КОМПОЗИТНЫЙ СОСТАВ ПАРАЦЕТАМОЛА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2021 года по МПК A61K31/167 A61K47/12 A61K47/38 A61K47/40 A61K47/58 A61K47/02 A61K47/10 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение относится к быстро растворимым пленочным составам, и содержит парацетамол или фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента, чей горький вкус маскируется. Если более подробно, то данное изобретение относится к быстро растворимым пленочным составам, и содержит парацетамол, а также агент, изменяющий вкус. В свою очередь, агент, маскирующий вкус, является смесью углекислого натрия, лимонной кислоты и алюмосиликата магния.

Если более подробно, то данное изобретение относится к быстро растворимым пленочным составам для орального применения, и содержит как минимум 40% парацетамола от общей массы, а также агент, изменяющий вкус. В свою очередь, агент, маскирующий вкус, является смесью углекислого натрия, лимонной кислоты и алюмосиликата магния.

ОСНОВА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Парацетамол или ацетаминофен, или 4′-гидроксиацитанилид является наиболее широко используемым нестероидным, противовоспалительным, жаропонижающим анальгетиком при повышенной температуре, общих простудных симптомах и гриппе, а также при головных болях, суставных болях, мигренях, зубных болях, мышечных болях, невралгии, дисменореи. Более того, парацетамол входит в число препаратов, рекомендуемых ВОЗ, в том, что касается жаропонижающей эффективности и безопасности для детей при повышенной температуре, вызванной простудой и гриппом. Ацетаминофен химически N-(4-гидроксифенил) ацетамид, представлен ниже.

Продукты, содержащие парацетамол, поставляются в виде таблеток, капсул, суспензий, шипучих жидкостей (напитков), внутривенных и внутримышечных инъекций. Парацетамол может быть использован взрослыми в виде дозы от 500 мг до 1000 мг. Максимальная дневная доза для взрослых - 4000 мг. Парацетамол рекомендуется в качестве первостепенного лекарства для гериатрических пациентов (после 50 лет) при симптомах боли и ломоты во время гриппа.

Учитывая, что парацетамол чаще всего применяется перорально, он также известен своим горьким вкусом. Парацетамол характерный своим резким и неприятным вкусом после проглатывания. В случае контакта с ртом или слизистой оболочкой рта, ощущается неприятный вкус. Существует потребность замаскировать/подавить горький вкус парацетамола в его дезинтегрированной форме во время его перорального приема в качестве сиропа, шипучей таблетки, или распадающейся таблетки. Даже сегодня существует сложность для пациентов в горьком вкусе препарата, остающемся во рту после его приема. Даже парацетамол в виде сиропа имеет сильный горький вкус, который сложно замаскировать подсластителями.

Пероральные растворяющиеся оболочки представляют собой интерес в качестве альтернативы быстро растворяющимся таблеткам. Оболочки были изобретены так, что в течение нескольких секунд они растворяются при соприкосновении с влажными поверхностями, такими как язык, что означает то, что пациенту нет нужды при этом дополнительно использовать жидкость. Данная особенность создает маркетинговое преимущество и удовлетворяет требованию пациентов. Так как лекарство напрямую абсорбируется в большой круг кровообращения, то можно избежать прохождения полного цикла в желудочно-кишечном тракте и эффекта первого прохождения. Данные параметры делают эту формулу самой популярной и применимой среди педиатрических и гериатрических пациентов, а также пациентов со страхом удушья. Вышеупомянутые болеутоляющие пленки, которые также используются при лечении болезни, поставлены на коммерческий поток в США и отпускаются без рецепта.

Пероральное использование медикаментов является одним из самых предпочитаемых, из-за своего удобства, ценовой политики и удовлетворения потребностей пациентов. С другой стороны, пероральный путь может быть проблематичным из-за сложности с проглатыванием среди педиатрических и гериатрических пациентов, имеющих страх удушья. На основании исследований предпочтений и жалоб пациентов, были внедрены более новые и безопасные виды введения лекарств. В недавнем времени, способы быстрого растворения лекарств начали набирать популярность, будучи востребованными среди пациентов, по причине молниеносной дезинтеграции и растворения, возможности принятия внутрь даже без воды и жевания при сложностях с проглатыванием, которые возникают при принятии внутрь таблеток у педиатрических и гериатрических пациентов. Поверхность ротовой полости покрыта чешуйчатым эпителием, который отделен базальной мембраной от ткани, расположенной ниже (подслизистая оболочка). Интересно отметить, что ткань ротовой оболочки приблизительно в 4-4,000 раз больше чем ткань кожи, но при этом она меньше кишки.

Идеальная быстро растворимая система доставки должна включать следующие характеристики: Высокую стабильность, транспортабельность, легкость в обращении и приеме, отсутствие особого упаковочного материала или требований в обращении, отсутствие необходимости в жидкости, а также приятный вкус. Таким образом, они хорошо подходят для педиатрических и гериатрических пациентов, лежачих больных, или пациентов, страдающих от дисфагии, болезни Паркинсона, воспаления слизистой оболочки или тошноты. Формула быстро растворимой пероральной пленки включает материалы, такие как лентообразующие полимеры, пластификаторы, активные фармацевтические ингредиенты, подсластители, агенты, стимулирующие слюноотделение, корригенты, красители, стабилизаторы и загустители, усилители усвоения, а также агенты, вызывающие дезинтеграцию.

Патент № US8,216,610 раскрывает формулу перорального средства, содержащего парацетамол, которое обеспечивает мгновенную доставку парацетамола в кровоток после его проглатывания.

Патент № EP0421825 раскрывает препарат, состоящий из анальгетика как активного ингредиента, а также растворителя, содержащего полиэтиленгликоль.

PCT номер WO2016024928 раскрывает формулу маскировки вкуса, с такими активными ингредиентами, как парацетамол и соли металлов.

Патент CN1679525 раскрывает препарат ацетаминофен в форме распадающейся таблетки при пероральном приеме.

Rutesh H. Dave et al, (Развитие и оценка пленочных пероральных средств, таких как аспирин и ацетаминофен) раскрывает развитие и дает оценку физико химическим свойствам ацетаминофена и аспирина в форме пероральных пленок при большой дозировке.

Ikumi Ito et al, (Создание перорального ацетаминофена в форме пленки, который может улучшить способ приема лекарства. Эффект поливинилпирролидона на физические параметры пленки.) раскрывает эффект поливинилпирролидона (PVP) на пленку, содержащую карбоксиметилцеллюлозную соду (CMC) в качестве матрицы для усовершенствования поверхностной жесткости, вызванной рекристаллизацией лекарства. Ацетаминофен (AA) использовался в качестве лекарства-модели.

Пероральная растворяемая пленка, как это упомянуто выше, не обеспечивает желаемые пленочные свойства с парацетамолом в виде большой дозы, чей горький вкус маскируется. Маскировка горького вкуса активного ингредиента неизбежно ведет к обеднению физических свойств и хрупкости.

Таким образом, текущее изобретение имеет за цель предоставить пероральную растворимую пленку и запустить ее в производство, чтобы также замаскировать горечь парацетамола при большой дозе. Если более конкретно, речь идет о пероральной растворимой пленке, содержащей парацетамол и агент, маскирующий вкус.

ИТОГ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение предоставляет пероральный пленочный растворимый состав, содержащий терапевтически эффективное количество парацетамола или фармацевтически применимых солей, а также наполнитель, способствующий пероральному приему, в том числе и в качестве жаропонижающего средства для детей.

Предметом настоящего изобретения является предоставление быстро растворимого пленочного состава, включающего хотя бы 40.0% парацетамола от общей массы пленочного состава. Высокая доза парацетамола не включена в пленочную формулу изначально, с учетом общего веса пленочного состава, так как это приводит к серьезному увеличению хрупкости пленки. На основании данной причины, целью данного изобретения является предоставление быстро растворимого пленочного состава без увеличения его хрупкости, даже когда доза парацетамола превышает 100 мг. Далее, изобретатели обнаружили, что даже если включено хотя бы 40.0% парацетамола, и при этом решена проблема хрупкости, соответствие медицинским предпочтениям пациента в приеме препарата усугубляется неэффективной маскировкой горького вкуса парацетамола. Учитывая данное наблюдение, еще одной целью данного изобретения является предоставление агента, маскирующего вкус, специально разработанного для желаемой формулы.

В частности, целью настоящего изобретения является предоставление быстро растворимого пленочного состава парацетамола, чей горький вкус маскируется специфическим вкусовым агентом и/или смесью специфических вкусовых агентов. Далее, целью данного изобретения является предоставление фармацевтического состава, имеющего хорошее свойство пленочного состава быстрого растворения, содержащего парацетамол, и/или фармацевтически применимую соль в качестве активного ингредиента, чей горький вкус замаскирован смесью специфических агентов, маскирующих вкус.

Окончательной целью данного изобретения является предоставление быстро растворимого пленочного состава, содержащего как минимум 40.0% парацетамола или фармацевтически применимую соль, чья горечь замаскирована агентом, маскирующим вкус, включая в свой состав углекислый натрий, лимонную кислоту и алюмометасиликат магния. Также, значимой технической целью настоящего изобретения в том, что касается создания быстро растворимого пленочного состава, содержащего как минимум 40.0% парацетамола, при использовании агентов, маскирующих вкус, является избежание проблем создания надлежащего пленочного состава.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Текущее изобретение представляет собой состав, состоящий из терапевтически эффективного количества парацетамола и фармацевтически приемлемых наполнителей, способствующих процессу перорального приема.

Находясь в предпочтительной оболочке, фармацевтический состав изобретения является быстро растворимой пероральной пленкой или быстро растворимым пленочным составом.

Находясь в наиболее предпочтительной оболочке, фармацевтический пероральный пленочный состав состоит из парацетамола и фармацевтически приемлемых наполнителей.

Настоящее изобретение раскрывает состав быстро растворимой пленки, содержащей парацетамол или фармацевтически приемлемые соли, а также агент, маскирующий вкус. При этом, в общей массе состава содержится как минимум 100 мг или 40.0% парацетамола/ фармацевтически приемлемых солей.

Парацетамол преимущественно используется в фармацевтической пероральной быстро растворимой пленке, приблизительно занимая от 40.0% до 60.0% всей массы состава. Более предпочтительное количество парацетамола в составе - от 45.0% до 55.0%, с учетом общей массы состава. Наиболее предпочтительное количество парацетамола в составе - от 45.0% до 55.0%, с учетом общей массы всего пленочного состава.

В своей модификации, данное изобретение относится к быстро растворимому пленочному составу, содержащему парацетамол, растворитель, дезинтегрант и агент, маскирующий вкус.

В своей модификации, данное изобретение относится к быстро растворимому пленочному составу, содержащему парацетамол, растворитель, дезинтегрант и агент, маскирующий вкус, при приблизительном соотношении растворителя и дезинтегранта от 1 к 3 до 3 к 1.

Растворитель выбран из группы, состоящей из бензилового спирта, гидроксипропила - β-циклодекстрина, поливинилпирролидона и сульфобутил эфира-β-циклодекстрина. Предпочтительно, выьранным растворителем является гидроксипропил - β- циклодекстрин. Гидроксипропил - β- циклодекстрин преимущественно используется в фармацевтической пероральной быстро растворимой пленке, приблизительно занимая от 0.1% до 10.0% всей массы состава. Наиболее предпочтительный состав будет включать компонент Гидроксипропила - β- циклодекстрина, занимая от 0.1% до 5.0% всей массы состава.

Дезинтегрант был выбран из группы, состоящей из глиолята натрия, карбоксиметилцеллюлозы и силикатированной микрокристаллической целлюлозы, а также различных их комбинаций. Предпочитаемым используемым дезинтегрантом является силикатированная микрокристаллическая целлюлоза. Силикатированные микрокристаллы преимущественно используется в фармацевтической пероральной быстро растворимой пленке, приблизительно занимая от 1.0% до 20.0% всей массы состава. Более предпочтительное количество силикатированной микрокристаллической целлюлозы в составе - от 5.0% до 15.0%, с учетом общей массы состава. Наиболее предпочтительное количество силикатированной микрокристаллической целлюлозы в составе - от 5.0% до 10.0%, с учетом общей массы всего пленочного состава.

Агент, маскирующий вкус, выбран из группы, состоящей из углекислого натрия, лимонной кислоты и алюмометасиликата магния. Агент, маскирующий вкус, является смесью углекислого натрия, лимонной кислоты и алюмометасиликата магния в следующей пропорции - 1 к 4,5 к 7,5

Смесь, маскирующая вкус, содержит приблизительно от 0.1% до 0.5% углекислого натрия, от 0.5% до 1.0 лимонной кислоты и от 0.5% до 2.0% алюмометасиликата магния, исходя из общей массы пленочного состава.

В своей модификации, данное изобретение относится к быстро растворимому пленочному составу, содержащему

a) парацетамол или фармацевтически приемлемые соли.

b) Растворитель был выбран из группы, состоящей из бензилового спирта, гидроксипропила - β-циклодекстрина, поливинилпирролидона и сульфобутил эфир-β-циклодекстрина.

c) Дезинтегрант был выбран из группы, состоящей из гликолята натрия, пептизированного крахмала, карбоксиметилцеллюлозы и силикатированной микрокристаллической целлюлозы.

d) Агент, маскирующий вкус, является смесью углекислого натрия, лимонной кислоты и алюмометасиликата магния.

В своей модификации, данное изобретение относится к быстро растворимому пленочному составу, содержащему

a) парацетамол или фармацевтически приемлемые соли.

b) Растворитель был выбран из группы, состоящей из бензилового спирта, гидроксипропила - β-циклодекстрина, поливинилпирролидона и сульфобутил эфир-β-циклодекстрина.

c) Дезинтегрант был выбран из группы, состоящей из гликолята натрия, пептизированного крахмала, карбоксиметилцеллюлозы и силикатированной микрокристаллической целлюлозы.

d) Агент, маскирующий вкус, является смесью углекислого натрия, лимонной кислоты и алюмометасиликата магния.

В своих дальнейших модификациях, данное изобретение относится к быстро растворимому пленочному составу, содержащему

a) как минимум 40% парацетамола.

b) Агент, маскирующий вкус, является смесью углекислого натрия, лимонной кислоты и алюмометасиликата магния.

В другой модификации, данное изобретение относится к быстро растворимому пленочному составу, содержащему

a) как минимум 40% парацетамола.

b) Агент, маскирующий вкус, является смесью углекислого натрия, лимонной кислоты и алюмометасиликата магния.

В своих модификациях, данное изобретение относится к быстро растворимому пленочному составу, содержащему полимер, пластификатор, подсластители, и как минимум один наполнитель, выбранный из красителей и корригентов.

В своих модификациях, полимеры, которые используются в данном изобретении, были выбраны из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, этилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, поливинилового спирта и фталат ацетата целлюлозы, а также соответствующих комбинаций. Предпочтительным полимером, используемым в данном изобретении является гидроксипропил метил целлюлоза (HPMC E15). Гидроксипропил метил целлюлоза преимущественно используется в фармацевтической пероральной быстро растворимой пленке, приблизительно занимая от 10.0% до 25.0% всей массы состава. Более предпочтительное количество гидроксипропил метил целлюлозы в составе - от 15.0% до 25.0%, с учетом общей массы состава. Наиболее предпочтительное количество гидроксипропил метил целлюлозы в составе - от 12.0% до 20.0%, с учетом общей массы всего пленочного состава.

В своих модификациях, пластификаторы, которые используются в данном изобретении, были выбраны из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, диэтилфталата, пропиленгликоля, глицерина и соответствующих комбинаций. Предпочтительный вид пластификатора в данном изобретении - глицерин. Глицерин преимущественно используется в фармацевтической пероральной быстро растворимой пленке, приблизительно занимая от 0.1% до 10.0% всей массы состава. Наиболее предпочтительный состав будет включать компонент глицерина, занимая от 1.0% до 5.0% всей массы состава.

В различных разработках данного изобретения, подсластители были выбраны из группы, состоящей из аспартама, сукралозы, декстрозы, фруктозы, глициризината аммония, мальтозы, маннита, сорбита, ксилитола и/или соответствующих комбинаций. Предпочитаемым подсластителем для данного изобретения является смесь сукралозы и ксилитола. Фармацевтический состав включает в себя смесь ксилитола и сукралозы со следующим соотношением: приблизительно от 3 к 1 до 1 к 3, в качестве подсластителя. Более предпочтительная смесь подсластителя приблизительно содержит от 3% до 5% сукралозы и от 1.0% до 3% ксилитола, исходя из общей массы пленочного состава.

Наполнители были выбраны из группы, состоящей из перечной мяты, ментола, масла, ароматического масла, перечного масла, луковичного масла, лаврового масла, анисового масла, эвкалиптового масла, масла чабреца, миндального масла. Наполнители включают в себя такие компоненты, как ваниль, шоколад, цитрусовое масло, фруктовую субстанцию и соответствующие комбинации. Предпочтительные наполнители, которые были выбраны - ментол и шоколад. Наполнители преимущественно используется в фармацевтической пероральной быстро растворимой пленке, приблизительно занимая от 5% до 20.0% всей массы состава.

Красители были выбраны из группы, состоящей из компонентов, таких как солнечный закат, амарант, красная окись железа, натуральные концентраты соков, а также контрастных и пигментных агентов, таких как оксид титана, диоксид кремния, оксид цинка, чистый шоколадный наполнитель и соответствующих смесей. Предпочтительный краситель для изобретения - чистый шоколадный цвет. Красители преимущественно используется в фармацевтической пероральной быстро растворимой пленке, приблизительно занимая от 0,001% до 0.1% всей массы состава. Наиболее предпочтительный состав будет включать компонент красителя, занимая от 0.01% до 0.08% всей массы состава.

В своей модификации, данное изобретение относится к быстро растворимому пленочному составу, содержащему

от 45.0% до 50.0% парацетамола, исходя из общей массы пленочного состава;

от 45.0% до 50.0% гидроксипропил метилцеллюлозы, исходя из общей массы пленочного состава;

от 1.0% до 5.0% гидроксипропил β-циклодекстрина , исходя из общей массы пленочного состава;

от 5.0% до 10.0% силикатированной микрокристаллической целлюлозы, исходя из общей массы пленочного состава.

Смесь, маскирующая вкус, содержит приблизительно от 0.1% до 0.5% углекислого натрия, от 0.5% до 1.0 лимонной кислоты и от 0.5% до 2.0% алюмометасиликата магния, исходя из общей массы пленочного состава.

Смесь подсластителя приблизительно содержит от 3% до 5% сукралозы и от 1.0% до 3% ксилитола, исходя из общей массы пленочного состава.

Компонент глицерина - от 1.0% до 5.0%, исходя из общей массы пленочного состава;

Также присутствует как минимум один наполнитель из красителей и корригентов.

В дальнейших модификациях, данное изобретение относится к быстро растворимому пленочному составу, содержащему

a) от 45.0% до 50.0% парацетамола, исходя из общей массы пленочного состава;

b) от 45.0% до 50.0% гидроксипропил метилцеллюлозы, исходя из общей массы пленочного состава;

c) от 1.0% до 5.0% гидроксипропил β-циклодекстрина , исходя из общей массы пленочного состава;

d) от 5.0% до 10.0% силикатированной микрокристаллической целлюлозы, исходя из общей массы пленочного состава.

e) Смесь, маскирующая вкус, содержит приблизительно от 0.1% до 0.5% углекислого натрия, от 0.5% до 1.0 лимонной кислоты и от 0.5% до 2.0% алюмометасиликата магния, исходя из общей массы пленочного состава.

f) Смесь подсластителя приблизительно содержит от 3% до 5% сукралозы и от 1.0% до 3% ксилитола, исходя из общей массы пленочного состава.

g) Компонент глицерина - от 1.0% до 5.0%, исходя из общей массы пленочного состава;

h) Также присутствует как минимум один наполнитель из красителей и корригентов.

В другой модификации, данное изобретение относится к быстро растворимому пленочному составу, содержащему

a) от 45.0% до 50.0% парацетамола, исходя из общей массы пленочного состава;

b) от 45.0% до 50.0% гидроксипропил метилцеллюлозы, исходя из общей массы пленочного состава;

c) от 1.0% до 5.0% гидроксипропил β-циклодекстрина , исходя из общей массы пленочного состава;

d) от 5.0% до 10.0% силикатированной микрокристаллической целлюлозы, исходя из общей массы пленочного состава.

e) Смесь, маскирующая вкус, содержит приблизительно от 0.1% до 0.5% углекислого натрия, от 0.5% до 1.0 лимонной кислоты и от 0.5% до 2.0% алюмометасиликата магния, исходя из общей массы пленочного состава.

f) Смесь подсластителя приблизительно содержит от 3% до 5% сукралозы и от 1.0% до 3% ксилитола, исходя из общей массы пленочного состава.

g) Компонент глицерина - от 1.0% до 5.0%, исходя из общей массы пленочного состава;

h) Также присутствует как минимум один наполнитель из красителей и корригентов.

Желательно, чтобы формула пероральной пленки данного изобретения была тонкой, при этом сохраняя силу и жесткость.

В одной модификации, формула пероральной пленки данного изобретения имеет приблизительную толщину от 50 микрометров до 1500 микрометров. Формула пероральной пленки данного изобретения имеет приблизительный размер от 1 см² до 12 см. Желательный размер - от 2 см² до 10 см².

Последующие примеры предоставлены, чтобы проиллюстрировать данное изобретение. Тем не менее, изобретение не ограничено какими-либо условностями или параметрами, описанными в примерах, предоставленных ниже. Примеры не должны восприниматься как ограничение изобретения, так как они лишь предоставляют специфическую методологию, полезную для понимания и использования изобретения и различных его аспектов. В то время как некоторые предпочитаемые и альтернативные разработки изобретения были выдвинуты вперед с целью раскрытия подробностей об изобретении, могут быть произведены корректировки обнародованных модификаций.

Пример 1:

Растворимая пленка для перорального принятия со следующим растворимым системным составом

Сер. № Ингредиенты: Вещество % 1 Парацетамол 40% - 60% 2 Сукралоза 0,33% - 4% 3 Prosolv ODT G2 1% - 20% 4 Гидроксипропил бетациклодекстрин 0,1% - 10% 5 Глициризинат аммония 0,33% - 4% 6 Ксилитол 0,33% - 4% 7 Гидроксипропил метил целлюлоза E15 10% - 25% 8 Глицерин 0,1% - 10% 9 Шоколадный корригент 2,5% - 10% 10 Освежающий корригент 2,5% - 10% 11 Углекислый натрий 0,05% - 5% 12 Лимонная кислота 0,05% - 5% 13 Чистый шоколадный цвет 0,001% - 0,1% 14 Очищенная вода Q.S до 100% Общий вес пленки 100.00%

Процесс производства пероральной растворимой пленки

Подготовка базы HPMC:

Взвешенное количество горячей очищенной воды было взято в мензурку, и в нее постепенно подсыпали HPMC пудру, постоянно размешивая, после чего состав размешивали еще 7-10 минут, а затем его оставили на ночь, чтобы убрать пузырьки воздуха.

Формула:

Взвешенное количество очищенной воды было взято в мензурку, и в нее постепенно добавляли парацетамол, постоянно размешивая 4-5 минут, после чего в состав добавили сукралозу и далее размешивали еще 4-5 минут.

Взешенное количество prosolv ODT G2 было добавлено к шагу № 1.2.1, после чего состав размешивали в течение 4-5 минут. После этого, в состав добавили гидроксипропил-бетациклодекстрин и далее состав помешивали в течение 2 - 3 минут.

Взешенное количество глициризината аммония было добавлено к шагу № 1.2.2, после чего состав размешивали в течение 4-5 минут. После этого, в состав добавили ксилитол и далее состав помешивали в течение 7 -10 минут.

Взешенное количество базы HPMC было добавлено к шагу № 1.2.3, после чего состав размешивали (обрабатывали ультразвуком) в течение 12-15 минут. После этого, в состав добавили глицирин, и далее состав помешивали в течение 7 -10 минут.

Взешенное количество шоколадного корригента было добавлено к шагу № 1.2.4, после чего состав размешивали в течение 12-15 минут. После этого, в состав добавили освежающий корригент и далее состав помешивали в течение 12 -15 минут.

Взешенное количество углекислого натрия было добавлено к шагу № 1.2.5, после чего состав размешивали в течение 12-15 минут. После этого, в состав добавили лимонную кислоту и далее состав помешивали в течение 12 -15 минут. Затем, в состав добавили чистый шоколадный цвет помешивали в течение 12 -15 минут. После этого, состав оставляли на ночь, чтобы избавиться от пузырьков воздуха.

Сравнительные примеры 1-5:

Фармацевтические составы для изготовления пероральной пленки были показаны в Таблице-1. Значения pH, а также показатели горечи были оценены, основываясь на следующих критериях.

• Показатель горечи: 10 мужчин и женщин возрастом от 25 до 40 лет попробовали на вкус составы. При этом оценка вкусовых качеств усреднялась, а качества оценивались на основании следующих критериев (значения округлялись до двух знаков после запятой).

0: Нет горького вкуса

1: Безвкусный

2: Горький вкус был ощутимым

3: Ощущался слегка горьковатый вкус

4: Ощущался горький вкус

5: Ощущался сильный горький вкус

Составы из Таблицы 1 вне области патентной формулы

Таблица-1

Ингредиенты: Сравн.
Прим. 1 Сравн.
Прим. 2 Сравн.
Прим. 3 Сравн.
Прим. 4 Сравн.
Прим. 5 Парацетамол 120,0 120,0 120,0 120,0 120,0 Гидроксипропил метил целлюлоза 40,0 40,0 39,8 39,8 39,2 Сукралоза 5,0 5,0 8,0 8,0 11,0 Глицерин 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 Гидроксипропил-β-циклодекстрин 5,0 5,0 7,0 7,0 7,0 Силикатированная микрокристаллическая целлюлоза 0,0 18,0 21,0 21,0 22,0 Шоколадный корригент 0,0 0,0 24,0 24,0 24,0 Шоколадный коричневый цвет 0,0 0,2 0,2 0,2 0,2 Мятный корригент 0,0 0,0 0,0 10,0 10,0 Ксилитол 0,0 0,0 0,0 0,0 4,6 Очищенная вода Q.S Q.S Q.S Q.S Q.S Общее содержание сухого вещества 175,0 193,2 225,0 235,0 243,0 pH состава 4,97 4,98 5,00 4,98 5,1 Показатель горечи 5,0 5,0 4,8 4,76 4,6

Примеры 2- 7:

Таблица-2

Ингредиенты: Прим. 2 Прим. 3 Прим.4 Прим. 5 Ex.6 Прим. 7 Парацетамол 120,0 120,0 120,0 120,0 120,0 120,0 Гидроксипропил метил целлюлоза 39,2 39,6 49,0 49,0 48,6 48,6 Сукралоза 11,0 11,0 11,0 11,0 11,0 11,0 Глицерин 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0 Гидроксипропил-β-циклодекстрин 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 Силикатированная микрокристаллическая целлюлоза 22,0 22,0 22,0 22,0 22,0 22,0 Шоколадный корригент 24,0 24,0 24,0 24,0 24,0 24,0 Шоколадный коричневый цвет 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 Мятный корригент 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 10,0 Ксилитол 4,6 4,6 4,6 4,6 4,6 4,6 Углекислый натрий 1,0 1,0 1,0 0,4 1,0 1,0 Лимонная кислота 0,0 1,6 1,8 1,8 1,6 1,6 Алюмометасиликат магния 0,0 0,0 0,8 3,0 5,0 10,0 Очищенная вода Q.S Q.S Q.S Q.S Q.S Q.S Общее содержание сухого вещества 244,0 246,0 255,8 258,0 260,0 265,0 pH состава 6,95 5,58 5,65 5,70 6,60 6,60 Показатель горечи 3,9 3,6 2,4 0,5 1,5 2,9 Толщина пленки (мм) 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 Размер пленки (мм) 32x32 32x32 32x32 32x32 32x32 32x32

В Таблице 2 можно видеть, что когда смесь углекислого натрия, лимонной кислоты и алюмометасилликата магния используется в пропорции 1 к 4,5 к 7.5 (Пример-5), горький вкус парацетамола эффективно маскируется. Состав из Примера-5 состоит из 0.15% углекислого натрия, 0.7% лимонной кислоты и 1.2% алюмометасилликата магния, при котором горечь парацетамола была замаскирована.

Пример – 8: Растворимость

Профиль растворимости Примера – 5 был выполнен в pH 1.2 Медиа (HCl буффер), pH 4.5 Медиа (ацетат буффер) и pH 6.8 Медиа (фосфат буффер), в размешивающем устройстве при 50 об/мин и объеме 900 мл. Выпуск профиля отображен в Таблице -3.

Таблица – 3

Буфферное медиа 5
минут 10
минут 15 минут 20 минут 30 минут 45 минут pH 1.2 72.0% 100.0% 103.0% 103.0% 103.0% 103.0% pH 4.5 43.0% 59.0% 70.0% 77.0% 86.0% 93.0% pH 6.8 50.0% 83,0% 99,0% 103,0% 104,0% 104,0%

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно, к быстрорастворимому пленочному составу парацетамола, применяемому в качестве жаропонижающего средства, содержащему: a) как минимум 40,0 вес.% парацетамола; b) агент, маскирующий вкус; причем агент, маскирующий вкус, является смесью от 0,1 до 0,5 вес.% углекислого натрия, от 0,5 до 1,0 вес.% лимонной кислоты и от 0,5 до 2,0 вес.% алюмометасиликата магния; c) от 1,0 до 5,0 вес.% гидроксипропил-β-циклодекстрина; d) от 15 до 25 вес.% гидроксипропилметилцеллюлозы; e) от 1,0 до 5,0 вес.% пластификатора, выбранного из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, диэтилфталата, пропиленгликоля и глицерина; f) подсластители из группы, состоящей из аспартама, сукралозы, декстрозы, фруктозы, глициризината аммония, мальтозы, маннита, сорбита и ксилитола; и g) по меньшей мере один наполнитель, выбранный из дезинтегрантов, красителей и ароматизаторов. Настоящее изобретение обеспечивает получение быстрорастворимого пленочного состава, содержащего как минимум 40.0% парацетамола, чья горечь эффективно замаскирована агентом, маскирующим вкус. 4 табл., 8 пр.

Быстрорастворимый пленочный состав парацетамола, применяемый в качестве жаропонижающего средства, содержащий:

a) как минимум 40,0 вес.% парацетамола;

b) агент, маскирующий вкус; причем агент, маскирующий вкус, является смесью от 0,1 до 0,5 вес.% углекислого натрия, от 0,5 до 1,0 вес.% лимонной кислоты и от 0,5 до 2,0 вес.% алюмометасиликата магния;

c) от 1,0 до 5,0 вес.% гидроксипропил-β-циклодекстрина;

d) от 15 до 25 вес.% гидроксипропилметилцеллюлозы;

e) от 1,0 до 5,0 вес.% пластификатора, выбранного из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, диэтилфталата, пропиленгликоля и глицерина;

f) подсластители из группы, состоящей из аспартама, сукралозы, декстрозы, фруктозы, глициризината аммония, мальтозы, маннита, сорбита и ксилитола; и

g) по меньшей мере один наполнитель, выбранный из дезинтегрантов, красителей и ароматизаторов.