Фитосредство, обладающее церебропротекторным действием Российский патент 2021 года по МПК A61K36/45 A61K135/00 B01D11/02 A61P25/00 

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, и может быть использовано для фармакологической коррекции заболеваний ЦНС, и касается лекарственных средств, обладающих церебропротекторным действием, получаемых из растительного сырья.

Актуальной проблемой для медицины является коррекция нарушений высших интегративных функций мозга, развивающихся вследствие патологических процессов, вызванных физическими, химическими, биологическими или социальными факторами. Полноценное функционирование нервных клеток, их защита от влияния патогенных факторов, тем самым устранение или снижение патофизиологических и биохимических нарушений в нервных клетках является важным условием нормальной жизнедеятельности человека. Такого рода защита, улучшение и адаптация структур головного мозга к негативным воздействиям способствуют уменьшению развития тяжелых и необратимых повреждений нейронов. Современную стратегию терапии подобных изменений невозможно представить без церебропротекции [1-4].

Несмотря на разнообразие средств, обладающих церебропротекторным действием, существующие лекарственные препараты этого класса имеют недостаточную эффективность, вызывают побочные эффекты. Известным церебропротекторным средством является пирацетам, для которого характерна невысокая эффективность и побочные эффекты (нарушение сна, повышение судорожной готовности, общее стимулирующее действие) [4-6].

Особый интерес в терапии нарушений функциональной активности головного мозга представляют средства растительного происхождения, обладающие выраженным фармакотерапевтическим действием и низкой токсичностью.

Адекватного прототипа в литературе не обнаружено.

Техническим результатом данного изобретения является расширение арсенала средств растительного происхождения, обладающих церебропротекторным действием.

Технический результат достигается благодаря применению водного экстракта черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., полученного обработкой измельченных до 1-3 мм побегов черники, заготовленных после сбора ягод, водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 30 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры, фильтрованием и удалением растворителя в вакууме досуха, повторением процесса еще дважды, используя каждый раз новую порцию экстрагента, при этом экстракт в качестве активных веществ содержит 7,6% гидролизуемых таннидов, 5,5% полисахаридов и 2,0% макро- и микроэлементов, в качестве средства с церебропротекторным действием при психоэмоциональных нарушениях и снижении качества высшей нервной деятельности.

Новым является то, что впервые в качестве фитосредства, обладающего церебропротекторным действием, используют водный экстракт черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., полученный обработкой измельченных до 1-3 мм побегов черники, заготовленных после сбора ягод, водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 30 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры, фильтрованием и удалением растворителя в вакууме досуха, повторением процесса еще дважды, используя каждый раз новую порцию экстрагента, при этом экстракт в качестве активных веществ содержит 7,6% гидролизуемых таннидов, 5,5% полисахаридов и 2,0% макро- и микроэлементов, в качестве средства с церебропротекторным действием при психоэмоциональных нарушениях и снижении качества высшей нервной деятельности.

В народной медицине отвар плодов черники применяют при расстройствах желудочно-кишечного тракта, малокровии, энурезе, камнях в почках. Наружно его используют при кожных болезнях, заболеваниях полости рта и горла. Клизмы из отвара рекомендуют при геморроидальных кровотечениях. Свежие плоды применяют при ревматизме, подагре, хронических запорах. Отвар листьев используют при сахарном диабете, желче-, мочекаменной болезни и как тонизирующее средство [7, 8]. В экспериментах показана антигипоксическая активность отвара, антиоксидантное действие экстрактов и противовирусный эффект водного экстракта побегов черники обыкновенной [9]. В официнальной медицине применяют плоды черники (в виде отваров) как вяжущее средство при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Установлена способность плодов усиливать остроту зрения. Побеги и листья черники входят в состав противодиабетических сборов «Арфазетин» и «Мирфазин» [7-9]. Кроме того, черника обыкновенная входит в состав сборов лекарственных растений анксиолитического (патент РФ №2565452, МПК A61K 36/73, 36/185, 36/45, А61Р 25/22, опубл. 2015 г) и ноотропного действия (патент РФ №2578453, МПК A61K 36/73, 36/185, 36/45, А61Р 25/28, опубл. 2016 г) в качестве вспомогательного компонента (10-20%), способствующего проявлению сборами анксиолитического, ноотропного, антиоксидантного, антидиабетического действия за счет придания доминантам сборов выраженных свойств улучшать сосудистую микроциркуляцию, что дополнительно обеспечивает большую биодоступность, способствуя воздействию биологически активных веществ на клеточном уровне. В литературе отсутствуют данные о фитосредстве, обладающим церебропротекторным действием и представляющим собой водный экстракт черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., полученный обработкой измельченных до 1-3 мм побегов черники, заготовленных после сбора ягод, водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 30 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры, фильтрованием и удалением растворителя в вакууме досуха, повторением процесса еще дважды, используя каждый раз новую порцию экстрагента, при этом экстракт в качестве активных веществ содержит 7,6% гидролизуемых таннидов, 5,5% полисахаридов и 2,0% макро- и микроэлементов.

В результате изучения химического состава побегов черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L. с помощью химических реакций, хроматографии на бумаге и в тонком слое сорбента, спектральных методов анализа, а также сравнения с достоверными образцами обнаружены простые фенолы (1,47±0,34; гидрохинон, рододендрол, рододендрин, арбутин), флавоноиды (кверцетин, кемпферол, таксифолин, изокверцитрин, авикулярин, гиперозид, рутин; антоцианы), фенолкарбоновые кислоты (галловая, ванилиновая, гентизиновая, кофейная, феруловая, хлорогеновая), кумарины (умбеллиферон, эскулетин, скополетин, фраксетин), танниды преимущественно гидролизуемой группы (7,60±0,99), тритерпеновые соединения (α-амирин, олеаноловая, урсоловая кислоты), стерины (β-ситостерин), каротиноиды, водорастворимые полисахариды (5,49±0,21; состоящие из D-глюкозы, D-галактозы, L-рамнозы), аминокислоты (в том числе валин, треонин), макро- и микроэлементы (2,00±0,02).

Применение водного экстракта черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., полученного обработкой измельченных до 1-3 мм побегов черники, заготовленных после сбора ягод, водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 30 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры, фильтрованием и удалением растворителя в вакууме досуха, повторением процесса еще дважды, используя каждый раз новую порцию экстрагента, при этом экстракт в качестве активных веществ содержит 7,6% гидролизуемых таннидов, 5,5% полисахаридов и 2,0% макро- и микроэлементов, по предлагаемому назначению стало возможным благодаря выявлению его новых свойств в эксперименте, а именно способности улучшать функции головного мозга за счет церебропротекторного действия при психоэмоциональных нарушениях и снижении качества высшей нервной деятельности.

Новые свойства водного экстракта черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., полученного обработкой измельченных до 1-3 мм побегов черники, заготовленных после сбора ягод, водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 30 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры, фильтрованием и удалением растворителя в вакууме досуха, повторением процесса еще дважды, используя каждый раз новую порцию экстрагента, при этом экстракт в качестве активных веществ содержит 7,6% гидролизуемых таннидов, 5,5% полисахаридов и 2,0% макро- и микроэлементов, явным образом не вытекают из уровня техники в данной области и не являются очевидными для специалиста. Впервые установлено, что при психоэмоциональных нарушениях и снижении качества высшей нервной деятельности в качестве фитосредства, обладающего церебропротекторным действием, можно использовать водный экстракт черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., полученный обработкой измельченных до 1-3 мм побегов черники, заготовленных после сбора ягод, водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 30 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры, фильтрованием и удалением растворителя в вакууме досуха, повторением процесса еще дважды, используя каждый раз новую порцию экстрагента, при этом экстракт в качестве активных веществ содержит 7,6% гидролизуемых таннидов, 5,5% полисахаридов и 2,0% макро- и микроэлементов.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемое средство с успехом может быть использовано в практическом здравоохранении для коррекции нарушений ЦНС.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания.

Получение водного экстракта черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., обладающего церебропротекторным действием, осуществляют путем обработки измельченных побегов растения, заготовленных после сбора ягод, водой очищенной на кипящей водяной бане в течение 30 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры, фильтрованием и удалением растворителя в вакууме досуха, повторением процесса еще дважды, используя каждый раз новую порцию экстрагента. Стандартизацию экстракта осуществляют по содержанию гидролизуемых таннидов [12, 13], полисахаридов [14] и макро- и микроэлементов [15, 16] - важнейших групп соединений активного комплекса экстракта черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L.

Пример 1: Побеги черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L. собирали в фазу плодоношения после сбора ягод. Высушенное воздушным способом сырье (влажность 7,6±0,3%) измельчали и просеивали через сито с диаметром отверстий 1-3 мм. Приготовление экстракта осуществляли следующим образом: 50 г измельченного сырья помещают в стеклянную колбу, заливают 350 мл воды очищенной (1:7) и нагревают на кипящей водяной бане с обратным холодильником в течение 30 мин. Полученное извлечение охлаждают до комнатной температуры, фильтруют. Процесс повторяют еще дважды, используя каждый раз новую порцию экстрагента, затем сырье отжимают, Экстракт упаривают в вакууме при температуре не выше 60°С досуха (выход - 29,8±0,3%). Содержание гидролизуемых таннидов в экстракте составляет 7,1±0,12%, полисахаридов - 5,0±0,2% и макро- и микроэлементов - 2,0±0,2%.

Пример 2: Побеги черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L. собирали в фазу плодоношения после сбора ягод. Высушенное воздушным способом сырье (влажность 7,6±0,3%) измельчали и просеивали через сито с диаметром отверстий 1-3 мм. Приготовление экстракта осуществляли следующим образом: 50 г измельченного сырья помещают в стеклянную колбу, заливают 500 мл воды очищенной (1:10) и нагревают на кипящей водяной бане с обратным холодильником в течение 30 мин. Полученное извлечение охлаждают до комнатной температуры, фильтруют. Процесс повторяют еще дважды, используя каждый раз новую порцию экстрагента, затем сырье отжимают. Экстракт упаривают в вакууме при температуре не выше 60°С досуха (выход -32,8±0,3%). Содержание гидролизуемых таннидов в экстракте составляет 7,6±0,15%, полисахаридов - 5,5±0,2% и макро- и микроэлементов - 2,0±0,2%.

Фармакологические испытания проводили на 130 аутбредных мышах-самцах CD-I (I категории, согласно сертификату) массой 20-22 г. Животные получены из отдела экспериментальных биологических моделей «Научно-исследовательского института фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга» Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук». Эксперименты осуществляли в зимний период. Работы в рамках экспериментальных методик выполняли с 9 до 15 ч. Животных содержали в стандартных условиях вивария на обычном рационе кормления в соответствии с правилами, принятыми Европейской Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей (г. Страсбург, 1986).

О церебропротекторном фармакологическом эффекте водного экстракта побегов черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L. судили по влиянию на показатели поведения и состояния внутренних органов, эмоциональную реакцию при психоэмоциональных стрессорных нарушениях, а также работоспособности и адаптации при снижении качества высшей нервной деятельности в эксперименте. В основе церебропротекторного действия водного экстракта побегов черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., содержащего 7,6% гидролизуемых таннидов, 5,5% полисахаридов и 2,0% макро- и микроэлементов в качестве активных веществ, лежит их способность прямо или косвенно нормализовать психоэмоциональный статус и процесс адаптации организма при нарушениях, вызванных физическими, химическими, биологическими или социальными стрессовыми факторами, повышать устойчивость (защищать, улучшать и адаптировать структуры) головного мозга к агрессивным воздействиям, способствовать коррекции нарушений высших интегративных функций мозга. С этой целью изучали влияние водного экстракта побегов черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L. на качество высшей нервной деятельности в условиях принудительного плавания (с утяжеляющим грузом), ориентировочно-исследовательскую деятельность и состояние внутренних органов в результате перенесенной психоэмоциональной стрессовызванной иммобилизации.

Водный экстракт побегов черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L. и препарат сравнения вводили животным курсом ежедневно в течение пяти дней через зонд в желудок за час до начала экспериментальных манипуляций. Экстракт растения вводили в дозах 50 и 200 мг/кг. Указанные дозы определены как наиболее активные в предварительных экспериментах. Животные контрольных групп получали эквивалентное количество воды. В качестве препарата сравнения использовали экстракт корня шлемника байкальского Scutellaria baicalensis Georgi сухой, содержащий флавоноиды (байкалеин, байкалин, вогонин, вогонозид) и обладающий церебропротекторным действием (препарат сравнения) в дозе 50 мг/кг [17].

Полученные экспериментальные данные обрабатывали статистически. О достоверности различий судили методом проверки вероятности нулевой гипотезы с использованием /-критерия Стьюдента и критерия Вилкоксона. Различия считали достоверными при р<0,05.

Пример 3. Влияние на ориентировочно-исследовательскую активность, эмоциональную реакцию и состояние внутренних органов исследовали после перенесенного психоэмоционального иммобилизационного стрессорного воздействия [13, 18], которое создавали подвешиванием животных (мыши) за шейную складку на 22 ч. Через 15 мин после снятия у них изучали ориентировочно-исследовательскую активность, регистрировали эмоциональную реакцию. Ориентировочно-исследовательское поведение изучали в условиях модели «открытое поле», представляющей один из наиболее часто используемых методических приемов, применяемых для суждения о функциональном состоянии ЦНС [19]. Экспериментальная установка «открытое поле» представляет собой камеру размером 40×40×20 см с квадратным полом и стенками белого цвета. Ее пол, разделенный на 16 квадратов, имеет в каждом из них круглое отверстие диаметром 3 см. Сверху камера освещается электрической лампой накаливания мощностью 100 Вт, расположенной на высоте 1 м от пола. Мышь помещают в один из углов камеры и в течение 2 мин регистрируют количество перемещений с квадрата на квадрат (горизонтальная активность), количество вставаний на задние лапки (вертикальная активность), количество обследований отверстий (норковый рефлекс), количество умываний (груминг) и количество актов дефекации по количеству фекальных шариков (болюсов). Эмоциональную реакцию исследовали по методу Brady, Nauta [20], в модификации для мышей [21]. При этом полуколичественным способом оценивали реакцию на 4 вида воздействий - захват в клетке, в которой животное постоянно живет, захват в руку после помещения животного на плоскую поверхность, реакцию на приближение пинцета, реакцию на толчок пинцетом, при этом дополнительно регистрируя дефекацию с мочеиспусканием, писк и мышечное напряжение (всего 7 реакций). Каждую реакцию оценивали по 4-х бальной системе, затем все баллы суммировали, давая общую оценку эмоциональной реакции. Затем подсчитывали количество лейкоцитов в периферической крови, после чего животных выводили из эксперимента в СО₂-камере и определяли массу селезенки, тимуса, надпочечников, подсчитывали количество язв на слизистой оболочке желудка и рассчитывали массовые коэффициенты органов. По методу Ю.И. Добрякова [18] определяли степень выраженности стресса в баллах.

Перенесенное психоэмоциональное иммобилизационное стрессорное воздействие вызывает у животных комплекс изменений, как во внутренних органах и системах, так и в поведении (табл. 1, 2). Так, в группе стрессового контроля наблюдается снижение массы селезенки и надпочечников, общей клеточности селезенки, процесс язвообразования в желудке, развитие лейкопении, а также тенденция к уменьшению показателей ориентировочно-исследовательской активности в тесте «открытое поле» и выраженное повышение эмоциональной реакции. Снижение массы надпочечников вопреки представлениям классической картины патогенеза стрессовызванных нарушений свидетельствует о тяжелом характере изменений во внутренних органах и переходе процесса в фазу истощения.

Предварительное курсовое введение животным водного экстракта побегов черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L. уменьшает выраженность большей части изменений, вызванных психоэмоциональным иммобилизационным стрессорным воздействием (табл. 1, 2). Водный экстракт побегов черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L. (1:7) и (1:10) в дозах 50 и 200 мг/кг оказывает защитное влияние на надпочечники, предупреждая уменьшение их массы. Курсовое введение водного экстракта (1:10) в дозах 50 и 200 мг/кг проявляет выраженное защитное действие на слизистую оболочку желудка. Введение водного экстракта (1:10) в дозах 50 и 200 мг/кг способствуют повышению общей двигательной активности относительно стрессового контроля. Водный экстракт (1:10) в дозе 50 мг/кг нормализует эмоциональную реакцию животных. По выраженности стресса в баллах наибольшей активностью обладает водный экстракт (1:10) в дозах 50 и 200 мг/кг, превышая эффект препарата сравнения. Наиболее выраженной эффективностью обладает водный экстракт (1:10) в дозе 50 мг/кг.

Пример 4. Влияние на качество высшей нервной деятельности исследовали в условиях принудительного плавания с утяжеляющим грузом - 10% от массы тела мыши [22], при температуре воды 28°С. Животные плавали до полного утомления дважды в день с интервалом 1 ч в течение 5 дней. О работоспособности судили по суммарной продолжительности плавания животных, об эффекте - по различиям с контрольной группой. При выполнении экспериментов в указанных условиях качество высшей нервной деятельности имеет максимальное значения для обеспечения работоспособности и адаптации к физическим нагрузкам [23], поэтому данная методика в указанном варианте используется для оценки церебропротекторных свойств.

Во всех группах животных, получавших курсовое введение водного экстракта побегов черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., начиная с первого дня эксперимента, отмечено увеличение продолжительности плавания в сравнении с контролем (табл. 3). Максимальное повышение показателя работоспособности под влиянием экстракта проявилось на пятый день эксперимента. Наиболее выраженный эффект в условиях методики наблюдали у животных, получавших водный экстракт (1:10) в дозе 50 мг/кг. Водный экстракт (1:10) в дозе 200 мг/кг незначительно уступает по активности в количественном отношении и по статистической значимости показателя, особенно на четвертый день исследования. Водный экстракт (1:7) в дозе 200 мг/кг проявляет аналогичные свойства, но статистически значимые различия отмечены только на пятый день исследования. Водный экстракт (1:7) в дозе 50 мг/кг показывает активирующее влияние на работоспособность в 1-4 дни эксперимента в виде тенденции, проявляя значимые различия только на пятый день исследования. Прирост работоспособности на пятый день исследования у животных, получавших водный экстракт побегов черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L. (1:7) в дозах 50 и 200 мг/кг, (1:10) в аналогичных дозах, оказался равноценен во всех группах: 116, 139, 119 и 121%, р≤0,05 от контроля соответственно. Однако в сравнении с ними препарат сравнения оказывает меньшее влияние на исследуемый показатель качества высшей нервной деятельности.

Таким образом, при исследовании водного экстракта побегов черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L. по влиянию на показатели поведения и внутренних органов, эмоциональную реакцию при психоэмоциональных стрессорных нарушениях, а также работоспособности и адаптации при снижении качества высшей нервной деятельности в эксперименте выявили церебропротекторный фармакологический эффект. В основе церебропротекторного действия водного экстракта побегов черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., содержащего 7,6% гидролизуемых таннидов, 5,5% полисахаридов и 2,0% макро- и микроэлементов в качестве активных веществ, лежит их способность прямо или косвенно нормализовать психоэмоциональный статус и процесс адаптации организма при нарушениях, вызванных физическими, химическими, биологическими или социальными стрессовыми факторами, повышать устойчивость (защищать, улучшать и адаптировать структуры) головного мозга к аверсивным воздействиям, способствовать коррекции нарушений высших интегративных функций мозга. В результате экспериментальных исследований установлено его выраженное церебропротекторное действие, превосходящее эффективность препарата сравнения (экстракт корня шлемника байкальского Scutellaria baicalensis Georgi сухой, содержащий флавоноиды (байкалеин, байкалин, вогонин, вогонозид) и обладающий церебропротекторным действием в дозе 50 мг/кг) по уровню влияния на качество высшей нервной деятельности в условиях принудительного плавания (с утяжеляющим грузом), ориентировочно-исследовательскую деятельность, эмоциональную реакцию и состояние внутренних органов в результате перенесенного психоэмоционального иммобилизационного стрессорного воздействия.

Таким образом, водный экстракт черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., полученный обработкой измельченных до 1-3 мм побегов черники, заготовленных после сбора ягод, водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 30 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры, фильтрованием и удалением растворителя в вакууме досуха, повторением процесса еще дважды, используя каждый раз новую порцию экстрагента, при этом экстракт в качестве активных веществ содержит 7,6% гидролизуемых таннидов, 5,5% полисахаридов и 2,0% макро- и микроэлементов, проявляет выраженное церебропротекторное действие при психоэмоциональных нарушениях и снижении качества высшей нервной деятельности.

На основании проведенных экспериментальных исследований можно сделать вывод о том, что применение водного экстракта черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., полученного обработкой измельченных до 1-3 мм побегов черники, заготовленных после сбора ягод, водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 30 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры, фильтрованием и удалением растворителя в вакууме досуха, повторением процесса еще дважды, используя каждый раз новую порцию экстрагента, при этом экстракт в качестве активных веществ содержит 7,6% гидролизуемых таннидов, 5.5% полисахаридов и 2,0% макро- и микроэлементов, является перспективным для получения более высокого лечебного эффекта.

Технический результат достигнут благодаря использованию водного экстракта черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., полученного обработкой измельченных до 1-3 мм побегов черники, заготовленных после сбора ягод, водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 30 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры, фильтрованием и удалением растворителя в вакууме досуха, повторением процесса еще дважды, используя каждый раз новую порцию экстрагента, при этом экстракт в качестве активных веществ содержит 7,6% гидролизуемых таннидов, 5,5% полисахаридов и 2,0% макро- и микроэлементов, в качестве средства с церебропротекторным действием при психоэмоциональных нарушениях и снижении качества высшей нервной деятельности, что позволило расширить арсенал средств растительного происхождения, обладающих церебропротекторным действием при психоэмоциональных нарушениях и снижении качества высшей нервной деятельности, с повышенной терапевтической эффективностью. Литература

1. Rogalewski Α., Schneider Α., Ringelstein E.R. et al. Toward a multimodal neuroprotective treatment of stroke // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 1129-1136.

2. Островая Т.В., Черний В.И. Церебропротекция в аспекте доказательной медицины // Медицина неотложных состояний. - 2007. - Т. 9, №2. - С. 48-52.

3. Карпов Ю.А. Церебропротекция при лечении больных с высоким риском сердечнососудистых осложнений // Русский медицинский журнал. - 2008. - №21. - С. 1423-1428.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая Волна, 2005. - С. 405-409.

5. Воронина Т.Α., Молодавкин Г.М., Островская Р.У. и др. Ноотропные и анксиолитические свойства разных доз пирацетама // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т. 63, №2. - С. 9-11.

6. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств. - М.: Вузовская книга, 2000. - С. 108-128.

7. Крылов Г.В., Казакова Н.Ф., Степанов Э.В. Зеленая аптека. - Кемерово: Современная отечественная книга, 1993. - С. 214-215.

8. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. - Новосибирск: Наука, 1991. - С. 205-207.

9. Растительные ресурсы России: дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т. 2. Семейства Actinidiaceae - Malvaceae, Euphorbiacee - Haloragaceae / отв. ред. А.Л. Буданцев. - СПб.; Μ., 2009. - С. 51-53.

10. Пат. РФ на изобретение №2565452 «Сбор лекарственных растений анксиолитического действия» от 20 октября 2015 г. / Шилова И.В., Самылина И.Α., Суслов Н.И., Ковалева Т.Ю. - №2014142877; заявл. 23.10.2014; опубл. 20.10.2015.

11. Пат. РФ на изобретение №2578453 «Сбор лекарственных растений ноотропного действия» от 27 марта 2016 г. / Шилова И.В., Самылина И.Α., Суслов Н.И., Ковалева Т.Ю., Баева В.М.; - №2015115457; заявл. 23.04.2015; опубл. 27.03.2016.

12. Химический анализ лекарственных растений / под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. - М.: Высшая школа, 1983. - С. 120-121.

13. Шилова И.В., Суслов Н.И., Самылина И.А. Химический состав и ноотропная активность растений Сибири. - Томск: Издательство Томского университета, 2010. - С. 60, 66.

14. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье // МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1990. - С. 307-308.

15. Шилова И.В. Исследование биологически активных веществ Atragene speciosa Weinm. // Бюллетень Сибирской медицины. - 2002. - №2. - С. 35-39.

16. Шилова И.В., Барановская Н.В., Сырчина А.И. и др. Аминокислотный и элементный состав активной фракции княжика сибирского // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2008. - №3. - С. 34-37.

17. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Литвиненко В.И. и др. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства. - Томск: Издательство Томского университета, 1994. - С. 151-180.

18. Добряков Ю.И. Скрининговый метод оценки антистессорного действия препаратов // Стресс и адаптация: Тезисы Всесоюзного симпозиума. - Кишинев, 1978. - 172 с.

19. Walsh R.N., Cummins R.A. The open - field test: a critical review // Psychological Bulletin. - 1976. - V. 83. - P. 482-504.

20. Brady J.V., Nauta W.J.H. Subcortical mechanisms in emotional behavioral affective changes following septal forebrain lesions in albino rat // Journal of Comparative and Physiological Psychology. - 1953. - Vol. 46, №3. - P. 339-341.

21. Суслов Η.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения: дис…. д-ра мед. наук: 14.00.16; 14.00.25. - Томск, 1995. - С. 82-85.

22. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. Фармакологическая коррекция утомления. - М.: Медицина, 1984. - С. 37-44, 158-161.

23. Суслов Н.И., Провалова Н.В., Скурихин Е.Г. и др. Некоторые аспекты механизма действия адаптогенных препаратов // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов: Материалы конференции, посвященной 15-летию НИИ фармакологии. - Томск, 1999. - Т. 10. - С. 94-103.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению водного экстракта черники обыкновенной в качестве средства с церебропротекторным действием при психоэмоциональных нарушениях и снижении качества высшей нервной деятельности. Применение водного экстракта черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., полученного обработкой измельченных до 1-3 мм побегов черники, заготовленных после сбора ягод, водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 30 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры, фильтрованием и удалением растворителя в вакууме досуха, повторением процесса еще дважды, используя каждый раз новую порцию экстрагента, при этом экстракт в качестве активных веществ содержит 7,6% гидролизуемых таннидов, 5,5% полисахаридов и 2,0% макро- и микроэлементов, в качестве средства с церебропротекторным действием при психоэмоциональных нарушениях и снижении качества высшей нервной деятельности. Вышеописанный экстракт эффективен в качестве средства с церебропротекторным действием при психоэмоциональных нарушениях и снижении качества высшей нервной деятельности. 3 табл., 4 пр.

Применение водного экстракта черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L., полученного обработкой измельченных до 1-3 мм побегов черники, заготовленных после сбора ягод, водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 30 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры, фильтрованием и удалением растворителя в вакууме досуха, повторением процесса еще дважды, используя каждый раз новую порцию экстрагента, при этом экстракт в качестве активных веществ содержит 7,6% гидролизуемых таннидов, 5,5% полисахаридов и 2,0% макро- и микроэлементов, в качестве средства с церебропротекторным действием при психоэмоциональных нарушениях и снижении качества высшей нервной деятельности.