Способ прогнозирования вероятности наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией Российский патент 2023 года по МПК A61F9/07 A61B8/10 

Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии, а именно к способу прогнозирования вероятности наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией.

Склерогенная макулярная дегенерация (СМД) - анатомическая особенность в виде проминирования макулярного профиля в полость витреума за счет утолщения склеральных слоев [Gaucher D., Erginay A., Lecleire-Collet A., Haouchine В., Puech М, Cohen S., Massin P. and Gaudric A.. Dome-Shaped Macula in Eyes with Myopic Posterior Staphyloma. American Journal of Ophthalmology. 2008; 145(5):909-914.el. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2008.01.012]. Данная патология встречается в клинической практике достаточно редко и, как правило, проявляется у пациентов с миопией средней и высокой степени. У большинства пациентов СМД диагностируют случайно на ОКТ. При этом чаще всего СМД не вызывает жалоб, наряду с отсутствием изменений в макулярной зоне, кроме проминирования слоев, что и представляет собой неосложненный вариант [Liang IC, Shimada N, Tanaka Y, et al. Comparison of Clinical Features in Highly Myopic Eyes with and without a Dome-Shaped Macula. Ophthalmology. 2015; 122(8): 1591-1600. https://doi.org/10.1016/i.ophtha.2015.04.012. Ohsugi H, Ikuno Y, Oshima K, Yamauchi T, Tabuchi H. Morphologic Characteristics of Macular Complications of a Dome-Shaped Macula Determined by Swept-Source Optical Coherence Tomography. Am J Ophthalmol. 2014; 158(l):162-170.el. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2014.02.054]. Несмотря на это, на фоне СМД могут возникать следующие осложнения: центральный ретиношизис, ламеллярные и сквозные макулярные разрывы, хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ) и полиповидная васкулопатия [Fang D, Zhang Z, Wei Y et al. The Morphological Relationship Between Dome-Shaped Macula and Myopic Retinoschisis: A Cross-sectional Study of 409 Highly Myopic Eyes. Investigative Opthalmology & Visual Science. 2020; 61(3):19. https://doi.org/10.1167/iovs.61.3.19]. Эти состояния снижают качество зрения пациента. Наиболее частым осложнением является отслойка нейроэпителия, которая по своей клинической картине схожа с центральной серозной хориоретинопатией [Imamura Y, Iida Т, Maruko I, Zweifel S, Spaide R. Enhanced Depth Imaging Optical Coherence Tomography of the Sclera in Dome-Shaped Macula. Am J Ophthalmol. 2011; 151 (2):297-302. https://doi.org/10.1016/i.ajo.2010.08.014]. Известен способ прогнозирования эффективности субпорогового микроимпульсного лазерного лечения осложненной формы склерогенной макулярной дегенерации [Способ прогнозирования эффективности субпорогового микроимпульсного лазерного лечения осложненной формы склерогенной макулярной дегенерации: патент RU2758661, Российская Федерация, заявка 2021114387, заявл. 21.05.2021, опубл. 01.11.2021], в ходе которого измеряют переднезаднюю ось глаза и исходящую толщину сетчатки в центре, после чего определяют исход лечения по формуле D=1,78×A+0,343×B-0,056×C, где А - переднезадняя ось глаза в мм, В - возраст пациента, С - исходящая толщина сетчатки в центре в мкм, если D>48,102, то глаз будет сухим с вероятностью 90%, если D≤48,102, то глаз не будет сухим с вероятностью 90%. Данный способ позволяет достаточно точно прогнозировать результаты субпорогового микроимпульсного лазерного лечения осложненных форм склерогенной макулярной дегенерации, но на сегодняшний день нет способов, позволяющих точно прогнозировать вероятность наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией.

Техническая проблема заключается в необходимости разработки эффективного способа прогнозирования вероятности наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией.

Технический результат состоит в обеспечении возможности эффективного прогнозирования вероятности наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией.

Технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования вероятности наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией, в ходе которого у пациента определяют максимально корригированную остроту зрения, толщину сетчатки в центре, равномерность калибра сосудов хориоидеи, а также высоту и диаметр купола, после чего рассчитывают вероятность возникновения осложненной формы по следующей формуле:

В_ОФ=1/(1+2,72^{-(-5,055*МКОЗ+0,023*ТС+1,387*КСХ+0,008*ВК-1,344*ДК)}),

где МКОЗ - это максимально корригированная острота зрения,

ТС - это толщина сетчатки в центре,

КСХ - это равномерность калибра сосудов хориоидеи,

ВК - высота купола,

ДК - диаметр купола,

В_ОФ - вероятность возникновения осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией,

причем при В_ОФ меньше или равен 0,616, то вероятность наличия осложненной формы низкая, а если В_ОФ более 0,616, то вероятность наличия осложненной формы высокая.

Модель, используемая в заявляемом способе, была получена следующим образом.

Для оценки вероятности осложненной формы (ОФ) заболевания использовали метод бинарной логистической регрессии. Вероятность наступления ОФ пациента вычислялась по формуле:

где Р - вероятность ОФ пациента, е - основание натурального логарифма, z - логит.

Для нахождения логита решалось уравнение регрессии по формуле:

Z=b₀+b₁X₁+b₂X₂+…+b_xX_n;

где b₀ - константа; b₁, b₂, b_x - коэффициент регрессии, X₁, Х₂, Х₃ - значение независимых переменных (предиктор).

Прогностическую оценку модели логистической регрессии проводили при помощи ROC-анализа, определяли оптимальную точку отсечения и вычисляли чувствительность и специфичность для полученной модели.

Описание модели

В исследовании использовались данные 62 глаз пациентов с склерогенной макулярной дегенерацией (СМД), из них осложненная форма (ОФ) наступила у 38 (61,3%).

В качестве предикторов рассматривались следующие показатели: толщина хориоидеи (ТХ), равномерность калибра сосудов хориоидеи (КСХ), толщина сетчатки в центре (ТС), высота купола (ВК), диаметр купола (ДК), максимально корригированная острота зрения (МКОЗ), выраженность дефектов хориокапиллярного слоя при оценке в режиме en-face ОКТ-ангиографии (ДХК).

Для оценки вероятности наступления ОФ каждого пациента на основании предикторов, использовался метод бинарной логистической. С этой целью был проведен регрессионный анализ (метод - включение).

ХИ-квадрат для предикторов равен 37,989 при 5 степенях свободы, р<0,0001, что означает, что по крайней мере хотя бы один из предикторов связан с наступлением ОФ. Коэффициент детерминации Нэйджелкерка R²=61,l%. Таблица, приведенная ниже, представляет информацию о каждой переменной в модели.

Как видно из таблицы 1, что каждый из предикторов: МКОЗ (р=0,005), ТС (р=0,001), ВК (р=0,040), ДК (р=0,010) независимо связан с ОФ. Например, отношение шансов 1,008 для ВК означает, что риск наступления ОФ увеличивается на 0,8% при увеличении ВК на 1.

Таким образом была получена формула для вычисления вероятности наступления ОФ (В_ОФ):

где МКОЗ - это максимально корригированная острота зрения; ТС - это толщина сетчатки в центре, КСХ - это равномерность калибра сосудов хориоидеи, ВК - высота купола, ДК - диаметр купола

После введения данных пациента и решения уравнения возможно определение вероятности наступления ОФ у пациента. Таким образом, с помощью метода бинарной логистической регрессии была получена математическая модель для оценки вероятности наступления ОФ у пациента, а следовательно и тяжести его состояния на основании данных, которые возможно получить при поступлении пациента в стационар. Данная модель при пороге классификации р=0,5 имеет точность - 85,5%, чувствительность - 89,5%, специфичность - 79,2%.

Для исследования прогностической ценности полученной модели (2) был проведен ROC-анализ (receiver operating characteristic). Итоговые данные ROC-анализа представлены в таблице 2. ROC-кривая модели представлена на рисунке 1. Качество распознавания модели оценивалось по площади под характеристической кривой, при значениях от 0,9 до 1,0 качество модели определяется как «отличное» (Трухачева Н.В., 2012). Для полученной модели площадь под характеристической кривой 0,9, что говорит об «отличном» качестве математической модели, таблица 2.

ROC-кривая для модели представлена на фиг. По данным ROC-кривой был определен оптимальный порог классификации р=0,616. При этом пороге классификации (р=0,616) модель имеет чувствительность р=84,2% и более высокую специфичность р=87,5%.

На основании всех этих данных возможен вывод о достаточной достоверности полученной модели и возможности ее применения для прогнозирования наступления ОФ.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом.

Пациенту со склерогенной макулярной дегенерацией определяют максимально корригировнанную остроту зрения по стандартной методике с помощью проектора знаков, а также стандартного набора очковых линз. Определяют МКОЗ вдаль с узким зрачком, при этом проектор знаков располагают на расстоянии 5 метров. Для определения МКОЗ постепенно меняют линзы, усиливая их с шагом в 0,25 дптр. Оптимальная очковая коррекция, дающая наилучшую остроту зрения и есть МКОЗ. Далее пациенту определяют толщину сетчатки в центре с помощью ОКТ в автоматическом режиме Retina Map в фовеа. Затем определяют равномерность калибра сосудов хориоидеи при проведении ОКТ в ручном режиме: 0 - равномерный калибр, 1 - неравномерный. Далее определяют высоту и диаметр купола в режиме Cross на ОКТ вручную на скане с максимальной проминенцией пигментного эпителия в полость стекловидного тела. Высота купола измеряется путем проведения касательной к контрастной линии пигментного эпителия и проведения перпендикуляра от нее в фовеа. Диаметр купола определяется с помощью измерения его основания между двумя точками касательной к проминирующей в полость стекловидного тела линии пигментного эпителия. После рассчитывают вероятность наличия осложненной формы по следующей формуле:

В_ОФ=1/(1+2,72^{-(-5,055*МКОЗ+0,023*ТС+1,387*КСХ+0,008*ВК-1,344*ДК)}),

где МКОЗ - это максимально корригированная острота зрения,

ТС - это толщина сетчатки в центре,

КСХ - это равномерность калибра сосудов хориоидеи,

ВК - высота купола,

ДК - диаметр купола,

В_ОФ - вероятность возникновения осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией,

причем если В_ОФ меньше или равной 0,616, то вероятность наличия осложненной формы низкая, а если В_ОФ более 0,616, то вероятность наличия осложненной формы высокая.

Заявляемое изобретение поясняется примерами.

Пример 1

Пациенту А., в возрасте 37 л., было принято решение оценить вероятность наличия осложненной формы с помощью заявляемого способа. Пациенту проведены необходимые исследования. Результаты исследований следующие: максимально корригированная острота зрения - 0,15, толщина сетчатки в центре - 308 мкм, равномерность калибра сосудов хориоидеи - 1, высота купола - 1160 мкм, диаметр купола - 7,81 мкм.

С использованием полученных данных был произведен расчет:

1/(1+2,72^{-(-5,055*0,15+0,023*308+1,387*11+0,008*1160-1,344*7,81)})

В_ОФ=0,999. Таким образом, согласно заявляемому способу вероятность наличия осложненной формы определена как высокая.

При проведении ОКТ диагноз был подтвержден.

Пример 2

Пациенту Б., в возрасте 45 л., было принято решение оценить вероятность наличия осложненной формы с помощью заявляемого способа. Пациенту проведены необходимые исследования. Результаты исследований следующие: максимально корригированная острота зрения - 0,2, толщина сетчатки в центре - 132 мкм, равномерность калибра сосудов хориоидеи - 1, высота купола - 464 мкм, диаметр купола - 5,75 мкм.

С использованием полученных данных был произведен расчет:

1/(1+2,72^-(-5,055*^0,2+0,023*^{132+1,387*1+0,008*464-1,344*5,75)})

В_ОФ=0,353. Таким образом, согласно заявляемому способу вероятность наличия осложненной формы определена как низкая.

При проведении ОКТ диагноз был подтвержден.

Изобретение относится к офтальмологии. Предложен способ прогнозирования вероятности наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией, включающий определение у пациента максимально корригированной остроты зрения, толщины сетчатки в центре, равномерность калибра сосудов хориоидеи, высоту и диаметр купола, после чего рассчитывают вероятность возникновения осложненной формы по заданной формуле. В случае если вероятность возникновения осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией меньше или равна 0,616, то считают, что вероятность наличия осложненной формы низкая, если более 0,616, то вероятность наличия осложненной формы высокая. Изобретение обеспечивает расширение арсенала способов оценки вероятности наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией и тяжести его состояния при поступлении в стационар. 1 ил., 2 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования вероятности наличия осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией, в ходе которого у пациента определяют максимально корригированную остроту зрения, толщину сетчатки в центре, равномерность калибра сосудов хориоидеи, а также высоту и диаметр купола, причем высоту купола измеряют путем проведения касательной к контрастной линии пигментного эпителия и проведения перпендикуляра от нее в фовеа, а диаметр купола определяют с помощью измерения его основания между двумя точками касательной к проминирующей в полость стекловидного тела линии пигментного эпителия, после чего рассчитывают вероятность возникновения осложненной формы по следующей формуле:

В_ОФ=1/(1+2,72^-(-5,055*^{МКОЗ+0,023*TC+1,387*КСХ+0,008*ВК-1,344*ДК)}),

где МКОЗ - это максимально корригированная острота зрения,

ТС - это толщина сетчатки в центре,

КСХ - это равномерность калибра сосудов хориоидеи,

ВК - высота купола,

ДК - диаметр купола,

В_ОФ - вероятность возникновения осложненной формы у пациентов со склерогенной макулярной дегенерацией,

причем если В_ОФ меньше или равна 0,616, то вероятность наличия осложненной формы низкая, а если В_ОФ более 0,616, то вероятность наличия осложненной формы высокая.