АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ СЛОЖНЫЙ ЭФИР БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ, И СПОСОБЫ ПОДАВЛЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОГО РОСТА ПОСРЕДСТВОМ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2020 года по МПК A61K8/36 A61K8/02 A61K8/31 A61Q17/00 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Раскрыты антибактериальные композиции и способы подавления бактериального роста. Более конкретно, раскрыта антибактериальная композиция, которая включает антибактериальное средство, содержащее сложный эфир бензойной кислоты, и способ ее применения для подавления бактериального роста. Антибактериальную композицию можно наносить или включать в изделия, такие как салфетки, или в мази, лосьоны, кремы, успокаивающие средства, аэрозоли, гели, суспензии, спреи, пены, средства для мытья и т.п.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Консерванты являются часто применяемым компонентом в косметических, фармацевтических продуктах и продуктах личной гигиены для обеспечения того, что продукт остается свежим при хранении, не подвергается порче и в нем отсутствует бактериальный рост. В частности, поскольку продукты личной гигиены можно применять для непосредственного контакта с кожей или слизистой оболочкой, например, вокруг отверстий тела, где возможность переноса материалов из продукта на потребителя может представлять собой особый интерес, обычно рекомендуется снизить загрязнение продукта любым возможным путем. Необходимость контролировать микробиологический рост в продуктах личной гигиены является особенно острой у продуктов на водной основе, таких как неионные эмульсии масло-в-воде, и у предварительно пропитанных салфеток, таких как влажные салфетки.

На протяжении истории существует множество вариантов консервантов, которые предотвращают бактериальный рост, таких как доноры формальдегида или парабены, и эти консерванты были высокоэффективными и относительно легко обеспечивали сохранность продуктов личной гигиены. Недавно, принимая во внимание новые нормативные документы и восприятие потребителей, традиционные консерванты стали менее желательными компонентами в продуктах личной гигиены, ограничивая таким образом варианты сохранения и предотвращения бактериального роста в некоторых продуктах.

Были изучены альтернативные консерванты, такие как органические кислоты, и они стали более часто применяемыми в косметической отрасли и отрасли личной гигиены. Примерами этих консервантов могут быть сорбиновая кислота и ее соли, бензойная кислота и ее соли, п-анисовая кислота и салициловая кислота. Хотя эти соли являются эффективными в косметических продуктах и продуктах личной гигиены, каждая имеет ограничения. В частности, органические кислоты обычно имеют характерный запах и, следовательно, могут применяться лишь в низких концентрациях без влияния на общее ольфакторное восприятие продукта. Кроме того, органические кислоты являются эффективными только в кислотной форме и, таким образом, составы, содержащие органические кислоты, могут быть ограничены очень узким диапазоном низких значений pH, в котором они являются эффективными (обычно значение pH составляет 3,5-5,0). Другое ограничение состоит в том, что органические кислоты имеют ограниченную растворимость в воде в эффективном диапазоне. Хотя повышение значения pH состава с получением солевой формы может увеличить их растворимость в воде, осуществление этого безусловно снижает эффективность против микроорганизмов; обуславливая таким образом получение продукта, незащищенного от порчи и бактериального роста.

Таким образом, остается необходимость в антибактериальных композициях, которые включают альтернативные производные органических кислот, которые характеризуются слабовыраженным запахом, могут применяться в композиции в пределах более широкого диапазона значений pH без потери эффективности против бактериального роста и могут характеризоваться большей растворимостью в воде, чем исходные органические кислоты.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном аспекте настоящего изобретения предусмотрен способ подавления бактериального роста в продукте. Способ может включать обеспечение антибактериальной композиции, включающей антибактериальное средство. Антибактериальное средство может включать сложный эфир бензойной кислоты с углеродной цепью, имеющей длину от двух до десяти. Сложный эфир бензойной кислоты может дополнительно содержать гидроксильную группу в углеродной цепи. Способ может дополнительно включать применение антибактериальной композиции в отношении продукта для подавления бактериального роста в продукте.

В другом аспекте настоящего изобретения предусмотрена антибактериальная композиция. Антибактериальная композиция может содержать носитель, поверхностно-активное вещество и антибактериальное средство. Антибактериальное средство может включать сложный эфир бензойной кислоты. Сложный эфир бензойной кислоты может иметь углеродную цепь и концевую гидроксильную группу в углеродной цепи.

В еще одном аспекте настоящего изобретения предусмотрена антибактериальная композиция. Антибактериальная композиция может содержать носитель, поверхностно-активное вещество и антибактериальное средство. Антибактериальное средство может включать сложный эфир бензойной кислоты, содержащий углеродную цепь и гидроксильную группу в углеродной цепи. Сложный эфир бензойной кислоты может предусматривать эффективный уровень MIC, составляющий менее 1,0% в соответствии с испытанием на минимальную подавляющую концентрацию, против по меньшей мере одного из Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans и Aspergillus brasiliensis. Антибактериальная композиция может по сути не содержать традиционного консерванта.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение направлено на антибактериальные композиции и способы подавления бактериального роста, в которых антибактериальные композиции содержат производное бензойной кислоты. В частности, настоящее изобретение направлено на антибактериальные композиции и связанные с ними способы, в которых антибактериальная композиция содержит сложный эфир бензойной кислоты, имеющий углеродную цепь и гидроксильную группу в углеродной цепи. Антибактериальные композиции можно применять в разнообразных косметических, фармацевтических и других продуктах личной гигиены. Подходящие продукты могут включать без ограничения шампунь, кондиционер, мыла, увлажняющие средства, продукты, представляющие собой защитное средство для кожи, тонизирующее средство для кожи и укрепляющее средство для кожи, антисептические средства для рук, средства для мытья тела и кожи, дезодорирующие средства, солнцезащитные средства, бальзамы для губ, губные помады и т. п. Эти продукты могут принимать разнообразные формы, включая без ограничения наносимые тонким слоем жидкости на водной основе, водные растворы, гели, бальзамы, лосьоны, мази, суспензии, кремы, виды молочка, успокаивающие средства, мази, пасты, порошки, аэрозоли, спреи, взвеси, муссы, эмульсии, масла, пены, средства для мытья, средства в виде твердых карандашей, аэрозоли, водные, масляные или силиконовые растворы или эмульсии, включая эмульсии типа вода-в-масле, масло-в-воде, силикон-в-воде, вода-в-силиконе и т. п. Кроме того, как будет более подробно описано ниже, виды этих продуктов можно применять совместно с подложкой, так что раствор можно добавлять к подложке для обеспечения доставки. Подходящие продукты на основе подложки включают без ограничения салфетки, косметические салфетки, туалетную бумагу, бумажные полотенца, пеленки, подгузники, трусы-подгузники, гигиенические продукты для женщин (тампоны, прокладки), перчатки, носки, маски или их комбинации.

В каждом из предусмотренных выше продуктов сложные эфиры бензойной кислоты можно применять с различными ингредиентами, применяемыми в косметических, фармацевтических и других продуктах личной гигиены. Подходящие ингредиенты, некоторые из которых будут подробно описаны в данном документе, могут быть взяты из широкого диапазона категорий, включая без ограничения водные растворители, неводные растворители, гигроскопические вещества, смягчающие средства, поверхностно-активные вещества, эмульгаторы, усиливающие экскрецию вещества, хелатирующие средства, консерванты, модификаторы pH, комбинированные консерванты/противомикробные средства, дезинфицирующие средства, красящие вещества, модификаторы реологических свойств, антиоксиданты, противопаразитические средства, противозудные средства, противогрибковые средства, антисептические активные средства, биологически активные средства, вяжущие средства, кератолитические активные средства, анестезирующие средства местного действия, средства против жжения, средства против покраснений, смягчающие кожу средства, анальгезирующие средства для наружного применения, пленкообразователи, средства для отшелушивания омертвевших клеток кожи, солнцезащитные средства, дезодорирующие средства, средства от потливости, отдушку и различные другие необязательные ингредиенты, известные специалисту в данной области техники.

Антибактериальные средства

Антибактериальные композиции по настоящему изобретению содержат антибактериальное средство, которое представляет собой производное бензойной кислоты. Первое производное бензойной кислоты, которое было изучено, предусматривало добавление гидроксильной группы, полиолов или сахаров в пара-положении бензойной кислоты. Следующие соединения, представляющие собой производные бензойной кислоты, подвергали испытанию и сравнивали с бензойной кислотой в отношении их растворимости, зависимости от рН и их минимальной подавляющей концентрации («MIC») против различных бактерий и грибов. Значения растворимости получали в соответствии с определением растворимости в воде посредством миниатюризированного метода встряхиваемой колбы, рассмотренным в данном документе. Значения зависимости от рН получали в соответствии с определением константы диссоциации (pKa) посредством метода потенциометрического титрования, рассмотренным в данном документе. Значения MIC получали в соответствии со способом определения антибактериальной и противогрибковой минимальной подавляющей концентрации (MIC), как описано в данном документе.

Таблица 1. Результаты испытания в отношении растворимости в воде, зависимости от рН и MIC для различных производных бензойной кислоты, содержащих гидроксильные группы, полиолы и сахара.

ак можно видеть в таблице 1, производные бензойной кислоты, содержащие гидроксильные группы, полиолы и сахара, обеспечивают получение различных результатов в отношении растворимости, зависимости от рН и значений MIC в сравнении с бензойной кислотой. Некоторые молекулы были более водорастворимыми, чем бензойная кислота, но оставались pH-зависимыми и/или характеризовались неудовлетворительными показателями уничтожения в отношении бактерий. Например, соединение № 3 в таблице 1 демонстрировало растворимость в воде, составляющую >1,00, но характеризовалось значением MIC, составляющим >0,87 для каждого из бактерий и грибов, подвергнутых испытанию. Другие молекулы демонстрировали неудовлетворительные значения растворимости в воде и/или демонстрировали неудовлетворительные показатели уничтожения в отношении по меньшей мере некоторых из бактерий и грибов, подвергнутых испытанию. В качестве одного примера соединение № 5 в таблице 1 демонстрировало растворимость в воде, составляющую 0,11, и более низкие значения MIC против Escherichia coli (E. coli), Candida albicans (C. albicans) и Aspergillus brasiliensis (A. brasiliensis), чем значения MIC бензойной кислоты против тех же соответствующих бактерий/грибов.

В отличие от ароматических карбоновых кислот, таких как бензойная кислота, которые имеют группу COOH при ароматическом кольце, ароматические сложные эфиры получены из карбоновых кислот, где водород в данной группе заменен углеводородной группой какого-либо типа с получением фрагмента COOR при ароматическом кольце. Углеводород может отличаться, но один из возможных вариантов состоит в том, что он может представлять собой алкильную группу, такую как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил и изодецил. Сложный эфир бензойной кислоты данного типа является отличным от традиционного класса консервантов, называемых парабенами. Химическая структура парабенов показана далее:

.

В отличие от парабенов, сложные эфиры бензойной кислоты отличаются по структуре, поскольку они не имеют п-гидроксильной группы при ароматическом кольце. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения сложные эфиры бензойной кислоты могут включать углеродную цепь. В предпочтительных вариантах осуществления, дополнительно рассмотренных ниже, сложные эфиры бензойной кислоты могут включать гидроксильную группу (OH) в углеродной цепи. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления гидроксильная группа может находиться концевом положении в углеродной цепи.

В таблице 2 показана растворимость в воде традиционных парабенов, как взято из ISCA UK Ltd. Растворимость в воде различных парабенов находится в диапазоне 0,02%-0,25%, что хуже, чем у бензойной кислоты. Неудивительно, что растворимость парабенов снижается с увеличением длины цепи. Низкая растворимость парабенов в воде ограничивает их применение в низких концентрациях в косметических продуктах и продуктах личной гигиены. Кроме того, низкая растворимость в воде указывает на то, что парабены будут перемещаться в направлении масляной фазы в эмульсиях и, следовательно, могут характеризоваться пониженной эффективностью в этих типах составов. Как указано ранее, парабены также были подвергнуты регулированию и негативным видам восприятия у потребителей, ограничивая их потенциальные пути применения в различных продуктах.

Таблица 2. Растворимость парабенов в различных растворителях.

Сложные эфиры бензойной кислоты, содержащие углеродную цепь, имеющую гидроксильную группу, могут служить в качестве антибактериального средства в композициях по настоящему изобретению. Различные сложные эфиры бензойной кислоты синтезировали и подвергали испытанию в отношении их растворимости в воде и зависимости от рН. Результаты данного испытания показаны в таблице 3.

Таблица 3. Результаты испытания в отношении растворимости в воде и зависимости от рН для сложных эфиров бензойной кислоты, содержащих углеродную цепь и гидроксильную группу в углеродной цепи.

Существует множество преимуществ сложных эфиров бензойной кислоты по настоящему изобретению в сравнении с бензойной кислотой, особенно в отношении растворимости в воде и зависимости от рН. Как показано в таблице 3, эстерификация бензойной кислоты и синтезирование сложного эфира бензойной кислоты таким образом, чтобы он имел углеродную цепь с гидроксильной группой, обеспечивают значительное увеличение растворимости в воде по сравнению с бензойной кислотой, при этом синтезированные сложные эфиры бензойной кислоты демонстрируют растворимость в воде, которая составляет от 0,47% до >1%, при том, что бензойная кислота характеризуется растворимостью в воде, составляющей только 0,30%. Полагают, что увеличение растворимости в воде сложных эфиров бензойной кислоты происходит благодаря тому факту, что сложный эфир может образовывать водородную связь с молекулами воды; делая таким образом сложный эфир бензойной кислоты более водорастворимым, чем бензойная кислота. Сложные эфиры бензойной кислоты также характеризуются большей растворимостью в воде в сравнении с традиционными консервантами, представляющими собой парабены. В таблице 3 показано, что растворимость в воде сложных эфиров бензойной кислоты находится в диапазоне от 0,47% до >1% по сравнению с растворимостью в воде парабенов, находящейся в диапазоне от 0,02% до 0,25%, как указано в таблице 2.

Кроме того, сложные эфиры бензойной кислоты по настоящему изобретению, подвергаемые испытанию в данном документе, имеют значительные преимущества в отношении зависимости от рН, поскольку они демонстрируют значения pKa более 7,0 и, соответственно, нет зависимости от рН, как в случае с бензойной кислотой. Это обеспечивает дополнительную адаптивность сложным эфирам бензойной кислоты в качестве антибактериальных средств в композициях по настоящему изобретению.

Сложные эфиры бензойной кислоты по настоящему изобретению также подвергали испытанию в отношении их эффективности против ряда бактерий и грибов. Хотя определенные сложные эфиры бензойной кислоты, известные из уровня техники, могут быть задокументированы как обладающие консервирующим действием, было точно не известно, будут ли сложные эфиры бензойной кислоты, полученные посредством синтезирования таким образом, чтобы они имели углеродные цепи и гидроксильные группы в углеродных цепях, влиять на антибактериальную эффективность таких соединений. В таблице 4 представлены значения MIC для этих сложных эфиров бензойной кислоты, подвергнутых испытанию против тех же бактерий и грибов, против которых подвергали испытанию производные бензойной кислоты, содержащие гидроксильную группу, полиол или сахар, которые перечислены в таблице 1. Как показано в таблице 4, сложные эфиры бензойной кислоты, имеющие углеродную цепь и гидроксильную группу в углеродной цепи, демонстрировали высокую эффективность против большинства бактерий и грибов, подвергнутых испытанию, в сравнении с бензойной кислотой. Как указано с помощью подчеркнутых значений в таблице 4, несколько из подвергнутых испытанию соединений даже демонстрировали значения MIC, которые были меньше или равнялись значениям MIC бензойной кислоты в отношении тех же соответствующих бактерий/грибов. Хотя некоторые соединения могли демонстрировать значения MIC в отношении некоторых бактерий или грибов, которые были больше, чем значения бензойной кислоты в отношении тех же соответствующих бактерий/грибов, подвергаемые испытанию сложные эфиры бензойной кислоты все еще оставались эффективными против широкого разнообразия бактерий и все еще демонстрируют другие преимущества по сравнению с бензойной кислотой, как указано в данном документе. Таким образом сложные эфиры бензойной кислоты, содержащие углеродную цепь с гидроксильной группой, являются преимущественными антибактериальными средствами, так как они демонстрирует высокую растворимость в воде, низкую зависимость от рН и все же продолжают обеспечивать эффективные значения MIC против широкого разнообразия бактерий.

В таблице 4 также продемонстрирована непредсказуемость эффективности сложных эфиров бензойной кислоты, имеющих углеродные цепи и гидроксильные группы в углеродной цепи, при выполнении функции противомикробного средства против определенных бактерий и фунгицидов. Например, соединение № 9 в таблице 4 продемонстрировало неудовлетворительные значения MIC (>1,0) против каждого из грибов, подвергнутых испытанию (C. albicans и A. brasiliensis), но продемонстрировало значения MIC, свидетельствующие об эффективности, намного более приближенные к значениям, продемонстрированным бензойной кислотой против каждой из бактерий, подвергнутых испытанию (S. aureus, E. coli, B. cepacia и P. aeruginosa). Наоборот, другие сложные эфиры бензойной кислоты продемонстрировали улучшенную эффективность против фунгицидов, но были менее эффективны (более высокие значения MIC, свидетельствующие об эффективности) против бактерий.

Таблица 4. Значения MIC и cLogP для сложных эфиров бензойной кислоты из таблицы 3.

В таблице 4 также показан рассчитанный коэффициент разделения октанол/вода (cLogP) для сложных эфиров бензойной кислоты. Значения cLogP, перечисленные в таблице 4, рассчитывали с применением программного обеспечения MarvinSketch, версия 15.6.1.0, предоставленного ChemAxon Ltd. (http://chemaxon.com). Настройки, применяемые для расчета cLogP в том программном обеспечении, представляли собой: консенсусный способ, концентрация Cl- составляла 0,1 моль/дм³ и концентрация Na⁺ и K⁺ составляла 0,1 моль/дм³. Полагают, что характеристика cLogP для антибактериального средства играет ключевую роль в определении эффективности этого ингредиента. Если значение cLogP молекулы является слишком низким (то есть молекула является слишком гидрофильной), то она может быть неспособна пройти через гидрофобную клеточную мембрану и попасть в клетку. С другой стороны, если значение cLogP молекулы является слишком высоким (то есть молекула является слишком гидрофобной), то она может быть труднорастворимой в водных составах. Одно ключевое преимущество сложных эфиров бензойной кислоты, описанных в данном документе, состоит в том, что они способны обеспечивать высокую эффективность при относительно низких значениях cLogP. Однако в данной подгруппе структур все еще важно сохранять значения cLogP в пределах приемлемого диапазона для сохранения высокой эффективности и растворимости в воде. Это можно наблюдать у соединения № 9, которое характеризуется рассчитанным значением cLogP, составляющим 0,66, но продемонстрировало намного более низкую эффективность в отношении широкого спектра действия по сравнению с подобными структурами с более высокими значениями cLogP. В предпочтительном варианте осуществления значение cLogP сложного эфира бензойной кислоты может составлять более приблизительно 0,66. Более предпочтительно значение cLogP сложного эфира бензойной кислоты может составлять от приблизительно 0,67 до приблизительно 4,0. Даже более предпочтительно, чтобы значение cLogP сложного эфира бензойной кислоты составляло от приблизительно 0,75 до приблизительно 3,0 и еще более предпочтительно от приблизительно 1,0 до приблизительно 2,0.

Предполагают, что можно осуществлять различные модификации в отношении сложных эфиров бензойной кислоты, демонстрирующих преимущества высокой растворимости в воде, низкой зависимости от рН и эффективности против широкого спектра бактерий и грибов. Например, предполагают, что сложные эфиры бензойной кислоты могут включать без ограничения углеродную цепь длиной от приблизительно 2 до приблизительно 10. Предпочтительно сложные эфиры бензойной кислоты по настоящему изобретению включают углеродную цепь длиной от приблизительно 2 до приблизительно 6, поскольку, как это продемонстрировано в таблице 3, если длина углеродной цепи увеличивается, то растворимость в воде снижается. В некоторых вариантах осуществления углеродная цепь в сложном эфире бензойной кислоты может быть неразветвленной. В других вариантах осуществления, однако, углеродная цепь в сложном эфире бензойной кислоты может быть разветвленной.

Как показано на подвергаемых испытанию соединениях, сложные эфиры бензойной кислоты предпочтительно содержат гидроксильную группу. В некоторых вариантах осуществления гидроксильная или спиртовая группа (OH) может находиться в концевом положении в углеродной цепи. В других вариантах осуществления гидроксильная группа может находиться во внутренних (неконцевых) положениях вдоль углеродной цепи. Это видно в соединении № 12, которое содержит гидроксильную или спиртовую (OH) группу при втором атоме углерода в углеродной цепи, составляющей четыре в длину. Другое изменение, которое предполагается, состоит в том, что более одной спиртовой (OH) группы может находиться в углеродной цепи.

Некоторые варианты осуществления антибактериальных композиций по настоящему изобретению можно получить соответствующим образом с помощью сложного эфира бензойной кислоты в количестве, составляющем от приблизительно 0,001% (по общему весу композиции) до приблизительно 5% (по общему весу композиции), или предпочтительно от приблизительно 0,01% (по общему весу композиции) до приблизительно 3% (по общему весу композиции), или более предпочтительно от приблизительно 0,05% (по общему весу композиции) до приблизительно 1,0% (по общему весу композиции).

Носители

Антибактериальные композиции по настоящему изобретению могут быть составлены с одним или более традиционными и совместимыми материалами, представляющими собой носители. Антибактериальная композиция может принимать разнообразные формы, включая без ограничения водные растворы, гели, бальзамы, лосьоны, суспензии, кремы, виды молочка, успокаивающие средства, мази, спреи, эмульсии, масла, смолы, пены, средства в виде твердых карандашей, аэрозоли и т. п. Жидкие материалы, представляющие собой носители, подходящие для применения в настоящем изобретении, включают те, которые широко известны для применения в косметической, фармацевтической и медицинской областях в качестве основы для мазей, лосьонов, кремов, успокаивающих средств, аэрозолей, гелей, суспензий, спреев, пен, средств для промывания и т. п., и могут применяться на установленных для них уровнях. Носитель может составлять от приблизительно 0,01% до приблизительно 99,98% (по общему весу композиции) в зависимости от применяемого носителя.

Предпочтительные материалы, представляющие собой носители, включают материалы, представляющие собой полярные растворители, такие как вода. Другие предполагаемые носители включают смягчающие средства, гигроскопические вещества, полиолы, поверхностно-активные вещества, сложные эфиры, перфторуглероды, силиконы и другие фармацевтически приемлемые материалы, представляющие собой носители. В одном варианте осуществления носитель является летучим, что обеспечивает немедленное нанесение антибактериального ингредиента на требуемую поверхность с улучшением при этом общего впечатления от использования продукта посредством уменьшения времени высушивания. Неограничивающие примеры этих летучих носителей включают диметикон, циклометикон, метилперфторизобутиловый эфир, метилперфторбутиловый эфир, этилперфторизобутиловый эфир и этилперфторбутиловый эфир, 5 сСт. В отличие от традиционных летучих носителей, таких как этанол или изопропиловый спирт, эти носители не обладают антибактериальным эффектом.

В одном варианте осуществления антибактериальные композиции могут необязательно содержать одно или более смягчающих средств, которые, как правило, используются для смягчения, успокаивания и иным образом разглаживания и/или увлажнения кожи. Подходящие смягчающие средства, которые можно включать в композиции, включают масла, такие как алкилдиметиконы, алкилметиконы, алкилдиметиконсополиолы, фенилсиликоны, алкилтриметилсиланы, диметикон, кроссполимеры диметикона, циклометикон, ланолин и его производные, сложные эфиры жирных кислот, жирные кислоты, сложные эфиры глицерина и их производные, сложные эфиры пропиленгликоля и их производные, алкоксилированные карбоновые кислоты, алкоксилированные спирты, жирные спирты и их комбинации.

Некоторые варианты осуществления антибактериальных композиций могут предусматривать одно или более смягчающих средств в количестве, составляющем от приблизительно 0,01% (по общему весу композиции) до приблизительно 20% (по общему весу композиции), или от приблизительно 0,05% (по общему весу композиции) до приблизительно 10% (по общему весу композиции), или от приблизительно 0,10% (по общему весу композиции) до приблизительно 5% (по общему весу композиции).

В некоторых вариантах осуществления антибактериальные композиции содержат один или более сложных эфиров, отличных от сложных эфиров бензойной кислоты. Сложные эфиры могут быть выбраны из цетилпальмитата, стеарилпальмитата, цетилстеарата, изопропиллаурата, изопропилмиристата, изопропилпальмитата и их комбинаций. Жирные спирты включают октилдодеканоловый, лауриловый, миристиловый, цетиловый, стеариловый, бегениловый спирты и их комбинации. Жирные кислоты могут включать без ограничения каприновую кислоту, ундециленовую кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, арахидиновую кислоту и бегеновую кислоту. Эфиры, такие как эвкалиптол, цетеарил глюкозид, диметилизосорбидполиглицерил-3-цетиловый эфир, полиглицерил-3-децилтетрадеканол, миристиловый эфир пропиленгликоля и их комбинации, можно также соответствующим образом применять в качестве смягчающих средств. Другие соединения, представляющие собой сложные эфиры, подходящие для применения в антибактериальных композициях или настоящем изобретении, перечислены в International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 11th Edition, CTFA, (January, 2006)ISBN-10: 1882621360, ISBN-13: 978-1882621361 и в 2007 Cosmetic Bench Reference, Allured Pub. Corporation (July 15, 2007) ISBN-10: 1932633278, ISBN-13: 978-1932633276, обе из которых включены в данный документ посредством ссылки до степени, в которой они согласуются с данным документом.

Гигроскопические вещества, которые являются подходящими в качестве носителей в антибактериальных композициях по настоящему изобретению, включают, например, глицерин, производные глицерина, гиалуроновую кислоту, производные гиалуроновой кислоты, бетаин, производные бетаина, аминокислоты, производные аминокислот, гликозаминогликаны, гликоли, полиолы, сахара, сахарные спирты, гидролизаты гидрогенизированных крахмалов, гидроксикислоты, производные гидроксикислот, соли PCA и т. п. и их комбинации. Конкретные примеры подходящих гигроскопических веществ включают мед, сорбит, гиалуроновую кислоту, гиалуронат натрия, бетаин, молочную кислоту, лимонную кислоту, цитрат натрия, гликолевую кислоту, гликолят натрия, лактат натрия, мочевину, пропиленгликоль, бутиленгликоль, пентиленгликоль, этоксидигликоль, метил глюцет-10, метил глюцет-20, полиэтиленгликоли (как перечислено в International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, такие как от PEG-2 до PEG 10), пропандиол, ксилит, мальтит или их комбинации.

Антибактериальные композиции по настоящему изобретению могут содержать одно или более гигроскопических веществ в количестве, составляющем от приблизительно 0,01% (по общему весу композиции) до приблизительно 20% (по общему весу композиции), или от приблизительно 0,05% (по общему весу композиции) до приблизительно 10% по общему весу композиции), или от приблизительно 0,1% (по общему весу композиции) до приблизительно 5,0% (по общему весу композиции).

Антибактериальные композиции могут содержать воду. Например, если антибактериальная композиция представляет собой смачивающую композицию, такую, как описанная ниже для применения с влажной салфеткой, то композиция будет, как правило, содержать воду. Антибактериальные композиции могут соответствующим образом содержать воду в количестве, составляющем от приблизительно 0,01% (по общему весу композиции) до приблизительно 99,98% (по общему весу композиции), или от приблизительно 1,00% (по общему весу композиции) до приблизительно 99,98% (по общему весу композиции), или от приблизительно 50,00% (по общему весу композиции) до приблизительно 99,98% (по общему весу композиции), или от приблизительно 75,00% (по общему весу композиции) до приблизительно 99,98% (по общему весу композиции). В некоторых вариантах осуществления вода может составлять количество от приблизительно 50,00% (по общему весу композиции) до приблизительно 70,00% (по общему весу композиции). В некоторых вариантах осуществления вода может составлять количество более 90,00% (по общему весу композиции).

В одном варианте осуществления, где антибактериальная композиция служит в качестве средства для мытья (например, шампуня; средства для очистки поверхностей или средства для мытья рук, лица или тела), антибактериальная композиция будет предположительно содержать одно или более поверхностно-активных веществ. В одном варианте осуществления, где антибактериальная композиция включена в салфетку, антибактериальная композиция может также предположительно содержать одно или более поверхностно-активных веществ. Они могут быть выбраны из анионных, катионных, неионных, цвиттер-ионных и амфотерных поверхностно-активных веществ. Количества поверхностно-активных веществ могут находиться в диапазоне от 0,01 до 30%, или от 0,05 до 20%, или от 0,10 до 15% по общему весу композиции. В некоторых вариантах осуществления поверхностно-активное вещество может составлять менее 1% по общему весу композиции.

Подходящие анионные поверхностно-активные вещества включают без ограничения C₈-C₂₂алкансульфаты, эфиры серной кислоты и сульфонаты. Среди подходящих сульфонатов находятся первичный C₈-C₂₂алкансульфонат, первичный C₈-C₂₂алкандисульфонат, C₈-C₂₂алкенсульфонат, C₈-C₂₂гидроксиалкансульфонат или алкилглицериновый эфир сульфоновой кислоты. Конкретные примеры анионных поверхностно-активных веществ включают лаурилсульфат аммония, лауретсульфат аммония, лаурилсульфат триэтиламина, лауретсульфат триэтиламина, лаурилсульфат триэтаноламина, лауретсульфат триэтаноламина, лаурилсульфат моноэтаноламина, лауретсульфат моноэтаноламина, лаурилсульфат диэтаноламина, лауретсульфат диэтаноламина, лауриновый моноглицерид сульфата натрия, лаурилсульфат натрия, лауретсульфат натрия, лауретсульфат калия, лаурилсаркозинат натрия, лауроилсаркозинат натрия, лаурилсульфат калия, тридецетсульфат натрия, метиллауроилтаурат натрия, лауроилизетионат натрия, лауратсульфосукцинат натрия, лауроилсульфосукцинат натрия, тридецилбензолсульфонат натрия, додецилбензолсульфонат натрия, лауриламфоацетат натрия и их смеси. Другие анионные поверхностно-активные вещества включают соли C₈-C₂₂ацилглицината. Подходящие соли глицината включают кокоилглицинат натрия, кокоилглицинат калия, лауроилглицинат натрия, лауроилглицинат калия, миристоилглицинат натрия, миристоилглицинат калия, пальмитоилглицинат натрия, пальмитоилглицинат калия, стеароилглицинат натрия, стеароилглицинат калия, кокоилглицинат аммония и их смеси. Катионные противоионы для образования соли глицината могут быть выбраны из натрия, калия, аммония, алканоламмония и смесей этих катионов.

Подходящие катионные поверхностно-активные вещества включают без ограничения алкилдиметиламины, алкиламидопропиламины, производные алкилимидазолина, кватернизированные аминэтоксилаты и соединения четвертичного аммония.

Подходящие неионные поверхностно-активные вещества включают без ограничения спирты, кислоты, амиды или алкилфенолы, реагирующие с алкиленоксидами, особенно оксидом этилена, либо отдельно, либо с оксидом пропилена. Конкретные неионные вещества представляют собой конденсаты C₆-C₂₂алкилфенолов и оксида этилена, продукты конденсации C₈-C₁₃алифатических первичных или вторичных неразветвленных или разветвленных спиртов с оксидом этилена и продукты, полученные посредством конденсации оксида этилена с продуктами реакции оксида пропилена и этилендиамина. Другие неионные вещества включают оксиды длинноцепочечных третичных аминов, оксиды длинноцепочечных третичных фосфинов и диалкилсульфоксиды, алкилполисахариды, оксиды аминов, блок-coполимеры, этоксилаты касторового масла, этоксилаты цетоолeилового спирта, этоксилаты цетостеарилового спирта, этоксилаты децилового спирта, этоксилаты динонилфенолов, этоксилаты додецилфенолов, этоксилаты с концевыми группами, производные эфира амина, этоксилированные алканоламиды, сложные эфиры этиленгликоля, алканоламиды жирных кислот, алкоксилаты жирных спиртов, этоксилаты лаурилового спирта, этоксилаты моноразветвленных спиртов, этоксилаты природных спиртов, этоксилаты нонилфенолов, этоксилаты октилфенолов, этоксилаты олеиламинов, алкоксилаты статистических сополимеров, этоксилаты сложного эфира сорбитана, сорбитан стеариновой кислоты, этоксилаты стеарилового амина, этоксилаты синтетических спиртов, этоксилаты талловых масляных жирных кислот, твердые этоксилаты аминов и трид этоксилаты тридеканола.

Подходящие цвиттер-ионные поверхностно-активные вещества включают, например, оксиды алкиламинов, алкилгидроксисултаины, оксиды силиконаминов и их комбинации. Конкретные примеры подходящих цвиттер-ионных поверхностно-активных веществ включают, например, 4-[N,N-ди(2-гидроксиэтил)-N-октадециламмонио]-бутан-1-карбоксилат, S-[S-3-гидроксипропил-S-гексадецилсульфонио]-3-гидроксипентан-1-сульфат, 3-[P,P-диэтил-P-3,6,9-триоксатетрадексопцилфосфонио]-2-гидроксипропан-1-фосфат, 3-[N,N-дипропил-N-3-додекокси-2-гидроксипропиламмонио]-пропан-1-фосфонат, 3-(N,N-диметил-N-гексадециламмонио)пропан-1-сульфонат, 3-(N,N-диметил-N-гексадециламмонио)-2-гидроксипропан-1-сульфонат, 4-[N,N-ди(2-гидроксиэтил)-N-(2-гидроксидодецил)аммонио]-бутан-1-карбоксилат, 3-[S-этил-S-(3-додекокси-2-гидроксипропил)сульфонио]-пропан-1-фосфат, 3-[P,P-диметил-P-додецилфосфонио]-пропан-1-фосфонат, 5-[N,N-ди(3-гидроксипропил)-N-гексадециламмонио]-2-гидрокси-пентан-1-сульфат, лаурилгидроксисултаин и их комбинации.

Подходящие амфотерные поверхностно-активные вещества включают без ограничения производные алифатических соединений четвертичного аммония, фосфония и сульфония, в которых алифатические радикалы могут быть с прямой или разветвленной цепью и где один из алифатических заместителей содержит от приблизительно 8 до приблизительно 18 атомов углерода и один заместитель содержит анионную группу, например, карбоксильную, сульфонатную, сульфатную или фосфатную. Иллюстративные амфотерные вещества представляют собой кокодиметилкарбоксиметилбетаин, кокоамидопропилбетаин, кокобетаин, олеилбетаин, цетилдиметилкарбоксиметилбетаин, лаурил-бис-(2-гидроксиэтил)карбоксиметилбетаин, стеарил-бис-(2-гидроксипропил)карбоксиметилбетаин, олеилдиметил-гамма-карбоксипропилбетаин, лаурил-бис-(2-гидроксипропил)альфа-карбоксиэтилбетаин, кокоамфоацетаты и их комбинации. Сульфобетаины могут включать стеарилдиметилсульфопропилбетаин, лаурилдиметилсульфоэтилбетаин, лаурил-бис-(2-гидроксиэтил)сульфопропилбетаин и их комбинации.

Модификатор реологических свойств

Необязательно один или более модификаторов реологических свойств, таких как загустители, можно добавлять в антибактериальные композиции. Подходящие модификаторы реологических свойств совместимы с антибактериальным средством. Как используется в данном документе, «совместимый» относится к соединению, которое при смешивании с антибактериальным средством не оказывает отрицательного действия на его антибактериальные свойства.

Загущающую систему применяют в антибактериальных композициях с целью регулирования вязкости и стабильности композиций. В частности, загущающие системы предотвращают стекание композиции с рук или тела во время распределения и применения композиции. Если антибактериальную композицию применяют с продуктом, представляющим собой салфетку, густой состав можно применять для предотвращения перемещения композиции из подложки, представляющей собой салфетку.

Загущающая система должна быть совместима с соединениями, применяемыми в настоящем изобретении; то есть загущающая система при применении в комбинации с антибактериальными соединениями не должна выпадать в осадок, образовывать коацерват или препятствовать пользователю ощущать пользу от мер для улучшения физического состояния (или другие требуемые преимущества), которую получают от композиции. Загущающая система может содержать загуститель, который может обеспечивать как загущающий эффект, требуемый от загущающей системы, так и кондиционирующее действие в отношении кожи пользователя.

Загустители могут включать целлюлозные полимеры, камеди, акрилаты, крахмалы и различные полимеры. Подходящие примеры включают без ограничения гидроксиэтилцеллюлозу, ксантановую камедь, гуаровую камедь, картофельный крахмал и кукурузный крахмал. В некоторых вариантах осуществления могут являться подходящими PEG-150 стеарат, PEG-150 дистеарат, PEG-175 диизостеарат, полиглицерил-10 бегенат/эйкозандиоат, дистеарет-100 IPDI, полиакриламидометилпропансульфоновая кислота, бутилированный PVP и их комбинации.

Хотя вязкость композиций будет, как правило, зависеть от применяемого загустителя и других компонентов композиций, загустители композиций соответствующим образом обеспечивают композицию, характеризующуюся вязкостью, находящейся в диапазоне от более 1 сП до приблизительно 30000 сП или больше. В другом варианте осуществления загустители обеспечивают композиции, характеризующиеся вязкостью, составляющей от приблизительно 100 сП до приблизительно 20000 сП. В еще одном варианте осуществления загустители обеспечивают композиции, характеризующиеся вязкостью, составляющей от приблизительно 200 сП до приблизительно 15000 сП. В вариантах осуществления, где композиции включены в салфетку, вязкость может находится в диапазоне от приблизительно 1 сП до приблизительно 2000 сП.

Как правило, антибактериальные композиции по настоящему изобретению содержат загущающую систему в количестве, составляющем не более приблизительно 20% (по общему весу композиции) или от приблизительно 0,01% (по общему весу композиции) до приблизительно 20% (по общему весу композиции). В другом аспекте загущающая система присутствует в антибактериальной композиции в количестве, составляющем от приблизительно 0,10% (по общему весу композиции) до приблизительно 10% (по общему весу композиции), или от приблизительно 0,25% (по общему весу композиции) до приблизительно 5% (по общему весу композиции), или от приблизительно 0,5% (по общему весу композиции) до приблизительно 2% (по общему весу композиции).

Эмульгаторы

В одном варианте осуществления антибактериальные композиции могут включать гидрофобные и гидрофильные ингредиенты, такие как лосьон или крем. Обычно эти эмульсии имеют диспергированную фазу и диспергирующую фазу и обычно образованы с помощью добавления поверхностно-активного вещества или комбинации поверхностно-активных веществ с изменяющимися значениями гидрофильно-липофильного баланса (HLB). Подходящий эмульгаторы включают поверхностно-активные вещества, характеризующиеся значениями HLB, составляющими от 0 до 20 или от 2 до 18. Подходящие неограничивающие примеры включают цетеарет-20, цетеарилглюкозид, цетет-10, цетет-2, цетет-20, кокамид MEA, глицериллаурат, глицерилстеарат, PEG-100 стеарат, глицерилстеарат, глицерилстеарат SE, гликоль дистеарат, гликоль стеарат, изостеарет-20, лаурет-23, лаурет-4, лецитин, сесквистеарат метилглюкозы, олет-10, олет-2, олет-20, PEG-100 стеарат, PEG-20 глицериды миндального масла, PEG-20 сесквистеарат метилглюкозы, PEG-25 гидрогенизированное касторовое масло, PEG-30 диполигидроксистеарат, PEG-4 дилаурат, PEG-40 сорбитан перолеат, PEG-60 глицериды миндального масла, PEG-7 оливат, PEG-7 глицерилкокоат, PEG-8 диолеат, PEG-8 лаурат, PEG-8 олеат, PEG-80 сорбитанлаурат, полисорбат 20, полисорбат 60, полисорбат 80, полисорбат 85, пропиленгликоль изостеарат, сорбитанизостеарат, сорбитанлаурат, сорбитанмоностеарат, сорбитанолеат, сорбитансесквиолеат, сорбитанстеарат, сорбитантриолеат, стеарамид MEA, стеарет-100, стеарет-2, стеарет-20, стеарет-21. Композиции могут дополнительно содержать поверхностно-активные вещества или комбинации поверхностно-активных веществ, которые создают упорядоченные структуры из жидких кристаллов или упорядоченные структуры из липосом. Подходящие неограничивающие примеры включают OLIVEM 1000 (INCI: цетеарил оливат (и) сорбитан оливат (доступные от HallStar Company (Чикаго, Иллинойс)); ARLACEL LC (INCI: сорбитанстеарат (и) сорбитил лаурат, коммерчески доступные от Croda (Эдисон, Нью-Джерси)); CRYSTALCAST MM (INCI: бета-ситостерол (и) стеарат сахарозы (и) дистеарат сахарозы (и) цетиловый спирт (и) стеариловый спирт, коммерчески доступные от MMP Inc. (Саут-Плейнфилд, Нью-Джерси)); UNIOX CRISTAL (INCI: цетеариловый спирт (и) полисорбат 60 (и) цетеариловый глюкозид, коммерчески доступные от Chemyunion (Сан-Паулу, Бразилия)). Другие подходящие эмульгаторы включают лецитин, гидрогенизированный лецитин, лизолецитин, фосфатидилхолин, фосфолипиды и их комбинации.

Вспомогательные ингредиенты

Антибактериальные композиции по настоящему изобретению могут дополнительно содержать вспомогательные ингредиенты, традиционно находящиеся в косметических, фармацевтических, медицинских композициях/продуктах или композициях/продуктах личной гигиены в установленном порядке и при установленных уровнях. Например, антибактериальные композиции могут содержать дополнительные совместимые фармацевтически активные и совместимые материалы для комбинированной терапии, такие как антиоксиданты, противопаразитические средства, противозудные средства, противогрибковые средства, антисептические активные средства, биологически активные средства, вяжущие средства, кератолитические активные средства, анестезирующие средства местного действия, средства против жжения, средства против покраснений, смягчающие кожу средства, анальгезирующие средства для наружного применения, пленкообразователи, средства для отшелушивания омертвевших клеток кожи, солнцезащитные средства и их комбинации.

Другие подходящие добавки, которые могут быть включены в антибактериальные композиции по настоящему изобретению, включают совместимые красящие вещества, дезодорирующие средства, эмульгаторы, противопенообразователи (если пена не требуется), смазочные средства, кондиционирующие средства для кожи, защитные средства для кожи и средства, полезные для кожи (например, алоэ древовидное и токоферилацетат), растворители, солюбилизирующие средства, суспендирующие средства, смачивающие средства, регулирующие значения pH ингредиенты (подходящий диапазон значений pH композиций может составлять от приблизительно 3,5 до приблизительно 8), хелатирующие средства, пропелленты, красящие вещества и/или пигменты и их комбинации.

Другой компонент, который может являться подходящим для добавления в антибактериальные композиции представляет собой отдушку. Можно применять любую совместимую отдушку. Как правило, отдушка присутствует в количестве, составляющем от приблизительно 0% (по весу композиции) до приблизительно 5% (по весу композиции) и более типично от приблизительно 0,01% (по весу композиции) до приблизительно 3% (по весу композиции). В одном желательном варианте осуществления отдушка будет характеризоваться чистым, свежим и/или нейтральным ароматом для создания привлекательной для конечного потребителя среды-носителя для доставки.

Органические солнцезащитные средства, которые могут присутствовать в антибактериальных композициях, включают этилгексилметоксициннамат, авобензон, октокрилен, бензофенон-4, фенилбензимидазолсульфоновую кислоту, гомосалат, оксибензон, бензофенон-3, этилгексилсалицилат и их смеси.

В дополнение к антибактериальным средствам на основе сложных эфиров бензойной кислоты, рассмотренным в данном документе, антибактериальная композиция может содержать различные комбинированные консерванты/противомикробные средства для увеличения срока хранения. Некоторые подходящие комбинированные консерванты, которые можно применять в настоящем изобретении, включают традиционные консерванты. Как используется в данном документе, термин «традиционные консерванты» означает соединения, которые были ранее известны регулирующим органам как обеспечивающие консервирующее или противомикробное действие, такие как те, что перечислены в Приложении V Регламента Европейского Союза в перечне консервантов, разрешенных в косметических продуктах. Традиционные консерванты включают без ограничения пропионовую кислоту и ее соли; салициловую кислоту и ее соли; сорбиновую кислоту и ее соли; бензойную кислоту и ее соли и сложные эфиры; формальдегид; параформальдегид; oртофенилфенол и его соли; цинк-пиритион; неорганические сульфиты; сульфиты водорода; хлорбутанол; бензойные парабены, такие как метилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен, этилпарабен, изопропилпарабен, изобутилпарабен, бензилпарабен, метилпарабен натрия и пропилпарабен натрия; дегидроуксусную кислоту и ее соли; муравьиную кислоту и ее соли; дибромгексамидинизетионат; тиомерсал; соли фенилртути; ундециленовую кислоту и ее соли; гексетидин; 5-бром-5-нитро-1,3-диоксан; 2-бром-2-нитропропан-1,3,-диол; дихлорбензиловый спирт; триклокарбан; п-хлор-м-крезол; триклозан; хлороксиленол; имидазолидинилмочевину; полиаминопропилбигуанид; феноксиэтанол, мезатемамин; кватерний-15; климбазол; DMDM гидантоин; бензиловый спирт; пироктоноламин; бромхлорофен; oрто-цимен-5-ол; метилхлоризотиазолинон; метилизотиазолинон; хлорофен; хлорацетамид; хлоргексидин; хлоргексидина диацетат; хлоргексидина диглюконат; хлоргексидина дигидрохлорид; феноксиизопропанол; бромид и хлориды алкил(C12-C22)триметиламмония; диметилоксазолидин; диазолидинилмочевину; гексамидин; гексамидин диизетионат; глутараль; 7-этилбициклооксазолидин; хлорфенезин; гидроксиметилглицинат натрия; хлорид серебра; хлорид бензетония; хлорид бензалкония; бромид бензалкония; бензилгемиформаль; йодпропинил бутилкарбамат; этиллауроиларгинат HCl; лимонную кислоту и цитрат серебра.

Другие комбинированные консерванты, которые можно добавлять в антибактериальные композиции по настоящему изобретению, включают нетрадиционные консерванты, о которых известно, что они демонстрируют противомикробные действия в дополнение к их первичным функциям, но которые ранее не были известны в качестве консервантов регулирующим органам (таких как в перечне Приложения V Регламента Европейского Союза). Примеры этих нетрадиционных противомикробных ингредиентов включают без ограничения гидроксиацетофенон, каприлилгликоль, коко-PG-димониум хлорид фосфат натрия, фенилпропанол, молочную кислоту и ее соли, каприлгидроксаминовую кислоту, левулиновую кислоту и ее соли, лауроиллактилат натрия, фенэтиловый спирт, сорбитан каприлат, глицерил капрат, глицерил каприлат, этилгексилглицерин, п-анисовую кислоту и ее соли, глюконолактон, дециленгликоль, 1,2-гександиол, глюкооксидазу и лактопероксидазу, лейконосток/ферментированный фильтрат корня редиса и глицериллаурат.

Количество комбинированных консервантов/антибактериальных средств в антибактериальных композициях зависит от относительных количеств других компонентов, присутствующих в композиции. Например, в некоторых вариантах осуществления комбинированный консервант присутствует в композициях в количестве, составляющем от приблизительно 0,001% до приблизительно 5% (по общему весу композиции), в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 0,01 до приблизительно 3% (по общему весу композиции) и в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 0,05% до приблизительно 1,0% (по общему весу композиции). В некоторых вариантах осуществления комбинированный консервант может присутствовать в композиции в количестве, составляющем менее 0,2% (по общему весу композиции).

Однако в некоторых вариантах осуществления антибактериальная композиция по сути не содержит никакого комбинированного консерванта, при этом все же продолжает обеспечивать достаточную эффективность против бактериального роста. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления антибактериальная композиция не содержит традиционного консерванта или нетрадиционного консерванта.

Среды-носители для доставки

Антибактериальные композиции по настоящему изобретению можно применять в комбинации с продуктом, который может служить в качестве среды-носителя для доставки для антибактериальной композиции. Например, антибактериальную композицию можно включить в подложку или в ее поверхность, такую как подложку, представляющую собой салфетку, поглощающую подложку, тканую или матерчатую подложку, подложку, представляющую собой тканевое или бумажное полотенце и т. п. В одном варианте осуществления антибактериальную композицию можно применять в комбинации с подложкой, представляющей собой салфетку, с образованием влажной салфетки или она может представлять собой смачивающую композицию для применения в комбинации с салфеткой, которая может являться диспергируемой. В других вариантах осуществления антибактериальную композицию можно включать в салфетки, такие как влажные салфетки, салфетки для рук, салфетки для лица, косметические салфетки, тканевые салфетки и т. п. В других вариантах осуществления антибактериальные композиции, описанные в данном документе, можно применять в комбинации со множеством продуктов личной гигиены, таких как впитывающие изделия. Впитывающие изделия, представляющие интерес, представляют собой подгузники, трусы для приучения к горшку, продукты для взрослых с недержанием, гигиенические продукты для женщин и т. п.; косметические салфетки или туалетную бумагу и бумажные полотенца. Изделия, представляющие собой индивидуальные защитные средства, представляющие интерес, включают без ограничения маски, халаты, перчатки, шапочки и т. п.

В одном варианте осуществления влажная салфетка может содержать нетканый материал, который смочен водным раствором, названным «смачивающей композицией», который может содержать или быть полностью составленным из антибактериальных композиций, раскрытых в данном документе. Как используется в данном документе, нетканый материал предусматривает волокнистый материал или подложку, где волокнистый материал или подложка предусматривает лист, который имеет структуру из отдельных волокон или ворсинок, произвольным образом распределенных по типу, схожему с переплетением. Нетканые материалы можно получить посредством разнообразных способов, включая без ограничения аэродинамические способы холстоформирования, способы мокрого холстоформования в отношении таких тканей, как на основе целлюлозы или тканей для полотенец, способы гидроспутывания, прочесывания и скрепления штапельных волокон, аэродинамические способы из расплава и прядения из раствора.

Волокна, образующие волокнистый материал, можно получать из разнообразных материалов, включая натуральные волокна, синтетические волокна и их комбинации. Выбор волокон может зависеть от, например, предполагаемого конечного применения законченной подложки и цены волокон. Например, подходящие волокна могут включать без ограничения натуральные волокна, такие как хлопок, лен, джут, конопля, шерсть, древесная пульпа и т. д. Подобным образом подходящие волокна могут также включать регенерированные волокна целлюлозы, такие как вискозный шелк и медноаммиачный шелк; модифицированные волокна целлюлозы, такие как ацетилцеллюлоза; или синтетические волокна, такие как те, которые получены из полипропиленов, полиэтиленов, полиолефинов, сложных полиэфиров, полиамидов, полиакрилов и т. д. Регенерированные волокна целлюлозы, как вкратце рассмотрено выше, включают шелк во всех его разновидностях, а также другие волокна полученные из вискозы или химически модифицированной целлюлозы, включая регенерированную целлюлозу и волокна, спряденные из растворенной в растворителе целлюлозы, такие как лиоцелл. Среди волокон, полученных из древесной пульпы, можно применять любые известные волокна из области производства бумаги, включая волокна из мягких и твердых пород древесины. Волокна, например, могут быть превращены в пульпу химическим или механическим способом, могут быть отбеленными или неотбеленными, ранее не подвергавшимися обработке или повторно перерабатываемыми, с высоким выходом или с низким выходом и т. п. Можно применять химически обработанные натуральные волокна целлюлозы, такие как мерсеризованные древесные пульпы, химически упрочненные или сшитые волокна или сульфированные волокна.

Кроме того, можно применять целлюлозу, продуцированную микроорганизмами, и другие производные целлюлозы. Как используется в данном документе, термин «целлюлозный» подразумевает, что он включает любой материал, содержащий целлюлозу в качестве основной составляющей, а именно, содержащий по меньшей мере 50 процентов целлюлозы или производного целлюлозы по весу. Таким образом, термин включает хлопок, обычные древесные пульпы, недревесные волокна целлюлозы, ацетилцеллюлозу, триацетатцеллюлозу, шелк, древесную пульпу, полученную термомеханическим способом, древесную пульпу, полученную химическим способом, древесную пульпу, разрыхленную химическим способом, молочай или бактериальную целлюлозу. Смеси одного или более любых из ранее описанных волокон также можно применять, если это необходимо.

Волокнистый материал можно образовывать из одного слоя или нескольких слоев. В случае нескольких слоев, слои обычно расположены в относительном расположении по типу наложения друг на друга или поверхность-к-поверхности и все или часть слоев могут прилегать к смежным слоям. Волокнистый материал также можно образовывать из множества отдельных волокнистых материалов, где каждый из отдельных волокнистых материалов может быть образован из разного типа волокна.

Нетканые ткани, полученные аэродинамическими способами, в частности хорошо подходят для применения в качестве влажных салфеток. Значения базового веса для нетканых тканей, полученных аэродинамическими способами, могут находится в диапазоне от приблизительно 20 до приблизительно 200 грамм на квадратный метр (г/м2), при этом штапельные волокна имеют толщину нити в денье, составляющую от приблизительно 0,5 до приблизительно 10, и длину, составляющую от приблизительно 6 до приблизительно 15 миллиметров. Влажные салфетки могут обычно характеризоваться плотностью волокна, составляющей от приблизительно 0,025 г/куб. см до приблизительно 0,2 г/куб. см. Влажные салфетки могут обычно характеризоваться базовым весом, составляющим от приблизительно 20 г/м2 до приблизительно 150 г/м2. Более предпочтительно базовый вес может составлять от приблизительно 30 до приблизительно 90 г/м2. Еще более предпочтительно базовый вес может составлять от приблизительно 50 г/м2 до приблизительно 75 г/м2.

Способы получения нетканых листов основы, полученных аэродинамическими способами, описаны, например, в опубликованной заявке на патент США № 2006/0008621, включенной в данный документ посредством ссылки в той степени, в которой она согласуется с данным документом.

ИЛЛЮСТРАТИВНЫЕ СПОСОБЫ СИНТЕЗА СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

Следующие способы являются иллюстративными способами синтеза выбранных сложных эфиров бензойной кислоты по настоящему изобретению.

СОЕДИНЕНИЕ № 8. 2-Гидроксиэтиловый сложный эфир бензойной кислоты

Схема:

Экспериментальная процедура

Стадия 1

К перемешиваемому раствору бензоилхлорида (10 г, 71,13 ммоль) в пиридине (50 мл) добавляли DMAP (4-диметиламинопиридин) (173 мг, 1,42 ммоль) и охлаждали при 0-5^oC в течение 15 мин. К полученному по каплям добавляли этиленгликоль (4,3 мл, 78,24 ммоль) и перемешивали в течение 4 ч. при 0-5^oC. После завершения реакции (посредством TLC) реакционную смесь разбавляли водой (100 мл) и экстрагировали с помощью этилацетата (2 x 75 мл). Объединенный органический слой высушивали над сульфатом натрия и выпаривали под вакуумом с получением неочищенного продукта. Очистка неочищенного продукта с применением колоночной хроматографии (силикагель, этилацетат/гексан в качестве элюента) обеспечила получение 5,5 г 2-гидроксиэтилового сложного эфира бензойной кислоты в виде бледно-коричневой жидкости.

Альтернативная схема синтеза данной молекулы также была выполнена, как показано ниже.

Экспериментальная процедура

Стадия 1

К раствору этиленгликоля (12,36 г, 0,2 моль) в дихлорметане (140 мл) добавляли триметиламин (41,4 мл, 0,3 моль) и бензоилхлорид (14,0 г, 0,1 моль) при температуре ледяной бани. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение периода, составляющего 60 мин.

Полученную реакционную массу разбавляли этилацетатом (750 мл), промывали водой (2 X 100 мл) и слой этилацетата высушивали над сульфатом натрия. Неочищенный продукт, полученный посредством выпаривания летучих веществ при пониженном давлении, очищали посредством колоночной флеш-хроматографии на силикагеле с применением этилацетата/гексана в качестве элюента с получением 2-гидроксиэтилового сложного эфира бензойной кислоты в виде вязкого масла (6,0 г, 34%).

СОЕДИНЕНИЕ № 9. 2,3-Дигидроксипропиловый сложный эфир бензойной кислоты

Схема:

Экспериментальная процедура

Стадия 1

Смесь глицерина (15 г, 0,16 моль), ацетона (45 мл), PTSA (0,5 г) и гексанов (45 мл) нагревали при 60°C в течение 12 ч. Воду, образованную во время течения реакции, удаляли посредством выпаривания на аппарате Дина-Старка. Образовывалось пятно неполярного вещества (визуализация с помощью TLC: KMNO4). Реакцию гасили посредством добавления NaOAc (0,45 г). После перемешивания в течение дополнительных 30 мин. при к. т. органический слой концентрировали под вакуумом с получением неочищенного промежуточного соединения-3. Неочищенное соединение очищали посредством перегонки в высоком вакууме (5 мм рт. ст.) и фракцию собирали при 70°C. Это привело к получению 14 г очищенного промежуточного соединения-3 в виде бесцветного масла.

Промежуточное соединение-3, представляющее собой спирт, (7 г, 0,05 моль) растворяли в дихлорметане (DCM) (70 мл) и охлаждали до 0-5°C, добавляли триэтиламин (TEA) (11 мл, 0,079 моль) и перемешивали в течение 15-20 мин. Затем медленно добавляли бензоилхлорид (7,5 г, 0,054 моль) в течение периода, составляющего 10 мин. Перемешивание продолжали в течение дополнительного 1 часа при 0-5^oC. Реакцию контролировали посредством TLC. После завершения реакции реакционную смесь разбавляли DCM (70 мл) и промывали водой (3 x 50 мл). Органический слой высушивали над Na₂SO₄ и концентрировали под вакуумом. Это привело к получению 12 г очищенного промежуточного соединения-4. Его применяли на следующей стадии без дополнительной очистки.

Промежуточное соединение-4 (10 г, 0,04 моль) растворяли в THF (50 мл) и к данному раствору добавляли 2 н. HCl (2 мл) при 0-5°C. Перемешивание продолжали в течение 10 мин и реакционную смесь дополнительного нагревали до 50^oC в течение 1,5 ч. После завершения реакции реакционную массу концентрировали при пониженном давлении и неочищенный продукт очищали посредством колоночной хроматографии (силикагель 230-400) с применением этилацетат-гексан. Очистка приводила к получению 5 г очищенного соединения № 9 с чистотой по HPLC, составляющей приблизительно 95%.

СОЕДИНЕНИЕ № 10. 4-Гидроксибутиловый сложный эфир бензойной кислоты

Схема:

Экспериментальная процедура

К перемешиваемому раствору бензоилхлорида 1 (10 г, 0,0711 моль) в пиридине (50 мл) добавляли DMAP (4-диметиламинопиридин) (173 мг, 1,42 ммоль) и охлаждали до 0-5°C. К полученному охлажденному раствору по каплям добавляли спирт 2 (7,5 мл, 0,085 моль) и перемешивали в течение 4 ч. при 0-5°C. После завершения реакции реакционную смесь разбавляли водой (100 мл) и экстрагировали в этилацетат (2 x 75 мл). Объединенный органический слой высушивали над сульфатом натрия и растворитель удаляли под вакуумом с получением неочищенного продукта. Неочищенный продукт очищали посредством колоночной флеш-хроматографии с применением силикагеля. (элюент: этилацетат/гексан). Требуемый продукт элюирует при приблизительно 40% этилацетат-гексан. Очистка обеспечила получение 5,5 г 4-гидроксибутилового сложного эфира бензойной кислоты в виде коричневой жидкости.

СОЕДИНЕНИЕ № 11. 3-Гидроксипропиловый сложный эфир бензойной кислоты

Схема:

Экспериментальная процедура

Стадия 1

К раствору пропан-1,3-диола 2 (8,1 г, 0,106 моль) в дихлорметане (75 мл) добавляли триметиламин (22,0 мл, 0,16 моль) и бензоилхлорид (7,5 g, 0,053 моль) при температуре ледяной бани. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение периода, составляющего 30 мин.

Полученную реакционную массу разбавляли этилацетатом (250 мл), промывали водой (2 X 50 мл) и слой этилацетата высушивали над сульфатом натрия. Неочищенный продукт, полученный посредством выпаривания летучих веществ при пониженном давлении, очищали посредством колоночной флеш-хроматографии на силикагеле с применением этилацетата/гексана в качестве элюента с получением 3-гидроксипропилового сложного эфира бензойной кислоты в виде вязкого масла (5,0 г, 52%).

СОЕДИНЕНИЕ № 12. 2-Гидроксибутиловый сложный эфир бензойной кислоты

Схема:

Экспериментальная процедура

Стадия 1

К раствору бутан-1,2-диола 2 (20,0 г, 0,22 моль) в толуоле (100 мл) добавляли триметиламин (155 мл, 1,11 моль) и бензоилхлорид (155,0 г, 1,11 моль) при температуре ледяной бани. Реакционную смесь перемешивали при 140°C в течение периода, составляющего 7 мин. Реакционную смесь фильтровали с целью удаления нерастворимых веществ и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт, полученный посредством выпаривания летучих веществ при пониженном давлении, очищали посредством колоночной флеш-хроматографии на силикагеле с применением этилацетата/гексана в качестве элюента с получением 2-гидроксибутилового сложного эфира бензойной кислоты в виде бледно-желтого масла (6,5 г, 15%).

СПОСОБЫ ИСПЫТАНИЯ

Определение растворимости в воде (pH-4,5) посредством миниатюризированного метода встряхиваемой колбы

• Среда для испытаний: сверхчистая вода (pH-4,5) (деионизированная вода, 18 МОм)

• Тестируемая концентрация: 10 мг/мл

• Особенности условий инкубирования: 22°C +/- 3°C

• Способ анализа: фотометрический анализ с применением ридера для микропланшетов, CL-MS/MS (соединение № 12)

• Выходные данные: растворимость в воде

Процедура исследования

Получение 0,1 M раствора моногидрата лимонной кислоты

Примерно 1,050 г моногидрата лимонной кислоты взвешивали и растворяли в 50 мл сверхчистой воды. Раствор переносили в пробирку объемом 50 мл и хранили при комнатной температуре (22єC ± 3єC).

Получение 0,1 M раствора тринатрийцитрата

Примерно 1,471 г тринатрийцитрата взвешивали и растворяли в 50 мл сверхчистой воды и хранили при комнатной температуре (22єC ± 3єC).

Получение цитратного буферного раствора (pH-4,5)

Смешивали 47 мл 0,1 M раствора моногидрата лимонной кислоты и 53 мл раствора тринатрийцитрата. Установили, что значение pH данного раствора составляет 4,50.

Получение сверхчистой воды (pH-4,5)

Отбирали требуемый объем сверхчистой воды (~75 мл) и значение pH регулировали до 4,5 с применением цитратного буфера (pH-4,5). Эту воду применяли в качестве среды для испытания для определения растворимости тестируемых/эталонных объектов.

Получение исходного раствора

Исходные растворы с концентрацией 1 мг/мл для тестируемых/эталонных объектов получали в метаноле. Исходный раствор будут применять для получения стандартных калибровочных кривых.

Получение калибровочной кривой

Калибровочную кривую тестируемых/эталонных объектов получали посредством серийного разведения, состоящего из 4-5-6 концентраций в 96-луночном формате. Стандартные концентрации включали 500 мкг/мл, 200 мкг/мл, 50 мкг/мл, 12,5 мкг/мл и 3,125 мкг/мл (и 0,781 мкг/мл для соединения № 8, представляющего собой 2-гидроксиэтиловый сложный эфир бензойной кислоты).

Исходный раствор метанола с концентрацией, составляющей 1 мг/мл, получали для тестируемых/эталонных объектов.

Исходную концентрацию, составляющую 500 мкг/мл, получали посредством добавления 112,5 мкл исходного раствора с концентрацией 1 мг/мл в первую лунку 96-луночного планшета в двух повторностях и разбавляли 112,5 мкл сверхчистой воды. ПРИМЕЧАНИЕ. Для соединения № 8, представляющего собой 2-гидроксиэтиловый сложный эфир бензойной кислоты, получали только концентрацию, составляющую 200 мкг/мл.

Подобным образом концентрацию, составляющую 200 мкг/мл, получали посредством добавления 60 мкл 1 мг/мл исходного раствора метанола, 90 мкл метанола, 150 мкл сверхчистой воды (pH-4,5) в следующие лунки в двух повторностях.

В остальные лунки добавляли 225 мкл среды-носителя (метанол:сверхчистая вода; 50:50).

Выполняли серийные разведения 75 мкл раствора с концентрацией, составляющей 200 мкг/мл.

Две последние лунки каждого ряда считались пустыми.

Планшет инкубировали при 22єC ± 3єC и 300 об./мин. в течение 30 минут.

После инкубации 100 мкл инкубированного образца переносили в УФ-планшет для УФ-анализа.

Планшет сканировали при длине волны, составляющей от 200-400 нм с получением A_макс. (максимальной оптической плотности) , λмакс.

Для соединение № 12 калибровочную кривую определяли подобным образом, но с незначительными отличиями. Способ являлся следующим.

Калибровочную кривую тестируемых объектов получали посредством последовательных разведений, состоящих из 8 концентраций. Стандартные концентрации, составляющие 50 мкг/мл, 12,5 мкг/мл, 3,125 мкг/мл, 0,781 мкг/мл, 0,195, 0,048, 0,012 и 0,003 мкг/мл, получали с применением растворителя для разведения (метанол:вода, 50:50).

200 мкл калибровочных стандартов переносили в виалы автодозатора и подвергали анализу LC-MS/MS.

Испытание на растворимость посредством метода встряхиваемой колбы

Растворимость тестируемых объектов определяли при наиболее высокой тестовой концентрации, составляющей 1% вес/об. (10 мг/мл).

В пробирки отвешивали по 40 мг тестируемых объектов.

Во все пробирки добавляли по 4 мл сверхчистой воды с получением концентрации, составляющей 10 мг/мл (1% вес/об.).

Записывали исходное значение pH образцов в растворенном состоянии. Затем значение pH образцов в растворенном состоянии регулировали до 4,5 с применением цитратного буфера и встряхивали на вортексе. Затем за растворами визуально наблюдали до появления любого осадка.

После регулирования значения pH до 4,5, тестируемые объекты, в отношении которых было установлено, что они не растворились, разбавляли дополнительно водой и наблюдали за их растворением, обеспечивая, чтобы значение pH воды сохранялось на уровне 4,5 до того, как будет наблюдаться растворение (отсутствие визуально наблюдаемого осадка).

Визуально растворенные образцы центрифугировали при 10000 об./мин. в течение 10 минут при комнатной температуре (22єC ± 3єC).

Аликвоту надосадочной жидкости разбавляли равным объемом метанола. Образцы дополнительно разводили в метанол:вода (50:50) с получением разведений, составляющих 1:2, 1:4, 1:16, 1:32 и т. д.

Затем образцы переносили в УФ-планшет и сканировали при л_макс. для данного конкретного тестируемого/эталонного объекта. Соединение № 12 переносили в виалы автодозатора и подвергали анализу LC-MS/MS.

Определение константы диссоциации (pKa) посредством метода потенциометрического титрования

• Среда для испытаний: сверхчистая вода (pH-4,5) (деионизированная вода, 18 МОм)

• Тестируемая концентрация: 0,1 мг/мл

• Особенности условий инкубирования: 22°C +/- 0,5°C

• Способ анализа: потенциометрическое титрование с применением pH-метра

• Выходные данные: константа диссоциации, pKa

Процедура исследования

Получение 1,0 н. раствора HCl

В мерный цилиндр отбирали 40 мл сверхчистой воды. В него добавляли 4,41 мл 35% чистой HCl. Затем объем доводили до 50 мл с помощью сверхчистой воды. Раствор переносили в пробирку объемом 50 мл и хранили при комнатной температуре (22єC ± 3єC).

Получение 0,1 н. раствора HCl

5 мл 1 н. раствора HCl разбавляли до 50 мл и хранили в пробирках при 22єC ± 3єC до применения.

Получение 1,0 н. раствора NaOH

Отвешивали 2 г гранул гидроксида натрия и переносили в пробирку. Гранулы растворяли в 50 мл сверхчистой воды и хранили при комнатной температуре (22єC ± 3єC).

Получение 0,1 н. раствора NaOH

5 мл 1 н. раствора NaOH разбавляли до 50 мл и хранили в пробирках при 22єC ± 3єC до применения.

Получение раствора, применяющегося при испытаниях

Растворы, применяющиеся при испытаниях, тестируемых/эталонных объектов получали в сверхчистой воде при концентрации, составляющей 100 мкг/мл.

Метод потенциометрического титрования

Для анализа применяли откалиброванный pH-метр.

По 50 мл раствора каждого раствора тестируемого/эталонного объекта (0,1 мг/мл) добавляли в четыре химических стакана (два для титрования кислотой и два для титрования основанием).

Получали 0,1 н. раствор гидроксида натрия (NaOH) в качестве раствора для титрования.

Помещали pH-электрод в химический стакан, содержащий раствор тестируемого/эталонного объекта.

Исходное значение pH раствора будет записано.

Последовательно добавляли 100 мкл 0,1 н. NaOH с перемешиванием и при каждом добавлении записывали значение pH.

Титрования основанием проводили по отдельности в двух повторностях до наблюдения резкого сдвига значения pH.

Значения объемов израсходованного 0,1 н. NaOH наносили на график относительно записанных значений pH с целью определения конечной точки титрования и значения pKa.

Способ определения антибактериальной и противогрибковой минимальной подавляющей концентрации (MIC)

Способ: метод микроразведений в бульоне (в 96-луночном формате).

Тестируемый объект: соединение № 8 (2-гидроксиэтиловый сложный эфир бензойной кислоты), соединение № 9 (2,3-дигидроксипропиловый эфир бензойной кислоты), соединение № 10 (4-гидроксибутиловый сложный эфир бензойной кислоты), соединение № 11 (3-гидроксипропиловый эфир бензойной кислоты), соединение № 12 (2-гидроксибутиловий сложный эфир бензойной кислоты)

Тестируемая концентрация

• Тестируемое соединение № 8: от 0,019 до 9,5 мг/мл

• Тестируемое соединение № 9: от 0,02 до 10,0 мг/мл

• Тестируемое соединение № 10: от 0,004 до 2,3 мг/мл

• Тестируемое соединение № 11: от 0,005 до 2,723 мг/мл

• Тестируемое соединение № 12: от 1,175 до 0,0023 мг/мл

Растворитель: стерильная вода MilliQ и 0,1 M цитратный буфер pH 4,5

Применяемая среда

• Для бактерий: бульон Мюллера–Хинтона со стандартизированным содержанием катионов (CAMHB)

• Для грибов: RPMI-1640

Для бактерий

• Температура инкубирования: 37°C

• Время инкубирования: 24 часа

• Количество посевного материала: 5 x 10(5) КОЕ/мл

• Штаммы:

- Staphylococcus aureus (ATCC 6538)

- Escherichia coli (ATCC 8739)

- Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027)

- Burkholderia cepacia (ATCC 25416)

Для грибов

• Температура инкубирования:

- 25°C (Candida albicans)

- 35°C (Aspergillus brasiliensis)

• Время инкубирования: 48 часов

• Количество посевного материала: 5 x 10⁴ КОЕ/мл

• Штаммы:

- Candida albicans (ATCC 10231)

- Aspergillus brasiliensis (ATCC 16404)

• Конечная точка: подавление роста, считывание с помощью спектрофотометра при 600 нм

• Эталонный стандарты: бензойная кислота, ципрофлоксацин (для бактерий) и флуконазол (для грибов)

• QC-штаммы

- Escherichia coli (ATCC 25922), испытанный в отношении ципрофлоксацина

- Candida parapsilosis (ATC 22019), испытанный в отношении флуконазола

•Получение тестируемых соединений

Сначала получали раствор каждого тестируемого соединения с водой MilliQ с концентрацией, составляющей 10 мг/мл, и проверяли значение pH. Значение pH регулировали для всех соединений до 4,5 с помощью цитратного буфера (pH 4,5). Все растворенные и отрегулированные до значения pH 4,5 тестируемые соединения подвергали стерилизующей фильтрации перед проведением исследования в отношении MIC. Бензойную кислоту (положительный контроль) также растворяли подобным образом. Для проведения исследования в отношении MIC аликвоту, составляющую 200 мкл, из упомянутого выше исходного раствора вносили в 96-луночный планшет и дополнительно разбавляли 1:1.

• Хранение штамма

Применяемые в испытаниях штаммы, перечисленные выше, извлекали из морозильной камеры с температурой -80°C и размораживали. Все штаммы высевали на соответствующую им агаризованную среду и инкубировали при условиях/продолжительности, подробно описанных выше.

• Получение посевного материала

Суспензию бактериальных колоний в 0,85% солевом растворе регулировали до 1 по стандарту мутности МакФарланда с применением Densimat, которую дополнительно разбавляли до 1:100 в CAMHB. Суспензию грибов для посева получали в 0,85% солевом растворе из 6-дневной культуры (для плесневых грибов A. brasiliensis) и из 2-дневной культуры (для дрожжей C. albicans) из агаризированной среды Сабуро с декстрозой. Культуру соскабливали/зачерпывали из планшета, суспендировали в солевом растворе и споры/клетки подсчитывали с применением гемоцитометра с получением конечного посевного материала с концентрацией клеток, составляющей 5 x 10⁴ КОЕ/мл.

• Получение 96-луночного планшета

Испытание в отношении минимальной подавляющей концентрации (MIC) осуществляли для определения удельной активности тестируемых соединений наряду со стандартными антибиотиками против бактериальных штаммов. Микротитровальные планшеты получали согласно рекомендациям CLSI. Сто семьдесят пять микролитров бульона Мюллера–Хинтона со стандартизированным содержанием катионов (CAMHB) добавляли в первую колонку 96-луночного плоскодонного планшета, которая представляла собой контроль среды. Вторая колонка предназначена для исходных растворов тестируемых соединений и эталонных стандартов, из которых получали разведения. Затем по 175 мкл CAMHB добавляли в 5-ую, 8-ую и 11-ую колонки, по 75 мкл CAMHB в 4-ую, 7-ую и 10-ую колонки и по 50 мкл CAMHB в 3-ю, 6-ую и 9-ую колонки, и последняя колонка представляла собой контроль организмов.

Варианты осуществления

Вариант осуществления 1. Способ подавления бактериального роста в продукте, при этом способ включает обеспечение антибактериальной композиции, включающей антибактериальное средство, антибактериального средства, содержащего сложный эфир бензойной кислоты с углеродной цепью, имеющей длину от двух до десяти, сложного эфира бензойной кислоты, дополнительно содержащего гидроксильную группу в углеродной цепи; и применение антибактериальной композиции в отношении продукта для подавления бактериального роста в продукте.

Вариант осуществления 2. Способ по варианту осуществления 1, где гидроксильная группа находится в концевом положении углеродной цепи.

Вариант осуществления 3. Способ по варианту осуществления 1 или 2, где антибактериальная композиция дополнительно содержит носитель и поверхностно-активное вещество.

Вариант осуществления 4. Способ по варианту осуществления 3, где носитель составляет от приблизительно 50% до приблизительно 70% антибактериальной композиции по весу антибактериальной композиции.

Вариант осуществления 5. Способ по варианту осуществления 3, где носитель составляет по меньшей мере приблизительно 90% антибактериальной композиции по весу антибактериальной композиции.

Вариант осуществления 6. Способ по любому из вариантов осуществления 3-5, где поверхностно-активное вещество составляет менее приблизительно 30% антибактериальной композиции по весу антибактериальной композиции.

Вариант осуществления 7. Способ по любому из предыдущих вариантов осуществления, где антибактериальная композиция дополнительно содержит гигроскопическое вещество.

Вариант осуществления 8. Способ по любому из предыдущих вариантов осуществления, где антибактериальная композиция дополнительно содержит комбинированный консервант.

Вариант осуществления 9. Способ по любому из предыдущих вариантов осуществления, где сложный эфир бензойной кислоты предусматривает эффективный уровень MIC, составляющий менее 1,0% в соответствии с испытанием на минимальную подавляющую концентрацию, против по меньшей мере одного из Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans и Aspergillus brasiliensis.

Вариант осуществления 10. Способ по любому из предыдущих вариантов осуществления, где продукт представляет собой салфетку.

Вариант осуществления 11. Антибактериальная композиция, содержащая носитель, поверхностно-активное вещество и антибактериальное средство, при этом антибактериальное средство содержит сложный эфир бензойной кислоты, причем сложный эфир бензойной кислоты имеет углеродную цепь и концевую гидроксильную группу в углеродной цепи.

Вариант осуществления 12. Антибактериальная композиция по варианту осуществления 11, где носитель составляет от приблизительно 50% до приблизительно 70% антибактериальной композиции по весу антибактериальной композиции.

Вариант осуществления 13. Антибактериальная композиция по варианту осуществления 11, где носитель составляет по меньшей мере приблизительно 90% антибактериальной композиции по весу антибактериальной композиции.

Вариант осуществления 14. Антибактериальная композиция по любому из вариантов осуществления 11-13, где поверхностно-активное вещество составляет менее приблизительно 10% антибактериальной композиции по весу антибактериальной композиции.

Вариант осуществления 15. Антибактериальная композиция по любому из вариантов осуществления 11-14, где антибактериальная композиция дополнительно содержит комбинированный консервант.

Вариант осуществления 16. Антибактериальная композиция по любому из вариантов осуществления 11-15, где сложный эфир бензойной кислоты предусматривает эффективный уровень MIC, составляющий менее 1,0% в соответствии с испытанием на минимальную подавляющую концентрацию, против по меньшей мере одного из Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans и Aspergillus brasiliensis.

Вариант осуществления 17. Салфетка, содержащая подложку и антибактериальную композицию в соответствии с любым из вариантов осуществления 11-16.

Вариант осуществления 18. Антибактериальная композиция, содержащая носитель, поверхностно-активное вещество и антибактериальное средство, при этом антибактериальное средство содержит сложный эфир бензойной кислоты, включающий углеродную цепь и гидроксильную группу в углеродной цепи; при этом сложный эфир бензойной кислоты предусматривает эффективный уровень MIC, составляющий менее 1,0% в соответствии с испытанием на минимальную подавляющую концентрацию против по меньшей мере одного из Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans и Aspergillus brasiliensis, и при этом антибактериальная композиция по сути не содержит традиционного консерванта.

Вариант осуществления 19. Антибактериальная композиция по варианту осуществления 18, где гидроксильная группа находится в концевом положении углеродной цепи.

Вариант осуществления 20. Антибактериальная композиция по варианту осуществления 18 или 19, где углеродная цепь имеет длину, составляющую от двух до десяти.

При представлении элементов по настоящему изобретению употребление форм единственного или множественного числа, а также в сопровождении определения «указанный» подразумевает, что имеется один или более элементов. Предполагается, что термины «содержащий», «включающий» и «имеющий» имеют охватывающий смысл и означают, что могут существовать дополнительные элементы, отличающиеся от перечисленных элементов. Без отклонения от сути и объема настоящего изобретения может быть предложено много его модификаций и вариантов. Следовательно, иллюстративные варианты осуществления, описанные выше, не должны использоваться для ограничения объема настоящего изобретения.

Группа изобретений относится к подавлению бактериального роста. Способ подавления бактериального роста в продукте включает обеспечение антибактериальной композиции, включающей антибактериальное средство, при этом антибактериальное средство содержит сложный эфир бензойной кислоты с углеродной цепью, имеющей длину от двух до десяти, причем сложный эфир бензойной кислоты дополнительно содержит одну гидроксильную группу в углеродной цепи; и применение антибактериальной композиции в отношении продукта для подавления бактериального роста в продукте. Также раскрыты антибактериальные композиции и салфетка с антибактериальной композицией. Группа изобретений обеспечивает эффективное подавление бактериального роста. 4 н. и 16 з.п. ф-лы, 4 табл., 1 пр.

1. Способ подавления бактериального роста в продукте, при этом способ включает

обеспечение антибактериальной композиции, включающей антибактериальное средство, при этом антибактериальное средство содержит сложный эфир бензойной кислоты с углеродной цепью, имеющей длину от двух до десяти, причем сложный эфир бензойной кислоты дополнительно содержит одну гидроксильную группу в углеродной цепи; и

применение антибактериальной композиции в отношении продукта для подавления бактериального роста в продукте.

2. Способ по п. 1, где одна гидроксильная группа находится в концевом положении углеродной цепи.

3. Способ по п. 1, где антибактериальная композиция дополнительно содержит носитель и поверхностно-активное вещество.

4. Способ по п. 3, где носитель составляет от 50 до 70% антибактериальной композиции по весу антибактериальной композиции.

5. Способ по п. 3, где носитель составляет по меньшей мере 90% антибактериальной композиции по весу антибактериальной композиции.

6. Способ по п. 3, где поверхностно-активное вещество составляет менее 30% антибактериальной композиции по весу антибактериальной композиции.

7. Способ по п. 1, где антибактериальная композиция дополнительно содержит гигроскопическое вещество.

8. Способ по п. 1, где антибактериальная композиция дополнительно содержит комбинированный консервант.

9. Способ по п. 1, где сложный эфир бензойной кислоты предусматривает эффективный уровень MIC, составляющий менее 1,0% в соответствии с испытанием на минимальную подавляющую концентрацию, против по меньшей мере одного из Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans и Aspergillus brasiliensis.

10. Способ по п. 1, где продукт представляет собой салфетку.

11. Антибактериальная композиция, содержащая

носитель;

поверхностно-активное вещество и

антибактериальное средство, при этом антибактериальное средство содержит сложный эфир бензойной кислоты, причем сложный эфир бензойной кислоты имеет углеродную цепь и одну гидроксильную группу в углеродной цепи, где одна гидроксильная группа находится в концевом положении в углеродной цепи.

12. Антибактериальная композиция по п. 11, где носитель составляет от 50 до 70% антибактериальной композиции по весу антибактериальной композиции.

13. Антибактериальная композиция по п. 11, где носитель составляет по меньшей мере 90% антибактериальной композиции по весу антибактериальной композиции.

14. Антибактериальная композиция по п. 11, где поверхностно-активное вещество составляет менее 10% антибактериальной композиции по весу антибактериальной композиции.

15. Антибактериальная композиция по п. 11, где антибактериальная композиция дополнительно содержит комбинированный консервант.

16. Антибактериальная композиция по п. 11, где сложный эфир бензойной кислоты предусматривает эффективный уровень MIC, составляющий менее 1,0% в соответствии с испытанием на минимальную подавляющую концентрацию, против по меньшей мере одного из Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans и Aspergillus brasiliensis.

17. Салфетка, содержащая

подложку и

антибактериальную композицию по п. 11.

18. Антибактериальная композиция, содержащая

носитель;

поверхностно-активное вещество и

антибактериальное средство, при этом антибактериальное средство предусматривает сложный эфир бензойной кислоты, включающий углеродную цепь и одну гидроксильную группу в углеродной цепи;

при этом сложный эфир бензойной кислоты предусматривает эффективный уровень MIC, составляющий менее 1,0% в соответствии с испытанием на минимальную подавляющую концентрацию, против по меньшей мере одного из Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans и Aspergillus brasiliensis.

19. Антибактериальная композиция по п. 18, где одна гидроксильная группа находится в концевом положении углеродной цепи.

20. Антибактериальная композиция по п. 19, где углеродная цепь имеет длину, составляющую от двух до десяти.