КОМПОЗИЦИИ С НИЗКИМ СОДЕРЖАНИЕМ МАСЕЛ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ 4-ЗАМЕЩЕННЫЙ РЕЗОРЦИН И СЛОЖНЫЙ ЭФИР С ДЛИННОЙ УГЛЕРОДНОЙ ЦЕПЬЮ Российский патент 2018 года по МПК A61K8/37 A61K8/34 A61Q19/02 A61Q19/08 

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Предлагается композиция с низким содержанием масел, включающая 4-замещенный резорцин, сложный эфир с длинной углеродной цепью и косметически приемлемый носитель для местного применения. Композиция пригодна для местного нанесения на кожу.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

4-замещенные резорцины при местном применении, как известно, обеспечивают осветление кожи и замедление ее старения. В силу различных причин, таких как стоимость и единообразие рецептуры, желательным является уменьшение концентрации 4-замещенных резорцинов в продуктах для местного нанесения на кожу. Однако уменьшение концентрации 4-замещенных резорцинов также может привести к уменьшению наблюдаемого благоприятного эффекта. Соответственно, авторы изобретения выявили необходимость создания рецептур с пониженной концентрацией 4-замещенных резорцинов. Неожиданно авторы изобретения обнаружили, что композиции с низким содержанием масел, включающие в себя сложный эфир с длинной углеродной цепью, могут объединяться с 4-замещенными резорцинами и обеспечивать благоприятный эффект для кожи.

ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном аспекте в изобретении предлагается композиция, включающая в себя воду, от приблизительно 0,1% до приблизительно 0,4% 4-замещенного резорцина, сложный эфир, содержащий по меньшей мере 25 атомов углерода, и полимерный эмульгатор. Композиция содержит менее чем приблизительно 5% вес. масел и по существу свободна от мономерного эмульгатора. Другие особенности и преимущества настоящего изобретения будут выявлены в его подробном описании и в пунктах формулы изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Предполагается, что специалист в данной области может воспользоваться всеми возможностями изобретения с помощью приведенного в настоящем документе описания. Отдельные способы применения изобретения, приведенные далее, следует рассматривать лишь в качестве пояснений, без каких бы то ни было ограничений основного использования.

Если не указано иное, все используемые в настоящем документе технические и научные термины имеют такие же значения, как и в той области специальных знаний, к которой относится данное изобретение. Если не определено иное, процентная доля или концентрация указывается как массовая процентная доля или концентрация (% по массе). Если не определено иное, все диапазоны приводятся с включением конечных точек, например, диапазон «от 4 до 9» включает точки 4 и 9.

В настоящем документе термин «местное нанесение» означает непосредственное наложение или распределение по поверхности кожи, кожи волосистой части головы или по волосам, в частности, руками или с помощью специальных средств - салфетки, ролика или аэрозоля.

В настоящем документе термин «косметически приемлемый» означает, что ингредиенты, к которым относится термин, подходят для применения в контакте с тканями (например, кожей или волосами), не оказывая при этом токсического воздействия, не проявляя несовместимости, нестабильности, не вызывая раздражения, аллергических реакций и т.п.

Композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, подходят для лечения признаков старения кожи. В настоящем документе термин «признаки старения кожи» относится к наличию борозд, морщин, утрате эластичности, неровности кожи и наличию пигментных пятен. В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения признаком старения является наличие борозд, морщин и/или потеря эластичности.

В настоящем документе термин «лечение признаков старения» относится к уменьшению, ослаблению, предотвращению, исправлению или устранению описанных выше признаков старения кожи.

В настоящем документе термин «морщина» обозначает тонкие борозды, тонкие морщины или глубокие морщины. К примерам морщин относятся, в том числе, тонкие линии вокруг глаз (например, «гусиные лапки»), морщины на лбу и щеках, межбровные морщины и мимические морщины вокруг рта.

В настоящем документе термин «потеря эластичности» относится к утрате эластичности или структурной целостности кожи или ткани, включая, помимо прочего, обвисание, вялость и дряблость ткани. Потеря эластичности или целостности тканевой структуры может быть следствием многих факторов, включая, помимо прочих, заболевание, старение, гормональные изменения, механическую травму, отрицательное воздействие окружающей среды, либо результатом нанесения на ткань таких продуктов, как косметические средства и фармацевтические препараты.

В настоящем документе термин «неровная кожа» означает состояние кожи, связанное с диффузной или пятнистой пигментацией, которую можно классифицировать как гиперпигментацию, например, поствоспалительную гиперпигментацию.

В настоящем документе термин «пятнистость» означает состояние кожи, связанное с ее покраснением или эритемой.

Композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, подходят для лечения акне. В настоящем документе под «лечением акне» понимается смягчение, уменьшение, предотвращение, оказание благоприятного эффекта или устранение наличия или признаков заболеваний, связанных с действием гормонов и других веществ на сальные железы и волосяные фолликулы, как правило, приводящих к закупорке пор и образованию повреждений на коже.

В настоящем документе термин «косметический» относится к составу или веществу, улучшающему внешний вид, которое сохраняет, восстанавливает, придает, имитирует или повышает физическую привлекательность или создает эффект повышения привлекательности или молодости, особенно в отношении внешнего вида ткани или кожи.

В настоящем документе термин «осветление кожи» по существу относится к осветлению, отбеливанию и/или выравниванию тона кожи, цвета кожи и/или оттенка кожи, и/или уменьшению желтоватого цвета кожи, и/или осветлению или уменьшению гиперпигментированных пятен и/или дефектов, включая, без ограничений, пигментные пятна, меланиновые пятна, возрастные пятна, пятна от солнца, старческое лентиго, веснушки, простое лентиго, пигментный солнечный кератоз, себорейный кератоз, меланоз, постакне, поствоспалительную гиперпигментацию, лентигиноз, эфелиды, комбинации двух или более из них и т.п. В некоторых вариантах осуществления «осветление кожи» также относится к увеличению сияния кожи, полупрозрачности и свечения и/или получению более сияющего, светящегося, полупрозрачного или визуально высвеченного тона кожи или уменьшения желтоватого цвета кожи. В определенных предпочтительных вариантах осуществления «осветление кожи» относится к осветлению и выравниванию тона кожи, увеличению сияния кожи и/или осветлению возрастных пятен.

В настоящем документе термин «кожа, нуждающаяся в обработке осветлением» по существу относится к коже, обладающей одной или более характеристиками, выбранными из группы, состоящей из: кожи, имеющей измеренное значение классификации цвета кожи человека ITA менее 41, как определено в руководстве COLIPA: GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE, опубликованному в 2007 г., которое включено в настоящий документ путем ссылки и дополнительно описано ниже; потемневшая и/или желтоватая кожа, включая кожу, потемневшую под воздействием УФ-излучения; кожи с неровным тоном или кожа с одним или более гиперпигментированными пятнами и/или повреждениями, включая, без ограничений, пигментные пятна, меланиновые пятна, возрастные пятна, пятна от солнца, старческое лентиго, веснушки, простое лентиго, пигментный солнечный кератоз, себорейный кератоз, меланоз, постакне, поствоспалительную гиперпигментацию, лентигиноз, эфелиды, комбинации двух или более из них и т.п. В руководстве COLIPA цвет кожи определяют в зависимости от значения ITA следующим образом: очень светлая кожа - >55; светлая кожа - 41–55, средний цвет кожи - 28–41, темная кожа - <28. В определенных предпочтительных вариантах осуществления термин «кожа, нуждающаяся в осветлении» относится к коже со значением ITA менее 41, таким как приблизительно 40 или менее, приблизительно 35 или менее, приблизительно 30 или менее, либо более предпочтительно приблизительно 28 или менее. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композициям и способам их использования для осветления кожи с тоном, выбранным из желтоватой и/или потемневшей кожи. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композициям и способам использования для осветления кожи с дефектами, выбранными из группы, состоящей из возрастных пятен, веснушек, постакне и комбинаций двух или более из них.

4-Замещенные резорцины

Композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, содержат 4-замещенный резорцин. 4-Замещенные резорцины имеют химическую структуру резорцина, но включают в себя заместитель в положении 4. К подходящим 4-замещенным резорцинам относятся резорцины, имеющие алкильный, арильный, алкенильный или алкинильный заместители. В одном варианте осуществления 4-замещенный резорцин содержит заместитель C4–C10. В некоторых вариантах осуществления заместители в других положениях могут присутствовать или отсутствовать.

В одном варианте осуществления 4-замещенный резорцин представляет собой 4-гексилрезорцин, имеющий следующую структуру:

4-Гексилрезорцин представлен на рынке, например, компанией Sytheon, г. Линкольн Парк, штат Нью-Джерси, под торговой маркой SYNOVEA HR.

Авторы изобретения обнаружили, что соответствующие изобретению композиции для местного применения, имеющие низкое содержание 4-замещенных резорцинов, обеспечивают удивительно хорошую эффективность в плане таких благоприятных для кожи эффектов, как замедление старения, уменьшение акне и осветление кожи. В частности, композиции содержат от приблизительно 0,1% до приблизительно 0,4% вес. 4-замещенного резорцина. В некоторых вариантах осуществления композиции содержат от приблизительно 0,2% до приблизительно 0,4%, например, от приблизительно 0,3% до приблизительно 0,4% вес. 4-замещенного резорцина. Можно использовать один или более одного 4-замещенного резорцина.

Сложный эфир с длинной углеродной цепью

Композиции, соответствующие настоящему изобретению, включают в себя сложный эфир с длинной углеродной цепью, т.е. сложный эфир, содержащий по меньшей мере приблизительно 25 атомов углерода. Авторы изобретения обнаружили, что включение сложного эфира с длинной углеродной цепью в указанные композиции, как правило, значительно улучшает активность 4-замещенного резорцина. Подходящие сложные эфиры с длинной углеродной цепью, как правило, гидрофобны, и включают в себя сложные эфиры, содержащие, например, от 25 до приблизительно 100 углеродных атомов, например, имеющие от 25 до приблизительно 75 углеродных атомов, например, имеющие от 25 до приблизительно 50 углеродных атомов, например, имеющие от 25 до 37 углеродных атомов. Можно использовать один или более эфиров с длинной углеродной цепью.

В одном варианте осуществления сложный эфир с длинной углеродной цепью является разветвленным.

В другом варианте осуществления сложный эфир с длинной углеродной цепью является жидким при комнатной температуре и атмосферном давлении и может иметь температуру плавления менее 30°C, например, менее 25°C.

В другом варианте осуществления сложный эфир с длинной углеродной цепью имеет от одной до четырех сложноэфирных групп.

Сложный эфир с длинной углеродной цепью предпочтительно является неионным и свободным от гидрофильных остатков (например, анионных, катионных, цвиттерионных или неионных групп, являющихся полярными, включая сульфатные, сульфонатные, карбоксильные, фосфатные, фосфонатные, аммонийные, включая моно-, ди- и триалкиламмонийные соединения, пиридиниевые, имидазолиновые, амидиниевые, поли(этилениминиевые), аммонийалкилсульфонатные, аммонийалкилкарбоксилатные, амфоацетатные, гидроксильные и поли(этиленокси)сульфонильные), которые иначе могут придать сложному эфиру амфифильные свойства.

Дополнительно сложный эфир с длинной углеродной цепью предпочтительно состоит только из атомов водорода, углерода и кислорода и свободен от функциональных групп сложных эфиров.

Конкретные примеры подходящих сложных эфиров с длинной углеродной цепью включают в себя октилдодецилнеопентаноат, сложный эфир C25, предлагаемый к продаже под маркой ELEFAC I-205 компанией Alzo International Inc., г. Сейервил, штат Нью-Джерси, США; и пентаэритритол тетраэтилгексаноат, сложный эфир C37, предлагаемый к продаже под маркой DUB PTO также компанией Alzo International Inc., г. Сейервил, штат Нью-Джерси, США.

Количество сложного эфира с длинной углеродной цепью в композиции может составлять, например, от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% вес. композиции. В некоторых вариантах осуществления сложный эфир с длинной углеродной цепью присутствует в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 3%, например, от приблизительно 1% до приблизительно 3% вес. композиции.

Полимерный эмульгатор

Композиции, соответствующие настоящему изобретению, включают в себя полимерный эмульгатор (т.е. содержащий одно или более определимых повторяющихся звеньев). В некоторых вариантах осуществления повторяющееся звено отличается от оксиалкилена (-C_nO-), где n равно от 1 до 5. Полимерный эмульгатор подходит для эмульгирования дискретных капель масляной фазы в непрерывной водной фазе или наоборот. В частности, визуально однородная смесь получается, если смешать (слабо или интенсивно) от 0,25% до 2% вес. полимерного эмульгатора с 1% вес. минерального масла либо в чистой деионизированной воде, либо в деионизированной воде, pH которой был доведен до значения 5–10 при помощи HCl или NaOH. Под «визуальной однородностью» понимается придание смеси фазовой стабильности путем предотвращения любого очевидного расслаивания, флотации или видимого разделения фаз при комнатной температуре и давлении на протяжении по меньшей мере одной недели, а предпочтительно по меньшей мере одного месяца.

Полимерные эмульгаторы, пригодные для использования в настоящем изобретении, могут иметь средневзвешенную молекулярную массу более чем приблизительно 1000 дальтон, например, более чем приблизительно 5000 дальтон. В некоторых случаях полимерные эмульгаторы, пригодные для использования в настоящем изобретении, являются полностью поперечно-сшитыми и, следовательно, имеют неопределенную молекулярную массу.

Полимерные эмульгаторы включают в себя, например, гидрофобно модифицированные, поперечно-сшитые, анионные акриловые сополимеры, включая неупорядоченные полимеры, но также возможны другие формы, например, блочные, звездообразные, привитые и т.п.

В одном варианте осуществления гидрофобно модифицированный, поперечно-сшитый, анионный акриловый сополимер может быть синтезирован из по меньшей мере одного кислотного мономера и по меньшей мере одного гидрофобного этиленненасыщенного мономера. Примеры подходящих кислотных мономеров включают в себя те этиленненасыщенные кислотные мономеры, которые могут быть нейтрализованы щелочью. Примеры подходящих гидрофобных этиленненасыщенных мономеров включают в себя те, которые содержат гидрофобную цепь длиной по меньшей мере приблизительно 3 углеродных атома. Примером подходящего гидрофобно модифицированного акрилового полимера является кроссполимер акрилатов/C10–30 алкилакрилатов, например, PEMULEN TR-1, предлагаемый компанией Lubrizol Corporation, штат Огайо, США.

В соответствии с другими вариантами осуществления полимерный эмульгатор представляет собой водорастворимый или набухающий в воде сополимер на основе акриламидоалкилсульфоновой кислоты и циклических N-винилкарбоксамидов, например, имеющийся в продаже продукт ARISTOFLEX® AVC производства Clariant Corporation; водорастворимый или набухающий в воде сополимер на основе акриламидоалкилсульфоновой кислоты и гидрофобно модифицированной метакриловой кислоты, например, имеющийся в продаже продукт ARISTOFLEX® HMB производства Clariant Corporation; или гомополимер акриламидоалкилсульфоновой кислоты, например, имеющийся в продаже продукт Granthix APP производства Grant Industries, Inc. В соответствии с другими вариантами осуществления полимерный эмульгатор представляет собой полимер этилцеллюлозы.

Количество полимерного эмульгатора в композиции может составлять, например, от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% вес. композиции. В некоторых вариантах осуществления количество полимерного эмульгатора составляет от приблизительно 0,25% до приблизительно 3%, например, от приблизительно 0,5% до приблизительно 1% вес. композиции. Можно использовать один или более одного полимерного эмульгатора.

Низкое содержание масел

Хотя композиции, соответствующие настоящему изобретению, включают в себя сложный эфир с длинной углеродной цепью, они, тем не менее, являются композициями с низким содержанием масел. Под «низким содержанием масел» понимается то, что количество масел в композиции не является избыточным; в частности, общее количество масел (включая сложный эфир с длинной углеродной цепью) в композиции составляет менее чем приблизительно 5% вес. композиции.

В настоящем документе под «маслами» понимаются гидрофобные соединения, включая углеводородные масла, такие как минеральные масла, вазелиновое масло, растительные масла (например, триглицериды, такие как каприловый/каприновый триглицерид) и другие смеси жирных сложных эфиров, включая, без ограничений, сложные эфиры глицерина, высоковязкие силиконовые масла, например, содержащие 6 и более последовательных алкилсилокси групп и/или силиконовые масла, имеющие вязкость 350 сантистокс и более при стандартной температуре и давлении. Углеводородные масла имеют углеродную цепь длиной по меньшей мере восемь, а в некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одиннадцать атомов углерода, таких как углерод карбонильной группы, или имеют непосредственно связанный с ними гидрофильный фрагмент (описанный выше применительно к сложному эфиру с длинной углеродной цепью). Также под определение таких масел попадают соединения, удовлетворяющие описанным выше требованиям и являющиеся твердыми при комнатной температуре (часто именуемые «восками»). К «маслам» в настоящем документе не относятся соединения, в углеродную цепь которых для достижения предела по меньшей мере восьми или по меньшей мере одиннадцати атомов углерода введены ароматические группы.

Мономерные эмульгаторы

Композиции, соответствующие настоящему изобретению, по существу не содержат мономерных эмульгаторов. Мономерные эмульгаторы представляют собой неполимерные соединения, подходящие для эмульгирования дискретных капель масляной фазы в непрерывной водной фазе или наоборот. В частности, мономерные эмульгаторы способны придать стабильность смеси 1% вес. минерального масла с фазой чистой деионизированной водой. Мономерные эмульгаторы могут иметь молекулярную массу, которая составляет менее 5000 дальтон, например, менее 1000 дальтон.

К распространенным мономерным эмульгаторам относятся амфифильные молекулы, которые могут быть анионными, неионными, катионными или амфотерными. Анионные эмульгаторы включают в себя конкретные молекулы различных химических классов, например, алкилсульфатов, алкилэфирсульфатов, алкилмоноглицеринэфирсульфатов, алкилсульфонатов, алкиларилсульфонатов, алкилсульфосукцинатов, алкилэфирсульфосукцинатов, алкилсульфосукцинаматов, алкиламидосульфосукцинатов, алкилкарбоксилатов, карбоксилатов алкиламидоэфиров, алкилсукцинатов, жирных ацилсаркозинатов, жирных ациламинокислот, жирных ацилтауратов, жирных алкилсульфоацетатов, алкилфосфатов.

Неионные эмульгаторы могут включать в себя, например, этоксилаты амидов, этоксилаты моноглицеридов, этоксилаты сложных эфиров сорбитана, алкилполигликозиды, их смеси и т.п. Некоторые другие примечательные неионные эмульгаторы включают в себя полиоксиэтилен-производные сложных эфиров полиола, причем полиоксиэтилен-производную сложного эфира полиола (1) получают из (а) жирной кислоты, содержащей от приблизительно 8 до приблизительно 22, например, от приблизительно 10 до приблизительно 14 атомов углерода, и (b) полиола, выбранного из сорбита, сорбитана, глюкозы, α-метилглюкозида, полиглюкозы, имеющей в среднем от приблизительно 1 до приблизительно 3 глюкозных остатков на молекулу; глицерина, пентаэритрита и их смесей; (2) содержит в среднем от приблизительно 10 до приблизительно 120, например, от приблизительно 20 до приблизительно 80 оксиэтиленовых блоков; и (3) содержит в среднем от приблизительно 1 до приблизительно 3 остатков жирных кислот на моль полиоксиэтилен-производной сложного эфира полиола, алкилглюкозидов или полиглюкозидов, являющихся продуктом реакции конденсации (a) длинноцепочечного спирта, содержащего от приблизительно 6 до приблизительно 22, например от приблизительно 8 до приблизительно 14 атомов углерода с (b) глюкозой или глюкозосодержащим полимером; силиконовые эмульгаторы, например, поперечно-сшитые и не сшитые сополимеры силикона с полиэтиленгликолем, полипропиленгликолем или полиглицериловыми сложными эфирами.

Амфотерные эмульгаторы могут включать в себя 1) молекулы, которые содержат как кислотные, так и щелочные центры, такие как, например, аминокислоты, содержащие и амино- (щелочные), и кислотные (например, карбоновую кислоту, кислотные) функциональные группы; или 2) цвиттерионные молекулы, обладающие одновременно положительным и отрицательным зарядами в пределах одной и той же молекулы. Заряды последних могут быть либо зависимыми, либо независимыми от рН композиции. Примеры цвиттерионных соединений включают в себя, без ограничений, алкилбетаины и амидоалкилбетаины. Данные об амфотерных поверхностно-активных веществах в настоящем документе раскрываются без противоиона. Специалистам в данной области будет очевидно, что при значениях рН для композиций настоящего изобретения амфотерные поверхностно-активные соединения будут либо электрически нейтральными за счет наличия уравновешивающих положительных и отрицательных зарядов, либо будут связаны с противоионами, например, противоионами щелочных металлов, щелочноземельных металлов или аммония, амфокарбоксилаты, такие как алкиламфоацетаты (моно- или ди-); алкилбетаины; амидоалкилбетаины; амидоалкилсультаины; амфофосфаты; фосфорилированные имидазолины, такие как фосфобетаины и пирофосфобетаины; карбоксиалкильные алкилполиамины; алкиламиндипропионаты; алкиламфоглицинаты (моно- или ди-); алкиламфопропионаты (моно- или ди-); N-алкил-β-аминопропионовые кислоты; алкилполиаминовые карбоксилаты.

Катионные эмульгаторы могут включать в себя алкильные четвертичные соли (моно-, ди- или три-), бензильные четвертичные соли, четвертичные соли сложных эфиров, этоксилированные четвертичные соли, алкиламины и т.п.

В настоящем документе под «по существу свободными от мономерного эмульгатора» понимается количество мономерного эмульгатора в композиции, являющееся недостаточным для придания композиции фазовой стабильности после удаления из композиции полимерного эмульгатора и замены его водой. В некоторых других вариантах осуществления количество мономерного эмульгатора составляет менее чем приблизительно 1% вес. композиции. В некоторых других вариантах осуществления количество мономерного эмульгатора меньше, чем количество полимерного эмульгатора в композиции. В других вариантах осуществления композиция свободна от мономерного эмульгатора.

Композиции для местного применения

Композиция также включает в себя воду. В одном варианте осуществления композиция содержит по меньшей мере приблизительно 70% вес. воды.

Композиция наносится местно на кожу и/или волосы человека. Композиция дополнительно может включать в себя другие ингредиенты, которые могут содержать от приблизительно 50% до приблизительно 99,99% вес. композиции (например, от приблизительно 80% до приблизительно 99,9% вес. композиции) таких веществ, как увлажнители, хелатирующие агенты (например, ЭДТА), регуляторы pH (например, лимонная кислота, гидроксид натрия), консерванты (например, хлорфенезин), текстурирующие добавки/кондиционеры для кожи (например, крахмальные полимеры, катионные вещества и т.п.), органосилоксаны низкой вязкости, дополнительные полезные для кожи агенты и т.п.

Подходящие увлажнители включают в себя гликоли, такие как глицерин, бутиленгликоль, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль (n= от 200 до 600), полипропиленгликоль (n= от 425 до 2025), 1,2,4-бутантриол, сложные эфиры сорбита, 1,2,6-гексантриол, мочевина и их смеси. Увлажнители могут присутствовать в композиции в количестве от приблизительно 1% до приблизительно 20%, например, от приблизительно 2% до приблизительно 12%, например, от приблизительно 3% до приблизительно 10% вес. композиции.

Подходяще органосилоксаны низкой вязкости включают в себя диметикон низкой вязкости и другие силиконы, имеющие приблизительно 5 или менее последовательных алкилсилокси групп. Примеры включают в себя жидкость DC 200, 5E^-5 м²/с (50 сантистокс) и DC 2-1184 производства Dow Corning.

В одном варианте осуществления композиция дополнительно содержит агент для улучшения состояния кожи, отличный от 4-замещенного резорцина. В настоящем документе под «агентом для улучшения состояния кожи» понимается соединение (например, синтетическое соединение или соединение, выделенное из природного источника или природного экстракта), оказывающее терапевтический или косметический эффект на кожу или волосы, включая, без ограничений, средства против акне, противовоспалительные средства, внешние анальгетики, солнцезащитные средства, антиоксиданты, кератолитические средства, витамины (например, витамин D, витамин B, витамин A), замедляющие старение средства (включая агенты для увеличения плотности кожи, стимуляторы коллагена, стимуляторы эластина, осветлители кожи и т.п.). Дополнительный агент для улучшения состояния кожи, как правило, присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 20% вес. композиции, например, от 0,005% до приблизительно 10%, например, от приблизительно 0,01% до приблизительно 5% вес. композиции.

Композиции, соответствующие настоящему изобретению, могут быть получены с использованием методов, хорошо известных специалисту в данной области.

Способы применения

Композиции, соответствующие настоящему изобретению, могут наноситься местно на кожу млекопитающих. В одном варианте осуществления кожа нуждается в лечении одного или более признаков старения кожи, описанных выше. В одном варианте осуществления изобретения композиции наносятся на кожу, которая нуждается в лечении борозд, морщин и/или в лечении утраты эластичности. Композиции могут наноситься на кожу, нуждающуюся в таком лечении, в соответствии с подходящим режимом лечения, например, от не более чем дважды в день до не менее чем один раз приблизительно в три дня.

В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции, соответствующие настоящему изобретению, также можно применять для лечения других состояний, связанных с кожей. Например, композиции, соответствующие настоящему изобретению, могут применяться для лечения поствоспалительной гиперпигментации, для уменьшения размера пор, для снижения секреции кожных сальных желез и для уменьшения рубцов.

Предполагается, что любой специалист в данной области может воспользоваться всеми возможностями изобретения с помощью приведенного в настоящем документе описания. Отдельные варианты осуществления, приведенные далее, следует рассматривать лишь в качестве пояснений, без каких бы то ни было ограничений основного использования. Приводимые ниже неисключительные примеры являются дополнительной иллюстрацией настоящего изобретения.

Пример I. Получение тестовых композиций

Композиция 1, соответствующая настоящему изобретению, была получена с использованием 4-гексилрезорцина, октилдодецилнеопентаноата, сложного эфира с длинной углеродной цепью и других компонентов, указанных в таблице 1 ниже.

В основной сосуд налили воду и начали перемешивание. Добавили VERSENE NA и хлорфенезин. Медленно добавили PEMULEN TR-1 и перемешивали до растворения. Далее сосуд нагрели до 70–75°C и в этот момент добавили OLIVEM 1000, после чего перемешивали до однородного состояния. Сосуд охладили до 60–65°C и в этот момент добавили ARISTOFLEX AVC, после чего перемешивали до полного растворения. Далее добавили EUXYL PE9010 и перемешивали до однородного состояния. Затем сосуд охладили. При температуре 55–60°C добавили жидкость DC 200 Fluid 5E^-5 м²/с (50 сантистокс) и перемешивали 5 минут. Далее добавили DC2-1184 и перемешивали до однородного состояния. После достижения температуры ниже 40°C довели pH до значения 4,9–5,2 при помощи 20% раствора гидроксида натрия. Затем добавили современный увлажняющий комплекс Advanced Moisture Complex w, грибной экстракт NAB Mushroom, льняное масло, витамин D, пантенол и ароматизатор и перемешивали до однородного состояния. Предварительно подготовили смесь бутиленгликоля и DRY FLO PURE, которую получили путем перемешивания до состояния однородной смеси без комков. Смесь добавили в основной сосуд и хорошо перемешали. Затем добавили предварительно приготовленную смесь 4-гексилрезорцина (предварительно полученную путем добавления 4-гексилрезорцина к глицерину под вытяжкой, нагрева до 40°C и перемешивания до полного растворения) и перемешивали до однородного состояния. Затем добавили ELEFAC и гомогенизировали в гомогенизаторе Silverson в течение 3 минут при приблизительно 3000 об/мин.

Таблица 1
Композиция 1 Торговое наименование Наименование по INCI % в/в Очищенная вода Вода 81,94 PEMULEN TR-1 Сополимер акрилатов/C10–30 алкилакрилатов 0,08 OLIVEM 1000 Цетеарилоливат; Сорбитаноливат 0,5 ARISTOFLEX AVC Сополимер акрилоилдиметилтаурата аммония/ВП 0,7 EUXYL PE 9010 Феноксиэтанол; Этилгексилглицерин 0,9 DC 200 Fluid 5E^-5 м²/с (50 сСт) Диметикон 2,0 DC 2-1184 Диметикон; Трисилоксан 4,0 Комплекс Advanced Moisture Complex w Глицерин; Вода; Натрия пирролидонкарбоксилат; Мочевина; Трегалоза; Поликватерний-51; Триацетин; Натрия гиалуронат 1,0 Грибной экстракт NAB Mushroom PF Экстракт водорослей; Экстракт ножек гриба-трутовика Ganoderma Lucidum; Экстракт гриба Lentinus Edodes 0,3 Льняное масло Paraoil Масло семян Linum Usitatissimum (лен обыкновенный) 0,2 Витамин D3, 1,0 мг Холекальциферол; Каприловый/каприновый триглицерид; Токоферол 0,04 D-пантенол Пантенол 0,1 99% глицерин USP Глицерин 4,0

SYNOVEA HR 4-Гексилрезорцин 0,38 1,3-Бутиленгликоль Бутиленгликоль 2,0 COSVAT Хлорфенезин 0,25 DRY FLO PURE Октенилсукцинат алюминия крахмала 1,0 VERSENE NA Двунатриевая ЭДТА 0,2 Elefac I-205 Октилдодецилнеопентаноат 0,1 Ароматизатор Ароматизатор 0,3 Гидроксид натрия Гидроксид натрия 0,01

PEMULEN TR-1 поставляет компания Lubrizol, г. Уиклифф, штат Огайо. OLIVEM TR-1 поставляет компания B&T Srl, г. Аркоре, Италия. ARISTOFLEX AVC поставляет компания Clariant Corporation, г. Шарлотт, штат Северная Каролина. EUXYL PE 9010 поставляет компания Schulke & Mayr GmbH, г. Нордерштедт, Германия. DC 200 Fluid и DC 2-1184 поставляет компания Dow Corning, г. Мидленд, штат Мичиган. Комплекс Advanced Moisture Complex w и витамин D3 поставляет компания BASF, г. Людвигсхафен, Германия. NAB Mushroom PF поставляет компания Arch Lonza, г. Базель, Швейцария. Paraoil Flaxseed Oil поставляет компания Paradigm Science, г. Бэньси, Китай. SYNOVEA HR поставляет компания Sytheon, г. Линкольн-Парк, штат Нью-Джерси. COVSAT поставляет компания Vivimed labs LTD, г. Бонтапалли Вилладж, Индия. DRY-FLO PURE поставляет компания AkzoNobel, г. Чикаго, штат Иллинойс. VERSENE NA поставляет компания Dow Chemical, г. Мидленд, штат Мичиган. ELEFAC I-205 представляет собой октилдодецилнеопентаноат, сложный эфир C25, предлагаемый к продаже компанией Alzo International Inc., г. Сейервил, штат Нью-Джерси, США.

Дополнительные композиции были получены путем изменения количества октилдодецилнеопентаноата с добавлением соответствующего количества воды или путем замены октилдодецилнеопентаноата другим сложным эфиром. Композиции приведены в таблице 2. Композиции 2–6 были приготовлены в соответствии с настоящим изобретением (обе композиции 3 и 4 содержали 3% октилдодецилнеопентаноата). Сравнительные композиции C1–C4 не содержали сложного эфира с длинной углеродной цепью.

Таблица 2 Композиция Эфир Сравнительная композиция C1 (контроль) Отсутствует Композиция 1 0,1% октилдодецилнеопентаноат Композиция 2 1% октилдодецилнеопентаноат Композиция 3 3% октилдодецилнеопентаноат Композиция 4 3% октилдодецилнеопентаноат Композиция 5 10% октилдодецилнеопентаноат Композиция 6 3% пентаэритритол тетраэтилгексаноат Сравнительная композиция C2 3% неопентилгликольдигептаноат Сравнительная композиция C3 3% C12–C15 алкилбензоат Сравнительная композиция C4 3% изононилизонаноат

Пентаэритритол тетраэтилгексаноат, сложный эфир C37 под маркой DUB PTO, предлагается в продаже компанией Alzo International Inc., г. Сейервил, штат Нью-Джерси, США. 7 Неопентилгликольдигептаноат был приобретен в виде продукта LEXFEEL, сложного эфира C7–C12, в компании Inolex Chemical Company, г. Филадельфия, штат Пенсильвания. C12–C15 алкилбензоат был приобретен в виде продукта FINSOLV TN, сложного эфира C19–C22, в компании Innospec Inc., г. Ньюарк, штат Делавэр, США. Изононилизонаноат был приобретен в виде продукта DUB ININ, сложного эфира C18, предлагаемого компанией Stearinerie Dubois Inc., г. Сирон, Франция.

Пример II. Анализ на IL-8

Анализ на IL-8 проводили для композиций, соответствующих примеру I, с целью исследования высвобождения провоспалительных медиаторов эпителиальными клетками человека, как описано ниже.

Эпидермальные эквиваленты (EPI 200 HCF), многослойный и дифференцированный эпидермис, состоящий из нормальных человеческих эпидермальных кератиноцитов, приобрели у компании MatTek (г. Ашленд, штат Массачусетс). После получения эпидермальные эквиваленты инкубировали в течение 24 часов при 37°C в стабилизирующей среде без гидрокортизона. Эквиваленты подвергали местной обработке (2 мг/см²) рецептурой по примеру 1 в течение 2 часов, после чего обрабатывали 100 нг/мл фактора некроза опухолей-α(TNFα,предлагается компанией Sigma-Aldrich, г. Сент-Луис, штат Миссури, США). Эквиваленты инкубировали 4 часа при 37°C в стабилизирующей среде, затем надосадочную жидкость анализировали на высвобождение цитокина IL-8 с использованием серийно выпускаемого комплекта приборов (Upstate Biotechnology, г. Шарлоттсвилль, штат Виргиния). Процентное снижение IL-8 для композиций рассчитывалось относительно сравнительной композиции C1 (без сложного эфира):

Процентное снижение =

[1-(Значение_{образца} /Значение_{базовое})]×100

где Значение_{образца} - уровень IL-8 для тестируемой композиции, а Значение _{базовое} - уровень IL-8 для сравнительной композиции C1. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3 Композиция Эфир Изменение относительно сравнительного примера C1 (нормализовано к 100) Процентное снижение IL-8 Сравнительная композиция C1 Отсутствует 100 ---- Композиция 1 0,1% октилдодецил-неопентаноат 77,65 22,35 Композиция 2 1% октилдодецил-неопентаноат 59,43 40,57 Композиция 3 3% октилдодецил-неопентаноат 57,73 42,27 Композиция 4 3% октилдодецил-неопентаноат 58,73 41,27 Композиция 5 10% октилдодецил-неопентаноат 86,54 13,46

Хотя известно, что 4-гексилрезорцин обладает замедляющим старение действием, эти результаты показывают, что композиции, содержащие 4-гексилрезорцин и также содержащие октилдодецилнеопентаноат, сложный эфир с длинной углеродной цепью, демонстрируют повышенное ингибирование IL-8 по сравнению с композициями, содержащими только 4-гексилрезорцин. Замедляющее старение действие также в целом повышается при увеличении количества октилдодецилнеопентаноата в композиции.

Пример III. Анализ на IL-8

Дополнительные анализы на IL-8 были выполнены, как описано в примере II. Композиции (описанные в таблице 2), содержащие 4-гексилрезорцин с различными сложными эфирами, где каждый из сложных эфиров присутствовал в количестве 3% вес., сравнивались с композицией 6, соответствующей настоящему изобретению и содержащей 3% вес. пентаэритритол тетраэтилгексаноата. Результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4 Композиция Эфир Изменение относительно сравнительного примера C1 (нормализовано к 100) Процентное снижение IL-8 Сравнительный пример C1 Отсутствует 100 ---- Композиция 6 3% пентаэритритол- тетраэтилгексаноат 47,64 52,36 Сравнительный пример C2 3% неопентилгликоль-дигептаноат 78,70 21,30 Сравнительный пример C3 3% C12–C15 алкилбензоат 89,79 10,21 Сравнительный пример C4 3% изононилизонаноат 100,95 -0,95

Из вышеприведенных данных можно видеть, что сложные эфиры с длинной углеродной цепью (октилдодецилнеопентаноат и пентаэритритол тетраэтилгексаноат, имеющие 25 и 37 атомов углерода соответственно) обеспечивают существенное увеличение активности 4-гексилрезорцина в сравнении с композициями, не содержащими этих сложных эфиров. Сложные эфиры с цепочками с меньшим количеством углеродных атомов, неопентилгликольдигептаноат, C12–C15 алкилбензоат и изононилизонаноат (имеющие 7–12, 19–22 и 18 атомов углерода соответственно) обеспечивают лишь умеренное увеличение или вовсе не обеспечивают увеличения активности 4-гексилрезорцина даже при использовании в относительно высоких концентрациях.

Несмотря на то, что раскрытие настоящего изобретения сопровождается его детальным описанием, подразумевается, что упомянутое описание имело целью проиллюстрировать, но не ограничивать область применения данного изобретения, которая определяется областью применения прилагаемых пунктов формулы изобретения. Другие аспекты, преимущества и модификации указаны в пунктах формулы изобретения.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения признаков старения кожи, которые включают наличие борозд, морщин, утрату эластичности, неровности кожи и наличие пигментных пятен, причем композиция содержит 70 мас.% воды, от 0,1 до 0,4 мас.% 4-гексилрезорцина, от 1 до 3 мас.% октилдодециланеопентаноата, кроссполимер акрилатов/С 10-30 алкилакрилатов, менее 5 мас.% масел и менее чем 1 мас.% эмульгаторов. Изобретение обеспечивает улучшение состояния кожи. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.

1. Композиция для лечения признаков старения кожи, которые включают наличие борозд, морщин, утрату эластичности, неровности кожи и наличие пигментных пятен, содержащая

по меньшей мере 70 мас.% воды;

от 0,1 до 0,4 мас.% 4-гексилрезорцина;

от 1 до 3 мас.% октилдодециланеопентаноата; а также

кроссполимер акрилатов/С 10-30 алкилакрилатов;

где композиция содержит менее 5 мас.% масел, включая октилдодециланеопентаноат, и содержит менее чем 1 мас.% эмульгаторов, выбранных из группы, состоящей из алкилсульфатов, алкилэфирсульфатов, алкилмоноглицеринэфирсульфатов, алкилсульфонатов, алкиларилсульфонатов, алкилсульфосукцинатов, алкилэфирсульфосукцинатов, алкилсульфосукцинаматов, алкиламидосульфосукцинатов, алкилкарбоксилатов, карбоксилатов алкиламидоэфиров, алкилсукцинатов, жирных ацилсаркозинатов, жирных ациламинокислот, жирных ацилтауратов, жирных алкилсульфоацетатов, алкилфосфатов, этоксилатов амидов, этоксилатов моноглицеридов, этоксилатов сложных эфиров сорбитана, алкилполигликозидов, алкилглюкозидов, силиконовых эмульгаторов, алкилбетаинов, амидоалкилбетаинов, амидоалкилсультаинов, амфофосфатов, фосфорилированных имидазолинов, карбоксиалкилалкилполиаминов, алкилиминодипропионатов, алкиламфороглицинатов, алкиламинопропионатов, N-алкил-β-аминопропионовых кислот, алкилполиаминокарбоксилатов, алкильных четвертичных солей, бензильных четвертичных солей, четвертичных солей сложных эфиров, этоксилированных четвертичных солей, алкиламинов, полиоксиэтилен-производных сложных эфиров полиола, причем полиоксиэтилен-производные сложного эфира полиола (1) получают из (а) жирной кислоты, содержащей от 8 до 22 атомов углерода, и (b) полиола, выбранного из сорбита, сорбитана, глюкозы, α-метилглюкозида, полиглюкозы, имеющей в среднем от 1 до 3 глюкозных остатков на молекулу, глицерина, пентаэритрита и их смесей; (2) содержит в среднем от 10 до 120 оксиэтиленовых блоков, и (3) содержит в среднем от 1 до 3 остатков жирных кислот на моль полиоксиэтилен-производного сложного эфира полиола.

2. Композиция для лечения признаков старения кожи, которые включают наличие борозд, морщин, утрату эластичности, неровности кожи и наличие пигментных пятен, включающая

по меньшей мере 70 мас.% воды;

от 0,1 до 0,4 мас.% 4-гексилрезорцина;

от 1 до 3 мас.% октилдодециланеопентаноата;

кроссполимер акрилатов/С10-30 алкилакрилатов;

цетеарилоливат;

сорбитаноливат; а также

глицерин;

где композиция содержит менее 5 мас.% масел, включая октилдодециланеопентаноат.

3. Композиция по п.2, содержащая менее чем 1 мас.% эмульгаторов, выбранных из группы, состоящей из алкилсульфатов, алкилэфирсульфатов, алкилмоноглицеринэфирсульфатов, алкилсульфонатов, алкиларилсульфонатов, алкилсульфосукцинатов, алкилэфирсульфосукцинатов, алкилсульфосукцинаматов, алкиламидосульфосукцинатов, алкилкарбоксилатов, карбоксилатов алкиламидоэфиров, алкилсукцинатов, жирных ацилсаркозинатов, жирных ациламинокислот, жирных ацилтауратов, жирных алкилсульфоацетатов, алкилфосфатов, этоксилатов амидов, этоксилатов моноглицеридов, этоксилатов сложных эфиров сорбитана, алкилполигликозидов, алкилглюкозидов, силиконовых эмульгаторов, алкилбетаинов, амидоалкилбетаинов, амидоалкилсультаинов, амфофосфатов, фосфорилированных имидазолинов, карбоксиалкилалкилполиаминов,

алкилиминодипропионатов, алкиламфороглицинатов, алкиламинопропионатов, N-алкил-β-аминопропионовых кислот, алкилполиаминокарбоксилатов, алкильных четвертичных солей, бензильных четвертичных солей, четвертичных солей сложных эфиров, этоксилированных четвертичных солей и алкиламинов, полиоксиэтилен-производных сложных эфиров полиола, причем полиоксиэтилен-производные сложного эфира полиола (1) получают из (а) жирной кислоты, содержащей от 8 до 22, например, от 10 до 14 атомов углерода, и (b) полиола, выбранного из сорбита, сорбитана, глюкозы, α-метилглюкозида, полиглюкозы, имеющей в среднем от 1 до 3 глюкозных остатков на молекулу, глицерина, пентаэритрита и их смесей; (2) содержит в среднем от 10 до 120, например, от 20 до 80 оксиэтиленовых блоков; и (3) содержит в среднем от 1 до 3 остатков жирных кислот на моль полиоксиэтилен-производного сложного эфира полиола.