Способ коррекции морфологических изменений в плаценте субстанцией 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат при ADMA-подобной модели преэклампсии Российский патент 2020 года по МПК G09B23/28 A61K31/44 

Описание патента на изобретение RU2735765C1

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и может быть использовано для коррекции морфологических нарушений в плаценте.

Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции морфологических изменений в плаценте с помощью резвератрола (Stupakova EG, Lazareva GA, Gureev VV (2018) Correction of morphofunctional disturbances arising when modelling Preeclampsia with resveratrol and nicorandil. Research Results in Pharmacology 4(1): 59–71): Способ коррекции морфологических изменений в плаценте при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающий воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar в течение 7 дней ежедневным с 14 по 21 день беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, и на фоне моделируемой патологии введение внутрижелудочно резвератрола ежедневно однократно в дозе 2 мг/кг с 14 по 20 сутки беременности.

Недостатком указанного способа является то, что механизм действия резвератрола направлен лишь на активацию K+ATP каналов и повышение активности eNOS, стимулируя тем самым повышенную выработку NO, и не оказывает стимулирующего влияния на более значимые ферменты антиоксидантной системы, такие как супероксиддисмутаза (СОД) и глутатионпероксидаза (ГП), следовательно, способ коррекции морфологических изменений в плаценте при ADMA-подобной перэклампсии неудовлетворительны.

Соответственно, перспективным направлением является использование веществ, способных вызывать гиперэкспрессию ферментов супероксиддисмутаза и глутатионпероксидаза, обеспечивающих защиту от повреждающего действия свободных радикалов О2.*-и *ОН [Kofler J., Hurn P. D., Traystman R. J. SOD1 overexpression and female sex exhibit region-specific neuroprotection after global erebral ischemia due to cardiac arrest. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2005; 25 (9): 1130–1137.].

Одним из таких веществ является производное группы 3-оксипиридина субстанция, а именно 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат под лабораторным шифром ЛХТ-21-16 (ВНЦ БАВ, г. Старая Купавна). Оно обладает:

Ретинопротективным действием (Peresypkina, A.; Pazhinsky, A.; Danilenko, L.; Lugovskoy, S.; Pokrovskii, M.; Beskhmelnitsyna, E.; Solovev, N.; Pobeda, A.; Korokin, M.; Levkova, E.; Gubareva, V.; Korokina, L.; Martynova, O.; Soldatov, V.; Pokrovskii, V. Retinoprotective Effect of 2-Ethyl-3-hydroxy-6-methylpyridine Nicotinate. Biology 2020, 9, 45.)

Антигипоксической активностью, кардиопротективной активностью (Даниленко Л.М. Фармакологическая коррекция токсических, ишемических, реперфузионных повреждений миокарда и эндотелиальной дисфункции производными 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата, 5-гидроксиникотиновой кислоты и 3-оксипиридина. Дисс. д.ф.н. Белгород. 2018).

Задачей изобретения является создание способа коррекции морфологических изменений в плаценте при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающей использование соединения ЛХТ-21-16, обладающей антиоксидантными свойствами.

Задача достигается тем, что на фоне моделирования преэклампсии в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится коррекция морфологических изменений в плаценте внутрибрюшинным введением 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат (ЛХТ-21-16) в дозировке 260 мг/кг с 14 по 20 сутки беременности. Это способствует снижению морфологических изменений в плаценте. Данный эффект связан с выраженным антиоксидантным действием исследуемого соединения.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней (с 14 по 20 день беременности). Соединение ЛХТ-21-16 вводится внутибрюшинно за 30 минут до введения L-NAME также в течение 7 дней (с 14 по 20 день беременности) в дозировке 260мг/кг.

Для подтверждения морфологических изменений проводилось гистологическое исследование плаценты. Материал фиксирован в 10% формалине с последующей заливкой в парафин. Гистологические срезы плаценты производили в строго вертикальном направлении через середину плацентарного диска с захватом всех слоев плаценты и стенки рога матки. Изучение микропрепаратов, фотопротоколирование и морфометрию проводили на микроскопе Leica DM4000B с системой видеорегистрации и обработки изображений. При всех морфологических исследованиях использовали окраску гематоксилином и эозином.

Для всех данных была применена описательная статистика: данные проверены на нормальность распределения. Тип распределения определялся критерием Шапиро-Уилка. В случае нормального распределения были подсчитаны среднее значение (M) и стандартная ошибка среднего (m). Межгрупповые различия анализировались параметрическими (t-критерий Стьюдента) или непараметрическими (критерий Манна-Уитни) методами, в зависимости от типа распределения. Различия считаются достоверными при p<0,05. Расчеты выполнены с помощью статистических программ Microsoft Excel 7.0.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ

Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к разительным морфологическим изменениям в плаценте у группы экспериментальных животных. Происходило значительное увеличение ширины децидуальной пластинки до 0,545±0,008 мкм (в группе контроля данный показатель составил 0,344±0,006 мкм). Ширина плодной части плаценты также претерпевала значимые изменения, чему свидетельствует ее истончение до 0,640±0,0079 мкм, что значимо отличается от данного параметра в группе интактных животных - 0,961±0,0116 мкм. Кроме этого наблюдалось снижение плотности клеточного пула как материнской так плодной части плаценты и уменьшение диаметра ворсин (табл.1). В группе животных с применением соединения ЛХТ-21-16 ширина децидуальной пластинки составила 0,410±0,008 мкм, что статистически достоверно отличается от группы с моделированием преэклампсии. Данное соединение также оказывает положительное влияние на толщину плодной части плаценты - 0,806±0,0080. Влияние исследуемого соединения на плотность клеток материнской и плодной части плаценты, а также на ширину ворсин предтавлены в таблице 1.

Таблица 1

Влияние ЛХТ-21-16 на морфологические показатели при ADMA-подобной преэклампсии

Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции морфологических изменений в плаценте в условиях воспроизводимой ADMA подобной модели преэклампсии у беременных крыс субстанцией 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат ЛХТ-21-16.

Похожие патенты RU2735765C1

название год авторы номер документа
Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте субстанцией 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат при ADMA-подобной модели преэклампсии 2020
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Юракова Алеся Викторовна
  • Голубев Иван Владимирович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Пересыпкина Анна Александровна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Победа Анна Сергеевна
  • Якушев Владимир Иванович
  • Корокина Лилия Викторовна
  • Лазарева Галина Анатольевна
  • Гуреева Елена Геннадиевна
  • Черноморцева Елена Станиславовна
  • Коновалова Елена Анатольевна
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Жунусов Никита Сергеевич
RU2735766C1
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции субстанцией 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат при ADMA-подобной модели преэклампсии 2020
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Юракова Алеся Викторовна
  • Голубев Иван Владимирович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Пересыпкина Анна Александровна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Победа Анна Сергеевна
  • Якушев Владимир Иванович
  • Корокина Лилия Викторовна
  • Лазарева Галина Анатольевна
  • Гуреева Елена Геннадиевна
  • Черноморцева Елена Станиславовна
  • Коновалова Елена Анатольевна
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Жунусов Никита Сергеевич
RU2735903C1
Способ коррекции структурных повреждений в плаценте пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина при ADMA-подобной модели преэклампсии 2020
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Голубев Иван Владимирович
  • Солдатов Владислав Олегович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Пересыпкина Анна Александровна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Победа Анна Сергеевна
  • Якушев Владимир Иванович
  • Корокина Лилия Викторовна
  • Лазарева Галина Анатольевна
  • Гуреева Елена Геннадиевна
RU2724402C1
Способ коррекции тромбообразования резвератролом при ADMA-подобной модели преэклампсии 2019
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Локтева Татьяна Ивановна
  • Анциферова Оксана Евгеньевна
  • Юракова Алеся Викторовна
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Пересыпкина Анна Александровна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Победа Анна Сергеевна
  • Якушев Владимир Иванович
  • Корокина Лилия Викторовна
  • Лазарева Галина Анатольевна
  • Гуреева Елена Геннадиевна
  • Жилинкова Людмила Анатольевна
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Щуровская Кристина Владимировна
  • Колесниченко Павел Дмитриевич
  • Похомов Сергей Петрович
  • Северинова Ольга Владимировна
  • Голубев Иван Владимирович
  • Ивахно Елена Николаевна
  • Поветка Елена Евгеньевна
  • Гуреева Анастасия Владимировна
  • Вайн Дарья Сергеевна
  • Кудрявцев Константин Викторович
  • Ступакова Елена Геннадиевна
RU2722273C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В ПЛАЦЕНТЕ ПРИ ADMA-ПОДОБНОЙ МОДЕЛИ ГЕСТОЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2010
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Барсук Анна Александровна
  • Проскурякова Елена Витальевна
  • Лазарева Галина Анатольевна
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Полянская Оксана Сергеевна
  • Гуреева Елена Геннадиевна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Белоус Александр Сергеевич
  • Цыбульский Игорь Валерьевич
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Новиков Олег Олегович
RU2432618C1
Способ коррекции микроциркуляции в плаценте пептидом, имитирующим альфа-спираль B эритропоэтина, при ADMA-подобной модели преэклампсии 2020
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Голубев Иван Владимирович
  • Солдатов Владислав Олегович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Пересыпкина Анна Александровна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Гдырев Олег Сергеевич
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Победа Анна Сергеевна
  • Якушев Владимир Иванович
  • Корокина Лилия Викторовна
  • Лазарева Галина Анатольевна
  • Гуреева Елена Геннадиевна
RU2731919C1
Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии 2018
  • Анциферова Оксана Евгеньевна
  • Юракова Алеся Викторовна
  • Локтева Татьяна Ивановна
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Пересыпкина Анна Александровна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Победа Анна Сергеевна
  • Якушев Владимир Иванович
  • Корокина Лилия Викторовна
  • Лазарева Галина Анатольевна
  • Гуреева Елена Геннадиевна
  • Жилинкова Людмила Анатольевна
  • Зотолокина Мария Алексеевна
  • Щуровская Кристина Владимировна
RU2696196C1
Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте производными 2-гидроксифенилтиоацетамидов 2019
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Локтева Татьяна Ивановна
  • Анциферова Оксана Евгеньевна
  • Юракова Алеся Викторовна
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Пересыпкина Анна Александровна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Победа Анна Сергеевна
  • Якушев Владимир Иванович
  • Корокина Лилия Викторовна
  • Лазарева Галина Анатольевна
  • Гуреева Елена Геннадиевна
  • Жилинкова Людмила Анатольевна
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Щуровская Кристина Владимировна
  • Колесниченко Павел Дмитриевич
  • Пахомов Сергей Петрович
  • Северинова Ольга Владимировна
  • Голубев Иван Владимирович
  • Ивахно Елена Николаевна
  • Поветка Елена Евгеньевна
  • Гуреева Анастасия Владимировна
  • Вайн Дарья Сергеевна
  • Кудрявцев Константин Викторович
RU2721554C1
Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте с использованием детралекса 2019
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Локтева Татьяна Ивановна
  • Анциферова Оксана Евгеньевна
  • Юракова Алеся Викторовна
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Пересыпкина Анна Александровна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Победа Анна Сергеевна
  • Корокина Лилия Викторовна
  • Лазарева Галина Анатольевна
  • Гуреева Елена Геннадиевна
  • Жилинкова Людмила Анатольевна
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Щуровская Кристина Владимировна
  • Колесниченко Павел Дмитриевич
  • Пахомов Сергей Петрович
  • Северинова Ольга Владимировна
  • Голубев Иван Владимирович
  • Ивахно Елена Николаевна
  • Поветка Елена Евгеньевна
  • Гуреева Анастасия Владимировна
  • Вайн Дарья Сергеевна
  • Кудрявцев Константин Викторович
  • Якушев Владимир Иванович
RU2727572C1
Способ коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте карбамилированным дарбэпоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии 2019
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Юракова Алеся Викторовна
  • Анциферова Оксана Евгеньевна
  • Локтева Татьяна Ивановна
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Пересыпкина Анна Александровна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Победа Анна Сергеевна
  • Якушев Владимир Иванович
  • Корокина Лилия Викторовна
  • Лазарева Галина Анатольевна
  • Гуреева Елена Геннадиевна
  • Жилинкова Людмила Анатольевна
  • Затолокина Мария Алексеевна
  • Щуровская Кристина Владимировна
  • Колесниченко Павел Дмитриевич
  • Пахомов Сергей Петрович
  • Северинова Ольга Владимировна
  • Голубев Иван Владимирович
  • Ивахно Елена Николаевна
  • Поветка Елена Евгеньевна
  • Гуреева Анастасия Владимировна
  • Вайн Дарья Сергеевна
  • Жученко Максим Андреевич
RU2720103C1

Реферат патента 2020 года Способ коррекции морфологических изменений в плаценте субстанцией 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат при ADMA-подобной модели преэклампсии

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции морфологических нарушений в плаценте. Способ коррекции морфологических изменений в плаценте при ADMA-подобной модели преэклампсии включает воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, при этом для коррекции морфологических изменений в плаценте вводят внутрибрюшинно 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат в дозе 260 мг/кг с 14 по 20 сутки беременности. Изобретение обеспечивает выраженную коррекцию морфологических изменений в плаценте в условиях воспроизводимой ADMA-подобной модели преэклампсии. 1 пр., 1 табл.

Формула изобретения RU 2 735 765 C1

Способ коррекции морфологических изменений в плаценте при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающий воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что для коррекции морфологических изменений в плаценте вводят внутрибрюшинно 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат в дозе 260 мг/кг с 14 по 20 сутки беременности.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2020 года RU2735765C1

СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ГЕСТОЗА ПРЕПАРАТОМ ТАУРИН 2017
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Покровская Татьяна Григорьвна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Хадиева Таисия Абдулкадировна
  • Костина Дарья Александровна
  • Якушев Владимир Иванович
  • Довгань Антон Павлович
RU2672475C2
Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин 2016
  • Парейшвили Виолетта Васильевна
  • Ситникова Ольга Григорьевна
  • Вахромеев Алексей Павлович
  • Кузьменко Галина Николаевна
  • Попова Ирина Геннадьевна
  • Сарыева Ольга Павловна
RU2639820C1
E.G
STUPAKOVA et al
Correction of morphofunctional disturbances arising when modelling Preeclampsia with resveratrol and nicorandil / Research Results in Pharmacology, 2018; 4(1), pages 59-71
Е.Г
СЮНДЮКОВА и др
ГИСТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПЛАЦЕНТЫ ПРИ ПРЕЭКЛАМПСИИ / Медицинский

RU 2 735 765 C1

Авторы

Гуреев Владимир Владмирович

Покровский Михаил Владимирович

Юракова Алеся Викторовна

Голубев Иван Владимирович

Покровская Татьяна Григорьевна

Пересыпкина Анна Александровна

Корокин Михаил Викторович

Гудырев Олег Сергеевич

Победа Анна Сергеевна

Якушев Владимир Иванович

Корокина Лилия Викторовна

Лазарева Галина Анатольевна

Гуреева Елена Геннадиевна

Черноморцева Елена Станиславовна

Коновалова Елена Анатольевна

Затолокина Мария Алексеевна

Жунусов Никита Сергеевич

Даты

2020-11-06Публикация

2020-06-01Подача