Способ получения микрокапсулированного препарата для лечения рыб при гельминтозах Российский патент 2020 года по МПК A61P33/10 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности, к микрокапсулированному препарату для лечения рыб при гельминтозах и может быть использовано в аквакультуре.

Уровень техники

Известен препарат по способу получения лекарственной смеси для дегельментизации рыб, содержащий фенасал для лечения рыб при гельминтозах, при котором вначале фенасал растворяют в гидролизном спирте в соотношении от 1:30 до 1:50, полученный раствор разбавляют водой из расчета 500-750 мл воды на 1,5-2,5 мл спиртового раствора, комбикорм для смешивания берут с влажностью 13-16%, вносят его в водный раствор в количестве 1,0-1,5 кг на указанную дозу раствора (см. А.С. SU №704564, МПК А01К 61/00, «Способ приготовления лекарственной смеси для гельминтизации рыб». О.Н. Давыдов, A.M. Музыковский, опубл. 25. 12 1979 г. Бюл. №47).

Недостатком данного способа является введение относительно высокой терапевтической дозы препарата и большой расход гидролизного спирта для растворения фенасала в ходе получения самой добавки, а также препарат могут применять только производители прудовых рыб и только индивидуально. Для группового применения препарат не пригоден.

Известен препарат по способу получения лечебного комбикорма для борьбы с цестозами рыб, при котором фенасал вводят в растворитель (гидролизный спирт) в количестве 1,5-2% к объему растворителя, полученный раствор доводят до кипения, а перед смешиванием с комбикормом в раствор вносят наполнитель в соотношении 2:1 и производят отгонку растворителя и измельчение полученной массы, при этом в качестве наполнителя используют комбикорм или отруби (см. А.С. SU №1347208, МПК А01К 61/00, «Способ получения лечебного комбикорма для борьбы с цестодозами рыб». Музыковский A.M., Скачков Д.П., Демидов Н.В. Заявл. 28.01.1986. - М.: ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР, 1991. - 4 с.).

Недостатком данного способа является трудоемкость изготовления лекарственной формы фенасала, большие затраты рабочего времени для приготовления одной партии препарата (10 кг) в химическом реакторе, последующее измельчение препарата в мельнице тонкого помола или шаровой мельнице.

Известен препарат по способу получения антигельминтного средства против ботрицифалеза рыб, при котором в химический реактор загружают растворитель, в который добавляют никлозамид в соотношении 3:1. Включают нагрев и размешивают никлозамид в кипящем растворителе до полного растворения препарата. После этого добавляют наполнитель - цеолитовые туфы в соотношении 4:1 и тщательно перемешивают в химическом реакторе в течение пяти минут. Полученную массу «МИКРОФЕН плюс», содержащий 5% никлозамида, выгружают из химического реактора и затаривают в мешки тканные полипропиленовые. Для приготовления 100 кг лечебного корма 98 кг комбикорма загружают в смеситель любого типа, добавляют 2 кг «МИКРОФЕНА плюс» и тщательно перемешивают, затем добавляют 25% теплой воды и снова тщательно перемешивают. Перед применением полученную кормолекарственную смесь следует подсушить на воздухе в течение 4-5 часов, (см. пат. RU №2481843 «Способ получения антигельминтного средства против ботриоцефалеза рыб». Скачков Д.П., Абрамов В.Е., Павлович Г.М. Опубл.: 20.05.2013 Бюл. №14).

Недостатком данного способа является то, что кормолекарственную смесь с содержанием 0,1% никлозамида применяют для борьбы с ботриоцефалезом карпов в садковых хозяйствах на водоемах - охладителях ТЭС и АЭС, т.е. узкий спектр действия и ограниченная рекомендация применения по технологии аквакультуры.

Известен препарат по способу получения антигельминтного средства "Филомецид" для лечения рыб при гельминтозах, который включает приготовление: 1) нерастворимой в воде формы нилверма; 2) истинного раствора нилверма-основания в органическом растворе в соотношении 10:15 путем нагревания; 3) добавление наполнителя до 100 мас. % с последующей пропиткой его раствором препарата. В 1 кг полученного продукта содержится 100 граммов действующего вещества (см. пат. RU №. 2124833; Способ получения антгельминтного средства "филомецид"; Скачков Д.П., Борисова М.Н., Шумакович И.Е., Солоненко И.Г. Опубл.: 20.01.1999.).

Недостатком данного способа является то, что получение антигельминтного средства предназначено для борьбы только с филометроидозом карпов, т.е., рекомендован для применения при одном гельминтозе.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту принятый авторами за прототип является препарат по способу получения гранулированного антигельминтного средства «Альбен» в 1 г гранулы в качестве действующего вещества содержится албендазол - 200 мг, а в качестве вспомогательных веществ: поливинилпирролидон, стеарат кальция, крахмал картофельный и лактоза, (см. Ершова Т.А. «Феномикс» и «Альбен гранулы» - новые антигельминтики против цестодозов / Т.А. Ершова, К.В. Гаврилин // Рыбоводство. - 2008. №1. С. 44-45.).

Недостатком данного способа получения ангельминтного гранулированного средства является недостаточная эффективность в дозе 0,2 г/кг массы тела при двукратном применении с интервалом 24 часа при ботрицефалезе и кавиозе карпов.

Раскрытие изобретения

Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа получения микрокапсулированного препарата для лечения рыб при гельминтозах обладающего высокоэффективным, выраженным антигельминтным средством широкого спектра действием, низкой токсичностью в лечении гельминтозов рыб.

Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к высокой эффективности, выраженному антигельминтному средству широкого спектра действия, низкой токсичности.

Технический результат достигается с помощью способа получения микрокапсулированного препарата для лечения рыб при гельминтозах с использованием празиквантеля и албендазола, их смешивание, растворение в диметилсульфоксиде. Полученную смесь диспергируют в натрий карбоксиметилцеллюлозу, после испарения диметилсульфоксида формируют микрокапсулы и высушивают до равновесной влажности, затем в мешалке барабанного типа наносят оболочку микрокапсул, включающую пластификатор Е472а, гидрофобизатор аэросил-300 и краситель кислотный красный 2С, затем добавляют карбинол и циклогексанол, полученную суспензию отфильтровывают и сушат. При этом компоненты используют в соотношении по массе:

Празиквантель 0,005 Албендазол 0,035

Натрий карбоксиметилцеллюлоза (NaKMЦ) 0,3

Аэросил-300 (диоксид кремния, SiO₂) 0,1-0,5 Е-472а (R₁, R₂, R₃ - остатки жирных кислот, -СОСН₃,-Н) 0,1-0,5 Кислотный красный 2С (Е-122) 0,06

Таким образом, предлагаемое изобретение упрощает способ получения микрокапсулированного препарата для лечения рыб при гельминтозах с одновременным облегчением применения антигельминтиков за счет новых лекарственных форм, способных не растворяться в воде, а в желудочно-кишечном тракте, что приводит к повышению эффективности лечения, а также достигается применением микрокапсулированных празиквантела и албендазола с использованием натрий карбоксиметилцеллюлоза (NaKMЦ) являющегося ядром, и оболочку микрокапсул состоящей из структурного вещества и пластификатора - Е-472а (R₁, R₂, R₃ - остатки жирных кислот, -СОСН₃, -Н), гидрофобизатора - аэросила-300 (диоксид кремния, SiO₂) и красителя - кислотный красный 2С (Е-122). Результатом предлагаемого способа являются получение микрокапсулированных празиквантела и албендазола в натрий карбоксиметилцеллюлозе (NaKMЦ) при температуре 20-25°С в течение 20-25 минут. Выход микрокапсул составляет более 95%.

При этом отличительной особенностью является использование натрий карбоксиметилцеллюлозы (NaKMЦ) носителя ядра микрокапсул для празиквантела и албендазола, оболочка микрокапсул состоит из структурного вещества и пластификатора - Е-472а (R₁, R₂, R₃ - остатки жирных кислот, -СОСН₃, -Н), гидрофобизатора - аэросила-300 (диоксид кремния, SiO₂) и красителя - кислотный красный 2С (Е-122).Таким образом, препарат включает использование инкапсулированного празиквантела и албендазола, причем в качестве ядра используется натрий карбоксиметилцеллюлоза (NaKMЦ) Полученную смесь гранулируют. Гранулы высушивают до равновесной влажности. А затем в мешалке барабанного типа наносят оболочку микрокапсул состоящую из структурного вещества и пластификатора - Е-472а (эфир глицерина с карбоновой и жирными кислотами), гидрофобизатора - аэросила-300 и красителя - кислотный красный 2С (Е-122). Микрокапсулы получают физико-химическим методом осаждения не растворителем с использованием двух осадителей - карбинола и циклогексанола.

Препарат для лечения рыб при гельминтозах содержит действующие вещества: празиквантель - 0,005, албендазол - 0,035.

Конкурентным преимуществом является упрощение способа получения микрокапсулированного препарата для лечения рыб при гельминтозах, а также различные механизмы воздействия компонентов на гельминтов рыб, обеспечивающие широкий спектр антигельминтной эффективности.

Сущность способа получения микрокапсулированного препарата для лечения рыб при гельминтозах заключается в следующем. Получение микрокапсулированого препарата по предлагаемому способу включает приготовление: ядра микрокапсулы состоящего из компонентов: празиквантела, албендазола и натрий карбоксиметилцеллюлозы (NaKMLl), измельчение полученной массы до нужного размера, нанесение оболочки микрокапсулы состоящей из смеси - структурного вещества и пластификатора - Е-472а (R₁, R₂, R₃ - остатки жирных кислот, -СОСН₃, -Н), гидрофобизатора - аэросила-300 (диоксид кремния, SiO₂) и красителя -кислотный красный 2С (Е-122), при следующем соотношении компонентов по массе:

Празиквантель 0,005 Албендазол 0,035 Натрий карбоксиметилцеллюлоза (NaKMЦ) 0,3 Аэросил-300 (диоксид кремния, SiO₂) 0,1-0,5 Е-472а (R₁, R₂, R₃ - остатки жирных кислот, - СОСН₃,-Н) 0,1-0,5 Кислотный красный 2С (Е-122) 0,06

Осуществление изобретения

Примеры конкретного получения микрокапсулированного препарата для лечения рыб при гельминтозах.

ПРИМЕР 1. Получение микрокапсулированного препарата для лечения рыб при гельминтозах проводят следующим образом. Готовят ядра микрокапсулы, при этом используют следующие компоненты по массе: празиквантел - 0,005 г, албендазол - 0,035 г, предварительно растворяют в 1 мл диметилсульфоксиде (ДМСО), затем полученную смесь диспергируют в натрий карбоксиметилцеллюлозу (NaKMЦ), формируют микрокапсулы после испарения диметилсульфоксида, высушивают до равновесной влажности, затем наносят оболочку. В качестве оболочки микрокапсул используют структурное вещество и пластификатор Е 472а (RI, R2, R3 - остатки жирных кислот, -СОСН3, -Н), гидрофобизатор - аэросила -300 (диоксид кремния, SiO2) и краситель - кислотный красный 2С (Е-122), при перемешивании в течение 20-25 минут при температуре 20-25°С, далее приливают 3 мл карбинола и 2 мл циклогексанола. Полученную суспензию отфильтровывают для удаления осадителя и сушат при комнатной температуре, при этом компоненты берут при следующем соотношении по массе:

Празиквантел - 0,005 Албендазола - 0,035 Натрий карбоксиметилцеллюлозу (NaKMЦ) - 0,3 Аэросила-300 (диоксид кремния, SiO₂) - 0,05 Е-472а (R₁, R₂, R₃ - остатки жирных кислот, -СОСН₃, -Н) - 0,55 Кислотный красный 2С (Е-122) - 0,06

Полученные капсулы получаются мягкие и маслянистые, это приводит к их слипанию при удалении осадителей, что не позволяет их использовать.

ПРИМЕР 2. Технологию получения микрокапсулированного препарата проводят аналогично примеру 1, но при этом компоненты берут при следующем соотношении по массе:

Празиквантел - 0,005 Албендазола - 0,035 Натрий карбоксиметилцеллюлозу (NaKMЦ) - 0,3 Аэросил-300 (диоксид кремния, SiO₂) - 0,1 Е-472а (R₁, R₂, R₃ - остатки жирных кислот, -СОСН₃, -Н) - 0,1 Кислотный красный 2С (Е-122) - 0,06

Полученные капсулы получаются более плотной структуры по сравнению с примером 1, не приводит к их слипанию при удалении осадителей. Полученные микрокапсулы успевают перевариться в кишечном тракте рыб, что приводит к полному высвобождению из ядра оболочки действующих веществ.

ПРИМЕР 3 Технологию получения микрокапсулированного препарата проводят аналогично примеру 1, но при этом компоненты берут при следующем соотношении по массе:

Празиквантел - 0,005 Албендазола - 0,035 Натрий карбоксиметилцеллюлозу (NaKMЦ) - 0,5 Аэросил-300 (диоксид кремния, SiO₂) - 0,1 Е-472а (R₁, R₂, R₃ - остатки жирных кислот, -СОСН₃, -Н) - 0,5 Кислотный красный 2С (Е-122) - 0,06

Полученные капсулы получаются более плотной структуры по сравнению с примером 1, не приводит к их слипанию при удалении осадителей. Полученные микрокапсулы успевают перевариться в кишечном тракте рыб, что приводит к полному высвобождению из ядра оболочки действующих веществ.

ПРИМЕР 4. Технологию получения микрокапсулированного препарата проводят аналогично примеру 1, но при этом компоненты берут при следующем соотношении по массе:

Празиквантел - 0,005 Албендазола - 0,035 Натрий карбоксиметилцеллюлоза (NaKMЦ) - 0,3 Аэросила-300 (диоксид кремния, SiO₂) - 0,7 Е-472а (R₁, R₂, R₃ - остатки жирных кислот, -СОСН₃, -Н) - 0,7 Кислотный красный 2С (Е-122) - 0,06

Полученные капсулы получаются рыхлой структуры, что может приводить к их частичному разрушению и высвобождению из ядра оболочки действующих веществ в водную среду, а это приводит к снижению эффективности по действующим веществам

ПРИМЕР 5. Технологию получения микрокапсулированного препарата проводят аналогично примеру 1, но при этом компоненты берут при следующем соотношении по массе:

Празиквантел - 0,005 Албендазола - 0,035 Натрий карбоксиметилцеллюлоза NaKMЦ - 0,3 Аэросила-300 (диоксид кремния, SiO₂) - 1,0 Е-472а (R₁, R₂, R₃ - остатки жирных кислот, -СОСН₃, -Н) - 1,0 Кислотный красный 2С (Е-122) - 0,06

Полученные капсулы получаются рыхлой структуры, утяжеленные, что приводить к их быстрому оседанию, частичному разрушению и высвобождению из ядра оболочки действующих веществ в водную среду, а это приводит к снижению эффективности по действующим веществам.

Таким образом, предлагаемый способ получения микрокапсулированного препарата для лечения рыб при гельминтозах по примерам №2-3 являются оптимальными по выходу конечного продукта. Предложенный способ пригоден как для ветеринарно-промышленного, так и для частного использования вследствие простоты, экспрессности и минимальных потерь при получении микрокапсул.

Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества:

- упрощение способа получения микрокапсулированного препарата для лечения рыб при гельминтозах

- высокая эффективность, выраженному антигельминтному средству широкого спектра действия;

- низкая токсичность.

Способ характеризуется тем, что празиквантель и албендазол смешивают и растворяют в диметилсульфоксиде. Полученную смесь диспергируют в натрий карбоксиметилцеллюлозу. После испарения диметилсульфоксида формируют микрокапсулы и высушивают до равновесной влажности. Затем в мешалке барабанного типа наносят оболочку микрокапсул, включающую пластификатор Е472а, гидрофобизатор аэросил-300 и краситель кислотный красный 2С. Добавляют карбинол и циклогексанол, полученную суспензию отфильтровывают и сушат. Изобретение обеспечивает получение средства для лечения рыб при гельминтозах. 5 пр.

Способ получения микрокапсулированного препарата для лечения рыб при гельминтозах, характеризующийся тем, что празиквантель и албендазол смешивают и растворяют в диметилсульфоксиде, затем полученную смесь диспергируют в натрий карбоксиметилцеллюлозу, после испарения диметилсульфоксида формируют микрокапсулы и высушивают до равновесной влажности, затем в мешалке барабанного типа наносят оболочку микрокапсул, включающую пластификатор Е472а, гидрофобизатор аэросил-300 и краситель кислотный красный 2С, затем добавляют карбинол и циклогексанол, полученную суспензию отфильтровывают и сушат.