Настоящее изобретение относится к органическим соединениям, применяемым для терапии или профилактики у млекопитающих, и, в частности, к ингибиторам аутотаксина (ATX), которые являются ингибиторами продукции лизофосфатидиловой кислоты (LPA) и, таким образом, модуляторами уровней LPA и ассоциированного сигналинга, для лечения или профилактики заболеваний почек, заболеваний печени, воспалительных состояний, заболеваний нервной системы, заболеваний дыхательной системы, сосудистых и сердечно-сосудистых заболеваний, фиброзных заболеваний, рака, глазных заболеваний, метаболических нарушений, холестатической и других форм хронического зуда и острого и хронического отторжения трансплантата органов.

В настоящем изобретении предложены новые соединения формулы (I)

(I)

где

R_A выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) циано-C₁-C₆-алкил,

iii) C₃-C₈-циклоалкил,

iv) гало-C₁-C₆-алкокси,

v) гало-C₁-C₆-алкил,

vi) арил, замещенный R_G, R_G1 and R_G2,

vii) гетероциклоалкил, замещенный R_G, R_G1 и R_G2, и

viii) гетероарил, замещенный R_G, R_G1 и R_G2;

R_B выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) C₃-C₈-циклоалкил,

iii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

iv) C₃-C₈-циклоалкилсульфонил,

v) C₁-C₆-алкилсульфониламино,

vi) C₃-C₈-циклоалкилсульфониламино,

vii) аминокарбонил,

viii) циано,

ix) галоген,

x) гало-C₁-C₆-алкокси,

xi) гало-C₁-C₆-алкил,

xii) гетероциклоалкил, и

xiii) гетероарил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом или триалкилсилил-C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилом;

R_C и R_C1 независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил,

iii) C₃-C₈-циклоалкил,

iv) гало-C₁-C₆-алкокси,

v) гало-C₁-C₆-алкил, и

vi) галоген;

или R_B и R_C, вместе с атомами углерода, которым они присоединены, образуют кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из

i) C₃-C₈-циклоалкил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, гало-C₁-C₆-алкокси, гало-C₁-C₆-алкила и C₃-C₈-циклоалкила,

ii) гетероциклоалкил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, гало-C₁-C₆-алкокси, гало-C₁-C₆-алкила и C₃-C₈-циклоалкила,

iii) арил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H, галогена, C₁-C₆-алкила, гало-C₁-C₆-алкокси, гало-C₁-C₆-алкила и C₃-C₈-циклоалкила, и

iv) гетероарил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H, галогена, C₁-C₆-алкила, гало-C₁-C₆-алкокси, гало-C₁-C₆-алкила и C₃-C₈-циклоалкила;

W выбран из кольцевых систем A, B, C, D, E, F и G;

A¹, A³ и A⁴ представляют собой -CH- и A² представляет собой -CR_D2-,

A¹ представляет собой -N-, A² представляет собой -CR_D2-, A³ представляет собой -CH- или -N-, и A⁴ представляет собой -CH-,

A¹, A³ и A⁴ представляют собой -CH- и A² представляет собой -N-,

A¹, A² и A⁴ представляют собой -CH- и A³ представляет собой -N-, или

A¹ и A³ представляют собой -CH-, A² представляет собой -CR_D2- и A⁴ представляет собой -N-;

один из A⁵ и A⁶ представляет собой -NR_D3-, а другой представляет собой -CR_LR_M-;

R_D1 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил,

iii) гало-C₁-C₆-алкокси,

iv) гало-C₁-C₆-алкил, и

v) C₃-C₈-циклоалкила;

R_D2 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

iv) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

v) C₁-C₆-алкилкарбонил,

vi) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил,

vii) C₁-C₆-алкил,

viii) C₃-C₈-циклоалкил,

ix) гидрокси-C₁-C₆-алкокси,

x) гидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино,

xi) гидрокси-C₁-C₆-алкиламино,

xii) гидрокси-C₁-C₆-алкил,

xiii) дигидрокси-C₁-C₆-алкокси,

xiv) дигидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино,

xv) дигидрокси-C₁-C₆-алкиламино,

xvi) дигидрокси-C₁-C₆-алкил,

xvii) гало-C₁-C₆-алкокси,

xviii) гало-C₁-C₆-алкил,

xix) гетероциклоалкил,

xx) гетероциклоалкилкарбонил, и

xxi) аминокарбонил, замещенный по атому азота одним или двумя независимо выбранными C₁-C₆-алкилами;

R_D3 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

iii) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

iv) C₁-C₆-алкилкарбонил,

v) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₃-C₈-циклоалкил,

viii) гало-C₁-C₆-алкокси,

ix) гало-C₁-C₆-алкил,

x) гидрокси-C₁-C₆-алкил, и

xi) дигидрокси-C₁-C₆-алкил,

R_D4 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

iii) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

iv) C₁-C₆-алкилкарбонил,

v) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₃-C₈-циклоалкил,

viii) гало-C₁-C₆-алкокси,

ix) гало-C₁-C₆-алкил,

x) гетероциклоалкилкарбонил,

xi) аминокарбонил, замещенный по атому азота одним или двумя независимо выбранными C₁-C₆-алкилами, и

xii) арил, замещенный одним - тремя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, C₃-C₈-циклоалкила, гало-C₁-C₆-алкила и гало-C₁-C₆-алкокси;

R_D5, R_D6 и R_D7 независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил,

iii) C₁-C₆-алкокси

iv) гало-C₁-C₆-алкокси,

v) гало-C₁-C₆-алкил,

vi) C₃-C₈-циклоалкил, и

vii) C₃-C₈-циклоалкокси;

R_D8 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил,

iii) C₁-C₆-алкокси,

iv) гало-C₁-C₆-алкокси,

v) гало-C₁-C₆-алкил,

vi) C₃-C₈-циклоалкил,

vii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

viii) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

ix) C₁-C₆-алкилкарбонил,

x) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил,

xi) гетероциклоалкилкарбонил, и

xii) аминокарбонил, замещенный по атому азота одним или двумя независимо выбранными C₁-C₆-алкилами;

R_G выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

viii) C₃-C₈-циклоалкилсульфонил,

ix) карбокси,

x) циано,

xi) C₃-C₈-циклоалкил,

xii) C₃-C₈-циклоалкокси,

xiii) C₃-C₈-циклоалкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

xiv) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

xv) C₁-C₆-алкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

xvi) C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

xvii) гало-C₁-C₆-алкил,

xviii) гало-C₁-C₆-алкокси,

xix) галоген,

xx) гидрокси,

xxi) аминокарбонил, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xxii) аминокарбонил-C₁-C₆-алкокси, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xxiii) гетероарил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом, C₃-C₈-циклоалкилом, гало-C₁-C₆-алкилом, гало-C₁-C₆-алкокси, бензилом или арилом, где бензил и арил замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, C₃-C₈-циклоалкила, гало-C₁-C₆-алкила и гало-C₁-C₆-алкокси,

i) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкокси, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом, C₃-C₈-циклоалкилом, гало-C₁-C₆-алкилом, гало-C₁-C₆-алкокси, бензилом или арилом, где бензил и арил замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, C₃-C₈-циклоалкила, гало-C₁-C₆-алкила и гало-C₁-C₆-алкокси, и

ii) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом, C₃-C₈-циклоалкилом, гало-C₁-C₆-алкилом, гало-C₁-C₆-алкокси, бензилом или арилом, где бензил и арил замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, C₃-C₈-циклоалкила, гало-C₁-C₆-алкила и гало-C₁-C₆-алкокси;

R_G1 и R_G2 независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) C₁-C₆-алкил,

iv) C₃-C₈-циклоалкил,

v) гало-C₁-C₆-алкокси, и

vi) гало-C₁-C₆-алкил;

R_L и R_M независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H, и

ii) C₁-C₆-алкил;

R_N выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкоксикарбонил-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкил,

vi) карбокси-C₁-C₆-алкил,

vii) C₃-C₈-циклоалкил,

viii) C₃-C₈-циклоалкил-C₁-C₆-алкил,

ix) гидрокси-C₁-C₆-алкил,

x) фенил, и

xi) гетероарил-C₁-C₆-алкил;

R_O выбран из группы, состоящей из

i) H, и

ii) C₁-C₆-алкил;

или R_N и R_O вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил;

или их фармацевтически приемлемые соли.

Аутотаксин (ATX) представляет собой секретируемый фермент, также называемый эктонуклеотидная пирофосфатаза / фосфодиэстераза 2 или лизофосфолипаза D, которая важна для конвертации лизофосфатидилхолина (LPC) в биоактивную сигнальную молекулу лизофосфатидиловой кислоты (LPA). Было показано, что уровни LPA в плазме хорошо коррелируют с активностью ATX и, следовательно, предполагается, что ATX является важным источником внеклеточной LPA. Ранние эксперименты с прототипами ингибиторов ATX показали, что такое соединение способно ингибировать синтезирующую активность LPA в плазме мышей. Работа, выполненная в 1970-х и начале 1980-х показала, что LPA может вызывать широкий диапазон клеточных ответов; включая сокращение гладкомышечных клеток, активацию тромбоцитов, клеточную пролиферацию, хемотаксис и другие. LPA опосредует свои эффекты через сигналинг к некоторым рецепторам, сопряженным с G-белком (GPCRs); первые члены были изначально обозначены как рецепторы Edg (ген дифференцировки эндотелиальных клеток) или ген-1 вентрикулярной зоны (vzg-1), однако в настоящее время называются рецепторами LPA. Классическая группа в настоящее время состоит из LPA1/Edg-2/VZG-1, LPA2/Edg-4 и LPA3/Edg-7. Недавно были описаны три дополнительных LPA рецептора LPA4/p2y9/GPR23, LPA5/GPR92 и LPA6/p2Y5, которые более тесно связаны с нуклеотид-селективными пуринергическими рецепторами, чем с классическими рецепторами LPA1-3. Сигнальная ось ATX-LPA вовлечена в большой диапазон физиологических и патофизиологических функций, включая, например, функции нервной системы, развитие сосудов, сердечно-сосудистую физиологию, репродукцию, функционирование иммунной системы, хроническое воспаление, метастазирование и прогрессирование опухолей, фиброз органов, а также ожирение и/или другие болезни обмена веществ, такие как сахарный диабет. Таким образом, увеличенная активность ATX и/или увеличенный уровень LPA, изменяет экспрессию рецепторов LPA и измененные ответы на LPA могут способствовать инициации, прогрессированию и/или развитию некоторых различных патофизиологических состояний, связанных с осью ATX/LPA.

В соответствии с настоящим изобретением, соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли и эфиры могут быть использованы для лечения или профилактики заболеваний, нарушений или состояний, которые ассоциированы с активностью аутотаксина и/или биологической активностью лизофосфатидиловой кислоты (LPA).

Соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли и эфиры, раскрытые здесь, ингибируют активность аутотаксина и, таким образом, ингибируют продукцию LPA и модулируют уровни LPA и ассоциированный сигналинг. Ингибиторы аутотаксина, описанные здесь, применяются в качестве агентов для лечения или предотвращения заболеваний или состояний, при которых активность ATX и/или сигналинг LPA участвует, вовлечен в этиологию или патологию заболевания, или другим образом ассоциирован с по меньшей мере одним симптомом заболевания. Ось ATX-LPA вовлечена, например, в ангиогенез, хроническое воспаление, аутоиммунные заболевания, фиброзные заболевания, опухоли и метастазирование и прогрессирование рака, глазные заболевания, заболевания обмена веществ, такие как ожирение и/или сахарный диабет, состояния, такие как холестатический или другие формы хронического зуда, а также острое или хроническое отторжение трансплантата органов.

Объектами настоящего изобретения являются соединения формулы (I) и их вышеуказанные соли и эфиры и их применение в качестве терапевтически активных веществ, способ производства указанных соединений, промежуточных соединений, фармацевтических композиций, лекарственных средств, содержащих указанные соединения, их фармацевтически приемлемые соли или эфиры, применение указанных соединений, солей или эфиров для лечения или профилактики нарушений или состояний, которые ассоциированы с активностью ATX и/или биологической активностью лизофосфатидиловой кислоты (LPA), в частности для лечения или профилактики заболеваний почек, заболеваний печени, воспалительных состояний, заболеваний нервной системы, заболеваний дыхательной системы, сосудистых и сердечно-сосудистых заболеваний, фиброзных заболеваний, рака, глазных заболеваний, метаболических нарушений, холестатической или других форм хронического зуда, и острого или хронического отторжения трансплантата органов, и применение указанных соединений, солей или эфиров для получения лекарственных средств для лечения или профилактики заболеваний почек, заболеваний печени, воспалительных состояний, заболеваний нервной системы, заболеваний дыхательной системы, сосудистых и сердечно-сосудистых заболеваний, фиброзных заболеваний, рака, глазных заболеваний, метаболических нарушений, холестатической и других форм хронического зуда и острого и хронического отторжения трансплантата органов. Более конкретно, соединения формулы (I) и их вышеупомянутые соли и эфиры, и их применение в качестве терапевтически активных веществ, способ получения указанных соединений, промежуточные соединения, фармацевтические композиции, лекарственные средства содержащие указанные соединения, их фармацевтически приемлемые соли или эфиры для лечения или профилактики глазных заболеваний, в частности глаукомы.

Термин " C_1-6-алкокси" обозначает группу формулы -O-R ', где R' представляет собой C_1-6-алкильную группу. Примеры C_1-6-алкоксигруппы включают метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси и трет-бутокси. Конкретными примерами являются метокси и изопропокси.

Термин “C_1-6-алкокси-C_1-6-алкил” обозначает C_1-6-алкильную группу, где по меньшей мере один из атомов водорода C_1-6-алкильной группы заменен на C_1-6-алкокси группу. Конкретными примерами являются метоксиметил, метоксиэтил, этоксиметил, этоксиэтил, изо-пропоксиметил и изо-пропоксиэтил. Конкретный пример представляет собой метоксиэтил.

Термин “C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил” обозначает амино-C₁-C₆-алкил, где атом азота замещен C₁-C₆-алкильной группой и C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонильной группой. Конкретным примером является аминометил, где атом азота замещен метилом и метоксиметилкарбонилом.

Термин “C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил” обозначает группу формулы -C(O)-R', где R' представляет собой C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкильную группу. Примеры C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонильной группы включают группы, где R' представляет собой метоксиметил, метоксиэтил, этоксиметил, этоксиэтил, изо-пропоксиметил и изо-пропоксиэтил. Конкретным примером является группа, где R' представляет собой метоксиметил.

Термин “C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил” обозначает амино-C₁-C₆-алкильную группу, где атом азота замещен H и C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонильной группой. Конкретным примером является аминометил, где атом азота замещен H и метоксиметилкарбонилом.

Термин “C₁-C₆-алкоксикарбонил-C₁-C₆-алкил” обозначает C_1-6-алкильную группу, где по меньшей мере один из атомов водорода C_1-6-алкильной группы заменен на C₁-C₆-алкоксикарбонильную группу. Конкретными примерами являются группы, где C₁-C₆-алкоксикарбонильная группа представляет собой метоксикарбонил или этоксикарбонил и C_1-6-алкильная группа представляет собой метил или этил. Более конкретными примерами являются метоксиоксопропил и этоксиоксоэтил.

Термин “C₁-C₆-алкоксикарбонил” обозначает группу формулы -C(O)-R', где R' представляет собой C₁-C₆-алкокси группу. Примеры C₁-C₆-алкоксикарбонильной группы включают группы, где R' представляет собой метокси, этокси, n-пропокси, изопропокси, n-бутокси, изобутокси и трет-бутокси. Конкретным примером являются группы, где R' представляет собой метокси или трет-бутокси.

Термин “C_1-6-алкил” обозначает моновалентную линейную или разветвленную насыщенную углеводородную группу из 1-6 атомов углерода. Примеры C_1-6-алкила включают метил, этил, пропил, изопропил, n-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил и пентил. Конкретные алкильные группы включают метил, изопропил и трет-бутил.

Термин “C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил” обозначает амино-C₁-C₆-алкил, где атом азота замещен C₁-C₆-алкильной группой и C₁-C₆-алкилкарбонильной группой. Конкретным примером является аминометил, где атом азота замещен метилом и метилкарбонилом или этилкарбонилом.

Термин “C₁-C₆-алкилкарбонил” обозначает группу формулы -C(O)-R', где R' представляет собой C₁-C₆-алкильную группу. Примеры C₁-C₆-алкилкарбонильной группы включают группы, где R' представляет собой метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси и трет-бутокси. Конкретным примером является группа, где R' представляет собой метил.

Термин “C₁-C₆-алкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил” обозначает амино-C₁-C₆-алкил, где атом азота замещен H и C₁-C₆-алкилкарбонильной группой. Конкретным примером является аминометил, где атом азота замещен H и метилкарбонилом или этилкарбонилом.

Термин “C₁-C₆-алкилсульфонил” обозначает группу формулы -S(O)₂-R', где R' представляет собой C₁-C₆-алкильную группу. Конкретным примером является группа, где R' представляет собой метил.

Термин “C₁-C₆-алкилсульфонилamino” обозначает группу формулы -NH-S(O)₂-R', где R' представляет собой C₁-C₆-алкильную группу. Конкретным примером является группа, где R' представляет собой метил.

Термин “амино” обозначает группу -NH₂.

Термин “аминоалкил” обозначает C_1-6-алкильную группу, где один из атомов водорода C_1-6-алкильной группы заменен на аминогруппу. Конкретными примерами являются аминометил, аминоэтил, аминопропил и аминобутил.

Термин “аминокарбонил” обозначает группу формулы -C(O)-NH₂.

Термин “аминокарбонил-C₁-C₆-алкокси” обозначает C_1-6-алкокси группу, где один из атомов водорода C_1-6-алкокси группы заменен на аминокарбонильную группу. Конкретным примером является группа, где C_1-6-алкокси группа представляет собой метокси.

Термин “арил” обозначает фенильную или нафтильную группу. Конкретный пример представляет собой фенил.

Термин “карбокси” обозначает группу -COOH.

Термин “карбокси-C₁-C₆-алкил” обозначает C_1-6-алкильную группу, где один из атомов водорода C_1-6-алкильной группы заменен на карбокси группу. Конкретными примерами являются карбоксиметил и карбоксиэтил.

Термин “циано” обозначает -C≡N группу.

Термин “циано-C₁-C₆-алкил” обозначает C_1-6-алкильную группу, где один из атомов водорода C_1-6-алкильной группы заменен на цианогруппу. Конкретными примерами являются цианометил, цианоэтил, цианопропил и цианобутил. Конкретный пример представляет собой цианопропил.

Термин “C_3-8-циклоалкокси” обозначает группу формулы -O-R', где R' представляет собой C_3-8-цикоалкил. Конкретным примером является группа, где R' представляет собой циклопропил.

Термин “C_3-8-циклоалкил” обозначает моновалентную насыщенную моноциклическую или бициклическую углеводородную группу из 3 - 8 кольцевых атомов углерода. Бициклическая означает кольцевую систему, состоящую из двух насыщенных карбоциклов, обладающих двумя общими атомами углерода. Примерами моноциклических циклоалкилов являются циклопропил, циклобутанил, циклопентил, циклогексил или циклогептил. Примерами бициклических C_3-8-циклоалкилов являются бицикло[2.2.1]гептанил или бицикло[2.2.2]октанил. Конкретными C_3-8-циклоалкильными группами являются циклобутил, циклопропил, циклопентил и циклогексил.

Конкретными примерами “C_3-8-циклоалкила”, образованного заместителями R_B и R_C вместе с атомами углерода, которым они присоединены, являются циклопентил или циклогексил, более конкретно циклопентил.

Термин “C_3-8-циклоалкил-C_1-6-алкил” обозначает C_1-6-алкильную группу, где по меньшей мере один из атомов водорода C_1-6-алкильной группы заменен на C_3-8-циклоалкильную группу. Конкретным примером является циклопропилметил.

Термин “C₃-C₈-циклоалкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил” обозначает амино-C₁-C₆-алкил, где атом азота замещен C₁-C₆-алкильной группой и C₃-C₈-циклоалкилкарбонильной группой. Конкретным примером является аминометил, где атом азота замещен метилом и циклопропилкарбонилом.

Термин “C₃-C₈-циклоалкилкарбонил” обозначает группу формулы -C(O)-R', где R' представляет собой C₃-C₈-циклоалкильную группу. Примерами C₃-C₈-циклоалкилкарбонила являются группы, где R' представляет собой циклопропил.

Термин “C₃-C₈-циклоалкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил” обозначает амино-C₁-C₆-алкил, где атом азота замещен H и C₃-C₈-циклоалкилкарбонильной группой. Конкретным примером является аминометил, где атом азота замещен H и циклопропилкарбонилом.

Термин “C₃-C₈-циклоалкилсульфонил” обозначает группу формулы -S(O)₂-R', где R' представляет собой C₃-C₈-циклоалкильную группу. Примерами C₃-C₈-циклоалкилсульфонила являются группы, где R' представляет собой циклопропил.

Термин “C₃-C₈-циклоалкилсульфониламино” обозначает группу формулы -NH-S(O)₂-R', где R' представляет собой C₃-C₈-циклоалкильную группу. Примеры C₃-C₈-циклоалкилсульфонила являются группы, где R' представляет собой циклопропил.

Термин “дигидрокси-C₁-C₆-алкокси” обозначает C_1-6-алкокси группу, где два из атомов водорода дигидрокси-C₁-C₆-алкокси группы, расположенных на разных атомах углерода, каждый заменен на гидроксигруппу. Конкретным примером является дигидроксипропокси. Дополнительным конкретным примером является 2,3-дигидроксипропокси.

Термин “дигидрокси-C₁-C₆-алкил” обозначает C_1-6-алкильную группу, где два из атомов водорода C_1-6-алкильной группы, расположенных на разных атомах углерода, каждый заменен на гидроксигруппу. Конкретным примером является дигидроксипропил. Дополнительным конкретным примером является 2,3-дигидроксипропил.

Термин “дигидрокси-C₁-C₆-алкиламино” обозначает группу формулы -NH-R', где R' представляет собой дигидрокси-C₁-C₆-алкильную группу. Примеры дигидрокси-C₁-C₆-алкиламино являются группы, где R' представляет собой дигидроксипропил, более конкретно 2,3-дигидроксипропил.

Термин “дигидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино” обозначает группу формулы -NRR', где R представляет собой C₁-C₆-алкил и R' представляет собой дигидрокси-C₁-C₆-алкильную группу. Примером дигидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино является дигидроксипропил(метил)амино, дополнительным конкретным примером является 2,3-дигидроксипропил(метил)амино.

Термин “гало-C_1-6-алкокси” обозначает C_1-6-алкокси группу, где по меньшей мере один из атомов водорода C₁-C₆-алкокси группы заменен одинаковыми или различными атомами галогенов. Конкретными примерами являются дифторметокси, трифторметокси, дифторэтокси и трифторэтокси. Более конкретным примером является трифторметокси.

Термин “галоген” и “гало” используются взаимозаменяемо здесь и обозначают фтор, хлор, бром или йод. Конкретными галогенами являются хлор и фтор.

Термин “гало-C_1-6-алкил” обозначает C_1-6-алкильную группу, где по меньшей мере один из атомов водорода C_1-6-алкильной группы одинаковыми или различными атомами галогенов. Конкретными примерами являются дифторметил, трифторметил, дифторэтил и трифторэтил. Более конкретный пример представляет собой трифторметил.

Термин “гетероарил”, самостоятельно или в комбинации, обозначает моновалентную ароматическую гетероциклическую моно- или бициклическую кольцевую системы из 5 - 12 кольцевых атомов, содержащую 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из N, O и S, оставшиеся кольцевые атомы являются углеродом. Примеры гетероарильной группы включают пирролил, фуранил, тиенил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридинил, пиразинил, пиразолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, триазинил, азепинил, диазепинил, изоксазолил, бензофуранил, изотиазолил, бензотиенил , индолил, изоиндолил, изобензофуранил, бензимидазолил, бензоксазолил, бензоизоксазолил, бензотиазол, бензоизотиазолил, бензооксиазолил, бензотиадиазолил, бензотриазолил, пуринил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил и бензотиофенил. Конкретными гетероарилгруппами являются пирролил, фуранил, тиенил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридинил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиримидинил, изоксазолил, изотиазолил, бензофуранил и бензотиофенил. Более конкретными гетероарильными группами являются бензоксазолдонил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, пиразинил, пиразолил, пиридинил и пиримидинил.

В случае заместителя R_A, конкретными гетероарильными группами являются бензоксазолoнил, имидазолил, изоксазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридинил и пиримидинил. Более конкретными примерами являются изоксазолил и пиридинил.

В случае заместителя R_B, конкретными гетероарильными группами являются оксадиазолил, имидазолил, 1,3,4-оксазолил и 1,2,4-оксазолил.

Конкретным примером гетероциклоалкила, образованного заместителями R_B и R_C вместе с атомами углерода, которым они присоединены, является тиазолил.

В случае заместителя R_G, конкретными гетероарильными группами являются изоксазолил, оксазолил и пиразолил. Более конкретными примерами являются изоксазолил и пиразолил.

Термин “гетероарил-C₁-C₆-алкил” обозначает алкильную группу, где один из атомов водорода C₁-C₆-алкильной группы заменен на гетероарильную группу.

В случае заместителя R_N, конкретными гетероарилалкильными группами являются пиридинилаклил и тиофенилалкил, более конкретно пиридинилметил и тиофенилметил.

Термин "гетероциклоалкил" самостоятельно или в комбинации означает одновалентную насыщенную или частично ненасыщенную моно- или бициклическую кольцевую систему из 4 - 9 кольцевых атомов, содержащую 1, 2, или 3 кольцевых гетероатома, выбранных из N, O и S, остальные кольцевые атомы являются углеродами. Бициклический означает состоящий из двух насыщенных циклов с двумя общими кольцевыми атомами, то есть мост, разделяющий два кольца, представляет собой либо простую связь, либо цепь из одного или двух кольцевых атомов. Примерами моноциклических насыщенных гетероциклоалкилов являются 4,5-дигидро-оксазолил, оксетанил, азетидинил, пирролидинил, 2-оксо-пирролидин-3-ил, тетрагидрофуранил, тетрагидро-тиенил, пиразолидинил, имидазолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, тиазолидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, 1,1-диоксо-тиоморфолин-4-ил, азепанил, диазепанил, гомопиперазинил или оксазепанил. Примерами бициклических насыщенных гетероциклоалкилов являются 8-аза-бицикло[3.2.1]октил, хинуклидинил, 8-оксо-3-аза-бицикло[3.2.1]октил, 9-аза-бицикло[3.3.1]нонил, 3-окса-9-аза-бицикло[3.3.1]нонил или 3-тиа-9-аза-бицикло[3.3.1]нонил. Примерами частично ненасыщенных гетероциклоалкилов являются дигидрофурил, имидазолинил, дигидро-оксазолил, тетрагидро-пиридинил или дигидропиранил.

В случае заместителя R_D2, конкретным примером гетероциклоалкила является гидроксиазетидинил, более конкретно 3-гидроксиазетидин-1-ил.

В случае заместителя R_A, конкретным примером гетероциклоалкила является тетрагидропиранил.

В случае заместителя R_B, конкретным примером гетероциклоалкила является морфолинил.

Конкретным примером гетероциклоалкила, образованного заместителем R_N и R_O вместе с атомом азота, к которому они присоединены, являются пиперидинил, морфолинил, пирролидинил и метилпиперазинонил.

Термин “гетероциклоалкил-C_1-6-алкокси” обозначает C_1-6-алкокси группу, где по меньшей мере один из атомов водорода алкильной группы заменен на гетероциклоалкильную группу. Конкретными примерами являются тетрагидропиранилметокси и тетрагидрофуранилметокси.

Термин “гетероциклоалкил-C_1-6-алкил” обозначает C_1-6-алкильную группу, где по меньшей мере один из атомов водорода C_1-6-алкильной группы заменен на гетероциклоалкильную группу. Конкертными примерами гетероциклоалкил-C_1-6-алкила являются группы, где гетероциклоалкильная группа представляет собой метилпиперазиндионил, пирролидинонил и оксазолидинонил и где C_1-6-алкильная группа представляет собой метил.

Термин “гетероциклоалкилкарбонил” обозначает группу формулы -C(O)-R', где R' представляет гетероциклоалкильную группу. Примерами гетероциклоалкилкарбонильной групы являются группы, где R' представляет собой 4,5-дигидро-оксазолил, оксетанил, азетидинил, пирролидинил, 2-оксо-пирролидин-3-ил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, пиразолидинил, имидазолидинил, пирролидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, тиазолидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, 1,1-диоксо-тиоморфолин-4-ил, азепанил, диазепанил, гомопиперазинил, или оксазепанил.

В случае заместителя R_D3, конкретным примером гетероциклоалкилкарбонильной группы является группа, где R' представляет собой пирролидинил.

Термин “гидрокси” обозначает группу -OH.

Термин “гидрокси-C_1-6-алкокси” обозначает C_1-6-алкокси группу, где один из атомов водорода C_1-6-алкокси заменен на гидроксигруппу. Конкретными примерами являются гидроксиэтокси и гидроксипропокси. Более конкретным примером является гидроксиэтокси.

Термин “гидрокси-C_1-6-алкил” обозначает C_1-6-алкильную группу, где один из атомов водорода C_1-6-алкильной группы заменен на гидроксигруппу. Конкретными примерами являются гидроксиметил и гидроксиэтил. Более конкретным примером является гидроксиэтил.

Термин “гидрокси-C₁-C₆-алкиламино” обозначает группу формулы -NH-R', где R' представляет собой гидрокси-C₁-C₆-алкильную группу. Примеры гидрокси-C₁-C₆-алкиламино включает группы, где R' представляет гидроксиэтил или гидроксипропил. Конкретным примером является группа, где R' гидроксиэтил.

Термин “гидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино” обозначает группу формулы -NRR', где R представляет собой C₁-C₆-алкил и R' представляет собой гидрокси-C₁-C₆-алкильную группу. Примеры гидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)аминогрупп включают группы, где R представляет собой метил, этил, пропил или изопропил и где R' представляет собой гидроксиэтил или гидроксипропил. Конкретным примером является группа, где R представляет собой метил и R' представляет собой гидроксиэтил.

Термин “триалкилсилил-C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкил” обозначает C₁-C₆-алкил, где один из атомов водорода C_1-6-алкильной группы заменен на триалкилсилил-C₁-C₆-алкокси. Конкретным примером является триметилсилилэтоксиметил.

Термин “триалкилсилил-C₁-C₆-алкокси” обозначает C₁-C₆-алкокси, где один из атомов водорода C_1-6-алкокси группы заменен на триалкилсилил. Конкретным примером является триметилсилилэтоксил.

Термин “триалкилсилил” обозначает группу формулы -Si(R')₃, где каждый R' представляет собой независимо выбранную C₁-C₆-алкильную группу. Конкретным примером являются группы, где R' представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, n-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил и пентил. Более конкретными примерами являются группы, где все R' являются одинаковыми, более конкретно, где R' представляет собой метил.

Термин "фармацевтически приемлемые соли" относится к солям, которые сохраняют биологическую эффективность и свойства свободных оснований или свободных кислот, которые не являются биологически или иным образом нежелательными. Соли образованы с неорганическими кислотами, такими как соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и т. п., предпочтительно, соляная кислота, и органическими кислотами, такими как уксусная кислота, пропионовая кислота, гликолевая кислота, пировиноградная кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, винная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, коричная кислота, миндальная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, салициловая кислота, N-ацетилцистеин и т. п. Кроме того, эти соли могут быть получены путем добавления неорганического основания или органического основания к свободной кислоте. Соли, полученные из неорганических оснований включают, без ограничения, соли натрия, калия, лития, аммония, кальция и магния и т. п. Соли, полученные из органических оснований, включают, без ограничения, соли первичных, вторичных и третичных аминов, замещенных аминов, включая природные замещенные амины, циклические амины и основные ионообменные смолы, такие как изопропиламин, триметиламин, диэтиламин, триэтиламин, трипропиламин, этаноламин, лизин, аргинин, N-этилпиперидин, пиперидин, полиаминовые смолы и т. п. Конкретными фармацевтически приемлемыми солями соединений формулы (I) являются соли соляной кислоты, метансульфоновой кислоты и лимонной кислоты.

"Фармацевтически приемлемые эфиры" означает, что соединения общей формулы (I) могут быть дериватизированы по функциональным группам с получением производных, которые способны превратиться обратно в исходные соединения в условиях in vivo. Примеры таких соединений включают физиологически приемлемые и метаболически лабильные эфирные производные, такие как метоксиметиловые эфиры, метилтиометиловые эфиры и пивалоилоксиметиловые эфиры. Дополнительно, любые физиологически приемлемые эквиваленты соединений общей формулы (I), аналогичные метаболически лабильным эфирам, которые способны превращаться в исходные соединения общей формулы (I) in vivo, включены в объем настоящего изобретения.

Термин "защитная группа" обозначает группу, которая селективно блокирует реакционноспособный участок в многофункциональном соединении таким образом, что химическая реакция может быть проведена селективно в другом незащищенном реакционноспособном участке, в значении обычно связанным с ним в синтетической химии. Защитные группы могут быть удалены на соответствующей стадии. Типичные защитные группы представляют собой амино-защитные группы, карбокси-защитные группы или гидрокси-защитные группы. Конкретные защитные группы представляют собой трет-бутоксикарбонил (ВОС), бензилоксикарбонил (CBZ или Z), флуоренилметилоксикарбонил (Fmoc) и бензил (Bn). Дополнительно конкретными защитными группами являются трет-бутоксикарбонил (ВОС) и флуоренилметилоксикарбонил (Fmoc). Более конкретнымой защитной группой является трет-бутоксикарбонильная (ВОС) группа.

Сокращение мкМ означает микромоль и является эквивалентным обозначению μM.

Сокращение мкл означает микролитр и является эквивалентным обозначению uL.

Сокращение мкг означает микрограмм и является эквивалентным обозначению μg.

Соединение формулы (I) может содержать несколько асимметричных центров и может присутствовать в форме оптически чистых энантиомеров, смесей энантиомеров, таких как, например, рацематы, смесей диастереоизомеров, диастереоизомерных рацематов или смесей диастереоизомерных рацематов.

Согласно правилам Кана - Ингольда - Прелога асимметричный атом углерода может быть "R" или "S" конфигурации.

Также воплощением настоящего изобретения являются соединения в соответствии с формулой (I), как здесь описано, и их фармацевтически приемлемые соли или эфиры, в частности соединения в соответствии с формулой (I), как здесь описано, и их фармацевтически приемлемые соли, более конкретно соединения в соответствии с формулой (I), как здесь описано.

В конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где

В настоящем изобретении предложены новые соединения формулы (I)

(I)

где

R_A выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) циано-C₁-C₆-алкил,

iii) C₃-C₈-циклоалкил,

iv) гало-C₁-C₆-алкокси,

v) гало-C₁-C₆-алкил,

vi) арил, замещенный R_G, R_G1 и R_G2,

vii) гетероциклоалкил, замещенный R_G, R_G1 и R_G2, и

viii) гетероарил, замещенный R_G, R_G1 и R_G2;

R_B выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) C₃-C₈-циклоалкил,

iii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

iv) C₃-C₈-циклоалкилсульфонил,

v) C₁-C₆-алкилсульфониламино,

vi) C₃-C₈-циклоалкилсульфониламино,

vii) аминокарбонил,

viii) циано,

ix) галоген,

x) гало-C₁-C₆-алкокси,

xi) гало-C₁-C₆-алкил,

xii) гетероциклоалкил, и

xiii) гетероарил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом или триалкилсилил-C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилом;

R_C и R_C1 независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил,

iii) C₃-C₈-циклоалкил,

iv) гало-C₁-C₆-алкокси,

v) гало-C₁-C₆-алкил, и

vi) галоген;

или R_B и R_C вместе с атомами углерода, которым они присоединены, образуют кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из

i) C₃-C₈-циклоалкил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, гало-C₁-C₆-алкокси, гало-C₁-C₆-алкила и C₃-C₈-циклоалкила,

ii) гетероциклоалкил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, гало-C₁-C₆-алкокси, гало-C₁-C₆-алкила и C₃-C₈-циклоалкила,

iii) арил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H, галогена, C₁-C₆-алкила, гало-C₁-C₆-алкокси, гало-C₁-C₆-алкила и C₃-C₈-циклоалкила, и

iv) гетероарил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H, галогена, C₁-C₆-алкила, гало-C₁-C₆-алкокси, гало-C₁-C₆-алкила и C₃-C₈-циклоалкила;

W выбран из кольцевых систем A, B, C, D, E, F и G;

A¹, A³ и A⁴ представляют собой -CH-, и A² представляет собой -CR_D2-,

A¹ представляет собой -N-, A² представляет собой -CR_D2-, A³ представляет собой -CH- или -N-, и A⁴ представляет собой -CH-,

A¹, A³ и A⁴ представляют собой -CH-, и A² представляет собой -N-,

A¹, A² и A⁴ представляют собой -CH-, и A³ представляет собой -N-, или

A¹ и A³ представляют собой -CH-, A² представляет собой -CR_D2- и A⁴ представляет собой -N-;

один из A⁵ и A⁶ представляет собой -NR_D3- а другой представляет собой -CR_LR_M-;

R_D1 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил,

iii) гало-C₁-C₆-алкокси,

iv) гало-C₁-C₆-алкил, и

v) C₃-C₈-циклоалкила;

R_D2 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

iv) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

v) C₁-C₆-алкилкарбонил,

vi) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил,

vii) C₁-C₆-алкил,

viii) C₃-C₈-циклоалкил,

ix) гидрокси-C₁-C₆-алкокси,

x) гидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино,

xi) гидрокси-C₁-C₆-алкиламино,

xii) гидрокси-C₁-C₆-алкил,

xiii) дигидрокси-C₁-C₆-алкокси,

xiv) дигидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино,

xv) дигидрокси-C₁-C₆-алкиламино,

xvi) дигидрокси-C₁-C₆-алкил,

xvii) гало-C₁-C₆-алкокси,

xviii) гало-C₁-C₆-алкил,

xix) гетероциклоалкил,

xx) гетероциклоалкилкарбонил, и

xxi) аминокарбонил, замещенный по атому азота одним или двумя независимо выбранными C₁-C₆-алкилами;

R_D3 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

iii) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

iv) C₁-C₆-алкилкарбонил,

v) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₃-C₈-циклоалкил,

viii) гало-C₁-C₆-алкокси,

ix) гало-C₁-C₆-алкил,

x) гидрокси-C₁-C₆-алкил, и

xi) дигидрокси-C₁-C₆-алкил,

R_D4 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

iii) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

iv) C₁-C₆-алкилкарбонил,

v) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₃-C₈-циклоалкил,

viii) гало-C₁-C₆-алкокси,

ix) гало-C₁-C₆-алкил,

x) гетероциклоалкилкарбонил, и

xi) аминокарбонил, замещенный по атому азота одним или двумя независимо выбранными C₁-C₆-алкилами;

R_D5, R_D6 и R_D7 независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил,

iii) C₁-C₆-алкокси,

iv) гало-C₁-C₆-алкокси,

v) гало-C₁-C₆-алкил,

vi) C₃-C₈-циклоалкил, и

vii) C₃-C₈-циклоалкокси;

R_D8 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил,

iii) C₁-C₆-алкокси

iv) гало-C₁-C₆-алкокси,

v) гало-C₁-C₆-алкил,

vi) C₃-C₈-циклоалкил,

vii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

viii) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

ix) C₁-C₆-алкилкарбонил,

x) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил,

xi) гетероциклоалкилкарбонил, и

xii) аминокарбонил, замещенный по атому азота одним или двумя независимо выбранными C₁-C₆-алкилами;

R_G выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

viii) C₃-C₈-циклоалкилсульфонил,

ix) карбокси,

x) циано,

xi) C₃-C₈-циклоалкил,

xii) C₃-C₈-циклоалкокси,

xiii) C₃-C₈-циклоалкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

xiv) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

xv) C₁-C₆-алкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

xvi) C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

xvii) гало-C₁-C₆-алкил,

xviii) гало-C₁-C₆-алкокси,

xix) галоген,

xx) гидрокси,

xxi) аминокарбонил, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xxii) аминокарбонил-C₁-C₆-алкокси, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xxiii) гетероарил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом, C₃-C₈-циклоалкилом, гало-C₁-C₆-алкилом, гало-C₁-C₆-алкокси, бензилом или арилом, где бензил и арил замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, C₃-C₈-циклоалкила, гало-C₁-C₆-алкила и гало-C₁-C₆-алкокси,

i) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкокси, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом, C₃-C₈-циклоалкилом, гало-C₁-C₆-алкилом, гало-C₁-C₆-алкокси, бензилом или арилом, где бензил и арил замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, C₃-C₈-циклоалкила, гало-C₁-C₆-алкила и гало-C₁-C₆-алкокси, и

ii) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом, C₃-C₈-циклоалкилом, гало-C₁-C₆-алкилом, гало-C₁-C₆-алкокси, бензилом или арилом, где бензил и арил замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, C₃-C₈-циклоалкила, гало-C₁-C₆-алкила и гало-C₁-C₆-алкокси;

R_G1 и R_G2 независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) C₁-C₆-алкил,

iv) C₃-C₈-циклоалкил,

v) гало-C₁-C₆-алкокси, и

vi) гало-C₁-C₆-алкил;

R_L и R_M независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H, и

ii) C₁-C₆-алкил;

R_N выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкоксикарбонил-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкил,

vi) карбокси-C₁-C₆-алкил,

vii) C₃-C₈-циклоалкил,

viii) C₃-C₈-циклоалкил-C₁-C₆-алкил,

ix) гидрокси-C₁-C₆-алкил,

x) фенил, и

xi) гетероарил-C₁-C₆-алкил;

R_O выбран из группы, состоящей из

i) H, и

ii) C₁-C₆-алкил;

или R_N и R_O вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил;

или их фармацевтически приемлемые соли.

В другом воплощении в настоящем изобретении предложены новые соединения формулы (I)

(I)

где

R_A выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) циано-C₁-C₆-алкил,

iii) C₃-C₈-циклоалкил,

iv) гало-C₁-C₆-алкокси,

v) гало-C₁-C₆-алкил,

vi) арил, замещенный R_G, R_G1 и R_G2,

vii) гетероциклоалкил, замещенный R_G, R_G1 и R_G2, и

viii) гетероарил, замещенный R_G, R_G1 и R_G2;

R_B выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) C₃-C₈-циклоалкил,

iii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

iv) C₃-C₈-циклоалкилсульфонил,

v) C₁-C₆-алкилсульфониламино,

vi) C₃-C₈-циклоалкилсульфониламино,

vii) аминокарбонил,

viii) циано,

ix) галоген,

x) гало-C₁-C₆-алкокси,

xi) гало-C₁-C₆-алкил,

xii) гетероциклоалкил, и

xiii) гетероарил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом или триалкилсилил-C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкил;

R_C и R_C1 независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил,

iii) C₃-C₈-циклоалкил,

iv) гало-C₁-C₆-алкокси,

v) гало-C₁-C₆-алкил, и

vi) галоген;

или R_B и R_C вместе с атомами углерода, которым они присоединены, образуют кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из

i) C₃-C₈-циклоалкил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, гало-C₁-C₆-алкокси, гало-C₁-C₆-алкила и C₃-C₈-циклоалкила,

ii) гетероциклоалкил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, гало-C₁-C₆-алкокси, гало-C₁-C₆-алкила и C₃-C₈-циклоалкила,

iii) арил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H, галогена, C₁-C₆-алкила, гало-C₁-C₆-алкокси, гало-C₁-C₆-алкила и C₃-C₈-циклоалкила, и

iv) гетероарил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H, галогена, C₁-C₆-алкила, гало-C₁-C₆-алкокси, гало-C₁-C₆-алкила и C₃-C₈-циклоалкила;

W выбран из кольцевых систем A, B, C, D и E;

A¹, A³ и A⁴ представляют собой -CH-, и A² представляет собой -CR_D2-,

A¹ представляет собой -N-, A² представляет собой -CR_D2-, A³ представляет собой -CH- или -N-, и A⁴ представляет собой -CH-,

A¹, A³ и A⁴ представляют собой -CH-, и A² представляет собой -N-,

A¹, A² и A⁴ представляют собой -CH-, и A³ представляет собой -N-, или

A¹ и A³ представляют собой -CH-, A² представляет собой -CR_D2-, и A⁴ представляет собой -N-;

один из A⁵ и A⁶ представляет собой -NR_D3-, а другой представляет собой -CR_LR_M-;

R_D1 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил,

iii) гало-C₁-C₆-алкокси,

iv) гало-C₁-C₆-алкил, и

v) C₃-C₈-циклоалкила;

R_D2 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

iv) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

v) C₁-C₆-алкилкарбонил,

vi) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил,

vii) C₁-C₆-алкил,

viii) C₃-C₈-циклоалкил,

ix) гидрокси-C₁-C₆-алкокси,

x) гидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино,

xi) гидрокси-C₁-C₆-алкиламино,

xii) гидрокси-C₁-C₆-алкил,

xiii) дигидрокси-C₁-C₆-алкокси,

xiv) дигидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино,

xv) дигидрокси-C₁-C₆-алкиламино,

xvi) дигидрокси-C₁-C₆-алкил,

xvii) гало-C₁-C₆-алкокси,

xviii) гало-C₁-C₆-алкил,

xix) гетероциклоалкил,

xx) гетероциклоалкилкарбонил, и

xxi) аминокарбонил, замещенный по атому азота одним или двумя независимо выбранными C₁-C₆-алкилами;

R_D3 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

iii) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

iv) C₁-C₆-алкилкарбонил,

v) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₃-C₈-циклоалкил,

viii) гало-C₁-C₆-алкокси,

ix) гало-C₁-C₆-алкил,

x) гидрокси-C₁-C₆-алкил, и

xi) дигидрокси-C₁-C₆-алкил,

R_D4 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

iii) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

iv) C₁-C₆-алкилкарбонил,

v) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₃-C₈-циклоалкил,

viii) гало-C₁-C₆-алкокси,

ix) гало-C₁-C₆-алкил,

x) гетероциклоалкилкарбонил, и

xi) аминокарбонил , замещенный по атому азота одним или двумя независимо выбранными C₁-C₆-алкилами;

R_D5, R_D6 и R_D7 независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил,

iii) C₁-C₆-алкокси

iv) гало-C₁-C₆-алкокси,

v) гало-C₁-C₆-алкил,

vi) C₃-C₈-циклоалкил, и

vii) C₃-C₈-циклоалкокси,

R_G выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

viii) C₃-C₈-циклоалкилсульфонил,

ix) карбокси,

x) циано,

xi) C₃-C₈-циклоалкил,

xii) C₃-C₈-циклоалкокси,

xiii) C₃-C₈-циклоалкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

xiv) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

xv) C₁-C₆-алкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

xvi) C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

xvii) гало-C₁-C₆-алкил,

xviii) гало-C₁-C₆-алкокси,

xix) галоген,

xx) аминокарбонил, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xxi) аминокарбонил-C₁-C₆-алкокси, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xxii) гетероарил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом, C₃-C₈-циклоалкилом, гало-C₁-C₆-алкилом, гало-C₁-C₆-алкокси, бензилом или арилом, где бензил и арил замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, C₃-C₈-циклоалкила, гало-C₁-C₆-алкила и гало-C₁-C₆-алкокси,

xxiii) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкокси, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом, C₃-C₈-циклоалкилом, гало-C₁-C₆-алкилом, гало-C₁-C₆-алкокси, бензилом или арилом, где бензил и арил замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, C₃-C₈-циклоалкила, гало-C₁-C₆-алкила и гало-C₁-C₆-алкокси, и

xxiv) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом, C₃-C₈-циклоалкилом, гало-C₁-C₆-алкилом, гало-C₁-C₆-алкокси, бензилом или арилом, где бензил и арил замещены одним - тремя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, C₃-C₈-циклоалкила, гало-C₁-C₆-алкила и гало-C₁-C₆-алкокси;

R_G1 и R_G2 независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) C₁-C₆-алкил,

iv) C₃-C₈-циклоалкил,

v) гало-C₁-C₆-алкокси, и

vi) гало-C₁-C₆-алкил;

R_L и R_M независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H, и

ii) C₁-C₆-алкил;

R_N выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкоксикарбонил-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкил,

vi) карбокси-C₁-C₆-алкил,

vii) C₃-C₈-циклоалкил,

viii) C₃-C₈-циклоалкил-C₁-C₆-алкил,

ix) гидрокси-C₁-C₆-алкил,

x) фенил, и

xi) гетероарил-C₁-C₆-алкил;

R_O выбран из группы, состоящей из

i) H, и

ii) C₁-C₆-алкил;

или R_N и R_O вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил;

или их фармацевтически приемлемые соли.

В конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где

R_A выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) циано-C₁-C₆-алкил,

iii) C₃-C₈-циклоалкил,

iv) арил, замещенный R_G и R_G1,

v) гетероциклоалкил, замещенный R_G и R_G1, и

vi) гетероарил, замещенный R_G и R_G1;

R_B выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

iii) C₁-C₆-алкилсульфониламино,

iv) аминокарбонил,

v) циано,

vi) галоген,

vii) гетероциклоалкил, и

viii) гетероарил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом или триалкилсилил-C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилом;

R_C1 представляет собой H и R_C выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил, и

iii) галоген;

или R_B и R_C вместе с атомами углерода, которым они присоединены, образуют кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из

i) гетероциклоалкил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H и C₁-C₆-алкила, и

ii) гетероарил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H и C₁-C₆-алкила;

W выбран из кольцевых систем A, B, C, D и E;

A¹, A³ и A⁴ представляют собой -CH-, и A² представляет собой -CR_D2-,

A¹ представляет собой -N-, A² представляет собой -CR_D2-, A³ представляет собой -CH- или -N-, и A⁴ представляет собой -CH-,

A¹, A³ и A⁴ представляют собой -CH-, и A² представляет собой -N-, или

A¹ и A³ представляют собой -CH-, A² представляет собой -CR_D2-, и A⁴ представляет собой -N-;

один из A⁵ и A⁶ представляет собой -NR_D3-, а другой представляет собой -CR_LR_M-;

R_D1 представляет собой C₁-C₆-алкил;

R_D2 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) гидрокси-C₁-C₆-алкокси,

iv) гидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино,

v) гидрокси-C₁-C₆-алкиламино,

vi) дигидрокси-C₁-C₆-алкокси,

vii) дигидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино, и

viii) гетероциклоалкил;

R_D3 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

iii) C₁-C₆-алкоксикарбонил, и

iv) C₁-C₆-алкилкарбонил;

R_D4 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

iii) гетероциклоалкилкарбонил,

iv) аминокарбонил, замещенный по атому азота одним или двумя независимо выбранными C₁-C₆-алкилами, и

v) арил, замещенный одним - тремя заместителями, независимо выбранными из H, C₁-C₆-алкила, C₃-C₈-циклоалкила, гало-C₁-C₆-алкила и гало-C₁-C₆-алкокси;

R_G выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

viii) карбокси,

ix) циано,

x) C₃-C₈-циклоалкокси,

xi) C₃-C₈-циклоалкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

xii) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

xiii) гало-C₁-C₆-алкил,

xiv) галоген,

xv) гидрокси,

xvi) аминокарбонил, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xvii) аминокарбонил-C₁-C₆-алкокси, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xviii) гетероарил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом,

xix) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкокси, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом, и

xx) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом;

R_G1 м R_G2 независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) C₁-C₆-алкил, и

iv) гало-C₁-C₆-алкокси;

R_L и R_M представляют собой H;

R_N выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкоксикарбонил-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкил,

vi) карбокси-C₁-C₆-алкил,

vii) C₃-C₈-циклоалкил,

viii) C₃-C₈-циклоалкил-C₁-C₆-алкил,

ix) гидрокси-C₁-C₆-алкил,

x) фенил, и

xi) гетероарил-C₁-C₆-алкил;

R_O выбран из группы, состоящей из

i) H, и

ii) C₁-C₆-алкил;

или R_N и R_O вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил;

или их фармацевтически приемлемые соли.

В конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где

R_A выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) циано-C₁-C₆-алкил,

iii) C₃-C₈-циклоалкил,

iv) арил, замещенный R_G и R_G1,

v) гетероциклоалкил, замещенный R_G и R_G1, и

vi) гетероарил, замещенный R_G и R_G1;

R_B выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

iii) C₁-C₆-алкилсульфониламино,

iv) аминокарбонил,

v) циано,

vi) галоген,

vii) гетероциклоалкил, и

viii) гетероарил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом или триалкилсилил-C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилом;

R_C1 представляет собой H, и R_C выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил, и

iii) галоген;

или R_B и R_C вместе с атомами углерода, которым они присоединены, образуют кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из

i) гетероциклоалкил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H и C₁-C₆-алкила, и

ii) гетероарил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H и C₁-C₆-алкила;

W выбран из кольцевых систем A, B, C, D и E;

A¹, A³ и A⁴ представляют собой -CH-, и A² представляет собой -CR_D2-,

A¹ представляет собой -N-, A² представляет собой -CR_D2-, A³ представляет собой -CH- или -N-, и A⁴ представляет собой -CH-,

A¹, A³ и A⁴ представляют собой -CH-, и A² представляет собой -N-, или

A¹ и A³ представляют собой -CH-, A² представляет собой -CR_D2-, и A⁴ представляет собой -N-;

один из A⁵ и A⁶ представляет собой -NR_D3-, а другой представляет собой -CR_LR_M-;

R_D1 представляет собой C₁-C₆-алкил;

R_D2 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) гидрокси-C₁-C₆-алкокси,

iv) гидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино,

v) гидрокси-C₁-C₆-алкиламино,

vi) дигидрокси-C₁-C₆-алкокси,

vii) дигидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино, и

viii) гетероциклоалкил;

R_D3 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

iii) C₁-C₆-алкоксикарбонил, и

iv) C₁-C₆-алкилкарбонил;

R_D4 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

iii) гетероциклоалкилкарбонил, и

iv) аминокарбонил , замещенный по атому азота одним или двумя независимо выбранными C₁-C₆-алкилами;

R_G выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

viii) карбокси,

ix) циано,

x) C₃-C₈-циклоалкокси,

xi) C₃-C₈-циклоалкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

xii) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

xiii) гало-C₁-C₆-алкил,

xiv) галоген,

xv) гидрокси,

xvi) аминокарбонил, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xvii) аминокарбонил-C₁-C₆-алкокси, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xviii) гетероарил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом,

xix) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкокси, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом, и

xx) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом;

R_G1 и R_G2 независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) C₁-C₆-алкил, и

iv) гало-C₁-C₆-алкокси;

R_L и R_M представляют собой H;

R_N выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкоксикарбонил-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкил,

vi) карбокси-C₁-C₆-алкил,

vii) C₃-C₈-циклоалкил,

viii) C₃-C₈-циклоалкил-C₁-C₆-алкил,

ix) гидрокси-C₁-C₆-алкил,

x) фенил, и

xi) гетероарил-C₁-C₆-алкил;

R_O выбран из группы, состоящей из

i) H, и

ii) C₁-C₆-алкил;

или R_N и R_O вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил;

или их фармацевтически приемлемые соли.

В конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где

R_A выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) циано-C₁-C₆-алкил,

iii) C₃-C₈-циклоалкил,

iv) арил, замещенный R_G и R_G1,

v) гетероциклоалкил, замещенный R_G и R_G1, и

vi) гетероарил, замещенный R_G и R_G1;

R_B выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

iii) C₁-C₆-алкилсульфониламино,

iv) аминокарбонил,

v) циано,

vi) галоген,

vii) гетероциклоалкил, и

viii) гетероарил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом или триалкилсилил-C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилом;

R_C1 представляет собой H, и R_C выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил, и

iii) галоген;

или R_B и R_C вместе с атомами углерода, которым они присоединены, образуют кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из

i) гетероциклоалкил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H и C₁-C₆-алкила, и

ii) гетероарил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из H и C₁-C₆-алкила;

W выбран из кольцевых систем A, B, C, D и E;

A¹, A³ и A⁴ представляют собой -CH-, и A² представляет собой -CR_D2-,

A¹ представляет собой -N-, A² представляет собой -CR_D2-, A³ представляет собой -CH- или -N-, и A⁴ представляет собой -CH-,

A¹, A³ и A⁴ представляют собой -CH-, и A² представляет собой -N-, или

A¹ и A³ представляют собой -CH-, A² представляет собой -CR_D2-, и A⁴ представляет собой -N-;

один из A⁵ и A⁶ представляет собой -NR_D3- а другой представляет собой -CR_LR_M-;

R_D1 представляет собой C₁-C₆-алкил;

R_D2 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) гидрокси-C₁-C₆-алкокси,

iv) гидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино,

v) гидрокси-C₁-C₆-алкиламино,

vi) дигидрокси-C₁-C₆-алкокси,

vii) дигидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино, и

viii) гетероциклоалкил;

R_D3 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

iii) C₁-C₆-алкоксикарбонил, и

iv) C₁-C₆-алкилкарбонил;

R_D4 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

iii) гетероциклоалкилкарбонил, и

iv) аминокарбонил , замещенный по атому азота одним или двумя независимо выбранными C₁-C₆-алкилами;

R_G выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

viii) карбокси,

ix) циано,

x) C₃-C₈-циклоалкокси,

xi) C₃-C₈-циклоалкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

xii) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

xiii) гало-C₁-C₆-алкил,

xiv) галоген,

xv) аминокарбонил, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xvi) аминокарбонил-C₁-C₆-алкокси, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xvii) гетероарил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом,

xviii) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкокси, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом, и

xix) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом;

R_G1 м R_G2 независимо выбраны из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) C₁-C₆-алкил, и

iv) гало-C₁-C₆-алкокси;

R_L и R_M представляют собой H;

R_N выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкоксикарбонил-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкил,

vi) карбокси-C₁-C₆-алкил,

vii) C₃-C₈-циклоалкил,

viii) C₃-C₈-циклоалкил-C₁-C₆-алкил,

ix) гидрокси-C₁-C₆-алкил,

x) фенил, и

xi) гетероарил-C₁-C₆-алкил;

R_O выбран из группы, состоящей из

i) H, и

ii) C₁-C₆-алкил;

или R_N и R_O вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил;

или их фармацевтически приемлемые соли.

В другом воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_A выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) циано-C₁-C₆-алкил,

iii) C₃-C₈-циклоалкил,

iv) арил, замещенный R_G и R_G1,

v) гетероциклоалкил, замещенный R_G и R_G1, и

vi) гетероарил, замещенный R_G и R_G1.

В конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_A выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) циано-C₁-C₆-алкил,

iii) C₃-C₈-циклоалкил,

iv) фенил, замещенный R_G и R_G1,

v) тетрагидропиранил, замещенный R_G и R_G1, и

vi) гетероарил, замещенный R_G и R_G1, где гетероарил выбран из бензоксазолонила, имидазолила, изоксазолила, оксазолила, пиразинила, пиразолила, пиридинила и пиримидинила.

В более конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_A выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) C₃-C₈-циклоалкил,

iii) фенил, замещенный R_G и R_G1, и

iv) гетероарил, замещенный R_G и R_G1, где гетероарил выбран из изоксазолила и пиридинила.

В дополнительном конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_A выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил, и

ii) фенил, замещенный R_G и R_G1.

В другом дополнительном конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_A представляет собой C₁-C₆-алкил.

В другом дополнительном конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_A представляет собой фенил, замещенный R_G и R_G1.

В другом воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_G выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

viii) карбокси,

ix) циано,

x) C₃-C₈-циклоалкокси,

xi) C₃-C₈-циклоалкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

xii) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

xiii) гало-C₁-C₆-алкил,

xiv) галоген,

xv) гидрокси,

xvi) аминокарбонил, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xvii) аминокарбонил-C₁-C₆-алкокси, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xviii) гетероарил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкил,

xix) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкокси, замещенный одним H или C₁-C₆-алкил, и

xx) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом.

В другом воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_G выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

viii) карбокси,

ix) циано,

x) C₃-C₈-циклоалкокси,

xi) C₃-C₈-циклоалкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

xii) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

xiii) гало-C₁-C₆-алкил,

xiv) галоген,

xv) аминокарбонил, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xvi) аминокарбонил-C₁-C₆-алкокси, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xvii) гетероарил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом,

xviii) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкокси, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом, и

xix) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом.

В конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_G выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

iv) C₃-C₈-циклоалкокси,

v) галоген,

vi) гидрокси,

vii) аминокарбонил, замещенный по атому азота R_N и R_O,

viii) аминокарбонил-C₁-C₆-алкокси, замещенный по атому азота R_N и R_O,

ix) гетероарил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом, и

x) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом.

В другом конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_G выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

iv) C₃-C₈-циклоалкокси,

v) галоген,

vi) аминокарбонил, замещенный по атому азота R_N и R_O,

vii) аминокарбонил-C₁-C₆-алкокси, замещенный по атому азота R_N и R_O,

viii) гетероарил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом, и

ix) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом.

В другом воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_G1 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) C₁-C₆-алкил, и

iv) гало-C₁-C₆-алкокси.

В конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_G1 выбран из группы, состоящей из

i) H, и

ii) Галогена.

В другом воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_G2 представляет собой H.

В другом воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_L и R_M представляют собой H.

В другом воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_N выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкил, и

ii) C₁-C₆-алкил.

В другом конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_O представляет собой C₁-C₆-алкил.

В другом конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_N и R_O вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил, пирролидинил или метилпиперазинонил.

В другом конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_B выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил,

ii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

iii) C₁-C₆-алкилсульфониламино,

iv) аминокарбонил,

v) циано,

vi) галоген,

vii) гетероциклоалкил, где гетероарил выбран из оксадиазолила, имидазолила, 1,3,4-оксазолила и 1,2,4-оксазолила, и

viii) морфолинил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом или триалкилсилил-C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилом.

В более конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_B выбран из группы, состоящей из

i) циано, и

ii) галоген.

В дополнительном конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_B представляет собой галоген.

В другом конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_C выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил, и

iii) галоген.

В более конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_C представляет собой C₁-C₆-алкил.

В другом конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_C1 представляет собой H.

В другом конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где W выбран из кольцевых систем A, B и C.

В другом конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где W выбран из кольцевых систем A и C.

В более конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где W представляет собой кольцевую систему A.

В другом конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_D1 представляет собой C₁-C₆-алкил.

В другом конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_D2 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) гидрокси-C₁-C₆-алкокси,

iv) гидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино,

v) гидрокси-C₁-C₆-алкиламино,

vi) дигидрокси-C₁-C₆-алкокси,

vii) дигидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино, и

viii) гетероциклоалкил.

В более конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_D2 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) гидрокси-C₁-C₆-алкокси, и

iii) гидрокси-C₁-C₆-алкил(C₁-C₆-алкил)амино.

В другом конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_D3 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил,

iii) C₁-C₆-алкоксикарбонил, и

iv) C₁-C₆-алкилкарбонил.

В другом конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой (I) как здесь описано, где R_D4 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

iii) гетероциклоалкилкарбонил, и

iv) аминокарбонил , замещенный по атому азота одним или двумя независимо выбранными C₁-C₆-алкилами.

В конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой I(a) как здесь описано,

(Ia)

или их фармацевтически приемлемые соли.

В дополнительном конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой I(b) как здесь описано,

(Ib)

где

R_A выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил, и

ii) фенил, замещенный R_G и R_G1;

R_B выбран из группы, состоящей из

i) циано, и

ii) галоген;

R_C выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкил, и

iii) галоген;

R_D1 представляет собой C₁-C₆-алкил;

R_G выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

iv) галоген,

v) аминокарбонил, замещенный по атому азота R_N и R_O,

vi) аминокарбонил-C₁-C₆-алкокси, замещенный по атому азота R_N и R_O,

vii) гетероарил, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом, где гетероарил представляет собой изоксазолил, оксазолил или пиразолил, и

viii) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкокси, замещенный одним H или C₁-C₆-алкилом, где гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкокси представляет собой тетрагидропиранилметокси или тетрагидрофуранилметокси;

R_G2 представляет собой H, и R_G1 выбран из группы, состоящей из

i) H, и

ii) галоген;

R_N выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкил, и

ii) C₁-C₆-алкил;

R_O представляет собой C₁-C₆-алкил;

или R_N и R_O вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил, пирролидинил или метилпиперазинонил;

или их фармацевтически приемлемые соли.

В дополнительном конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой I(b) как здесь описано,

(Ib)

где

R_A выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил, и

ii) фенил, замещенный R_G и R_G1;

R_B выбран из группы, состоящей из

i) циано, и

ii) галоген;

R_D1 представляет собой C₁-C₆-алкил;

R_G выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкоксикарбонил,

vi) C₁-C₆-алкил,

vii) C₁-C₆-алкилсульфонил,

viii) карбокси,

ix) циано,

x) C₃-C₈-циклоалкокси,

xi) C₃-C₈-циклоалкилкарбониламино-C₁-C₆-алкил,

xii) C₃-C₈-циклоалкилкарбонил(C₁-C₆-алкил)амино-C₁-C₆-алкил,

xiii) гало-C₁-C₆-алкил,

xiv) галоген,

xv) аминокарбонил, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xvi) аминокарбонил-C₁-C₆-алкокси, замещенный по атому азота R_N и R_O,

xvii) гетероарил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом, где гетероарил представляет собой изоксазолил, оксазолил или пиразолил,

xviii) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкокси, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом, где гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкокси представляет собой тетрагидропиранилметокси или тетрагидрофуранилметокси, и

xix) гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкил, замещенный одним H, C₁-C₆-алкилом, где гетероциклоалкил-C₁-C₆-алкил представляет собой метилдиоксопиперазинилметил, оксопирролидинилметил или оксооксазолидинилметил;

R_G2 представляет собой H, и R_G1 выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) галоген,

iii) C₁-C₆-алкил,

iv) гало-C₁-C₆-алкокси, и

R_N выбран из группы, состоящей из

i) H,

ii) C₁-C₆-алкокси,

iii) C₁-C₆-алкокси-C₁-C₆-алкил,

iv) C₁-C₆-алкоксикарбонил-C₁-C₆-алкил,

v) C₁-C₆-алкил,

vi) карбокси-C₁-C₆-алкил,

vii) C₃-C₈-циклоалкил,

viii) C₃-C₈-циклоалкил-C₁-C₆-алкил,

ix) гидрокси-C₁-C₆-алкил,

x) фенил, и

xi) гетероарил-C₁-C₆-алкил, где гетероарил-C₁-C₆-представляет собой пиридинилалкил или тиофенилалкил;

R_O выбран из группы, состоящей из

i) H, и

ii) C₁-C₆-алкил;

или R_N и R_O вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, морфолинил, пирролидинил или метилпиперазинонил;

или их фармацевтически приемлемые соли.

В дополнительном конкретном воплощении настоящего изобретения предложены соединения в соответствии с формулой I(b) как здесь описано,

(Ic)

где

R_A представляет собой C₁-C₆-алкил;

R_C выбран из группы, состоящей из

i) C₁-C₆-алкил, и

ii) галоген;

R_D1 представляет собой C₁-C₆-алкил;

или их фармацевтически приемлемые соли.

Конкретные примеры соединений формулы (I), как здесь описано, выбраны из

3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-фторфенокси)метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[(3,3-диметил-6-пропан-2-ил-1,2-дигидроинден-5-ил)оксиметил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[2-трет-бутил-4-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[2-трет-бутил-4-[1-(2-триметилсилилэтоксиметил)имидазол-2-ил]фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[2-трет-бутил-4-(1-метилимидазол-2-ил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[2-трет-бутил-4-(1,3-оксазол-2-ил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[(2-трет-бутил-4-морфолин-4-илфенокси)метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[2-трет-бутил-4-(3-метилимидазол-4-ил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[2-трет-бутил-4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]-3-пропан-2-илбензонитрил;

2-метил-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]-5-пропан-2-илбензонитрил;

3-трет-бутил-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

3-[(4-хлор-2-циклопропил-5-метилсульфонилфенокси)метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[(2-трет-бутил-4-метилсульфонилфенокси)метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

5-трет-бутил-2-метил-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

4-трет-бутил-2-метил-5-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

3-[[2-трет-бутил-4-[3-(2-триметилсилил-этоксиметил)имидазол-4-ил]фенокси]-метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[(4-хлор-2-циклопропил-5-метилфенокси)метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[(4-хлор-2-циклогексил-5-метилфенокси)метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-5-метил-2-(оксан-4-ил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

2-хлор-4-циклопропил-5-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

N-[2-хлор-4-циклопропил-5-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]метансульфонамид;

4-трет-бутил-3-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

4-трет-бутил-3-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензамид;

5-трет-бутил-2-метил-4-[(5-оксо-4-пропан-2-ил-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

4-метил-3-[(5-метил-2-пропан-2-илфенокси)метил]-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[(4-хлор-5-метил-2-пропан-2-илфенокси)метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[(4-хлор-2-пропан-2-илфенокси)метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[(6-циклопропил-2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)оксиметил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[(4-хлор-2-циклобутил-5-метилфенокси)метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[2-трет-бутил-4-(1H-имидазол-2-ил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[2-трет-бутил-4-(1H-имидазол-5-ил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[(4-хлор-5-метил-2-фенилфенокси)метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-2-(2-хлорфенил)-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-2-(3-хлорфенил)-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-2-(4-хлорфенил)-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]бензонитрил;

3-[[4-хлор-5-метил-2-(3-метилсульфонилфенил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-5-метил-2-(2-метилсульфонилфенил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-5-метил-2-[3-(пиперидин-1-карбонил)фенил]фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-N-циклогексилбензамид;

3-[[4-хлор-5-метил-2-[3-(морфолин-4-карбонил)фенил]фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]бензамид;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-N,N-диметилбензамид;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-N-фенилбензамид;

3-хлор-5-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]бензамид;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-N-циклопропил-4-фторбензамид;

4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]-3-фенилбензонитрил;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-N-(2-метоксиэтил)бензамид;

3-[[4-хлор-2-(2-хлорпиридин-3-ил)-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-2-(6-хлорпиридин-2-ил)-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

5-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]пиридин-3-карбоксамид;

3-[[4-хлор-2-(6-метоксипиридин-2-ил)-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[(4-хлор-5-метил-2-пиразин-2-илфенокси)метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[(4-хлор-5-метил-2-пиримидин-2-илфенокси)метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-5-метил-2-[2-метил-5-(трифторметил)пиразол-3-ил]фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-5-метил-2-(1,2-оксазол-5-ил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-5-метил-2-(1,3-оксазол-5-ил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-5-метил-2-(3-метилимидазол-4-ил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-2-(1H-имидазол-5-ил)-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-5-метил-2-(1,3-оксазол-2-ил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-5-метил-2-(2-метилпиразол-3-ил)фенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

2-хлор-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]-5-фенилбензонитрил;

2-хлор-5-(4-фторфенил)-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

3-[4-хлор-5-циано-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-N-метилбензамид,

2-хлор-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]-5-[3-(1H-пиразол-3-ил)фенил]бензонитрил;

2-хлор-5-[3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-N-(2-гидроксиэтил)бензамид;

2-хлор-5-[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил]-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-фтор-N,N-диметилбензамид;

3-[4-хлор-5-циано-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-N,N-диметилбензамид;

3-[[4-хлор-2-[2-фтор-5-(морфолин-4-карбонил)фенил]-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

2-хлор-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]-5-[3-(морфолин-4-карбонил)фенил]бензонитрил;

метил 3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]бензоат;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]бензойная кислота;

метил 3-[[3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]бензоил]амино]пропаноат;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамид;

этил 2-[[3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]бензоил]амино]ацетат;

3-[[3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]бензоил]амино]пропановая кислота;

2-[[3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]бензоил]амино]уксусная кислота;

метил 3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-метилбензоат;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-метилбензойная кислота

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-N,N,4-триметилбензамид;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-(трифторметокси)бензамид;

3-[[4-хлор-2-(2-метоксипиридин-3-ил)-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

2-хлор-5-(2-метоксипиридин-3-ил)-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

3-[[4-хлор-2-(5-этокси-2-фторфенил)-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-2-(2-метоксифенил)-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-2-(2-фтор-5-пропан-2-илоксифенил)-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-2-[2-фтор-5-(2-метилпропокси)фенил]-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-2-[2-метокси-5-(трифторметил)фенил]-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[4-хлор-2-(2-метокси-5-пропан-2-илфенил)-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

2-хлор-5-[2-фтор-5-(морфолин-4-карбонил)фенил]-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

3-[[4-хлор-2-[2-фтор-5-(пирролидин-1-карбонил)фенил]-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-N-циклопропил-4-фтор-N-метилбензамид;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамид;

4-[3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-фторбензоил]-1-метилпиперазин-2-он;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-N-циклопентил-4-фтор-N-метилбензамид;

3-[[4-хлор-2-[2-фтор-5-(оксолан-3-илметокси)фенил]-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-фтор-N-метил-N-(тиофен-2-илметил)бензамид;

3-[[4-хлор-2-[2-фтор-5-(пиперидин-1-карбонил)фенил]-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-N-(циклопропилметил)-4-фтор-N-метилбензамид;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-фтор-N-метил-N-(пиридин-2-илметил)бензамид;

3-[[4-хлор-2-[2-фтор-5-(оксан-4-илметокси)фенил]-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-фтор-N-(2-метоксиэтил)-N-метилбензамид;

3-[[4-хлор-2-[2-фтор-5-(оксолан-2-илметокси)фенил]-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

2-[3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-фторфенокси]-N,N-диметилацетамид;

1-[[3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-фторфенил]метил]-4-метилпиперазин-2,5-дион;

7-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-6-фтор-3-метил-1,3-бензоксазол-2-он;

N-[[3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-фторфенил]метил]-2-метокси-N-метилацетамид;

N-[[3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-фторфенил]метил]циклопропанкарбоксамид;

N-[[3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-фторфенил]метил]-N-метилциклопропанкарбоксамид;

3-[[4-хлор-2-[2-фтор-5-[(2-оксопирролидин-1-ил)метил]фенил]-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

3-[[3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-фторфенил]метил]-1,3-оксазолидин-2-он;

N-[[3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-фторфенил]метил]-2-метоксиацетамид;

2-хлор-5-(2-фторфенил)-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

2-хлор-5-(3-фторфенил)-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

3-[5-хлор-4-метил-2-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]фенил]-4-(трифторметокси)бензонитрил;

2-хлор-5-[2-фтор-5-(оксолан-2-илметокси)фенил]-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

2-хлор-5-(2-фтор-3-метоксифенил)-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

2-хлор-5-(2-фтор-5-пропан-2-илоксифенил)-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

3-[[4-хлор-2-(2-фтор-3-метоксифенил)-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

2-хлор-5-(2,3-дифторфенил)-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

3-[[4-хлор-2-(5-циклопропилокси-2-фторфенил)-5-метилфенокси]метил]-4-метил-1H-1,2,4-триазол-5-он;

2-хлор-5-(5-хлор-2-фторфенил)-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

2-хлор-5-(2,5-дифторфенил)-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

2-хлор-5-(5-циклопропилокси-2-фторфенил)-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

2-хлор-5-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

3-[(4-хлор-5-метил-2-пропан-2-илфенокси)метил]-1H-пиридазин-6-он;

3-[(4-хлор-2-циклопропил-5-метилфенокси)метил]-1H-пиридазин-6-он;

3-[(4-хлор-5-фтор-2-пропан-2-илфенокси)метил]-1H-пиридазин-6-он;

3-[(5-хлор-4-метил-2-пропан-2-илфенокси)метил]-1H-пиридазин-6-он;

3-[(4-хлор-2-циклобутил-5-метилфенокси)метил]-1H-пиридазин-6-он;

3-[(4-хлор-2-циклогексил-5-метилфенокси)метил]-1H-пиридазин-6-он;

3-[[4-хлор-5-метил-2-(оксан-4-ил)фенокси]метил]-1H-пиридазин-6-он;

3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-1H-пиридазин-6-он;

2-[5-хлор-4-метил-2-[(6-оксо-1H-пиридазин-3-ил)метокси]фенил]-2-метилпропаннитрил;

3-[(2-трет-бутил-4-метилсульфонилфенокси)метил]-1H-индазол;

3-[(4-хлор-5-метил-2-пропан-2-илфенокси)метил]-1H-индазол;

3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин;

5-трет-бутил-2-метил-4-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)бензонитрил;

5-[5-хлор-4-метил-2-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)фенил]-1,2-оксазол

3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-6-фтор-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин;

2-[[3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил]амино]этанол;

2-[[3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил]-метиламино]этанол;

3-[(2-трет-бутил-5-метил-4-метилсульфонилфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин;

3-[(2-трет-бутил-5-метил-4-метилсульфонилфенокси)метил]-1H-индазол;

2-[[3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-фторфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил]амино]этанол;

3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-фторфенокси)метил]-6-фтор-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин;

2-[[3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил]окси]этанол;

2-[[3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-фторфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил]-метиламино]этанол;

3-[[3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил]окси]пропан-1,2-диол;

3-[5-хлор-4-метил-2-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)фенил]-N-(2-метоксиэтил)бензамид;

[3-[5-хлор-4-метил-2-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)фенил]phenyl]-морфолин-4-илметанон;

3-[5-хлор-4-метил-2-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)фенил]-N,N-диметилбензамид;

3-[5-хлор-4-метил-2-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)фенил]-N-(2-гидроксиэтил)бензамид;

3-[[4-хлор-2-(2-метоксипиридин-3-ил)-5-метилфенокси]метил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин;

3-[5-хлор-4-метил-2-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)фенил]-4-фтор-N,N-диметилбензамид;

[3-[5-хлор-4-метил-2-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)фенил]-4-фторфенил]-морфолин-4-илметанон;

3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин;

3-[5-хлор-4-метил-2-(1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-илметокси)фенил]-N,N-диметилбензамид;

3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-фторфенокси)метил]-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин;

2-[[3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-метиламино]этанол;

3-[[3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-метиламино]пропан-1,2-диол;

3-[5-хлор-4-метил-2-(1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-илметокси)фенил]-4-фтор-N,N-диметилбензамид;

1-[3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]азетидин-3-ол;

2-[[3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]амино]этанол;

2-[[3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]окси]этанол;

5-трет-бутил-4-[[6-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]метокси]-2-метилбензонитрил;

5-трет-бутил-4-[[6-[2-гидроксиэтил(метил)амино]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]метокси]-2-метилбензонитрил;

3-[[3-[(2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]окси]пропан-1,2-диол;

5-трет-бутил-4-[[6-(2-гидроксиэтиламино)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]метокси]-2-метилбензонитрил;

5-трет-бутил-4-[[6-[2,3-дигидроксипропил(метил)амино]-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]метокси]-2-метилбензонитрил;

5-трет-бутил-4-[[6-(2,3-дигидроксипропокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]метокси]-2-метилбензонитрил;

5-трет-бутил-4-[[6-(2-гидроксиэтокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]метокси]-2-метилбензонитрил;

4-[3-[5-хлор-4-метил-2-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)фенил]-4-фторбензоил]-1-метилпиперазин-2-он;

3-[5-хлор-4-метил-2-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)фенил]-4-фтор-N-(2-метоксиэтил)-N-метилбензамид;

4-[3-[5-хлор-2-(1H-индазол-3-илметокси)-4-метилфенил]-4-фторбензоил]-1-метилпиперазин-2-он;

[3-[5-хлор-4-метил-2-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)фенил]-4-фторфенил]-пирролидин-1-илметанон;

2-хлор-5-[2-фтор-5-(пирролидин-1-карбонил)фенил]-4-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)бензонитрил;

4-[3-[5-хлор-4-метил-2-(1H-пиразоло[3,4-c]пиридин-3-илметокси)фенил]-4-фторбензоил]-1-метилпиперазин-2-он;

3-[(2-трет-бутил-4-метилсульфонилфенокси)метил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин;

3-[5-хлор-4-метил-2-(1H-пиразоло[3,4-c]пиридин-3-илметокси)фенил]-4-фтор-N-(2-метоксиэтил)-N-метилбензамид;

3-[[4-хлор-2-(2-метоксипиридин-3-ил)-5-метилфенокси]метил]-1H-пиразоло[3,4-c]пиридин;

4-трет-бутил-2-метил-5-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)бензонитрил;

4-трет-бутил-2-метил-5-(1H-пиразоло[3,4-c]пиридин-3-илметокси)бензонитрил;

трет-бутил 3-((2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил)-6,7-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5(4H)-карбоксилат;

1-(3-((2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил)-6,7-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5(4H)-ил)этанон;

1-(3-((2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил)-6,7-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5(4H)-ил)-2-метоксиэтанон;

3-((2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пиразоло[3,4-c]пиридин;

1-(3-((2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[3,4-c]пиридин-6(7H)-ил)этанон;

1-(3-((2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[3,4-c]пиридин-6(7H)-ил)-2-метоксиэтанон;

3-((4-хлор-2-(2-метоксипиридин-3-ил)-5-метилфенокси)метил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пиразоло[3,4-c]пиридин;

1-(3-((4-хлор-2-(2-метоксипиридин-3-ил)-5-метилфенокси)метил)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[3,4-c]пиридин-6(7H)-ил)этанон;

3-((2-трет-бутил-4-хлор-5-метилфенокси)метил)-1H-пиразол;

4-((1H-пиразол-3-ил)метокси)-5-трет-бутил-2-метилбензонитрил;

метил 3-((2-(трет-бутил)-4-хлор-5-метилфенокси)метил)-1H-пиразол-5-карбоксилат;

(3-((2-(трет-бутил)-4-хлор-5-метилфенокси)метил)-1H-пиразол-5-ил)(пирролидин-1-ил)метанон;

3-((2-(трет-бутил)-4-хлор-5-метилфенокси)метил)-N,N-диметил-1H-пиразол-5-карбоксамид;

и их фармацевтически приемлемые соли.

Также, конкретные примеры соединений формулы (I), как здесь описано, выбраны из

4-трет-бутил-2-хлор-5-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

2-хлор-5-[2-фтор-5-(трифторметокси)фенил]-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

2-хлор-5-[2-фтор-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-4-[(4-метил-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метокси]бензонитрил;

3-[[4-хлор-2-(2-метоксипиридин-3-ил)-5-метилфенокси]метил]-1H-пиридазин-6-он;

3-[[4-хлор-2-(2-гидроксипиридин-3-ил)-5-метилфенокси]метил]-1H-пиридазин-6-он;

2-хлор-4-[(6-оксо-1H-пиридазин-3-ил)метокси]-5-фенилбензонитрил;

4-трет-бутил-2-метил-5-[(6-оксо-1H-пиридазин-3-ил)метокси]бензонитрил;

2-хлор-5-(5-циклопропилокси-2-фторфенил)-4-[(6-оксо-1H-пиридазин-3-ил)метокси]бензонитрил;

4-трет-бутил-2-хлор-5-(1H-пиразоло[3,4-c]пиридин-3-илметокси)бензонитрил;

2-хлор-5-(5-циклопропилокси-2-фторфенил)-4-(1H-пиразоло[3,4-c]пиридин-3-илметокси)бензонитрил;

4-трет-бутил-2-хлор-5-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)бензонитрил

2-хлор-5-(5-циклопропилокси-2-фторфенил)-4-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)бензонитрил;

2-хлор-5-[2-фтор-5-(трифторметокси)фенил]-4-(1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-илметокси)бензонитрил;

2-хлор-5-[2-фтор-5-(трифторметокси)фенил]-4-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-илметокси)бензонитрил;

и их фармацевтически приемлемые соли.

Дополнительные конкретные примеры соединений формулы (I), как здесь описано, выбраны из