1,9-Морфолино-1,9-дигидро-(C- I)[5,6]фуллерен и способ его получения Российский патент 2022 года по МПК C07D295/27 C07D295/23 C01B32/152 C01B32/154 

Изобретение относится к органической химии гетероциклических соединений фуллерена С₆₀, конкретно к 1,9-морфолино-1,9-дигидро-(С₆₀-I_h)[5,6]фуллерену формулы (1) и способу его получения.

Функционально замещенный фуллерен может быть использован в качестве прекурсора для получения ингибиторов коррозии, красителей, лекарственных веществ, инсектицидов.

Каталитическое аминирование фуллерена С₆₀ 2-амино-1-бутанолом в присутствии катализатора Cp₂TiCl₂ в среде толуола при комнатной температуре (~20°С) в течение 42-54 часов приводит к получению аддукта (2) с выходом целевого продукта 67-90%. [У.М. Джемилев, А.Г. Ибрагимов, А.Р. Туктаров, М. Пудас, Ф.Г. Валямова, Способ получения-([1-(гидроксиметил)пропил]амино)-1,2-дигидро[60]фуллерена, патент RU 2309938 С1].

Известный способ не позволяет получить 1,9-морфолино-1,9-дигидро-(С₆₀-I_h)[5,6]фуллерен (1).

Известен способ [A. Hirsch, Q. Li, F. Wud, Globe-trotting Hydrogens on the Surface of the Fullerene Compound С₆₀(N(СН₂СН₂)O)₆, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 30 (1991), 1309-1310] получения гексаадукта фуллерена, содержащего морфолиновый фрагмент состава C₆₀(N(CH₂CH₂)O)₆ формулы (3) в реакции фуллерена с чистым морфолином в течение 2 дней.

При использовании мольного соотношения исходных реагентов С₆₀:морфолин=1:40 [G. Schick, K.D. Kampe, A. Hirsch, Reaction of [60]Fullerene with Morpholine and Piperidine: Preferred 1,4-Additions and Fullerene Dimer Formation, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1995, 2023-2024] в течение недели на воздухе продуктами реакции являются бис-, тетраморфолиновые аддукты С₆₀, а также аминированный димер фуллерена формул (4), (5) и (6) с выходами 8.5, 9.1% и 50% соответственно.

Известные способы не позволяют получить 1,9-морфолино-1,9-дигидро-(С₆₀-I_h)[5,6]фуллерен (1).

Известен способ [J. Zhen, Q. Liu, X. Chen, D. Li, Q. Qiao, Y. Lu, S. Yang, An ethanolamine-functionalized fullerene as an efficient electron transport layer for high-efficiency inverted polymer solar cells, J. Mater. Chem. A, 2016, 4, 8072-8079.] получения этаноламин-фуллерена C₆₀(NHC₂H₄OH)₈(H)₈ формулы (7) в реакции С₆₀ с 2-аминоэтанолом (мольное соотношение С₆₀:2-аминоэтанол=1:4000) при 80°С в течение 1 часа в атмосфере азота с выходом ~ 50%.

Известный способ не позволяет получить 1,9-морфолино-1,9-дигидро-(С₆₀-I_h)[5,6]фуллерен (1).

Таким образом в литературе отсутствуют сведения о селективном получении (1).

Задачей настоящего изобретения является разработка способа эффективного метода синтеза нового представителя 1,9-морфолино-1,9-дигидро-(С₆₀-I_h)[5,6]фуллерена (1) в мягких условиях - комнатная температура, воздух.

Решение поставленной задачи достигается тем, что способ получения соединения (1) осуществляют при взаимодействии 2-аминоэтанола с фуллереном С₆₀ при мольном соотношении С₆₀:2-аминоэтанол=1:1-4, предпочтительно 1:4, на воздухе, при комнатной температуре, в среде толуол:ДМФА=1:0.2 (объемное соотношение) при воздействии ультразвука (22 кГц, 20 Вт) в течение 1 часа и дальнейшем перемешивании на магнитной мешалке в течение 20-48 часов. Максимальный выход целевого продукта 46%. Реакция протекает по схеме:

Выделенный и хроматографически очищенный (1) является твердым веществом темно-коричневого цвета. Его структура подтверждена с помощью 1D и 2D методик ЯМР ¹Н и ¹³С, УФ, ИК- и масс-спектрометрии MALDI TOF/TOF.

При уменьшении соотношения исходных реагентов (С₆₀:2-аминоэтанол=1:1) резко снижается выход целевого продукта (1). Изменение соотношения исходных реагентов в сторону значительного увеличения содержания 2-аминоэтанола по отношению к фуллерену С₆₀ приводит к присоединению дополнительных молекул 2-аминоэтанола к молекуле С₆₀. При температуре ниже комнатной (например, 10°С) снижается скорость реакции. При увеличении температуры реакции до 40-50°С продукт (1) не образуется. Синтез (1) проводили в среде толуол:ДМФА=1:0.2 (объемное соотношение), т.к. в отсутствие ДМФА реакция не идет. Без первоначального воздействия ультразвука (в течении 1 часа) реакция идет 48 часов с выходом не более 10%.

Существенные отличия предлагаемого способа:

1. В предлагаемом способе используется ультразвуковое излучение (22 кГц, 20 Вт)

2. Реакция проходит при комнатной температуре, в то время как, в известном способе реакция проходит с использованием термической активации при температуре 80°С.

3. Предлагаемый способ проходит на воздухе, в отличие от известного способа, который протекает только в инертной атмосфере.

4. В предлагаемом способе используется смесь толуол:ДМФА в объемном соотношении 1:0.2.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

1. Разработанный способ открывает путь к эффективному получению нового представителя 1,9-морфолино-1,9-дигидро-(С₆₀-I_h)[5,6]фуллерена (1), который перспективен в использовании в качестве прекурсора для получения ингибиторов коррозии, красителей, лекарственных вещества, инсектицидов.

2. Способ обеспечивает селективное получение соединения - 1,9-морфолино-1,9-дигидро-(С₆₀-I_h)[5,6]фуллерена (1) с выходом до 46%.

3. Реакцию проводят в мягких условиях: воздух, комнатная температура.

Способ поясняется следующим примером:

Пример 1.

В колбе растворяют 30 мг (0.04 ммоль) фуллерена С₆₀ в 10 мл толуола, далее приливают 2-аминоэтанол (0.01 мл; 0.16 ммоль) и 2 мл ДМФА. Полученную смесь помещают в реактор с охлаждающей рубашкой и подвергают воздействию ультразвука (22 кГц, 20 Вт) на воздухе при комнатной температуре в течение 1 ч. Исходный темно-фиолетовый раствор приобретает темно-коричневый цвет. Далее раствор перемешивают на магнитной мешалке в течение 20 ч на воздухе при комнатной температуре. После реакции раствор пропускают через колонку, заполненную небольшим слоем силикагеля (~4 см). Продукт реакции выделяют с помощью препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ). После удаления растворителя в вакууме получают темно-коричневый порошок. Выход 1,9-морфолино-1,9-дигидро-(С₆₀-I_h)[5,6]фуллерена (1) составляет ~14 мг (46%).

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

Полученный 1,9-морфолино-1,9-дигидро-(С₆₀-I_h)[5,6]фуллерен имеет следующие физико-химические характеристики.¹(¹ Продукты реакции анализировали на ВЭЖХ-хроматографе Altex (модель 330) (США), с УФ-детектором (λ_макс.=340 нм), колонка Buckyprep Waters 4,6×250 мм при 30°С, подвижная фаза - толуол, скорость потока составляла 1.0 мл/мин. Смеси разделяли на металлической препаративной колонке Cosmosil Buckyprep Waters (250×10 мм) при ~ 20°С. В качестве элюента использовали толуол, скорость потока составляла 3.0 мл/мин. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С регистрировали на спектрометре Bruker Avance-500 с рабочими частотами 500.17 и 125.78 МГц, растворитель - CDCl₃ (δ_С77.10.6 м.д.), внутренний стандарт - Me₄Si. УФ спектры регистрировали на спектрометре Perkin Elmer Lambda 750 (1=1, 0.1 см) в CHCl₃. ИК спектры снимали на спектрометре Vertex 70V (Bruker) в пленке CHCl₃. Масс-спектры получены на приборе Bruker MALDI TOF/TOF Autoflex-III с лазерной десорбцией и регистрацией положительных и отрицательных ионов в режиме отражения. В качестве матрицы использовали элементарную серу Sn.) Порошок темно-коричневого цвета. Спектр ¹Н ЯМР (500 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 4.30 (2Н, СН₂-O, м), 3.94 (2Н, CH₂-N, м), 1.99 (1Н, NH, м). Спектр ¹³С ЯМР (500 МГц, CDCl₃), δ, м.д.: 140.35, 141.72, 142.00, 142.22, 142.46, 142.64, 144.39, 144.66, 144.88, 145.06, 145.21, 145.33, 145.58, 145.72, 145.85, 146.04, 146.13, 146.25, 147.44, 147.92, 150.17, 154.02. Масс-спектр Maldi TOF/TOF (m/z) 779.0462. УФ-спектр (λ, нм): 257, 328, 404, 428. ИК-спектр (ν, см^-1): 524, 575, 726, 899, 1267, 1378, 1462, 2851, 2922, 2955.

Изобретение относится к области органической химии гетероциклических соединений, а именно к 1,9-морфолино-1,9-дигидро-(С₆₀-I_h)[5,6]фуллерену формулы (1), который может быть использован в качестве прекурсора лекарственных веществ, и к способу его получения. Способ заключается во взаимодействии фуллерена С₆₀ с 2-аминоэтанолом при мольном соотношении С₆₀:2-аминоэтанол, равном 1:1-4, на воздухе, при комнатной температуре, в среде толуол:ДМФА=1:0.2 (объемное соотношение) при воздействии ультразвука в течение 1 ч и дальнейшем перемешивании на магнитной мешалке в течение 20-48 ч. Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт с максимальным выходом 46%. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

1. 1,9-Морфолино-1,9-дигидро-(С₆₀-I_h)[5,6]фуллерен формулы (1)

2. Способ получения 1,9-морфолино-1,9-дигидро-(С₆₀-I_h)[5,6]фуллерена (1), отличающийся тем, что фуллерен С₆₀ взаимодействует с 2-аминоэтанолом при мольном соотношении С₆₀:2-аминоэтанол, равном 1:1-4, на воздухе, при комнатной температуре, в среде толуол:ДМФА=1:0.2 (объемное соотношение) при воздействии ультразвука в течение 1 ч и дальнейшем перемешивании на магнитной мешалке в течение 20-48 ч.