Средство для наружной терапии наиболее часто встречающихся дерматозов Российский патент 2020 года по МПК A61K31/522 A61K35/741 A61K31/137 A61K31/4025 A61P17/00 

Изобретение относится к комплексным средствам для наружного применения и может быть использовано для наружной терапии наиболее часто встречающихся дерматозов.

Для оценки новизны и изобретательского уровня заявленного решения рассмотрим ряд известных технических средств аналогичного назначения.

Известна фармацевтическая композиция в виде мягкой лекарственной формы для лечения заболеваний кожи по патенту РФ №2489144, которая включает бетаметазона дипропионат, мочевину, гидрофобный компонент, эмульгатор, консервант, буферное вещество, неводный растворитель и воду, при этом содержание бетаметазона дипропионата составляет 0,01-0,1 г/100 г композиции и композиция имеет рН от 4,5 до 7,1. Данная композиция дополнительно может содержать мочевину, пропиленгликоль в качестве неводного растворителя и комбинацию вазелина, вазелинового масла и сквалана в качестве гидрофобного компонента.

Известны способы получения средств для лечения псориаза на основе лекарственных трав и иного растительного сырья. Так, например, известен способ получения препарата против псориаза по патенту РФ №1837884, согласно которому 100 мас.ч чеснока экстрагируют этанолом при 50-60°С, упаривают извлечение и добавляют к сухому остатку смесь измельченных лекарственных растений - чистотела, календулы, коры ивы, затем сырье экстрагируют физиологически пригодным маслом при 50-60°С и целевой продукт отделяют. Данный способ недостаточно эффективен при экссудативном псориазе.

Известен способ приготовления средства для лечения дерматозов путем смешения активного вещества со вспомогательными веществами по патенту РФ №1837877, согласно которому соединение общей формулы R - Y - PO2 - X - R1 или его физиологически переносимая соль, где R - радикал насыщенного или ненасыщенного углеводорода, Y - кислород или NH, X - кислород NH или NP2, R1 - C1-С3-алкил или ненасыщенный алкил С2-С3 с одним атомом углерода, замещенным на галоген, смешивают с алкилглицерином. Недостатками данного способа является то, что это средство неприменимо в остром периоде заболевания, а также при экссудативном псориазе и при высыпании на волосистой части головы.

Известно средство для наружной терапии псориаза по патенту РФ №2196583, включающее активные и вспомогательные вещества, которое характеризуется тем, что в качестве активных веществ содержит препараты группы метилксантинов, например пентоксифилин, препараты селена, например селенит натрия или сульфид селена, кислородосодержащие препараты, например перекись водорода, а в качестве вспомогательных веществ - жировую основу, например ланолин, и растительное рафинированное масло, например оливковое, при следующем соотношении компонентов, г на 1 г готового продукта:

Препараты группы метилксантинов - 0,01-0,1,

Препараты селена - 0,00001-0,0003,

Кислородосодержащие препараты - 0,001-0,2,

Жировая основа - 0,33,

Растительное рафинированное масло - 0,33,

Вода - остальное

Данное средство может дополнительно содержать этмозин в количестве 0,0001-0,01 г на 1 г готового продукта и/или препараты кальция, например хлорид кальция, глюконат кальция, в количестве 0,01-0,1 г на 1 г готового продукта и/или окисленный глутатион (трипептид (L-глутамил -L-цистеинил -глицин) в количестве 0,0001-0,01 г на 1 г готового продукта и/или α₂-адреноблокаторы, например пирроксан в количестве 0,005-0,18 г на 1 г готового продукта или тропафен в количестве 0,012-0,12 г на 1 г готового продукта и/или β₂-адреномиметики, например савентол в количестве 0,002-0,012 г на 1 г готового продукта или сальбутамол в количестве 0,002-0,012 г на 1 г готового продукта.

Известна лекарственная композиция для лечения заболеваний кожи по патенту РФ №2456976, которая в одном из вариантов включает основу, в состав которой входят спирт Пальмет этоксилированный, моностеарат глицерола, высшие жирные спирты С16-С18 и кокоглицериды, а также глицерин, оливковое масло и воду при следующем соотношении компонентов в г на кг готового продукта:

спирт Пальмет этоксилированный 15-25 моностеарат глицерола 55-65 высшие жирные спирты С16-С18 10-20 кокоглицериды 5-15 глицерин 50-150 масло оливковое 40-150 вода остальное

Во втором варианте эта лекарственная композиция для лечения заболеваний кожи включает основу, в состав которой входят спирт Пальмет этоксилированный, моностеарат глицерола, высшие жирные спирты С16-С18 и кокоглицериды, а также глицерин, оливковое масло, нефть нафталанскую и воду при следующем соотношении компонентов в г на кг готового продукта:

спирт Пальмет этоксилированный 15-25 моностеарат глицерола 55-65 высшие жирные спирты С16-С18 10-20 кокоглицериды 5-15 глицерин 50-150 масло оливковое 40-150 нефть нафталанская 10-50 вода остальное

В третьем варианте эта лекарственная композиция для лечения заболеваний кожи включает основу, в состав которой входят спирт Пальмет этоксилированный, моностеарат глицерола, высшие жирные спирты С16-С18 и кокоглицериды, а также глицерин, оливковое масло и воду пентоксифиллин при следующем соотношении компонентов в г на кг готового продукта:

спирт Пальмет этоксилированный 15-25 моностеарат глицерола 55-65 высшие жирные спирты С16-С18 10-20 кокоглицериды 5-15 глицерин 50-150 масло оливковое 40-150 пентоксифиллин 35-45 вода остальное

В четвертом варианте эта лекарственная композиция для лечения заболеваний кожи включает основу, в состав которой входят спирт Пальмет этоксилированный, моностеарат глицерола, высшие жирные спирты С16-С18 и кокоглицериды, а также глицерин, оливковое масло, мочевину и воду при следующем соотношении компонентов в г на кг готового продукта:

спирт Пальмет этоксилированный 15-25 моностеарат глицерола 55-65 высшие жирные спирты С16-С18 10-20 кокоглицериды 5-15 глицерин 50-150 масло оливковое 40-150 мочевина 80-120 вода остальное

По наибольшему количеству сходных признаков и достигаемому при использовании результату данное средство выбрано в качестве прототипа заявляемого изобретения.

Недостатком прототипа, равно как и других известных средств для наружной терапии наиболее часто встречающихся дерматозов, заключается в том, что они не обеспечивают воздействии на все звенья патогенеза часто встречающихся дерматозов, а именно:

1. Воспаление, которое в свою очередь вызвано как микробным (бактериальным, протозойным, вирусным) агентом, так и включением безмикробных механизмов - цитокинов, простагландинов, лейкотриенов, биогенных аминов и других активных веществ;

2. Нарушение пролиферативно-дифференцировочной активности клеток: гиперкератозы, в том числе ретенционные, паракератозы, десквамация эпителия, акантолитические процессы и многие другие феномены, создающие клиническую картину заболеваний кожи, проявляются обычно в очагах воспаления;

3. Дисбактериоз кожи, вызванный нарушением кожного биоценоза (микробиоты кожи). При этом нарушается как поверхностная, так и глубокая резидентная микрофлора кожи, что в свою очередь, изменяет физико-химические и биологические свойства кожи, рН, способствует развитию осложнений;

4. Кожа - иммунный орган. Практически любой дерматоз в основе своего развития имеет выраженный аллергический или аутоиммунный компонент, нередко играющий ведущую роль в развитии и течении заболевания;

5. Нарушение обмена воды и электролитов. Такие феномены как, повышенная сухость или напротив - отечность кожи свидетельствуют о нарушении обмена трансдермальной воды и нарушении транспорта электролитов как в эпидермисе, так и в дерме;

6. Повышение симпатического тонуса. Изменение моторики микроциркуляторного русла в дерме, недостаточная реакция на проводимую местную терапию, предопределяет необходимость коррекции в этом звене.

Задачей изобретения является создание средства для наружной терапии наиболее часто встречающихся дерматозов, обеспечивающего воздействие на все вышеупомянутые звенья патогенеза заболевания.

Сущность заявленного технического решения выражается в следующей совокупности существенных признаков, достаточной для решения указанной заявителем технической проблемы.

Согласно изобретению средство для наружной терапии наиболее часто встречающихся дерматозов, включающее активные и вспомогательные вещества, которое характеризуется тем, что в качестве активных веществ содержит производные метилксантинов, например, пентоксифиллин, кофеин, теофиллин, препараты из группы β-адреномиметиков, например, сальбутамол, изадрин), α-адреноблокаторы, например, пирроксан, тропафен, бутироксан), антисептические препараты, например, диоксидин, хлоргексидин, мирамистин, а также метаболиты пробиотиков - продукты микробной жизнедеятельности, а в качестве вспомогательных веществ включает моностеарат глицерина, глицерин, растительное масло и воду при следующем соотношении компонентов (мас. %)

- производные метилксантинов - 0,1-10,0;

- препараты из группы β-адреномиметиков - 0,1-7,0;

- α-адреноблокаторы - 0,1-5,0;

- антисептические препараты - 0,1-5,0;

- метаболиты пробиотиков - 0,01-2,0;

- моностеарат глицерина, глицерин, растительное масло и вода - остальное.

Кроме того, заявленное средство характеризуется наличием ряда дополнительных факультативных признаков, а именно:

- заявленное средство может содержать мочевину (карбамид) в количестве 1,0-20 мас. %;

- заявленное средство может содержать нефть нафталанскую в количестве 1,0-20 мас. %;

- заявленное средство может содержать натрия селенит в количестве 0,001-1, 0 мас. %.

- входящие в состав заявленного средства производные метилксантинов, препараты из группы β-адреномиметиков, α-адреноблокаторы и антисептические препараты могут быть использованы в липосомальной форме.

Заявленная совокупность существенных признаков обеспечивает достижение технического результата, который заключается в том, что каждый из входящих в состав заявленного средства компонентов оказывает воздействие на то или иное звено патогенеза дерматозов, а в совокупности все компоненты заявленного средства обеспечивают эффективное терапевтическое воздействие на все звенья патогенеза дерматозов. Так производные метилксантинов (пентоксифиллин, кофеин, теофиллин и др.) выполняют функции противовоспалительного средства и регулятора пролиферативно-дифференцировочной активности клеток кожи и устраняют паракератоз. Препараты из группы β-адреномиметиков (сальбутамол, изадрин) оказывают также как и предыдущий компонент антипролиферативное и усиливают дифференцировочное действие, уменьшают воспаление в коже, устраняют паракератоз. Препараты α-адреноблокаторы (пирроксан, тропафен, бутироксан) уменьшают симпатический тонус, нормализуют моторику микроциркуляторного русла, устраняют кожный зуд, снижая уровень сигналинга на мембраны тучных клеток и таким образом устраняют проявления аллергических и аутоиммунных процессов. Антисептическая группа препаратов (диоксидин, хлоргексидин, мирамистин), находясь в липосомах, обладают повышенной проникающей способностью в глубокие слои эпидермиса и дермы, подавляют активность патогенной глубокой и поверхностной микрофлоры, нормализуют биоценоз кожи, устраняют развитие осложнений. Метаболиты пробиотиков - продукты микробной жизнедеятельности, находясь на поверхности эпидермиса, нормализуют микробиоту кожи, способствуют поддержанию неспецифической резистентности кожи, т.о. препятствуя развитию патогенной микрофлоры, способствуют нормализации рН.

Мочевина (карбамид) используется как естественный метаболит человека, как вещество связывающее и удерживающее воду в межклеточном пространстве. Кроме того, мочевина является естественным антиоксидантом. Способствует снижению аллергической агрессии, в зависимости от концентрации обладает увлажняющим, кератолитическим или кератопластическим действием. Нефть нафталанская используется как кератопластическое или кератолитическое вещество в зависимости от концентрации в конечном продукте. Обладает рассасывающим (разрешающим действием) на гиперкератотическую и паракератотическую кожу. Натрия селенит используется в качестве антиоксиданта или вещества цитостатического действия в зависимости от концентрации. В высоких концентрациях останавливает деление клеток, снижает скорость и количество митозов, в незначительных концентрациях обеспечивает антиокислительный эффект, влияя на воспалительные процессы, нормализует клеточное дыхание, улучшая использование кислорода.

Заявленное средство получают следующим образом.

Изготовление препарата осуществляется по общепринятым методам. Используются лекарственные субстанции (ангро). Гидрофильные лекарственные субстанции растворяются в воде и при определенном температурном режиме смешиваются с компонентами основы. Для смешивания используются специальные кремовые мешалки. Для изготовления лиасомальных форм препарата необходимо наличие ротационного испарителя и ультразвукового диспергатора. Полученные липосомальные концентраты (эмульсии) смешиваются с компонентами основы. Нерастворимые компоненты препарата, например метаболиты пробиотиков, вводятся на этапе замешивания готового продукта в виде отдельной фракции.

Клинические примеры применения заявленного средства

Пример 1. Больной Г.Р., 29 лет страдал зимней формой псориаза в течение последних 9 лет, в последние 7 лет ремиссии не отмечалось. Последнее обострение характеризовалось распространением, экссудацией процесса. По поводу распространенного экссудативного псориаза получал лечение кремом, содержащим в составе: пентоксифиллин, сальбутамол, натрия селенит, мочевину, метаболиты пробиотиков, нефть нафталанскую, компоненты основы. Крем наносился на очаги поражения двукратно в течение суток. В первые две недели лечения отмечалось исчезновение шелушения, уплощение псориатических бляшек с последующим их полным разрешением к концу 4-й недели наблюдения.

Пример 2. Больной К.В., 55 лет. Страдал зимней формой псориаза в течение 15 лет, поражение кожи преимущественно локализовалось на волосистой части головы. Получал лечение липосомальным кремом, содержащим в составе: пентоксифиллин, сальбутамол, натрия селенит, мочевину, метаболиты пробиотиков, нефть нафталанскую, компоненты основы, путем двукратного ежедневного втирания в очаги поражения. В первую неделю лечения отмечалось уменьшение шелушения, уплощение псориатических бляшек с последующим их полным разрешением к концу третьей недели наблюдения.

Пример 3. Больная Ч-ва Т.М., 24-х лет, диагноз - атопический дерматит. Жалобы при поступлении: высыпания на коже лица, шее, мочках ушей, локтевых сгибов, сопровождающиеся выраженным зудом и нарушением сна. Анамнез заболевания: в детстве - экссудативный диатез. После переезда в Санкт-Петербург появились высыпания на лице и локтевых сгибах. Наследственность: у отца - атопический дерматит. В результате проведенного обследования течение заболевания у пациентки было расценено как среднетяжелое. Была назначена традиционная терапия. Наружно: липосомальный крем, содержащий: мочевину, петоксифиллин, сальбутамол, пирроксан, метаболиты пробиотиков, натрия селенит который применялся дважды в день на очаги поражения. Уже после первой недели такого лечения выраженность объективных и субъективных симптомов значительно уменьшилась (в 2,5 раза). На 21-е сутки стационарного лечения в состоянии клинического улучшения больная была выписана из клиники кожных и венерических болезней на амбулаторное лечение с рекомендацией продолжить наружную терапию липосомальным мочевинсодержащим кремом два раза в день. На 28-е сутки лечения индекс SCORAD у пациентки составил 6,78 баллов.

Пример 4. Больная М-ва А.В., 27 лет, диагноз - атопический дерматит. Жалобы при поступлении: высыпания на коже лица, предплечий и локтевых сгибов, сопровождающиеся выраженным зудом. Анамнез заболевания: в детстве - экссудативный диатез. Во взрослом возрасте обострение возникло после беременности. Наследственность: у дедушки - бронхиальная астма, у брата - экзема. Дерматологический статус: поражение кожи носит распространенный характер с преимущественной локализацией высыпаний на лице, локтевых сгибах и внутренней поверхности предплечий. В очагах поражения на фоне теплой сухой со сниженным тургором кожи наблюдаются пятна сосудистые гиперемические воспалительные с явлениями лихенификации, множественные линейные экскориации, местами геморрагические корки. Дермографизм белый стойкий. К комплексной терапии заболевания был подключен крем, содержащий: мочевину, петоксифиллин, сальбутамол, пироксан, метаболиты пробиотиков, натрия селенит который применялся дважды в день на очаги поражения. Уже после первой недели такого лечения выраженность объективных и субъективных симптомов значительно уменьшилась (в 2,6 раза), индекс SCORAD составил 7,15 баллов. Клинические наблюдения свидетельствовали в целом о равномерном регрессе проявлений атопического дерматита. Через две недели от начала терапии индекс SCORAD составил 4,32 балла. На 21-е сутки стационарного лечения в состоянии ремиссии заболевания больная была выписана из клиники кожных и венерических болезней на амбулаторное лечение с рекомендацией продолжить наружную терапию липосомальным мочевинсодержащим кремом два раза в день с лечебно-профилактической целью.

Изобретение относится к области медицины, дерматологии, а именно к средству для наружной терапии дерматозов, выбранных из ряда: инфекции кожи, дерматозы, дерматиты, псориаз, ксерозы и кератозы, включающему активные и вспомогательные вещества. Средство в качестве активных веществ содержит производные метилксантинов, препараты из группы β-адреномиметиков, α-адреноблокаторы, антисептические препараты, а также метаболиты пробиотиков - продукты микробной жизнедеятельности, а в качестве вспомогательных веществ включает моностеарат глицерина, глицерин, растительное масло и воду при следующем соотношении компонентов (мас. %): производные метилксантинов - 0,1-10,0; препараты из группы β-адреномиметиков - 0,1-7,0; α-адреноблокаторы - 0,1-5,0; антисептические препараты -0,1-5,0; метаболиты пробиотиков - 0,01-2,0; моностеарат глицерина, глицерин, растительное масло и вода - остальное. Изобретение обеспечивает эффективное терапевтическое воздействие на все звенья патогенеза дерматозов. 15 з.п. ф-лы, 4 пр.

1. Средство для наружной терапии дерматозов, выбранных из ряда: инфекции кожи, дерматозы, дерматиты, псориаз, ксерозы и кератозы, включающее активные и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве активных веществ содержит производные метилксантинов, препараты из группы β-адреномиметиков, α-адреноблокаторы, антисептические препараты, а также метаболиты пробиотиков - продукты микробной жизнедеятельности, а в качестве вспомогательных веществ включает моностеарат глицерина, глицерин, растительное масло и воду при следующем соотношении компонентов (мас. %):

- производные метилксантинов - 0,1-10,0;

- препараты из группы β-адреномиметиков - 0,1-7,0;

- α-адреноблокаторы - 0,1-5,0;

- антисептические препараты -0,1-5,0;

- метаболиты пробиотиков - 0,01-2,0;

- моностеарат глицерина, глицерин, растительное масло и вода - остальное.

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве производного метилксантинов использован пентоксифиллин.

3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве производного метилксантинов использован кофеин.

4. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве производного метилксантинов использован теофиллин.

5. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве препарата из группы β-адреномиметиков использован сальбутамол.

6. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве препарата из группы β-адреномиметиков использован изадрин.

7. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве α-адреноблокатора использован пирроксан.

8. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве α-адреноблокатора использован тропафен.

9. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве α-адреноблокатора использован бутироксан.

10. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве антисептического препарата использован диоксидин.

11. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве антисептического препарата использован хлоргексидин.

12. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве антисептического препарата использован мирамистин.

13. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит мочевину (карбамид) в количестве 1, 0-20 мас. %,

14. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит нефть нафталанскую в количестве 1, 0-20 мас. %.

15. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит натрия селенит в количестве 0,001-1, 0 мас. %.

16. Средство по п. 1, отличающееся тем, что входящие в состав заявленного средства производные метилксантинов, препараты из группы β-адреномиметиков, α-адреноблокаторы и антисептические использованы в липосомальной форме.