Противовоспалительная мазь для лечения ран и способ ее получения Российский патент 2025 года по МПК A61K9/06 A61K31/4245 A61K31/513 A61K47/06 A61K47/44 A61P17/02 

Изобретение относится к области ветеринарии и медицины и направлено на расширение арсенала новых отечественных ранозаживляющих средств, которые не содержат антибиотиков, и антимикробных препаратов, но обладают при этом высокой антибактериальной, противогрибковой и регенеративной активностью. Мазь может быть использована для очищения, дезинфекции и регенерации ран разной этиологии.

Борьба с раневой микрофлорой занимает значительное место в терапии раневых патологий. Раневая микрофлора, и ее биологические свойства за последние десятилетия сильно изменились. Если раньше причиной раневых осложнений выступала синегнойная палочка, то сейчас основную проблему представляют устойчивые к антибиотикам стафилококки и патогенные грибы. Многие исследователи считают, что в лечении и профилактике местных инфекций приоритет принадлежит антибиотикам и антисептикам, но со временем к ним происходит привыкание. Поэтому поиск лекарственных форм для ран, обладающих модифицированным высвобождением, является актуальной и современной задачей для хирургии.

Раны кожи и мягких тканей - это частая проблема, с которой сталкиваются хирурги, особенно во время военных конфликтов. Одним из способов лечения ран является применение местных препаратов в виде мазей, кремов или гелей. Эти средства наносятся на поверхность раны или под повязку и оказывают различные эффекты: дезинфицируют рану, предотвращают развитие инфекции, снимают воспаление и боль, стимулируют регенерацию тканей и формирование нового эпителия.

Независимо от типа раневой поверхности и степени повреждения тканей, раневой процесс проходит три физиологические стадии заживления ран:

Стадия 1 - экссудация (сосудистая реакций и воспаление). Воспалительный процесс на этой стадии способствует удалению мертвых тканей и очищению раны. Раневое отделяемое, как правило, серозное, серозно-фибринозное, со сгустками крови. Затем отделяемое становится гнойным, содержит лейкоциты и клетки некротизированных тканей.

Стадия 2 - пролиферация (регенерация). В идеальных условиях при заживлении раны первичным натяжением синтез клетками коллагена начинается уже на второй день. В этом случае происходит сокращение краев раны грануляционной тканью, которая прочно соединяет стенки раны. При заживлении раны вторичным натяжением, на стадии регенерации на наиболее очистившихся участках начинают появляться очаги деления клеток - грануляционная ткань. По мере роста грануляций начинается параллельное уменьшение размеров раны. Отделяемое из раны на стадии регенерации минимальное, серозно-геморрагическое.

Стадия 3 - эпителизация (окончательное заживление, образование рубца). Отделяемое в ране отсутствует, рана сухая. Отделяемое из раны может образоваться, если её травмировать, а также при присоединении инфекции. Чаще всего стадия эпителизации начинается по краям раны или с зоны так называемых островков эпителизации. При этом остальная часть раны может находиться в стадии пролиферации.

Если на любой из стадий раневого процесса происходит присоединение инфекции, то отделяемого становится больше, оно приобретает вид, цвет и запах, характерные для определенного вида микроорганизмов. Важно отметить, что время заживления ран во многом зависит от общего состояния организма, возраста, иммунитета, хронических заболеваний и многого другого. Состояния, которые могут существенно замедлять регенерацию кожи.

Таким образом, регенерация ран - это сложный, многоэтапный процесс, итогом которого является восстановление внеклеточного матрикса и кожного покрова. Основной задачей терапии кожных ран является создание оптимальных условий для полноценной регенерации ткани.

Разработка новых отечественных раневых антисептиков в настоящее время поставлена государством в ранг основных приоритетных направлений социально-экономического развития и национальной безопасности страны. Фундаментальной задачей медицинской и фармацевтической химии является разработка новых эффективных антимикробных и способных к регенерации тканей раневых антисептиков, обладающих высокой физиологической активностью и минимальной токсичностью. Для успешного осуществления данной задачи необходимо решать вопросы на стыке многих областей науки - химии, физики, биологии, биохимии, медицины и фармации. Однако отсутствие на дату подачи заявки единой удовлетворительной теории, связывающей химическое строение лекарств с их биологической активностью, существенно замедляет появление новых отечественных антисептиков.

Из исследованного уровня техники заявителем выявлены источники, в которых описаны противовоспалительные свойства в отношении очищения, обеззараживания и заживления повреждений эпителия, например, антисептики, антибиотики, кровеостанавливающие и ранозаживляющие средства, а также их комбинации.

Из исследованного уровня техники заявителем выявлены источники, в которых описаны противовоспалительные свойства в отношении очищения, обеззараживания и заживления повреждений эпителия, например, антисептики, антибиотики, кровеостанавливающие и ранозаживляющие средства, а также их комбинации.

К известным противовоспалительным средствам, используемым в терапии повреждений эпителия различного рода ран, относятся препараты, где в качестве активного агента используются, в частности, хлоргексидина биглюконат, четвертичные аммониевые основания, в том числе, бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорид (мирамистин), галогениды цетилпиридиния или цетилтриметиламмония, левомиколь и стелланин.

Известен препарат хлоргексидина биглюконата, который используют для лечения и заживлении ран различной этиологии (Зиновьев Е.В. и др. Эффективность антисептических растворов при лечении дермальных ожогов // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2014. 4(48); Суковатых Б.С. и др. Экспериментальное обоснование применения хлоргексидина биглюконата в лечении гнойных ран / Бюллетень сибирской медицины, 2015, том 14, № 4, с. 68-74).

Недостатком хлоргексидина биглюконата является значительная токсичность и ототоксичность для внутреннего уха - может вызвать глухоту при повреждении среднего уха. Необходимо с осторожностью применять хлоргексидин бигглюконата в детском возрасте.

Известен местный антисептик «Мирамистин», в котором в качестве активного агента выступает бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорид. «Мирамистин» используют для лечения и профилактики инфекционных и гнойно-воспалительных заболеваний различной этиологии и локализации [Тиганов С.И. и др. Применение мирамистина и метронидазола в лечении экспериментальных гнойных ран. Сибирское медицинское обозрение. - 2018 (1), стр. 43-48; Блатун Л. А. Мирамистин в комплексной программе борьбы с госпитальной инфекцией в хирургическом стационаре // Мирамистин в комплексной программе борьбы с госпитальной инфекцией в хирургическом стационаре. - 2006. - С. 27-33].

Известно изобретение по патенту RU 2185157 «Средство для лечения ожоговых ран», сущностью является состав для лечения ожоговых ран, включающий мирамистин и воду, отличающийся тем, что дополнительно содержит гелеобразователь - модифицированные производные целлюлозы или гидрогель метилкремнеевой кислоты (энтеросгель) при следующем соотношении компонентов, мас. %: мирамистин - 0,01 - 1,0, гелеобразователь - модифицированные производные целлюлозы или гидрогель метилкремнеевой кислоты (энтеросгель) - 1,0 - 50,0, вода - до 100,0. Состав, отличающийся тем, что содержит тилозу в количестве от 1 до 3 мас. %.

Недостатком мирамистина и средства по патенту RU 2185157, содержащего мирамистин, является высокая токсичность мирамистина, так как он содержит кватернизированный атом азота, который, как правило, присутствует в алкалоидах и многих природных ядах. При применении этого препарата в отдельных случаях возможно ощущение жжения, могут возникать явления местного раздражения кожи: зуд, гиперемия, сухость кожи. Важно отметить, что у мирамистина очень высокая цена.

Известным препаратом является мазь левомеколь, в которой присутствуют три основных компонента. Антибиотик левомицетин, который борется с микробами и не допускает развития воспалительных процессов, причем его действию совершенно не мешает присутствие в ране гнойного содержимого. Метилурацил способствует восстановлению поврежденных тканей, усиливая противовоспалительный эффект левомицетина. Макрогол обладает осмотическим действием и направлен на вытягивание лишней жидкости из травмированных тканей, устраняя отечность и снижая экссудацию. Этот препарат признан наиболее безопасным.

Противопоказаниями являются кожные патологии, экзема, псориаз, наличие грибковой инфекции, так как мазь не обладает противогрибковой активностью, а наоборот усиливает грибковое поражение кожи, также мазь может вызывать склонность к кожным проявлениям аллергии, либо наличие аллергической сыпи в зоне предполагаемого использования мази [Машковский М.Д. Лекарственные средства, издание 16. М.: Новая волна. - 2016. - С. 699 и 812; Циколия Э.М., Ивашев М.Н. Фармакодинамика левомиколя, Международный журнал экспериментального образования. - 2016].

Из исследованного уровня техники заявителем выявлены источники, в которых описана антибактериальная и противогрибковая активность структурных аналогов в ряду замещенных бензофуроксанов [Porcal W., Hernandes P., Boiani M., Aguirre G., Boiani L., ets. In vivo anti-Chahas vinilthio-, and vinylsulfonylbenzofuroxan derivatives. J.Med.Chem. 2007, 50 (24), P. 6004-6015.]; [Aguirre G., Boiani M., Cerecetto H., ets. Furoxan derivatives as cytotoxic agents: preliminary in vivo antitumoral activity studies. Pharmazie, 2005, 61(10, P. 54-59]. Указанная активность использована заявителем при создании заявленной противовоспалительной мази.

Выявленные аналоги совпадают с заявленным техническим решением по отдельным совпадающим признакам, поэтому прототип не выявлен и формула изобретения составлена без ограничительной части.

При этом, несмотря на большое количество известных средств для лечения ран и прогресс в изучении принципов, лежащих в основе процесса заживления раневого эпителия, все еще остается острая потребность в разработке и изучении новых фармацевтических средств для лечения и профилактики различного вида ран, которые бы обладали одновременно широким спектром антибактериального, противогрибкового, и регенерирующего действия при минимально низкой токсичности. Недостатком всех перечисленных выше известных технических решений является недостаточное противовоспалительное, противогрибковое, обезболивающее и ранозаживляющее действие.

Технической проблемой, решаемой настоящим изобретением и его техническим результатом является расширение арсенала средств заявленного назначения путем создания противовоспалительной мази широкого спектра действия, обладающей антибактериальной, противогрибковой, обезболивающей и регенеративной активностью, низкой токсичностью и низкой рабочей концентрацией ДВ, а также способа ее получения.

При этом устраняются недостатки аналогов, а именно:

- компоненты заявленной противовоспалительной мази не содержат антибиотиков, но при этом обладают антимикробной и соответственно, противовоспалительной активностью, так как в их составе находится хлорнитробензофуроксан, способный подавлять широкий спектр патогенной антибактериальной и противогрибковой микрофлоры, не вызывает раздражения раневой поверхности, так как не являются токсичными соединением;

- присутствие метилурацила придает мази регенерирующие свойства, ускоряет заживление ран, повышает сопротивляемость организма инфекциям [Машковский М.Д. Метилурацил // Лекарственные средства. - 15-е изд. -М.: Новая Волна, 2005. - 1200 с.];

- характеризуется низкой рабочей концентрацией действующих веществ;

- возможно частое применение с небольшим временным интервалом ввиду отсутствия ранораздражающих компонентов;

- содержит в качестве обезболивающего компонента лидокаин;

- возможно применять при открытых ранах, поскольку входящий в него компонент метилурацил обладает регенеративным (ранозаживляющим) действием;

- возможно применение у пациентов с затруднённым дыханием при огнестрельном ранении (в том числе при коронарной недостаточности), пожилого возраста, курящих пациентов, с заболеваниями сердечнососудистой системы, так как хлорнитробензофуроксаны обладают стимулирующим действием в отношении сосудистой системы за счет генерации NO.

Сущностью заявленного технического решения является противовоспалительная мазь для лечения ран, содержащая, мас. %: 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан 0.05, метилурацил 3.0, лидокаин 3.0, вазелин 8.0, ланолин 85.95. Способ получения противовоспалительной мази по п. 1, заключающийся в том, что сначала готовят первую смесь из 0.05 мас. % 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана и 8 мас. % вазелина при комнатной температуре; затем готовят вторую смесь, состоящую из 3 мас. % метилурацила и 3 мас. % лидокаина в 85.95 мас. % ланолина; далее первую смесь выкладывают во вторую смесь и перемешивают при температуре 50°С до достижения гомогенного состава.

Далее заявителем приведено описание заявленного технического решения.

Выявленная техническая проблема решается и заявленный технический результат достигается разработкой противовоспалительной мази для лечения инфекционно-воспалительных ран, содержащей:

- дихлординитробензофуроксан (ДХДНБФ) формулы (1) в качестве основного ДВ;

- метиурацил (6-метилпиримидин-2,4(1Н, 3Н)-дион) формулы (2) в качестве ранозаживляющего компонента;

- лидокаин (2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамид) формулы (3) в качестве компонента, обезболивающего раневую поверхность:

- вазелин (4) и ланолин (5) в качестве вспомогательных веществ для мазевой основы.

Компоненты заявленной мази берут в соотношении, мас. %:

(1): (2): (3): (4): (5) = 0.05: 3.0: 3.0: 8.0: 85.95.

Заявленная противовоспалительная мазь обладает противомикробной, обезболивающей и регенеративной активностью.

Далее заявителем приведено подробное описание фармацевтического действия компонентов заявленной противовоспалительной мази.

5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан (ДХДНБФ) оказывают антимикробное и, соответственно, противовоспалительное действие [https://dspace.kpfu.ru/xmlui/bitstream/handle/net/107274/0-784376.pdf?sequence=-1&isAllowed=y], так как способны подавлять широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов патогенной антибактериальной и противогрибковой микрофлоры, не вызывать раздражения раневой поверхности, так как не являются токсичными соединениями, а также обладают стимулирующим действием в отношении сосудистой системы за счет генерации NO in vivo.

Метилурацил - усиливает рост и размножение клеток, улучшая течение регенерации в повреждённых тканях, ускоряет заживление ран, язв, ожогов, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Характерной особенностью препарата является стимулирующее влияние на кроветворение (усиление образования лейкоцитов и эритроцитов в костном мозге). Кроме того, метилурацил оказывает противовоспалительное действие, повышает устойчивость организма к потере крови и кислородной недостаточности, нормализует выработку желудочного сока и его кислотность [Машковский М.Д. Метилурацил // Лекарственные средства. - 15-е изд. -М.: Новая Волна, 2005. - 1200 с.].

Лидокаин - обладает местноанестезирующим действием, блокирует потенциал зависимых натриевых каналов, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Подавляет проведение не только болевых импульсов, но и импульсов других модальностей. Анестезирующее действие лидокаина в 2-6 раз сильнее, чем прокаина (действует быстрее и дольше - до 75 мин. При местном применении расширяет сосуды, не оказывает местнораздражающего действия. [Kumar M., Chawla R., Goyal M. Topical anesthesia // Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology. - 2015. - Т. 31, № 4. - С. 450-456.].

Вазелин бывает натуральный и искусственный. Натуральный вазелин получается из остатков от разгонки лиственных парафиновых смол с последующей очисткой. Это мазеподобная, а в тонком слое - прозрачная вязкая бесцветная масса, без вкуса и запаха. Обладает асептическими и гидрофильными свойствами и способностью, особенно в смеси с ланолином, поглощать и удерживать значительное количество воды. Натуральный вазелин используется в медицине в качестве слабительного средства, в качестве дерматопротекторной мази, как компонент косметических и лекарственных кремов, в качестве жировой основы в некоторых отшелушивающих и массажных кремах. Вазелин зарегистрирован в качестве пищевой добавки Е 905b. [Сенов П. Л. Вазелин // Фармацевтическая химия. - 7-е изд. - М.: Медицина, 1971. - С. 222-223. - 543 с]. Искусственный вазелин получают в деревообрабатывающей промышленности и используют в технических целях.

Ланолин - это шерстяной животный воск, получаемый при вываривании шерсти овец. Густое, вязкое жёлтое масло, своеобразного запаха, плавящееся при температуре 36 - 42°C. Отличается от других восков высоким содержанием стеринов, в частности холестерина. Хорошо впитывается в кожу и обладает смягчающим действием. Состав ланолина очень сложен и до настоящего времени изучен не полностью. В основном он представляет собой смесь сложных эфиров высокомолекулярных спиртов (холестерина) с высшими жирными кислотами (миримистиновой, пальмитиной, церотиновой и др.) и свободных высокомолекулярных спиртов. По свойствам ланолин близок к кожному салу человека. В химическом отношении ланолин инертен, нейтрален и устойчив при хранении. Ценнейшим свойством ланолина является его способность эмульгировать до 180-200% (от собственной массы) воды, до 140% глицерина и около 40% этанола (70% концентрации) с образованием эмульсий типа вода/масло. Добавки небольшого количества ланолина к жирам и, например, вазелину резко увеличивает их способность смешиваться с водой и водными растворами, что обусловило его широкое применение в составе липофильно-гидрофильных мазевых основ. Выпускается чистый, очищенный ланолин для кормящих женщин (торговые названия: Лановит, Purelan, Lansinoh, Lanolin, Pixeltap). Применяемый местно, ланолин помогает заживлению трещин на сосках и предотвращает их появление, и не требует смывания перед кормлением (не опасен для младенцев). [Ланолин // Краткая энциклопедия домашнего хозяйства / под ред. А. И. Ревина. - М.: Советская энциклопедия, 1960. - Т. 1. - С. 318. - 770 с.]. Ланолин зарегистрирован в качестве пищевой добавки E913.

Все компоненты мази являются нетоксичными веществами.

Далее заявителем описано получение отдельных компонентов заявленной мази:

4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксан (ДХДНБФ) формулы (1) получают по известному способу, описанному, например, в [Юсупова Л. М., Спатлова Л. / Оптимизация синтеза 5,7-дихлоро- 4,6 -динитробензофуроксана // Вестник Казанского технологического университета, 2011, с. 49-56].

Метилурацил является товарным продуктом - лекарственным препаратом.

Лидокаин является товарным продуктом - лекарственным препаратом.

Вазелин является товарным продуктом.

Ланолин является товарным продуктом.

Далее заявителем приведен заявленный способ получения заявленной противовоспалительной мази и изучение ее активности.

Пример 1. Получение заявленной противовоспалительной мази.

При получении заявленной противовоспалительной мази сначала готовят первую смесь из 0.05 мас. % 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана и 8 мас. % вазелина при комнатной температуре; затем готовят вторую смесь, состоящую из 3 мас. % метилурацила и 3 мас. % лидокаина в 85.95 мас. % ланолина. Далее первую смесь выкладывают во вторую смесь и перемешивают при температуре 50°С до достижения гомогенного состава, полученную мазь расфасовывают в стерильные банки и укупоривают.

Получают заявленную противовоспалительную мазь состава, мас. %:

5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан 0.05 метилурацил 3 лидокаин 3 вазелин 8 ланолин 85.95.

Пример 2. Изучение антимикробной активности заявленной противовоспалительной мази.

Антимикробную активность заявленной противовоспалительной мази исследовали на тест-культурах Pseudomonas aeruginosa, B.cereus, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Candida по известной методике [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: Медицина, 1971. - 245 с.].

Для оценки антимикробной активности заявленную противовоспалительную мазь вносили в лунки агаризированной питательной среды. Об антимикробной активности судили по наличию зоны ингибирования роста тест-культур, которая образуется вокруг лунок с исследуемым веществом. Чем больше зона ингибирования, тем больше антимикробная активность мази.

Результаты исследования представлены в Таблице. В Таблице также представлены для сравнительного анализа результаты исследования антимикробной активности отдельных компонентов заявленной мази, а также известного препарата нитрофунгин 1%.

Из данных, приведенных в Таблице, видно, что отдельные активные действующие вещества активны в отношении как грамм-положительных, так и грамм-отрицательных микроорганизмов. Заявленная противовоспалительная мазь проявляет более выраженное антимикробное действие в отношении изученных микроорганизмов по сравнению с отдельными компонентами, что доказывает достижение заявленного технического результата.

Таблица. Показатели антимикробной активности заявленной противовоспалительной мази на тест-культурах

Исследуемый состав Зона ингибирования, мм Ps. aeruginosa B. cereus E. coli S. aureus Candida Заявленная мазь 19± 4 23± 5 16± 2 27± 2 43± 7 ДХДНБФ 11± 4 20± 3 13± 3 19± 1 41± 5 Метилурацил 8± 3 11± 4 - 7± 2 11± 3 Лидокаин - - - - - Контроль - мазь левомеколь 22± 3 27± 2 24± 4 25± 4 - Контроль - нитрофунгин 1% - - - - 19± 3

Пример 3. Определение острой токсичности заявленной противовоспалительной мази.

Уровень острой токсичности заявленной противовоспалительной мази определяли на мышах в условиях вивария кафедры эпизоотологии и паразитологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины по стандартным методикам. Установлено, что при внутрижелудочковом введении мышам ЛД₅₀ составила 10500±627,7 мг/кг. Вариабельность смертельных доз определяли отношением показателей ЛД₈₄ (16173 мг/кг) и ЛД₁₆ (5327 мг/кг). Согласно ГОСТ 12.007-76 противовоспалительная мазь относится к веществам четвертого класса опасности по Измерову [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсичности промышленных ядов при однократном введении (Справочник). - М.: Медицина, 1977. - С. 196-197].

Пример 4. Изучение регенеративной активности заявленной противовоспалительной мази.

Для заживления ран необходимо намазать или пропитать мазью стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло заполнить рану (если рана глубокая). Также возможно её введение в гнойные полости через катетер с помощью шприца (предварительно подогревая препарат до 35-36°С). Перевязки производят ежедневно до полного очищения раны.

Регенеративная активность заявленной противовоспалительной мази исследована на крысах в условиях вивария кафедры эпизоотологии и паразитологии ГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины».

В исследовании использовали 35 крыс, которых делили на 5 групп, в каждой группе по 7 крыс. Крыс содержали по пять особей в стандартных условиях вивария при 12-часовом цикле дня и ночи.

Для создания раневого повреждения эпителия крыс обезболивали лидокаином. Перед нанесением кожных ран у крыс в области операционного поля на спине между лопатками ножницами состригали шерсть. Остатки шерсти удаляли с помощью крема для депиляции. Затем операционное поле последовательно обрабатывали однократно 5%-м спиртовым раствором йода и 70%-м этиловым спиртом. С помощью стерильного стилета для биопсии кожи диаметром 5 мм крысам на спине между лопатками наносили полнослойную кожную рану глубиной до поверхностной фасции мышц в форме круга диаметром 5 мм. Вырезанный участок кожи удаляли с помощью пинцета и ножниц, затем пришивали силиконовое кольцо толщиной 1 мм с диаметром внутреннего отверстия 8 мм.

Далее производили обработку раневой поверхности заявленной противовоспалительной мазью два раза в сутки в течение 14 дней.

1 группа обрабатывалась заявленной противовоспалительной мазью.

2 группа обрабатывалась смесью, состоящей из 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксана в концентрации 0,05%, растворенного в ланолине и вазелине.

3 группа - обрабатывалась смесью, состоящей из 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксана в концентрации 0,05% и метилурацила, растворенных в ланолине и вазелине.

4 группа обрабатывалась мазью левомеколь, содержащей антибиотик (хлорамфеникол) для сравнения.

5 группа - контроль, не обрабатывалась антисептиками на время эксперимента.

В течение всего эксперимента раны крыс ежедневно фотографировали, визуально осматривали и рассчитывали площадь раневой поверхности.

Результаты свидетельствуют о том, что регенерация (заживление) ран при использовании составов заявленной противовоспалительной мази (1 группа) происходит статистически значительно эффективнее, чем при использовании отдельно взятых компонентов (2 и 3 группы). В 4 группе крыс также происходило заживление раневой поверхности с небольшим запаздыванием по времени регенерации тканей, по сравнению с 1 группой. У крыс, которые не получали лечения (5 группа), заживление отсутствовало.

На 3 сутки у крыс 1 - 3 групп были отмечены заметные признаки регенерации ран, особенно у первой группы, в то время как раны у крыс 4 группы (лечение левомеколем) отмечалось улучшение раневых тканей без признаков их грануляции. У 5 группы (контрольная - без лечения) раневая поверхность практически не уменьшились в диаметре, и оставалась воспаленной.

На 5 сутки у опытных крыс 1-3 групп отмечалось значительное количество грануляционной ткани, при этом наблюдалось ускоренная регенерация ран по сравнению с ситуацией в 4 группе. У крыс групп 4 группы начали появляться первые признаки регенерации. У крыс 5 группы регенерации не наблюдалось.

На 14 сутки у опытных крыс 1 группы визуально наблюдалось полное закрытие области раны ороговевающим эпителием. У крыс 2 и 3 группы также произошло заживление раневых поверхностей, но с небольшим отставанием от крыс 1 группы. У крыс 4 и в меньшей степени у крыс 5 группы полного рубцевания раны еще не закончилось.

Таким образом, из описанного выше можно сделать вывод, что заявителем решена выявленная техническая проблемы и достигнут заявленный технический результат, а именно: расширен арсенал средств указанного назначения путем создания противовоспалительной мази широкого спектра действия с действующими веществами: 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксана и метилурацила, а также обезболивающего препарата - лидокаина и вспомогательной основы: смеси вазелина и ланолина, и способа ее получения, обладающей антимикробной и регенеративной активностью, низкой токсичностью и низкой рабочей концентрацией действующих веществ, а также способа ее получения.

При этом устранены недостатки аналогов, а именно:

- компоненты заявленной противовоспалительной мази не содержат антибиотиков, но при этом обладают антимикробной и, соответственно, противовоспалительной активностью, так как в их составе находятся 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан, способный подавлять широкий спектр патогенной антибактериальной и противогрибковой микрофлоры, не вызывают раздражения раневой поверхности, так как не являются токсичными соединениями (Пример 3);

- присутствие метилурацила придает мази регенерирующие свойства, ускоряет заживление ран, повышает сопротивляемость организма инфекциям [Машковский М.Д. Метилурацил // Лекарственные средства. - 15-е изд. -М.: Новая Волна, 2005. - 1200 с.];

- характеризуется низкой рабочей концентрацией действующих веществ;

- возможно частое применение с небольшим временным интервалом ввиду отсутствия ранораздражающих компонентов;

- содержит в качестве обезболивающего компонента лидокаин;

- возможно применять при открытых ранах, поскольку входящий в него компонент метилурацил обладает регенеративным (ранозаживляющим) действием;

- возможно применение у пациентов с затруднённым дыханием при огнестрельном ранении (в том числе при коронарной недостаточности), пожилого возраста, курящих пациентов, с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, так как хлорнитробензофуроксаны

обладают стимулирующим действием в отношении сосудистой системы за счет генерации NO [Galkina, I.V. An unusual reaction of triphenylphosphine with dichlorodinitrobenzofuroxan / I.V. Galkina, E.V. Tudriy, O.N. Kataeva, L.M. Usupova, H. Luftman, V.I. Galkin // Phosphorus, sulfur and silicon, and related elements. - 2009. -V.184. - P. 987-991].

Показания к применению: инфекционно-воспалительные раны травмы, язвы, пролежни и ожоги.

Заявленная фармацевтическая композиция выполнена в форме мази, например, в тубах или банках объемом 25, 50 мл или 100 мл.

Заявленное техническое решение удовлетворяет условию патентоспособности «новизна», предъявляемому к изобретениям, так как при определении уровня техники не выявлены средства, которым присущи признаки, идентичные (то есть совпадающие по исполняемой ими функции и форме выполнения этих признаков) всем признакам, перечисленным в формуле предполагаемого изобретения, включая характеристику назначения.

Заявленное техническое решение удовлетворяет условию патентоспособности «изобретательский уровень», т.к. не является очевидным для специалиста в данной области техники и из исследованного уровня техники заявителем не выявлены технические решения, совпадающие по технической сущности с предлагаемым решением, и не установлена известность влияния отличительных признаков на полученный технический результат.

Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, так как его можно реализовать в промышленном производстве посредством использования известных технических устройств, материалов и оборудования.

Изобретение относится к области ветеринарии и медицины и направлено на расширение арсенала ранозаживляющих средств, которые не содержат антибиотиков, и антимикробных препаратов, но обладают при этом высокой антибактериальной, противогрибковой и регенеративной активностью. Мазь может быть использована для очищения, дезинфекции и регенерации ран разной этиологии. Предложена противовоспалительная мазь для лечения ран, содержащая, мас. %: 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан – 0,05, метилурацил – 3,0, лидокаин – 3,0, вазелин – 8,0, ланолин – 85,95. Также раскрыт способ получения указанной противовоспалительной мази. Полученная мазь обладает антибактериальной, противогрибковой, обезболивающей и регенеративной активностью, а также характеризуется низкой токсичностью. 2 н.п. ф-лы., 1 табл., 4 пр.

1. Противовоспалительная мазь для лечения ран, содержащая, мас.%:

5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан 0,05 метилурацил 3 лидокаин 3 вазелин 8 ланолин 85,95

2. Способ получения противовоспалительной мази по п.1, заключающийся в том, что сначала готовят первую смесь из 0,05 мас.% 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана и 8 мас.% вазелина при комнатной температуре; затем готовят вторую смесь, состоящую из 3 мас.% метилурацила и 3 мас.% лидокаина в 85,95 мас.% ланолина; далее первую смесь выкладывают во вторую смесь и перемешивают при температуре 50°С до достижения гомогенного состава.