СПОСОБ ФОРМИРОВАНИЯ ФЕНОТИПОВ РИСКА РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА ОТ 11 ДО 23 ЛЕТ Российский патент 2021 года по МПК A61B5/08 

Изобретение относится к области медицины, а именно к пульмонологии и может быть использовано для определения фенотипа риска развития хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) и в частности хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у лиц молодого возраста от 11 до 23 лет.

В настоящее время хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) составляет одну из глобальных проблем здравоохранения многих развитых стран мира, так как играет значимую роль в прогрессирующем снижении функции легких, формировании и росте распространенности дыхательной недостаточности и, как следствие, снижения качества жизни, ранней инвалидизации и смерти. Кроме того, за последние годы наблюдается «омоложение» данного заболевания, связанное не в последнюю очередь с воздействием множества факторов риска. В частности табакокурение, как активное, так и пассивное, является одним из основных доказанных факторов экзогенного риска в формировании ХОБЛ. Генетическая предрасположенность также способна усугублять последствия воздействия курения для здоровья.

Помимо этого, известен ряд факторов риска в формировании континуума ХНЗЛ-ХОБЛ, среди которых: семейный анамнез респираторных заболеваний, рецидивирующие респираторные инфекции в детстве и в последующей жизни, неблагоприятная окружающая среда насыщенная различными аэрополлютантами и др. В настоящее время, в период расшифрованного генома человека, предпринимаются попытки выявления конкретно связанных с ХНЗЛ генетических локусов. Европейскими учеными рекомендуется определенная последовательность шагов для генотипирование возможных вариантов прогнозирования развития ХОБЛ у взрослых среди которых краеугольным камнем является оценка сывороточным уровней альфа1-антитрипсина, наряду с секвенированием специфического гена SERPINA-1, кодирующего раннее формирование эмфиземы легких и многих ХНЗЛ (в частности ХОБЛ), а также цирроза печени и хронического панкреатита. С учетом вышесказанного, необходимость разработки программ ранней диагностики и прогностической оценки риска развития ХОБЛ, а также ранних превентивных программ в том числе, с учетом факторов наследственной предрасположенности имеет несомненную актуальность.

Комплексный подход к изучению состояния здоровья организма в целом и респираторной системы в частности, различных факторов риска развития бронхолегочных патологий начиная с подросткового возраста является наиболее надежным путем для устранения модифицируемых факторов риска, а также формирования и совершенствования профилактических программ для предотвращения формирования континуума ХНЗЛ-ХОБЛ.

Разделение молодых людей на группы по прогностической степени риска развития патологий дыхательной системы, называемые фенотипами, в соответствии с дифференциальными критериями оценки, имеет большие перспективы для совершенствования профилактики ХНЗЛ и, в конечном счете, способствует существенному снижению уровня заболеваемости и, как следствие, повышению качества жизни, снижению смертности и инвалидизации населения.

Известен способ раннего выявления ХОБЛ, при котором проводится оценка мукоцилиарного клиренса (МЦК) на стадии отсутствия функциональных нарушений проходимости бронхов. В случае выявления стойкого снижения МЦК, проводится биопсия бронхов с последующим проведением электронной микроскопии ультраструктурных изменений ресничек бронхиального эпителия. При выявлении характерных изменений верифицируют ХОБЛ (Кобылянский В.И. «Первичная цилиарная дискинезия; попытка классификации нарушений мукоцилиарного клиренса» (анализ литературных и собственных данных). Клиническая медицина, 2003, N 11, С. 9-16).

Указанный способ имеет ряд недостатков: проводится оценка лишь органических изменений бронхолегочной системы, учитывается малое количество факторов риска, кроме того, использующиеся методы исследования являются достаточно трудоемкими и травматичными.

Также известен способ оценки риска развития ХОБЛ у пациентов с установленным диагнозом хронического бронхита. Способ основан на идентификации и анализе состава жирных кислот мембран эритроцитов крови пациентов с последующим расчетом коэффициента риска (R) по соотношению жирных кислот С20:4n-6 и С20:5n-3. При значении R до 10,40-10,64 степень риска развития ХОБЛ оценивают как низкую; при значении R от 10,65 до 14,71-17,31 степень риска развития ХОБЛ оценивают как среднюю; при значении R в диапазоне от 17,32 до 29,80-35,4 диагностируют наличие ХОБЛ легкой степени. Использование способа позволяет в более ранние сроки от начала заболевания устанавливать возможность риска развития ХОБЛ, прогнозировать динамику развития болезни и проводить своевременное лечение.

Тем не менее, указанный способ также имеет ряд недостатков: не производится оценка функционального состояния собственно дыхательной системы, не осуществляется оценка клинически здоровых лиц, исследование производится пациентам с уже установленным диагнозом ХНЗЛ, метод дорогостоящий и малодоступный.

Известен способ оценки риска развития ХОБЛ (патент RU 25650181, А61В 5/08, 29.09.2014), выбранный авторами в качестве прототипа. Согласно данному способу, проводят спирометрию у лиц с артериальной гипертензией. Определяют показатели объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и отношение этих двух показателей, называемое индексом Тиффно (ОФВ1/ФЖЕЛ). При значениях FEV1 (ОФВ1) 85-80% и FEV1/FVC (ОФВ1/ФЖЕЛ) 75-70% прогнозируют риск развития или раннюю стадию хронической обструктивной болезни легких. По итогам исследования формировалось 5 групп риска. Способ позволяет эффективно прогнозировать риск развития или раннюю стадию хронической обструктивной болезни легких на фоне артериальной гипертензии, провести своевременное лечение за счет проведения спирометрии у лиц с артериальной гипертензией и оценки оптимальных показателей.

Однако данный способ имеет ряд недостатков, а именно: в нем, недостаточное внимание уделяется экзогенным факторам риска развития ХОБЛ (в частности, не учитывается фактор курения), не выслушиваются респираторные шумы, не проводится исследование крови на генетические маркеры.

Задача изобретения - оптимизация диагностики и профилактики бронхолегочных патологий, за счет выработки четкого алгоритма оценки прогностической степени риска развития ХОБЛ у лиц молодого возраста от 11 до 23 лет.

Технический результат предлагаемого способа - выявление пациентов с определенными фенотипами риска, упрощение диагностики, совершенствование мер первичной, вторичной и третичной профилактики и, как следствие, повышение эффективности предотвращения ХОБЛ и улучшение качества жизни пациентов.

Указанный технический результат достигается тем, что у пациента проводят комплексный анализ клинических, лабораторных и инструментальных показателей, в том числе основные показатели спирометрии: объем форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), индекс Тиффно, выражающийся как отношение ОФВ1 к ФЖЕЛ. На основании разработанного опросника проводят оценку таких дифференциальных показателей, как частоту острых респираторных инфекций (ОРИ) в год и индекс курения. На основании теста CAT (COPD Assessment test) оценивают наличие/отсутствие кашля и его выраженность, а также наличие/отсутствие выделения мокроты. Затем выполняют набор инструментальных и лабораторных исследований, по результатам которых оценивают следующие показатели: выраженность дыхательных шумов при электронной аускультации, оценку концентрации кислорода O₂, оценку концентрации монооксида углерода в крови СО выраженную в промилле, оценку концентрации альфа-1-антитрипсина (ААТ) в крови и оценку полиморфизма по специфическому гену SERPINA-1, после этого определяют фенотип риска развития хронической обструктивной болезни легких по формуле

R_ХОБЛ=R₁+R₂+R₃+R₄+R₅+R₆+R₇+R₈+R₉+R_i0+R₁₁+R₁₂, при этом:

R₁ - количество баллов, присваиваемое на основе оценки частоты ОРИ в год по опроснику, при этом, если пациент не болеет ОРИ или болеет не более 1 раза в год, присваивают 0 баллов, 2-4 раза в год - 1 балл, 5-6 раз в год - 2 балла, более 6 раз в год - 3 балла;

R₂ - количество баллов, присваиваемое на основе оценки индекса курения по опроснику, при индексе курения 0-1 присваивают 0 баллов, 2-4 - 1 балл, 5-8 -2 балла, 9 и более - 3 балла;

R₃ - количество баллов, присваиваемое на основе оценки выраженности кашля, при этом, не более 1 балла на основании теста CAT - 0 баллов, 2-3 балла по тесту - 1 балл, 4-5 баллов по тесту - 2 балла, более 5 баллов по тесту - 3 балла;

R₄ - количество баллов, присваиваемое на основе наличия или отсутствия выделения мокроты, причем 0-1 балл на основании теста CAT соответствуют 0 баллов, 2-3 балла по тесту - 1 баллу, 4-5 баллов по тесту - 2 баллам, более 5 по тесту - 3 баллам;

R₅ - количество баллов, присваиваемое на основе оценки данных электронной аускультации (выраженности дыхательных шумов), при этом, в случае нормы (везикулярного дыхания), присваивается 0 баллов, респираторные шумы легкой степени выраженности - 1 балл, респираторные шумы умеренной степени выраженности - 2 балла, респираторные шумы сильной выраженности - 3 балла;

R₆ - количество баллов, по данным оценки показателя ОФВ1, при этом ОФВ1 100 и более % от должного - 0 баллов, 96-99% - 1 балл, 89-95% - 2 балла, 88 и менее % - 3 балла;

R₇ - количество баллов, по данным оценки показателя ФЖЕЛ, в случае, если ФЖЕЛ составляет 95 и более % от должного, присваивают 0 баллов, 90-94 - 1 балл, 85-89-2 балла, 84% и менее - 3 балла;

R₈ - количество баллов, по данным оценки индекса Тиффно (ОФВ1/ФЖЕЛ), при этом ≥115% от должного - 0 баллов, 109-114% - 1 балл, 100-108% - 2 балла, менее 100% - 3 балла;

R₉ - количество баллов, присваиваемое по оценке концентрации O₂ в крови (оцениваемое в промилле), при этом более 99 промилле - 0 баллов, 98-99 - 1 балл, 96-97-2 балла, 95 и менее - 1 балл;

R₁₀ - количество баллов, присваиваемое на основе оценки концентрации монооксида углерода в крови (СО), при концентрации менее 4 промилле - 0 баллов, 4-6-1 балл, 7-15 - 2 балла, 16 и более - 3 балла;

R₁₁ - количество баллов, присваиваемое на основе оценки концентрации альфа-1-антитрипсина (ААТ) в крови (специфического белка, препятствующего повреждению легочной ткани и развитии ХОБЛ и легочной эмфиземы), при ААТ 1,6 г/л и более - 0 баллов, 1,3-1,5 - 1 балл, 0,9-1,2 - 2 балла, 0,8 и менее - 3 балла;

R₁₂ - количество баллов, присваиваемое на основе оценки полиморфизма по специфическому гену SERPINA-1, при индексе полиморфизма по SERPINA-1 ≤0,5 - 0 баллов, 0,6-0,8 - 1 балл, 0,9-1 - 2 балла, более 1 - 3 балла.

При сумме баллов 0-11 определяют фенотип 1, 12-23 баллов - фенотип 2, 24-30 баллов - фенотип 3, более 30 - фенотип 4.

Фенотип 1 означает низкий риск, не требующий дальнейшего диагностического поиска.

Фенотип 2 - умеренный риск, требуются меры динамического наблюдения и первичной профилактики.

Фенотип 3 - высокий риск, необходимо динамическое наблюдение с мерами вторичной профилактики.

Фенотип 4 - крайне высокий риск, необходимо постоянное и углубленное наблюдение с мерами вторичной и третичной профилактики, а также, возможно, применение методов медикаментозной и немедикаментозной терапии.

Дифференциальные критерии оценки фенотипов риска по ХОБЛ у лиц молодого возраста от 11 до 23 лет сведены в Таблицу 1.

Новизна предлагаемого способа заключается в том, что сравнительную комплексную оценку набора анамнестических, клинико-функциональных, инструментальных параметров проводят с применением специально разработанного опросника для лиц молодого возраста от 11 до 23 лет, а также был разработан комплекс генетических критериев оценки прогностического риска развития ХОБЛ в молодом возрасте, включающих специфические генетические маркеры: альфа-1-антитрипсин и SERPINA-1. Разработан алгоритм комплексной оценки фенотипов прогностического риска развития ХОБЛ от низкого и умеренного до высокого и крайне высокого. В характеристику фенотипов внесен новый комплекс сочетания эпигенетических и генотипических признаков. В результате показана целесообразность фенотипирования у лиц молодого возраста от 11 до 23 лет на основе разработанной шкалы прогностического риска и дана оценка вероятности развития ХОБЛ от низкого до умеренного, до высокого и крайне высокого.

Для подтверждения эффективности указанных методик, было проведено исследование. Под наблюдением находились 293 человека (школьники и студенты ССУЗов и ВУЗов) в возрасте от 11 до 23 лет (15,6±4,5): в том числе 142 мужского и 151 женского пола с наличием или отсутствием диагнозов хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ). Исследование проводилось в 4 этапа.

На 1 этапе исследования производилось выявление различий по эпигенетическим факторам риска, - клинико-функциональным параметрам в когорте лиц молодого возраста от 11 до 23 лет с учетом фактора курения и наличия или отсутствия диагноза ХНЗЛ, по Anova. В зависимости от анамнеза, обследованные лица, были распределены, на четыре группы. 1 группа включала 132 условно здоровых некурящих, в том числе, 51 муж. и 81 жен.; 2 группа - 54 условно здоровых курящих, в том числе, 39 муж., и 15 жен.; 3 группа - 86 пациентов, некурящих, с диагнозом хронического неспецифического заболевания легких - ХНЗЛ (52 чел. - хронический рецидивирующий трахеобронхит - РТБ, 43 чел. - бронхиальная астма - БА), в том числе, 41 муж., и 45 жен. пола; 4 группа - 21 курящий пациент с ХНЗЛ, в том числе, 11 муж., и 10 жен. пола (рецидивирующий трахеобронхит - РТБ -12 чел., бронхиальная астма - БА-9 чел.). Для проведения первого этапа исследования была специально разработан опросник на базе теста европейского сообщества стали и угля (ЕССУ) и CAT (COPD Assessment Test).

На 2-м этапе, было дополнительно произведено выявление различий по генетическим факторам с лабораторной их оценкой, в когортах (по Anova): курящие и некурящие без диагноза ХНЗЛ и курящие и некурящие с ХНЗЛ, на предмет наличия полиморфизмов (альфа1-антитрипсин и серпина1-комплекс).

На 3-м этапе исследования, была разработана система анализа критериев риска, с оценкой их информативности (дискриминантный анализ), чувствительности и специфичности (AUROC-анализ); сравнение групп низкого, умеренного и высокого риска, между собой, по эпигенетическим, - клинико-функциональным, и генетическим, - лабораторным критериям, с формулировкой шкалы критериев оценки и алгоритма, для различных фенотипов, по прогностическому риску развития ХОБЛ (Фиг. 1).

На 4 этапе, была разработана компьютерная программа, на основе шкалы и алгоритма, для автоматизированной оценки различных фенотипов, прогностического риска развития ХОБЛ у молодых людей от 11 до 23 лет в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ).

Среди антропометрических, демографических, анамнестических и физикальных параметров анализировались данные анамнеза (в том числе анамнез жизни-курение, и заболевания - наличие жалоб со стороны бронхолегочной системы, диагноза ХНЗЛ, лечение по ХНЗЛ, частота острых респираторных инфекций (ОРИ) в год), пол, возраст, вес, индекс массы тела, АД систолическое и диастолическое, ЧСС. После сбора анамнеза и заполнения анкетного листа, проводилась антропометрия, с использованием электронного ростомера с весами (ВМЭН-150-50/100-Д-А Россия), оценка АД и ЧСС, с применением тонометра (AND, Япония). Полученные результаты заносились в специальный анкетный лист. Нормы АД и ЧСС оценивались по возрастной таблице. Также использованы такие методы исследования функции внешнего дыхания (ФВД), как спирометрия (на SuperSpiro Micro Medical, Великобритания), газоанализ, электронный (цифровой) акустических анализ.

В результате проведенных исследований выработаны четкие критерии определения фенотипов риска ХОБЛ, опорные эпигенетические и генетические критерии, доступные как для ЛПУ различного уровня, статуса и профиля, так и для превентивных скрининговых программ для установления и предупреджения предотвратимых поражений легких у молодежи и улучшение качества жизни.

На практике способ осуществляют следующим образом.

Сначала пациенту выдают опросник, с помощью которого устанавливают значения следующих параметров: частоту острых респираторных инфекций (ОРИ) в год (если пациент не болеет ОРИ или болеет не более 1 раза в год, присваивают 0 баллов, от 2 до 4 раза в год - 1 балл, 5-6 раз в год - 2 балла, более 6 раз в год - 3 балла) и индекс курения (при его значении 0-1 присваивают 0 баллов, 2-4 - 1 балл, 5-8 - 2 балла, 9 и более - 3 балла). Затем определяют клиническое состояние бронхолегочной системы по результатам теста CAT (COPD Assessment Test) (не более 1 балла по тесту соответствует 0 баллов R₃, 2-3 балла по опроснику - 1 балл, 4-5 баллов по тесту - 2 балла, более 5 баллов по тесту - 3 балла) и наличие/отсутствие выделения мокроты (0-1 балл по тесту соответствуют 0 баллов, 2-3 балла - 1 баллу, 4-5 баллов - 2 баллам, более 5-3 баллам). Проводят аускультацию легких пациента электронным стетоскопом фирмы Litmann (США), с последующей балльной оценкой выраженности дыхательных шумов (при нормальном везикулярном дыхании, присваивают 0 баллов, респираторные шумы легкой степени выраженности - 1 балл, респираторные шумы умеренной степени выраженности - 2 балла, респираторные шумы сильной выраженности - 3 балла). Затем проводят спирометрию на цифровом спирографе Super Spiro Micro Medical (Великобритания), оценивая следующие инструментальные показатели: объем форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), индекс Тиффно, выражающийся как отношение ОФВ1 к ФЖЕЛ. При ОФВ1 100 и более % от должного - 0 баллов, 96-98% - 1 балл, 89-95% - 2 балла, 88 и менее % - 3 балла. При результатах ФЖЕЛ 95 и более % от должного, присваивают 0 баллов, 90-94 - 1 балл, 85-89 -2 балла, 84% и менее - 3 балла. Индекс Тиффно ≥115% от должного - 0 баллов, 109-114% - 1 балл, 100-108% - 2 балла, менее 100% - 3 балла. После этого проводят газовое исследование крови на концентрацию кислорода (O₂), монооксида углерода в крови (СО) выраженную в промилле. При концентрации O₂ более 98 промилле присваивают 0 баллов, 97-98 - 1 балл, 95-96 - 2 балла, менее 95 - 1 балл; при концентрации СО менее 4 промилле - 0 баллов, 4-6 - 1 балл, 7-15 - 2 балла, 16 и более - 3 балла. Затем осуществляют забор венозной крови и проводят ее лабораторное исследование на концентрацию альфа-1-антитрипсина (ААТ). При концентрации ААТ 1,6 г/л и более присваивают 0 баллов, 1,3-1,5 - 1 балл, 0.9-1,2 - 2 балла, 0,8 и менее - 3 балла. Также проводят генетическое исследование для оценки полиморфизма по специфическому гену SERPINA-1. Индекс полиморфизма по SERPINA-1 ≤0,5 соответствует 0 баллам, 0,6-0,8 - 1 баллу, 0,9-1 - 2 баллам, более 1 - 3 баллам.

Затем рассчитывают общую сумму всех величин:

R_ХОБЛ=R₁+R₂+R₃+R₄+R₅+R₆+R₇+R₈+R₉+R₁₀+R₁₁+R₁₂;

После этого определяют фенотип риска по указанной формуле.

При сумме баллов 0-10 определяют фенотип 1, 11-23 баллов - фенотип 2, 24-30 баллов - фенотип 3, более 30 - фенотип 4.

Фенотип 1 означает низкий риск, не требующий дальнейшего диагностического поиска.

Фенотип 2 - умеренный риск, требуются меры динамического наблюдения и первичной профилактики.

Фенотип 3 - высокий риск, необходимо динамическое наблюдение с мерами вторичной профилактики.

Фенотип 4 - крайне высокий риск, необходимо постоянное и углубленное наблюдение с мерами вторичной и третичной профилактики, а также, возможно, применение методов медикаментозной и немедикаментозной терапии.

Таким образом, данное изобретение позволяет выявлять пациентов с определенными фенотипами риска, существенно упрощает диагностику, дает возможность совершенствования мер первичной, вторичной и третичной профилактики и, как следствие, повышает эффективность предотвращения ХОБЛ и улучшения качества жизни пациентов.

Клинический пример 1

Пациентка М., 16 лет. Диагнозы ХНЗЛ отсутствуют. Часто (6-7 раз в год) болеет трахеобронхитом (3 балла). Находилась на оздоровлении в санатории. Не курит (индекс курения 0) - 0 баллов. Жалуется на периодический кашель со скудным количеством мокроты (по 1 баллу). При электронной аускультации, регистрируются легкие респираторные шумы (1 балл). По результатам спирометрии на цифровом спирографе SuperSpiro Micro Medical (Великобритания), ОФВ1 составил 96% от должного (1 балл), ФЖЕЛ - 91%) (1 балл), индекс Тиффно - 112% (1 балл). Концентрация O₂ в крови - 98‰ (1 балл), СО - 4‰ (1 балл). Концентрация ААТ в крови - 1,8 г/л (0 баллов), индекс полиморфизма по SERPINA-1 - 0,2 (0 баллов). R_ХОБЛ=R₁+R₂+R₃+R₄+R₅+R₆+R₇+R₈+R₉+R₁₀+R₁₁+R₁₂=3+0+2+2+2+2+2+2+2+2+0+0=11 баллов, что соответствует фенотипу 2, ассоциированному с умеренным риском развития ХОБЛ. Пациентка требует регулярного наблюдения у педиатра (в последующем у терапевта). Рекомендовано избегание вредных привычек, избегания работы, предусматривающей контакт с профессиональными экзогенными раздражителями (пыль, химические поллютанты, особенно SO₂, NO₂, кадмий, кремний, пары кислот и щелочей). Соблюдение ЗОЖ, дыхательная гимнастика, примерно 1 раз в год - санаторно-курортное лечение.

Клинический пример 2

Пациент С., 19 лет. Диагноз - хронический бронхит с обструктивным компонентом. Болеет ОРИ до 9 раз в год. (3 балла). Является студентом 2 курса ВУЗа, курит по 0,5 пачки сигарет в сутки (индекс курения - 9) - 3 балла. Жалуется на частый кашель (сухой либо со скудным количеством трудно отходящей мокроты) (по 3 и 2 балла соответственно). При электронной аускультации, регистрируются выраженные респираторные шумы (3 балла). По результатам спирометрии на цифровом спирографе SuperSpiro Micro Medical (Великобритания), ОФВ1 составил 75% от долж. (3 балла), ФЖЕЛ -80% (3 балла), индекс Тиффно - 90% (3 балла). Концентрация O₂ в крови -98‰ (1 балл), СО - 4‰ (1 балл). Концентрация ААТ в крови - 0,5 г/л (3 балла), индекс полиморфизма по SERPINA-1 - 1,2 (3 балла).

R_ХОБЛ=R₁+R₂+R₃+R₄+R₅+R₆+R₇+R₈+R₉+R₁₀+R₁₁+R₁₂=3+3+3+2+3+3+3+3+1+1+3+3=31балл, что соответствует фенотипу 4, означающему крайне высокий риск развития ХОБЛ до 45 лет. Пациенту необходим срочный отказ от курения, участие в индивидуальной профилактической программе, наблюдение у пульмонолога, занятие физической культурой, рациональный режим труда и отдыха, правильное питание, полный запрет на употребление алкоголя, санаторно-курортное лечение 1 раз в полгода. Включение в группу диспансерного наблюдения.

Клинический пример 3

Пациентка И., 21 год. Диагнозы ХНЗЛ отсутствуют. Болеет ОРИ ~1-2 раза в год. (0 баллов). Является студенткой 3 курса ВУЗа, не курит (0 баллов). В свободное время занимается спортом (большой теннис), имеет второй взрослый разряд. Никаких жалоб со стороны органов дыхательной системы не предъявляет (0 баллов по 3 и 4 критериям). При электронной аускультации, изменений не регистрируется (везикулярное дыхание) - 0 баллов. По результатам спирометрии на цифровом спирографе SuperSpiro Micro Medical (Великобритания), ОФВ1 составил 115% от долж. (0 баллов), ФЖЕЛ - 105%) (0 баллов), индекс Тиффно - 110% (0 баллов). Концентрация O₂ в крови - 99‰ (0 баллов), СО - 2‰ (0 баллов). Концентрация ААТ в крови - 1,8 г/л (0 баллов), индекс полиморфизма по SERPINA-1 - 0,2 (0 баллов).

R_ХОБЛ=R₁+R₂+R₃+R₄+R₅+R₆+R₇+R₈+R₉+R₁₀+R₁₁+R₁₂=0+0+0+0+0+0+0+0+0+0+0+0=0 баллов, что соответствует фенотипу 1, означающему очень низкий риск развития ХОБЛ. Дальнейший диагностический поиск не требуется, однако следует не отступать от рационального режима труда и отдыха и принципов ЗОЖ.

Клинический пример 4

Пациент С., 23 года. Диагноз - хронический бронхит с обструктивным компонентом. Болеет ОРИ до ~5 раз в год. (2 балла). Работает проводником на РЖД, курит по 4-5 сигарет в сутки (индекс курения 7) - 2 балла. Жалуется на периодический кашель (сухой либо со скудным количеством вязкой мокроты) (по 2 балла по 3 и 4 критериям). При электронной аускультации, регистрируются выраженные респираторные шумы (2 балла). По результатам спирометрии на цифровом спирографе SuperSpiro Micro Medical (Великобритания), ОФВ1 составил 92% от долж. (2 балла), ФЖЕЛ - 88%) (2 балла), индекс Тиффно - 102% (2 балла). Концентрация O₂ в крови - 96‰ (2 балла), СО - 12‰ (2 балла). Концентрация ААТ в крови - 1,2 г/л (2 балла), индекс полиморфизма по SERPINA-1 - 0,9 (2 балла).

R_ХОБЛ=R₁+R₂+R₃+R₄+R₅+R₆+R₇+R₈+R₉+R₁₀+R₁₁+R₁₂=2+2+2+2+2+2+2+2+2+2+2+2=24 балл, что соответствует фенотипу 3, означающему высокий риск развития ХОБЛ до 45 лет. Пациенту необходим срочный отказ от курения, участие в индивидуальной профилактической программе, наблюдение у пульмонолога, занятие физической культурой, рациональный режим труда и отдыха, правильное питание, полный запрет на употребление алкоголя, санаторно-курортное лечение 1 раз в полгода. Динамическое наблюдение, индивидуальная разработка мер вторичной профилактики.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано при формировании фенотипов риска развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у лиц от 11 до 23 лет. Для этого пациенту проводят комплексный анализ клинических, лабораторных и инструментальных показателей, в том числе основные показатели спирометрии: объем форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), индекс Тиффно, выражающийся как отношение ОФВ1 к ФЖЕЛ. На основании опросника проводят оценку таких дифференциальных показателей, как частота острых респираторных инфекций (ОРИ) в год и индекс курения. На основании теста CAT (COPD Assessment test) оценивают наличие/отсутствие кашля и его выраженность, а также наличие/отсутствие выделения мокроты. Также оценивают выраженность дыхательных шумов при электронной аускультации, оценку концентрации кислорода О₂, оценку концентрации монооксида углерода в крови СО выраженную в промилле, оценку концентрации альфа-1-антитрипсина (ААТ) в крови и оценку полиморфизма по специфическому гену SERPINA-1. После этого определяют фенотип риска развития хронической обструктивной болезни легких по оригинальной математической формуле с присвоением баллов. При сумме баллов 0-10 определяют фенотип 1 - низкий риск, 11-23 баллов - фенотип 2 - умеренный риск, 24-30 баллов - фенотип 3 - высокий риск, более 30 - фенотип 4 - крайне высокий риск развития ХОБЛ. Способ обеспечивает выявление пациентов с определенными фенотипами риска, упрощение диагностики, совершенствование мер первичной, вторичной и третичной профилактики и, как следствие, повышение эффективности предотвращения ХОБЛ и улучшение качества жизни пациентов. 1 табл., 1 ил., 4 пр.

Способ формирования фенотипов риска развития хронической обструктивной болезни легких у лиц от 11 до 23 лет, заключающийся в том, что у пациента проводят комплексный анализ клинических, лабораторных и инструментальных показателей, в том числе показателей спирометрии: объем форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), индекс Тиффно, выражающийся как отношение ОФВ1 к ФЖЕЛ, отличающийся тем, что на основании опросника проводят оценку таких дифференциальных показателей, как частота острых респираторных инфекций (ОРИ) в год и индекс курения; на основании теста CAT (COPD Assessment test) оценивают наличие/отсутствие кашля и его выраженность, а также наличие/отсутствие выделения мокроты; затем выполняют набор инструментальных и лабораторных исследований, по результатам которых оценивают следующие показатели: выраженность дыхательных шумов при электронной аускультации, оценку концентрации кислорода О₂, оценку концентрации монооксида углерода в крови СО, выраженную в промилле, оценку концентрации альфа-1-антитрипсина (ААТ) в крови и оценку полиморфизма по специфическому гену SERPINA-1, после этого определяют фенотип риска развития хронической обструктивной болезни легких по формуле

R_ХОБЛ=R1+R2+R3+R4+R5+R6+R7+R8+R9+R10+R11+R12, при этом:

R₁ - количество баллов, присваиваемое на основе оценки частоты ОРИ в год по опроснику, при этом, если пациент не болеет ОРИ или болеет не более 1 раза в год, присваивают 0 баллов, от 2-4 раза в год - 1 балл, 5-6 раз в год - 2 балла, более 6 раз в год - 3 балла;

R2 - количество баллов, присваиваемое на основе оценки индекса курения по опроснику, при индексе курения 0-1 присваивают 0 баллов, 2-4 - 1 балл, 5-8 - 2 балла, 9 и более - 3 балла;

R3 - количество баллов, присваиваемое на основе оценки выраженности кашля, при этом не более 1 балла на основании теста CAT - 0 баллов, 2-3 балла - 1 балл, 4-5 баллов по тесту - 2 балла, более 5 баллов по тесту - 3 балла;

R4 - количество баллов, присваиваемое на основе наличия или отсутствия выделения мокроты, причем 0-1 балл на основании теста CAT соответствуют 0 баллов, 2-3 балла по тесту - 1 баллу, 4 балла по тесту - 2 баллам, более 4 баллов по тесту - 3 баллам;

R5 - количество баллов, присваиваемое на основе оценки данных электронной аускультации, при этом, в случае нормы, присваивают 0 баллов, респираторные шумы легкой степени выраженности - 1 балл, респираторные шумы умеренной степени выраженности - 2 балла, респираторные шумы сильной выраженности - 3 балла;

R6 - количество баллов, по данным оценки показателя ОФВ1, при ОФВ1 100 и более % от должного - 0 баллов, 96-98% - 1 балл, 89-95% - 2 балла, 88 и менее % - 3 балла;

R7 - количество баллов, по данным оценки показателя ФЖЕЛ, при этом, если ФЖЕЛ составляет 95 и более % от должного, присваивают 0 баллов, 90-94 - 1 балл, 85-89 - 2 балла, 84% и менее - 3 балла;

R8 - количество баллов, по данным оценки индекса Тиффно (ОФВ1/ФЖЕЛ), при этом, если ≥115% от должного - 0 баллов, 109-114 - 1 балл, 100-108 - 2 балла, менее 100-3 балла;

R9 - количество баллов, присваиваемое по оценке концентрации кислорода О₂ в крови, при этом, более 98 промилле - 0 баллов, 97-98 - 1 балл, 96-2 балла, 95 и менее - 1 балл;

R₁₀ - количество баллов, присваиваемое на основе оценки концентрации монооксида углерода в крови СО, при концентрации менее 4 промилле - 0 баллов, 4-6 - 1 балл, 7-15 - 2 балла, 16 и более - 3 балла; R₁₁ - количество баллов, присваиваемое на основе оценки концентрации альфа-1-антитрипсина (ААТ) в крови, при ААТ 1,6 г/л и более - 0 баллов, 1,3 - 1,5-1 балл, 0,9 - 1,2-2 балла, 0,8 и менее - 3 балла;

R₁₂ - количество баллов, присваиваемое на основе оценки полиморфизма по специфическому гену SERPINA-1, при индексе полиморфизма по SERPINA-1≤0,5 - 0 баллов, 0,6-0,8 - 1 балл, 0,9-1 - 2 балла, более 1-3 балла;

при сумме баллов 0-10 определяют фенотип 1 - низкий риск, 11-23 баллов - фенотип 2 - умеренный риск, 24-30 баллов - фенотип 3 - высокий риск, более 30 - фенотип 4 - крайне высокий риск.