СБОР ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ Российский патент 2015 года по МПК A61K36/73 A61K36/185 A61K36/45 A61P25/22 

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, и может быть использовано для фармакологической коррекции заболеваний ЦНС, и касается сборов, обладающих анксиолитическим действием, получаемых из растительного сырья.

Синтетические лекарственные средства, используемые для лечения указанных заболеваний, имеют недостаточную терапевтическую эффективность, обладают рядом побочных эффектов (гиперседация, нарушение памяти и концентрации внимания, мышечная релаксация, замедление сердечного ритма и перистальтики кишечника, метаболические и гормональные изменения, аллергические реакции, а также развитие лекарственной зависимости), ограничивающих возможность их применения, особенно в условиях непрекращающейся трудовой деятельности [1, 2]. Сборы лекарственных растений могут сыграть существенную роль в решении этой проблемы.

Адекватного прототипа в литературе не обнаружено.

Известно использование водных или водно-этанольных или углекислотных экстрактов растений рода незабудка (Myosotis) (патент РФ №2335293, МПК А61K 36/30, 25/08, 25/28, опубл. 2008 г.), надземной и подземной частей видов рода альфредия (Alfredia) или их водных или водно-этанольных экстрактов (патент РФ №2354393, МПК А61K 36/28, 25/10, опубл. 2009 г.), водного экстракта надземной части лабазника обыкновенного (Filipendula vulgaris) (патент РФ №2394588, МПК А61K 36/73, 25/00, опубл. 2010 г.), экстракта семян лотоса орехоносного на 50% этаноле (патент РФ №2497538, МПК А61K 36/28, 25/22, 25/24, опубл. 2013 г.) в качестве анксиолитического средства. Однако указанные средства недостаточно эффективны ввиду малой биодоступности из-за слабого или отсутствия такового влияния на сосудистую микроциркуляцию, гепатопротекторного действия, а также адаптогенного эффекта. Кроме того, эти средства требуют применения этилового спирта или других растворителей, что усложняет технологический процесс получения и последующего применения пациентами. Применение сборов отличается оказанием комплексного эффекта воздействия, сохранением нативности биологически активных веществ и, как следствие, выраженным фармакологическим эффектом, а также простотой применения. В литературе отсутствуют данные о применении сборов лекарственных растений анксиолитического действия.

Техническим результатом данного изобретения является расширение арсенала средств растительного происхождения для защиты ЦНС, обладающих анксиолитическим действием.

Техническое решение достигается благодаря применению в качестве сбора лекарственных растений, обладающего анксиолитическим действием, состава при следующем соотношении компонентов, %: трава лабазника вязолистного (40-60), побеги черники обыкновенной (10-20) и зеленые листья бадана толстолистного (30-40).

Новым является то, что впервые в качестве сбора лекарственных растений, обладающего анксиолитическим действием, используют состав, содержащий траву лабазника вязолистного, побеги черники обыкновенной и зеленые листья бадана толстолистного.

Сбор получают путем механического смешивания предварительно высушенных и измельченных травы лабазника вязолистного, побегов черники обыкновенной и зеленых листьев бадана толстолистного. Траву, побеги и листья измельчали до частиц размером не более 5 мм. Во всех случаях измельченную пыль отсеивали сквозь сито с диаметром отверстий 0,18-0,2 мм.

Добавленные в сбор компоненты имеют следующие характеристики:

1. Трава лабазника вязолистного (Filipendula ulmaria (L.) Maxim.) содержит простые фенолы (спиреин, монотропитин, рододендрол, салигенин, салицин, изосалицин), флавоноиды (кверцетин, кемпферол, апигенин, лютеолин, таксифолин, изокверцитрин, авикулярин, гиперозид, спиреозид, 4′-O-β-D-галактопиранозид кверцетина, рутин), органические кислоты (бензойная, салициловая, м-гидроксибензойная, анисовая, ванилиновая, гентизиновая, галловая, п-кумаровая, кофейная, хлорогеновая, феруловая, хинная), дубильные вещества (гидролизуемые, в т.ч. эллаговая кислота), тритерпеновые соединения (урсоловая, олеаноловая кислоты), амины, аминокислоты (валин, глутаминовая кислота, гистидин) и неорганические компоненты, таким образом улучшает интегративные показатели мозговой деятельности, обладает антистрессорным, анксиолитическим, адаптогенным, гепатопротекторным и иммунотропным действием.

2. Побеги черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.) содержат простые фенолы (гидрохинон, рододендрол, рододендрин, арбутин), флавоноиды (в том числе антоцианы), фенолкарбоновые кислоты (галловая, ванилиновая, гентизиновая, кофейная, феруловая, хлорогеновая), кумарины (умбеллиферон, эскулетин, скополетин, фраксетин), гидролизуемые дубильные вещества, тритерпеновые соединения (α-амирин, олеаноловая, урсоловая кислоты), аминокислоты (валин, треонин), способствуют проявлению антиоксидантного, а также антидиабетического действия, придают сбору свойства улучшать сосудистую микроциркуляцию мозга, что обеспечивает большую биодоступность.

3. Зеленые листья бадана толстолистного (Bergenia crassifolia (L.) Fritsch.) содержат простые фенолы (гидрохинон, арбутин), флавоноиды (кверцетин, кемпферол, апигенин, лютеолин, таксифолин, изокверцитрин, рутин), фенолкарбоновые кислоты (галловая, гентизиновая, кофейная, феруловая, хлорогеновая), кумарины (бергенин, эскулетин), гидролизуемые и конденсированные дубильные вещества, полисахариды, каротиноиды, аминокислоты, что обуславливает антигипоксическую, ноотропную, адаптогенную и антиоксидантную активность. Использование данного компонента позволяет нивелировать некоторые побочные действия анксиолитиков (гиперседация, нарушение памяти и концентрации внимания, мышечная релаксация).

Следовательно, заявляемый сбор уменьшает выраженность или подавляет тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение, улучшает интегративные показатели мозговой деятельности и сосудистую микроциркуляцию, повышает сопротивляемость организма к продуктам перекисного окисления липидов, гипоксии и стрессу, адаптацию организма, обладает гепатопротекторным и иммунотропным действием.

В литературе отсутствуют данные о применении в качестве сбора лекарственных растений, обладающего анксиолитическим действием, состава, содержащего траву лабазника вязолистного, побеги черники обыкновенной и зеленые листья бадана толстолистного.

Компоненты и их содержание подобраны экспериментально. Использование травы лабазника вязолистного, побегов черники обыкновенной и зеленых листьев бадана толстолистного в составе сбора по предлагаемому назначению стало возможным благодаря выявлению экспериментально его новых свойств, а именно способности нормализовать функции ЦНС за счет анксиолитического действия.

Новый сбор, содержащий траву лабазника вязолистного (40-60%), побеги черники обыкновенной (10-20%) и зеленые листья бадана толстолистного (30-40%), проявил в результате проведенного экспериментального изучения анксиолитическое действие.

Новые свойства и состав сбора явным образом не вытекают из уровня техники в данной области и неочевидны для специалиста. Впервые установлено, что в качестве сбора лекарственных растений, обладающего анксиолитическим действием, можно использовать состав, содержащий траву лабазника вязолистного, побеги черники обыкновенной и зеленые листья бадана толстолистного.

Идентичной совокупности лекарственных растений не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемый сбор лекарственных растений с успехом может быть использован в практическом здравоохранении для коррекции заболеваний ЦНС.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания.

Пример 1. Траву лабазника вязолистного (Filipendula ulmaria (L.) Maxim.), побеги черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.), зеленые листья бадана толстолистного (Bergenia crassifolia (L.) Fritsch.), высушенные воздушным способом, измельчают до мелкодисперсного порошка (влажность 6,7%) (ПС).

Пример 2. Приготовление отвара осуществляют следующим образом: 10,0 г сбора заливают 115 мл воды (1:10, с учетом коэффициента водопоглощения), нагревают на кипящей водяной бане 30 мин, процеживают горячим, отжимают сырье, после охлаждения доводят объем полученного отвара водой до 100 мл (ОС).

Пример 3. Приготовление настоя осуществляют следующим образом: 10,0 г сбора заливают 115 мл воды (1:10, с учетом коэффициента водопоглощения), нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, процеживают горячим, отжимают сырье, после охлаждения доводят объем полученного отвара водой до 100 мл (НС).

Фармакологические исследования выполнены на 50 аутбредных мышах-самцах CD-I (I категории согласно сертификату) массой 20-22 г. Животные получены из отдела экспериментальных биологических моделей Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга» (Томск). Эксперименты осуществляли в зимний период. Работы в рамках экспериментальных методик выполняли с 9 до 15 ч. Животных содержали в стандартных условиях вивария на обычном рационе кормления (за исключением тех случаев, где иные условия оговариваются особо) в соответствии с правилами, принятыми Европейской Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей (г. Страсбург, 1986).

Фармакологические эффекты нового сбора, содержащего траву лабазника вязолистного, побеги черники обыкновенной и зеленые листья бадана толстолистного, оценивали по влиянию на показатели поведения мышей в условиях модели «конфликтная ситуация» [3, 4].

Высушенный измельченный сбор, отвар и настой растительного сбора вводили животным курсом ежедневно в течение 5 дней через зонд в желудок в виде раствора или взвеси в воде за 1 час до начала экспериментальных манипуляций. Высушенный измельченный до мелкодисперсного порошка сбор вводили в дозе 500 мг/кг. Доза отвара и настоя составила 5 мл/кг. Данная доза соответствует количеству сбора (порошка) по содержанию экстрактивных веществ. Указанные дозы определены как наиболее активные в предварительных экспериментах. В качестве препарата сравнения использовали феназепам («Валента Фармацевтика», Россия) в дозе 1 мг/кг. Животные контрольных групп получали эквивалентное количество воды.

Полученные экспериментальные данные обрабатывали статистически. О достоверности различий судили методом проверки вероятности нулевой гипотезы с использованием t критерия Стьюдента и критерия Вилкоксона. Различия считали достоверными при р≤0,05.

Пример 3: Поведение в конфликтной ситуации является одной из наиболее распространенных моделей невроза. Она позволяет с достаточной достоверностью предсказать анксиолитические свойства сбора. Конфликтную ситуацию моделировали путем столкновения двух рефлексов: питьевого условного рефлекса и безусловного рефлекса избегания электроболевого раздражения [3, 4]. Для этого животных предварительно оставляли на двое суток без воды, затем в течение 4 сут на 20 мин ежедневно помещали в пластиковую камеру размерами 30×40×20 см, в одной из торцевых стенок которой была устроена ниша с поилкой, где мышь могла напиться. Порошок, отвар, настой вводили, начиная с первого дня обучения. В день регистрации мышь помещали в камеру и между металлическим полом камеры и электродом, опущенным в поилку, создавали разность потенциалов в 80 Вт. Таким образом, при попытке взятия воды животное получало удар током. Об анксиолитической активности сбора судили по разнице в числе взятий воды, несмотря на удар током (наказуемое взятие воды), в контрольной и опытной группах. Дополнительными показателями, характеризующими условно-рефлекторную и эмоциональную активность, служили число подходов к поилке, горизонтальные перемещения по клетке, число вертикальных стоек. Каждое животное наблюдали индивидуально в течение 15 мин.

Курсовое введение предлагаемого сбора в виде порошка, отвара, настоя, содержащего траву лабазника вязолистного, побеги черники обыкновенной и зеленые листья бадана толстолистного, увеличивает количество наказуемых взятий воды (более выражено в случае применения отвара, настоя) при одновременной тенденции к повышению количества подходов к поилке относительно контрольной группы (таблица).

Двигательная активность (горизонтальные и вертикальные перемещения) животных также имеет тенденцию к увеличению при использовании сбора (особо выражена при применении порошка сбора) в сравнении с интактным контролем. При этом в группе животных, получавших препарат сравнения феназепам, двигательная активность значимо ниже в сравнении с интактным контролем. Данный факт указывает на большую эффективность снятия депрессии поведения, вызванную конфликтной ситуацией, при применении предлагаемого нового сбора. Применение сбора в виде порошка в дозе 500 мг/кг, отвара, настоя в дозах 5 мл/кг соответствует по анксиолитическому эффекту препарату сравнения феназепаму, превосходя его по отсутствию побочных эффектов.

Таким образом, при изучении влияния сбора, содержащего траву лабазника вязолистного, побеги черники обыкновенной и зеленые листья бадана толстолистного, на некоторые показатели состояния ЦНС экспериментальных животных установлено его выраженное анксиолитическое действие при отсутствии побочных эффектов, присущих классическим анксиолитикам.

На основании проведенных экспериментальных исследований можно сделать вывод о том, что применение сбора, содержащего траву лабазника вязолистного, побеги черники обыкновенной и зеленые листья бадана толстолистного, является перспективным для получения более высокого лечебного эффекта.

Технический результат достигнут благодаря использованию сбора, содержащего траву лабазника вязолистного, побеги черники обыкновенной и зеленые листья бадана толстолистного, в качестве анксиолитического, что позволило расширить арсенал средств растительного происхождения, обладающих анксиолитическим действием, с повышенной специфической активностью.

Литература

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая Волна, 2002. - Т. 1. - С. 86-142.

2. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств. - М.: Вузовская книга, 2000. - С. 108-128.

3. Клыгуль Т.Α., Кривопалов В.А. Установка с автоматической регистрацией поведения крыс для оценки действия малых транквилизаторов // Фармакология и токсикология. - 1966. - №2. - С. 241-244.

4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - С. 255-256.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к сбору лекарственных растений анксиолитического действия. Сбор лекарственных растений анксиолитического действия включает траву лабазника вязолистного, побеги черники обыкновенной и зеленые листья бадана толстолистного в определенных соотношениях. Вышеописанное изобретение позволяет расширить арсенал средств растительного происхождения для защиты ЦНС, обладающих анксиолитическим действием. 1 табл., 3 пр.

Сбор лекарственных растений анксиолитического действия, включающий траву лабазника вязолистного, побеги черники обыкновенной и зеленые листья бадана толстолистного при следующем соотношении компонентов, %:
трава лабазника вязолистного 40-60 побеги черники обыкновенной 10-20 зеленые листья бадана толстолистного 30-40