Способ лечения и профилактики стронгилятозов лошадей Российский патент 2023 года по МПК A61K31/4184 A61K31/198 A61K31/365 A61K47/10 A61K47/26 A61K47/58 A61P33/10 

Описание изобретения.

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, а именно к методам лечения и профилактики стронгилятозов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) лошадей, и может быть использовано в области ветеринарии и животноводства.

Одним из существующих резервов увеличения поголовья сельскохозяйственных животных и получения высококачественной продукции животноводства является ликвидация паразитарных заболеваний, наибольший удельный вес среди которых занимают гельминтозы. Гельминты ослабляют иммунитет и снижают устойчивость к другим заболеваниям инфекционной и неинфекционной этиологии.

Нематодозы - заболевание животных, вызываемые многочисленными видами круглых гельминтов класса Nematoda. К кишечным нематодам лошадей относится подотряд Strongylata, который объединяет четыре семейства: Strongylidae, Trichostrongylidae, Trichonematidae и Ancylostomatidae. Все они - гематофаги, выделяют при этом нематодные токсины - гемолизин, развиваются без промежуточного хозяина (яйцекладущие), имеют различную величину. Заражение лошадей стронгилятозами желудочно-кишечного тракта происходит алиментарным путем.

Стронгилятозы локализуются в различных отделах пищеварительного канала.

Стронгилятозы пищеварительного канала лошадей обусловливаются паразитированием, как взрослых гельминтов, так и их личинок (буностома, кооперия, трихостронгилус, гемонхус и т.д.) [1].

Патогенное воздействие стронгилят желудочно-кишечного тракта на организм лошадей многопланово и складывается из механического, токсического и аллергического влияний. Кроме того, при гельминтозах снижается иммунитет и повышается восприимчивость к инфекционным заболеваниям. Совокупность названных воздействий обусловливает огромный экономический ущерб, наносимый коневодству, всему животноводству [2].

В настоящее время успешно внедрены, для терапии гельминтозов антгельминтики широкого спектра действия: тетрамизол (групповым способом, в смеси с кормом), альбендазол (групповым способом, в смеси с кормом), фенбендазол (групповым способом, в смеси с кормом), ивермек (подкожно, внутримышечно). Но недостатком указанных препаратов является их узкий спектр действия. Тетрамизол, ивермектины - неэффективны при цестодозах. Препараты албендазол и фенбендазол обладают в повышенных дозах активностью против мониезий, но не действуют на сколекс цестод, что позволяет им снова восстанавливаться. Кроме того, при применении некоторых антигельминтиков отмечают побочные действия: саливацию, эмбриотропное действие.

Для снижения указанных побочных действий разработано «АНТИГЕЛЬМИНТНОЕ СРЕДСТВО» - которое содержит фенасал, фенбендазол и поливинилпиролидон в соотношении 7,2:0,8:2,0. Данное средство в дозе 50 мг/кг обладает расширенным спектром действия, против мониезий и нематод крупного рогатого скота и овец (Патент RU 2452489) [3].

Ветеринарный препарат широкого противопаразитарного спектра действия Празивер предназначен для лечения и профилактики имагинальных и личиночных фаз развития нематод желудочно-кишечного тракта и легких, а также цестод, саркоптоидных клещей, насекомых и личинок оводов, паразитирующих у сельскохозяйственных животных [4].

«ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГЕЛЬМИНТОЗОВ ЛОШАДЕЙ» (патент РФ 2279874, 2006), представляет собой препарат содержащее соединение из группы авермектинов, празиквантел или фенасал и целевые добавки при следующем соотношении компонентов, мас. %:

соединение из группы авермектинов - 0,05-10,0, празиквантел или фенасал - 3,0-70,0, целевые добавки - остальное. Препарат обладает спектром действия, повышает устойчивость лошадей к повторному заражению [5].

«СПОСОБ БОРЬБЫ С ГЕЛЬМИНТОЗАМИ ЛОШАДЕЙ» (патент РФ 2352290, 2009), в котором заключается то, что пастбище разбивают на две равные части с последующим возвращением на них животных через 8 дней. На 7 день после перегона проводят обработку дезинфицирующей ларвоцидной средой фекальных кучек и мест концентрации личинок не более 6 см по периметру фекальных кучек. Способ позволяет осуществлять профилактику стронгилид путем воздействия на защитную кутикулу инвазионных личинок третьей стадии и уничтожение их в местах концентрации [6].

Известное средство «СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕЛЬМИНТОЗОВ ЖВАЧНЫХ ЖИВОТНЫХ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ» (Патент RU 2412698,2011), применяемое для лечения и профилактики паразитарных заболеваний жвачных животных, которое представляет собой раствор празиквантела, ивермектина и целевую добавку (в 1 г.: празиквантел - 0,25, ивермектин - 0,01, селенит натрия - 0,0036, целевая добавка - 0,9364). Однако вышеупомянутое средство не предотвращает повторного заражения и обладает иммуносупрессивной активностью [7].

«СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРАЗИТАРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ

СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ И ПЛОТОЯДНЫХ ЖИВОТНЫХ» (патент РФ 2568906, 2014), заключается в том, что животным задают перорально с водой для поения 4%-ный раствор ивермектина на полиэтиленгликоле 400 в дозе 0,01-0,03 мл на кг массы животного. Способ обладает высокой эффективностью, позволяет в кратчайшие сроки ликвидировать инвазию, не оказывает побочного действия на организм животных [8].

Существует «СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ НЕМАТОДОЗОВ ОВЕЦ» (патент РФ 2592236, 2015) включает применение противопаразитарного препарата Празивер однократно перорально индивидуально в дозе 0,4 мл на 10 кг массы тела животного, совместно с трехкратным (с интервалом 72 часа) внутримышечным введением иммуномодулятора Айсидивит в дозе 3 мл на животное [9].

В указанных выше средствах и способах мы не нашли состава, содержащего оксибендазола и ивермектина с гепатопротекторным действием для лечения и профилактики стронгилятозов лошадей.

Целью настоящего изобретения явилось создание эффективного способа лечения и профилактики стронгилятозов лошадей, путем применения композиции, обладающей широким спектром нематоцидного действия и низкой степенью токсичности, за счет применения стимуляции неспецифической резистентности организма животных.

Задача изобретения решается за счет того, что для лечения и профилактики стронгилятозов желудочно-кишечного тракта лошадей, однократно перорально на корень языка применяется предлагаемая композиция в дозе 4,5 грамма на 100 кг массы тела животного. Эффективность способа лечения и профилактика стронгилятозов лошадей зависит от ряда факторов: применяемого действующего вещества, состава препарата, содержащего действующее вещество, и способа введения препарата животным. Способ введения препарата в значительной степени определяет требования к его составу, который должен обеспечивать приемлемое сочетание растворимости действующего вещества, биологической усвояемости, стабильности препарата, минимум побочных реакций.

Указанная цель достигается путем применения композиции, содержащей действующие вещества оксибендазол и ивермектин, в качестве гепатопротектора метионин, а также в качестве растворителя полиэтиленгликоль, бензиловый спирт, глицерол, и дополнительно поливинилпирролидон и сахарозу при следующих соотношениях компонентов, мас. %:

Оксибендазол - 22,0;

Ивермектин - 1,5;

Метионин - 3,0;

Полиэтиленоксид - 1500-16,0;

Полиэтиленоксид - 400-10,0;

Глицерол (глицерин) - 19,0;

Сахароза - 5,0;

Поливинилпирролидон - 15,0;

Спирт бензиловый - остальное до 100.

Ивермектин - вещество из группы макроциклических лактонов, обладающее противопаразитарным действием.

Оксибендазол - вещество из группы бензимидазола, обладающее противопаразитарным действием. В последнее время, в результате широкого применения препаратов, содержащих макроциклические лактоны, у различного рода паразитов развилась резистентность к таким препаратам. Введение в состав композиции вещества из другой химической группы, в частности группы бензимидазола, которая избирательно ингибирует полимеризацию бета-тубулина, нарушает активность цитоплазматической микротубулярной системы клеток кишечного канала гельминтов, подавляет утилизацию глюкозы, блокирует передвижение органелл в мышечных клетках нематод, что способствует решению данной проблемы.

Метионин - незаменимая аминокислота, донатор подвижных метальных групп для синтеза холина, фосфолипидов, реализация липотропного эффекта. Участвует в обмене серосодержащих аминокислот, адреналина, креатинина, цианокобаламина, аскорбиновой и фолиевой кислот, гормонов, ферментов. Обладает дезинтоксицирующим эффектом. Оказывает метаболическое, гепатопротекторное действие.

Полиэтиленоксид - 1500 - низкомолекулярный полимер этиленоксида, используется в качестве загустителя.

Полиэтиленоксид - 400 - полимер этиленоксида, используется для повышения растворимости и концентрации веществ.

Глицерол (глицерин) - представитель трехатомных спиртов, используется в качестве растворителя, регулятора вязкости и эмульгатора.

Сахароза - дисахарид из группы олигосахаридов, используется в качестве корригирующего вещества (подсластителя).

Поливинилпирролидон - синтетический полимер, для повышения растворимости и биодоступности при совместном применении с лекарственными средствами.

Спирт бензиловый - растворитель, представляющий бесцветную жидкость с мягким приятным ароматическим запахом.

Готовая композиция представляет собой однородную пасту от прозрачного до белого цвета, со специфическим сладковатым запахом. Получают композицию путем механического перемешивания компонентов, входящих в его состав, при температуре 40-50°С. Согласно предполагаемому изобретению композицию задают лошадям однократно пероральным методом на корень языка в дозе 4,5 грамма на 100 кг массы тела животного.

Предлагаемый способ, благодаря составу и способу применения композиции, в сочетании с ларвицидным действием на личинок гельминтов, представляет отдельный интерес при обработках сельскохозяйственных животных, когда требуется мягкое, безвредное и в тоже время эффективное действие антгельминтика на животный организм.

Технический результат изобретения, состоит в том, что предлагаемая композиция удобна в применении, позволяет повысить терапевтическую эффективность предлагаемой композиции, не оказывает стрессового и побочного действия на организм животных.

Сущность способа поясняется следующими примерами:

Пример 1. Изучение оптимального соотношения оксибендазола и ивермектина в опытах при способе лечения стронгилятозов лошадей.

Для определения оптимального соотношения двух действующих веществ оксибендазола и ивермектина нами в 2019-2020 году был заложен опыт на базе коневодческого хозяйства Тюменской области. В опыте участвовали 50 животных, спонтанно инвазированных возбудителями стронгилятозов желудочно-кишечного тракта (экстенсивность инвазии 100%). Диагноз был поставлен по результатам исследования проб фекалий методами Фюллеборна и модификации метода Дарлинга по Г.А. Котельникову и В.М. Хренову. Всех животных разделили на 10 групп по 5 животных в каждой. Первой группе животных задавали перорально на корень языка в дозе 4,5 грамма на 100 кг массы тела животного композицию следующего состава:

Оксибендазол - 22,0;

Метионин - 3,0;

Полиэтиленоксид - 1500-16,0;

Полиэтиленоксид - 400-10,0;

Глицерол (глицерин) - 19,0;

Сахароза - 5,0;

Поливинилпирролидон - 15,0;

Спирт бензиловый - остальное до 100.

Вторую группу обрабатывали тем же составом, но с добавлением ивермектина - 0,5%.

Оксибендазол - 22,0;

Ивермектин - 0,5;

Метионин - 3,0;

Полиэтиленоксид - 1500-16,0;

Полиэтиленоксид - 400-10,0;

Глицерол (глицерин) - 19,0;

Сахароза - 5,0;

Поливинилпирролидон - 15,0;

Спирт бензиловый - остальное до 100.

Последующие группы (с 3 по 12) обрабатывали тем же составом, повышая содержание ивермектина на 0,1% в каждой группе. Результаты исследования показали, что в диапазоне 1,4-1,6 мас. %, наблюдается повышенная активность состава, что свидетельствует об оптимальном соотношении ивермектина и оксибендазола, которое составляет в середине 15:1 и в данной композиции соответствует содержанию ивермектина 1,5 мас. %.

Пример 2. Приготовление композиции

При температуре 50-60°С растворили 22,0 г оксибендазола в 10 г полиэтиленоксиде - 400. Затем при той же температуре в полученном растворе растворили 1,5 г ивермектина, добавили 3,0 г метионина, 16 г полиэтиленоксид - 1500, 19,0 г глицерола, 5,0 сахарозы, 15,0 г поливинилпирролидона и тщательно перемешали до полного растворения. Массу полученного раствора довели до 100 г, добавляя необходимое количество бензилового спирта.

Пример 3. Изучение эффективности способа лечения и профилактики стронгилятозов лошадей.

В 2020-2021 году были проведены испытания заявленного способа лечения стронгилятозов лошадей. Опыт был поставлен на 68 лошадях, массой 400-600 кг. Животные были разделены на 6 групп: первая подопытная группа (10 голов) лошадей получала композицию перорально на корень языка в дозе 3,0 грамма на 100 кг живой массы животного. Вторая подопытная группа (13 голов) лошадей получала композицию перорально на корень языка в дозе 3,5 грамма на 100 кг живой массы животного. Третья подопытная группа (13 голов) лошадей получала композицию перорально на корень языка в дозе 4,0 грамма на 100 кг живой массы животного. Четвертая подопытная группа (12 голов) лошадей получала композицию перорально на корень языка в дозе 4,5 грамма на 100 кг живой массы животного. Пятая подопытная группа (12 голов) лошадей получала композицию перорально на корень языка в дозе 5,0 грамма на 100 кг живой массы животного. Шестая группа (8 голов) служила контролем, и животным этой группы композицию не применяли. Об эффективности лечения лошадей при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта судили по результатам исследования проб фекалий через 7, 14, 21 и 28 дней от начала опыта вышеупомянутыми методами (таблица 1).

Как видно из таблицы 1, у лошадей первой опытной группы через 7 дней применения композиции в дозе 3,0 грамма на 100 кг живой массы тела животного экстенсэффективность составила 40,0%, через 14 дней - 50,0%, через 21 день - 60,0% и через 28 дней - 60,0% соответственно. У лошадей второй группы в результате применения композиции в дозе 3,5 грамма на 100 кг живой массы тела животного экстенсэффективность составила - 46,2%, через 14 дней - 53,8%, через 21 день - 61,5% и через 28 дней - 84,6% соответственно. У животных третьей группы при применении композиции в дозе 4,0 грамма на 100 кг живой массы экстенсэффективность на 7 день составила - 53,8%, через 14 дней - 69,2%, через 21 день - 69,2% и через 28 дней - 92,3%. У лошадей четвертой группы в результате применения композиции в дозе 4,5 грамма на 100 кг живой массы тела животного экстенсэффективность составила - 80,0%, через 14 дней - 83,3%, через 21 день - 100,0% соответственно. У лошадей пятой группы в результате применения композиции в дозе 5,0 грамм на 100 кг живой массы тела животного экстенсэффективность составила - 75,0%, через 14 дней - 100%.

При наблюдении за животными в течении 28 дней отклонений в клиническом состоянии отмечено не было.

Таким образом, техническое решение заявленного изобретения позволяет повысить терапевтическую эффективность способа лечения стронгилятозов лошадей при применении предлагаемой композиции однократно перорально в дозе 4,5 грамма на 100 кг живой массы животного. Оксибендазол в сочетании с ивермектином в заниженных дозах и под действием метионина позволяют получить 100%-ную терапевтическую эффективность.

Источники информации

1. Акбаев М.Ш., Водянов А.А., Косминков Н.Е. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных / М.Ш. Акбаев, А.А. Водянов, Н.Е. Косминков и др.; под ред. М.Ш. Акбаева. - М: Колос, 1998. - 743 с.

2. Сидоркин В.А., Полутов Д.Б., Якунин К.А., Самылкина Л.М., Листратов А.В., Сапунов А.Я., Антонов М.М. Эффективность альвет-суспензии при гельминтозах животных // Ветеринария. 2006. No 8. С. 31-32.

3. Патент RU 2452489 С1, 2012 г.

4. Инструкция по применению препарата Празивер для лечения паразитарных болезней сельскохозяйственных животных (регистрационный № ПВР-2-6.0/02581).

5. Патент RU 2279874, 2006.

6. Патент RU 2352290, 2009.

7. Патент RU 2412698, 2011.

8. Патент RU 2568906, 2014.

9. Патент RU 2592236, 2015.

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к способу лечения стронгилятозов лошадей. Способ лечения стронгилятозов лошадей, включающий применение антгельминтного средства, отличающийся тем, что в качестве антгельминтного средства используют композицию, содержащую действующие вещества оксибендазол и ивермектин, в качестве гепатопротектора метионин, а также полиэтиленоксид-400, полиэтиленоксид-1500, бензиловый спирт, глицерол и дополнительно поливинилпирролидон и сахарозу при следующих соотношениях компонентов, масс. %: оксибендазол - 22,0; ивермектин - 1,5; метионин - 3,0; полиэтиленоксид-1500 - 16,0; полиэтиленоксид-400 - 10,0; глицерол (глицерин) - 19,0; сахароза - 5,0; поливинилпирролидон - 15,0; спирт бензиловый - остальное до 100, причем композицию применяют однократно перорально в дозе 4,5 грамма на 100 кг живой массы животного. Вышеуказанное изобретение удобно в применении, позволяет повысить терапевтическую эффективность применяемой в нем композиции, не оказывает стрессового и побочного действия на организм животных. 1 табл., 3 пр.

Способ лечения стронгилятозов лошадей, включающий применение антгельминтного средства, отличающийся тем, что в качестве антгельминтного средства используют композицию, содержащую действующие вещества оксибендазол и ивермектин, в качестве гепатопротектора метионин, а также полиэтиленоксид-400, полиэтиленоксид-1500, бензиловый спирт, глицерол и дополнительно поливинилпирролидон и сахарозу при следующих соотношениях компонентов, масс. %:

Оксибендазол 22,0 Ивермектин 1,5 Метионин 3,0 Полиэтиленоксид-1500 16,0 Полиэтиленоксид-400 10,0 Глицерол (глицерин) 19,0 Сахароза 5,0 Поливинилпирролидон 15,0 Спирт бензиловый остальное до 100,

причем композицию применяют однократно перорально в дозе 4,5 грамма на 100 кг живой массы животного.