АНТИСЕПТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2001 года по МПК A61K31/14 A61K9/08 A61P31/02 

Изобретение относится к медицине и касается антисептических средств для лечения и профилактики венерических, в том числе заболеваний, передающихся половым путем: сифилис, гонорея, трихомоноз, хламидоз, генитальный герпес и т. д. Согласно изобретению антисептическое средство является антисептиком широкого спектра действия из класса катионных поверхностно-активных веществ.

Известно антисептическое средство из класса поверхностно-активных веществ - производное хлоргексидина: 1,6-бис-5-[(пара-хлорфенил)-бигуанидо]гексан, выпускаемый в виде 0,02% раствора хлоргексидина биглюконата (далее - ХГ) (Польша. Рег. N 2405, Справочник Видаль, Лекарственные препараты в России, 1997, АстраФармСервис, стр. Б-644-Б645, В-178-В-179).

Препарат эффективен в отношении вегетативных форм грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также дрожжей, дерматофитов и липофильных вирусов. На споры бактерий действует только при повышенной температуре. Очищает и дезинфицирует кожу. Применяется в гинекологии и акушерстве. Данный препарат хорошо зарекомендовал себя в качестве дезинфицирующего средства и применяемого сегодня средства профилактики венерических заболеваний.

Недостатком данного антисептического средства является аллергизирующее раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки, иногда сочетающееся с фотосенсибилизацией, не рекомендуется применять его к категории больных с повышенной чувствительностью к хлоргексидину.

Предлагаемое изобретение решает задачу расширения арсенала эффективных антисептических средств, не обладающих побочными эффектами и не имеющих противопоказаний и обладающих высокой антибактериальной активностью, значительно сильнее выраженной в сравнении с такими обычно применяемыми антисептическими средствами, как йодовидон, фурацилин, хлоргексидин, роккал, раствор перекиси водорода, полимерные препараты йода, нитрофурановые антисептики, этоний, декаметоксин, октенисепт.

Создано антисептическое средство профилактики заболеваний, представляющее собой раствор поверхностно-активного вещества, содержащего следующие ингредиенты при следующих соотношениях, г/1000 г:
Бензилдиметил [3-(миристоиламино)пропил] аммоний хлорида, моногидрат - 0,1
Вода очищенная - До 1000
Антисептический лекарственный препарат - бензилдиметил [3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорида, моногидрат (далее - БМ), содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C₂₆H₄₇ClN₂O в пересчете на безводное вещество. Препарат в виде белого мелкокристаллического порошка без запаха, легко (медленно) растворимого в воде, 95% спирте, хлороформе. Бесцветный, прозрачный водный раствор при встряхивании образует на поверхности пену. Активность раствора не снижается при хранении в обычных условиях, устойчив к кипячению и автоклавированию.

0,01% раствора БМ обладает выраженным антимикробным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных, спорообразующих и аспорогенных бактерий в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. Препарат более эффективен в отношении грамположительных бактерий (стафилококки, стрептококки и др.), действует губительно на возбудителей заболеваний, передающихся половым путем - гонококки, бледные трепонемы, трихомонады, хламидии, а также на вирусы герпеса, иммунодефицита человека, сложноустроенные вирусы и др., оказывает противогрибковое действие на дрожжеподобные грибы, дерматофиты, аскомицеты и другие патогенные грибы.

В основе биологического действия БМ лежит его воздействие на клеточные мембраны. Бактериальная клетка имеет оболочку и надмембранные структуры, состоящие из гликолипидов, гликопротеидов и высокодисперсных веществ, которые и являются объектом воздействия БМ. Преобладающим механизмом является гидрофобное взаимодействие БМ, относящегося к ПАВ (поверхностно-активным веществам), с липидными структурами мембран микроорганизмов, приводящее к их фрагментации и разрушению. Неполярная часть молекулы БМ, погружаясь в гидрофобную часть мембраны, во-первых, разрушает надмембранный слой, разрыхляет мембрану, повышает ее проницаемость для крупномолекулярных веществ и, во-вторых, поскольку на мембранных структурах фиксируется большинство ферментов, БМ изменяет энзиматическую активность клетки, угнетая ферментативные системы. Гидрофобный радикал БМ соответствует максимальному связыванию детергента с клеточной мембраной микроорганизма, т.е. такое взаимодействие наиболее энергетически выгодно по сравнению с ПАВ-антисептиками, длина которых существенно ниже или выше. Катионный радикал БМ сначала уменьшает, а затем и нейтрализует заряд клеточной стенки. Таким образом, в результате воздействия БМ происходит нарушение структуры и функции мембран бактериальных клеток и вирусных клеток. БМ не воздействует на оболочки клеток человека, поскольку те имеют значительно большую длину липидных радикалов и гидрофобных взаимодействий с молекулами БМ не происходит. В основе иммуномодулирующего действия БМ лежит повышение проницаемости мембран иммунных клеток (лимфоцитов), что приводит к запуску механизма активации неспецифического иммунного ответа.

Установлено, что минимальной концентрацией, при которой наступает неподвижность трепонем в течение 2-5 мин, а трихомонад - 5-10 мин, для БМ составляет 0,01% раствор. По мере увеличения концентрации БМ неподвижность возбудителей наступает быстрее. Эффект не зависит от растворителя. Данная концентрация является оптимальной для полного подавления роста культур гоннококка, независимо от вида растворителя, штамма возбудителя и сроков хранения раствора. Результаты изучения профилактической эффективности 0,01% раствора БМ на опытах с экспериментальным сифилисом показали, что у всех контрольных животных уже на втором месяце после заражения развились типичные твердые шанкры, в серуме из шанкров обнаружены бледные трепонемы, а также резко положительными были серологические реакции крови. У всех опытных животных в течение всего срока наблюдения серологические реакции крови были отрицательными. Сифилис не развился ни у одного животного.

Ниже приводятся сравнительные характеристики 0,01% раствора БМ и 0,02% раствора ХГ.

Пример 1. В таблице 1 приведена сравнительная характеристика антимикробной активности 0,01% раствора БМ и 0,02% раствора ХГ.

Антимикробное действие растворов БМ на культуры наиболее часто выявляемых при синуситах микроорганизмов изучались на твердых питательных средах методом "колодцев" (Н.М. Даценко, 1989). Представленные в таблице 1 результаты свидетельствуют о более высокой противомикробной активности 0,01% раствора БМ по сравнению с 0,02% раствора ХГ.

Пример 2. В таблице 2 приведен сравнительный анализ результатов лечения больных с инфицированными ранами и трофическими язвами нижних конечностей 0,01% раствором БМ и 0,02% раствором ХГ.

Пример 3. В таблице 3 приведен сравнительный анализ результатов лечения и средние сроки пребывания больных.

Результаты, приведенные в таблицах 2 и 3, свидетельствуют о более высокой эффективности БМ по сравнению с ХГ при лечении гнойных ран и трофических язв конечностей в первой фазе раневого процесса. Применение БМ позволило снизить микробное число и микробную обсеменность ран и язв, что способствует быстрому очищению ран, появлению грануляций и краевой эпителизации. Результаты кожной пластики и консервативного лечения при использовании БМ лучше, чем при применении ХГ.

Пример 4. В таблице 4 приведены результаты лечения больных разлитым перитонитом с включением в комплекс лечения 0,01% раствора БМ и 0,02% раствора ХГ.

Использование БМ в комплексе лечения перитонита, способствует сокращению сроков лечения больных на 7,7 койко-дней, снижению послеоперационной летальности, уменьшению количества послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.

Пример 5. В таблице 5 отражена скорость мукоцилиарного транспорта у больных гайморитом в динамике лечения.

Пример 6. В таблице 6 показано количество колонийобразующих единиц в 1 мл (КОЕ/мл) исследуемого материала у больных гайморитом в динамике лечения.

Пример 7. В таблице 7 приведены средние отклонения от нормы показателей иммунитета на момент окончания лечения (за 100% принято отклонение на момент начала лечения).

Пример 8. В таблице 8 приведены показатели уровня эозинофилии в динамике лечения больных аллергическим гайморитом.

Воздействие 0,01% раствора БМ не вызывает угнетения транспортной функции мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа у здоровых людей и больных с различными формами гайморита.

Применение БМ способствует более выраженной нормализации исследованных показателей иммунитета у больных хроническим гайморитом, чем раствора ХГ (таблицы 5, 6, 7, 8).

Пример 9. В таблице 9 приведены изменения иммунологических показателей у больных хроническим уретропростатитом в процессе лечения БМ и ХГ.

Пример 10. В таблице 10 приведены показатели эффективности лечения хроническим и торпидным гонорейным уретритом.

Пример 11. В таблице 11 представлены показатели эффективности лечения больных трихомонадным уретритом.

Включение 0,01% раствора БМ в комплекс терапии уретритов и уретропростатитов различной этиологии приводит к более быстрой нормализации иммунологических и клинических показателей у больных, чем при использовании 0,02% раствора ХГ (таблицы 9, 10, 11).

Антисептическое средство БМ согласно изобретению обладает высокой антибактериальная активностью, значительно сильнее выраженной в сравнении с такими обычно применяемыми антисептическими средствами, как йодовидон, фурацилин, хлоргексидин, роккал, раствор перекиси водорода, полимерные препараты йода, нитрофурановые антисептики, этоний, декаметоксин, октенисепт; имеет широкий спектр клинического применения; не токсичен; отсутствуют побочные эффекты и противопоказания; обладает иммуностимулирующим эффектом; активизирует репаративные процессы; снижает резистентность микроорганизмов к антибиотикам; уменьшает сроки выздоровления.

БМ обладает иммуноадъювантным действием, усиливает местные защитные реакции, регенераторные процессы вследствие модуляции клеточного и местного гуморального иммунного ответа, не оказывает местнораздражающего действия и не обладает аллергизирующими свойствами, не выявлены тератогенные, эмбриотоксические эффекты. Препарат не обладает канцерогенными и мутагенными свойствами.

Изобретение относится к медицине и касается антисептических средств для лечения и профилактики заболеваний, в том числе венерических. Изобретение заключается в том, что антисептическое средство представляет собой раствор поверхностно-активного вещества, в состав которого входят следующие ингредиенты : бензилдиметил [3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорида, моногидрат 0,1 г и вода очищенная до 1000,0 г. Изобретение обеспечивает получение средства, не обладающего побочным эффектом и не имеющего противопоказаний и обладающего высокой антибактериальной активностью. 11 табл.

Антисептическое средство для профилактики заболеваний, представляющее собой раствор поверхностно-активного вещества, отличающееся тем, что раствор содержит бензилдемитил [3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорида, моногидрат, воду очищенную при следующем соотношении ингредиентов, г/1000 г:
Бензилдиметил [3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорида моногидрат - 0,1
Вода очищенная - До 1000,0