СПОСОБ ОЦЕНКИ РИСКА ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЁГКИХ Российский патент 2023 года по МПК G01N33/68 G01N33/573 G16H50/30 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для прогнозной оценки прогрессирования хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) различной степени тяжести.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) – распространенное, гетерогенное заболевание, характеризующееся персистирующим ограничением воздушного потока, которое обычно прогрессирует и является следствием хронического воспалительного ответа дыхательных путей и лёгочной ткани на воздействие ингалируемых повреждающих частиц или газов (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (updated 2022) [Electronicresource]. – 2022. – Availableat: https://goldcopd.org/2022-gold-reports/; Клинические рекомендации – Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) – 2021-2022-2023 (23.06.2021) – Утверждены Минздравом РФ. с.60).

По данным ВОЗ, на сегодняшний день ХОБЛ является 3-й лидирующей причиной смерти в мире, от которой в 2019 г. умерло около 3,23 млн. человек (World Health Organization. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) [Electronic resource]. – 2022. – Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/chronic-obstructive-pulmonary-disease-(copd)). Основной причиной смерти пациентов с ХОБЛ является прогрессирование заболевания (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (updated 2022) [Electronic resource]. – 2022. – Available at: https://goldcopd.org/2022-gold-reports/). В настоящее время в Глобальной инициативе по ХОБЛ для оценки функции органов дыхания и определения бронхообструктивной патологии лёгких рекомендовано использовать спирографию, которая оценивает имеющиеся нарушения бронхиальной проходимости на данный момент и не позволяет прогнозировать дальнейшее течение и прогрессирование ХОБЛ (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (updated 2022) [Electronic resource]. – 2022. – Available at: https://goldcopd.org/2022-gold-reports/). Поэтому поиск методов оценки прогрессирования ХОБЛ является весьма актуальной задачей на сегодняшний день.

Известен способ прогнозирования течения ХОБЛ тяжёлой степени по GOLD III в период обострения, включающий использование комплекса прогностических методов инструментального обследования: спирометрии с определением ОФВ1, ультразвуковой допплерографии с определением скорости и асимметрии кровотока по внутренним ярёмным венам и определением скорости, направления и асимметрии кровотока по глазничным венам (патент РФ 2746659, МПК А61В5/0205).

Недостатком данного способа является возможность его использования только у лиц с заведомо тяжёлой ХОБЛ в период обострения в стационарах пульмонологического и терапевтического профиля.

Известен способ прогнозирования обострений ХОБЛ у лиц, работающих в условиях воздействия промышленных аэрозолей, заключающийся в определении показателей максимальных разовых концентраций (МРК) пыли, содержащей диоксид кремния, алюминия и его сплавов, озона в воздухе рабочей зоны больного; величину диффузионной способности лёгких больного по монооксиду углерода; концентрацию в сыворотке крови N-терминального пептида проколлагена III и наличие у больного бронхоэктазов методом компьютерной томографии. Коэффициент риска обострений определяют по уравнению логистической регрессии.

Недостатком указанного способа является ограничение в применении в связи с необходимостью определения показателей МРК пыли в воздухе рабочей зоны и величины диффузионной способности лёгких лиц с ХОБЛ методом компьютерной томографии (патент РФ 2774206, МПК А61В10/00).

Наиболее близким к заявляемому техническому решению является способ прогнозирования на ранних стадиях ХОБЛ риска прогрессирования заболевания, согласно которому в периферической крови пациента определяют процентное содержание гранулоцитов, экспрессирующих Toll-like рецептор 2 (CD282⁺ гранулоциты), гранулоцитов, экспрессирующих рецептор к интерлейкину-6 (CD126⁺ гранулоциты) и Т-регуляторных клеток (CD4⁺CD25⁺CD127^-). Коэффициент риска рассчитывают по формуле и оценивают по полученным результатам (патент РФ 2740071, МПК А61В5/00).

Недостатком данного способа является то, что при способе не учитываются параметры процессов пероксидации, играющей значительную роль в патогенезе ХОБЛ, которые могут являться индикаторами течения заболевания.

Задачей заявляемого изобретения является создание достоверного способа оценки риска прогрессирования хронической обструктивной болезни лёгких, позволяющего уже на ранних стадиях заболевания предупреждать прогрессирование заболевания и проводить своевременное лечение.

Технический результат достигается за счёт повышения качества прогнозной оценки прогрессирования ХОБЛ путём анализа баланса адаптивного звена клеточного иммунитета и интенсивности процессов перекисного окисления, по которым более точно можно оценить риск утяжеления течения ХОБЛ лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести (GOLDI, GOLDII, GOLDIII). Предлагаемый способ доступен в клинической практике и является существенным для своевременной коррекции лечения ХОБЛ различной степени тяжести.

Поставленная задача достигается тем, что в заявляемом способе в венозной крови пациента определяют уровень маркеров окислительного баланса 8-OH-дезоксигуанозина (8-OH-dG) и тиоредоксина-1 (Trx1), провоспалительного цитокина IL-17, а также процентное содержание иммунокомпетентных клеток CD4⁺CD126⁺, затем рассчитывают коэффициент (Кр), в условных единицах (у.е.), по формуле:

Кр=CD4⁺CD126⁺ / (IL-17 + 8-OHdG + Trx1) * 1000,

при значении Кр ≥ 5,5 у.е. прогнозируют высокий риск прогрессирования ХОБЛ; при значении Кр<5,5 у.е. прогнозируют низкий риск прогрессирования ХОБЛ.

Значимым механизмом прогрессирования хронической обструктивной болезни лёгких у пациентов является нарушение перекисного баланса между прооксидантной и антиоксидантной системами и неконтролируемый синтез провоспалительных цитокинов. Гиперактивация и гиперпродукция провоспалительного звена иммунитета вызывает неконтролируемые процессы генерации свободных радикалов клетками врождённого и адаптивного иммунитета (OtasevicV, VuceticM, GrigorovI, MartinovicV, StancicA. Ferroptosisin Different Pathological Contexts Seenthrough the Eyes of Mitochondria. Oxid Med Cell Longev 2021; 2021. doi.org/10.1155/2021/5537330. PMID: 34211625). Окислительный стресс способен вызывать в клетках тканей и органов необратимые повреждения, приводящие не только к нарушению целостности цитоплазматической мембраны клеток, но и к высвобождению эндогенных свободных радикалов и других реактивных молекул, обуславливающих прогрессирование системного воспаления через включение провоспалительной сигнальной трансдукции (DomejW, OettlK, RennerW. Oxidative stress and free radicalsin COPD – implication sandrelevance for treatment. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2014; 9: 1207–1224. doi: 10.2147/COPD.S51226. PMID: 25378921; Nurwidya F, Damayanti T, Yunus F. The Role of Innate and Adaptive Immune Cells in the Immunopathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Tuberc Respir Dis (Seoul) 2016; 79(1): 5–13. doi: 10.4046/trd.2016.79.1.5. PMID: 26770229; Jakubczyk K, Dec K, Kałduńska J, Kawczuga D, Kochman J, Janda K. Reactive oxygen species - sources, functions, oxidative damage. Pol Merkur Lekarski. 2020; 48(284): 124-127. PMID: 32352946).

С прогрессированием ХОБЛ происходит повышение уровня 8-OHdG, что является показателем интенсификации процессов свободно-радикального окисления нуклеиновых кислот в клетке. В свою очередь окислительный стресс может регулировать модификацию ядерных гистонов, приводящую к индукции провоспалительных медиаторов, таких как IL-6, IL-17A, IL-21 (BarnesPJ. Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol 2016; 138(1): 16-27. doi: 10.1016/j.jaci.2016.05.011. PMID: 27373322; Barnes PJ. Oxidative stress-based therapeutics in COPD. Redox Biol 2020; 33. doi: 10.1016/j.redox.2020.101544. PMID: 32336666; Lejeune S, Deschildre A, Le Rouzic O, Engelmann I, Dessein R, Pichavant M, Gosset P. Childhood asthma heterogeneity at the era of precision medicine: Modulating the immune response or the microbiota for the management of asthma attack. Biochem Pharmacol. 2020 Sep;179:114046. doi: 10.1016/j.bcp.2020.114046. Epub 2020 May 22. PMID: 32446884; PMCID: PMC 7242211).

Важную роль в развитии процессов оксидативного повреждения ДНК клеток при ХОБЛ играет провоспалительный цитокин IL-17 (Ritzmann F, Lunding LP, Bals R, Wegmann M, Beisswenger C. IL-17 Cytokines and Chronic Lung Diseases. Cells. 2022; 11(14): 2132. doi: 10.3390/cells11142132. PMID: 35883573; Ritzmann F, Beisswenger C. Preclinical studies and the function of IL-17 cytokines in COPD. Ann Anat. 2021; 237: 151729. doi: 10.1016/j.aanat.2021.151729. PMID: 33798693). Развитие Th17-ассоциированного воспаления ведет к пролонгации нейтрофильного иммунного ответа и, как следствие, к прогрессированию воспалительного процесса при ХОБЛ (Che KF, Tengvall S, Lindén A. Interleukin-26 in host defense and inflammatory disorders of the airways. Cytokine Growth Factor Rev. 2021; 57: 1-10. doi: 10.1016/j.cytogfr.2020.10.003. PMID: 33293237). Значительную роль в активации воспаления при ХОБЛ играет IL-6 и пути его сигналинга.

В недавних исследованиях выявлено повышение содержания CD4⁺CD126⁺ -клеток, экспрессирующих рецептор к интерлейкину 6 при прогрессировании ХОБЛ (Sidletskaya K.A., VitkinaT.I., DenisenkoY.K., MineevaE.E. Role of Toll-Like Receptor 2 in Regulation of T-Helper Immune Responsein Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Canadian Respiratory Journal. 2021. Vol. 2021. P. 5596095. DOI 10.1155/2021/5596095). Синхронное увеличение ИЛ-6 и клеток с его рецептором демонстрирует наличие неконтролируемого клеточного иммунного ответа. Помимо этого, возросшая концентрация IL-6 приводит к активной пролиферации наивных Т-клеток, которые проходя этапы бласттрансформации, приобретают специфический фенотип клеток с изменённой стратегией иммунного ответа. Zhangetal. показали, что повышенная экспрессия IL-6R на Т-хелперах играет роль в усилении Th17 типа иммунного ответа.

В ответ на гиперпродукцию свободных радикалов подключаются механизмы контроля за перекисным гомеостазом. Такая система, как тиоредоксиновая, способна взаимодействовать с реактивными формами кислорода и предотвращать оксидативное повреждение биоорганических молекул. Кроме того, благодаря активности антиоксидантных компонентов возможна репрессия редокс-чувствительных транскрипционных факторов клеток лёгочной ткани, что предотвращает гиперактивации эффекторного звена иммунитета и сдерживает развитие системного воспаления. Однако при интенсификации оксидативного стресса наблюдается истощением ресурсов антиоксидантоной защиты и её тиоридоксинового звена, в частности. В обезвреживании образовавшихся в результате воспаления кислородных метаболитов и в синтезе дезоксирибонуклеотидов для репарации поврежденной ДНК участвует Trx1 (Bhattacharyya A, Chattopadhyay R, Mitra S, Crowe SE. Oxidative stress: an essential factor in the pathogenesis of gastrointestinal mucosal diseases. Physiol Rev. 2014 Apr;94(2):329-54. doi: 10.1152/physrev.00040.2012; Lukosz M, Jakob S, Büchner N, Zschauer TC, Altschmied J, Haendeler J. Nuclear redox signaling. Antioxid Redox Signal. 2010; 12(6): 713-42. doi: 10.1089/ars.2009.2609. PMID: 19737086). Исследования последних лет показали, что изменения в антиоксидантном и цитокиновом статусе пациентов с ХОБЛ свидетельствует о смещении перекисного баланса и повышении концентрации кислородных метаболитов, и прогрессировании системного воспаления в условиях бесконтрольной активации адаптивного звена иммунитета (Aghasafari P, George U, Pidaparti R. A review of in flammatorymechanism in airwaydiseases. Inflamm Res. 2019; 68(1): 59-74. doi: 10.1007/s00011-018-1191-2. PMID: 30306206).

Таким образом, прогрессирование ХОБЛ ассоциировано с возрастанием уровней 8-OHdG, IL-17, CD4⁺CD126⁺ при недостаточной выработке Trx1.

Способ подтверждается исследованиями, выполненными на базе клинического отделения Владивостокского филиала ФГБНУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» – НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения (Владивостокский филиал ДНЦ ФПД – НИИМКВЛ).

Под наблюдением на условиях добровольного информированного согласия находилось 118 пациентов с ХОБЛ. Из групп наблюдения были исключены пациенты с аллергическими, аутоиммунными и хроническими инфекционными заболеваниями. Группу контроля составили 32 человека, не имеющие хронических бронхолегочных патологий и аллергических заболеваний, некурящие, с нормальной функцией внешнего дыхания. Бронхиальная проходимость пациентов с ХОБЛ оценивалась по постбронходилатационным параметрам объёма форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ), индекса ОФВ1/ФЖЕЛ. Диагноз ХОБЛ выставлялся при соотношении показателей ОФВ1/ФЖЕЛ<70%.

Среди обследованных пациентов 38 имели лёгкую степень нарушения бронхиальной проходимости (GOLDI) (ОФВ1=94,28±2,44% от должного, ОФВ1/ФЖЕЛ=67,3±1,76% от должного, средняя продолжительность заболевания – 9,7±2,56 лет, средний возраст – 56,1±2,4 лет), у 55 человек была диагностирована средняя степень нарушения бронхиальной проходимости (GOLDII) (ОФВ1=67,3±2,43% от должного, ОФВ1/ФЖЕЛ=56,5±1,93% от должного, средняя продолжительность заболевания – 12,1±2,9 лет, средний возраст – 57,6±4,1 лет) и у 25 пациентов нарушения бронхиальной проходимости тяжёлой степени (GOLDIII) (ОФВ1=45,3±1,81% от должного, ОФВ1/ФЖЕЛ=52,97±2,14% от должного, средняя продолжительность заболевания – 18,1±2,54 лет, средний возраст – 61,2±3,1 лет).

Полученные в ходе анализа результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1

Показатели условно здоровых лиц и пациентов с ХОБЛ разной степени тяжести

Показатели Контрольная группа ХОБЛ легкой степени тяжести (GOLDI) ХОБЛ средней степени тяжести
(GOLDII) ХОБЛ тяжелой степени тяжести
(GOLDIII) 8-OH-дезоксигуанозин, нг/мл 7,89
7,1-8,6 10,12**
8,8-10,67 14,62***
13,4-15,3 20,9***
17,9-24,6 Trx1, нг/мл 9,23
7,6-10,0 11,24*
10,34-11,65 13,81**
12,2-14,9 18,88***
18,4-19,9 IL-17 373,7
362,1-397,4 390,5
382,1-401,2 404,4*
389,0-415,0 643,2**
529,1-701,9 CD4⁺CD126⁺, % 1,74
1,59-1,82 2,01*
1,92-2,23 2,39*
2,24-2,71 6,65***
5,43-7,32 Кр = CD4⁺CD126⁺ / (IL-17 + 8-OHdG + Trx1) * 1000, у.е. 4,5 4,9 5,6 9,7

Примечание: данные представлены в виде медиан и квартильных значений; статистическая значимость различий показателей между группами определяли с помощью критерия Манна-Уитни. Примечание: * - статистическая значимость различий в сравнении с группой контроля: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001

У пациентов с ХОБЛ лёгкой степени тяжести наблюдалось статистически значимое повышение уровня 8-OHdG на 28% (р<0,01), Trx1 на 22% (р<0,05), CD4⁺CD126⁺ на 15% (р<0,05), тенденция к увеличению содержания IL-17 в сравнении с группой контроля. Значение Кр составляло 4,9 у.е. У пациентов с ХОБЛ средней степени тяжести наблюдалось статистически значимое повышение уровня 8-OHdG на 85% (р<0,001), Trx1 на 50% (р<0,01), IL-17 на 8% (р<0,05), CD4⁺CD126⁺ на 37% (р<0,05). Значение Кр составляло 5,6 у.е. У пациентов с ХОБЛ тяжёлой степени тяжести наблюдалось статистически значимое повышение уровня 8-OHdG на 165% (р<0,001), Trx1 на 105% (р<0,001), IL-17 на 72% (р<0,01), CD4⁺CD126⁺ на 282% (р<0,001). Значение Кр составляло 9,7 у.е.

Полученные выводы были проверены в результате динамического наблюдения пациентов с ХОБЛ в течение 1 года. У пациентов, у которых значение коэффициента было равно или больше 5,5 у.е., отмечались обострения заболевания не менее 2 раз в течение года и ухудшение или отсутствие изменений функции внешнего дыхания, не поддающиеся адекватному лечению. У пациентов, у которых значение коэффициента было меньше 5,5 у.е., не отмечалось обострений и значительных изменений функции внешнего дыхания, на фоне адекватной базисной терапии.

Способ осуществляют следующим образом.

У больного из локтевой вены в сухую пробирку с антикоагулянтом берут кровь, отстаивают её при комнатной температуре в течение 20-60 мин. Затем в чистую пробирку отбирают лейкоцитарную взвесь с плазмой, осевшую на поверхности эритроцитарной массы, и методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител определяют процентное содержание CD4⁺CD126⁺ клеток и уровень IL-17A. С применением иммуноферментного анализа в сыворотке крови исследуют уровень 8-OHdG и Trx1.

На основании полученных данных, определяют числовое значение коэффициента риска (Кр), выражаемое в условных единицах, по формуле:

Кр = CD4⁺CD126⁺ / (IL-17 + 8-OHdG + Trx1) * 1000

При значении Кр ≥ 5,5 у.е. прогнозируют высокий риск прогрессирования ХОБЛ;

при значении Кр<5,5 у.е. прогнозируют низкий риск прогрессирования ХОБЛ.

Способ подтверждается клиническими примерами.

Пример 1.

Пациент А., 65 лет, поступил на курс медицинской реабилитации в клиническое отделение Владивостокского филиала ДНЦ ФПД – НИИМКВЛ с жалобами на продуктивный кашель со слизистой мокротой, преимущественно по утрам, одышку экспираторного характера при умеренной физической нагрузке. Из анамнеза: курит в течение 48 лет по 20 сигарет в сутки, индекс курящего человека (ИК) 48 пачка/лет. Вышеуказанные жалобы беспокоят в течение 10 лет, базисного лечения не получал, периодически принимает ипратропия бромид 20 мкг/доза в сочетании с фенотерола гидробромидом 50 мкг/доза в виде дозированного аэрозольного ингалятора по 2 дозы по потребности. Последние 3 года отмечает усиление вышеуказанных жалоб в весенне-осенний период с длительностью обострения до месяца. К врачам не обращался. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, акроцианоз. Перкуторно: коробочный звук, аускультативно: ослабленное дыхание, в нижних отделах с обеих сторон сухие низкотональные хрипы. ЧД = 19 в 1 мин, ЧСС = 72 в 1 мин, АД = 130/70 мм рт. ст. По остальным органам и системам без изменений. САТ-тест 15 баллов, mMRC 1 балл. Sp О₂ 96%.По результатам спирометрии после ингаляции бронхолитика (сальбутамол 400 мкг): ОФВ1 = 91% от должного и ОФВ1/ФЖЕЛ = 65%.

Пациенту А. проведено обследование по предлагаемой методике. Получены следующие результаты: уровень 8-OHdG = 15,2, Trx1 = 12,1, IL-17 = 410,2, относительное число CD124⁺CD126⁺ = 2,54%.

Согласно результатам обследования, рассчитан коэффициент риска:

Кр = 2,54% / (410,2+15,2+12.1) * 1000= 5,8 y.e.

Сделано заключение о высоком риске прогрессирования заболевания.

Пациенту А. был выставлен диагноз: ХОБЛ: нарушение бронхиальной проходимости лёгкой степени тяжести (GOLDI), выраженные клинические симптомы (САТ-тест 15 баллов), высокий риск развития обострений, группа В, смешанный фенотип (бронхитический и эмфизематозный), стабильное течение. ДН 0 степени.

Рекомендовано бросить курить, было назначено базисное лечение: длительно действующий бронхолитик (Тиотропия бромид респимат, раствор для ингаляции дозированный 2.5 мкг/2.5 мкг/доза) 2 дозы в сутки, ипратропия бромид 20 мкг/доза 2 дозы по требованию.

Динамическое наблюдение было проведено через год. Пациенту не удалось полностью отказаться от курения, но количество сигарет было снижено до 10 в сутки. На фоне лечения отмечалось незначительное повышение толерантности к физической нагрузке, уменьшение кашля и количества мокроты, было 2 обострения заболевания, связанных с ОРВИ, не требующих госпитализации. Практически не изменилось качество жизни по данным опросников: САТ-тест снизился с 15 до 14 баллов, степень одышки осталась прежней (mMRC 1 балл). При исследовании функции внешнего дыхания после ингаляции бронхолитика (сальбутамол 400 мкг) оставалась лёгкая необратимая бронхиальная обструкция: ОФВ1 = 90% от должного и ОФВ1/ФЖЕЛ = 66%.

При проведении обследования по предлагаемой методике после лечения были получены следующие результаты: уровень 8-OHdG = 14,89, Trx1 = 13,54, IL-17 = 406,2, относительное число CD124⁺CD126⁺ = 2,43%. Кр = 5,6 y.e., что подтверждает прогноз о высоком риске прогрессирования заболевания.

Пример 2.

Пациент Н., 63 лет, поступил на курс медицинской реабилитации в клиническое отделение Владивостокского филиала ДНЦ ФПД – НИИМКВЛ с жалобами на продуктивный кашель со слизистой мокротой, преимущественно по утрам, одышку экспираторного характера при умеренной физической нагрузке. Из анамнеза: курит в течение 45 лет по 20 сигарет в сутки, индекс курящего человека (ИК) 45 пачка/лет. Вышеуказанные жалобы беспокоят в течение 5 лет, базисного лечения не получал, периодически принимает ипратропия бромид 20 мкг/доза в виде дозированного аэрозольного ингалятора по 2 дозы по потребности. Последние 2 года отмечает усиление вышеуказанных жалоб в весенне-осенний период с длительностью обострения до месяца. К врачам не обращался. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые. Перкуторно: коробочный звук, аускультативно: ослабленное дыхание, в нижних отделах с обеих сторон сухие низкотональные хрипы. ЧД = 18 в 1 мин, ЧСС = 76 в 1 мин, АД = 110/70 мм рт. ст. По остальным органам и системам без изменений. САТ-тест 12 баллов, mMRC 1 балл. Sp О₂ 97%. По результатам спирометрии после ингаляции бронхолитика (сальбутамол 400 мкг): ОФВ1 = 89% от должного и ОФВ1/ФЖЕЛ = 66%.

Пациенту Н. проведено обследование по предлагаемой методике. Получены следующие результаты: уровень 8-OHdG = 12,2, Trx1 = 12,5, IL-17 = 406,3, относительное число CD124⁺CD126⁺ = 2,33%.

Согласно результатам обследования, рассчитан коэффициент риска:

Кр = 2,33% / (406,3+ 12,2+ 12,5) * 1000= 5,4 y.e.

Сделано заключение о низком риске прогрессирования заболевания.

Пациенту Н. был выставлен диагноз: ХОБЛ: нарушение бронхиальной проходимости лёгкой степени тяжести (GOLDI), выраженные клинические симптомы (САТ-тест 12 баллов), высокий риск развития обострений, группа В, смешанный фенотип (бронхитический и эмфизематозный), стабильное течение. ДН 0 степени. Рекомендовано бросить курить, было назначено базисное лечение: длительнодействующий бронхолитик (Тиотропия бромид респимат, раствор для ингаляции дозированный 2.5 мкг/2.5 мкг/доза) 2 дозы в сутки, ипратропия бромид 20 мкг/доза 2 дозы по требованию.

Динамическое наблюдение было проведено через год. Пациенту не удалось полностью отказаться от курения, но количество сигарет было снижено до 5-6 в сутки. На фоне лечения отмечалось незначительное повышение толерантности к физической нагрузке, уменьшение кашля и количества мокроты, было 2 обострения заболевания, связанных с ОРВИ, не требующих госпитализации. Практически не изменилось качество жизни по данным опросников: САТ-тест снизился с 12 до 11 баллов, степень одышки осталась прежней (mMRC 1 балл). При исследовании функции внешнего дыхания после ингаляции бронхолитика (сальбутамол 400 мкг) оставалась легкая необратимая бронхиальная обструкция: ОФВ1 = 90% от должного и ОФВ1/ФЖЕЛ = 67%.

При проведении обследования по предлагаемой методике после лечения были получены следующие результаты: уровень 8-OHdG = 11,1, Trx1 = 11,57, IL-17 = 398,6, относительное число CD124⁺CD126⁺ = 2,04%. Кр = 4,8 y.e., что подтверждает прогноз о низком риске прогрессирования заболевания в отдаленный период.

Таким образом, предложенный метод является достоверным и информативным, позволяет на ранних стадиях заболевания оценить риск прогрессирования ХОБЛ, что необходимо для эффективного лечения пациентов.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для оценки риска прогрессирования хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ). В крови определяют маркеры окислительного баланса 8-OH-дезоксигуанозин (8-OH-dG) и тиоредоксин-1 (Trx1), провоспалительный цитокин IL-17, процентное содержание иммунокомпетентных клеток CD4⁺CD126⁺. Полученные значения подставляют в формулу расчета коэффициента риска (Кр). При значении Кр≥5,5 у.е. прогнозируют высокий риск прогрессирования ХОБЛ. При значении Кр<5,5 у.е. прогнозируют низкий риск прогрессирования ХОБЛ. Способ обеспечивает более точную оценку риска утяжеления течения ХОБЛ лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести (GOLDI, GOLDII, GOLDIII) путём определения параметров клеточного иммунитета и прооксидантной системы и расчета коэффициента риска на их основе. 1 табл., 2 пр.

Способ оценки риска прогрессирования хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), включающий взятие венозной крови, отличающийся тем, что в крови определяют маркеры окислительного баланса 8-OH-дезоксигуанозин (8-OH-dG) и тиоредоксин-1 (Trx1), провоспалительный цитокин IL-17, процентное содержание иммунокомпетентных клеток CD4⁺CD126⁺, далее рассчитывают коэффициент риска (Кр) в условных единицах (у.е.) по формуле:

Кр = CD4⁺CD126⁺ / (IL-17 + 8-OHdG + Trx1) * 1000,

при значении Кр≥5,5 у.е. прогнозируют высокий риск прогрессирования ХОБЛ; при значении Кр<5,5 у.е. прогнозируют низкий риск прогрессирования ХОБЛ.