АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ МАЗЬ СО СПИРТОВЫМИ ЭКСТРАКТАМИ МАТОЧНОГО МОЛОЧКА И ПРОПОЛИСА Российский патент 2021 года по МПК A61K35/644 A61K47/30 A61K47/44 A61K9/06 A61P31/04 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки мази, содержащей маточное молочко и спиртовой экстракт прополиса, и может быть использовано в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний кожи и слизистых (раны, царапины, заеды).

Известен линимент синтомицина 1%-ный, 5%-ный и 10%-ный, содержащий антибактериальное действующее вещество хлорамфеникол и мазевую основу, содержащую масло касторовое, эмульгатор №1, гидроксистеаратмакроголглицерола, кислоту сорбиновую, натрия кармелозу, воду очищенную, используемый для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний в хирургии, дерматологии и акушерстве и гинекологии [Машковский М.Д. Лекарственные средства. 4.2. - М.: Медицина, 1993. - с. 303-304].

Однако данное средство имеет противомикробное, бактериостатическое действие, причем всасываемость препарата при наружном применении незначительна, не имеет противовоспалительного и пролонгированного действия.

Известно антибактериальное средство в виде мази, которое содержит, мас. %: эритромицин 0,889-1,333, натрий сернокислый пиро 0,009-0,011, ланолин безводный 36-44, вазелин медицинский 53,1-64,8 [патент RU 2217147, 2003 г.].

Известна композиция наружного применения для лечения ран и деструктивных поражений слизистой и кожи млекопитающих, содержащая эффективное количество наночастиц оксида церия, фармацевтически приемлемый носитель, который включает водорастворимые производные целлюлозы и водорастворимые полисахариды бурых водорослей - пектин, фукоидин и альгинат, при определенном соотношении компонентов, причем целевую добавку выбирают из ряда: иммуномодуляторов, антибактериальных препаратов, стимуляторов репаративных процессов, анальгетиков, анестетиков, противовоспалительных агентов, антиоксидантов, витаминов, полисахаридов или их смесей [патент RU 2699362, 2019 г.].

Известна мазь для лечения ран, включающая вещества растительного происхождения, воск пчелиный, свиной жир, при этом в качестве веществ растительного происхождения содержит измельченную травяную смесь зверобоя продырявленного, вероники лекарственной, листьев лопуха, черноголовки, листьев и стеблей белой лилии, чернокорня при массовом соотношении ингредиентов 1:1:1:1:1:0,5 соответственно, и дополнительно содержит яичное масло, масло виноградных косточек при определенном соотношении компонентов [патент RU 2706333, 2019 г.].

Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения является мазь для профилактики и комплексного лечения острой респираторной вирусной инфекции, вызванной вирусом гриппа, содержащая в качестве действующего вещества спиртовой экстракт личинок большой восковой моли и 10% спиртовой экстракт прополиса, в качестве мазевой основы - сополимер стирола с малеиновым ангидридом, вазелин, эмульгатор Т-2, кремофор RH40 и лутрол F-68 и воду очищенную при определенном соотношении компонентов [патент RU 2477141, 2013 г.].

Задачей изобретения является расширение арсенала средств с антибактериальной активностью.

Технический результат - создание нового лекарственного средства отечественного производства в форме мази, обладающего выраженным и пролонгированным антибактериальным, антиоксидантным, противовоспалительным и регенерирующим действием, с хорошей фиксацией и равномерным распределением на слизистой поверхности, удобного в применении, без побочного действия.

Предлагаемое антибактериальное средство для кожи и слизистых в виде мази содержит 25%-ный спиртовой экстракт маточного молочка и 10%-ный спиртовой экстракт прополиса в качестве действующих веществ и эмульсионную мазевую основу, включающую кокосовое масло или масло ши, кремофор RH40, лутрол F-127, эмульсионный воск и воду очищенную, при следующем соотношении исходных компонентов, мас. %:

25% спиртовой экстракт маточного молочка 20,0 10% спиртовой экстракт прополиса 5,0 кокосовое масло или масло ши 20,0 кремофор RH40 1,0 лутрол F-127 20,0 эмульсионный воск 2,0 вода очищенная до 100,0.

Изобретение иллюстрируется следующими материалами: в таблице 1 показана антимикробная активность мази по примерам 1-2. В таблице 2 показана антиоксидантная активность мази, а именно показатели хемилюминесценции в модельной системе, генерирующей активные формы кислорода (АФК) при добавлении препаратов. В таблице 3 показаны результаты суммарного содержания антиоксидантов в спиртовом и водно-спиртовом экстрактах прополиса и маточного молочка. На фигуре 1 показана запись хемилюминесценции в модельной системе, генерирующей АФК после добавления препаратов, где: 1-контроль, 2-спиртовой экстракт маточного молочка 25%-ный, 3- спиртовой экстракт прополиса 10%-ный. На фигуре 2 показана запись хемилюминесценции в модельной системе, генерирующей АФК после добавления препаратов, где: 1-контроль + спирт, 2-спиртовое извлечение из мазевой основы по примеру №1, 3- спиртовое извлечение из мазевой основы по примеру №2.

На фигуре 3 показана запись хемилюминесценции в модельной системе, генерирующей АФК после добавления препаратов, где: 1-контроль, 2-водное извлечение из мазевой основы по примеру №1, 3- водное извлечение из мазевой основы по примеру №2.

Все компоненты, входящие в состав мази, разрешены для медицинского применения.

Маточное молочко содержит: протеины (белки) в основном представлены альбуминами и глобулинами в соотношении 2:1; белки маточного молочка близки к белкам сыворотки крови; углеводы (глюкоза, фруктоза, сахароза); витамины А, Д, С, B1, В2, В3, В6, В12, В15, Н, Е, РР, пантотеновую кислоту; свободные жирные кислоты (15): янтарная, пальмитиновая, стеариновая, деценовая и др.; гормоны (эстрадиол, тестостерон, прогестерон); пировиноградная и молочная кислоты; минеральные соли; микроэлементы; ацетилхолин; стерины; липиды [http://spirkinmed.ru/index.php/produkty-pchelovodstva/matochnoe-molochko].

Прополиса экстракт спиртовой. Введение одновременно в состав мази спиртовых экстрактов прополиса и маточного молочка повышает антиоксидантную активность мази, способствует проявлению противовирусного, противовоспалительного, репаративного, пролонгированного эффекта мази.

Лутрол F-127 (LutrolF-127), BASF (Германия) 9003-11-6, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.

КремофорRН-40 (Cremofor® RH-40) BASF (Германия) №013635/01-2002 оксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, улучшает структуру растворителя, повышает биодоступность введенных в состав действующих веществ за счет поверхностно-активных свойств.

Масло кокосовое пищевое - ГОСТ 10766-64. Органическое кокосовое масло первого холодного отжима. Питательный суперпродукт подходит для внутреннего и наружного применения. Мягкий кокосовый аромат и вкус. Поддерживает работу мозга Органическое происхождение подтверждено Quality Assurance International (QAI) и USDA Organic. He содержит ГМО, гексана и пестицидов. Может использоваться в качестве вспомогательного вещества при получении мягких лекарственных средств для наружного применения. Производится на предприятии, проходящем независимые проверки, согласно стандартам с GMP. Кокос - это суперпродукт с легким тропическим ароматом и вкусом. Кокосовое масло является богатым источником среднецепочечных триглицеридов, таких как лауриновая, каприновая и каприловая кислоты.

Масло ши - (Масло карите). Известность в косметологии и медицине масло получило благодаря составу, более 80% приходится на триглицериды - жиры растительного происхождения, необходимые для увлажнения и восстановления клеток. Также в органическом масле содержатся кислоты: олеиновая; стеариновая; пальмитиновая; линолевая; линоленовая. Наименьшую долю (8%) содержания в масле ши занимают неомыляемые вещества: фенолы; токоферолы; тритерпены; стероиды; углеводороды. В незначительном количестве в составе присутствуют терпеновые спирты, которые обеспечивают маслу ши характерный запах. Часто этот компонент извлекают из натуральной среды и добавляют в качестве отдушки в парфюмерию и косметику. Способствует проникновению в кожу, покрытие на кожных покровах препятствует проникновению УФ-лучей, предотвращает обезвоживание.

Введение в состав мази 25%-ного спиртового экстракта маточного молочка в количестве 20 мас. % в сочетании с 10%-ным спиртовым экстрактом прополиса в количестве 5 мас. % повышает антимикробную активность мази, стимулирует процессы регенерации тканей, способствует проявлению противовоспалительного, репаративного и противовирусного действия и пролонгированного эффекта лекарственной формы.

Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава, в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что эмульсионная основа обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства на слизистой поверхности при нанесении тонким сплошным слоем, способствует распределению в мазевой основе, эмульсионная основа повышает биодоступность маточного молочка и прополиса счет поверхностно-активных свойств. Придание лекарственному средству формы мази обеспечивает удобство и гигиеничность применения, препарат образует нисползающую пленку, имеет выраженное пролонгированное действие и стойкость при хранении.

Предлагаемую мазь используют следующим образом.

Пример 1

Состав мази, мас. %: 25%-ный спиртовой экстракт маточного молочка - 20,0; 10%-ный спиртовой экстракт прополиса - 5,0; кокосовое масло - 20,0; кремофор RH40 - 1,0; лутрол F-127 - 20,0; эмульсионный воск - 2,0; воды очищенной до 100,0. Получают мазь следующим образом.

Сплавляют кремофор, лутрол, эмульсионный воск и масло кокосовое. Смесь тщательно перемешивают, гомогенизируют и добавляют воду очищенную, перемешивают мешалкой. В полученную мазевую основу добавляют 25%-ный спиртовой экстракт маточного молочка и 10%-ный спиртовой экстракт прополиса. Полученная мазь однородная, желтого цвета, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности кожи, стабильна, плотность - 1,45 г/см³, рН мази - 6,3. Мазь легко наносится на кожу и слизистые покровы с образованием ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, а также удобство и гигиеничность применения за счет предлагаемой композиции ингредиентов.

Спиртовой экстракт 25%-ного маточного молочка готовят при соотношении, мас. %: маточное молочко 25,0; спирт этиловый 40% до 100,0.

Спиртовой экстракт 10%-ного прополиса готовят при соотношении, мас. %: прополис 10,0; спирт этиловый 40% до 100,0.

Пример 2

Состав мази, мас. %: 25%-ный спиртовой экстракт маточного молочка - 20,0; 10%-ный спиртовой экстракт прополиса - 5,0; масло ши - 20,0; кремофор RH40 - 1,0; лутрол F-127 - 20,0; эмульсионный воск - 2,0; воды очищенной до 100,0.

Получают мазь следующим образом.

Сплавляют кремофор, лутрол, эмульсионный воск и масло ши. Смесь тщательно перемешивают, гомогенизируют и добавляют воду очищенную, перемешивают мешалкой. В полученную мазевую основу добавляют 25%-ный спиртовой экстракт маточного молочка и 10%-ный спиртовой экстракт прополиса. Полученная мазь однородная, желтого цвета, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности кожи, стабильна, плотность - 1,45 г/см³, рН мази - 6,3. Мазь легко наносится на кожу и слизистые покровы с образованием ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, а также удобство и гигиеничность применения за счет предлагаемой композиции ингредиентов.

Пример 3

Состав мази, мас. %: 25%-ный спиртовой экстракт маточного молочка - 20,0; 10%-ный спиртовой экстракт прополиса - 5,0; кремофор RH40 - 1,0; лутрол F-127 - 20,0; эмульсионный воск - 2,0; воды очищенной до 100,0.

Получают мазь следующим образом.

Сплавляют кремофор, лутрол, эмульсионный воск. Смесь тщательно перемешивают, гомогенизируют и добавляют воду очищенную, перемешивают мешалкой. В полученную мазевую основу добавляют 25%-ный спиртовой экстракт маточного молочка и 10%-ный спиртовой экстракт прополиса. Полученная мазь однородная, желтого цвета, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности кожи, стабильна, плотность - 1,55 г/см³, рН мази - 6,3. Мазь легко наносится на кожу и слизистые покровы с образованием мазка, при этом оставляет на коже липкую пленку.

Определение антибактериальной активности мази по примерам 1-2, содержащей 25% спиртового экстракта маточного молочка и 10% спиртового экстракта прополиса, проводили согласно требованиям, предъявляемым к лекарственным формам. Исследования антибактериальной эффективности мази проводили по методике, описанной в ГФ XII изд., ОФС 42-0068-07 (Табл. 1).

Как показывает фигура 1, в модельной системе, в которой протекали реакции образования АФК добавление препаратов: 25% экстракт маточного молочка спиртовой, 3-10% экстракт прополиса спиртовой при конечной концентрации вещества 1 мг/мл, подлинно подавляло характеристики ХЛ. Максимальную антиокислительную активность (АОА) в данной концепции, показал 2-ой образец - 10%-ный экстракт прополиса спиртовой, который снижал светосумму свечения на 92%. 3-й образец - экстракт маточного молочка 25%-ный спиртовой уменьшал светосумму свечения на 69%.

Полученные данные свидетельствуют о том, что антиокислительная активность спиртовых извлечений из исследуемых основ имела выраженный характер. Менее выраженный характер отмечался у спиртового извлечения из мазевой основы №2, и более выраженные свойства были у спиртового извлечения из мазевой основы №1. Согласно таблице 2 и фигуре 3 водные извлечения из мазевой основы №1 обладают АОА.

В сравнительном анализе были исследованы спиртовые и спирто-водные извлечения исследуемых экстрактов прополиса и маточного молочка (таблица 3).

Предлагаемая лекарственная форма - мазь, содержащая продукты пчеловодства маточное молочко и прополис, удобна в использовании и имеет широкую сферу применения в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний кожи и слизистых.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к антибактериальному средству. Антибактериальное средство для кожи и слизистых в виде мази содержит 10%-ный спиртовой экстракт прополиса и 25%-ный спиртовой экстракт маточного молочка в качестве действующих веществ и мазевую основу, включающую кремофор RH40, кокосовое масло или масло ши, эмульсионный воск, лутрол F-127 и воду очищенную, при определенном соотношении компонентов. Антибактериальное средство обладает выраженным и пролонгированным антибактериальным, антиоксидантным действием, хорошей фиксацией и равномерным распределением на слизистой поверхности, удобно в применении, без побочного действия. 3 ил., 3 табл., 3 пр.

Антибактериальное средство для кожи и слизистых в виде мази, содержащее 10%-ный спиртовой экстракт прополиса в количестве 5,0 мас. % в качестве действующего вещества и мазевую основу, включающую кремофор RH40, лутрол F и воду очищенную, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве действующего вещества 25%-ный спиртовой экстракт маточного молочка, в качестве мазевой основы дополнительно содержит кокосовое масло или масло ши и эмульсионный воск, а в качестве лутрола содержит лутрол F-127 при следующем соотношении исходных компонентов, мас. %:

25%-ный спиртовой экстракт маточного молочка 20,0 10%-ный спиртовой экстракт прополиса 5,0 кокосовое масло или масло ши 20,0 кремофор RH40 1,0 лутрол F-127 20,0 эмульсионный воск 2,0 вода очищенная до 100,0