КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2020 года по МПК A61K8/34 A61K8/73 A61K8/92 A61K8/9794 A61K36/185 A61K36/886 A61Q11/00 A61P1/02 

Описание патента на изобретение RU2738847C1

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001] Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим масло семян конопли и каприлилгликоль. В определенных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта необязательно дополнительно содержит один или более ингредиентов, выбранных из гиалуроновой кислоты и алоэ вера. В настоящем изобретении также описаны способы получения и применения таких композиций.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Сухость во рту или ксеростомия представляет собой субъективную жалобу на ощущение сухости во рту. Она обычно вызвана уменьшением потока слюны или изменениями биохимического состава слюны. Сухость в полости рта является серьезной причиной стресса, ощущаемого в полости рта, и дискомфорта, испытываемого многими людьми. С эпидемиологической точки зрения сухость в полости рта является одним из наиболее распространенных случаев ощущаемого в полости рта дискомфорта, испытываемого миллионами людей в Соединенных Штатах Америки и во всем мире. Согласно одной оценке 44 миллиона людей в Соединенных Штатах страдают от ксеростомии. Хотя симптомы сухости во рту могут возникать у людей любой возрастной группы, сухость во рту с большей вероятностью возникает в группах людей среднего и пожилого возраста. Кроме того, повышенная распространенность сухости во рту среди групп людей пожилого возраста может не быть обусловлена возрастом, но вместо этого может быть обусловлена лежащими в основе состояниями заболеваний, такими как синдром Шегрена, диабет, рак и инсульт. В целом, многие случаи сухости во рту связаны с применением лекарственных средств, отпускаемых по рецепту, или средств для лечения, отпускаемых без рецепта. Существует более 1800 лекарственных средств, которые обладают способностью вызывать ксеростомию, следовательно, эти лекарственные средства называют «ксерогенными».

[0003] Сухость во рту может привести к ощущению сухости в горле, липкости и ощущению присутствия ваты во рту, что может затруднить прием пищи, напитков или даже речь. Сухость во рту может также вызвать раздражение и зуд в горле из-за нехватки смазки из слюны. Устойчивое состояние сухости во рту может ухудшить состояние вкусовых рецепторов, повысить риск развития кариеса эмали и дентина или увеличить частоту бактериальных и грибковых инфекций.

[0004] В международной публикации заявки на патент № WO2014/049562 раскрыт косметический состав для полости рта, содержащий комбинацию активных средств, предусматривающих по меньшей мере одну полиненасыщенную жирную кислоту и по меньшей мере один каротиноид, для улучшения качества ногтей. В определенных вариантах осуществления по меньшей мере одна полиненасыщенная жирная кислота может представлять собой конопляное масло.

[0005] В публикации заявки на патент США № US2014/0349375 раскрыто применение метилсульфонилметана (MSM) для модулирования микробной активности. В определенных вариантах осуществления MSM можно объединять с маслом семян конопли. В определенных вариантах осуществления MSM можно добавлять к продуктам для ухода за полостью рта, таким как зубная паста, ополаскиватель для полости рта или средство для промывания полости рта.

[0006] В заявке на патент Южной Кореи № KR2011-0112498 раскрыта композиция в виде зубной пасты, содержащая 0,1-4,0 вес. % масла семян Cannabis sativa L.

[0007] В международной публикации заявки на патент № WO2016/197015 раскрыты композиция и способ отбеливания и восстановления естественного цвета зубов, и композиция для нанесения на клетки кожи или часть участка кожи. В определенных вариантах осуществления композиция содержит конопляное масло. В определенных вариантах осуществления авторы настоящего изобретения рассматривают применение композиции в качестве ополаскивателя для полости рта.

[0008] Присутствующие в настоящее время на рынке продукты для ухода за полостью рта не обеспечивают надлежащего устранения сухости и дискомфорта в полости рта. Соответственно, существует необходимость в композициях для ухода за полостью рта для обеспечения эффективного ослабления боли путем облегчения и/или предупреждения дискомфорта, обусловленного сухостью во рту.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0009] Неожиданно было обнаружено, что композиции для ухода за полостью рта, содержащие масло семян конопли и каприлилгликоль, демонстрируют неожиданные преимущества в моделях для применения в полости рта. В определенных вариантах осуществления такие композиции могут необязательно содержать одну или более молекул, выбранных из гиалуроновой кислоты и алоэ вера.

[00010] В одном варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой композицию для ухода за полостью рта, содержащую масло семян конопли и каприлилгликоль. В определенных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в концентрации от 0,8 до 1,2% по весу композиции. В определенных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в концентрации 1,0% по весу композиции. В определенных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в концентрации от 0,8 до 1,2% по весу композиции, и каприлилгликоль присутствует в концентрации от 0,15 до 0,35% по весу композиции. В определенных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в концентрации от 0,8 до 1,2% по весу композиции, и каприлилгликоль присутствует в концентрации 0,25% по весу композиции.

[00011] В дополнительных вариантах осуществления, настоящее изобретение представляет собой композицию для ухода за полостью рта, содержащую масло семян конопли и каприлилгликоль, дополнительно содержащую алоэ вера. В определенных вариантах осуществления алоэ вера присутствует в концентрации от 0,15 до 0,35% по весу композиции. В определенных вариантах осуществления алоэ вера присутствует в концентрации приблизительно 0,25% по весу композиции.

[00012] В дополнительных вариантах осуществления настоящее изобретение представляет собой композицию для ухода за полостью рта, содержащую масло семян конопли и каприлилгликоль, дополнительно содержащую гиалуроновую кислоту. В определенных вариантах осуществления гиалуроновая кислота присутствует в концентрации от 0,01 до 0,1% по весу композиции. В определенных вариантах осуществления гиалуроновая кислота присутствует в концентрации 0,05% по весу композиции.

[00013] В дополнительных вариантах осуществления настоящее изобретение представляет собой способ улучшения здорового состояния полости рта, предусматривающий применение эффективного количества любой из композиций для ухода за полостью рта, описанных выше, по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом. В определенных вариантах осуществления улучшенное здоровое состояние полости рта может быть выбрано из одного или более из следующих: a. уменьшение интенсивности или подавления образования кариеса зубов; b. уменьшение интенсивности, восстановлении или подавление возникновения повреждений зубной эмали; c. уменьшение интенсивности или подавление деминерализации и обеспечение реминерализации зубов; d. уменьшение повышенной чувствительности зубов; e. уменьшение интенсивности или подавление гингивита; f. обеспечение заживления ран или порезов во рту; g. уменьшение уровней кислотообразующих бактерий; h. повышение относительных уровней аргинолитических бактерий; i. подавление образования микробных биопленок в полости рта; j. повышение и/или поддержание значения рН при образовании зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, после приема сахаросодержащего продукта; k. уменьшение накопления зубного налета; l. лечение, ослабление или уменьшение сухости в полости рта; m. отбеливание зубов; n. улучшение общего здорового состояния организма, в том числе здорового состояния сердечно-сосудистой системы; o. уменьшение интенсивности эрозии зубов; p. обеспечение устойчивости зубов против бактерий, вызывающих кариес, и их воздействия; q. чистка зубов и полости рта; r. уменьшение воспаления; s. повышение уровней антиоксидантов; t. уменьшение дискомфорта в полости рта; u. увеличение количества смазки: v. уменьшение трения тканей вследствие высыхания и w. увеличение увлажнения тканей.

[00014] В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение представляет собой композицию, полученную или получаемую путем объединения ингредиентов, описанных для любых из предыдущих композиций и способов.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[00015] Следующее описание варианта(вариантов) осуществления настоящего изобретения является по своей природе лишь иллюстративным и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического использования или вариантов применения.

[00016] Применяемые в данном документе слова «предпочтительный» и «предпочтительно» относятся к вариантам осуществления настоящего изобретения, которые обеспечивают некоторые преимущества при определенных обстоятельствах. Однако другие варианты осуществления могут также быть предпочтительными при тех же или других обстоятельствах. Кроме того, перечисление одного или более предпочтительных вариантов осуществления не предполагает, что другие варианты осуществления не являются применимыми, и не предназначено для исключения других вариантов осуществления из объема настоящего изобретения.

[00017] По всему тексту данного документа диапазоны используются как сокращенные обозначения для описания всех без исключения значений, которые находятся в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона.

[00018] Если не указано иное, то все значения процентного содержания компонентов композиции, приведенные в данном описании, представлены по весу в пересчете на общий вес композиции или состава, составляющий 100%. Приведение конкретного значения в данном документе, относящееся к соответствующим количествам компонентов или другим признакам вариантов осуществления, предназначено для обозначения этого значения плюс или минус степень вариабельности для учета погрешностей измерений. Например, количество 10% может включать 9,5% или 10,5% с учетом доли погрешности при измерении, которая будет оценена и понятна специалистам в данной области техники.

[00019] Все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем изобретении и в приведенной ссылке, настоящее изобретение имеет преимущественное право.

[00020] Используемый в данном документе термин «композиция для ухода за полостью рта» означает общее количество композиции, которую доставляют к поверхностям полости рта. Композиция дополнительно определена как продукт, который в ходе обычного применения не предназначен для целей системного введения конкретных терапевтических средств, намеренно проглатываемых, а, наоборот, предназначен для удерживания в полости рта на протяжении времени, достаточного для контакта практически всех поверхностей зубов и/или тканей полости рта для целей активности в полости рта. Примеры таких композиций включают без ограничения зубную пасту или средство для чистки зубов, ополаскиватель для полости рта или средство для полоскания рта, гель для местного применения в полости рта, очищающее средство для зубных протезов, зубные ленты, гранулы, пастилки для рассасывания, лак, композицию для нанесения, зубной порошок, жевательную резинку и т. п.

[00021] Используемый в данном документе термин «средство для чистки зубов» означает пасту, гель или жидкие составы, если не указано иное. Композиция в виде средства для чистки зубов может быть представлена в любой необходимой форме, такой как с полосами в глубине, с полосами на поверхности, многослойная, с гелем, окружающим пасту, или любые их комбинации. В качестве альтернативы, композиция для ухода за полостью рта может быть двухфазной, распределенной с помощью дозирующего устройства с раздельными отделениями.

[00022] Термин «средство для полоскания рта» в настоящем изобретении относится к композициям для ухода за полостью рта, которые по сути являются жидкими по природе, таким как ополаскиватель для рта, спрей, средства для полоскания и т. п. В таком препарате приемлемый для применения в полости рта носитель, как правило, имеет водную фазу, содержащую воду или смесь воды и спирта. Дополнительно в различных вариантах осуществления носитель для применения в полости рта включает увлажнитель и поверхностно-активное вещество. Как правило, в случае присутствия спирта весовое соотношение воды и спирта находится в диапазоне от 1:1 до 20:1, предпочтительно от 3:1 до 10:1 и более предпочтительно от 4:1 до 6:1. Общее количество смеси вода-спирт в данном типе препарата, как правило, составляет количество от 70 до 99,9% препарата. В различных вариантах осуществления спирт, как правило, представляет собой этанол или изопропанол.

[00023] Композиции по настоящему изобретению можно применять по отношению к полости рта субъекта (в частности, по отношению к полости рта субъекта-человека или субъекта-животного) посредством любого из способов. Способы применения могут отличаться в зависимости от состава композиции для ухода за полостью рта. Например, в определенных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов, и ее можно применять по отношению к полости рта местно с применением приспособления (такого как щетка, зубная щетка, зубочистка, губка или ватная палочка). В определенных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта представлена в виде ополаскивателя для полости рта или средства для полоскания рта, и ее применяют по отношению к полости рта посредством промывания («полоскания»). В определенных вариантах осуществления ополаскиватель для полости рта или средство для полоскания рта находится в одной фазе. В определенных вариантах осуществления ополаскиватель для полости рта или средство для полоскания рта находится в двух фазах. В определенных вариантах осуществления композицию для ухода за полостью рта наносят на поверхности в полости рта с применением стоматологического лотка. В определенных вариантах осуществления композицию для ухода за полостью рта применяют к поверхностям в полости рта с применением зубной ленты, например, посредством прикрепления ленты, содержащей композицию для ухода за полостью рта, к поверхности зубов или десен. В определенных вариантах осуществления композицию для ухода за полостью рта вводят в полость рта с применением карандаша для ухода за полостью рта. В определенных вариантах осуществления композицию для ухода за полостью рта применяют по отношению к полости рта по меньшей мере один раз или по меньшей мере два раза в день.

[00024] Термин «эффективное количество», используемый в данном документе, означает, что количество композиции по настоящему изобретению является достаточным количеством для достижения заданной цели, такой как, например, облегчения и/или предупреждения дискомфорта, обусловленного сухостью во рту, у субъекта.

[00025] Используемый в данном документе термин «масло семян конопли» означает масляную композицию, полученную из семян конопли. Напротив, «конопляное масло» получено из одного или более материалов, выбранных из листьев, цветков и волокон растений конопли.

[00026] Если конкретно не указано иное, то ингредиенты, предназначенные для применения в композициях и составах по настоящему изобретению, представляют собой предпочтительно косметически приемлемые ингредиенты. Под термином «косметически приемлемый» подразумевается подходящий для применения в составах для местного нанесения на кожу человека. Например, косметически приемлемое вспомогательное средство представляет собой вспомогательное средство, которое является подходящим для наружного применения в количествах и концентрациях, предусмотренных в составах по настоящему изобретению, и включает, например, вспомогательные средства, которые «в целом признаны безопасными» (GRAS) Управлением по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств Соединенных Штатов Америки.

[00027] Композиции и составы, предусмотренные в данном документе, описаны и заявлены в формуле изобретения со ссылкой на их ингредиенты, как обычно принято в данной области техники. Как будет очевидно специалисту в данной области техники, ингредиенты могут в некоторых случаях вступать в реакцию друг с другом, так что истинная композиция конечного состава может не соответствовать точно перечисленным ингредиентам. Таким образом, следует понимать, что настоящее изобретение распространяется на продукт из комбинации перечисленных ингредиентов.

[00028] В настоящем изобретении предусмотрены композиции для ухода за полостью рта, содержащие масло семян конопли. В определенных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта необязательно может дополнительно содержать один или более ингредиентов, выбранных из каприлилгликоля, гиалуроновой кислоты и алоэ вера. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит масло семян конопли в количестве от 0,6 до 1,4% по весу. В определенных вариантах осуществления масло семян конопли составляет от 0,8 до 1,2% по весу композиции для ухода за полостью рта. В дополнительных вариантах осуществления масло семян конопли составляет 1,0% по весу композиции для ухода за полостью рта.

[00029] В дополнительных вариантах осуществления в настоящем изобретении предусмотрены композиции для ухода за полостью рта, содержащие масло семян конопли и каприлилгликоль. В определенных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта необязательно может дополнительно содержать один или более ингредиентов, выбранных из гиалуроновой кислоты и алоэ вера. Такие композиции обеспечивают уникальные признаки, такие как благоприятные для полости рта преимущества. В некоторых вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве от 0,6 до 1,4% по весу композиции. В определенных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве от 0,8 до 1,2% по весу композиции для ухода за полостью рта. В дополнительных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве 1,0% по весу композиции для ухода за полостью рта. В определенных вариантах осуществления каприлилгликоль присутствует в концентрации от 0,15 до 0,35% по весу композиции. В дополнительных вариантах осуществления каприлилгликоль присутствует в концентрации 0,25% по весу композиции. В некоторых вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве от 0,6 до 1,4%, и каприлилгликоль присутствует в количестве от 0,15 до 0,35% по весу композиции. В определенных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве от 0,8 до 1,2%, и каприлилгликоль присутствует в количестве от 0,2 до 0,3% по весу композиции для ухода за полостью рта. В дополнительных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве 1,0%, и каприлилгликоль присутствует в количестве от 0,2 до 0,3% по весу композиции для ухода за полостью рта. В дополнительных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве 1,0%, и каприлилгликоль присутствует в концентрации 0,25% по весу композиции.

[00030] В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит масло семян конопли, каприлилгликоль и алоэ вера. В некоторых вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве от 0,6 до 1,4%, каприлилгликоль присутствует в количестве от 0,15 до 0,35%, и алоэ вера присутствует в количестве от 0,15 до 0,35% по весу композиции. В определенных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве от 0,8 до 1,2%, каприлилгликоль присутствует в количестве от 0,2 до 0,3%, и алоэ вера присутствует в количестве от 0,2 до 0,3% по весу композиции для ухода за полостью рта. В дополнительных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве 1,0%, каприлилгликоль присутствует в количестве от 0,2 до 0,3%, и алоэ вера присутствует в количестве от 0,2 до 0,3% по весу композиции для ухода за полостью рта. В определенных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве 1,0%, каприлилгликоль присутствует в концентрации 0,25%, и алоэ вера присутствует в количестве от 0,2 до 0,3% по весу композиции. В дополнительных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве 1,0%, каприлилгликоль присутствует в концентрации 0,25%, и алоэ вера присутствует в количестве 0,25% по весу композиции.

[00031] В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит масло семян конопли, каприлилгликоль и гиалуроновую кислоту. В некоторых вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве от 0,6 до 1,4%, каприлилгликоль присутствует в количестве от 0,15 до 0,35%, и гиалуроновая кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,1% по весу композиции. В определенных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве от 0,8 до 1,2%, каприлилгликоль присутствует в количестве от 0,2 до 0,3%, и гиалуроновая кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,1% по весу композиции для ухода за полостью рта. В дополнительных вариантах осуществления масло семян конопли присутствует в количестве 1%, каприлилгликоль присутствует в количестве от 0,2 до 0,3%, и гиалуроновая кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,1% по весу композиции. В дополнительных вариантах осуществления семя конопли присутствует в количестве 1,0%, каприлилгликоль присутствует в концентрации 0,25%, и гиалуроновая кислота присутствует в количестве 0,05% по весу композиции.

[00032] В настоящем изобретении предусмотрен способ улучшения здорового состояния полости рта, предусматривающий применение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта, описанной в данном документе, по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом. В определенных вариантах осуществления здоровое состояние полости рта может заключаться в уменьшении интенсивности или подавления образования кариеса зубов; уменьшении интенсивности, восстановлении или подавлении повреждений зубной эмали; уменьшении интенсивности или подавления деминерализации и обеспечении реминерализации зубов; уменьшении повышенной чувствительности зубов; уменьшении интенсивности или подавлении гингивита; обеспечении заживления ран или порезов во рту; уменьшении уровней кислотообразующих бактерий; повышении относительных уровней аргинолитических бактерий; подавлении образования микробных биопленок во рту; повышении и/или поддержания значения рН образовании зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, после приема сахаросодержащего продукта; уменьшении накопления зубного налета; лечении, ослаблении или уменьшении сухости во рту; отбеливании зубов; улучшении общего здорового состояния организма, в том числе здорового состояния сердечно-сосудистой системы; уменьшении интенсивности эрозии зубов; обеспечении устойчивости зубов против бактерий, вызывающих кариес, и их воздействия; чистки зубов и полости рта; уменьшении воспаления; повышении уровней антиоксидантов; увеличении количества смазки; уменьшении трения тканей вследствие высыхания и увеличении увлажнения тканей.

[00033] В определенных вариантах осуществления масло семян конопли, каприлилгликоль и необязательно один или более ингредиентов, выбранных из гиалуроновой кислоты и алоэ вера, включены в композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта может быть выбрана из группы, выбранной из зубной пасты или средства для чистки зубов, ополаскивателя для полости рта, геля для местного применения в полости рта, очищающего средства для зубных протезов, зубных лент, гранул, пастилок для рассасывания, лака и композиции для нанесения. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта может представлять собой зубную пасту или средство для чистки зубов. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта может представлять собой ополаскиватель для полости рта. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта может представлять собой гель для местного применения в полости рта и очищающее средство для зубных протезов.

[00034] В дополнительных вариантах осуществления настоящее изобретение представляет собой способ улучшения здорового состояния полости рта, предусматривающий применение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта, описанной в данном документе, по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом. В определенных вариантах осуществления способ предусматривает применение масла семян конопли, каприлилгликоля и необязательно одного или более ингредиентов, выбранных из гиалуроновой кислоты и алоэ вера. В определенных вариантах осуществления способ предусматривает композицию для ухода за полостью рта, которая выбрана из группы, состоящей из зубной пасты или средства для чистки зубов, ополаскивателя для полости рта или средства для полоскания рта, геля для местного применения в полости рта, очищающего средства для зубных протезов, зубных лент, гранул, пастилок для рассасывания, лака, композиции для нанесения, зубного порошка и т. п.

[00035] В настоящем изобретении дополнительно предусмотрены способы облегчения и/или предупреждения дискомфорта, обусловленного сухостью во рту, уменьшения дискомфорта во рту, увеличения количества смазки, снижения трения тканей вследствие высушивания и увеличения гидратации тканей, предусматривающие применение эффективного количества композиции по настоящему изобретению, например, любой из указанных композиций, описанных в данном документе, в отношении полости рта.

[00036] Например, в настоящем изобретении предусмотрены способы облегчения и/или предупреждения дискомфорта, обусловленного сухостью во рту, уменьшения интенсивности и подавления кислотной эрозии эмали, уменьшения интенсивности или подавления рецессии десен, контроля микробного роста, чистки зубов, уменьшения образованной бактериями биопленки и зубного налета, уменьшения интенсивности гингивита, подавления кариеса зубов и образования полостей и уменьшения повышенной чувствительности зубов, предусматривающие применение эффективного количества композиции по настоящему изобретению, например, любой из указанных композиций, описанных в данном документе, по отношению к полости рта и затем промывание достаточным количеством воды или водного раствора.

[00037] В некоторых вариантах осуществления предусмотрен ополаскиватель для полости рта для применения в облегчении и/или предупреждении дискомфорта, обусловленного сухостью во рту, уменьшении интенсивности или подавлении кислотной эрозии эмали, в уменьшении интенсивности или подавлении рецессии десен, в контроле микробного роста, в чистке зубов, в уменьшении образованной бактериями биопленки и зубного налета, в уменьшении интенсивности гингивита, в подавлении кариеса зубов и образования полостей и/или в уменьшении повышенной чувствительности зубов.

[00038] В некоторых вариантах осуществления предусмотрено применение масла семян конопли, каприлилгликоля и необязательно одного или более ингредиентов, выбранных из гиалуроновой кислоты и алоэ вера, для включения в состав композиций для ухода за полостью рта для изготовления ополаскивателя для полости рта. В других вариантах осуществления предусмотрен способ лечения или уменьшения интенсивности эрозии зубной эмали, чистки зубов, уменьшения интенсивности или подавления рецессии десен, уменьшения образованной бактериями биопленки и зубного налета, уменьшения интенсивности гингивита, подавления кариеса зубов и образования полостей и/или уменьшения повышенной чувствительности зубов, предусматривающей применение ополаскивателя для полости рта, описанного в данном документе. В других вариантах осуществления предусмотрены способы, дополнительно предусматривающие стадию промывания достаточным количеством воды или водным раствором.

[00039] В настоящем изобретении дополнительно предусмотрен способ получения композиции для ухода за полостью рта, предусматривающий объединение масла семян конопли, каприлилгликоля и необязательно одного или более ингредиентов, выбранных из гиалуроновой кислоты и алоэ вера в растворе водной среды с другими ингредиентами для ухода за полостью рта, известными специалисту в данной области техники. В определенных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта представляет собой зубную пасту. В определенных вариантах осуществления для ухода за полостью рта представляет собой основу ополаскивателя для полости рта.

[00040] Термин «активные вещества» означает соединения, которые при применении по отношению к целевой ткани обеспечивают положительный эффект или улучшение целевой ткани. Активные вещества можно доставлять в форме любых составов для ухода за полостью рта, например, зубной пасты, прозрачной пасты, геля, ополаскивателя для полости рта, порошка, крема, ленты, спрея, жевательной резинки или любых других, известных из уровня техники.

[00041] Если ингредиенты доставляются в форме ополаскивателя для полости рта, человек, желающий получить пользу, ополаскивает раствором, содержащим ингредиенты по настоящему изобретению. В определенных вариантах осуществления можно применять двухкамерную систему. В таких аспектах первая камера содержит один или более ингредиентов по настоящему изобретению. Двойная камера также будет содержать вторую камеру, содержащую солюбилизированные один или более дополнительных ингредиентов по настоящему изобретению. При применении содержимое первой и второй камеры смешиваются вместе с получением таким образом полного раствора, содержащего каждый ингредиент по настоящему изобретению.

[00042] В другом варианте осуществления смесь получают и непосредственно переносят в удерживающую капу, например таковую, применяемую для удерживания отбеливающих гелей, и человек может носить капу в течение эффективного периода времени. Будут обработаны зубы, которые находятся в контакте со смесью. Для применения с удерживающей капой смесь может быть представлена в форме жидкости или геля с низкой вязкостью. В определенных вариантах осуществления комплекс составлен в композицию, содержащую полимер Carbopol®, глицерин и воду.

[00043] В другом варианте осуществления исходный раствор или смесь исходного раствора с водой применяют по отношению к зубам в составе в виде геля, например, где гель может оставаться на зубе в течение продолжительного периода времени для эффективной обработки.

[00044] В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению представляет собой вязкую жидкость, предпочтительно гель, который поддерживает свою консистенцию во время хранения, обеспечивая возможность нанесения продукта на поверхность зуба с помощью карандаша с мягким аппликатором или щетки. В некоторых вариантах осуществления предусмотрен способ использования аппликатора для доставки композиции, где аппликатор представляет собой карандаш, и карандаш хранится в приспособлении для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления карандаш извлекают из приспособления для ухода за полостью рта перед нанесением композиции на зуб. В некоторых вариантах осуществления композицию наносят на зуб после чистки щеткой. В некоторых вариантах осуществления композицию наносят на зуб после чистки щеткой с помощью приспособления для ухода за полостью рта.

[00045] В определенных вариантах осуществления композиция является безводной. Под термином «безводный» подразумевают, что присутствует менее 5% по весу воды, необязательно от менее 4, менее 3, менее 2, менее 1, менее 0,5, менее 0,1 до 0% по весу воды.

[00046] Средство для чистки зубов или паста для локализованного нанесения на чувствительный участок зуба, такой как поврежденный цемент открытой для воздействия на полость рта поверхности корня, может представлять собой таковое, которое является более легким в составлении, и применяется с мягким аппликатором. Такое средство для чистки зубов или паста может содержать традиционный абразив, пенообразующее средство и ароматизирующие средства или не содержать их. Локализованные участки, такие как дентин после подготовки зуба к восстановлению зубов, также предусматривают упрощенные композиции и включают наполнители, используемые в покрытиях пульпы зуба, подкладочных материалах и цементах для полостей и любые другие ингредиенты, необходимые для составления специалистами в данной области техники (Craig et al., 1989, Rehabilitation Dental Materials. Mosby, St. Louis, pp. 189-225). Например, оксид цинка и эвгенол на уровнях (20 и 25% соответственно) будут подходить для композиций в виде зубного цемента.

[00047] В определенных вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта, содержащие ингредиенты по настоящему изобретению, дополнительно содержат одно или более средств, выбранных из разбавителей, бикарбонатных солей, средств, регулирующих pH, поверхностно-активных веществ, регуляторов пенообразования, дополнительных загущающих средств, увлажнителей, подсластителей, ароматизаторов, пигментов, антибактериальных средств, противокариозных средств, источников фторид-ионов, антиоксидантов, средств против повышенной чувствительности зубов, средств против образования зубного камня или для предупреждения образования зубного камня и их смесей.

[00048] Композиция для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением необязательно может включать другие вещества, такие как, например, очищающие средства, ароматизирующие средства, подслащивающие средства, средства, повышающие адгезию, поверхностно-активные вещества, регуляторы пенообразования, абразивы, средства, регулирующие pH, увлажнители, увлажняющие средства, средства, улучшающие вкусовые ощущения, окрашивающие средства, абразивы, консерванты, источники фторид-ионов, средства, стимулирующие выделение слюны, смягчающие вещества, модификаторы вязкости, разбавители, эмульгаторы, питательные вещества и их комбинации. Различные компоненты, которые можно добавлять в композицию для ухода за полостью рта, включают, например, подслащивающее средство, такое как сахарин или сахарин натрия, спирты, такие как этанол, источники фторид-ионов, такие как фторид натрия, а также глицерин, сорбит, полиэтиленгликоли. Полимеры, представляющие собой полоксамеры, такие как POLOXOMER® 407, PLURONIC® F108, (оба доступны от BASF Corporation), алкилполигликозид (APG), полисорбат, PEG40, касторовое масло, ментол и т. п. Следует понимать, что, хотя общие свойства каждой из приведенных выше категорий материалов могут отличаться, могут существовать некоторые общие свойства, и какой-либо приведенный материал может служить для нескольких целей в двух или более таких категориях материалов. Предпочтительно, такие материалы-носители, выбраны с учетом совместимости с активными ингредиентами, а также с другими ингредиентами композиции.

[00049] Некоторые варианты осуществления дополнительно содержат эффективное количество источника фторид-ионов в композиции.

[00050] В других вариантах осуществления в настоящем изобретении предусмотрена приемлемая для перорального применения основа, содержащая ингредиенты, выбранные из одного или более буферных средств, увлажнителей, поверхностно-активных веществ, загустителей, освежителей для полости рта, ароматизирующего вещества, отдушки, красителя, антибактериальных средств, отбеливающих средств, средств, которые препятствуют прикреплению бактерий или предотвращают его, источников кальция, источников фосфата, приемлемых для применения в полости рта солей калия и анионных полимеров.

[00051] Композиции по настоящему изобретению необязательно содержат другие ингредиенты, такие как ферменты, витамины и средства, препятствующие адгезии. Ферменты, такие как протеазы, можно добавлять для предотвращения окрашивания и других эффектов. Неограничивающие примеры витаминов включают витамин C, витамин E, витамин B5 и фолиевую кислоту. В различных вариантах осуществления витамины обладают антиоксидантными свойствами. Средства, препятствующие адгезии, включают этиллауроиларгинин (ELAH), солброл, фицин, кремнийорганические полимеры и производные, а также ингибиторы микроб-микробных взаимодействий.

[00052] Ароматизаторы среди таковых, применяемых в данном документе, включают любой материал или смесь материалов, способные усиливать вкус композиции. Можно применять любой приемлемый для применения в полости рта натуральный или синтетический ароматизатор, такой как эфирные масла, различные ароматизирующие альдегиды, ароматизирующие масла, сложные эфиры, спирты, подобные материалы, а также подсластители, например, сахарин натрия, и их комбинации. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Пригодными также являются химические вещества, такие как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления применяют масла мяты перечной и мяты колосистой. Ароматизаторы включают ванилин, шалфей, майоран, масло петрушки, масло мяты кудрявой, коричное масло, масло грушанки (метилсалицилат), масло мяты перечной, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, эвкалиптовое масло, масла цитрусовых, фруктовые масла и эссенции, в том числе полученные из лимона, апельсина, лайма, грейпфрута, абрикоса, банана, винограда, яблока, клубники, вишни, ананаса и т. д., ароматизирующие добавки, полученные из бобов и орехов, таких как кофе, какао, кола, арахис, миндаль и т. д., адсорбированные и инкапсулированные ароматизаторы и их смеси. Также в данном документе ароматизаторы охватывают ингредиенты, которые обеспечивают аромат и/или другое органолептическое свойство во рту, включая эффекты охлаждения или нагревания. Такие ингредиенты включают ментол, ментилацетат, ментиллактат, камфору, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, кассию, оксанон, [альфа]-иризон, пропенилгваетол, тимол, линалоол, бензальдегид, коричный альдегид, N-этил-п-ментан-3-карбоксамин, N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-1-ментоксипропан-1,2-диол, глицеринацеталь коричного альдегида (CGA), метанглицеринацеталь (MGA) и их смеси. Один или более ароматизаторов необязательно присутствуют в общем количестве, составляющем от 0,01% до 5%, необязательно в различных вариантах осуществления от 0,05 до 2%, от 0,1% до 2,5% и от 0,1 до 1,0%.

[00053] Подслащивающие средства среди таковых, применяемых в соответствии с данным документом, включают декстрозу, полидекстрозу, сахарозу, мальтозу, декстрин, высушенный инвертный сахар, маннозу, ксилозу, рибозу, фруктозу, левулозу, галактозу, кукурузную патоку, частично гидролизованный крахмал, гидролизат гидрированного крахмала, сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт, аспартам, неотам, сахарин и их соли, сукралозу, подсластители с интенсивным вкусом на основе дипептидов, цикламаты, дигидрохальконы и их смеси.

[00054] Средства, улучшающие вкусовые ощущения, включают материалы, придающие необходимую текстуру или другие ощущения во время применения композиции по настоящему изобретению.

[00055] Композиция может дополнительно содержать антиоксидант. Можно применять любой приемлемый для применения в полости рта антиоксидант, включая бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилированный гидрокситолуол (BHT), витамин A, каротеноиды, витамин E, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, антиоксиданты из трав, хлорофилл, мелатонин и их смеси.

[00056] Окрашивающие средства среди таковых, применяемых в соответствии с данным документом, включают пигменты, красящие вещества, лаки и средства, обеспечивающие специфический блеск или отражательную способность, такие как средства, придающие эффект жемчуга. В различных вариантах осуществления окрашивающие средства способны обеспечивать белое или светлоокрашенное покрытие на поверхности зубов, действовать как индикатор расположения на поверхности зубов, которая эффективно контактировала с композицией, и/или модифицировать внешний вид, в частности, цвет и/или непрозрачность, композиции для усиления привлекательности для потребителя. Можно применять любое приемлемое для применения в полости рта окрашивающее средство, включая красящие вещества и пигменты, соответствующие FD&C, тальк, слюду, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, алюмосиликат магния, диоксид кремния, диоксид титана, оксид цинка, красный, желтый, коричневый и черный оксиды железа, ферроцианид аммония и трехвалентного железа, темно-фиолетовый краситель, пигмент ультрамарин, титанированную слюду, оксихлорид висмута и их смеси. Одно или более окрашивающих средств необязательно присутствуют в общем количестве 0,001%-20%, например, 0,01%-10% или 0,1%-5%.

Активные средства

[00057] Композиции по настоящему изобретению могут содержать различные средства, которые являются активными, для защиты и увеличения прочности и целостности эмали и структуры зуба и/или уменьшения количества бактерий и связанного с этим кариеса зубов и/или заболевания десен, включая комплексы цинк-аминокислота-галогенид или в дополнение к ним. Эффективная концентрация активных ингредиентов, применяемых в данном документе, будет зависеть от конкретного средства и применяемой системы доставки. Следует понимать, что, например, зубная паста при применении, как правило, будет разбавлена водой, тогда как средство для полоскания рта, как правило, не будет разбавлено. Таким образом, эффективная концентрация активного средства в зубной пасте обычно будет в 5-15× раз выше, чем необходимо для средства для полоскания рта. Концентрация будет также зависеть от конкретных выбранных соли или полимера. Например, если активное средство представлено в форме соли, то вес соли будет зависеть от противоиона, таким образом, чем тяжелее противоион, тем больший вес соли потребуется для получения такой же концентрации активного иона в конечном продукте. Аргинин, если присутствует, может присутствовать на уровнях, например, от приблизительно 0,1 до приблизительно 20 вес. % (выраженном как вес свободного основания), например, от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. % для потребительской зубной пасты или от приблизительно 7 до приблизительно 20 вес. % для профессионального или отпускаемого по рецепту средства лечебно-профилактического назначения. Фторид, если присутствует, может присутствовать на уровнях, например, от приблизительно 25 до приблизительно 25000 ppm, например, от приблизительно 750 до приблизительно 2000 ppm для потребительской зубной пасты или от приблизительно 2000 до приблизительно 25000 ppm для профессионального или отпускаемого по рецепту средства лечебно-профилактического назначения.

[00058] Композиции согласно предпочтительным вариантам осуществления также могут необязательно содержать одно или более антибактериальных средств. Антибактериальное средство может быть выбрано из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи крушиновидной), бигуанидиновых антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, хлорида цетилпиридиния, (CPC), бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата цинка, оксида цинка, солей двухвалентного олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и средств для насыщения кислородом (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов на основе ницина, хлоритных солей и смесей любых из вышеперечисленных. В некоторых вариантах осуществления антибактериальное средство предпочтительно не является триклозаном и может быть выбрано из CPC, хлоргексидина, цитрата цинка, оксида цинка и их смесей. В случае применения, антибактериальное средство предпочтительно присутствует в количестве от 0,01% до 10%, например, от 0,025% до 5% по весу, более предпочтительно от 0,05% до 1% или от 0,075% до 0,5% по весу в пересчете на общий вес композиции. Уровни содержания антибактериальных средств могут аналогично изменяться в зависимости от композиции для ухода за полостью рта, при этом уровни для зубной пасты могут быть, например, в от приблизительно 5 до приблизительно 15 раз больше тех, которые применяются в ополаскивателе для полости рта. Например, зубная паста, содержащая триклозан, может содержать приблизительно 0,3 вес. % триклозана.

[00059] Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно включать один или более источников фторид-ионов, например, растворимые фтористые соли. В композициях по настоящему изобретению в качестве источников растворимых фторидов можно применять широкий спектр веществ, образующих фторид-ионы. Примеры подходящих веществ, образующих фторид-ионы, можно найти в патенте США № 3535421, выданном Briner и соавт.; в патенте США № 4885155, выданном Parran, Jr. и соавт., и в патенте США №3678154, выданном Widder и соавт. Иллюстративные источники фторид-ионов включают без ограничения фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат калия, монофторфосфат натрия, монофторфосфат аммония, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид (такой как без ограничения олафлур (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N-'трис(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония и их комбинации. В определенных вариантах осуществления источник фторид-ионов включает фторид двухвалентного олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. В определенных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также может содержать источник фторид-ионов или ингредиент, обеспечивающий фтор, в количествах, достаточных для обеспечения от приблизительно 25 ppm до приблизительно 25000 ppm фторид-ионов, как правило, по меньшей мере приблизительно 100 ppm, например, от приблизительно 500 до приблизительно 2000 ppm, например, от приблизительно 1000 до приблизительно 1600 ppm, например, приблизительно 1450 ppm. Соответствующий уровень содержания фторида будет зависеть от конкретного способа применения. Зубная паста для общего потребительского использования, как правило, может содержать от приблизительно 1000 до приблизительно 1500 ppm, а зубная паста для детей – несколько меньше. Средство для чистки зубов или покрытие для профессионального применения может содержать вплоть до приблизительно 5000 или даже приблизительно 25000 ppm фторида. Источники фторид-ионов можно добавлять в композиции по настоящему изобретению при уровне содержания от приблизительно 0,01 вес. % до приблизительно 10 вес. % в одном варианте осуществления или приблизительно 0,03 вес. % до приблизительно 5 вес. % и в другом варианте осуществления – от приблизительно 0,1 вес. % до приблизительно 1 вес. % по весу композиции в другом варианте осуществления. Значения веса фтористых солей для обеспечения соответствующего уровня содержания фторид-ионов, очевидно, будут изменяться в зависимости от веса противоиона в соли.

[00060] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также содержать средство для увеличения количества пены, которая образуется при чистке щеткой полости рта. Иллюстративные примеры средств, которые увеличивают количество пены, включают без ограничения полиоксиэтилен и определенные полимеры, в том числе без ограничения альгинатные полимеры. Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и густоту пены, образованной компонентом-носителем для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Полиоксиэтилен также широко известен как полиэтиленгликоль («PEG») или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, подходящие для настоящего изобретения, будут характеризоваться молекулярной массой от приблизительно 200000 до приблизительно 7000000. В одном варианте осуществления молекулярная масса составляет от приблизительно 600000 до приблизительно 2000000 и в другом варианте осуществления – от приблизительно 800000 до приблизительно 1000000. Polyox® является торговым названием высокомолекулярного полиоксиэтилена, производимого компанией Union Carbide. Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве от приблизительно 1% до приблизительно 90%, в одном варианте осуществления от приблизительно 5% до приблизительно 50% и в другом варианте осуществления от приблизительно 10% до приблизительно 20% по весу компонента-носителя для ухода за полостью рта в композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Количество пенообразующего средства, если оно присутствует, в композиции для ухода за полостью рта (т. е. однократная доза) составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,9% по весу, от приблизительно 0,05 до приблизительно 0,5% по весу и в другом варианте осуществления – от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,2% по весу.

[00061] В различных вариантах осуществления настоящего изобретения композиции содержат средство против зубного камня (средство для предупреждения образования зубного камня). Подходящие средства против зубного камня включают без ограничения фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), гексаметафосфатные соли, тригидрат цитрата цинка, полипептиды, полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты. Таким образом, в настоящем изобретении могут предусматриваться фосфатные соли. В конкретных вариантах осуществления данные соли представляют собой фосфатные соли щелочного металла, т. е. соли гидроксидов щелочного металла или гидроксидов щелочноземельного металла, например, соли натрия, калия или кальция. «Фосфат», используемый в данном документе, охватывает приемлемые для применения в полости рта моно- и полифосфаты, например, P1—6-фосфаты, например, мономерные фосфаты, такие как одноосновный, двухосновный или трехосновный фосфат; димерные фосфаты, такие как пирофосфаты; и мультимерные фосфаты, например, гексаметафосфат натрия. В конкретных примерах выбранный фосфат выбран из двухосновных фосфатных солей щелочных металлов и пирофосфатных солей щелочных металлов, например, выбран из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дигидрата фосфата дикальция, пирофосфата кальция, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия, триполифосфата натрия и смесей любых двух или более из них. В конкретном варианте осуществления композиции содержат смесь пирофосфата тетранатрия (Na4P2O7), пирофосфата кальция (Ca2P2O7) и двухосновного фосфата натрия (Na2HPO4), например, в количествах примерно 3-4% двухосновного фосфата натрия и примерно 0,2-1% каждого из пирофосфатов. В другом варианте осуществления композиции содержат смесь пирофосфата тетранатрия (TSPP) и триполифосфата натрия (STPP) (Na5P3O10), например, в количестве TSPP от приблизительно 1 до 2% и STPP от приблизительно 7% до приблизительно 10%. Данные фосфаты предусмотрены в количестве, эффективном для уменьшения эрозии эмали, для способствования чистке зубов и/или для уменьшения накопления зубного камня на зубах, например, в количестве 2-20%, например, примерно 5-15% по весу композиции.

[00062] Композиция по настоящему изобретению может необязательно включать одно или более средств, снижающих чувствительность, например, солей калия, таких как нитрат калия, бикарбонат калия, хлорид калия, цитрат калия и оксалат калия; капсаицин; эвгенол; соли стронция и их комбинации. Такие средства можно добавлять в эффективных количествах, например, от приблизительно 1 вес. % до приблизительно 20 вес. % по весу в пересчете на общий вес композиции, в зависимости от выбранного средства.

[00063] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также могут включать дополнительные полимеры для регулирования вязкости состава или повышения растворимости других ингредиентов. Данные дополнительные полимеры включают полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахариды (например, производные целлюлозы, например карбоксиметилцеллюлозу, или полисахаридные камеди, например, ксантановую камедь или каррагенановую камедь). Кислые полимеры, например, полиакрилатные гели, могут быть представлены в виде их свободных кислот, либо частично, либо полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или солей аммония. Определенные варианты осуществления включают сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, например, метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом), характеризующимся молекулярной массой (M.W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000. Данные сополимеры доступны, например, в виде Gantrez AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и S-97 фармацевтической степени чистоты (M.W. 70000) от GAF Chemicals Corporation.

[00064] Другие используемые полимеры включают такие вещества, как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последний доступен, например, в виде Monsanto EMA № 1103, M. W. 10000, и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.

[00065] Как правило, подходящими являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, т. е. кислота, содержащая олефиновую двойную связь, которая легко вступает в реакцию полимеризации, поскольку она присутствует в мономерной молекуле либо в положении альфа-бета относительно карбоксильной группы, либо как часть концевой метиленовой группы. Иллюстративными примерами таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Различные другие олефиновые мономеры, способные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т. п. Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде.

[00066] Следующий класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, с молекулярной массой от приблизительно 1000 до приблизительно 2000000, описанные в патенте США № 4842847, выданном 27 июня 1989 года Zahid, включенном в данный документ посредством ссылки.

[00067] Другой пригодный класс полимерных средств включает полиаминокислоты, в частности, содержащие части анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, раскрытые в патенте США № 4866161, выданном Sikes и соавт., включенном в данный документ посредством ссылки.

[00068] Могут присутствовать загустители на основе диоксида кремния, которые образуют в водной среде полимерные структуры или гели. Следует отметить, что данные загустители на основе диоксида кремния являются физически и функционально отличными от абразивов на основе диоксида кремния в виде частиц, также присутствующих в композициях, поскольку загустители на основе диоксида кремния являются очень мелкодисперсными и обеспечивают небольшое абразивное воздействие или совсем не обеспечивают его. Другие загущающие средства представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как натрий-карбоксиметилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Также можно включать природные камеди, такие как камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Для дополнительного улучшения текстуры композиции в качестве компонента загущающей композиции также можно применять коллоидный алюмосиликат магния. В определенных вариантах осуществления применяют загущающие средства в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 5,0% по общему весу композиции.

[00069] Композиции по настоящему изобретению могут включать анионный полимер, например, в количестве от приблизительно 0,05 до приблизительно 5%. Такие средства являются общеизвестными для применения в средстве для чистки зубов, хотя не для данного конкретного применения, пригодные в настоящем изобретении средства раскрыты в патентах США № 5188821 и № 5192531; и они включают синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры от 1:4 до 4:1 малеиновых ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром/малеиновым ангидридом с молекулярной массой (M. W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, наиболее предпочтительно от приблизительно 300000 до приблизительно 800000. Данные сополимеры являются доступными, например, в виде Gantrez., например, AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и предпочтительно S-97 фармацевтической степени чистоты (M.W. 700000), доступного от ISP Technologies, Inc., Баунд Брук, штат Нью-Джерси. Средства для улучшения характеристик, если присутствуют, присутствуют в количествах, находящихся в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 3% по весу. Другие используемые полимеры включают вещества, такие как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последний доступен, например, в виде Monsanto EMA № 1103, M. W. 10000, и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном. Как правило, подходящими являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, т. е. кислота, содержащая олефиновую двойную связь, которая легко вступает в реакцию полимеризации, поскольку она присутствует в мономерной молекуле либо в положении альфа-бета относительно карбоксильной группы, либо как часть концевой метиленовой группы. Иллюстративными примерами таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Различные другие олефиновые мономеры, способные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т. п. Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде. Следующий класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, с молекулярной массой от приблизительно 1000 до приблизительно 2000000, описанные в патенте США № 4842847, выданном 27 июня 1989 г. Zahid. Другой пригодный класс полимерных средств включает полиаминокислоты, содержащие части анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, например, раскрытые в патенте США № 4866161, выданном Sikes и соавт.

[00070] Композиции для ухода за полостью рта могут содержать значительные уровни воды. Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и не содержать органических примесей. Количество воды в композициях включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводят с другими материалами.

[00071] В определенных вариантах осуществления композиций для ухода за полостью рта также необходимо включать увлажнитель для снижения испарения, который также способствует сохранности посредством снижения активности воды. Определенные увлажнители могут также придавать композициям желательную сладость или аромат. Увлажнитель может присутствовать в композиции в количестве от 10 вес. % до 40 вес. % в одном варианте осуществления или от 15 вес. % до 30 вес. % в другом варианте осуществления по общему весу композиции. Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и их смеси. Как правило, композиция по настоящему изобретению содержит комбинацию глицерина и сорбита.

[00072] В дополнение к описанным выше компонентам, варианты осуществления настоящего изобретения могут включать использование множества необязательных ингредиентов для чистки зубов, некоторые из которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты включают, например, без ограничения адгезивы, вспениватели, ароматизирующие средства, подслащивающие средства, дополнительные средства для предотвращения образования зубного налета, абразивы и красящие средства. Эти и другие необязательные компоненты дополнительно описаны в патенте США № 5004597, выданном Majeti, в патенте США № 3959458, выданном Agricola и соавт., и в патенте США № 3937807, выданном Haefele, все из которых включены в данный документ посредством ссылки.

[00073] Основные аминокислоты, которые можно применять в композициях и способах по настоящему изобретению, включают не только встречающиеся в природе основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также любые основные аминокислоты, содержащие карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которые являются водорастворимыми и образуют водный раствор со значением pH 7 или больше.

[00074] Соответственно, основные аминокислоты включают без ограничения аргинин, лизин, серин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их комбинации. В конкретном варианте осуществления основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина. В определенных вариантах осуществления основная аминокислота представляет собой аргинин, например L-аргинин, или его соль.

[00075] В определенных вариантах осуществления основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем от 0,1% до 15%, например, от 0,1 вес. % до 10 вес. %, например, от 0,1 до 5 вес. %, например, от 0,5 вес. % до 3 вес. % по общему весу композиции, например, приблизительно 1%, 1,5%, 2%, 3%, 4%, 5% или 8%, при этом вес основной аминокислоты рассчитан для свободной формы.

[00076] В определенных вариантах осуществления в составе применяют соли. Подходящие соли включают соли, известные из уровня техники как фармацевтически приемлемые соли, и которые считаются, как правило, физиологически приемлемыми в представленных количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают таковые, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например, соли присоединения кислоты, образованные кислотами, которые образуют физиологически приемлемый анион, например, хлористоводородную или бромидную соли, и соли присоединения основания, образованные основаниями, которые образуют физиологически приемлемый катион, например, соли, полученные из щелочных металлов, таких как калий и натрий, или из щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли могут быть получены с применением стандартных процедур, известных из уровня техники, например, посредством проведения реакции достаточно основного соединения, такого как амин, с подходящей кислотой с получением физиологически приемлемого аниона.

[00077] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение может содержать анионные поверхностно-активные вещества, например, водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла, такая как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокомоглицеридсульфат натрия; высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия; высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, где m равняется 6-16, например 10, n равняется 1—6, например, 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или, например, лаурет-2-сульфат натрия (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na); высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия); высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат сульфоацетамида калия) и лаурилсаркозинат натрия. Под термином «высший алкил» подразумевается, например, C6-30алкил. В конкретных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество (если присутствует) выбрано из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия. Если присутствует, анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, которое является эффективным, например, >0,001% по весу состава, но не в концентрации, при которой оно будет раздражать ткань полости рта, например, 1%, и оптимальные значения концентрации зависят от конкретного состава и конкретного поверхностно-активного вещества. В одном варианте осуществления анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,03% до 5% по весу, например, 1,5%.

[00078] В другом варианте осуществления катионные поверхностно-активные вещества, пригодные в настоящем изобретении, могут быть в широком смысле определены как производные алифатических соединений четвертичного аммония, содержащих одну длинную алкильную цепь, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, такие как лаурилтриметиламмония хлорид, цетилпиридиния хлорид, цетилтриметиламмония бромид, диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмония хлорид, кокоалкилтриметиламмония нитрит, цетилпиридиния фторид и их смеси. Иллюстративные катионные поверхностно-активные вещества представляют собой фториды четвертичного аммония, описанные в патенте США № 3535421, выданном Briner и соавт., включенном в данный документ посредством ссылки. Определенные катионные поверхностно-активные вещества также могут действовать в композициях в качестве гермицидов.

[00079] Иллюстративные неионогенные поверхностно-активные вещества, которые можно применять в композициях по настоящему изобретению, можно в широком смысле определить как соединения, полученные путем конденсации алкиленоксидных групп (гидрофильных по своей природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может являться алифатическим или алкилароматическим по своей природе. Примеры подходящих неионогенных поверхностно-активных веществ включают без ограничения виды Pluronic, конденсаты полиэтиленоксида с алкилфенолами, продукты, полученные вследствие конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида с алифатическими спиртами, третичные аминоксиды с длинной цепью, третичные фосфиноксиды с длинной цепью, диалкилсульфоксиды с длинной цепью и смеси таких материалов. В конкретном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит неионогенное поверхностно-активное вещество, выбранное из полоксамеров (например, полоксамера 407), полисорбатов (например, полисорбата 20), полиоксил-гидрогенизированных касторовых масел (например, полиоксил-40-гидрогенизированного касторового масла) и их смесей.

[00080] Иллюстративные амфотерные поверхностно-активные вещества, которые можно применять в композициях по настоящему изобретению, включают бетаины (такие как кокамидопропилбетаин), производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может представлять собой неразветвленную или разветвленную цепь, и в которых один из алифатических заместителей содержит приблизительно 8-18 атомов углерода, и один содержит анионную водорастворимую группу (такую как карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат), и смеси таких материалов.

[00081] Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от 0,1% до 10%, в другом варианте осуществления от 0,3% до 7% и в другом варианте осуществления от 0,5% до 2% по общему весу композиции.

[00082] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также содержать ароматизирующее средство. Ароматизирующие средства, которые применяют для практического осуществления настоящего изобретения, включают без ограничения эфирные масла и различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные материалы, а также подсластители, такие как сахарин натрия. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Пригодными также являются химические вещества, такие как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления применяют масла мяты перечной и мяты колосистой. Ароматизирующее средство можно включать в композицию для ухода за полостью рта в концентрации от 0,01 до 1,5% по весу композиции.

[00083] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также могут включать одно или более хелатообразующих веществ, способных образовывать комплекс с кальцием, обнаруженным в клеточных стенках бактерий. Связывание этого кальция ослабляет бактериальную клеточную стенку и усиливает бактериальный лизис.

[00084] Другая группа средств, подходящих для применения в качестве хелатообразующих средств и средств против образования зубного камня в настоящем изобретении, представляет собой растворимые пирофосфаты. Пирофосфатные соли, применяемые в композициях по настоящему изобретению, могут представлять собой любые пирофосфатные соли щелочных металлов. В определенных вариантах осуществления соли включают четырехзамещенный пирофосфат щелочного металла, двузамещенный пирофосфат щелочного металла, тризамещенный пирофосфат щелочного металла и их смеси, при этом щелочные металлы представляют собой натрий или калий. Соли являются пригодными как в их гидратированной, так и в негидратированной формах. Эффективное количество пирофосфатной соли, пригодной в композиции по настоящему изобретению, является, как правило, достаточным для обеспечения по меньшей мере 0,1 вес. % пирофосфатных ионов, например, от 0,1 до 3 вес. 5, например, от 0,1 до 2 вес. %, например, от 0,1 до 1 вес. %, например, от 0,2 до 0,5 вес. %. Пирофосфаты также способствуют сохранению композиций посредством снижения активности воды.

[00085] При получении композиций для ухода за полостью рта иногда необходимо добавлять некоторое количество материала-загустителя с обеспечением необходимой консистенции или стабилизацией либо улучшением характеристик состава. В определенных вариантах осуществления загущающие средства представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, ксантановую камедь, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как натрий-карбоксиметилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Также можно включать природные камеди, такие как камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Диоксид кремния также может быть доступным как загущающее средство, например, синтетический аморфный диоксид кремния. Для дополнительного улучшения текстуры композиции в качестве компонента загущающей композиции можно применять коллоидный алюмосиликат магния или мелкодисперсный диоксид кремния. В определенных вариантах осуществления применяют загущающие средства в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 5,0% по общему весу композиции. Загустители могут присутствовать в количестве от 1 вес. % до 15 вес. %, от 3 вес. % до 10 вес. %, от 4 вес. % до 9 вес. %, от 5 вес. % до 8 вес. %, например, 5 вес. %, 6 вес. %, 7 вес. % или 8 вес. %.

[00086] Природный карбонат кальция находится в породах, таких как мел, известняк, мрамор и травертин. Он также является основным компонентом яичной скорлупы и раковин моллюсков. Абразив на основе природного карбоната кальция по настоящему изобретению представляет собой, как правило, мелкодисперсный известняк, который может быть необязательно очищенным или частично очищенным для удаления примесей. Применяемый в настоящем изобретении материал характеризуется средним размером частиц менее 10 микрон, например, 3-7 микрон, например, приблизительно 5,5 микрона. Например, мелкие частицы диоксида кремния могут характеризоваться средним размером частиц (D50) 2,5-4,5 микрона. Просто поскольку природный карбонат кальция может содержать точно не контролируемую высокую долю относительно больших частиц, которые могут неприемлемо увеличивать абразивные свойства, предпочтительно не более 0,01%, предпочтительно не более 0,004% по весу частиц не пройдут через сито 325 меш. Материал имеет прочную кристаллическую структуру и, таким образом, является более жестким и имеет более выраженные абразивные свойства, чем осажденный карбонат кальция. Насыпная плотность природного карбоната кальция составляет, например, от 1 до 1,5 г/куб. см, например, приблизительно 1,2, например, приблизительно 1,19 г/куб. см. Существуют различные полиморфы природного карбоната кальция, например, кальцит, арагонит и фатерит, при этом кальцит является предпочтительным для целей настоящего изобретения. Пример коммерчески доступного продукта, подходящего для применения в настоящем изобретении, включает Vicron® 25-11 FG от GMZ.

[00087] Осажденный карбонат кальция, как правило, получают посредством кальцинирования известняка с получением оксида кальция (извести), который затем можно обратно превратить в карбонат кальция посредством реакции с диоксидом углерода в воде. Осажденный карбонат кальция имеет кристаллическую структуру, отличную от природного карбоната кальция. Он, как правило, является более хрупким и более пористым, таким образом, характеризуется более низкими абразивными свойствами и более высокой степенью поглощения воды. Для применения в настоящем изобретении частицы являются небольшими, например, характеризуются средним размером частиц 1-5 микрон, и, например, не более 0,1%, предпочтительно не более 0,05% по весу частиц, которые могут не пройти через сито 325 меш. Частицы, например, могут характеризоваться D50 3-6 микрон, например, 3,8-4,9, например, приблизительно 4,3; D50 1-4 микрона, например, 2,2-2,6 микрона, например, приблизительно 2,4 микрона, и D10 1-2 микрона, например, 1,2-1,4, например, приблизительно 1,3 микрона. Частицы имеют относительно высокую степень поглощения воды, например, по меньшей мере 25 г/100 г, например, 30-70 г/100 г. Примеры коммерчески доступных продуктов, подходящих для применения в настоящем изобретении, включают, например, Carbolag® 15 Plus от Lagos Industria Quimica.

[00088] В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение может предусматривать дополнительные абразивы, содержащие кальций, например, абразив на основе фосфата кальция, например, фосфат трикальция (Ca3(PO4)2), гидроксиапатит (Ca10(PO4)6(OH)2) или дигидрат фосфата дикальция (CaHPO4 2H2O, также в некоторых случаях упоминаемый в данном документе как DiCal) или пирофосфат кальция и/или абразивы на основе диоксида кремния, метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит или другие кремнийсодержащие материалы или их комбинации.

[00089] В определенных вариантах осуществления можно применять любой вид диоксида кремния, подходящий для композиций для ухода за полостью рта, например, виды осажденного диоксида кремния или силикагели. Например, диоксид кремния также может представлять собой мелкие частицы диоксида кремния (например, Sorbosil AC43 от PQ, Уоррингтон, Соединенное Королевство). Композиция предпочтительно содержит от 5 до 20 вес. % мелких частиц диоксида кремния, или, например, 10-15 вес. %, или, например, 5 вес. %, 10 вес. %, 15 вес. % или 20 вес. % мелких частиц диоксида кремния.

[00090] В другом варианте осуществления абразив может представлять собой осажденный диоксид кремния высокой очищающей способности, характеризующийся эффективностью удаления зубного налета (PCR) более 85 при тестировании при 20% загрузке, известный из уровня техники как диоксид кремния высокой очищающей способности. Диоксид кремния высокой очищающей способности обычно также характеризуется средним размером частиц d50 от 5 до 15 мкм и маслоемкостью от 40 до 120 см3/100 г диоксида кремния. Эффективность очистки осажденного диоксида кремния выражают с помощью эффективности удаления зубного налета (PCR). Ее обычно измеряют при 20% загрузке диоксида кремния. Диоксид кремния высокой очищающей способности предпочтительно характеризуется значением PCR более 85. Эффективность осажденного диоксида кремния также может быть выражена со ссылкой на его абразивную характеристику с применением истирания радиоактивного дентина (RDA). В идеальном случае значения RDA для композиции для ухода за полостью рта должны находиться ниже приблизительно 250 для защиты зубной эмали/дентина. Способы проведения PCR и RDA описаны, например, в патентах США №№ 5939051 и 6290933 и в «In Vitro Removal of Stain With Dentifrice», G. K. Stookey et al., J. Dental Research, Vol. 61, стр. 1236-9, ноябрь 1982 г. Осажденный диоксид кремния обычно характеризуется средним размером частиц d50 от 5 до 15 мкм и маслоемкостью от 40 до 120 см3/100 г диоксида кремния. Примеры осажденного диоксида кремния, характеризующегося средним размером частиц d50 от 5 до 15 мкм и маслоемкостью от 40 до 120 см3/100 г диоксида кремния, включают коммерчески доступные виды диоксида кремния, такие как Zeodent®103 и Zeodent®105 (Huber Silica Americas).

[00091] Композиция предпочтительно содержит от 3 до 20 вес. % осажденного диоксида кремния высокой очищающей способности, или, например, 10—15 вес. %, или, например, 5 вес. %, 10 вес. %, 15 вес. % или 20 вес. % осажденного диоксида кремния высокой очищающей способности.

[00092] Композиция также может содержать абразив на основе диоксида кремния, характеризующийся кислым значением pH в композиции. Например, можно использовать Prophy Silica, доступный от Grace, предлагаемый как SylodentTM. Кислотный абразив на основе диоксида кремния включен в компоненты средства для чистки зубов при концентрации от приблизительно 2 до приблизительно 35% по весу; от приблизительно 3 до приблизительно 20% по весу, от приблизительно 3 до приблизительно 15% по весу, от приблизительно 10 до приблизительно 15% по весу. В определенных вариантах осуществления кислотный абразив на основе диоксида кремния может присутствовать в количестве 2-7%. В других вариантах осуществления он может присутствовать в количестве 7-15% по весу. В еще одних других вариантах осуществления он может присутствовать в количестве 15-30% по весу. Например, кислотный абразив на основе диоксида кремния может присутствовать в количестве, выбранном из 2 вес. %, 3 вес. %, 4 вес. %, 5 вес. %, 6 вес. %, 7 вес. %, 8 вес. %, 9 вес. %, 10 вес. %, 11 вес. %, 12 вес. %, 13 вес. %, 14 вес. %, 15 вес. %, 16 вес. %, 17 вес. %, 18 вес. %, 19 вес. %, 20 вес. %.

[00093] Коммерчески доступный кислотный абразив на основе диоксида кремния представляет собой Sylodent 783, доступный от W. R. Grace & Company (Балтимор, штат Мэриленд). Sylodent 783 характеризуется значением pH 3,4-4,2 при измерении в виде 5% по весу суспензии в воде. Для применения в настоящем изобретении материал на основе диоксида кремния характеризуется средним размером частиц менее 10 микрон, например, 3-7 микрон, например, приблизительно 5,5 микрона.

[00094] В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат буферное средство. Примеры буферных средств включают безводные карбонаты, такие как карбонат натрия, сесквикарбонаты, бикарбонаты, такие как бикарбонат натрия, силикаты, бисульфаты, фосфаты (например, фосфат монокалия, фосфат дикалия, трехосновный фосфат натрия, триполифосфат натрия, фосфорная кислота), цитраты (например, лимонная кислота, дигидрат цитрата тринатрия), пирофосфаты (соли натрия и калия) и их комбинации. Количество буферного средства является достаточным для получения значения pH от приблизительно 5 до приблизительно 9, предпочтительно от приблизительно 6 до приблизительно 8 и более предпочтительно приблизительно 7 при растворении композиции в воде, в основе для средства для полоскания рта или в основе для зубной пасты. Типичные количества буферного средства составляют от приблизительно 5% до приблизительно 35%, в одном варианте осуществления от приблизительно 10% до приблизительно 30%, в другом варианте осуществления от приблизительно 15% до приблизительно 25% по общему весу композиции.

[00095] В препараты для ухода за полостью рта по настоящему изобретению можно включать различные другие материалы, такие как отбеливающие средства, консерванты, силиконы, соединения хлорофилла и/или аммонизированный материал, такой как мочевина, фосфат диаммония и их смеси. Такие вспомогательные вещества, если присутствуют, включены в препараты в количествах, которые по сути не влияют отрицательно на необходимые свойства и характеристики.

[00096] Настоящее изобретение в его аспекте, относящемся к способу, включает применение по отношению к полости рта безопасного и эффективного количества композиций, описанных в данном документе.

[00097] В следующих примерах дополнительно описаны и продемонстрированы иллюстративные варианты осуществления, входящие в объем настоящего изобретения. Примеры представлены только для иллюстрации, и их не следует толковать как ограничение настоящего изобретения, поскольку возможны различные изменения без отклонения от его сущности и объема. Специалистам в данной области техники будут понятны различные модификации настоящего изобретения, в дополнение к показанным и описанным в данном документе, и подразумевается, что они входят в объем прилагаемой формулы изобретения.

Пример 1. Измерение коэффициента трения

[00098] В аппарате, применяемом в данных исследованиях, используют модификацию устройства передачи тактильных ощущений от Butterfly Haptics на основе принципа магнитной левитации (MLHD), производимый Butterfly Haptics (Питсбург, штат Пенсильвания), и специальный осязательный элемент (см. Yardley et al., Skin Research and Technology, 2016; 22: 115–127). MLHD представляет собой устройство, имеющее шесть степеней свободы (6-DOF), в котором используются шесть катушек привода, работающего на основе силы Лоренца, для создания вращательных и линейных сил на центральном компоненте, известное как «левитирующий ротор». Во время работы левитирующий ротор MLHD не находится в физическом контакте с остальной частью устройства, и в результате отсутствуют трение или обратный ход. MLHD выполнен с возможностью перемещения левитирующего ротора в сферическом диаметре 24 мм с позиционным разрешением < 2,0 микрона и шириной спектра 140 Гц. MLHD также способен генерировать максимальную силу 40 Н при диапазоне рабочих частот > 2000 Гц с разрешением 20 мН.

[00099] Поскольку MLHD не был предоставлен с установленным датчиком силы/крутящего момента, левитирующий ротор модифицировали для приема 6-осевого датчика силы/крутящего момента ATI Nano-17 (ATI Industrial Automation, Апекс, Северная Каролина). Датчик закрепляли между двумя алюминиевыми пластинами площадью 968 мм2 с осязательным элементом, прикрепленным болтами к обеим алюминиевым пластинам, и латунной муфтой, прикрепленной к нижней пластине.

[000100] Для проведения теста in vitro на языках свиньи с помощью MLHD была сконструирована платформа для удержания образца языка и обеспечения возможности контакта осязательного элемента с ним. Платформа была выполнена на заказ из алюминиевой пластины размером 762 мм X 203 мм X 3,2 мм с пазом 38,1 мм X 19 мм, фрезерованным в центре для открытия части образца языка, подлежащего испытанию. Размеры паза определяли экспериментально. Платформу закрепляли на паре лабораторных зажимов путем присоединения двух винтов в каждый зажим. Винты размещали с помощью пары соответствующих отверстий, расположенных на каждом конце платформы, и положение зажимов поддерживали с использованием липкой ленты для маркирования двух квадратных областей на столе, на котором размещался MLHD. Использовали высоту платформы 114 мм.

[000101] Когда образец языка прикрепляли к платформе, активировали алгоритм управления и перемещали осязательный элемент по поверхности образца языка. Осязательный элемент десять раз перемещался по длине на 22 мм с поддержанием постоянной нормальной силы 0,1 Н и скорости 1 мм/секунду. Поскольку длина рабочей зоны MLHD составляет 24 мм вдоль оси x, расстояние осуществления поглаживания 22 мм позволяет собирать максимальное количество данных, сохраняя при этом безопасное расстояние от края рабочего места.

[000102] Свиной язык очень близок по структуре к человеческому языку. Каждый имеет передние секции, которые покрыты грибовидными сосочками, размещенными между нитевидными сосочками. Грибовидные сосочки имеют грибовидную форму и содержат вкусовые рецепторы. Наиболее многочисленными сосочками являются грибовидные сосочки, и они увеличивают трение между языком и пищей. Нитевидные сосочки человеческого и свиного языков имеют одинаковую форму и сходные процессы кератинизации, и межсосочковый эпителий является паракератотическим.

[000103] Свиные языки хранили в морозильной камере при примерно –20˚C. Для подготовки указанных языков к испытанию, каждый из них подвергали размораживанию, промывали холодной водопроводной водой, насухо вытирали бумажным полотенцем и два куска отрезали на расстоянии примерно 2,5 дюйма от передней части языка для использования. Каждый кусок языка составлял один образец языка. Каждый образец языка помещали на алюминиевую платформу с пластиковой пластиной, прикрепленной болтами сверху для закрепления образца. На обратной стороне этой платформы находилась открытую к воздействию поверхность языка. Затем алюминиевую платформу помещали в центр открытой области над осязательным элементом. MLHD устанавливали на десять движений с длиной 22 мм и нормальной силой 0,1 Н. Каждый образец языка испытывали при температуре и влажности окружающей среды.

[000104] Пять растворов ополаскивателей для полости рта, перечисленных в таблице 1a, тестировали на каждом из 10 образцов языка (n=10). Конечные концентрации были следующими: масло семян конопли: 1%, каприлилгликоль: 0,25%, алоэ вера: 0,25% и гиалуроновая кислота: 0,05%. Образцы языка высушивали в условиях окружающей среды в течение 45 минут, после чего определяли коэффициент трения. Такие образцы языка, не обработанные искусственной слюной или ополаскивателем для полости рта, называют необработанными. После высушивания образцов языка на каждый образец языка равномерно наносили покрытие из 0,5 мл искусственной слюны для имитации естественного состояния. Это было выполнено для имитации общего состояния полости рта, при котором ткани полости рта всегда покрыты некоторым количеством слюны. Затем наносили 0,5 мл покрытия из выбранного раствора ополаскивателя для полости рта.

Таблицы 1a и 1b. Составы ополаскивателей для полости рта

Сокращенное название ополаскивателя для полости рта Основные ингредиенты А Глицерин, ксилит, сорбит, пропиленгликоль, полоксамер 407, гидроксиметилцеллюлоза B Масло семян конопли, светлое минеральное масло (WMO), глицерин, сорбит, сахарин Na, сукралоза, лимонная кислота C Масло семян конопли, каприлилгликоль, WMO, глицерин, сорбит, сахарин Na, сукралоза, лимонная кислота D Масло семян конопли, каприлилгликоль, масло алоэ вера, WMO, глицерин, сорбит, сахарин Na, сукралоза, лимонная кислота E Масло семян конопли, каприлилгликоль, гиалуроновая кислота, WMO, глицерин, сорбит, сахарин Na, сукралоза, лимонная кислота

Таблица 1b. Составы ополаскивателей для полости рта

Ингредиент Ополаскива-тель для полости рта B
(Масло семян конопли, HSO)
Ополаскиватель для полости рта C
(HSO + каприлилгликоль, CG)
Ополаскиватель для полости рта D
(HSO + CG + масло алоэ вера, AV)
Ополаскиватель для полости рта E
(HSO + CG + гиалуроновая кислота, HA)
Светлое минеральное масло – тяжелая фракция 13,0000 13,0000 13,0000 13,0000 DPMW, Ароматизатор типа мяты перечной мяты LC 1,40000 1,4000 1,4000 1,4000 Деминерализовaн-ная вода 71,3124 71,0624 70,8124 71,0124 Глицерин, 99,0% — 101,0% 7,5000 7,5000 7,5000 7,5000 Масло семян конопли 1 ,0000 1,0000 1,0000 1,0000 Каприлилгликоль 0,0000 0,2500 0,2500 0,2500 Масло алоэ вера 0,0000 0,0000 0,2500 0,0000 Гиалуроновая кислота 0,0000 0,0000 0,0000 0,0500 Сорбат калия 0,1000 0,1000 0,1000 0,1000 Сахарин натрия 0,0800 0,0800 0,0800 0,0800 Хлорид цетилпиридиния 0,0750 0,0750 0,0750 0,0750 Сорбит, некристалличес-кий – 70% р-р 5,5000 5,5000 5,5000 5,5000 Лимонная кислота – безводная 0,0300 0,0300 0,0300 0,0300 Сукралоза 0,0020 0,0020 0,0020 0,0020 FD&C синий № 1 (CI 42090) 0,0006 0,0006 0,0006 0,0006

Таблица 2. Снижение коэффициента трения на поверхности языка свиней, обработанных продуктами в виде ополаскивателя для полости рта

Ополаскиватель для полости рта Коэффициент трения (n=10) Необработанный язык
(ст.отклон.)
Обработанный язык
(ст.отклон.)
А 0,8330
(0,1558)
0,4656
(0,0819)
B 0,7879
(0,0593)
0,4018
(0,0400)
C 0,7492
(0,0906)
0,3902
(0,0409)
D 0,6969
(0,0782)
0,3781
(0,0398)
E 0,7032
(0,0925)
0,3631
(0,0451)

[000105] Данные растворы ополаскивателей для полости рта приводили к статистически значимым отличиям в коэффициенте трения относительно друг друга. При использовании определенных составов ополаскивателей для полости рта, например, ополаскивателя для полости рта, содержащего масло семян конопли и каприлилгликоль, получали более низкие коэффициенты трения по сравнению с контрольным составом ополаскивателя для полости рта A и необработанными образцами. Авторы настоящего изобретения предполагают, что более низкие коэффициенты трения в данном случае коррелируют с явно выраженным ощущением гладкости (комфорта в полости рта), при сохранении ощущения гидратации (высокий уровень содержания влаги) у субъекта.

Пример 2. Анализ in vitro способности к удержанию влаги

[000106] Был разработан качественный способ для оценки и демонстрации способности к удержанию влаги продуктов в виде ополаскивателей для полоскания рта. В данном способе используют Vitro Skin™ (IMS Inc., Портленд, штат Мэн) в качестве модельной подложки. Vitro-skin™ представляет собой инновационную тестовую подложку, которая имитирует поверхностные свойства кожи человека и содержит как белки, так и липидные компоненты. Его топография, pH, поверхностное натяжение поверхностного натяжения и ионная сила аналогичны коже человека.

[000107] Вкратце, листы Vitro skinTM диаметром 20 мм вырезали и помещали в шестилуночный пластиковый планшет. Затем к Vitro skinTM добавляли 50 мкл деионизированной воды с последующим добавлением 100 мкл продуктов в виде ополаскивателей для полоскания рта. Жидкость перемешивали и распределяли по поверхности Vitro skinTM. Образцы выдерживали при комнатной температуре в течение ночи без крышки. Через 18 часов добровольцев просили визуально проверить образцы и оценить уровень содержания влаги, присутствующей на поверхности Vitro skinTM от 1 до 5, при этом 5 представляет собой максимальный уровень содержания влаги. Проверки выполняли в слепом режиме. Всего в проверке участвовало 12 добровольцев. Общий показатель благосостояния равняется сумме 12 отдельных оценок. Например, общий показатель благосостояния, равный 60, достигается, когда все 12 добровольцев, которые провели проверки, оценили образцы на уровне содержания влаги 5. Ополаскиватель для полости рта F содержал сорбит, пропиленгликоль, полоксамер 407, лаурилсульфат натрия, ароматизатор, бензоат Na, сахарин Na, фосфорную кислоту и эвкалиптол.

[000108] Результаты кратко изложены в таблице 3. Ополаскиватель для полости рта, содержащий масло семян конопли и каприлилгликоль, сохранял превосходный уровень содержания влаги по сравнению с альтернативными продуктами в виде ополаскивателя для полости рта. Неожиданно все 12 членов комиссии по оценке высоко оценили состав на основе масла семян конопли и каприлилгликоля, в то время как средний показатель только для масла семян конопли составлял 3. На основании этих результатов, состав ополаскивателя для полости рта, содержащий масло семян конопли в комбинации с каприлилгликолем, может удерживать влагу в полости рта в течение более длительного периода времени. Такое удерживание влаги может обеспечить эффективное облегчение сухости во рту и дискомфорта у субъекта.

Таблица 3. Визуальная оценка людьми удержания влаги продуктами в виде ополаскивателя для полости рта(балл = 0-5, 5 – максимальный уровень содержания влаги)

Ополаскиватель для полости рта Общий показатель влажности (визуальный осмотр)
N=12
(ст.отклон.)
Средний показатель влажности
А 33 (1,22) 2,8 B 36 (0,85) 3 C 60 (0,0) 5 F 34 (0,83) 2,8

[000109] Хотя настоящее изобретение описано со ссылкой на варианты осуществления, специалистам в данной области техники будет понятно, что можно осуществлять различные его модификации и вариации без отступления от объема настоящего изобретения.

Похожие патенты RU2738847C1

название год авторы номер документа
КОМПОЗИЦИЯ В ВИДЕ ЗУБНОГО ПОРОШКА НА ОСНОВЕ ПЕРОКСОМОНОСУЛЬФАТА ДЛЯ СТОЙКИХ ПЯТЕН 2016
  • Дого-Исонаги, Кажетан
  • Фэй, Лин
  • Чопра, Суман
  • Гронлунд, Дженнифер
RU2713432C1
ПРОДУКТ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ И ИЗГОТОВЛЕНИЯ 2017
  • Миллер, Джеффри
  • Малоней, Венда Портер
  • Ву, Донхуэй
  • Пепперни, Адам
  • Шен, Хонгвей
  • Патель, Виома
  • Чэн, Чи-Юань
RU2726640C1
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2016
  • Принсипи Майкл
  • Руссо Эми
  • Стеттлер Ганс
  • Морган Андре Мишель
RU2677072C1
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2017
  • Онг, Джейн
  • Мастерс, Джеймс Дж.
  • Бринзари, Татьяна
  • Чэн, Чи-Юань
  • Ву, Донхуэй
  • Пан, Лон
RU2718904C1
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА 2015
  • Киншерф, Кевин
  • Шеффер-Корбило, Линдсей
  • Шевчик, Грегори
  • Майерс, Карл
  • Триведи, Харш
RU2726198C2
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА С УЛУЧШЕННЫМИ ВНЕШНИМ ВИДОМ И ФОРМОЙ 2016
  • Лавендер, Стейси
  • Кхан, Наджма
RU2722646C1
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2016
  • Принсипи Майкл
  • Руссо Эми
  • Стеттлер Хансруди
  • Вон Бетти
  • Манус Лиза
  • Страник Майкл А.
  • Хуан Сяои
  • Ян Пэн
  • Тан Ченгкан
  • Патель Виома
  • Морган Андре Мишель
  • Потанин Андрей
RU2703561C2
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2017
  • Реге, Аарти
  • Принсипи, Майкл
  • Томсон, Пол
RU2727696C1
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2017
  • Ян, Ин
  • Чэнь, Дандан
  • Д'Амброджио, Роберт
  • Томсон, Пол
  • Триведи, Харш Махендра
  • Принсипи, Майкл
  • Мастерс, Джеймс Джерард
  • Яраш, Станислав
RU2744631C2
ПРОДУКТ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ 2008
  • Кохли Раджниш
  • Робинсон Ричард Скотт
  • Лейте Серджио
  • Саймон Эрик А.
  • Салливан Ричард Дж.
  • Сантарпия Iii Ральф Питер
  • Принсайп Майкл
  • Субраманиам Рави
  • Мелло Сарита В.
  • У Дунхой
  • Чопра Суман К.
  • Морган Андре М.
  • Камминс Дайан
  • Зайдел Линетт
  • Ванг Цинь
  • Тэмбс Гари Эдвард
  • Барнс Вирджиния Монсул
RU2471475C2

Реферат патента 2020 года КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Группа изобретений касается композиции для ухода за полостью рта и способа ее применения. Композиция представляет собой ополаскиватель для рта, содержащий от 0,8 до 1,2% масла семян конопли и от 0,15 до 0,35% каприлилгликоля от веса композиции. В определенных вариантах осуществления композиция может дополнительно содержать один или более ингредиентов, выбранных из гиалуроновой кислоты и алоэ вера. Способ улучшения состояния полости рта предусматривает применение эффективного количества указанной выше композиции по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом. При этом улучшение состояния полости рта выбрано из одного или более из следующих: (a) облегчения или уменьшения сухости во рту, (b) снижения трения тканей вследствие высушивания, (c) облегчения и/или предупреждения дискомфорта, обусловленного сухостью во рту, (d) увеличения количества смазки полости рта, (e) увеличения гидратации тканей ротовой полости. Использование ополаскивателя для полости рта, обладающего высокой способностью удерживать влагу, эффективно снимает сухость во рту и дискомфорт. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.

Формула изобретения RU 2 738 847 C1

11. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая масло семян конопли и каприлилгликоль, где композиция представляет собой ополаскиватель для рта, содержащий от 0,8 до 1,2% масла семян конопли и от 0,15 до 0,35% каприлилгликоля от веса композиции.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где указанное масло семян конопли присутствует в концентрации 1,0% по весу композиции.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, где каприлилгликоль присутствует в концентрации 0,25% по весу композиции.

4. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащая алоэ вера.

5. Композиция для ухода за полостью рта по п. 4, где указанное алоэ вера присутствует в концентрации от 0,15 до 0,35% по весу композиции.

6. Композиция для ухода за полостью рта по п. 5, где указанное алоэ вера присутствует в концентрации 0,25% по весу композиции.

7. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-6, дополнительно содержащая гиалуроновую кислоту.

8. Композиция для ухода за полостью рта по п. 7, где указанная гиалуроновая кислота присутствует в концентрации от 0,01 до 0,1% по весу композиции.

9. Композиция для ухода за полостью рта по п. 8, где указанная гиалуроновая кислота присутствует в концентрации 0,05% по весу композиции.

10. Способ улучшения состояния полости рта, предусматривающий применение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, описанной выше, по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом, где улучшение состояния полости рта выбрано из одного или более из следующих:

(a) облегчения или уменьшения сухости во рту,

(b) снижения трения тканей вследствие высушивания,

(c) облегчения и/или предупреждения дискомфорта, обусловленного сухостью во рту,

(d) увеличения количества смазки полости рта,

(e) увеличения гидратации тканей ротовой полости.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2020 года RU2738847C1

KR 20110112498 A, 13.10.2011
КОСМЕТИЧЕСКАЯ ИЛИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРИМЕНЯЕМАЯ МЕСТНО 2008
  • Альбрехт Мартин
RU2464011C2
Дорожная спиртовая кухня 1918
  • Кузнецов В.Я.
SU98A1
Токарный резец 1924
  • Г. Клопшток
SU2016A1
Колосоуборка 1923
  • Беляков И.Д.
SU2009A1
ЗУБНАЯ ПАСТА, СОДЕРЖАЩАЯ СТИМУЛЯТОРЫ РЕГЕНЕРАЦИИ 2013
  • Иванов Владимир Николаевич
  • Улитовский Сергей Борисович
  • Яременко Андрей Ильич
RU2535045C1

RU 2 738 847 C1

Авторы

Ансари, Шамим

Трайведи, Харш

Мастерс, Джеймс Джерард

Даты

2020-12-17Публикация

2017-05-17Подача