ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ В ПОЛОСТИ РТА И ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЯХ Российский патент 2024 года по МПК A61K31/155 A61K33/10 A61K47/26 A61P29/00 A61P31/02 

Настоящее изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности и в частности относится к противовоспалительной композиции (варианты) в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, состоящей из комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия или в качестве альтернативного варианта из указанной комбинации активных агентов и сахарозы, а также воды в качестве носителя, где указанные комбинации активных агентов обладают синергетическим антисептическим и противовоспалительным действием. Настоящее изобретение также относится к применению противовоспалительной композиции согласно настоящему изобретению для уменьшения и/или исключения воспалительного процесса в полости рта и верхних дыхательных путях, вызванного состоянием, выбранным из острых и хронических заболеваний лор-органов бактериальной этиологии, заболеваний полости рта бактериальной этиологии, стоматологических заболеваний, травматических повреждений, ожогов и инфекционно-воспалительных поражений слизистых оболочек и тканей полости рта и верхних дыхательных путей.

Предшествующий уровень техники настоящего изобретения

Заболевания лор-органов, заболевания полости рта и стоматологические заболевания, вызванные бактериальной инфекцией, являются одними из наиболее распространенных заболеваний у людей.

В результате таких заболеваний развивается воспалительный процесс.

При лор-заболеваниях воспалительный процесс сопровождается насморком и отеком полости носа, болью в горле, покраснением и отеком горла.

При стоматологических заболеваниях воспалительный процесс развивается в полости рта и сопровождается воспалением тканей пародонта и кровоточивостью десен.

Развитие микроорганизмов в полости рта также приводит к образованию зубного налета и кариесу.

Кроме того, развитие микроорганизмов осложняет процесс заживления травматических повреждений, ожогов и инфекционно-воспалительных поражений слизистых оболочек.

При всех указанных состояниях показано применение антисептических противовоспалительных средств.

Хлоргексидин является широко известным антисептическим средством. Известно (см. Зверьков А.В., Зузова А.П. Хлоргексидин: прошлое, настоящее и будущее одного из основных антисептиков // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия: Научно-практический журнал. - Смоленск: Межрегиональная ассоциация общественных объединений «Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии», 2013. - Т. 15, №4. - ISSN 2686-9586. Архивировано 18 апреля 2020 года), что хлоргексидин применяется в качестве антисептического и противовоспалительного средства для местного применения для лечения лор-заболеваний, заболеваний полости рта, а также для заживления травматических повреждений, ожогов и инфекционно-воспалительных поражений слизистой оболочки.

Широко известно применение 0,05% водного раствора хлоргексидина биглюконата для местного применения.

Однако применение хлоргексидина связано с серьезными побочными явлениями

(см. электронный справочник Видале: https://www.vidal.ru/drugs/chlorhexidine_21450), в

частности:

- аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию.

- со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сухость кожи, зуд, дерматит, фотосенсибилизация.

- местные реакции: окрашивание эмали зубов, отложение зубного камня, нарушение

вкуса.

Из уровня техники также известен ряд композиций для местного применения, которые содержат хлоргексидин или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного агента или одного из активных агентов.

В WO 90/09779 А1 раскрыта композиция для лечения заболеваний пародонта, которая включает водный носитель из стерильной воды, глицерина и этанола, в котором присутствуют хлоргексидина глюконат, аллантоин, салицилат натрия и бикарбонат натрия (в качестве средства для удаления пятен с поверхности зубов). Предпочтительный способ лечения включает местное нанесение на пародонт человека в виде жидкости для полоскания рта. В частности, хлоргексидина глюконат присутствует в виде 0,12% раствора. В частности раскрыта композиция, содержащая следующие компоненты в % об./об.: стерильная вода 70,77%, глицерин 11,15%, этанол 7,50%, полисорбат 80 4,20%, хлоргексидина глюконат (0,12% раствор) 3,50%, бикарбонат натрия 0,50%, лаурилсульфат натрия 0,50%, салицилат натрия 0,15%, аллантоин 0,638%, ксантановая камедь 0,10%, консерванты, буферы, ароматизаторы и красители - 0,992%.

В CN 115463049 А раскрыт состав для полоскания, который готовят из следующего сырья в весовых частях: 8-22 части хлоргексидина глюконата, 8-16 частей глицерина, 2-9 частей диметилсульфоксида, 2-8 частей сорбита, 2-9 частей маннита, 1-3 части бикарбоната натрия, 1-6 частей подсластителя и 50-90 частей воды очищенной.

В WO 2005/063184 А раскрыта композиция для гигиены полости рта, содержащая очищенную воду глицерин, гидроксиметилцеллюлозную камедь, ксилит, полисорбат 20, сорбат калия, бензоат натрия, экстракт ячменного солода, диглюконат хлоргексидина, краситель, глюконат цинка, декстрозу или фруктозу цистеин, витамин Е, бикарбонат натрия и яблочную кислоту.

В DE 10204696 А1 раскрыт состав для интраназального применения, содержащий по меньшей мере один полиэтиленгликоль (ПЭГ), пригодный для лечения и/или профилактики острого ринита, простуды и/или синусита. В частности, раскрыт следующий состав: Полиэтиленгликоль 300 4,8%, Полиэтиленгликоль 1500 1,2%, бикарбонат натрия 0,2%, ЭДТА 0,01%, хлоргексидина диглюконат 0,005% и вода до 100 мл.

В US 5213803 А раскрыта композиция для местного применения, которая адаптирована для профилактики и лечения вирусных инфекций, таких как герпес, СПИД и других оболочечных вирусных инфекций. Композиции содержат увлажнитель (сорбит, глицерин или другое сопоставимое соединение) 20-80% мае./об., комбинацию неорганических одновалентных анионов, неионных детергентов и анионных детергентов. Эти одновалентные анионы могут включать бикарбонат натрия, тиоцианат натрия, фторид натрия и хлорид натрия в конечной концентрации примерно от 0,5 до 5% мае./об.; неионные детергенты, такие как Tween 20 в концентрациях от примерно 0,1% до 3% по объему, этанол примерно до 15% по объему и другие противомикробные агенты, такие как хлоргексидин 0,01-0,2% по объему. Композиция может также включать анионные поверхностно-активные вещества, ароматизатор и воду, добавленную до 100%.

Однако для специалиста в области медицины и химико-фармацевтической промышленности очевидно, что изготовление средства, включающего множество компонентов, является сложным и дорогостоящим. С другой стороны, исключение активных компонентов может негативно сказаться на эффективности средства.

Кроме того, для специалиста в области медицины и химико-фармацевтической промышленности очевидно, что наиболее удобным для использования является готовая композиция для местного применения в форме водного раствора.

Таким образом, сохраняется потребность в противовоспалительных композициях в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, содержащих хлоргексидин или его фармацевтически приемлемую соль и обладающих повышенным антисептическим эффектом и повышенным противовоспалительным эффектом, а также быстрым действием.

Краткое раскрытие настоящего изобретения

Сохраняется потребность в противовоспалительных композициях в форме водного раствора для местного применения, содержащих хлоргексидин или его фармацевтически приемлемую соль и обладающих повышенным антисептическим эффектом и повышенным противовоспалительным эффектом, а также быстрым действием.

Указанная задача решена авторами настоящего изобретения посредством предоставления противовоспалительной композиции (варианты) в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, состоящей из комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия или в качестве альтернативного варианта из указанной комбинации активных агентов и сахарозы, а также воды в качестве носителя, где указанные комбинации активных агентов обладают синергетическим антисептическим действием и синергетическим противовоспалительным действием.

Из приведенного выше уровня техники следует, что бикарбонат натрия и сахароза ранее уже применялись в составах для ухода за полостью рта, содержащих хлоргексидин или его фармацевтически приемлемую соль, однако, лишь в качестве вспомогательных веществ, а именно абразивных агентов, отбеливающих агентов, наполнителей и т.д. Однако, как комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия, так и комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли, бикарбоната натрия и сахарозы, которые при определенном соотношении обеспечивают достижение синергетического антисептического эффекта и синергетического противовоспалительного эффекта, ранее не были описаны и исследованы.

Авторами настоящего изобретения неожиданно обнаружено, что применение в дополнение к хлоргексидину или его фармацевтически приемлемой соли в качестве одного дополнительного активного агента бикарбоната натрия, а также применение в дополнение к хлоргексидину или его фармацевтически приемлемой соли в качестве двух дополнительных активных агентов бикарбоната натрия и сахарозы приводит к неожиданному синергетическому антисептическому эффекту и синергетическому противовоспалительному эффекту.

Согласно первому аспекту настоящее изобретение относится к противовоспалительной композиции в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, состоящей из комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:120 до 1:180, а также воды в качестве носителя, где содержание бикарбоната натрия составляет от 5,66 до 8,25 мас. % от общей массы композиции.

Согласно одному варианту осуществления первого аспекта настоящего изобретения концентрация хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли составляет 0,0005 г/мл композиции в форме водного раствора.

Согласно другому варианту осуществления первого аспекта настоящего изобретения фармацевтически приемлемая соль хлоргексидина представляет собой хлоргексидина биглюконат или хлоргексидина глюконат.

Согласно другому варианту осуществления первого аспекта настоящего изобретения композиция представляет собой раствор для полоскания рта и/или глотки.

Согласно другому варианту осуществления первого аспекта настоящего изобретения композиция представляет собой раствор для применения в полости носа.

Согласно другому варианту осуществления первого аспекта настоящего изобретения композиция представляет собой добавку к зубной пасте для нанесения на зубы и десны.

В качестве альтернативного варианта согласно второму аспекту настоящее изобретение относится к противовоспалительной композиции в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, состоящей из комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:120 до 1:180, сахарозы при массовом соотношении сахарозы и комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия от 1:1 до 20:1, а также воды в качестве носителя, где содержание бикарбоната натрия составляет от 2,64 до 7,62 мас. % от общей массы композиции.

Согласно одному варианту осуществления второго аспекта настоящего изобретения концентрация хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли составляет 0,0005 г/мл композиции в форме водного раствора.

Согласно другому варианту осуществления второго аспекта настоящего изобретения фармацевтически приемлемая соль хлоргексидина представляет собой хлоргексидина биглюконат или хлоргексидина глюконат.

Согласно другому варианту осуществления второго аспекта настоящего изобретения композиция представляет собой раствор для полоскания рта и/или глотки.

Согласно другому варианту осуществления второго аспекта настоящего изобретения композиция представляет собой раствор для применения в полости носа.

Согласно другому варианту осуществления второго аспекта настоящего изобретения композиция представляет собой добавку к зубной пасте для нанесения на зубы и десны.

Согласно третьему аспекту настоящее изобретение относится к применению противовоспалительной композиции согласно настоящему изобретению для уменьшения и/или исключения воспалительного процесса в полости рта и верхних дыхательных путях, вызванного состоянием, выбранным из острых и хронических заболеваний лор-органов бактериальной этиологии, заболеваний полости рта бактериальной этиологии, стоматологических заболеваний, травматических повреждений, ожогов и инфекционно-воспалительных поражений слизистых оболочек и тканей полости рта и верхних дыхательных путей.

Техническими результатами настоящего изобретения являются:

- повышенное антисептическое действие противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению по сравнению с монотерапией хлоргексидином;

- повышенное противовоспалительное действие противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению по сравнению с монотерапией хлоргексидином;

- достижение синергетического антисептического эффекта;

- достижение синергетического противовоспалительного эффекта, в частности в отношении скорости уменьшения и/или исключения воспалительного процесса в полости рта и верхних дыхательных путях, вызванного состоянием, выбранным из острых и хронических заболеваний лор-органов бактериальной этиологии, заболеваний полости рта бактериальной этиологии, стоматологических заболеваний, травматических повреждений, ожогов и инфекционно-воспалительных поражений слизистых оболочек и тканей полости рта и верхних дыхательных путей;

- снижение побочных эффектов хлоргексидина, таких как пожелтение зубной эмали и нарушение вкуса;

- снижение срока контакта полости рта и верхних дыхательных путей с хлоргексидином;

- расширение арсенала противовоспалительных композиций в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях.

Подробное раскрытие настоящего изобретения

Хлоргексидин является широко известным антисептическим средством. Известно (см. Зверьков А Д., Зузова А.П. Хлоргексидин: прошлое, настоящее и будущее одного из основных антисептиков // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия: Научно-практический журнал. - Смоленск: Межрегиональная ассоциация общественных объединений «Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии», 2013. - Т. 15, №4. - ISSN 2686-9586. Архивировано 18 апреля 2020 года), что хлоргексидин применяется в качестве антисептического и противовоспалительного средства для местного применения для лечения лор-заболеваний, заболеваний полости рта, стоматологических заболеваний, а также для заживления травматических повреждений, ожогов и инфекционно-воспалительных поражений слизистой оболочки.

Из уровня техники известны антисептические композиции хлоргексидина для местного применения, однако, сохраняется потребность в противовоспалительных композициях для местного применения, обладающих повышенным антисептическим эффектом и повышенным противовоспалительным эффектом, а также быстрым действием.

Таким образом, задача настоящего изобретения состояла в удовлетворении указанной потребности.

Указанная задача решена авторами настоящего изобретения посредством предоставления противовоспалительной композиции (варианты) в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, состоящей из комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия или в качестве альтернативного варианта из указанной комбинации активных агентов и сахарозы, а также воды в качестве носителя, где указанные комбинации активных агентов обладают синергетическим антисептическим действием и синергетическим противовоспалительным действием.

Хлоргексидин и его фармацевтически приемлемые соли являются известными антисептическими и противовоспалительными агентами.

При этом важно отметить, что применение раствора хлоргексидина для полоскания десен и зубов может привести к ряду проблем:

1) хлоргексидин воздействует не только на патогены, но и естественную флору ротовой полости, что в конечном счете может привести к нарушениям баланса микрофлоры; бесконтрольное употребление антисептика оказывает действие и на хороших микробов, и на плохих, но после прекращения использования, плохие микробы растут быстрее хороших,

2) постоянное использование антисептика может стать причиной резистентности микрофлоры; по последним исследованиям хлоргексидина вызывает устойчивость к антибиотикам, когда они действительно понадобятся,

3) из-за регулярного использования хлоргексидина для полосканий может появляться интенсивный темный налет на зубах и языке, это также касается различных зубных паст и ополаскивателей, в состав которых он входит.

Таким образом, желательно снижение продолжительности применения хлоргексидина.

Авторами настоящего изобретения неожиданно обнаружено, что применение в дополнение к хлоргексидину или его фармацевтически приемлемой соли в качестве одного дополнительного активного агента бикарбоната натрия, а также применение в дополнение к хлоргексидину или его фармацевтически приемлемой соли в качестве двух дополнительных активных агентов бикарбоната натрия и сахарозы приводит к неожиданному синергетическому антисептическому эффекту и синергетическому противовоспалительному эффекту.

Применение бикарбоната натрия в композиция для ухода за полостью рта известно, однако, исключительно в качестве вспомогательного вещества, абразивного средства или отбеливающего средства. Применение сахарозы в композициях для местного применения также известно, однако, исключительно в качестве вспомогательного вещества.

В качестве ближайшего аналога настоящего изобретения можно рассматривать изобретение согласно US 5213803 А, где раскрыта композиция для местного применения, которая адаптирована для профилактики и лечения вирусных инфекций, таких как герпес, СПИД и других оболочечных вирусных инфекций. Композиции содержат увлажнитель (сорбит, глицерин или другое сопоставимое соединение) 20-80% мае./об., комбинацию неорганических одновалентных анионов, неионных детергентов и анионных детергентов. Эти одновалентные анионы могут включать бикарбонат натрия, тиоцианат натрия, фторид натрия и хлорид натрия в конечной концентрации примерно от 0,5 до 5% мас./об.; неионные детергенты, такие как Tween 20 в концентрациях от примерно 0,1% до 3% по объему, этанол примерно до 15% по объему и другие противомикробные агенты, такие как хлоргексидин 0,01-0,2% по объему. Композиция может также включать анионные поверхностно-активные вещества, ароматизатор и воду, добавленную до 100%. Композиция проявляет синергический противовирусный эффект при использовании указанной комбинации компонентов.

Согласно раскрытию US 5213803 А синергетический противовирусный эффект достигается комбинацией компонентов композиции, а именно увлажнителя, неорганических одновалентных анионов, включая бикарбонат натрия, неионного детергента, этанола и противомикробного агента, такого как хлоргексидин. Недостатком указанной композиции является содержание этанола, что ограничивает ее применение. При этом известно, что этанол усиливает действие хлоргексидина (см. «Применение хлоргексидина для профилактики госпитальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии: современное состояние проблемы», Багин В.А., Руднов В.А., Астафьева М.Н., DOI: 10.36488/cmac.2020.1.30-38).

Авторами настоящего изобретения была поставлена задача получения противовоспалительной композиции для уменьшения и/или исключения воспалительного процесса в полости рта и верхних дыхательных путях, вызванного состоянием, выбранным из острых и хронических заболеваний лор-органов бактериальной этиологии, заболеваний полости рта бактериальной этиологии, стоматологических заболеваний, травматических повреждений, ожогов и инфекционно-воспалительных поражений слизистых оболочек и тканей полости рта и верхних дыхательных путей, обладающей синергетическим антисептическим действием и синергетическим противовоспалительным действием. Кроме того, авторами настоящего изобретения была поставлена задача получения противовоспалительной композиции для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, которая не содержит этанол, для расширения возможности ее применения.

При этом в стоматологической практике и при лечении заболеваний лор-органов лечащий врач иногда назначает полоскание рта и глотки раствором пищевой соды (бикарбоната натрия), особенно для лечения педиатрических пациентов.

Упоминание предположительного антисептического действия бикарбоната натрия (пищевой соды) встречается в некоторых публикациях (см. Srinivas R. Myneni, BDS, PHD, «Effect of baking soda in dentifrices on plaque removal» JADA 148(11 suppl) http://jada.ada.org November 2017).

Авторы настоящего изобретения неожиданного обнаружили, что комбинации хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при строго определенном массовом соотношении от 1:120 до 1:180 обладает синергетическим антисептическим эффектом и синергетическим противовоспалительным эффектом.

Авторы настоящего изобретение также неожиданного обнаружили, что добавление к указанной комбинации сахарозы при массовом соотношении сахарозы и комбинации хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия от 1:1 до 20:1 также обеспечивает синергетический антисептический эффект и синергетический противовоспалительный эффект.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что противовоспалительная композиция в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, состоящая из комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:120 до 1:180, а также воды в качестве носителя, где содержание бикарбоната натрия составляет от 5,66 до 8,25 мас. % от общей массы композиции, обладает синергетическим антисептическим эффектом и синергетическим противовоспалительным эффектом. Таким образом, помимо соотношения компонентов технический результат настоящего изобретения достигается при определенном содержании бикарбоната натрия в композиции.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что противовоспалительная композиция в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, состоящая из комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:120 до 1:180, сахарозы при массовом соотношении сахарозы и комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия от 1:1 до 20:1, а также воды в качестве носителя, где содержание бикарбоната натрия составляет от 2,64 до 7,62 мас. % от общей массы композиции, обладает синергетическим антисептическим эффектом и синергетическим противовоспалительным эффектом. Таким образом, технический результат настоящего изобретения также достигается при добавлении сахарозы в композицию.

Таким образом, техническими результатами настоящего изобретения являются:

- повышенное антисептическое действие противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению по сравнению с монотерапией хлоргексидином;

- повышенное противовоспалительное действие противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению по сравнению с монотерапией хлоргексидином;

- достижение синергетического антисептического эффекта;

- достижение синергетического противовоспалительного эффекта, в частности в отношении скорости уменьшения и/или исключения воспалительного процесса в полости рта и верхних дыхательных путях, вызванного состоянием, выбранным из острых и хронических заболеваний лор-органов бактериальной этиологии, заболеваний полости рта бактериальной этиологии, стоматологических заболеваний, травматических повреждений, ожогов и инфекционно-воспалительных поражений слизистых оболочек;

- снижение побочных эффектов хлоргексидина, таких как пожелтение зубной эмали и нарушение вкуса;

- снижение срока контакта полости рта и верхних дыхательных путей с хлоргексидином;

- расширение арсенала противовоспалительных композиций в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях.

Поставленная задача решается, а указанный технический результат достигается посредством новой противовоспалительной композиции в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, состоящей из комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:120 до 1:180, а также воды в качестве носителя, где содержание бикарбоната натрия составляет от 5,66 до 8,25 мас. % от общей массы композиции.

Поставленная задача также решается с достижением того же технического результата посредством второго варианта композиции согласно настоящему изобретению, а именно новой противовоспалительной композиции в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, состоящей комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:120 до 1:180, сахарозы при массовом соотношении сахарозы и комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия от 1:1 до 20:1, а также воды в качестве носителя, где содержание бикарбоната натрия составляет от 2,64 до 7,62 мас. % от общей массы композиции.

Противовоспалительные композиции согласно настоящему изобретению могут применяться местно в виде раствора для полоскания рта и/или глотки, раствора для применения в полости носа и добавки к зубной пасте для нанесения на зубы и десны, без ограничения к этому. В случае применения в форме добавки к зубной пасте для нанесения на зубы и десны, композицию смешивают с зубной пастой непосредственно перед применением.

Определения

Термин «фармацевтически приемлемый» в контексте настоящего изобретения означает, что химическое соединение, вещество или смеси веществ, в отношении которых применяется данный термин «фармацевтически приемлемый», должны быть совместимы между собой и другими компонентами фармацевтической композиции или лекарственного препарата с точки зрения нежелательных химических взаимодействий и токсикологических проявлений, и должны быть безопасными для человека или животного. «Фармацевтически приемлемая соль» соответственно означает нетоксичную безопасную для человека и животного органическую и неорганическую соль кислот и оснований.

Термин «активный агент» означает физиологически активное (действующее) вещество синтетического или иного (биотехнологического, растительного, животного, микробного и прочего) происхождения, обладающее фармакологической активностью и являющееся активным началом фармацевтической композиции, используемой для производства и изготовления лекарственного средства.

Термин «в эффективном количестве» в контексте настоящего изобретения характеризует количество комбинации или фармацевтической композиции, которое при введении субъекту для лечения заболевания или по меньшей мере одного из клинических симптомов заболевания является достаточным для воздействия такого лечения на заболевания или симптом. «Эффективное количество» зависит от формы вещества, выявленного заболевания, клинических симптомов заболевания, тяжести их проявления, возраста и веса субъекта, нуждающегося в таком лечении.

«Эффективное количество» заявленной композиции будет очевидно специалисту в данной области техники или может быть подобрано путем экспериментов в каждом конкретном случае проявления заболевания или хотя бы одного из клинических симптомов заболевания.

Описанные в настоящем документе диапазоны значений охватывают крайние точки и все поддиапазоны, включая десятичные и сотые значения.

Антисептическая композиция согласно первому варианту изобретения

Согласно одному варианту осуществления настоящее изобретение относится к противовоспалительной композиции в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, состоящей из комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:120 до 1:180, а также воды в качестве носителя, где содержание бикарбоната натрия составляет от 5,66 до 8,25 мас. % от общей массы композиции.

Согласно настоящему изобретению синергетический антисептический эффект и синергетический противовоспалительный эффект достигается при массовом соотношении хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия от 1:120 до 1:180. Указанный диапазон массового соотношения содержит все охватываемые им поддиапазоны, а именно от 1:120 до 1:170, 1:120 до 1:160, 1:120 до 1:150, 1:120 до 1:140, 1:120 до 1:130, 1:130 до 1:180, 1:140 до 1:180, 1:150 до 1:180, 1:160 до 1:180, 1:170 до 1:180, 1:130 до 1:170, 1:140 до 1:160.

Указанные выше диапазоны массового соотношения хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия являются предпочтительными, однако, настоящее изобретение также охватывает массовое соотношение хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия в диапазоне от 1:50 до 1:10000, в частности от 1:100 до 1:1000, от 1:60 до 1:900, от 1:220 до 1:380, от 1:600 до 1:900 или от 1:1000 до 1:10000.

Массовое содержание хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли в противовоспалительной композиции в форме водного раствора согласно настоящему изобретению составляет от 0,1 до 0,0001 мас. %, предпочтительно от 0,1 до 0,001 мас. %, предпочтительно от 0,045 до 0,048 мас. %, предпочтительно от 0,046 до 0,047 мас. % от общей массы композиции.

Массовое содержание бикарбоната натрия в противовоспалительной композиции в форме водного раствора согласно настоящему изобретению составляет от 0,12 до 18 мас. %, предпочтительно от 5,2 до 10 мас. %, в частности от 5,66 до 8,25 мас. % от общей массы композиции.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения концентрация бикарбоната натрия в антисептической композиции в форме водного раствора согласно настоящему изобретению составляет от 0,06 до 0,09 г/мл композиции в форме водного раствора.

Концентрация хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли в противовоспалительной композиции в форме водного раствора согласно настоящему изобретению составляет от 0,001 до 0,0001 г/мл.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения концентрация хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли в противовоспалительной композиции в форме водного раствора согласно настоящему изобретению составляет 0,0005 г/мл композиции в форме водного раствора.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения фармацевтически приемлемые соли хлоргексидина представляют собой хлоргексидина биглюконат и хлоргексидина глюконат.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения противовоспалительная композиция согласно настоящему изобретению содержит комбинацию активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия в количестве 5-60 мас. %, в частности 5-55 мас. %., в частности 5-50 мас. %, в частности 5-45 мас. %, в частности 5-40 мас. %, в частности 5-35 мас. %, в частности 5-30 мас. %, в частности 5-25 мас. %, в частности 5-20 мас. %, в частности 5-15 мас. % и в частности 5-10 мас. %.

Противовоспалительная композиция согласно настоящему изобретению может иметь плотность, не ограничиваясь указанным, от 0,0601 г/мл до 0,091 г/мл, предпочтительно от 0,0605 до 0,0905 г/мл.

Антисептическая композиция согласно второму альтернативному варианту

Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение относится к противовоспалительной композиции в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, состоящей из комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:120 до 1:180, сахарозы при массовом соотношении сахарозы и комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия от 1:1 до 20:1, а также воды в качестве носителя, где содержание бикарбоната натрия составляет от 2,64 до 7,62 мас. % от общей массы композиции.

Согласно настоящему изобретению синергетический антисептический эффект и синергетический противовоспалительный эффект достигается при массовом соотношении хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия составляет от 1:120 до 1:180. Указанный диапазон массового соотношения содержит все охватываемые им поддиапазоны, а именно от 1:120 до 1:170, 1:120 до 1:160, 1:120 до 1:150, 1:120 до 1:140, 1:120 до 1:130, 1:130 до 1:180, 1:140 до 1:180, 1:150 до 1:180, 1:160 до 1:180, 1:170 до 1:180, 1:130 до 1:170, 1:140 до 1:160.

Указанные диапазоны массового соотношения хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия являются предпочтительными, однако, настоящее изобретение также охватывает массовое соотношение хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия в диапазоне от 1:50 до 1:10000, в частности от 1:100 до 1:1000, от 1:60 до 1:900, от 1:220 до 1:380, от 1:600 до 1:900 или от 1:1000 до 1:10000.

Согласно настоящему изобретению синергетический антисептический эффект и синергетический противовоспалительный эффект также достигается при массовом соотношении сахарозы и комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия от 1:1 до 20:1. Указанный диапазон массового соотношения содержит все охватываемые им поддиапазоны, а именно от 1:1 до 19:1, от 1:1 до 18:1, от 1:1 до 17:1, от 1:1 до 16:1, от 1:1 до 15:1, от 1:1 до 14:1, от 1:1 до 13:1, от 1:1 до 12:1, от 1:1 до 11:1, от 1:1 до 10:1, от 1:1 до 9:1, от 1:1 до 8:1, от 1:1 до 7:1, от 1:1 до 6:1, от 1:1 до 5:1, от 1:1 до 4:1, от 1:1 до 3:1, от 1:1 до 2:1.

Указанные выше диапазоны массового соотношения комбинации сахарозы и комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия являются предпочтительными, однако, настоящее изобретение также охватывает массовое соотношение сахарозы и комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия в диапазоне от 1:1 до 30:1, в частности от 1:1 до 29:1, от 1:1 до 28:1, от 1:1 до 27:1, от 1:1 до 26:1, от 1:1 до 25:1, от 1:1 до 24:1, от 1:1 до 23:1, от 1:1 до 22:1, от 1:1 до 21:1, от 1:1 до 20:1, от 1:1 до 19:1, от 1:1 до 18:1, от 1:1 до 17:1, от 1:1 до 16:1, от 1:1 до 15:1, от 1:1 до 14:1, от 1:1 до 13:1, от 1:1 до 12:1, от 1:1 до 11:1, от 1:1 до 10:1, от 1:1 до 9:1, от 1:1 до 8:1, от 1:1 до 7:1, от 1:1 до 6:1, от 1:1 до 5:1, от 1:1 до 4:1, от 1:1 до 3:1, от 1:1 до 2:1.

Массовое содержание хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли в противовоспалительной композиции в форме водного раствора согласно настоящему изобретению составляет от 0,1 до 0,0001 мас. %, предпочтительно от 0,1 до 0,001 мас. %, предпочтительно от 0,018 до 0,045 от общей массы композиции.

Массовое содержание бикарбоната натрия в противовоспалительной композиции в форме водного раствора согласно настоящему изобретению составляет от 0,12 до 18 мас. %, предпочтительно от 2 до 8 мас. %, в частности от 2,64 до 7,62 мас. % от общей массы композиции

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения концентрация бикарбоната натрия в антисептической композиции в форме водного раствора согласно настоящему изобретению составляет от 0,06 до 0,09 г/мл композиции в форме водного раствора.

Концентрация хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли в противовоспалительной композиции в форме водного раствора согласно настоящему изобретению составляет от 0,001 до 0,0001 г/мл.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения концентрация хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли в противовоспалительной композиции в форме водного раствора согласно настоящему изобретению составляет 0,0005 г/мл композиции в форме водного раствора.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения концентрация сахарозы в антисептической композиции в форме водного раствора согласно настоящему изобретению составляет от 0,0605 до 1,81 г/мл композиции в форме водного раствора.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения фармацевтически приемлемые соли хлоргексидина представляют собой хлоргексидина биглюконат и хлоргексидина глюконат.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения противовоспалительная композиция согласно настоящему изобретению содержит комбинацию активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия и сахарозы в количестве 10-65 мас. %, в частности 10-60 мас. %, в частности 10-55 мас. %., в частности 10-50 мас. %, в частности 10-45 мас. %, в частности 10-40 мас. %, в частности 10-35 мас. %, в частности 10-30 мас. %, в частности 10-25 мас. %, в частности 10-20 мас. %, в частности 10-15 мас. %.

Противовоспалительная композиция согласно настоящему изобретению может иметь плотность, не ограничиваясь указанным, от 0,121 до 1,9005 г/мл.

Применение композиций согласно настоящему изобретению

Согласно третьему аспекту настоящее изобретение относится к применению противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению для уменьшения и/или исключения воспалительного процесса в полости рта и верхних дыхательных путях, вызванного состоянием, выбранным из острых и хронических заболеваний лор-органов бактериальной этиологии, заболеваний полости рта бактериальной этиологии, стоматологических заболеваний, травматических повреждений, ожогов и инфекционно-воспалительных поражений слизистых оболочек и тканей полости рта и верхних дыхательных путей.

В частности, настоящее изобретение относится к применению противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению для уменьшения и/или исключения воспалительного процесса в полости рта и верхних дыхательных путях, вызванного состоянием, выбранным из острых и хронических заболеваний лор-органов бактериальной этиологии, таких как ангина, тонзиллит, ларингит, фарингит, синусит, ринит.

В частности, настоящее изобретение относится к применению противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению для уменьшения и/или исключения воспалительного процесса в полости рта и верхних дыхательных путях, вызванного состоянием, выбранным из заболеваний полости рта бактериальной этиологии, таких как стоматит, глоссит, хайлит, пародонтит, пародонтоз, гингвит.

В частности, настоящее изобретение относится к применению противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению для уменьшения и/или исключения воспалительного процесса в полости рта и верхних дыхательных путях, вызванного состоянием, выбранным из стоматологических заболеваний, таких кариес, пульпит, зубной камень, альвеолит, периодонтит.

В частности, настоящее изобретение относится к применению противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению для уменьшения и/или исключения воспалительного процесса в полости рта и верхних дыхательных путях, вызванного состоянием, выбранным из травматических повреждений полости рта и верхних дыхательных путей, в частности травматических повреждений тканей и слизистых оболочек и других травматических воздействий (химические, термические и т.д.) с развитием травматической эрозии, язв, лейкоплакии или лейкокератоза (ороговение слизистой оболочки, способное к злокачественному перерождению).

В частности, настоящее изобретение относится к применению противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению для уменьшения и/или исключения воспалительного процесса в полости рта и верхних дыхательных путях, вызванного ожогом слизистой оболочки полости рта и верхних дыхательных путей, к которым, как указано выше, относятся химические и термические ожоги.

В частности, настоящее изобретение относится к применению противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению для уменьшения и/или исключения воспалительного процесса в полости рта и верхних дыхательных путях, вызванного состоянием, выбранным из инфекционно-воспалительных поражений слизистой оболочки, к которым относятся язвы и эрозии, часто сопровождающие перечисленные выше заболевания лор-органов, заболевания полости рта и стоматологические заболевания.

В частности, настоящее изобретение относится к применению противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению для уменьшения и/или исключения боли в горле, отека горла, насморка, отека носа, воспаления пародонта, зубной боли, зубного налета, кровоточивости десен, язв и эрозий слизистой оболочки, травматических повреждений и ожогов слизистых оболочек и тканей полости рта и верхних дыхательных путей.

В частности, настоящее изобретение относится к применению противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению для ухода за полостью рта и полостью носа.

Настоящее изобретение иллюстрируется примерами, представленными далее, но не ограничивается ими.

Примеры

Пример 1. Получение противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению и сравнительных композиций

Получение композиции 1 согласно настоящему изобретению

Получали раствор 0,05 г биглюконата хлоргексидина и 6 г бикарбоната натрия в 100 мл воды. Содержание бикарбоната натрия составляет 5,66 мас. % от общей массы полученного раствора.

Получение композиции 2 согласно настоящему изобретению

Получали раствор 0,05 г биглюконата хлоргексидина и 7,5 г бикарбоната натрия в 100 мл воды. Содержание бикарбоната натрия составляет 6,97 мас. % от общей массы полученного раствора.

Получение композиции 3 согласно настоящему изобретению

Получали раствор 0,05 г биглюконата хлоргексидина и 9 г бикарбоната натрия в 100 мл воды. Содержание бикарбоната натрия составляет 8,25 мас. % от общей массы полученного раствора.

Получение композиции 4 согласно настоящему изобретению

К композиции 1 согласно настоящему изобретению добавляли 121 г сахарозы, тщательно перемешивали с получением раствора. Содержание бикарбоната натрия составляет 2,64 мас. % от общей массы полученного раствора.

Получение композиции 5 согласно настоящему изобретению

К композиции 3 согласно настоящему изобретению добавляли 9,05 г сахарозы, тщательно перемешивали с получением раствора. Содержание бикарбоната натрия составляет 7,62 мас. % от общей массы полученного раствора.

Получение композиции 6 согласно настоящему изобретению

К композиции 3 согласно настоящему изобретению добавляли 181 г сахарозы, тщательно перемешивали с получением раствора. Содержание бикарбоната натрия составляет 3,10 мас. % от общей массы полученного раствора.

Получение сравнительной композиции 7

Получали 0,05% раствор биглюконата хлоргексидина в воде с концентрацией биглюконата хлоргексидина 0,0005 г/мл и объемом раствора 100 мл.

Получение сравнительной композиции 8

Получали раствор 0,05 г биглюконата хлоргексидина и 5 г бикарбоната натрия в 100 мл воды. Содержание бикарбоната натрия составляет 4,76 мас. % от общей массы полученного раствора.

Получение сравнительной композиции 9

Получали раствор 0,05 г биглюконата хлоргексидина и 9,5 г бикарбоната натрия в 100 мл воды. Содержание бикарбоната натрия составляет 8,67 мас. % от общей массы полученного раствора.

Пример 2. Исследование противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению и сравнительных композиций при тонзиллите

Исследование проводили с целью определения противовоспалительного действия исследуемых композиций.

Известно, что при тонзиллите воспалительный процесс сопровождается болью в горле и покраснением горла.

В исследовании принимали участие люди, страдающие тонзиллитом. В исследование было включено 45 людей в возрасте 18-75 лет. Исследуемые композиции применяли посредством полоскания рта и глотки два раза в день объемом 100 мл в течение 10 дней. Осмотр проводили ежедневно. Результаты исследования регистрировали в течение 10 дней до дня 10 путем оценки степени покраснения горла и боли в горле по сравнению с днем 0.

Результаты исследования приведены в Таблице 1.

Согласно полученным результатам видно, что композиции согласно настоящему изобретению приводят к более высокому противовоспалительному действию, выраженному как более быстрое снижение степени покраснения горла и более быстрое устранение боли в горле по сравнению со стандартной монотерапией 0,05% раствором биглюконата хлоргексидина в воде. Композиции согласно настоящему изобретению приводят к практически полному исключению покраснения горла уже на день 4 и устранению боли в горле уже на день 4.

Согласно полученным результатам также видно, что соотношение компонентов и содержание бикарбоната натрия в композиции оказывает значительное влияние на обеспечение повышенного противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что за пределами заявленного массового соотношения комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия от 1:120 до 1:180 повышенное противовоспалительное действие не проявляется.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что добавление сахарозы к комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:1 до 20:1 способствует повышению уже достигнутого повышенного противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению.

При применении противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению пожелтение зубной эмали и нарушение вкуса не наблюдали.

Пример 3. Исследование противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению и сравнительных композиций при синусите

Исследование проводили с целью определения противовоспалительного действия исследуемых композиций.

Известно, что при синусите воспалительный процесс сопровождается отеком полости носа и насморком.

В исследовании принимали участие люди, страдающие синуситом. В исследование было включено 45 людей в возрасте 18-75 лет. Исследуемые композиции применяли посредством закапывания в каждую ноздрю по 1 мл раствора два раза в день в течение 10 дней. Осмотр проводили ежедневно. Результаты исследования регистрировали в течение 10 дней до дня 10 путем оценки степени отека полости носа и насморка по сравнению с днем 0.

Результаты исследования приведены в Таблице 2.

Согласно полученным результатам видно, что композиции согласно настоящему изобретению приводят к более высокому противовоспалительному действию, выраженному как более быстрое снижение степени отека полости носа и более быстрое устранение насморка по сравнению со стандартной монотерапией 0,05% раствором биглюконата хлоргексидина в воде. Композиции согласно настоящему изобретению приводят к практически полному исключению отека в полости носа уже на день 4 и устранению насморка уже на день 4.

Согласно полученным результатам также видно, что соотношение компонентов и содержание бикарбоната натрия в композиции оказывает значительное влияние на обеспечение повышенного противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что за пределами заявленного массового соотношения комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия от 1:120 до 1:180 повышенное противовоспалительное действие не проявляется.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что добавление сахарозы к комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:1 до 20:1 способствует повышению уже достигнутого повышенного противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению.

При применении противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению пожелтение зубной эмали и нарушение вкуса не наблюдали.

Пример 4. Исследование противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению и сравнительных композиций при стоматите

Исследование проводили с целью определения противовоспалительного действия исследуемых композиций.

Известно, что при стоматите воспалительный процесс сопровождается воспалением слизистой оболочки полости рта и язвами на слизистой оболочке полости рта.

В исследовании принимали участие люди, страдающие стоматитом. В исследование было включено 45 людей в возрасте 18-75 лет. Исследуемые композиции применяли посредством полоскания полости рта в объеме 100 мл два раза в день в течение 10 дней. Осмотр проводили ежедневно. Результаты исследования регистрировали в течение 10 дней до дня 10 путем оценки степени воспаления слизистой оболочки полости рта и сокращения площади язв на слизистой оболочке по сравнению с днем 0.

Результаты исследования приведены в Таблице 3.

Согласно полученным результатам видно, что композиции согласно настоящему изобретению приводят к более высокому противовоспалительному действию, выраженному как более быстрое снижение степени воспаления слизистой оболочки полости рта и более быстрое сокращение площади язв на слизистой оболочке полости рта по сравнению со стандартной монотерапией 0,05% раствором биглюконата хлоргексидина в воде. Композиции согласно настоящему изобретению приводят к практически полному исключению воспаления слизистой оболочки полости рта уже на день 4 и практически полному сокращению площади язв уже на день 4.

Согласно полученным результатам также видно, что соотношение компонентов и содержание бикарбоната натрия в композиции оказывает значительное влияние на обеспечение повышенного противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что за пределами заявленного массового соотношения комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия от 1:120 до 1:180 повышенное противовоспалительное действие не проявляется.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что добавление сахарозы к комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:1 до 20:1 способствует повышению уже достигнутого повышенного противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению.

При применении противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению пожелтение зубной эмали и нарушение вкуса не наблюдали.

Пример 5. Исследование противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению и сравнительных композиций при кариесе

Исследование проводили с целью определения противовоспалительного действия исследуемых композиций.

Известно, что при кариесе воспалительный процесс сопровождается воспалением десны и зубной болью.

В исследовании принимали участие люди, страдающие кариесом. В исследование было включено 45 людей в возрасте 18-75 лет. Исследуемые композиции применяли посредством полоскания полости рта в объеме 100 мл два раза в день в течение 10 дней. Осмотр проводили ежедневно. Результаты исследования регистрировали в течение 10 дней до дня 10 путем оценки степени воспаления десны и зубной боли по сравнению с днем 0.

Результаты исследования приведены в Таблице 4.

Согласно полученным результатам видно, что композиции согласно настоящему изобретению приводят к более высокому противовоспалительному действию, выраженному как более быстрое сокращение воспаления десны и более быстрое уменьшение зубной боли по сравнению со стандартной монотерапией 0,05% раствором биглюконата хлоргексидина в воде. Композиции согласно настоящему изобретению приводят к практически полному исключению воспаления десны уже на день 4 и устранению зубной боли уже на день 4.

Согласно полученным результатам также видно, что соотношение компонентов и содержание бикарбоната натрия в композиции оказывает значительное влияние на обеспечение повышенного противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что за пределами заявленного массового соотношения комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия от 1:120 до 1:180 повышенное противовоспалительное действие не проявляется.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что добавление сахарозы к комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:1 до 20:1 способствует повышению уже достигнутого повышенного противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению.

При применении противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению пожелтение зубной эмали и нарушение вкуса не наблюдали.

Пример 6. Исследование противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению и сравнительных композиций при зубном налете

Исследование проводили с целью определения противовоспалительного действия исследуемых композиций.

Известно, что при размножении бактерий в полости рта происходит образование зубного налета, которое сопровождается воспалением десны.

В исследовании принимали участие люди, страдающие стоматитом. В исследование было включено 45 людей в возрасте 18-75 лет. Исследуемые композиции применяли посредством обработки зубов и десен зубной пастой, в которую непосредственно перед применением добавляли 1 мл исследуемой композиции, два раза в день в течение 10 дней. Осмотр проводили ежедневно. Результаты исследования регистрировали в течение 10 дней до дня 10 путем оценки степени воспаления десны и зубной боли по сравнению с днем 0.

Результаты исследования приведены в Таблице 5.

Согласно полученным результатам видно, что композиции согласно настоящему изобретению приводят к более высокому противовоспалительному действию, выраженному как более быстрое снижение воспаление десны и более быстрое сокращение площади зубного налета по сравнению со стандартной монотерапией 0,05% раствором биглюконата хлоргексидина в воде. Композиции согласно настоящему изобретению приводят к практически полному исключению воспаления десны уже на день 4 и значительному сокращению площади зубного налета уже на день 4.

Согласно полученным результатам также видно, что соотношение компонентов и содержание бикарбоната натрия в композиции оказывает значительное влияние на обеспечение повышенного противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что за пределами заявленного массового соотношения комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия от 1:120 до 1:180 повышенное противовоспалительное действие не проявляется.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что добавление сахарозы к комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:1 до 20:1 способствует повышению уже достигнутого повышенного противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению.

При применении противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению пожелтение зубной эмали и нарушение вкуса не наблюдали.

Пример 7. Исследование противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению и сравнительных композиций при кровоточивости десен

Исследование проводили с целью определения противовоспалительного действия исследуемых композиций.

Известно, что стоматологические заболевания и заболевания полости рта бактериальной этиологии часто сопровождаются кровоточивостью десен при чистке зубов.

В исследовании принимали участие люди, страдающие кровоточивостью десен. В исследование было включено 45 людей в возрасте 18-75 лет. Исследуемые композиции применяли посредством полоскания полости рта в объеме 100 мл два раза в день в течение 10 дней. Осмотр проводили ежедневно. Результаты исследования регистрировали в течение 10 дней до дня 10 путем оценки степени воспаления десны и кровоточивости десен при чистке зубов по сравнению с днем 0.

Результаты исследования приведены в Таблице 6.

Согласно полученным результатам видно, что композиции согласно настоящему изобретению приводят к более высокому противовоспалительному действию, выраженному как более быстрое снижение воспаление десны и более быстрое сокращение кровоточивости десен при чистке зубов по сравнению со стандартной монотерапией 0,05% раствором биглюконата хлоргексидина в воде. Композиции согласно настоящему изобретению приводят к практически полному исключению воспаления десны уже на день 4 и устранению кровоточивости десен уже на день 4.

Согласно полученным результатам также видно, что соотношение компонентов и содержание бикарбоната натрия в композиции оказывает значительное влияние на обеспечение повышенного противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что за пределами заявленного массового соотношения комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия от 1:120 до 1:180 повышенное противовоспалительное действие не проявляется.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что добавление сахарозы к комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:1 до 20:1 способствует повышению уже достигнутого повышенного противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению.

При применении противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению пожелтение зубной эмали и нарушение вкуса не наблюдали.

Пример 8. Исследование противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению и сравнительных композиций при термическом ожоге слизистой оболочки полости рта

Исследование проводили с целью определения противовоспалительного действия исследуемых композиций.

Известно, что термический ожог полости рта проявляется болью в полости рта и образованием волдырей.

В исследовании принимали участие люди, получившие термический ожог слизистой оболочки полости рта. В исследование было включено 45 людей в возрасте 18-75 лет. Исследуемые композиции применяли посредством полоскания полости рта в объеме 100 мл два раза в день в течение 10 дней. Осмотр проводили ежедневно. Результаты исследования регистрировали в течение 10 дней до дня 10 путем оценки степени сокращения волдырей и боли в полости рта по сравнению с днем 0.

Результаты исследования приведены в Таблице 7.

Согласно полученным результатам видно, что композиции согласно настоящему изобретению приводят к более высокому противовоспалительному действию, выраженному как более быстрое сокращение волдырей и более быстрое уменьшение боли в полости рта по сравнению со стандартной монотерапией 0,05% раствором биглюконата хлоргексидина в воде. Композиции согласно настоящему изобретению приводят к практически полному исключению волдырей уже на день 4 и устранению боли в полости рта уже на день 4.

Согласно полученным результатам также видно, что соотношение компонентов и содержание бикарбоната натрия в композиции оказывает значительное влияние на обеспечение повышенного противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что за пределами заявленного массового соотношения комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия от 1:120 до 1:180 повышенное противовоспалительное действие не проявляется.

Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что добавление сахарозы к комбинации активных агентов хлоргексидина или его фармацевтически приемлемой соли и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:1 до 20:1 способствует повышению уже достигнутого повышенного противовоспалительного действия композиций согласно настоящему изобретению.

При применении противовоспалительных композиций согласно настоящему изобретению пожелтение зубной эмали и нарушение вкуса не наблюдали.

Группа изобретений относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности и касается противовоспалительной композиции (варианты) и ее применения. Предлагаются следующие варианты противовоспалительной композиции в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях: один из вариантов состоит из комбинации активных агентов фармацевтически приемлемой соли хлоргексидина и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:120 до 1:180, а также воды в качестве носителя, где содержание бикарбоната натрия составляет от 5,66 до 8,25 мас.% от общей массы композиции; другой вариант композиции состоит из комбинации активных агентов фармацевтически приемлемой соли хлоргексидина и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:120 до 1:180, сахарозы при массовом соотношении сахарозы и комбинации активных агентов фармацевтически приемлемой соли хлоргексидина и бикарбоната натрия от 1:1 до 20:1, а также воды в качестве носителя, где содержание бикарбоната натрия составляет от 2,64 до 7,62 мас.% от общей массы композиции. Кроме того, предлагается применение указанных выше вариантов композиции для уменьшения и/или исключения воспалительного процесса в полости рта и верхних дыхательных путях, вызванного состоянием, выбранным из острых и хронических заболеваний лор-органов бактериальной этиологии, заболеваний полости рта бактериальной этиологии, стоматологических заболеваний, травматических повреждений, ожогов и инфекционно-воспалительных поражений слизистых оболочек и тканей полости рта и верхних дыхательных путей. Указанные выше комбинации активных агентов обеспечивают синергетическое антисептическое и противовоспалительное действие композиций, а также снижение побочных эффектов хлоргексидина, таких как пожелтение зубной эмали и нарушение вкуса, и снижение срока контакта полости рта и верхних дыхательных путей с хлоргексидином. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 7 табл., 8 пр.

1. Противовоспалительная композиция в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, состоящая из комбинации активных агентов фармацевтически приемлемой соли хлоргексидина и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:120 до 1:180, а также воды в качестве носителя, где содержание бикарбоната натрия составляет от 5,66 до 8,25 мас.% от общей массы композиции.

2. Противовоспалительная композиция по п. 1, где концентрация фармацевтически приемлемой соли хлоргексидина составляет 0,0005 г/мл композиции в форме водного раствора.

3. Противовоспалительная композиция по п. 1, где фармацевтически приемлемая соль хлоргексидина представляет собой хлоргексидина биглюконат или хлоргексидина глюконат.

4. Противовоспалительная композиция по п. 1, где композиция представляет собой раствор для полоскания рта и/или глотки.

5. Противовоспалительная композиция по п. 1, где композиция представляет собой раствор для применения в полости носа.

6. Противовоспалительная композиция по п. 1, где композиция представляет собой добавку к зубной пасте для нанесения на зубы и десны.

7. Противовоспалительная композиция в форме водного раствора для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях, состоящая из комбинации активных агентов фармацевтически приемлемой соли хлоргексидина и бикарбоната натрия при массовом соотношении от 1:120 до 1:180, сахарозы при массовом соотношении сахарозы и комбинации активных агентов фармацевтически приемлемой соли хлоргексидина и бикарбоната натрия от 1:1 до 20:1, а также воды в качестве носителя, где содержание бикарбоната натрия составляет от 2,64 до 7,62 мас.% от общей массы композиции.

8. Противовоспалительная композиция по п. 7, где концентрация фармацевтически приемлемой соли хлоргексидина составляет 0,0005 г/мл композиции в форме водного раствора.

9. Противовоспалительная композиция по п. 7, где фармацевтически приемлемая соль хлоргексидина представляет собой хлоргексидина биглюконат или хлоргексидина глюконат.

10. Противовоспалительная композиция по п. 7, где композиция представляет собой раствор для полоскания рта и/или глотки.

11. Противовоспалительная композиция по п. 7, где композиция представляет собой раствор для применения в полости носа.

12. Противовоспалительная композиция по п. 7, где композиция представляет собой добавку к зубной пасте для нанесения на зубы и десны.

13. Применение противовоспалительной композиции по любому из пп. 1-12 для уменьшения и/или исключения воспалительного процесса в полости рта и верхних дыхательных путях, вызванного состоянием, выбранным из острых и хронических заболеваний лор-органов бактериальной этиологии, заболеваний полости рта бактериальной этиологии, стоматологических заболеваний, травматических повреждений, ожогов и инфекционно-воспалительных поражений слизистых оболочек и тканей полости рта и верхних дыхательных путей.