МАЗЬ С БИСУЛЬФАМИНОМ И ДИОКСИДИНОМ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2011 года по МПК A61K9/06 A61K31/497 A61K31/47 A61K47/44 A61P31/04 

Описание патента на изобретение RU2436567C1

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки мази, содержащей бисульфамин и диоксидин, и может быть использовано в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы.

Известны суппозитории с лактобактерином и ацилактом, полученные на основе сухой лиофилизированной биомассы (Шарипова И.С., Сергевнин В.И., Красинский Э.Л. и др. Оценка лечебно-профилактического действия свечей с лактобактерином на микробиоценоз кишечника детей. ЖМЭИ.- 6. - 1993. - с.30-31.). Суппозитории применяются для лечения инфекционно-воспалительных гинекологических заболеваний, сопровождающихся нарушением микрофлоры.

Известна мазь «Эмулакт» для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных гинекологических заболеваний и дисбактериозов, содержащая в качестве активного биологического компонента стабилизированную жидкую культуру лактобактерий (107-1010 КОЕ/мл) в количестве 5-50 мас.%. Стабилизация активного биологического компонента, обеспечивающая сохранение терапевтической дозы жизнеспособных лактобактерий, достигается за счет перевода жидкой культуры лактобактерий в гелеобразное состояние посредством добавления ПАВ в количестве 3-5 мас.% и мазевой основы до 100% (патент РФ №2183963, 2002 г.).

Известны гинекологические овули с дибунолом и масляным экстрактом прополиса для лечения воспалительных заболеваний женской половой сферы, которые выполнены в форме капсулы, включающей желатин, глицерин и воду очищенную (патент РФ №2249449, 2005 г.).

Известен линимент синтомицина 1%, 5% и 10%, содержащий антибактериальное действующее вещество хлорамфеникол и мазевую основу, содержащую масло касторовое, эмульгатор №1, гидроксистеаратмакроголглицерола, кислоту сорбиновую, натрия кармелозу, воду очищенную, используемый для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний в хирургии, дерматологии и акушерстве и гинекологии (Машковский М.Д. Лекарственные средства. 4.2. - М.: Медицина, 1993. - с.303-304).

Однако данное средство имеет противомикробное, бактериостатическое действие, используется в гинекологии в основном при тампонировании гинекологических больных в условиях клиники или самостоятельно, причем всасываемость препарата при наружном применении незначительна, не имеет противовоспалительного и пролонгированного действия.

Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения по технической сущности и достигаемому результату является мазь антибактериальная бактерицидная широкого спектра действия, содержащая диоксидин 5 г, полиэтиленоксид - 400-74,9 г, полиэтиленоксид - 1500-20 г, нипагин - 0,08 г, эфир пропиловый параоксибензойной кислоты - 0,02 г (http//smed.ru/guides/30621/). В экспериментальных исследованиях доказано, что диоксидин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие, обладает мутагенными свойствами.

Задачей изобретения является разработка эффективного антибактериального бактерицидного средства широкого спектра действия при меньшем содержании диоксидина, расширение арсенала средств местного лечения инфекционно-воспалительных гинекологических заболеваний.

Технический результат - создание нового лекарственного средства отечественного производства в форме мази, содержащего бисульфамин, диоксидин и эмульсионную основу, обладающего выраженным противовоспалительным, и обладающим регенерирующим и антибактериальным действием при хорошей фиксации при тампонировании больных и равномерном распределении на слизистой поверхности, удобного в применении, с выраженным и пролонгированным действием лекарственного средства, предотвращение побочного действия, удобство и гигиеничность применения.

Указанный технический результат достигается тем, что антибактериальное бактерицидное средство широкого спектра действия, содержащее действующее вещество диоксидин и мазевую основу, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве действующего вещества бисульфамин, а в качестве эмульсионной основы содержит низкомолекулярный полиэтилен, кремофор RH40, лутрол F-127, масло оливковое и воду очищенную, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Бисульфамин 5,0 Диоксидин 0,5 Низкомолекулярный полиэтилен 10,0 Кремофор RH40 1,0 Лутрол F-127 20,0 Масло оливковое 20,0 Вода очищенная до 100,0

Изобретение иллюстрируется следующими таблицами: на таблице 1 изображено влияние бисульфамина в сочетании с диоксидином на заживление асептических ран у крыс; на таблице 2 - определение антимикробной активности мазей, содержащих 5% бисульфамина и 0,5% диоксидина.

Все компоненты, входящие в состав мази, разрешены для медицинского применения.

Бисульфамин(С12H22O6S22HCI) (дигидрохлорид N,N-бис-(4-сульфанол-3-ил)-пиперазина) - новый противовоспалительный препарат - представляет собой белый порошок без запаха, слегка горького вкуса. Легко растворим в воде, хлороформе, эфире, бензоле. Препарат относится к нестероидным антифлогистикам. Температура плавления 194-200С° (с разложением). Синтезирован в институте химии Ур ЦАН СССР, к.х.н. Б.В.Флехтером под руководством академика Г.А.Толстикова в 1982 г. (Толстиков, Г.А. Производные сульфолана - новый класс противовоспалительных соединений / Г.А.Толстиков, Н.Н.Новицкая, Б.В.Флехтер, Д.Н. Лазарева и др. // Хим. Фарм. журн. - 1978. - №12. С.33-36). В лаборатории фармакологических исследований (ЛФИ), г. Новосибирск под руководством заведующей - профессором, д.б.н. Т.Г.Толстиковой, подготовлен для клинической апробации новый низкотоксичный нестероидный противовоспалительный препарат "Бисульфамин", разработана технология и фармакопейная статья предприятия. Лаборатория аккредитована в системе ГОСТ Р (СААЛ, аттестат №РОСС RU. 0001.514430) в области контроля качества лекарственных препаратов, БАД. Доклиническое изучение фармакодинамики проведено ЦАН СССР, к.х.н. Б.В.Флехтером под руководство проф. Д.Н.Лазаревой.

Диоксидин - (ФСП 42-01-44-7176-05 с изменениями №1, 2). Производитель Обнинская химико-фармацевтическая фабрика. 1% инъекционный раствор диоксидина ФСП 42-00-48-45-71-03, изменения №1. Производитель ОАО Биохимик, г. Саранск. Зеленовато-желтый кристаллический порошок без запаха, малорастворимый в воде и спирте; рН 1% раствора 5,2. Диоксидин, как и другие производные ди-N-оксихинолина, характеризуется высокой химиотерапевтической активностью при гнойных бактериальных инфекциях. Диоксидин является антибактериальным препаратом широкого спектра действия. Действует на штаммы бактерий, устойчивые к другим химиотерапевтическим препаратам, включая антибиотики, в связи с чем использование его в сочетании с противовоспалительными и ранозаживляющим препаратом бисульфамином для лечения женской половой сферы целесообразно.

Низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) - (ТУ 6-05-1837-82) молекулярной массы 1500-5000 - вязкая, воскообразная, жирная на ощупь масса, в толстом слое сероватого цвета, без вкуса и запаха, нерастворимая в воде, растворимая в органических растворителях гексане, гептане. НМПЭ хорошо сплавляется с жирами, маслами и углеводами, представляет собой устойчивые подвижные системы, относящиеся к вязко-пластичным структурированным массам. НМПЭ характеризуется высокой молекулярной массой вследствие большой разветвленности его молекулярной цепочки. Физико-химические свойства НМПЭ: плотность, г/см - 0,88; температура плавления, 65,0-89°С; вязкость расплава, Па×с×10-3 - 80,0-320,0 (Лиходед В.А. Перспективы применения низкомолекулярного полиэтилена как вспомогательного вещества в технологии различных лекарственных форм / В.А.Лиходед, Ю.А.Сангалов с соавт.// Деп. в НПО "Союзмединформ" 29.06.89. -№17996. -15 с).

Лутрол F-127 (LutrolF-127), BASF (Германия) 9003-11-6, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.

Кремофор RH-40 (Cremofor® RH-40) BASF (Германия) №013635/01-2002 оксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, улучшает структуру растворителя, повышает биодоступность введенных в состав действующих веществ за счет поверхностно-активных свойств.

Масло оливковое, ТУ 9158-001-25673987-00.

Введение в состав лекарственного средства диоксидина в количестве 0,5% в сочетании с бисульфамином повышает антимикробную активность мази, введение 5% бисульфамина стимулирует процессы регенерации тканей, способствует проявлению противовоспалительного, репаративного действия и пролонгированного эффекта лекарственной формы.

Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что эмульсионная основа обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства на слизистой поверхности при тампонировании, способствует лучшему распределению бисульфамина и диоксидина в основе, эмульсионная основа повышает биодоступность бисульфамина и диоксидиназа за счет поверхностно-активных свойств. Придание лекарственному средству формы мази обеспечивает удобство и гигиеничность применения, препарат образует нисползающую пленку при тампонировании, имеет выраженное пролонгированное действие и стойкость при хранении.

Пример 1. Состав 100,0 мази: бисульфамин - 5; диоксидин - 0,5; НМПЭ - 10,0; кремофор RH40 - 1,0; лутрол F-127 - 20,0; масло оливковое - 20,0; воды очищенной до 100,0.

Получают мазь следующим образом.

НМПЭ сплавляют на водяной бане с кремофором и маслом оливковым. К сплаву при температуре 80°С добавляют лутрол. Смесь тщательно перемешивают, добавляют предварительно измельченный диоксидин суспензионно и по частям растворенный в горячей воде очищенной (ФС 42-2619-97) бисульфамин, перемешивают мешалкой. Полученная мазь однородная, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности кожи, стабильна, плотность - 1,5 г/см3, рН мази - 6,0. Мазь легко наносится при тампонировании и нанесении на слизистые покровы с образованием ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, а также удобство и гигиеничность применения за счет предлагаемой композиции ингредиентов.

Пример 2. Состав 100,0 мази: бисульфамин - 5; диоксидин - 0,5; НМПЭ - 5,0; кремофор RH40 - 1,0; лутрол F-127 - 20,0; масло оливковое - 20,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет жидкую консистенцию, при нанесении стекает с поверхности, мазок неравномерный, нет эффекта пролонгации.

Пример 3. Состав 100,0 мази: бисульфамин - 5; диоксидин - 0,5; НМПЭ -20,0; кремофор RН40 - 1,0; лутрол F-127 - 20,0; масло оливковое - 20,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет густую и вязкую консистенцию, отмечаются неудобства при тампонировании больных, мазь неудовлетворительно впитывается в тампон, неудовлетворительно смывается со слизистой поверхности кожи, дискомфорт при нанесении на поверхности слизистых оболочек, мазок неравномерный.

Пример 4. Состав 100,0 мази: бисульфамин - 5; диоксидин - 0,1; НМПЭ -10,0; кремофор RH40-1,0; лутрол F-127-20,0; масло оливковое - 20,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет нормальную консистенцию, при тампонировании и нанесении на поверхности слизистых оболочек мазок равномерный, но содержание действующих веществ в мази недостаточно, диоксидин в концентрации 0,1% не оказывает достаточное противомикробное действие, что не оказывает необходимого терапевтического эффекта.

Пример 5. Состав 100,0 мази: бисульфамин - 5; диоксидин - 0,5; НМПЭ - 8,0; кремофор RH40 - 1,0; лутрол F-127 - 20,0; масло оливковое - 15,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают мазь аналогичным образом.

Полученная мазь имеет жидкую консистенцию, при нанесении стекает с поверхности, мазок неравномерный, нет эффекта пролонгации.

Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения, эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.

О влиянии лекарственной формы на репарацию кожных ран животных судили по скорости их заживления. Опыты проведены на белых беспородных крысах самцах, под легким эфирным наркозом, экспериментальные раны вызывались путем отсечения кожи в области спины определенного размера. Животные были разделены на три группы, из которых одна служила контрольной (10 животным раны смазывались мазевой основой). Вторую группу животных лечили 5% бисульфаминовой мазью и третью группу лечили мазью, в состав которой входили 5% бисульфамина и 0,5% диоксидина. Наблюдение велось в течение 35 дней. Через 7, 15, 20, 25, 30, 35 дней измерялась площадь ран. Экспериментально установлено, что быстрое заживление кожных ран наблюдалось от мази, содержащей сочетание бисульфамина с диоксидином, заживление площади кожных ран было более значительно, чем у животных, лечение которых велось только бисульфаминовой мазью (P1-2<0,02<0,001). У животных, лечение которых осуществлялось 5% бисульфаминовой мазью, вначале заживление кожных ран шло активно, однако на 25-28 день значительных результатов не наблюдалось. Эпителизация кожных ран 1 группы шла очень вяло с появлением гнойных образований (табл.1). Таким образом, бисульфамин является эффективным средством для лечения экспериментальных ран и может сочетаться с антибактериальными веществами, повышая их эффективность.

Определение антимикробной активности мази, содержащей 5% бисульфамина и 0,5% диоксидина проводили согласно требованиям, предъявляемым к лекарственным формам, а именно антибактериальные свойства на разработанный состав мази по примеру 1. Исследования антибактериальной эффективности мази проводили по методике, описанной в ГФ XII изд., ОФС 42-0068-07 (табл.2).

Предлагаемая лекарственная форма - мазь, содержащая бисульфамин и диоксидин, удобна в использовании и имеет широкую сферу применения в акушерско-гинекологической практике: лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, профилактика послеродовых гнойно-септических заболеваний у родильниц и послеоперационных инфекционных осложнений у гинекологических больных. Врач-гинеколог, в зависимости от формы и тяжести заболевания, может рекомендовать больным для комплексного лечения необходимое количество мази для тампонирования или нанесения на слизистые покровы для самостоятельного лечения, что делает заявляемую мазь перспективной лекарственной формой в гинекологической практике. После проведения полномасштабных исследований и разработки методик контроля качества планируется оформление фармакопейной статьи.

Мазь с бисульфамином и диоксидином для комплексного лечения инфекционно-воспалительных гинекологических заболеваний

Таблица 1 Влияние бисульфамина в сочетании с диоксидином на заживление асептических ран у крыс (в миллиметрах) № п/п Состав изучаемых мазей Площадь ран (в мм2) Исходи. 7 дней 15 дней 20 дней 25 дней 30 дней 35 дней 1 Мазевая основа 186,1±6,2 161,4±9,2 157,0±22,8 115,0±18,8 77,0±21,5 57,0±0,78 37,0±3,4 2 Бисульфамин 5,0 190,6±10 139,8±8,7 81,4±3,6<0, 55,5±3,6 51,5±4,1 25,0±1,8 8,0±1,2 Мазевой основы до 100,0 001 <0,001 <0,02 <0,02 <0,001 3 Бисульфамин 5,0 180,0±6,8 150,9±7,3 62,4±4,6 36,7±2,6 23,9±3,6 3,4±0,5 3,0±0,3 Диоксидин 0,5 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 Мазевой основы до 100,0 <0,02 <0,001 <0,001 <0,001

Мазь с бисульфамином и диоксидиномдля комплексного лечения инфекционно-воспалительных гинекологических заболеваний

Таблица 2 Антибактериальная активность мази (в миллиметрах) Тест-культура Диаметр задержки роста микроорганизмов Staphylococcus aureus 18,5±0,94 Escherihiacolli 32,7±0,12 Pseudomonas auruginosa 33,8±0,22 Proteus vulgaris 31,2±0,68 Candida albicans 42,6±0,75 Enterobactegergonicie 27,3±0,41 Citrobacterolivercus 24,1±0,34 Serratia marcenscens 34,1±0,51 Enterobacter cloacae 13,10±0,32 Pantoeaagglomerans 41,6±0,71 Kluyvera 22,9±0,26

Похожие патенты RU2436567C1

название год авторы номер документа
МАЗЬ С НЕТИЛМИЦИНОМ И ЭКСТРАКТОМ ПРОПОЛИСА ДЛЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА 2015
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Булгакова Альбина Ирековна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Солдатова Евгения Сергеевна
  • Валеев Ильдар Вакилевич
  • Симонян Елена Владимировна
  • Зарипов Ринат Амирянович
RU2605263C1
АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ МАЗЬ СО СПИРТОВЫМИ ЭКСТРАКТАМИ МАТОЧНОГО МОЛОЧКА И ПРОПОЛИСА 2021
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Петрова Виктория Витальевна
  • Борцова Юлия Львовна
  • Мочалов Константин Сергеевич
  • Зарипов Ринат Амирьянович
RU2752066C1
СТОМАТОЛОГИЧЕСКАЯ МАЗЬ С ХЛОРГЕКСИДИНОМ И АМИНОКАПРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА 2011
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Булгакова Альбина Ирековна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Лиходед Алексей Витальевич
  • Валеев Ильдар Вакилевич
RU2467738C1
ПРОЛОНГИРОВАННАЯ МАЗЕВАЯ ОСНОВА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В ОБЛАСТИ СТОМАТОЛОГИИ 2010
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Булгакова Альбина Ирековна
  • Валеев Ильдар Вакилевич
  • Лиходед Алексей Витальевич
  • Прусаков Евгений Владимирович
  • Хисматуллина Зарема Римовна
RU2438651C1
МАЗЬ С ЭКСТРАКТОМ ПРОПОЛИСА, ТРУТНЕВЫМ РАСПЛОДОМ ПЧЕЛ, МАТОЧНЫМ МОЛОЧКОМ И ЭКСТРАКТОМ ЛАМИНАРИИ ДЛЯ ПОДГОТОВКИ ШЕЙКИ МАТКИ К РОДАМ 2012
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Сахаутдинова Индира Венеровна
  • Петрова Виктория Витальевна
  • Шиков Николай Артемович
  • Баймурзина Юлия Львовна
  • Бахтиярова Светлана Бикмухаметовна
  • Зарипов Ринат Амирянович
RU2496507C1
МАЗЬ С ЭКСТРАКТОМ ЛИЧИНОК БОЛЬШОЙ ВОСКОВОЙ МОЛИ И ЭКСТРАКТОМ ПРОПОЛИСА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 2011
  • Бахтиярова Светлана Бикмухаметовна
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Зарипов Ринат Амирянович
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Шиков Артем Николаевич
  • Лиходед Тамара Андреевна
  • Епифанова Алина Валерьяновна
RU2477141C2
ИНЪЕКЦИОННЫЙ РАСТВОРИТЕЛЬ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ОБЛАСТИ ОНКОЛОГИИ 2010
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Ганцев Шамиль Ханафиевич
  • Хамитова Гульшат Валеевна
  • Зайнуллин Феликс Шамильевич
  • Шиков Николай Артемович
RU2438653C1
СРЕДСТВО ДЛЯ НАЗАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 2016
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Цыглин Александр Александрович
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Гирфанов Искандер Фаридович
  • Зарипов Ринат Амирянович
RU2629330C1
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ КАРАНДАШ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА 2011
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Булгакова Альбина Ирековна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Лиходед Алексей Витальевич
  • Валеев Ильдар Вакилевич
RU2466707C1
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ АБСЦЕССОВ И ФЛЕГМОН ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ У ДЕТЕЙ МАЗЬЮ С ФУРАЦИЛИНОМ, ЛИДОКАИНОМ И ДИБУНОЛОМ 2011
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Чуйкин Сергей Васильевич
  • Хасанов Тимур Анварович
  • Шайбаков Данис Габдинурович
RU2470629C1

Реферат патента 2011 года МАЗЬ С БИСУЛЬФАМИНОМ И ДИОКСИДИНОМ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к области медицины и фармации и представляет собой антибактериальное бактерицидное средство широкого спектра действия, содержащее действующее вещество диоксидин и мазевую основу, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве действующего вещества бисульфамин, а в качестве эмульсионной основы содержит низкомолекулярный полиэтилен, кремофор RH40, лутрол F-127, масло оливковое и воду очищенную, при этом компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает создание нового лекарственного средства в форме мази, обладающего выраженным противовоспалительным, регенерирующим и антибактериальным действием, а также хорошей фиксацией и равномерным распределением на слизистой поверхности, пролонгированным действием. 2 табл.

Формула изобретения RU 2 436 567 C1

Антибактериальное бактерицидное средство широкого спектра действия, содержащее действующее вещество диоксидин и мазевую основу, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве действующего вещества бисульфамин, а в качестве эмульсионной основы содержит низкомолекулярный полиэтилен, кремофор RH40, лутрол F-127, масло оливковое и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Бисульфамин 5,0 Диоксидин 0,5 Низкомолекулярный полиэтилен 10,0 Кремофор RH40 1,0 Лутрол F-127 20,0 Масло оливковое 20,0 Вода очищенная до 100,0

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2436567C1

М.Д.Машковский
Кипятильник для воды 1921
  • Богач Б.И.
SU5A1
Паровоз для отопления неспекающейся каменноугольной мелочью 1916
  • Драго С.И.
SU14A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
М.: ООО «Новая Волна», 2001, стр.298-299
МАЗЬ С ИОНОЛОМ И ЭКСТРАКТОМ ПРОПОЛИСА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ОБЛАСТИ ГИНЕКОЛОГИИ 2008
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Мельников Максим Владимирович
  • Бахтиярова Светлана Бикмухаметовна
  • Зарипов Ринат Амирянович
  • Гнездин Андрей Петрович
  • Бикбова Елена Николаевна
  • Лиходед Тамара Андреевна
  • Шиков Артем Николаевич
RU2372093C1
ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ОВУЛИ С ДИБУНОЛОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2003
  • Шикова Ю.В.
  • Лиходед В.А.
  • Бахтиярова С.Б.
  • Шиков А.Н.
  • Лиходед Т.А.
  • Баймурзина Ю.Л.
  • Зайнуллина Е.Д.
  • Низаев Р.Р.
  • Зарипов Р.А.
RU2249449C2
Огневая коробка с кипятильными трубками для паровозных и т.п. котлов 1926
  • П. Томсен
SU7946A1

RU 2 436 567 C1

Авторы

Мельников Максим Владимирович

Шикова Юлия Витальевна

Лиходед Виталий Алексеевич

Шиков Николай Артемович

Даты

2011-12-20Публикация

2010-12-24Подача