентов СМД диагностируют случайно на ОКТ. При этом чаще всего СМД не вызывает жалоб, наряду с отсутствием изменений в макулярной зоне, кроме проминирования слоев, что и представляет собой неосложненный вариант [Liang IС, Shimada N, Tanaka Y, et al. Comparison of Clinical Features in Highly Myopic Eyes with and without a Dome-Shaped Macula. Ophthalmology. 2015; 122(8): 1591-1600. https://doi.org/10.1016/i.ophtha.2015.04.012. Ohsugi H, Ikuno Y, Oshima K, Yamauchi T, Tabuchi H. Morphologic Characteristics of Macular Complications of a Dome-Shaped Macula Determined by Swept-Source Optical Coherence Tomography. Am J Ophthalmol. 2014; 158(1): 162-170.el. https://doi.Org/10.1016/i.aio.2014.02.0541. Несмотря на это, на фоне СМД могут возникать следующие осложнения: центральный ретиношизис, ламеллярные и сквозные макулярные разрывы, хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ) и полиповидная васкулопатия [Fang D, Zhang Z, Wei Y et al. The Morphological Relationship Between Dome-Shaped Macula and Myopic Retinoschisis: A Cross-sectional Study of 409 Highly Myopic Eyes. Investigative Opthalmology & Visual Science. 2020;61(3): 19. https://doi.Org/10.1167/iovs.61.3.19]. Эти состояния снижают качество зрения пациента. Наиболее частым осложнением является отслойка нейроэпителия, которая по своей клинической картине схожа с центральной серозной хориоретинопатией [Imamura Y, Iida Т, Maruko I, Zweifel S, Spaide R. Enhanced Depth Imaging Optical Coherence Tomography of the Sclera in Dome-Shaped Macula. Am J Ophthalmol. 2011; 151 (2):297-302. https://doi.Org/10.1016/j.ajo.2010.08.014]. Известен способ прогнозирования эффективности субпорогового микроимпульсного лазерного лечения осложненной формы склерогенной макулярной дегенерации [Способ прогнозирования эффективности субпорогового микроимпульсного лазерного лечения осложненной формы склерогенной макулярной дегенерации: патент RU2758661, Российская Федерация, заявка 2021114387, заявл. 21.05.2021, опубл. 01.11.2021], в ходе которого измеряют переднезаднюю ось глаза и исходящую толщину сетчатки в центре, после чего определяют исход лечения по формуле D=1,78×A+0,343×B-0,056×C, где А - переднезадняя ось глаза в мм, В - возраст пациента, С - исходящая толщина сетчатки в центре в мкм, если D>48,102, то глаз будет сухим с вероятностью 90%, если D≤48,102, то глаз не будет сухим с вероятностью 90%. Данный способ позволяет достаточно точно прогнозировать результаты субпорогового микроимпульсного лазерного лечения осложненных форм склерогенной макулярной дегенерации, но на сегодняшний день нет способов, позволяющих точно прогнозировать вероятность наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией.

Техническая проблема заключается в необходимости разработки эффективного способа оценки наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией.

Технический результат состоит в обеспечении возможности эффективной оценки вероятности наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией.

Технический результат достигается тем, что в способе оценки вероятности наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией, в ходе которого у пациента определяют максимально корригированную остроту зрения, толщину сетчатки в центре и равномерность калибра сосудов хориоидеи, после чего рассчитывают вероятность наличия осложненной формы по следующей формуле:

В_ОФ= 1 / (1+2,72^{-(-10,074-6,996*МКОЗ+0,046*ТС+3,302* КСХ)}),

где МКОЗ - это максимально корригированная острота зрения,

ТС - это толщина сетчатки в центре,

КСХ - это равномерность калибра сосудов хориоидеи,

В_ОФ - вероятность наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией,

причем при В_ОФ меньше или равен 0,5, то вероятность наличия осложненной формы низкая, а если В_ОФ более 0,5, то вероятность наличия осложненной формы высокая.

Модель, используемая в заявляемом способе, была получена следующим образом.

Для оценки вероятности наличия осложненной формы (ОФ) заболевания использовали метод бинарной логистической регрессии. Вероятность наступления ОФ пациента вычислялась по формуле:

где Р - вероятность ОФ пациента, е - основание натурального логарифма, z - логит.

Для нахождения логита решалось уравнение регрессии по формуле:

Z=b₀+b₁X₁+b₂X₂+…+b_xX_n;

где b₀ - константа; b₁, b₂, b_x - коэффициент регрессии, X₁, Х₂, Х₃ - значение независимых переменных (предиктор).

Прогностическую оценку модели логистической регрессии проводили при помощи ROC-анализа, определяли оптимальную точку отсечения и вычисляли чувствительность и специфичность для полученной модели.

Описание модели

В исследовании использовались данные 56 глаз пациентов с склерогенной макулярной дегенерацией (СМД), из них осложненная форма (ОФ) наступила у 36 (64,3%)

В качестве предикторов рассматривались следующие показатели: толщина хориоидеи (ТХ), равномерность калибра сосудов хориоидеи (КСХ), толщина сетчатки в центре (ТС), высота купола (ВК), диаметр купола (ДК), максимально корригированная острота зрения (МКОЗ).

Для оценки вероятности наступления ОФ каждого пациента на основании предикторов, использовался метод бинарной логистической. С этой целью был проведен пошаговый регрессионный анализ (метод - прямой, условный), который завершился на 3 шаге.

ХИ-квадрат для предикторов равен 38,189 при 3 степенях свободы, р<0,0001, что означает, что по крайней мере хотя бы один из предикторов связан с наступлением ОФ. Коэффициент детерминации Нэйджелкерка R²=67,9%. Таблица, приведенная ниже, представляет информацию о каждой переменной в модели.

Как видно из таблицы 1, что каждый из предикторов: МКОЗ (р=0,002), ТС (р=0,002), КСХ (р=0,006) независимо связан с ОФ. Например, отношение шансов 1,047 для ТС означает, что риск наступления ОФ увеличивается на 4,7% при увеличении ТС на 1.

Таким образом была получена формула для вычисления вероятности наступления ОФ (В_ОФ):

В_ОФ=1 / (1+2,72^{-(-10,074-6,996*МКОЗ+0,046*ТС+3,302* КСХ)})

где МКОЗ - это максимально корригированная острота зрения; ТС - это толщина сетчатки в центре, КСХ - это равномерность калибра сосудов хориоидеи

После введения данных пациента и решения уравнения возможно определение вероятности наступления ОФ у пациента. Таким образом, с помощью метода бинарной логистической регрессии была получена математическая модель для оценки вероятности наступления ОФ у пациента, а следовательно и тяжести его состояния на основании данных, которые возможно получить при поступлении пациента в стационар. Данная модель при пороге классификации р=0,5 имеет точность - 89,3%, чувствительность - 94,4%, специфичность - 80,0%.

Результат формулы - это вероятность, «порог отсечения» равен 0,5, т.е. если полученный результат более 0,5, то форма СМД осложненная.

Для исследования прогностической ценности полученной модели был проведен ROC-анализ (receiver operating characteristic). Итоговые данные ROC-анализа представлены в таблице 2. ROC-кривая модели представлена на рисунке 1. Качество распознавания модели оценивалось по площади под характеристической кривой, при значениях от 0,8 до 0,9 качество модели определяется как «очень хорошее» (Трухачева Н.В., 2012). Для полученной модели площадь под характеристической кривой была больше 0,8, что говорит о «очень хорошем» качестве математической модели, таблица 2.

Таблица 2 - Итоговые данные ROC-анализа

ROC-кривая для модели представлена на фиг. На основании всех этих данных возможен вывод о достаточной достоверности полученной модели и возможности ее применения для прогнозирования наступления ОФ.

Полученный способ прогнозирования наличия ОФ позволяет ответить на вопрос, можно ли в принципе прогнозировать развитие данного состояния - да можно, а также предоставляет нам список значимых переменных (предикторов) развития ОФ, которые в будущем можно использовать для прогнозирования вероятности развития ОФ.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом.

Пациенту со склерогенной макулярной дегенерацией определяют максимально корригировнанную остроту зрения по стандартной методике с помощью проектора знаков, а также стандартного набора очковых линз. Определяют МКОЗ вдаль с узким зрачком, при этом проектор знаков располагают на расстоянии 5 метров. Для определения МКОЗ постепенно меняют линзы, усиливая их с шагом в 0,25 дптр. Оптимальная очковая коррекция, дающая наилучшую остроту зрения и есть МКОЗ. Далее пациенту определяют толщину сетчатки в центре с помощью ОКТв автоматическом режиме Retina Map в фовеа Затем определяют равномерность калибра сосудов хориоидеи при проведении ОКТ в ручном режиме: 0 - равномерный калибр, 1 - неравномерный. После рассчитывают вероятность наличия осложненной формы по следующей формуле:

В_ОФ= 1 / (1+2,72^{-(-10,074-6,996*МКОЗ+0,046*ТС+3,302* КСХ)}),

где МКОЗ - это максимально корригированная острота зрения,

ТС - это толщина сетчатки в центре,

КСХ - это равномерность калибра сосудов хориоидеи,

В_ОФ - вероятность наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией,

причем при В_ОФ меньше или равен 0,5, то вероятность наличия осложненной формы низкая, а если В_ОФ более 0,5, то вероятность возникновения наличия формы высокая.

Заявляемое изобретение поясняется примерами.

Пример 1.

Пациенту А в возрасте 54 л было принято решение оценить вероятность наличия осложненной формы с помощью заявляемого способа. Пациенту проведены необходимые исследования. Результаты исследований следующие: максимально корригированная острота зрения - 0,55, толщина сетчатки в центре - 285 мкм, равномерность калибра сосудов хориоидеи - 1.

С использованием полученных данных был произведен расчет:

В_ОФ= 1 / (1+2,72^{-(-10,074-6,996*0,55+0,046*285+3,302* 1)})

В_ОФ=0,923. Таким образом, согласно заявляемому способу вероятность наличия осложненной формы определена как высокая.

При проведении ОКТ диагноз был подтвержден.

Пример 2.

Пациенту Б в возрасте 62 л было принято решение оценить вероятность наличия осложненной формы с помощью заявляемого способа. Пациенту проведены необходимые исследования. Результаты исследований следующие: максимально корригированная острота зрения - 0,45, толщина сетчатки в центре - 182 мкм, равномерность калибра сосудов хориоидеи - 1.

С использованием полученных данных был произведен расчет:

В_ОФ=1 / (1+2,72^{-(-10,074-6,996*0,45+0,046*182+3,302* 1)})

В_ОФ=0,360. Таким образом, согласно заявляемому способу вероятность наличия осложненной формы определена как низкая.

При проведении ОКТ диагноз был подтвержден.

Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии. Предложен способ оценки вероятности наличия осложненной формы (В_ОФ) у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией, в ходе которого у пациента определяют максимально корригированную остроту зрения, толщину сетчатки в центре и равномерность калибра сосудов хориоидеи, после чего рассчитывают вероятность наличия осложненной формы по предложенной формуле. Если В_ОФ меньше или равен 0,5, то вероятность наличия осложненной формы низкая, а если В_ОФ более 0,5, то вероятность наличия осложненной формы высокая. Изобретение позволяет оценить тяжесть состояния пациента при поступлении в стационар. 1 ил., 2 табл., 2 пр.

Способ оценки вероятности наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией, в ходе которого у пациента определяют максимально корригированную остроту зрения, толщину сетчатки в центре и равномерность калибра сосудов хориоидеи, после чего рассчитывают вероятность наличия осложненной формы по следующей формуле:

В_ОФ=1/(1+2,72^{-(-10,074-6,996*МКОЗ+0,046*ТС+3,302* КСХ)}),

где МКОЗ - это максимально корригированная острота зрения,

ТС - это толщина сетчатки в центре,

КСХ - это равномерность калибра сосудов хориоидеи,

В_ОФ - вероятность наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией,

причем если В_ОФ меньше или равен 0,5, то вероятность наличия осложненной формы низкая, а если В_ОФ более 0,5, то вероятность наличия осложненной формы высокая.