ЖИДКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПОВЫШАЮЩАЯ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ И ОБЛАДАЮЩАЯ АДАПТОГЕННЫМ, РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2013 года по МПК A61K36/00 A61K35/64 A61K31/355 A61P43/00 

Изобретение относится к области фармации и касается составов, обладающих адаптогенным, противовоспалительным и повышающим работоспособность действием и может применяться для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (гастрит, язва) и для адаптации организма в неблагоприятных условиях и повышения работоспособности. В настоящее время организм человека все больше подвергается воздействию различных неблагоприятных факторов внешней среды, химических, радиационных, стрессовых. Используется большое количество синтетических лекарств, добавок в пищевые продукты и средства гигиены. Поиском средств, способных повысить общую резистентность и способность к адаптации организма в неблагоприятных условиях, занимаются многие исследователи.

Известно средство для повышения работоспособности у спортсменов (заявка 95122037/14, 26.12.1995), включающее экстракт элеутерококка, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит экстракт солодкового корня сухой, экстракт шиповника сухой, эстифан, силимар, настойку прополиса и мед, а в качестве экстракта элеутерококка экстракт элеутерококка сухой при следующих соотношениях компонентов, мас.:

Экстракт сухой элеутерококка 0,6 Экстракт сухой солодкового корня 0,3 Экстракт сухой шиповника 0,3 Эстифан 0,3 Силимар 0,3 Настойка прополиса 0,3 Мед натуральный Остальное

Известен натуральный поливитаминный комплекс (Заявка на изобретение: 93048600/13, 20.10.1993), содержащий цветочную пыльцу и лактозу, левзею сафлоровидную, аскорбиновую кислоту, токоферол ацетат, прополис, стеарат кальция и тальк при следующем соотношении компонентов, мас.:

Цветочная пыльца 50-51 Левзея сафлоровидная 10 Аскорбиновая кислота 3,0-3,5 α-токоферол ацетат 0,15 Прополис 2 Стеарат кальция 0,92-0,95 Тальк 3 Лактоза Остальное

Наиболее близким к заявляемому является лечебно-профилактический адаптогенный комплекс (Заявка на патент №2002102631/14, 04.02.2002, опубл. 10.01.2003), характеризующийся тем, что он содержит порошок плодов лимонника, лиофилизированное маточное молочко пчел, экстракт прополиса, йодистый калий, глюконат железа, мальтодекстрин, безводный коллоидный кремнезем, стеарат магния при следующем соотношении компонентов, мг на разовую дозу:

Порошок плодов лимонника 180-220 Лиофилизированное маточное молочко пчел 9-12 Сухой экстракт прополиса 45-55 Йодистый калий 0,03-0,036 Глюконат железа 36-44 Мальтодекстрин 40-50 Безводный коллоидный кремнезем   Стеарат магния 3-3,8

К недостаткам данного изобретения можно отнести то, что для заявленного состава характерно только адаптогенное действие, которое в основном обеспечивается экстрактом плодов лимонника тем, что на разовую дозу прописаны низкие дозировки для остальных компонентов, что делает невозможным проявление полезных свойств остальных активных веществ, не используя весь спектр активности. Кроме того, данная композиция как адаптоген не показана детям, лицам, страдающим гипертонической болезнью и с повышенной чувствительностью к препаратам на основе лимонника.

Технической задачей предлагаемого изобретения является создание высококонцентрированной композиции, обладающей расширенным спектром фармакологического действия, увеличенной биодоступностью за счет использования в виде жидкой лекарственной формы и оптимально подобранного соотношения фармакологически и фармацевтически совместимых активных компонентов и их свойств.

Поставленная техническая задача решается за счет синергизма действия входящих в состав ингредиентов. Композиция включает пчелиное маточное молочко, прополис очищенный и дополнительно сироп фруктозы и глюкозы, экстракт пыльцы, витамин Е, консервант, подсластитель и воду при следующем соотношении в мас.% на 100%:

Пчелиное маточное молочко 1-40 Сироп фруктозы и глюкозы 0,1-22 Экстракт цветочной пыльцы 0,01-10 Прополис очищенный 1-10 Витамин Е 0,01-3 Консервант 0,001-1,5 Подсластитель 0,001-1,5 Вода Остальное

Существенным отличительным признаком предлагаемого изобретения является наличие в составе экстракта пыльцы, что снижает риск возникновения аллергических реакцией и расширяет спектр действия предлагаемого состава, и жидкая лекарственная форма предлагаемой композиции, что улучшает биодоступность и уменьшение срока наступления положительной динамики лечения.

Вместо сиропа глюкозы и фруктозы может быть использован сахарный сироп, сироп фруктозы или сироп глюкозы.

Композиция может включать ароматизатор.

Очищенный прополис может использоваться в виде измельченного порошка или экстракта.

Вода, используемая в качестве растворителя, может быть деионизированной, очищенной, инъекционной и иного качества, разрешенного для применения внутрь.

Предпочтительнее производство состава проводить в стерильных условиях (для увеличения срока годности полученной композиции (вариантов).

Для расфасовки композиции преимущественнее использовать флаконы минимального объема для удобства приема разовой дозы (например, флаконы по 11 мл).

Технология приготовления заключается в следующем.

Пример конкретного выполнения №1

Отмеривают количество воды 30% от общего объема, в которой растворяют в следующей последовательности вещества: пчелиное маточное молочко 1% и гомогенизируют до полного растворения. Затем добавляют сироп глюкозы 0,05% и фруктозы 0,05%, смешанный с альфа-токоферолом ацетатом (витамин Е) 0,01%. Затем вводят экстракт пыльцы пчелиной 0,01%, смоченной 10% количества воды деионизированной. Отдельно прополис очищенный в количестве 1% измельчают в тонкий порошок, смачивают 10% воды, получают суспензию и вводят ее в основной раствор, затем добавляют консервант 0,01% (натрия бензонат 0,005% и калия сорбат 0,005%), подсластитель (экстракт стевии) 0,01%, тщательно гомогенизируют и доводят до 100% водой деионизированной, тщательно перемешивают, пропускают смесь через гомогенизатор под высоким давлением, фильтруют и разливают в емкости.

Пример конкретного выполнения №2

Отмеривают количество воды очищенной 10% от общего объема, в которой растворяют в следующей последовательности вещества: пчелиное маточное молочко 30% и гомогенизируют до полного растворения. Затем добавляют сироп глюкозы 11% и фруктозы 11%, смешанный с альфа-токоферолом ацетатом (витамин Е) 1,0%. Затем вводят экстракт пыльцы пчелиной 10,0%, смоченной 10% количества воды очищенной. Отдельно прополис очищенный в количестве 10% измельчают в тонкий порошок, смачивают 10% воды, получают суспензию, вводят ее в основной раствор, затем добавляют консервант 1,5% (натрия бензоат 0,5% и калия сорбат 1,0%), подсластитель (сахарин) 1,5%, фосфор 0,1%, хром 0,01%, тщательно гомогенизируют и доводят до 100% водой очищенной, тщательно перемешивают, пропускают смесь через гомогенизатор под высоким давлением, фильтруют и разливают в емкости.

Пример конкретного выполнения №3

Способ получения представляет собой двухфазное смешивание, затем смешивание между собой 2 фаз растворенных веществ и далее гомогенизацию путем фильтрации под давлением. Данный прием обеспечивает получение однородного раствора без выпадения осадка, чего невозможно добиться для аналогичного состава, полученного обычным смешиванием ингредиентов. Для этого отмеривают количество воды инъекционной 10% от общего объема в реактор, снабженный мешалкой, в данном растворителе растворяют при постоянном перемешивании пчелиное маточное молочко 20% и гомогенизируют до полного растворения.

В отдельных реакторах готовят сироп глюкозы и фруктозы, представляющий собой водный раствор.

В сироповарочном котле, при нагревании и непрерывном перемешивании, растворяют сахар до получения восьмидесятипроцентного сахарного сиропа. Полученный концентрированный раствор сахара охлаждают до температуры 90 градусов и вводят в него соляную кислоту в виде десятипроцентного раствора. Раствор кислоты вводят медленно, небольшими порциями, при непрерывном перемешивании. Через тридцать минут большая часть сахара гидролизуется, после чего можно нейтрализовать кислоту восьмипроцентным раствором гидрокарбоната натрия. Для этого очень осторожно, небольшими порциями при интенсивном перемешивании, раствор вводят в предварительно охлажденный сироп. Делается это для того, чтобы избежать изменения цвета и помутнения сиропа в результате разложения глюкозы и фруктозы в щелочной среде.

Полученный сироп фруктозы и глюкозы отмеривают в количестве 22% от массовой доли конечного продукта, подают в реактор, снабженный лопастной мешалкой и паровой рубашкой. При нагревании до температуры не выше 40°С и постоянном перемешивании до однородности массы последовательно вносят в сироп альфа-токоферола ацетат (витамин Е), 0,1%, экстракт пыльцы пчелиной 8% (предварительно прошедшей подготовку: смоченной 10% от количества водой инъекционной). Полученную смесь под давлением подают в общий реактор с раствором, перемешивая до однородности.

Очищенный прополис, предварительно охлажденный до -10°С (температура наивысшей хрупкости сырья), измельчают в тонкий порошок на мельнице, отвешивают необходимое количество (2% от общей массы готовой композиции), вносят в реактор с 10% охлажденной водой до +10°С, перемешивают до однородной суспензии, которую по трубам подают в основной реактор, и смешивают с основным раствором в общем реакторе консервант 0,2% (калия сорбат 0,1%, натрия бензоат 0,05%, ацесульфирам калия 0,05%), подсластитель (эритритол) 0,02%, тщательно гомогенизируют и доводят до 100% водой инъекционной, вязкий однородный раствор тщательно перемешивают, пропускают смесь через гомогенизатор под высоким давлением и вакуумом, пропускают через фильтровальную установку под вакуумом, далее раствор поступает в дозировочную машину, откалиброванную на 11 мл, розлив по флаконам осуществляется при включенном потоке подачи открытых флаконов. Закупорка флаконов осуществляется на этой же линии автоматически.

Пример конкретного выполнения №4

Отмеривают количество воды деионизированной 20% от общего объема, в которой растворяют в следующей последовательности вещества: пчелиное маточное молочко 35% и гомогенизируют до полного растворения. Затем добавляют сироп глюкозы и фруктозы (фруктозы и глюкозы 1:1) 20%, смешанный с альфа-токоферолом ацетатом (витамин Е) 0,1%, прополиса очищенного 2%, консервант 0,2% (натрия бензонат 0,1% и калия сорбат 0,1%), подсластитель (сукралоза) 1,5%. Затем вводят экстракт пыльцы пчелиной 8%, смоченной 10% количества воды деионизированной, тщательно гомогенизируют и доводят до 100% водой деионизированной, тщательно перемешивают, пропускают смесь через гомогенизатор под высоким давлением, фильтруют и разливают в емкости.

Далее раствор подается на маркировку и упаковку в транспортную тару. Раствор по внешнему виду представляет собой мутную темную жидкость с кисловато-сладким вкусом и приятным ароматным запахом. Хранят в сухом защищенном от света месте, при комнатной температуре. Срок годности 1,5 года.

Раствор рекомендовано принимать по 11 мл один раз в день на ночь. Противопоказаний нет, за исключением индивидуальной непереносимости компонентов.

Пример конкретного выполнения №5

Отмеривают количество воды деионизированной 20% от общего объема, в которой растворяют в следующей последовательности вещества: пчелиное маточное молочко 35% и гомогенизируют до полного растворения. Затем добавляют сироп глюкозы и фруктозы (фруктозы и глюкозы 1:1) 20%, смешанный с альфа-токоферолом ацетатом (витамин Е) 0.1%, прополиса очищенного 2%, консервант 0,2% (натрия бензонат 0,1% и калия сорбат 0,1%), подсластитель (натрия цикламат) 1,5%. Затем вводят экстракт цветочной пыльцы 8%, смоченной 10% количества воды деионизированной, тщательно гомогенизируют и доводят до 100% водой деионизированной, тщательно перемешивают, пропускают смесь через гомогенизатор под высоким давлением, фильтруют и разливают в емкости.

Далее раствор подается на маркировку и упаковку в транспортную тару. Раствор по внешнему виду представляет собой мутную темную жидкость с кисловато-сладким вкусом и приятным ароматным запахом. Хранят в сухом защищенном от света месте, при комнатной температуре. Срок годности 1,5 года.

Раствор рекомендовано принимать по 11 мл один раз в день на ночь. Противопоказаний нет, за исключением индивидуальной непереносимости компонентов.

Все входящие в состав ингредиенты известны и разрешены для применения.

Пчелиное маточное молочко улучшает трофику тканей. Активизирует ферментативный обмен, улучшает тканевое дыхание. Возбуждает парасимпатический отдел нервной системы, увеличивает количество адреналина. Улучшает в целом, состояние центральной и периферической нервной системы, улучшает усвоение мозгом глюкозы, кислорода и активности АТ-фазы. Нормализует артериальное давление, состав крови, функции костного мозга, увеличивает синтез белка. Лечит бесплодие и импотенцию. Стимулирует деятельность коры надпочечников, способствует снятию усталости, улучшает сон, аппетит, память и трудоспособность.

В экстракт пыльцы входят:

витамины: А, В1, В2, В5, В6, В9 (фолиевая кислота), В12, С, Р, РР, Н (биотин), провитамин А (его в 20 раз больше, чем в моркови);

протеины, в которых содержатся все аминокислоты - заменимые и незаменимые (не образующиеся в человеческом организме);

28 микро- и макроэлементов, включая самые жизненно необходимые: натрий, калий, никель, титан, ванадий, хром, фосфор, цирконий, бериллий, бор, цинк, свинец, серебро, мышьяк, олово, галлий, стронций, барий, уран, кремний, алюминий, магний, марганец, молибден, медь, кальций, железо, серу, жиры, состоящие на 70% из альфа-линоленовой кислоты и на 3-4% из линолевой кислоты, а также из насыщенных и ненасыщенных жирных кислот; 6 форм натуральных Сахаров: фруктоза, глюкоза, стахиоза, сукроза, рафиноза и пентоза;

активные ферменты и коферменты: амилаза, диастаза, сахароза, фосфотаза, козимаза и др.;

каратиноиды, биофлавоноиды, обладающие иммуностимулирующим, антиоксидантным, общеукрепляющим действием; фитогормоны (растительные эндокринологически активные вещества); фитонциды (растительные вещества, способные подавлять рост бактерий, грибков, простейших). Благодаря столь разнообразному составу и высокой активности компонентов, пчелиная пыль - Прополис очищенный - обладает противовоспалительными свойствами. Он способствует предотвращению, ослаблению и остановке развития воспалительной реакции организма человека на внедрение чужеродного микроорганизма.

Усиливает иммунитет, повышая уровень гамма-глобулинов в организме.

Увеличение биодоступности и адаптогенного действия предлагаемой композиции по сравнению с прототипом и продуктами пчеловодства в чистом составе проводилась на мышах с использованием общепринятых экспериментальных методик.

Эксперименты проведены на мышах линии СВА обоего пола массой 19-20 г. Для определения общей физической выносливости использовали общепринятую методику плавания в бассейне с температурой воды 20,0±0,5°С с грузом, составляющим 5% от массы тела. Были созданы 3 группы по 5 мышей в каждой. Первой группе мышей вводили раствор исследуемого средства внутрижелудочно однократно за 1 ч до тестирования в объемах 0,5 и 1,0, 3,0, 5,0 мл/кг. Второй группе вводили состав прототипа и третьей группе - смесь пчелопродуктов (маточное молочко пчел, экстракт цветочной пыльцы, прополис очищенный) 1 раз в день за 30 мин до кормления. Общую физическую выносливость животных определяли путем плавания животных до полного утомления, критерием которого служило 10-секундное погружение животного под воду. Полученные данные приведены в табл.1. Как следует из данных, приведенных в таблице 1, при однократном введении испытуемого средства в объемах 3,0 мл/кг отмечалось повышение общей физической выносливости на 47% по сравнению с данными у мышей контрольной группы, а у состава прототипа на 28% испытуемого средства. В объеме 5 мл 37% и 26 соответственно. Установлено также, что выраженность адаптогенного эффекта испытуемого средства зависит от времени введения, что говорит об увеличении биодоступности предлагаемого состава, стимулирующий эффект испытуемого препарата проявляется уже через 30 минут после его однократного введения в объеме 3,0 мл/кг. Через 1,0 час после введения препарата работоспособность белых мышей повысилась почти на 50% и оставалась на этом уровне еще в течение 5 часов. Адаптогенный эффект состава прототипа после введения 3,0 мл/кг проявляется через 1 час, а в группе 3 только через 2 часа однократного применения.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что испытуемое средство оказывает выраженное адаптогенное действие и обладает повышенной биодоступностью по сравнению с прототипом и пчелопродуктами.

Для раскрытия сущности изобретения ниже представлены результаты исследований по изучению эффективности предложенного средства.

Пример №1. Больная Лазарская И.В. 37 лет.

Жалобы на сильные боли в эпигастральной области до приема пищи (прекращаются через 30 мин после приема пищи), отрыжка, вздутие, наличие частой рвоты. Проведенные исследования показали наличие изъявлений желудка диаметром. Проведение фиброгастроскопии показало наличие небольших изъявлений желудка.

Назначено: Применение средства по 1 флакону (11 мл) два раза в день на голодный желудок в течение 2 недель.

Повторный осмотр на третий день показал наличие положительной динамики.

Отсутствие отрыжки, вздутия, рвоты. Боли в эпигастральной области отсутствовали.

Повторное проведение фиброгастроскопии показало рубцевание язвенных поражений желудка.

Пример №2. Больной Силявский Г.У. 48 лет.

Жалобы на тяжесть в животе после приема пищи, боли в верхней части живота натощак или после еды, тошнота, рвота, отрыжка, снижение аппетита, симптоматика не постоянна, признаки могут появляться и исчезать.

Проведенное эндоскопическое исследование желудка показало наличие гастрита с пониженной кислотностью.

Назначено: Прием средства по 1 флакону (11 мл) два раза в день на голодный желудок в течение 2 недель

Повторный осмотр на третий день показал наличие положительной динамики, отсутствие болей, улучшение аппетита, улучшение самочувствия.

Рекомендовано продолжить прием препарата.

Пример №3. Сизова Л.М. 46 лет.

Состояние после перенесенного стресса и тяжелой перенесенной инфекции, частые головные боли, утомляемость.

Назначен прием препарата 1 раз в день, на ночь в количестве одного флакона (11 мл) в течение 1 недели.

После повторного приема на третий день наблюдалась положительная динамика: улучшение настроения, аппетита, самочувствия, увеличение продолжительности физической нагрузки.

Таким образом, предложенный состав обладает адаптогенным, противовоспалительным и повышающим работоспособность действием и может применяться для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (гастрит, язва) и для адаптации организма в неблагоприятных условиях и повышения работоспособности.

Таблица 1 Влияние адаптогенного средства на общую физическую выносливость белых мышей в зависимости от вводимого объема Группы животных Объем, мл/кг Продолжительность плавания, мин Опытная 1 (испытуемое средство) 0,5 15,5 Опытная 2 (испытуемое средство) 1,0 19,8 Опытная 3 (испытуемое средство) 3,0 22,0 Опытная 3 (испытуемое средство) 5,0 20,5 Опытная 4 (прототип) 0,5 15,1 Опытная 5 (прототип) 1,0 19,1 Опытная 6 (прототип) 3,0 20 Опытная 7 (прототип) 5,0 19,7 Опытная 8 (пчелопродукты) 0,5 15,0 Опытная 9 (пчелопродукты) 1,0 15,8 Опытная 10 (пчелопродукты) 3,0 19,1 Опытная 11 (пчелопродукты) 5,0 18,8 Контрольная   14,9

Изобретение относится к области фармации и касается составов, обладающих адаптогенным, противовоспалительным и повышающим работоспособность действием, и может применяться для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (гастрит, язва) и для адаптации организма в неблагоприятных условиях и для повышения работоспособности. Композиция включает маточное молочко пчел, прополис очищенный и дополнительно сироп фруктозы и глюкозы, экстракт пыльцы, витамин Е, консервант, подсластитель и воду при определенном соотношении ингредиентов. Композиция расширяет спектр фармакологического действия и биодоступность. 1 з.п. ф-лы, 3 пр., 1 табл.

1. Композиция, повышающая работоспособность и обладающая адаптогенным, ранозаживляющим, противовоспалительным действием, содержащая пчелиное маточное молочко, прополис, отличающаяся тем, что дополнительно содержит сироп фруктозы и глюкозы, взятые в равных соотношениях, экстракт цветочной пыльцы, токоферола ацетат (витамин Е), консервант, подсластитель, воду при следующем соотношении, мас.%:
пчелиное маточное молочко 1-40 сироп фруктозы и глюкозы 0,1-22 экстракт цветочной пыльцы 0,01-10 прополис очищенный 1-10 витамин Е 0,01-3 консервант 0,001-1,5 подсластитель 0,001-1,5 вода остальное

2. Композиция, повышающая работоспособность и обладающая адаптогенным, ранозаживляющим, противовоспалительным действием по п.1, содержащая калия сорбат, натрия бензоат, ацесульфирам калия или их комбинации в качестве консерванта.