Изобретение относится к органическому синтезу гетероциклических соединений фуллерена С60, конкретно к способу получения соединения формулы (1).
Соединения, содержащие сульфоксидный фрагмент, являются полезными синтетическими промежуточными продуктами для создания различных химически и биологически значимых молекул [C.A. Sanhueza, R.L. Dorta, J.T. Vázquez, J. Org. Chem. 2011, 76 (19), 7769-7780]. Они обладают множеством фармацевтических активностей, включая антибактериальные, противогрибковые, противоязвенные, антиартеросклеротические, противоглистные и гипотензивные [L. Olbe, E. Carlsson, P. Lindberg, Nat. Rev. Drug Discov. 2003, 2, 132-139; P. Babiak, E. Kyslíková, V. Štěpánek, R. Valešová, A. Palyzová, H. Marešová, J. Hájícˇek, P. Kyslík, Bioresour. Tech. 2011, 102, 7621-7626; W.R.F. Goundry, B. Adams, H. Benson, J. Demeritt, S. McKown, K. Mulholland, A. Robertson, P.S. Siedlecki, P.M. Tomlin, K, Vare, Org. Process. Res. Dev. 2017, 21, 107-113]. Хиральные активные сульфоксиды широко применяются в качестве фармацевтических препаратов [W.R.F. Goundry, B. Adams, H. Benson, J. Demeritt, S. McKown, K. Mulholland, A. Robertson, P.S Siedlecki, P.M. Tomlin, K. Vare, Org. Process. Res. Dev. 2017, 21, 107-113; I. Agranat, H. Caner, Drug Discovery Today 1999, 313-321; R. Bentley, Chem. Soc. Rev. 2005, 34, 609-624].
Известен способ [H.P. Zeng, S. Eguchi, Synlett 1997, 2, 175-176] получения циклического аддукта С60, содержащего сульфоксидную группу общей формулы (2) взаимодействием фуллерена С60 с 2,5-диметилтиофеном S-монооксидом в CH2Cl2 при комнатной температуре за 2 часа с выходом 35% по схеме:
Известен способ [H. Ishida, K. Itoha, M. Ohno, Tetrahedron 2001, 57, 1737-1747] получения (3) окислением тетрагидротиофенфуллеренов м-хлорнадбензойной кислотой (m-CPBA) при комнатной температуре за 1 час с выходами целевых продуктов 41-82 % по схеме:
Известен способ [Патент РФ 2188154 C2] получения фуллерен[60]сульфоксидов общей формулы (4) с выходами 64-82% (90-110°С, 6-10 ч, аргон) в реакции С60 с тионилхлоридом (мольное соотношение С60:SOCl2 = 1:(40-60)) по схеме:
Известен способ [Патент РФ 2342380 C2] получения замещенного фуллеро[60]тетрагидротиофен-1-она общей формулы (5) с выходами 43-68% (140-160°С, 5-7 ч, аргон) в реакции С60 с дибензилсульфоксидом в присутствии катализатора Cp2HfCl2 по схеме:
Известен способ [Патент РФ 2342381 C2] получения незамещенного фуллеро[60]тетрагидротиофен-1-она общей формулы (6) с выходами 56-79% (~20°С, 66-78 ч) в реакции С60 с диметилсульфоксидом в присутствии катализатора Cp2ZrCl2 по схеме:
Известен способ [M. Ohno, S. Kojima, Y. Shirakawa, S. Eguchi, Tetrahedron Lett. 1995, 36, 6899-6902] получения фуллерен[60]сульфоксида общей формулы (7) с выходом 89% в реакции окисления тианового аддукта фуллерена С60 эквимольным количеством м-хлорнадбензойной кислотой (m-CPBA) при комнатной температуре за 8 ч:
Известными способами не может быть получен 1,9-(1',4'-оксатиано-4'-оксид)-1,9-дигидро-(С60-Ih)[5,6]фуллерен формулы (1). Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении 1,9-(1',4'-оксатиано-4'-оксид)-1,9-дигидро-(С60-Ih)[5,6]фуллерена формулы (1).
Задачей предлагаемого изобретения является разработка эффективного метода синтеза нового соединения 1,9-(1',4'-оксатиано-4'-оксид)-1,9-дигидро-(С60-Ih)[5,6]фуллерена (1). Решение поставленной задачи достигается тем, что 1,9-(1',4'-оксатиано-4'-оксид)-1,9-дигидро-(С60-Ih)[5,6]фуллерен (1) получают в две стадии с максимальным выходом 85%. На первой стадии получают 1,4-оксатиан фуллерена при взаимодействии 2-меркаптоэтанола с фуллереном С60 в присутствии твердого LiOH (при мольном соотношении С60:2-меркаптоэтанол:LiOH=1:700:500) под действием ультразвука (22 кГц, 20 Вт), на воздухе, при комнатной температуре, в среде толуола в течение 1 ч. На второй стадии проводят окисление полученного промежуточного 1,4-оксатиана фуллерена без его выделения. Для этого в реакционный раствор приливают 20%-ный раствор H2O2 и ледяную уксусную кислоту (мольное соотношение С60:H2O2:CH3COOH=1:1-3:200-500) и продолжают ультразвуковое воздействие в течение 1-2 ч. Максимальный выход продукта (1) (85%) достигается при соотношении исходных реагентов (С60:2-меркаптоэтанол:LiOH):H2O2:CH3COOH=(1:700:500):2:437.5. Реакции протекают по схеме:
Выделенный и хроматографически очищенный фуллеросульфоксид С60 (1) является твердым веществом темно-коричневого цвета. Его состав определен из данных элементного анализа, структура установлена с помощью 1D и 2D методик ЯМР 1Н и13С, УФ, ИК-спектрометрей.
При другом соотношении исходных реагентов резко снижается выход целевого продукта (1). При более высокой температуре (например, 40°С) выход соединения (1) уменьшается. При температуре ниже комнатной (например, 10°С) снижается скорость реакции. Без воздействия ультразвука выход продукта (1) не превышает 43%. Синтез (1) проводили в толуоле, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.
Существенные отличия предлагаемого способа:
1. В предлагаемом способе в качестве исходного реагента используется 2-меркаптоэтанол.
2. В предлагаемом способе в качестве окислителя используется 20%-ный раствор перекиси водорода в ледяной уксусной кислоте, в отличие от известного способа, где в качестве окислителя используется м-хлорнадбензойная кислота.
3. В предлагаемом способе общее время реакции составляет 2-3 часа, в то время как в известном способе время реакции составляет 8 часов.
4. В предлагаемом способе используется ультразвуковое излучение (22 кГц, 20 Вт).
5. Реакцию проводят в растворителе - толуоле.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:
1. Разработанный способ открывает путь к получению труднодоступного 1,9-(1',4'-оксатиано-4'-оксид)-1,9-дигидро-(С60-Ih)[5,6]фуллерена (1), являющийся потенциальным синтетическим промежуточным продуктом для создания различных химически и биологически значимых молекул [C.A. Sanhueza, R.L. Dorta, J.T. Vázquez, J. Org. Chem. 2011, 76 (19), 7769-7780], которые обладают разнообразной фармацевтической активностью, включая антибактериальную, противогрибковую, противоязвенную, антиартеросклеротическую, противоглистную и гипотензивную [L. Olbe, E. Carlsson, P. Lindberg, Nat. Rev. Drug Discov. 2003, 2, 132–139; P. Babiak, E. Kyslíková, V. Štěpánek, R. Valešová, A. Palyzová, H. Marešová, J. Hájícˇek , P. Kyslík, Bioresour. Tech. 2011, 102, 7621-7626; W. R. F. Goundry, B. Adams, H. Benson, J. Demeritt, S. McKown, K. Mulholland, A. Robertson, P. S. Siedlecki, P. M. Tomlin, K, Vare, Org. Process. Res. Dev. 2017, 21, 107-113].
2. Способ обеспечивает селективное получение нового соединения - 1,9-(1',4'-оксатиано-4'-оксид)-1,9-дигидро-(С60-Ih)[5,6]фуллерена (1) с выходом 85%.
3. Реакции проводят в мягких условиях при малом времени реакции: воздух, комнатная температура, 2 часа.
Способ поясняется следующим примером:
Пример 1.
К 10 мл (30 мг, 0.04 ммоль) раствора фуллерена С60 в толуоле добавляют первую порцию 2-меркаптоэтанола (1 мл; 14 ммоль) и твердого LiOH (0.48 г; 20 ммоль). Полученную гетерогенную смесь помещают в реактор с охлаждающей рубашкой и подвергают воздействию ультразвука (22 кГц, 20 Вт) на воздухе при комнатной температуре. Исходный темно-фиолетовый раствор приобретает темно-коричневый цвет. Через 30 минут добавляют вторую порцию 2-меркаптоэтанола (1 мл; 14 ммоль) и продолжают реакцию еще 30 минут. Далее добавляют 20%-ный раствор H2O2 (2.5 мл; 0.08 ммоль) и ледяную уксусную кислоту (1 мл; 17.5 ммоль) и продолжают ультразвуковое облучение реакционного раствора в течение 1 ч. Реакционную смесь нейтрализуют насыщенным раствором NaHCO3, сушат над MgSO4 и упаривают досуха. Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (силикагель 60 A°, 70-230 меш, 63-200 μм, элюент - толуол). После удаления растворителя в вакууме получают темно-коричневый порошок. Выход 1,9-(1',4'-оксатиано-4'-оксид)-1,9-дигидро-(С60-Ih][5,6]фуллерена составляет 28 мг (85%).
Примеры 1-6, подтверждающие способ, приведены в таблице.
(С60:2-маркаптоэтанол:LiOH): H2O2:CH3COOH
Полученный 1,9-(1',4'-оксатиано-4'-оксид)-1,9-дигидро-(С60-Ih)[5,6]фуллерен имеет следующие физико-химические характеристики.1 (1 Продукты реакции анализировали на ВЭЖХ-хроматографе Altex (модель 330) (США), с УФ-детектором (λмакс. = 340 нм), колонка Buckyprep Waters 4,6×250 мм при 30°C, подвижная фаза - толуол, скорость потока составляла 1.0 мл/мин. Смеси разделяли колоночной хроматографией (силикагель 60 A°, 70-230 меш, 63-200 μм). В качестве элюента использовали толуол. Спектры ЯМР 1Н и 13С регистрировали на спектрометре Bruker Avance-400 с рабочими частотами 400.13 и 100.62 МГц, растворитель - CDCl3+СS2 (1:3) (δС 77.10, 192.6 м.д.), внутренний стандарт - Me4Si. УФ спектры регистрировали на спектрометре Perkin Elmer Lambda 750 (l = 1, 0.1 см) в CHCl3. ИК спектры снимали на спектрометре Vertex 70V (Bruker) в пленке CHCl3. Элементный анализ выполнен на C, H, N анализаторе EURO EA-3000. В качестве матрицы использовали элементарную серу Sn. Источником ультразвуковых колебаний являлся диспергатор ультразвуковой УЗДН-2Т с рабочими частотами 22 кГц и мощностью 20 Вт.)
Порошок темно-коричневого цвета. Спектр ЯМР 1H (1) (CDCl3 +CS2, δ, м.д.): 2.81 (м, 2H, CH2-S), 3.76 (м, 2H, CH2-O). Спектр ЯМР 13С (1) (CDCl3 +CS2, δ, м.д.): 32.00, 55.71, 71.54, 88.86, 137.22, 141.85, 141.92, 143.04, 144.51, 145.23, 145.75, 146.58, 146.82, 147.52, 147.98, 152.12. УФ-спектр (λ, нм): 256, 318, 431; ИК-спектр (CНCl3, ν, см-1): 2922, 1433, 1262, 1051, 752, 726, 524. Найдено, %: С 91.52; H 0.47; S 4.05; O 3.96. C62H4SO2. Вычислено, %: С 91.62; H 0.49; S 3.95; O 3.94
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 1,9-(1',4'-оксатиано-4'-оксид)-1,9-дигидро-(С60-Ih)[5,6]фуллерена формулы 1. Способ заключается во взаимодействии на первой стадии 2-меркаптоэтанола с фуллереном С60 в присутствии твердого LiOH под действием ультразвука (22 кГц, 20 Вт) при мольном соотношении С60:2-меркаптоэтанол:LiOH, равном 1:700:500, при комнатной температуре в среде толуола в течение 1 ч. Полученный промежуточный 1,4-оксатиан фуллерена С60 подвергают ультразвуковому окислению 20%-ным раствором H2O2 в ледяной уксусной кислоте при мольном соотношении С60:H2O2:CH3COOH=1:1-3:200-500 в течение 1-2 ч с последующим выделением целевого продукта колоночной хроматографией. Способ позволяет уменьшить время протекания реакции и получить целевой продукт с высоким выходом (85%). 1 табл., 6 пр.
Способ получения 1,9-(1',4'-оксатиано-4'-оксид)-1,9-дигидро-(С60-Ih)[5,6]фуллерена формулы (1)
,
отличающийся тем, что на первой стадии фуллерен С60 взаимодействует с 2-меркаптоэтанолом в присутствии твердого LiOH под действием ультразвука (22 кГц, 20 Вт) при мольном соотношении С60:2-меркаптоэтанол:LiOH=1:700:500 на воздухе при комнатной температуре в среде толуола в течение 1 ч, на второй стадии для окисления полученного промежуточного 1,4-оксатиана фуллерена С60 в реакционную массу добавляют 20%-ный раствор H2O2 и ледяную уксусную кислоту (мольное соотношение С60:H2O2:CH3COOH=1:1-3:200-500), после чего продолжают воздействие ультразвуком (22 кГц, 20 Вт) в течение 1-2 ч.
Способ получения 1,9-(1',4'-оксатиано)-1,9-дигидро-(C-I][5,6]фуллерена | 2019 |
|
RU2730478C1 |
КИНЗЯБАЕВА З | |||
С | |||
и др | |||
Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
Способ получения бумажной массы из стеблей хлопчатника | 1912 |
|
SU506A1 |
ZENG H | |||
P | |||
et al | |||
Selective formation of mono-and tetra-cycloadducts by the Diels-Alder |
Авторы
Даты
2022-12-12—Публикация
2022-03-11—Подача