Способ прогнозирования риска локорегионарного рецидива у больных раком легкого после пневмонэктомии Российский патент 2021 года по МПК A61B6/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при прогнозировании локорегионарных рецидивов до их клинического проявления у больных раком легкого после пневмонэктомии.

В мире рак легкого является одним из наиболее распространенных и смертельных заболеваний в мире. В России на его долю приходится примерно 15 процентов всех диагнозов рака и 21 процентов всех случаев смерти от рака [1]. Радикальная хирургическая операция обеспечивает лучшие результаты лечения у пациентов с немелкоклеточным раком легкого [2]. Однако она не позволяет добиться удовлетворительных показателей общей 5-летней выживаемости при II-III стадиях заболевания, при которых риск развития как отдаленных метастазов так и локорегионарных рецидивов остается высоким [3, 8].

Частота развития локорегионарных рецидивов после хирургического лечения рака легкого довольно высокая. По данным Kelsey С.и соавт.[4], Коо Н. и соавт.[5] она составляет 6%-65% в зависимости от стадии заболевания. По данным Hung J. и соавт.локально-региональные рецидивы встречающиеся в 4,6-24% случаев [6]. В исследовании Endo С.и соавт.отмечено, что даже после радикально выполненной операции по поводу немелкоклеточного рака легкого, послеоперационные рецидивы возникают в 30%-40% случаев [7]. Примерно у каждого пятого больного из этой группы рецидив возникает непосредственно в культе оперированного бронха, лимфоузлах средостения, грудной стенке [9].

Важно отметить, что при своевременной диагностике локорегионарного рецидива рака легкого возможно выполнение повторного оперативного вмешательства или применение других методов специального лечения, что позволяет увеличить продолжительность жизни данной категории пациентов [10]. В связи с этим, поиск новых способов прогнозирования локального рецидива до генерализации основного процесса имеет принципиальное значение, так как может способствовать индивидуализации выбора адъювантных методов лечения и, в конечном итоге, способствовать улучшению отдаленных результатов лечения. Уровень техники

Известны способы прогнозирования риска рецидива рака легкого по клиническим характеристикам патологического процесса: стадия, гистологический тип опухоли, наличие инвазии опухоли в кровеносные и лимфатические сосуды [2, 11]. Высокий риск рецидива рака легкого прогнозируют при IIб-III стадии, низкодифференцированных опухолях, при наличии лимфоваскулярной инвазии опухоли. Способы просты в исполнении и не требуют дополнительных затрат.Недостатком отмеченных способов является низкая специфичность, не позволяющая оценить риск развития рецидива у конкретного больного.

Известны способы прогнозирования рецидива рака легкого, связанные с иммуногистохимическим определением в ткани опухоли молекулярно-генетических маркеров опухолевой прогрессии: erbB-2, р53, Ki-67 [11]. При высоком уровне экспрессии erbB-2 (+++), р53 и Ki-67 (более 5%) прогнозируют увеличение риска рецидива заболевания в течение 5 лет после операции. Недостатком этих способов также является низкая специфичность и то, что они прогнозируют преимущественно риск отдаленного метастазирования.

Известен способ прогнозирования рецидивов и метастазов рака легкого (патент РФ №2243564) с помощью реакции пассивной гемагглютинации. Способ заключается в том, что в реакции пассивной гемагглютинации исследуют уровень антител к антигенам опухоли легкого и при показателе 1/8 и выше констатируют наличие рецидива или метастаза. Недостатком способа является его сложность и трудоемкость, необходимость специального оснащения лаборатории и повторных исследований.

В качестве прототипа использован способ раннего выявления местных рецидивов рака легкого после хирургического лечения у бессимптомных пациентов с помощью ПЭТ/КТ [12, 13]. Способ основан на выявлении с помощью метода протонно-эмиссионной томографии очагов аномального поглощения 18F-фтордезоксиглюкозы опухолевыми клетками. Способ обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Недостатком способа является его высокая стоимость, лучевая нагрузка, а также то, что это метод раннего выявления рецидива, а не прогнозирования его риска.

Существенным отличием предлагаемого изобретения является то, что прогнозирование риска локорегионарного рецидива рака легкого после пневмонэктомии достигается оценкой изменений объема постпневмонэктомической полости в течение года после операции.

Задача изобретения - создание способа, позволяющего прогнозировать риск локорегионарного рецидива у больных раком легкого после пневмонэктомии.

Новизна изобретения

Новизной предлагаемого способа является то, что прогнозирование локорегионарного рецидива рака легкого у больных после пневмонэктомии осуществляется путем измерения объема постпневмонэктомической полости по данным компьютерной томографии.

Раскрытие изобретения

Прогнозирование риска локорегионарного рецидива у больных раком легкого после пневмонэктомии осуществляют путем определения объема постпневмонэктомической полости и сравнения его с объемом полости при предыдущем исследовании. Объемы постпневмонэктомической полости измеряются при компьютерной томографии органов грудной клетки с помощью программы просмотрщика DICOM файлов. В случаях, когда объем полости увеличивается, либо остается прежним (т.е. отношение предыдущего объема к настоящему меньше или равно 1,0), прогнозируют развитие у больного локорегионарного рецидива рака легкого.

Способ основан на том, что при естественной истории развития постпневмонэктомической полости наблюдается ее равномерное и динамичное уменьшение. В исследовании, выполненном на 50 пациентах раком легкого, перенесших пневмонэктомию, было установлено, что в течение 6 месяцев после вмешательства полость уменьшается в среднем в 2,8 раза, а через 12 месяцев - в 3,5 раза. В случаях, когда у пациента возникал локорегионарный рецидив, за 6 предшествующих месяцев объем постпневмонэктомической полости либо увеличивался, либо оставался прежним.

Технический результат

Предложенный способ позволяет выявлять пациентов раком легкого после пневмонэктомии, имеющих высокий риск развития локорегионарного рецидива в течение 6-24 месяцев после операции. Чувствительность способа составила 80%, специфичность - 93,6%.

Способ осуществляется следующим образом

Больному после пневмонэктомии по поводу рака легкого, в раннем послеоперационном периоде, а также через 6 и 12 месяцев после операции, выполняется компьютерная томография органов грудной клетки. Объем постпневмонэктомической полости определяют в любой программе просмотрщика DICOM файлов, имеющих функцию определения объема (например, программа Vidar DICOM Viewer) путем нанесения контура конгруэнтного остаточной полости на аксиальных срезах с шагом 2,5-5,0 мм от верхушки до диафрагмального синуса. В случаях, когда объем полости увеличивается или остается прежним, в сравнении с предыдущим, можно ожидать развитие у больного локорегионарного рецидива.

Если компьютерная томография в раннем послеоперационном периоде не выполнялась, то при сравнении объемов плевральной полости в динамике следует исходить из того, что объем постпневмонэктомической полости через 10-14 дней после операции уменьшается в среднем в 1,8±0,07 раза, в сравнении с предоперационным, при условии пассивного ведения постпневмонэктомической полости.

Пример клинического применения

1. Пациентка В. 49 лет, находилась на лечении с диагнозом: «Периферический рак нижней доли левого легкого, стадия T2N2M0». На компьютерной томограмме до операции в аксиальной проекции выявлена опухоль нижней доли левого легкого (Фиг.1А). 10.02.16 г.ей была выполнена расширенная пневмонэктомия слева. Гистология: инвазивная муцинозная микропапиллярная аденокарцинома легкого средней степени злокачественности с метастазами в одном междолевом, двух корневых, одном бифуркационном лимфоузлах. Послеоперационный период протекал благополучно, постпневмонэктомическая полость велась пассивно. После операции пациентка получила курс лучевой и химиотерапии.

По данным КТ через 12 дней после операции объем постпневмонэктомической полости (Фиг.2Б) составил 830 см³. Через 3 месяца после операции объем постпневмонэктомической полости (Фиг.3Б) равен 1871 см³, т.е. соотношение значений составило 0,44. Через 6 месяцев диагностировано злокачественное увеличение внутригрудных лимфоузлов.

2. Пациент М. 39 лет, находился на лечении с диагнозом: «Центральный рак нижней доли правого легкого T3N2M0». На компьютерной томограмме до операции в аксиальной проекции обнаружена опухоль нижней доли правого легкого (Фиг.4А). 03.02.17 г.ему была выполнена расширенная пневмонэктомия справа. Гистология: инвазивный плоскоклеточный рак легкого высокой степени злокачественности, мультифокальный вариант с метастазами в 2 бифуркационных лимфоузлах. Линия резекции интактна. Послеоперационный период протекал без осложнений. После операции получил 4 курса полихимиотерапии и лучевую терапию.

Через 6 месяцев после операции объем постпневмонэктомической полости (Фиг.5Б) составил 743 см³. Через 12 месяцев после операции па КТ томограммах объем постпневмонэктомической полости (Фиг.6Б) равен 757 см³, т.е. соотношение объемов составило 0,98. Через 20 мес.после операции появились дисфагия и кровохарканье. При компьютерной томографии в области культи правого главного бронха диагностирована рецидивная опухоль.

Литература:

1. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Рак легкого: руководство, атлас.М., 2009. 655 с.

2. Sekihara К., Hishida Т., Yoshida J. et. al. Long-term survival outcome after postoperative recurrence of non-small-cell lung cancer: who is 'cured(from postoperative recurrence? // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 2017. - P. 1-7. doi:10.1093/ejcts/ezx127

3. Вальков М.Ю., Скрипач Ю.В., Соловьева Е.П. и др. Методы лечения и исходы при местно-распространенном раке легкого III стадии: популяционный анализ // Вестник РЫЦРР. - 2014. - Vol.9. - 9 с.

4. Kelsey C.R., Marks L.B., Hollis D. et al. Local recurrence after surgery for early stage lung cancer: An 11-year experience with 975 patients // Cancer. - 2000. - Vol.115. - P. 5218-5227.

5. Koo H.K., Jin s.M., Lee C.H. et al. Factors associated with recurrence in patients with curatively resected stage I-II lung cancer // Lung Cancer. - 2011. - Vol.73. - P. 222-229.

6. Hung JJ, Hsu WH, Hsieh CC, Huang BS, Huang MH, Liu JS, Wu YC. Post-recurrence survival in completely resected stage I non-small cell lung cancer with local recurrence. // Thorax. - 2009. - Vol.64. - P. 192-6.

7. Endo C, Sakurada A, Notsuda H, et al. Results of long-term follow-up of patients with completely resected non-small cell lung cancer. // Ann Thorac Surg. 2012. - Vol.93. - P. 1061-8.

8. Yano T, Okamoto T, Fukuyama S, et al. Therapeutic strategy for postoperative recurrence in patients with non-small cell lung cancer. // World J Clin Oncol. 2014. - Vol.5. - P. 1048-54.

9. Stojiljkovic D., Mandaric D., Miletic N. et al. Characteristics of local recurrence of lung cancer and possibilities for surgical management. // J BUON. - 2013 Jan-Mar. Vol.18. - №1. - P. 169-75.

10. Фролова И.Г., Величко C.A., Черемисина O.B. Выявление рецидивов рака легкого при использовании комплекса методов лучевой диагностики // Сибирский онкологический журнал. - 2011. - №52. - С.79-81

11. Harpol D., Herdon J., Wolf W. et al. A prognostic model of recurrence and death in stage I non-small cell lung cancer utilizing presentation, histopathology, and oncoprotein expression. // Cancer Res. - 1995. - Jan. - Vol.55. - №1. - P. 51-6.

12. Hiroaki Т., Shoji S., Hideki O. et al., 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography computed tomography is useful in postoperative follow-up of asymptomatic non-small-cell lung cancer patients. // Interact. Cardiovasc Thorac Surg. - 2012 Nov. - Vol.15. - №5. P. 859-864. Doi: 10.1093/icvts/ivs368

13. Caulo A., Mirsadraee S., Maggi F., et. al. Integrated imaging of non-small cell lung cancer recurrence: CT and PET-CT findings, possible pitfalls and risk of recurrence criteria // Eur. Radiol. - 2012. - Vol.22. - P. 588-606. Doi: 10.1007/s00330-011-2299-8

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования риска локорегионарного рецидива у больных раком легкого после пневмонэктомии. Приводят компьютерную томографию органов грудной клетки через 6 и 12 месяцев после операции. С помощью любой программы для просмотра DICOM файлов, имеющей функцию определения объема, выполняют оценку объема постпневмонэктомической полости и сравнение его с объемом полости предыдущего исследования. В случаях, когда объем полости увеличивается либо остается прежним, т.е. отношение предыдущего объема к настоящему меньше или равно 1,0, прогнозируют развитие у больного локорегионарного рецидива рака легкого. Способ обеспечивает оценку риска локорегионарного рецидива у больных раком легкого после пневмонэктомии за счет определения объема постпневмонэктомической полости. 6 ил., 2 пр.

Способ прогнозирования риска локорегионарного рецидива у больных раком легкого после пневмонэктомии с помощью компьютерной томографии органов грудной клетки через 6 и 12 месяцев после операции с помощью любой программы для просмотра DICOM файлов, имеющей функцию определения объема, отличающийся тем, что выполняется оценка объема постпневмонэктомической полости и сравнение его с объемом полости предыдущего исследования, и в случаях, когда объем полости увеличивается либо остается прежним, т.е. отношение предыдущего объема к настоящему меньше или равно 1,0, прогнозируют развитие у больного локорегионарного рецидива рака легкого.