Способ определения предрасположенности к прогрессированию атеросклероза после гибридных вмешательств на артериях нижних конечностей Российский патент 2022 года по МПК G01N33/68 G01N33/573 

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии, и может быть использовано при лечении пациентов с атеросклерозом периферических артерий (ОААНК).

Гибридное вмешательство на артериях нижних конечностей представляет собой относительно новое направление в сосудистой хирургии, которое включает как открытый, так и эндоваскулярный этап. Однако, проблема развития прогрессирования атеросклеротического поражения в послеоперационном периоде остается до конца нерешенной [1].

Одним из способов выявления предикторов быстрого прогрессирования каротидного атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца после реваскуляризации миокарда является определение С-реактивного белка и матриксной металлопротеиназы -9 в плазме крови, что указывает на значимость воспалительных процессов в развитии синдрома ускоренного атеросклероза [2]. Определение полиморфизма -250G>А в гене LIPC и -160insG в гене MMP-1 в свою очередь оказывает влияние на течение атеросклероза периферических артерий. Так, гетерозиготное носительство LIPC -250G>А ассоциируется с повышенным риском развития неблагоприятного типа течения атеросклеротического поражения нижних конечностей [3]. Другим вариантом прогнозирования прогрессирования атеросклероза коронарных артерий является определение количества интерлейкина-10 и 17 в сыворотке крови. [4]. Калинин Р.Е. с соавторами показали, что при высоком уровне гомоцистеина и базального инсулина прогнозируется неблагоприятное течение ОААНК [5].

Konstantinos P and et al. предложили методологию прогнозирования прогрессирования атеросклероза коронарных артерий с использованием динамических байесовских сетей с учетом демографических, клинических, биохимических характеристик пациентов (уровень холестерина, креатинина, глюкозы, лейкоциты, липидного спектра), а также количества маркеров адгезии (E-cелектин, ICAM-1, VCAM-1), моноцитов, а также применяемой терапии [6].

Развитие атеросклероза в значительной степени связано с нарушением липидного спектра и развитием воспалительной реакции в области атеромы. Зарубежные исследователи на сегодняшний день признают апоптоз гладкомышечных и эндотелиальных клеток, макрофагов, как одного из основных звеньев патогенеза атеросклеротического поражения [7]. Одним из основных проапоптотических маркеров митохондриального пути гибели клеток является белок Вах (Bcl-2-associated X protein), который находится в мембране митохондрии клетки. В моделях на животных его экспрессия была обнаружена во всех апоптотических клетках на поздних стадиях атеросклеротического поражения в сравнении с его экспрессией в нормальной артериальной стенке [8].

Техническим результатом настоящего изобретения является разработка эффективного способа прогнозирования развития прогрессирования атеросклеротического поражения после гибридных вмешательств на артериях нижних конечностей.

Осуществление изобретения

В исследование было включено 40 пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК) с IIБ-III cтадией заболевания по классификации А.В. Покровского- Фонтейна. Всем пациентам было выполнено гибридное оперативное вмешательство на магистральных артериях нижних конечностей. В последующем пациенты были разделены на 2 группы - в группу А вошли 9 пациентов, у которых через 16 месяцев произошло прогрессирование атеросклеротического поражения - увеличение процента стеноза просвета артерий атеросклеротической бляшкой на оперированной конечности, в группу В - 31 пациент с нормальным течением послеоперационного периода. После получения информированного согласия были взяты образцы крови в исходных условиях (непосредственно перед вмешательством) для определения количества маркера Вах в сыворотке крови с помощью иммуноферментного анализа коммерческими наборами. Количество маркера Bcl2 Associated X Protein (Bах) определяли с помощью набора «Cloud-Clone Corporation» (Китай) в соответствии с инструкциями производителя.

Последующее наблюдение за пациентами было проведено через 16 месяцев.

Статистический анализ полученных данных производился после оценки распределения показателей по критерию Шапиро – Уилка (р>0.05) с использованием пакета статистических программ STATISTICA 10.0. В связи с нормальным распределением, данные представлены в виде среднего и стандартного отклонения. Значимость различий между несвязанными совокупностями была проведена с помощью t-критерия Cтьюдента. Принятый уровень статистической значимости р˂0.05.

В исследовании было показано, что исходные значения Вах у пациентов группы А составили 27,5±1,1 нг/мл, что было статистически значимо выше по сравнению со значениями пациентов группы В, где значение маркера Вах составило 22,9±1,82 нг/мл (р<0,001).

Для оценки вероятности прогнозирования исходов был проведен метод бинарной логистической регрессии.

R-квадрат Найджелкерка составил 0,9 (R²=0,9).

Значимость модели – р<0.001

Уравнение регрессии:

Y= -27,134+1,028X

где Х – исходное значения маркера Вах до операции

Расчёт вероятности прогрессирования атеросклероза:

Р = 1 / (1 + е^-Y), где Р – вероятность развития прогрессирования, е – основание натурального логарифма (число Эйлера), Y – значение, полученное в уравнении регрессии.

Клинический пример №1

Пациент А c диагнозом облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей. Подвздошная-бедренная окклюзия справа, III стадия заболевания. Исходное количество Вах до операции составляет – 28,6 нг/мл.

Подставим значения в уравнение регрессии:

Y= -27,134+1,028 *28,6=2,27

Вероятность развития прогрессирования атеросклероза в послеоперационном периоде:

Р = 1 / (1 + е^-2,27) = 0,9 или 90%

В послеоперационном периоде у пациента А произошло прогрессирование атеросклеротического поражения оперированной нижней конечности выше зоны реконструкции.

Клинический пример №2

Пациент Т с диагнозом облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей. Подвздошная-бедренная окклюзия справа, IIБ стадия заболевания. Исходное количество Вах до операции составляет – 27,4 нг/мл.

Подставим значения в уравнение регрессии:

Y= -27,134+1,028 *27,4=1,03

Вероятность развития прогрессирования атеросклероза в послеоперационном периоде:

Р = 1 / (1 + е^-1,03) = 0,73 или 73%

В послеоперационном периоде у пациента Т произошло прогрессирование атеросклеротического поражения оперированной нижней конечности ниже зоны реконструкции.

Клинический пример №3

Пациент М с диагнозом облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей. Бедренно-подколенная окклюзия справа, III стадия заболевания.

Исходное количество Вах до операции – 21,3 нг/мл,

Подставим значения в уравнение регрессии:

Y= -27,134+1,028 *21,3=-5,24

Вероятность развития прогрессирования атеросклероза в послеоперационном периоде:

Р = 1 / (1 + е^-(-5,24)) =0,005 или менее 1%.

В послеоперационном периоде у пациента М прогрессирования атеросклероза не было.

Клинический пример №4

Пациент О с диагнозом облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей. Бедренно-подколенная окклюзия слева, IIБ стадия заболевания.

Исходное количество Вах до операции – 20,9 нг/мл,

Подставим значения в уравнение регрессии:

Y= -27,134+1,028 *20,9=-5,64

Вероятность развития прогрессирования атеросклероза в послеоперационном периоде:

Р = 1 / (1 + е^-(-5,64)) =0,003 или менее 1%.

В послеоперационном периоде у пациента О прогрессирования атеросклероза не было.

Таким образом, определение исходного количества Вах до операции у пациентов с ОААНК с IIБ-III cтадией заболевания, которым выполняют гибридные вмешательства на артериях нижних конечностей позволяет выполнить прогнозирование развития прогрессирования атеросклеротического поражения на оперированной конечности через 16 месяцев.

Список литературы

1. Койдан А.А., Баталин И.В., Овчаренко Д.В., Воронков А.А. Гибридная техника реконструкций многоэтажных поражений артерий нижних конечностей у больных на стадии критической ишемии. Практическая медицина. 2017; 1(102): 138-142.

2. Соколова Н.Ю., Бакулина А.В., Магомедова Н.М., Казановская С.Н., Голухова Е.З. Предикторы быстрого прогрессирования каротидного атеросклероза у больных со стабильной ишемической болезгью сердца после операций реваскуляризации миокарда. Креативная кардиология. 2017; 11 (3): 222-234.

3. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Чобанян А.А., Никифоров А.А., Шумская Е. И. Генетические предикторы неблагоприятного течения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2021:29 (2): 251-256.

4. Арефьева Т.И., Балахонова Т.В., Красникова Т.Л., Ноева Е.А., Потехина А.В. Способ диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза у больных с хронической ишемической болезнью сердца по отношению концентраций интерлейкина-10 и интерлейкина-17 в периферической крови. RU (11) 2 566 288(13) C1.

5. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Чобанян А.А., Никифоров А.А., Дмитриева М.Н., Исаков С.А. Маркеры течения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. 2021; 27 (2):17-24. KKR101788978B1

6. Exarchos KP, Exarchos TP, Bourantas CV, Papafaklis MI, Naka KK, Michalis LK, Parodi O, Fotiadis DI. Prediction of coronary atherosclerosis progression using dynamic Bayesian networks. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2013:3889-92. doi: 10.1109/EMBC.2013.6610394.

7. Paone S., Baxter A.A., Hulett M.D., Poon IKH. Endothelial cell apoptosis and the role of endothelial cell-derived extracellular vesicles in the progression of atherosclerosis. Cell Mol Life Sci. 2019; 76(6):1093-1106. doi: 10.1007/s00018-018-2983-9. 

8. Saxena A., McMeekin J.D., Thomson D.J. Expression of Bcl-x, Bcl-2, Bax, and Bak in endarterectomy and atherectomy specimens. J Pathol. 2002; 196:(3):335-342. doi: 10.1002/path.1040.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для прогнозирования развития прогрессирования атеросклеротического поражения после гибридных вмешательств на артериях нижних конечностей у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с IIБ-III cтадией. Проводят определение в периферической венозной крови исходного значения маркера Вах до операции методом иммуноферментного анализа. Вероятность прогнозирования прогрессирования атеросклероза на оперированной конечности через 16 месяцев рассчитывают по формуле: Р=1/(1+е^-Y), где Р – вероятность развития прогрессирования, е – основание натурального логарифма (число Эйлера), а Y – показатель, рассчитываемый следующим образом: Y=-27,134+1,028X, где Х – исходное количество маркера Вах до операции, нг/мл. Способ обеспечивает возможность эффективного прогнозирования развития прогрессирования атеросклеротического поражения после гибридных вмешательств на артериях нижних конечностей за счет определения количества белка Вах (Bcl-2-associated X protein), находящегося в мембране митохондрии клетки и являющегося одним из основных проапоптотических маркеров митохондриального пути гибели клеток. 4 пр.

Способ прогнозирования развития прогрессирования атеросклеротического поражения после гибридных вмешательств на артериях нижних конечностей у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с IIБ-III cтадией, включающий определение в периферической венозной крови исходного значения маркера Вах до операции методом иммуноферментного анализа, отличающийся тем, что вероятность прогнозирования прогрессирования атеросклероза на оперированной конечности через 16 месяцев рассчитывают по формуле: Р=1/(1+е^-Y), где Р – вероятность развития прогрессирования, е – основание натурального логарифма (число Эйлера), а Y – показатель, рассчитываемый следующим образом:

Y=-27,134+1,028X, где

Х – исходное количество маркера Вах до операции, нг/мл.