Настоящее изобретение относится к области соединений для лечения респираторных заболеваний животных, в особенности респираторного заболевания крупного рогатого скота или домашних свиней (BRD и SRD).

Уровень техники

Респираторное заболевание крупного рогатого скота (BRD) является самым распространенным во всем мире и дорого обходящимся заболеванием, поражающим мясной скот. Респираторное заболевание крупного рогатого скота (BRD) обладает многофакторной этиологией развивается в результате сложных взаимодействий между факторами окружающей среды, факторами организма и патогенами. Факторы окружающей среды (например, отлучение от матери, транспортировка, совместная транспортировка, теснота, неблагоприятные погодные условия, пыль и недостаточная вентиляция) выступают в качестве стрессоров, которые неблагоприятно влияют на иммунные и неиммунные механизмы защиты хозяина. Кроме того, некоторые факторы окружающей среды (например, теснота и недостаточная вентиляция) могут усиливать передачу возбудителей инфекции между животными. Оно является комплексной бактериальной инфекцией, которая вызывает энзоотическую пневмонию у телят и другого крупного рогатого скота и может быть смертельной. Инфекция обычно является суммой трех взаимозависимых факторов: стресса, основной вирусной инфекции и новой бактериальной инфекции. Диагностика заболевания является сложной, поскольку имеется множество возможных причин.

Заболевание чаще всего проявляется у телят в пределах четырех недель после отлучения от матери, когда телят сортируют и часто продают на другие фермы. Для него обычно используют название "транспортная лихорадка" или "транспортная пневмония". Основными четырьмя клиническими признаками заболевания являются депрессия, сниженный аппетит, респираторные признаки и повышение температуры.

Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni и Mycoplasma bovis являются бактериальными возбудителями, которые наиболее согласованно участвуют в BRD. Вирусные возбудители включают вирусную диарею крупного рогатого скота (BVD), инфекционный ринотрахеит крупного рогатого скота (IBR), респираторно-синцитиальный вирус крупного рогатого скота (BRSV) и вирус парагриппа типа 3 (PI-3).

Pasteurella являются родом грамотрицательных, факультативно-анаэробных бактерий. Штаммы Pasteurella являются неподвижными и плеоморфными. Этот вид назван в честь Луи Пастера, который первым идентифицировал бактерии, в настоящее время известные под названием Pasteurella multocida, как возбудителей холеры птиц. Многие штаммы Pasteurella являются зоонозными патогенами и люди могут приобретать инфекцию при укусах домашних животных. Pasteurella multocida является самым частым возбудителем инфекции Pasteurella у людей. Pasteurella multocida является причиной целого ряда заболеваний млекопитающих и птиц, включая холеру птиц у домашней птицы, атрофический ринит у поросят и геморрагическую септицемию крупного рогатого скота у крупного рогатого скота и буйволов.

Histophilus somni также известны под названиями Haemophilus agni, Histophilus ov означает Haemophilus somnus и Haemophilus somnifer. Stephens et al (Stephens LR, Humphrey JD, Little PB, Barnum DA. Morphological, biochemical, antigenic, и cytochemical relationships among Haemophilus somnus, Haemophilus agni, Haemophilus haemoglobinophilus, Histophilus ovis и Actinobacillus seminis. J Clin Microbiol. 1983;17:728-737) установили, что эти микроорганизмы обладают сходными морфологией и биохимическими реакциями, а также общими антигенами, и предположили, что их следует считать представителями одного таксона семейства Pasteurellaceae.

Histophilus somni является бактерией, которая обитает в носовых каналах крупного рогатого скота. Вообще говоря, H. somni инфицирует сосудистую ткань (кровеносные сосуды) и эндотелий органов, что приводит к воспалению, тромбозу (возникновению обструкции сосудов), который прерывает кровоснабжение и вызывает локальную гибель клеток.

H. somni обычно обитают в дыхательных путях, половых путях и кровеносной системе многих стадных животных, таких как крупный рогатый скот, овцы и американский бизон. Если H. somni инфицируют легкие, пневмония может привести к быстрой гибели. Если H. somni получают доступ в кровоток, они распространяются по организму и возникает патологическое состояние, известное, как септицемия. Участие центральной нервной системы, в результате чего оказывается влияние на кровоток в спинной мозг и головной мозг, приводит к синдрому, известному, как тромбоэмболический менингоэнцефалит (TEME). Респираторному синдрому часто предшествует первичная инфекция вирусными патогенами и после респираторных признаков иногда наблюдается TEME.

Филогенетические анализы с использованием последовательностей генов 16s рибосомной DNA (rDNA) и RNA полимеразы B (rpoB) показали, что Histophilus somni значительно отличается от Haemophilus influenzae, типа штаммов рода Haemophilus (Angen O, Ahrens P, Kuhnert P, Christensen H, Mutters R. Proposal of Histophilus somni gen. nov., sp. nov for the three species incertae sedis 'Haemophilus somnus', 'Haemophilus agni' and 'Histophilus ovis' Int J Syst Evol Microbiol. 2003;53: (1449-1456).

Mannheimia haemolytica является видом рода Mannheimia. Mannheimia haemolytica является грамотрицательной бактерией, которая обычно обнаруживается в верхних дыхательных путях здорового крупного рогатого скота, овец и диких овец. Mannheimia haemolytica ранее была известна, как: Pasteurella haemolytica. M. haemolytica опускается в легкие, когда крупный рогатый скот испытывает стресс, такой как транспортировка, отлучение от матери, перенаселенность или вирусные инфекции и вызывает фибринозную и некротическую бронхопневмонию, главный компонент респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD). M. haemolytica является бактерией, чаще всего выделяемой в США из легких крупного рогатого скота, пораженного BRD.

При вакцинации используют различные биологические предшественники BRD, но множество возможных предшественников осложняет выбор режима вакцинации. Бактерии можно обработать обычными антибиотиками. Опасение проявления резистентности к антибиотику предостерегает от использования антибиотиков широкого спектра действия и вместо них предпочитают соединения, которые селективно уничтожают бактерии. Необходимы такие соединения, которые лечат респираторное заболевание крупного рогатого скота (BRD), связанное с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni.

Предпочтительно, если эти соединения активны по отношению к бактериальным возбудителям BRD. Предпочтительно, если эти соединения активны по отношению к Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni. Предпочтительно, если эти соединения также активны по отношению к резистентным (например, по отношению к макролиду) штаммам этих бактерий.

Такие штаммы Mannheimia haemolytica и Pasteurella multocida, например, описаны в Rose S, et al: "Multiplex PCR to identify macrolide reseistance determinants in Mannheimia haemolytica и Pasteurella multocida " Antimicrobial Agents и Chemotherapy, 56, 7 (2012) p.3664-3669.

Респираторное заболевание домашних свиней, возможно, является наиболее важной ветеринарной проблемой для современных производителей домашних свиней. Как и в случае респираторного заболевания людей и других видов, респираторное заболевание домашних свиней часто является результатом воздействия первичных и условно-патогенных возбудителей инфекции. Кроме того, неблагоприятные условия окружающей среды и лечения играют важную роль в многофакторной природе респираторного заболевания поросят.

Термин респираторное заболевание домашних свиней (SRD) использовали для описания пневмонии множественной этиологии, вызывающей клиническое заболевание, и невозможности увеличения массы тела позднее при завершении процесса (в возрасте от 15 до 20 недель).

Actinobacillus pleuropneumoniae является грамотрицательной бактерией, которая является самой распространенной причиной плевропневмонии у поросят. Вспышки A. pleuropneumoniae обычно ускоряются стрессом, изменениями окружающей среды или вирусной или микоплазменной инфекцией. Заболевание может проявляться клинически в виде острейшей формы с внезапной гибелью; острой формы с клиническими признаками, характеризующимися лихорадкой, летаргией, одышкой, цианозом, полеганием и пеной из носа; или подострой/хронической формы, которая развивается после исчезновения острых признаков, с перемежающимся кашлем, медленным ростом и непереносимостью физической нагрузки.

P. multocida является грамотрицательной бактерией, которая является причиной атрофического ринита и пневмонии у поросят.

Bordetella bronchiseptica является грамотрицательной бактерией, которая вызывает ринит и атрофию носовых раковин от слабой до умеренной и провоцирует инфекцию токсигенными штаммами P. multocida, которые вызывают прогрессирующую форму атрофического ринита.

Mycoplasma hyopneumoniae является первичным патогеном, связанным с энзоотической пневмонией, которая возникает, когда M. hyopneumoniae объединяется с условно-патогенными бактериями, такими как P. multocida.

Haemophilus parasuis является грамотрицательной бактерией, которая вызывает полисерозит (болезнь Глассера) и пневмонию у домашних свиней. Клинические признаки включают лихорадку, анорексию, опухание суставов с хромотой, одышку и признаки нарушения центральной нервной системы. Вследствие неполной эффективности вакцин для лечения инфекций H. parasuis необходимы антибактериальные средства.

Следовательно, необходимы соединения для лечения и борьбы с респираторным заболеванием домашних свиней (SRD), в особенности связанных с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae, Bordetella bronchiseptica или Haemophilus parasuis. Предпочтительно, если эти соединения активны по отношению к бактериям, вызывающим SRD. Предпочтительно, если эти соединения активны по отношению к Pasteurella multocida и Actinobacillus pleuropneumoniae. Предпочтительно, если эти соединения также активны по отношению к Bordetella bronchiseptica. В одном варианте осуществления они активны по отношению к Mycoplasma spp.

Поэтому желательно, чтобы такие антибактериальные соединения действовали на такие бактериальные патогены, участвующие в BRD и/или SRD, которые неактивны по отношению к патогенам (в особенности полирезистентным), которые важны для здоровья человека, таким как Straphylococcus spp. и Streptrococcus spp., виды Acinetobacter, в особенности Acinetobacter baumanii.

Сущность изобретения

Неожиданно было установлено, что по меньшей мере одна из задач может быть решена путем предоставления соединения формулы (I):

или его стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, сольвата или пролекарства для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 или NO₂;

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4-, карбонил, -C(=O)-OR^A5-, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5-, -SO₂R^A5-, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4-, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил

L отсутствует или выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2) -NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR^M2R^M3, карбонил, -C(=O)-OR^M2, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^M2, -SO₂R^M4, -OSO₂R^M4, -SO₂NR^M2R^M3, -C(=O)NR^M2R^M3-, гидрокси-C_1-6-алкил;

где R^M1 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген, гидроксигруппу и аминогруппу;

где R^M2, R^M3 независимо выбраны из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

где R^M4 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу;

G выбран из группы, включающей -(C(R^G2R^G3)_0-4-O-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-S-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-NR^G1-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -C(=O)-, -NR^G1C(=O)-, -C(=O)NR^G1-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-NR^G1-C(R^G2R^G3)-C(=O)NR^G1-, -CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)- -SO₂-, -S(=O)-, -S(=O)C(R^G2R^G3)-, -C(R^G2R^G3)S(=O)-, -C(R^G2R^G3)-SO₂-, -SO₂C(R^G2R^G3)-;

где

R^G1 означает H или C_1-6-алкил

каждый R^G2, R^G3 независимо выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил,

где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR^Y1R^Y2, карбонил, -C(=O)-OR^Y1, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^Y2, -SO₂R^Y3, -OSO₂R^Y3, -SO₂NR^Y1R^Y2, -C(=O)NR^Y2R^Y3-, гидрокси-C_1-6-алкил;

где R^Y1, R^Y2 независимо выбраны из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

где R^Y3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу;

X отсутствует или выбран из группы, включающей -C(=O)-, -C_1-6-алкил-C(=O)-, -C_2-6-алкенил-C(=O)-, -C_2-6-алкинил-C(=O)- и -(C(R^X1)₂-, -S(=O)-, -SO₂-;

где

R^X1 выбран из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C_1-6-алкил или незамещенный C_1-6-алкил;

где заместители замещенного C_1-6-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C_1-6-алкил, карбонил, -SR^X3, -SO₂R^X5, SO₂NR^X3R^X4, -C(=O)NR^X3R^X4, цианогруппу, - NR^X3R^X4, -C(=O)-OR^X3, арил, гетероарил, гетероцикл, C_3-8-циклоалкил;

где R^X3, R^X4 независимо выбраны из группы, включающей H или C_1-6-алкил;

где R^X5 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу;

R¹ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, C(=O)R⁹, C(=N-OR⁸)R⁸, арил, гетероциклил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁶R⁷-;

где R⁶, R⁷, R⁸ независимо выбраны из группы, включающей H или C_1-6-алкил;

где R⁹ выбран из группы, включающей H, гидроксигруппу, или C_1-6-алкил;

R², R³ независимо выбраны из группы, включающей H атом, замещенный C_1-6-алкил или незамещенный C_1-6-алкил;

где заместители замещенного C_1-6-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C_1-6-алкил, карбонил, -SR⁸, -SO₂R⁸, -C(=O)NR⁶R⁷, цианогруппу, - NR⁶R⁷, -C(=O)-OR⁶, арил, гетероарил, гетероцикл, C_3-8-циклоалкил;

q равно 0, 1, 2, 3 или 4;

R⁴ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -OR⁸, C(=O)OR⁹, C(=O)R⁹, арил, гетероциклил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁵R⁶;

R⁵ выбран из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

R⁶, R⁷, R⁸ независимо выбраны из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

где R⁹ выбран из группы, включающей H, гидроксигруппу, или C_1-6-алкил.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 или NO₂.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления A означает NR^A1R^A2.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединения описываются формулой (II).

или их стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей

H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4-, карбонил, -C(=O)-OR^A5-, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5-, -SO₂R^A5-, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4-, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил;

L отсутствует или выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR^M2R^M3, карбонил, -C(=O)-OR^M2, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^M2, -SO₂R^M4, -OSO₂R^M4, -SO₂NR^M2R^M3,-C(=O)NR^M2R^M3-, гидрокси-C_1-6-алкил;

где R^M1 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген, гидроксигруппу и аминогруппу;

где R^M2, R^M3 независимо выбраны из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

где R^M4 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу;

G выбран из группы, включающей -(C(R^G2R^G3)_0-4-O-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-S-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-NR^G1-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -C(=O)-, -NR^G1C(=O)-, -C(=O)NR^G1-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-NR^G1-C(R^G2R^G3)-C(=O)NR^G1-, -CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)- -SO₂-, -S(=O)-, -S(=O)C(R^G2R^G3)-, -C(R^G2R^G3)S(=O)-, -C(R^G2R^G3)-SO₂-, -SO₂C(R^G2R^G3)-;

где

R^G1 означает H или C_1-6-алкил;

каждый R^G2, R^G3 независимо выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил,

где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR^Y1R^Y2, карбонил, -C(=O)-OR^Y1, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^Y2, -SO₂R^Y3, -OSO₂R^Y3, -SO₂NR^Y1R^Y2, -C(=O)NR^M2R^M3-, гидрокси-C_1-6-алкил;

где R^Y1, R^Y2 независимо выбраны из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

где R^Y3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу;

X отсутствует или выбран из группы, включающей -C(=O)-, -C_1-6-алкил-C(=O)-, -C_2-6-алкенил-C(=O)-, -C_2-6-алкинил-C(=O)- и -(C(R^X1)₂-, -S(=O)-, -SO₂-;

где

R^X1, R^X2 выбраны из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C_1-6-алкил или незамещенный C_1-6-алкил;

где заместители замещенного C_1-6-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C_1-6-алкил, карбонил, -SR^X3, -SO₂R^X5, SO₂NR^X3R^X4, -C(=O)NR^X3R^X4, цианогруппу, -NR^X3R^X4, -C(=O)-OR^X3, арил, гетероарил, гетероцикл, C_3-8-циклоалкил;

где R^X3, R^X4 независимо выбраны из группы, включающей H или C_1-6-алкил;

где R^X5 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу;

R¹ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, C(=O)R⁹, C(=N-OR⁸)R⁸, арил, гетероциклил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом,

где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁶R⁷-;

где R⁶, R⁷, R⁸ независимо выбраны из группы, включающей H или C_1-6-алкил;

где R⁹ выбран из группы, включающей H, гидроксигруппу, или C_1-6-алкил;

R², R³ выбран из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C_1-6-алкил или незамещенный C_1-6-алкил;

где заместители замещенного C_1-6-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C_1-6-алкил, карбонил, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁶R⁷, цианогруппу, - NR⁶R⁷, -C(=O)-OR⁶, арил, гетероарил, гетероцикл, C_3-8-циклоалкил;

q равно 0, 1, 2, 3 или 4;

R⁴ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -OR⁸, C(=O)OR⁹, C(=O)R⁹, арил, гетероциклил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁵R⁶;

R⁵ выбран из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

R⁶, R⁷, R⁸ независимо выбраны из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

где R⁹ выбран из группы, включающей H, гидроксигруппу, или C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей

H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей

H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления q равно 0 или 1. Предпочтительно, если q равно 0.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -NR^L3-,

где

R^L3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом.

Предпочтительно, если L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил или C_2-6-алкенил. Предпочтительно, если L означает -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- или -CH₂CH₂CH₂CH₂-, более предпочтительно, если L означает -CH₂-, -CH₂CH₂- или -CH₂CH₂CH₂-, более предпочтительно, если L означает -CH₂- или -CH₂CH₂-.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR^M2R^M3, карбонил, -C(=O)-OR^M2, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^M2, -SO₂R^M4, -OSO₂R^M4, -SO₂NR^M2R^M3, -C(=O)NR^M2R^M3-, гидрокси-C_1-6-алкил;

где R^M1 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген, гидроксигруппу и аминогруппу;

где R^M2, R^M3 независимо выбраны из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

где R^M4 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу.

Предпочтительно, если M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-. Более предпочтительно, если M выбран из группы, включающей арил, гетероциклил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-. Более предпочтительно, если M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления G выбран из группы, включающей -(C(R^G2R^G3)_0-4-O-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-S-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-NR^G1-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -C(=O)-, -NR^G1C(=O)-, -C(=O)NR^G1-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-NR^G1-C(R^G2R^G3)-C(=O)NR^G1-, -CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)- -SO₂-, -S(=O)-, -S(=O)C(R^G2R^G3)-, -C(R^G2R^G3)S(=O)-, -C(R^G2R^G3)-SO₂-, -SO₂C(R^G2R^G3)-;

где

R^G1 означает H или C_1-6-алкил,

каждый R^G2, R^G3 независимо выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-, где R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил.

В подходящих вариантах осуществления G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, где R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (X)

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где A, L, M, Y, X, q, R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления Y выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил,

где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR^Y1R^Y2, карбонил, -C(=O)-OR^Y1, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^Y2, -SO₂R^Y3, -OSO₂R^Y3, -SO₂NR^Y1R^Y2, -C(=O)NR^M2R^M3-, гидрокси-C_1-6-алкил;

где R^Y1, R^Y2 независимо выбраны из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

где R^Y3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил. Предпочтительно, если Y означает арил. Предпочтительно, если Y означает фенил. Предпочтительно, если Y означает пара-фенил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR^Y1R^Y2, карбонил, -C(=O)-OR^Y1, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^Y2, -SO₂R^Y3, -OSO₂R^Y3, -SO₂NR^Y1R^Y2, -C(=O)NR^M2R^M3-, гидрокси-C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, галоген, галоген-C_1-6-алкил, гидрокси-C_1-6-алкил. Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, является незамещенным.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XII)

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где A, L, M, X, R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и его вариантах осуществления X выбран из группы, включающей -C(=O)-, -C_1-6-алкил-C(=O)-, -C_2-6-алкенил-C(=O)-, -C_2-6-алкинил-C(=O)- и -(C(R^X1)₂-, -S(=O)-, -SO₂-;

где

R^X1, R^X2 выбраны из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C_1-6-алкил или незамещенный C_1-6-алкил;

где заместители замещенного C_1-6-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C_1-6-алкил, карбонил, -SR^X3, -SO₂R^X5, SO₂NR^X3R^X4, -C(=O)NR^X3R^X4, цианогруппу, -NR^X3R^X4, -C(=O)-OR^X3, арил, гетероарил, гетероцикл, C_3-8-циклоалкил;

где R^X3, R^X4 независимо выбраны из группы, включающей H или C_1-6-алкил;

где R^X5 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу.

Предпочтительно, если X выбран из группы, включающей -C(=O)-, -C_1-6-алкил-C(=O)-, S(=O)-, -SO₂-. Предпочтительно, если X выбран из группы, включающей -C(=O)- и S(=O)-.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XV)

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где A, L, M, G, Y, R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В других вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R², R³ независимо выбраны из группы, включающей H, замещенный C_1-6-алкил или незамещенный C_1-6-алкил. Предпочтительно, если R² и R³ означают H.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R⁴ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -OR⁸, C(=O)OR⁹, C(=O)R⁹, арил, гетероциклил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом,

где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁵R⁶.

Предпочтительно, если в вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R⁴ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, -OR⁸, C(=O)OR⁹, C(=O)R⁹. Более предпочтительно, если R⁴ выбран из группы, включающей H, -OR⁸. Предпочтительно, если R⁴ означает -OR⁸, более предпочтительно, если R⁸ означает OH.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R¹ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, C(=O)R⁹, C(=N-OR⁸)R⁸, арил, гетероциклил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом,

где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁶R⁷-.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R¹ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, C(=O)R⁹, C(=N-OR⁸)R⁸. Предпочтительно, если R¹ выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C(=O)R⁹, C(=N-OR⁸)R⁸.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R¹, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, -NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁶R⁷-.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R¹, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, -NR⁶R⁷, нитрогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, SO₂NR⁶R⁷, -SO₂R⁸.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R¹ выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C(=O)R⁹, C(=N-OR⁸)R⁸, где алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, -NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁶R⁷-.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae или Haemophilus parasuis, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В одном варианте осуществления соединение, определенное выше, предназначено для применения для лечения или предупреждения респираторного заболевания крупного рогатого скота. В другом варианте осуществления соединение, определенное выше, предназначено для применения для лечения или предупреждения респираторного заболевания домашних свиней.

Другим вариантом осуществления является применение соединения, определенного выше, для приготовления препарата для лечения или предупреждения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней.

Подробное описание изобретения

Установлено, что соединения формулы (I) или их стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство применимы для лечения или предупреждения инфекции бактериальными патогенами, участвующими в респираторном заболевании крупного рогатого скота, такими как Mannheimia haemolytica, Histophilus somni и Pasteurella multicocida. В частности, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении и/или в любых его вариантах осуществления, применимы для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni - или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae, Bordetella bronchiseptica или Haemophilus parasuis.

В одном варианте осуществления соединения можно использовать для лечения у домашних свиней болезни Глассера, вызванной Haemophilus parasuis.

Дополнительно неожиданно установлено, что средство, предлагаемое в настоящем изобретении, особенно эффективно для лечения ветеринарных заболеваний, проявление которых усиливается при увеличении плотности животных или стрессе, таких как комплекс респираторного заболевания крупного рогатого скота и комплекс респираторного заболевания домашних свиней. Дополнительно установлено, что такие соединения можно использовать для лечения комплекса энзоотической пневмонии, комплекса вторичной пневмонии, связанного с инфекцией Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae и/или Haemophilus parasuis, энзоотической пневмонии у ягнят и овец, и крупного рогатого скота (транспортная пневмония, преходящая пневмония, респираторный комплекс у телят, легочный пастереллез крупного рогатого скота), связанных с инфекцией Mannheimia haemolytica.

Усиливаются опасения наличия полирезистентных бактерий. Поэтому необходим специфический антибиотик, который можно использовать при инфекции конкретной бактерией. Полезно, что соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, и/или любые их варианты осуществления эффективны по отношению к Mannheimia haemolytica, Histphilus somni и/или Pasteurella multocida но не по отношению к другим патогеным бактериям, таким как важные для здоровья человека, таким как Actinetocbacter baumanii или Stapylococcus spp. или Streptococcus spp.

Авторы настоящего изобретения установили, что соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, соответствуют таким требованиям и поэтому являются весьма подходящими для лечения (и предупреждения) респираторного заболевания крупного рогатого скота и/или респираторного заболевания домашних свиней.

Во всей настоящей заявке используются следующие аббревиатуры и определения:

Обычно указание на некоторый элемент, такой как водород или H, означает включение всех изотопов этого элемента. Например, если группа R определена, как включающая водород или H, она также включает дейтерий и тритий.

Выражение "алкил" означает алкильные группы, которые не содержат гетероатомы. Таким образом, выражение включает обладающие линейной цепью алкильные группы, такие как метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил и т. п. Выражение также включает обладающие разветвленной цепью изомеры обладающих линейной цепью алкильных групп, включая, но не ограничиваясь только следующими, которые приведены в качестве примера: -CH(CH₃)₂, -CH(CH₃)(CH₂CH₃), -CH(CH₂CH₃)₂, - C(CH₃)₃, -C(CH₂CH₃)₃, -CH₂CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)(CH₂CH₃), -CH₂CH(CH₂CH₃)₂, -CH₂C(CH₃)₃, -CH₂C(CH₂CH₃)₃, -CH(CH₃)CH(CH₃)(CH₂CH₃), -CH₂CH₂CH(CH₃)₂, -CH₂CH₂CH(CH₃)(CH₂CH₃), -CH₂CH₂CH(CH₂CH₃)₂, -CH₂CH₂C(CH₃)₃, -CH₂CH₂C(CH₂CH₃)₃, -CH(CH₃)CH₂CH(CH₃)₂, -CH(CH₃)CH(CH₃)CH(CH₃)₂, -CH(CH₂CH₃)CH(CH₃)CH(CH₃)(CH₂CH₃) и др. Таким образом, выражение алкильные группы включает первичные алкильные группы, вторичные алкильные группы и третичные алкильные группы. Предпочтительные алкильные группы включают обладающие линейной и разветвленной цепью алкильные группы, содержащие от 1 до 12 атомов углерода.

Выражение "замещенный алкил" означает алкильную группу, определенную выше, в которой одна или большее количество связей с атомом (атомами) углерода или водорода заменены связью с атомами, не являющимися атомами углерода и водорода. Если не приведено другое определение, то "замещенный алкил" может быть замещен группой такой как, но не ограничиваясь только ею, атом галогена, такой как F, Cl, Br и I; атом кислорода в группах, таких как гидроксигруппы, алкоксигруппы, арилоксигруппы и сложноэфирные группы; атом серы в группах, таких как тиольные группы, алкильные и арилсульфидные группы, сульфоновые группы, сульфонильные группы и сульфоксидные группы; атом азота в группах, таких как амины, амиды, алкиламины, диалкиламины, ариламины, алкилариламины, диариламины, N-оксиды, имиды и енамины; атом кремния в группах, таких как триалкилсилильные группы, диалкиларилсилильные группы, алкилдиарилсилильные группы и триарилсилильные группы; и другие гетероатомы в разных других группах. Замещенные алкильные группы также включают группы, в которых одна или большее количество связей с атомом (атомами) углерода или водорода заменены кратной связью (например, двойной или тройной связью) с гетероатомом, таким как кислород в оксогруппе, карбониле, карбоксигруппе и сложноэфирных группах; азот в группах, таких как имины, оксимы, гидразоны и нитрилы. Замещенные алкильные группы дополнительно включают алкильные группы, в которых одна или большее количество связей с атомом (атомами) углерода или водорода заменены связью с арильной, гетероциклильной группой, или циклоалкильной группой. Типичные замещенные алкильные группы включают, в частности, алкильные группы, в которых одна или большее количество связей с атомом углерода или водорода заменены одной или большим количеством связей с атомами фтора.

Другая типичная замещенная алкильная группа представляет собой трифторметильную группу и другие алкильные группы, которые содержат трифторметильную группу. Другие типичные замещенные алкильные группы включают такие, в которых одна или большее количество связей с атомом углерода или водорода заменены связью с атомом кислорода, так что замещенная алкильная группа содержит гидроксигруппу, алкоксигруппу или арилоксигруппу. Другие типичные замещенные алкильные группы включают алкильные группы, которые содержат аминогруппу, или замещенную или незамещенную алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, ариламиногруппу, (алкил)(арил)аминогруппу, диариламиногруппуогруппу, гетероциклиламиногруппу, дигетероциклиламиногруппу, (алкил)(гетероциклил)аминогруппу или (арил)(гетероциклил)аминогруппу.

Выражение "алкенил" означает обладающие линейной и разветвленной цепью и циклические группы, такие как описанные для алкильных групп, определенных выше, с тем отличием, что имеется по меньшей мере одна двойная связь между двумя атомами углерода. Примеры, в частности, включают, но не ограничиваются только ими винил, -CH=C(H)(CH₃), -CH=C(CH₃)₂, -C(CH₃)=C(H)₂, -C(CH)=C(H)(CH₃), -C(CH₂CH₃)=CH₂, циклогексенил, циклопентенил, циклогексадиенил, бутадиенил, пентадиенил и гексадиенил.

Выражение "замещенный алкенил" обладает таким же значением применительно к алкенильным группам, которым замещенные алкильные группы обладают применительно к незамещенным алкильным группам. Замещенная алкенильная группа включает алкенильные группы, в которых атом, не являющийся атомом углерода или водорода, связан с атомом углерода, связанным двойной связью с другим атомом углерода, и такие, в которых один из атомов, не являющихся атомами углерода или водорода, связан с атомом углерода, не участвующим в двойной связи с другим атомом углерода.

Выражение "алкинил" означает обладающие линейной и разветвленной цепью группы, такие как описанные для алкильных групп, определенных выше, с тем отличием, что имеется по меньшей мере одна тройная связь между двумя атомами углерода. Примеры, в частности, включают, но не ограничиваются только ими, -C≡C(H), -C≡C(CH₃), -C≡C(CH₂CH₃), -C(H₂)C≡C(H), -C(H)₂C≡C(CH₃) и -C(H)₂C≡C(CH₂CH₃).

Выражение "замещенный алкинил" обладает таким же значением применительно к алкинильным группам, которым замещенные алкильные группы обладают применительно к незамещенным алкильным группам. Замещенная алкинильная группа включает алкинильные группы, в которых атом, не являющийся атомом углерода или водорода, связан с атомом углерода, связанным тройной связью с другим атомом углерода, и такие, в которых атом, не являющийся атомом углерода или водорода, связан с атомом углерода, не участвующим в тройной связи с другим атомом углерода.

Выражение "циклоалкил" означает неароматическую моноциклическую или полициклическую алкильную группу, состоящую только из атомов углерода и водорода, и которая может быть насыщенной или ненасыщенной. Циклоалкил может включать конденсированные или мостиковые кольцевые системы, содержащие от 3 до 15 атомов углерода, предпочтительно содержащие от 3 до 10 атомов углерода (C₃-C₁₀-циклоалкил) и которая может быть насыщенной или ненасыщенной. Моноциклические радикалы включают, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и т. п. Полициклические радикалы включают, например, адамантин, норборнан, декалинил, 7,7-диметилбицикло[2,2,1]гептанил и т. п. Если не приведено другое определение, то циклоалкил может быть замещен заместителями, указанными выше для замещенной алкильной группы.

Выражение "гетероциклическое кольцо" означает ароматический "гетероарил" и неароматический "гетероциклил", кольцевые соединения включают моноциклические, бициклические и полициклические кольцевые соединения такие как, но не ограничиваясь только ими, хинуклидинил, содержащие 3 или большее количество элементов кольца, из которых один или большее количество являются гетероатомами, такими как, но не ограничиваясь только ими, N, O и S.

Гетероциклил означает 3- - 18-членный неароматический кольцевой радикал, который состоит из от 2 до 17 атомов углерода и от 1 до 10 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу. Если в описании специально не указано иное, гетероциклильный радикал может представлять собой моноциклическую, бициклическую или полициклическую кольцевую систему, которая может включать конденсированные или мостиковые кольцевые системы; и атомы азота, углерода или серы в гетероциклильном радикале необязательно могут быть окисленными; атом азота необязательно может быть кватернизован; и гетероциклильный радикал может быть частично или полностью насыщенным. Хотя выражение "незамещенный гетероциклил" включает конденсированные гетероциклические кольца, такие как бензимидазолил, оно не включает гетероциклильные группы, которые содержат другие группы, такие как алкильные или галогенидные группы, связанные с одним из элементов кольца, такие как соединения, такие как 2-метилбензимидазолил, представляющие собой замещенные гетероциклильные группы. Примеры гетероциклильных групп включают, но не ограничиваются только ими: ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 4 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими пирролил, пирролинил, имидазолил, пиразолил, пиридил, дигидропиридил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил, триазолил (например, 4H-1,2,4-триазолил, 1H-1,2,3-триазолил, 2H-1,2,3-триазолил и т. п.), тетразолил, (например, 1H-тетразолил, 2H-тетразолил и т. п.); насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 4 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими, пирролидинил, имидазолидинил, пиперидинил, пиперазинил; конденсированные ненасыщенные гетероциклические группы, содержащие от 1 до 4 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими, индолил, изоиндолил, индолинил, индолизинил, бензимидазолил, хинолил, изохинолил, индазолил, бензотриазолил; ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил (например, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил и т. п.); насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими, морфолинил; ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, например, бензоксазолил, бензоксадиазолил, бензоксазинил(например, 2H-1,4- бензоксазинил и т. п.); ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 3 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил (например, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил и т. п.); насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 2 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими, тиазолодинил; насыщенные и ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 2 атомов серы, такие как, но не ограничиваясь только ими, тиенил, дигидродитиинил, дигидродитионил, тетрагидротиофен, тетрагидротиопиран; ненасыщенные конденсированные гетероциклические кольца, содержащие от 1 до 2 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, такие как, но не ограничиваясь только ими, бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензотиазинил (например, 2H-1,4-бензотиазинил и т. п.), дигидробензотиазинил (например, 2H-3,4-дигидробензотиазинил и т. п.), ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие атомы кислорода такие как, но не ограничиваясь только ими фурил; ненасыщенные конденсированные гетероциклические кольца, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода, такие как бензодиоксолил (например, 1,3-бензодиоксолил и т. п.); ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие атом кислорода и от 1 до 2 атомов серы, такие как, но не ограничиваясь только ими, дигидрооксатиинил; насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 2 атомов серы, такие как 1,4-оксатиан; ненасыщенные конденсированные кольца, содержащие от 1 до 2 атомов серы, такие как бензотиенил, бензодитиинил; и ненасыщенные конденсированные гетероциклические кольца, содержащие атом серы и от 1 до 2 атомов кислорода, такие как бензоксатиинил. Гетероциклильная группа также включает описанные выше, в которых один или большее количество атомов S в кольце связаны двойной связью с одним или двумя атомами кислорода (сульфоксиды и сульфоны). Например, гетероциклильные группы включают тетрагидротиофен, тетрагидротиофеноксид и тетрагидротиофен-1,1-диоксид. Типичные гетероциклильные группы содержат 5 или 6 элементов кольца. Другие типичные гетероциклильные группы включают морфолин, пиперазин, пиперидин, пирролидин, имидазол, пиразол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тетразол, тиоморфолин, тиоморфолин, в котором атом S тиоморфолина связан с одним или большим количеством атомов O, пиррол, гомопиперазин, оксазолидин-2-он, пирролидин-2-он, оксазол, хинуклидин, тиазол, изоксазол, фуран и тетрагидрофуран.

Выражение "замещенный гетероциклил" означает гетероциклильную группу, определенную выше, в которой один из элементов кольца связан с атомом, не являющимся атомом водорода, таким как описанные выше для замещенных алкильных групп и замещенных арильных групп. Примеры, в частности, включают, но не ограничиваются только ими, 2-метилбензимидазолил, 5-метилбензимидазолил, 5-хлорбензтиазолил, 1-метилпиперазинил и 2-хлорпиридил.

Выражение "арил" означает арильные группы, которые не содержат гетероатомы. Таким образом, выражение включает, но не ограничивается только ими, например, группы, такие как фенил, бифенил, антраценил, нафтенил. Хотя выражение "незамещенный арил" включает группы, содержащие конденсированные кольца, такие как нафталин, оно не включает арильные группы, которые содержат другие группы, такие как алкильные или галогенидные группы, связанные с одним из элементов кольца, поскольку арильные группы, такие как толил считаются в настоящем изобретении замещенными арильными группами, описанными ниже. Типичной незамещенной арильной группой является фенил. Однако незамещенные арильные группы в исходном соединении могут быть связаны с одним или большим количеством атомов углерода, атомов кислорода, атомов азота и/или атомов серы.

Выражение "замещенная арильная группа" обладает таким же значением применительно к незамещенным арильным группам, которым замещенные алкильные группы обладают применительно к незамещенным алкильным группам. Однако замещенная арильная группа также включает арильные группы, в которых один из ароматических атомов углерода связан с одним из атомов, не являющихся атомами углерода или водорода, описанным выше, и также включает арильные группы, в которых один или большее количество ароматических атомов углерода арильной группы связаны с замещенной и/или незамещенной алкильной, алкенильной или алкинильной группой, определенной в настоящем изобретении. Она включает связанные конфигурации, в которых два атома углерода арильной группы связаны с двумя атомами алкильной, алкенильной или алкинильной группы с образованием конденсированной кольцевой системы (например, дигидронафтила или тетрагидронафтила). Таким образом, выражение "замещенный арил", в частности, включает, но не ограничивается только ими, толил и гидроксифенил. Если не приведено другое определение, то "замещенная арильная группа" может быть замещена группой, такой как обладающие линейной и разветвленной цепью алкильные группы, -CH₃, -C₂H₅, -CH₂OH, -OH, -OCH₃, -OC₂H₅, -OCF₃, -CN, -NO₂, -CO₂H, -CO₂CH₃, -CONH₂, -NH₂,-F, -Cl, Br, -CF3, -N(CH₃)₂, -NHSO₂CH₃, -NHCOCH₃.

Термин "гетероарил" при использовании в настоящем изобретении означает циклический или бициклический ароматический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых атомов в каждом кольце, из которых один атом циклического или бициклического кольца выбран из группы, включающей S, O и N; 0, 1 или 2 кольцевых атома являются дополнительными гетероатомами, независимо выбранными из группы, включающей S, O и N; и остальными кольцевыми атомами являются атомы углерода, радикал связан с остальной частью молекулы с помощью любых кольцевых атомов, такой как, например, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пирролил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, оксазолил, изооксазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, тиофенил, фуранил, хинолинил, изохинолинил и нафтиридинил и т. п.

Термин "замещенный гетероарил" при использовании в настоящем изобретении означает гетероарильную группу, определенную выше в настоящем изобретении, замещенную путем независимой замены одного, двух или трех из содержащихся в ней атомов водорода. Типичные заместители могут включать Cl, Br, F, I, OH, CN, C_1-3-алкил, C_1-6-алкоксигруппу, C_1-6-алкоксигруппу, замещенную арилом, галогеналкил, тиоалкоксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, меркаптогруппу, нитрогруппу, карбоксальдегид, карбоксигруппу, алкоксикарбонил и карбоксамид. Кроме того, любым заместителем может быть арильная, гетероарильная или гетероциклоалкильная группа.

Типичные заместители включают обладающие линейной и разветвленной цепью алкильные группы, -CH₃, -C₂H₅, -CH₂OH, -OH, -OCH₃, -OC₂H₅, -OCF₃, -CN, -NO₂, -CO₂H, -CO₂CH₃, -CONH₂, -NH₂, -F, -Cl, -Br, -CF₃, -N(CH₃)₂, -NHSO₂CH₃, -NHCOCH₃.

Термин "биарил" означает группу или заместитель, с которым связаны две арильные группы, которые не сконденсированы друг с другом. Типичные биарильные соединения включают, например, фенилбензол, дифенилдиазен, 4-метилтио-1-фенилбензол, феноксибензол, (2-фенилэтинил)бензол, дифенилкетон, (4-фенилбута-1,3-диинил)бензол, фенилбензиламин, (фенилметокси)бензол и т. п. Предпочтительные необязательно замещенные биарильные группы включают: 2-(фениламино)-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 1,4-дифенилбензол, N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-[бензиламино]ацетамид, 2-амино-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]пропанамид, 2-амино-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 2-(циклопропиламино)-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 2-(этиламино)-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 2-[(2-метилпропил)амино]-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 5-фенил-2H-бензо[d]-1,3-диоксолен, 2-хлор-1-метокси-4-фенилбензол, 2-[(имидазолилметил)амино]-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 4-фенил-1- феноксибензол, N-(2-аминоэтил)[4-(2-фенилэтинил)фенил]карбоксамид, 2-{[(4-фторфенил)метил]амино}-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 2-{[(4-метилфенил)метил]амино}-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 4-фенил-1-(трифторметил)бензол, 1-бутил-4-фенилбензол, 2-(циклогексиламино)-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 2-(этилметиламино)-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, 2-(бутиламино)-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]ацетамид, N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(4- пиридиламино)ацетамид, N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]-2-(хинуклидин-3-иламино)ацетамид, N-[4-(2-фенилэтинил)фенил] пирролидин-2-илкарбоксамид, 2-амино-3-метил-N-[4-(2-фенилэтинил)фенил]бутанамид, 4-(4-фенилбута-1,3-диинил)фениламин, 2-(диметиламино)-N-[4-(4-фенилбута-1,3-диинил)фенил]ацетамид, 2-(этиламино)-N-[4-(4-фенилбута-1,3-диинил)фенил]ацетамид, 4-этил-1-фенилбензол, 1-[4-(2-фенилэтинил)фенил]этан-1-он, N-(1-карбамоил-2-гидроксипропил)[4-(4-фенилбута-1,3-диинил)фенил]карбоксамид, N-[4-(2-фенилэтинил)фенил] пропанамид, 4-метоксифенилфенилкетон, фенил-N-бензамид, (трет-бутокси)-N-[(4-фенилфенил)метил]карбоксамид, 2-(3-фенилфенокси)этангидроксаминовую кислоту, 3-фенилфенилпропаноат, 1-(4-этоксифенил)-4-метоксибензол и [4-(2-фенилэтинил)фенил]пиррол.

Термин "гетероариларил" означает биарильную группу, в которой одна из арильных групп является гетероарильной группой. Типичные гетероариларильные группы включают, например, 2-фенилпиридин, фенилпиррол, 3-(2-фенилэтинил)пиридин, фенилпиразол, 5-(2-фенилэтинил)-1,3-дигидропиримидин-2,4-дион, 4-фенил-1,2,3-тиадиазол, 2-(2-фенилэтинил)пиразин, 2-фенилтиофен, фенилимидазол, 3-(2-пиперазинилфенил)фуран, 3-(2,4-дихлорфенил)-4-метилпиррол и т. п. Необязательно замещенные гетероариларильные группы включают: 5-(2-фенилэтинил)пиримидин-2-иламин, 1-метокси-4-(2-тиенил)бензол, 1-метокси-3-(2-тиенил)бензол, 5-метил-2-фенилпиридин, 5-метил-3-фенилизоксазол, 2-[3-(трифторметил)фенил]фуран, 3-фтор-5-(2-фурил)-2-метокси-1-проп-2-енилбензол, (гидроксимино)(5-фенил(2-тиенил))метан, 5-[(4-метилпиперазинил)метил]-2-фенилтиофен, 2-(4-этилфенил)тиофен, 4-метилтио-1-(2-тиенил)бензол, 2-(3-нитрофенил)тиофен, (трет-бутокси)-N-[(5-фенил(3-пиридил))метил]карбоксамид, гидрокси-N-[(5-фенил(3-пиридил))метил]амид, 2-(фенилметилтио)пиридин и бензилимидазол.

Термин "гетероарилгетероарил" означает биарильную группу, в которой обе арильные группы представляют собой гетероарильную группу. Типичные гетероарилгетероарильные группы включают, например, 3-пиридилимидазол, 2-имидазолилпиразин и т. п. Предпочтительные необязательно замещенные гетероарилгетероарильные группы включают: 2-(4-пиперазинил-3-пиридил)фуран, диэтил(3-пиразин-2-ил(4-пиридил))амин и диметил{2-[2-(5-метилпиразин-2-ил)этинил](4-пиридил)}амин.

"Необязательное замещение" означает необязательное замещение водорода одним или большим количеством одновалентных или двухвалентных радикалов. Необязательно замещенные группы включают описанные в настоящем изобретении, где для каждой группы приведено ясное определение замещения. Кроме того, подходящие замещающие группы включают, например, гидроксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу, иминогруппу, цианогруппу, галоген, тиогруппу, тиоамидную группу, амидиновую группу, имидиновую группу, оксогруппу, оксамидиновую группу, метоксамидиновую группу, имидиновую группу, гуанидиновую группу, сульфонамидную группу, карбоксигруппу, формил, алкил, замещенный алкил, галоген-низш. алкил, низш. алкоксигруппу, галоген-низш. алкоксигруппу, низш. алкоксиалкил, алкилкарбонил, арилкарбонил, арилалкилкарбонил, гетероарилкарбонил, гетероарилалкилкарбонил, алкилтиогруппу, аминоалкил, цианоалкил, бензил, пиридил, пиразолил, пиррол, тиофен, имидазолил и т. п.

Термин "защищенная" применительно к гидроксигруппам, аминогруппам и сульфгидрильным группам означает формы этих функциональных групп, которые защищены от нежелательной реакции защитной группой, известной специалистам в данной области техники, такой как указанные в публикации Protective Groups in Organic Synthesis, Greene, T. W; Wuts, P. G. M., John Wiley & Sons, New York, NY, (3rd Edition, 1999), котрую можно вводить или удалять по приведенным в ней методикам. Примеры защищенных гидроксигрупп включают, но не ограничиваются только ими, силиловые эфиры, такие как полученные по реакции гидроксигруппы с реагентом, таким как, но не ограничиваясь только ими, трет-бутилдиметилхлорсилан, триметилхлорсилан, триизопропилхлорсилан, триэтилхлорсилан; замещенные метиловый и этиловый эфиры, такие как, но не ограничиваясь только ими метоксиметиловый эфир, метилтиометиловый эфир, бензилоксиметиловый эфир, трет-бутоксиметиловый эфир, 2-метоксиэтоксиметиловый эфир, тетрагидропираниловые эфиры, 1-этоксиэтиловый эфир, аллиловый эфир, бензиловый эфир; сложные эфиры такие как, но не ограничиваясь только ими, бензоилформиат, формиат, ацетат, трихлорацетат и трифторацетат.

Примеры защищенных аминогрупп включают, но не ограничиваются только ими, амиды, такие как, формамид, ацетамид, трифторацетамид и бензамид; имиды, такие как фталимид и дитиосукцинимид; и др. Примеры защищенных сульфгидрильных групп включают, но не ограничиваются только ими, простой тиоэфир, такой как S-бензиловый простой тиоэфир и S-4-пиколиловый простой тиоэфир; замещенные S-метильные производные, такие как гемитио-, дитио- и аминотиоацетали; и др.

"Фармацевтически приемлемая соль" включает соль с неорганическим основанием, органическим оснований, неорганической кислотой, органической кислотой или щелочной или кислой аминокислотой.

Примеры часто являющихся подходящими неорганических кислот для получения (фармацевтически приемлемых) солей включают хлористоводородную, бромистоводородную, йодистоводородную, азотную, угольную, серную и фосфорную кислоту. Примеры часто являющихся подходящими органических кислот для получения (фармацевтически приемлемых) солей обычно включают, например, алифатические, циклоалифатические, ароматические, арилалифатические, гетероциклические, карбоновые и сульфоновые классы органических кислот. Конкретные примеры часто являющихся подходящими органических кислот включают холевую, сорбиновую, лауриновую, уксусную, трифторуксусную, муравьиную, пропионовую, янтарную, гликолевую, глюконовую, диглюконовую, молочную, яблочную, винную, лимонную, аскорбиновую, глюкуроновую, малеиновую, фумаровую, пировиноградную, аспарагиновую, глутаминовую, арилкарбоновую кислоту (например, бензойную), антраниловую кислоту, метансульфоновую, стеариновую, салициловую, п-гидроксибензойную, фенилуксусную, миндальную, эмбоновую (памоевую), алкилсульфоновую (например, этансульфоновую), арилсульфоновую (например, бензолсульфоновую), пантотеновую, 2-гидроксиэтансульфоновую, сульфаниловую, циклогексиламиносульфоновую, β-гидроксимасляную, галактаровую, галактуроновую, адипиновую, альгиновую, масляную, камфорную, камфорсульфоновую, циклопентанпропионовую, додцилсерную, гликогептановую, глицерофосфорную, гептановую, гексановую, никотиновую, 2-нафталинсульфоновую, щавелевую, мальмовую, пектиновую, 3-фенилпропионовую, пикриновую, триметилуксусную, тиоциановую, толуолсульфоновую и ундекановую кислоту. В некоторых таких вариантах осуществления, например, соль включает трифторацетат, мезилат или тозилат. В других вариантах осуществления соль включает соль хлористоводородной кислоты. Обычно соль присоединения с основанием можно получить по реакции свободной кислоты с примерно стехиометрическим количеством неорганического или органического основания. Примеры солей присоединения с основанием могут включать, например, соли металлов и органические соли. Соли металлов, например, включают соли щелочных металлов (группа Ia), соли щелочноземельных металлов (группа IIa) и другие физиологически приемлемые соли металлов. Такие соли можно получить из алюминия, кальция, лития, магния, калия, натрия и цинка. Например, свободную кислоту можно смешать с гидроксидом натрия и получить такую соль присоединения с основанием. Органические соли можно получить из аминов, таких как триметиламин, диэтиламин, N,N'-дибензилэтилендиамин, хлорпрокаин, этаноламин, диэтаноламин, этилендиамин, меглумин (N-метилглюкамин) и прокаин. Основные азотсодержание группы можно кватернизовать такими реагентами, как C1-C6-алкилгалогениды (например, метил-, этил-, пропил- и бутилхлориды, -бромиды и -йодиды), диалкилсульфаты (например, диметил-, диэтил-, дибутил- и диамилсульфаты), длинноцепочечные галогениды (например, децил-, лаурил-, миристил- и стеарилхлориды, -бромиды и- йодиды), арилалкилгалогениды (например, бензил- и фенетилбромиды) и др.

В качестве образующих соли щелочных аминокислот настоящее изобретение включает, например, аргинин, лизин и орнитин. Кислые аминокислоты включают, например, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту.

При использовании в настоящем изобретении термин "фармацевтически приемлемый сложный эфир" означает сложные эфиры, которые гидролизуются in vivo, и включает такие, которые легко разрушаются в организме человека с высвобождением исходного соединения или его соли. Подходящие сложноэфирные группы включают, например, образованные из фармацевтически приемлемых алифатических карбоновых кислот, в особенности алканкарбоновых, алкенкарбоновых, циклоалканкарбоновых и алкандикарбоновых кислот, в которых каждый алкильный или алкенильный фрагмент предпочтительно содержит не более 6 атомов углерода.

Типичные примеры конкретных сложных эфиров включают, но не ограничиваются только ими, формиаты, ацетаты, пропионаты, бутираты, акрилаты и этилсукцинаты.

Термин "пролекарство" означает соединения, которые быстро превращаются in vivo с образованием исходных соединений указанной выше формулы, например, путем гидролиза в крови. Подробное обсуждение проведено в публикациях T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 of the A. C. S. Symposium Series, и Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987, которые обе включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.

Термин "фармацевтически приемлемые пролекарства" при использовании в настоящем изобретении означает такие пролекарства соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, которые по результатам тщательной медицинской клинической оценки являются подходящими для применения при соприкосновении с тканями людей и низших животных без чрезмерной токсичности, раздражения, аллергической реакции и т. п. при разумном отношении польза/риск и эффективны для применения по назначению, а также цвиттерионные формы, если они возможны, соединений, предлагаемых в настоящем изобретении.

Термин "бактерицидное средство" означает средства, синтезированные или модифицированные в лаборатории, которые обладают бактерицидной или бактериостатической активностью.

"Бактериостатическое" средство в этом контексте подавляет рост (патогенных) бактерий, таких как, например, бактерии, относящиеся к BRD или SRD, такие как, например, Mannheimia haemolytica, Histophilus somni и/или Pasteurella multocida.

Термин "подавление роста" указывает, что снижается скорость роста популяции конкретной бактерии. Таким образом, термин включает случаи, когда популяция бактерий увеличивается, но со сниженной скоростью, а также случаи, когда рост популяции прекращается, а также случаи, когда количество бактерий в популяции уменьшается или даже популяция уничтожается. Если для скрининга ингибиторов используют анализа активности фермента, то можно изменить приток/отток, растворимость, период полувыведения и т. п. соединений, чтобы скоррелировать ингибирование ферментом с подавлением роста. Активность бактерицидных средств необязательно ограничивается бактериями, а также может включать активность по отношению к паразитам, вирусам и грибам.

Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, вводят для лечения или предупреждения инфекций (или инфекционного заболевания) животного (или для приготовления препарата для лечения или предупреждения инфекций - или инфекционного заболевания - животного), участвующих в респираторном заболевании крупного рогатого скота или в респираторном заболевании домашних свиней. В одном варианте осуществления одно или большее количество, предпочтительно одно соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, вводят для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней (или для приготовления препарата для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней).

Термин "инфекционное заболевание" включает патологические состояния, связанные с одним или большим количеством (бактериальных) или вызванные ими; указанные патологические состояния включают клинические патологические состояния и субклинические патологические состояния.

Термин "лечение" при использовании в настоящем изобретении означает обращение, облегчение, подавление прогрессирования или предупреждение заболевания, нарушения или патологического состояния. В случае BRD или SRD оно означает, что облегчены клинические симптомы, как общие (например, депрессия, повышенная температура тела, высокая частота сердечных сокращений, сниженное потребление корма), так и респираторные (например, высокая частота дыхания и затрудненное дыхание). Другие указанием на успешность "лечения" является уменьшение или предупреждение патоморфологических показателей после убоя животного, это означает предупреждение повреждения тканей. Кроме того, в случае инфекционных заболеваний, которые вызваны бактериями, лечение включает бактериологическое излечивание животного и это означает, что из крови или ткани подвергнутого лечению животного невозможно выделить патогены или можно выделить уменьшенное количество патогенов.

Таким образом, термин "лечение" включает и лечение респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней, и лечение субклинических патологических состояний, связанных с инфекциями животного (бактериальными) патогенами, участвующими в комплексе респираторного заболевания крупного рогатого скота или в комплексе респираторного заболевания домашних свиней. Лечение инфекции или инфекционного заболевания обычно означает подавление количества бактерий у животного до уровня, который ниже уровня, при котором происходит экономический ущерб.

Субклинические патологические состояния обычно представляют собой патологические состояния, которые прямо не приводят к клиническим симптомам у инфицированного животного, но приводят к экономическому ущербу. Таким экономическим ущербом может быть, например, уменьшение роста молодых животных, меньшая эффективность корма, меньший прирост массы тела у мясных животных, уменьшенная выработка молока у молочных жвачных животных или меньшая выработка шерсти у овец.

Таким образом, настоящее изобретение относится к способу лечения (бактериальной) инфекции, который приводит к лечению респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней и, в одном варианте осуществления включает лечение субклинических патологических состояний, связанных с инфекциями животного (бактериальными) патогенами, участвующими в комплексе респираторного заболевания крупного рогатого скота или в комплексе респираторного заболевания домашних свиней, которое включает введение животному антибактериально эффективного количества одного или большего количества соединений, предлагаемых в настоящем изобретении.

В предпочтительном варианте осуществления соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, применяют для лечения бактериальной инфекции, такой как инфекция, вызванная одним или большим количеством патогенов, являющимися грамотрицательными бактериями, выбранными из группы, включающей Pasteurella spp., Mannheimia spp. и/или Histophilus spp. Борьбу с инфекциями проводят так, что (по меньшей мере) бактериостатическое воздействие обеспечивается на такие патогены.

"Лечение (бактериальных) инфекций" означает, что соединение обладает бактериостатическим (подавление роста или размножения патогенных бактерий) или бактерицидным (уничтожение) воздействием. На проводимое in vitro микробиологическое определение того, является ли антибактериальное средство бактерицидным или бактериостатическим, могут влиять условия роста, плотность бактерий, длительнось определения и степень уменьшения количества бактерий.

Количественное исследование восприимчивости обычно проводят путем приготовления 2-кратных разведений исследуемого антибактериального соединения в жидкой культуральной среде, инокуляции их стандартным количеством микроорганизмов и инкубации при 35°C-37°C в течение примерно 18-24 ч. Количество антибактериального соединения, которое подавляет видимый рост (фаза подавления) микроорганизма обозначают, как "MIC".

Ниже применение соединений, раскрытых и описывающихся общими структурами, раскрытыми в настоящей заявке для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота (BRD) - в особенности если оно связано с Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida и Histophilus somni или респираторного заболевания домашних свиней (SRD), в особенности если оно связано с Pasteurella multocida, Actinobacilusr pleuropneumoniae или Histophilus somni или Haemophilus parasuis, иногда обозначают, как "применение, предлагаемое в настоящем изобретении".

Кроме того настоящее изобретение относится к соединениям для применения для лечения инфекции посредством Mannheimia haemolytica Histophilus somni, фармацевтическим препаратам, включающим соединения для применения для лечения инфекции посредством Mannheimia haemolytica и/или Histophilus somni и/или Pasteurella multocida, и к способам лечения инфекции посредством Mannheimia haemolytica и/или Histophilus somni и/или Pasteurella multocida.

Кроме того настоящее изобретение относится к соединениям для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней, фармацевтическим препаратам, включающим соединения для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней, и к способам лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней.

Авторы настоящего изобретения установили, что соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, раскрытые и определенные выше, являются особенно подходящими для лечения (и предупреждения) респираторного заболевания, в особенности крупного рогатого скота и свиней (домашних свиней).

Как указано в примерах, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают очень высокой активностью in vitro по отношению к соответствующим бактериальным патогенам, которые участвуют этиологии важных респираторных заболеваний домашнего скота, в особенности респираторного заболевания крупного рогатого скота и респираторного заболевания домашних свиней, включающих Pasteurella multocida, Histophilus somni и Mannheimia haemolytica. С другой стороны, эти соединения не обладают активностью по отношению к важным патогенам, которые существенны для здоровья человека, и поэтому являются особенно подходящими для применения в ветеринарии, в особенности для домашнего скота, такого как крупный рогатый скот и домашние свиньи. Одновременно эти соединения обладают приемлемой токсичностью, что обеспечивает диапазон терапевтических доз для применения в качестве лекарственного средства для животных. Кроме того, введение соединений при таких заболеваниях приводит к высоким концентрациям в целевой ткани, т. е. легких и бронхиальных мазках.

Наблюдающаяся активность in vitro подтверждена в модели на животных и у целевых животных (крупный рогатый скот).

Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают неожиданно высокой антибактериальной активностью по отношению к Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica и Histophilus somni. Например, типичные соединения исследовали при воздействии на соответствующие патогены для BRD и SRD, включая Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica и Histophilus somni, по обычной методике микроразведения в бульоне. Эта информация приведена в примере 1 и 2. Минимальные ингибирующие концентрации (MIC's) типичных соединений для конкретных исследуемых штаммов этих видов приведены в таблицах 1 и 2.

В примерах 3 и 4 приведены данные по MIC₅₀ и MIC₉₀, которые означают концентрацию при которойм подавляются не менее 50% или 90% изолятов A. pleuropneumoniae, B. bronchoseptica, H. somni, M.haemolytica, P. multocida и H.parasuis.

Типичные соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, также исследовали in vivo в модели на мышах септицемии, вызванной Pasteurella multocida, см. пример 5.

Типичные соединения исследовали на одном из целевых животных, на крупном рогатом скоте, и при этом обнаружили клиническое и/или бактериологическое излечивание после экспериментально индуцированной инфекции Mannheimia haemolytica, см. примеры 6, 7 и 8. Эффективность типичного соединения у заболевшего естественно инфицированного крупного рогатого скота в условиях откорма исследовали в примере 9.

С другой стороны соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают весьма благоприятным спектром активности, охватывающим большинство связанных с BRD и SRD патогенов, но не обладают активностью по отношению к Acinetobacter baumanii, патогену, который особенно важен для здоровья человека. Поэтому применение антибактериального соединения для лечения домашнего скота особенно привлекательно, поскольку отсутствует опасность возникновения резистентности у этого важного для человека патогена. Значения MIC типичных соединений по отношению к Actinobacter baumanii и Staphylococcus aureus приведены в примере 2.

Кроме того, установлено, что соединения, описанные в настоящей заявке (иногда называющиеся, как соединения, предлагаемые в настоящем изобретении) не обладают значительной активностью по отношению к анаэробным бактериям, таким как Fusobacterium spp., и поэтому не ожидается, что они оказывают воздействие или оказывают лишь очень ограниченное воздействие на бактериальную флору кишечника, что благоприятно, поскольку ослабляют часто наблюдающиеся побочные эффекты лечения антибиотиками, такие как диарея.

Поэтому соединения, описанные в настоящей заявке, являются особенно подходящими для лечения респираторных заболеваний домашнего скота, в особенности крупного рогатого скота, свиней (и мелких жвачных животных, таких как овцы и козы), таких как BRD и SRD, поскольку они оказывают такие благоприятные воздействия, описанные выше.

Настоящее изобретение относится к соединению для применения в соответствии с настоящим изобретением или его вариантами осуществления, где A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа в A, R^A1, R^A2, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, -NR^A3R^A4, карбонил, галоген, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой,

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа в A, R^A1, R^A2, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, -NR^A3R^A4, карбонил, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR^A3R^A4;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа в A, R^A1, R^A2, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, карбонил, галоген, аминогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу.

Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂.

Необязательно

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, -NR^A3R^A4, карбонил, галоген, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

Необязательно

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, -NR^A3R^A4, карбонил, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR^A3R^A4;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

Необязательно

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, карбонил, галоген, аминогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу.

Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления A означает NR^A1R^A2, где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления A означает NR^A1R^A2, где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, -NR^A3R^A4, карбонил, галоген, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления A означает NR^A1R^A2, где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, -NR^A3R^A4, карбонил, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления A означает NR^A1R^A2, где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, карбонил, галоген, аминогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу.

Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.

Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A1 означает H или C_1-6-алкил.

Необязательно в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A2 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A2 вместе с R^A1 и атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединения описываются формулой (II).

или их стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей

H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4-, карбонил, -C(=O)-OR^A5-, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4-, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил;

L отсутствует или выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR^M2R^M3, карбонил, -C(=O)-OR^M2, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^M2, -SO₂R^M4, -OSO₂R^M4, -SO₂NR^M2R^M3, -C(=O)NR^M2R^M3-, гидрокси-C_1-6-алкил;

где R^M1 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген, гидроксигруппу и аминогруппу;

где R^M2, R^M3 независимо выбраны из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

где R^M4 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу;

G выбран из группы, включающей -(C(R^G2R^G3)_0-4-O-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-S-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-NR^G1-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -C(=O)-, -NR^G1C(=O)-, -C(=O)NR^G1-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-NR^G1-C(R^G2R^G3)-C(=O)NR^G1-, -CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)- -SO₂-, -S(=O)-, -S(=O)C(R^G2R^G3)-. - C(R^G2R^G3)S(=O)-, -C(R^G2R^G3)-SO₂-, -SO₂C(R^G2R^G3)-;

где

R^G1 означает H или C_1-6-алкил

каждый R^G2, R^G3 независимо выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил,

где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR^Y1R^Y2, карбонил, -C(=O)-OR^Y1, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^Y2, -SO₂R^Y3, -OSO₂R^Y3, -SO₂NR^Y1R^Y2, -C(=O)NR^M2R^M3-, гидрокси-C_1-6-алкил;

где R^Y1, R^Y2 независимо выбраны из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

где R^Y3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу;

X отсутствует или выбран из группы, включающей -C(=O)-, -C_1-6-алкил-C(=O)-, -C_2-6-алкенил-C(=O)-, -C_2-6-алкинил-C(=O)- и -(C(R^X1)₂-, -S(=O)-, -SO₂-;

где

R^X1, R^X2 выбраны из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C_1-6-алкил или незамещенный C_1-6-алкил;

где заместители замещенного C_1-6-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C_1-6-алкил, карбонил, -SR^X3, -SO₂R^X5, -C(=O)NR^X3R^X4, цианогруппу, -NR^X3R^X4, -C(=O)-OR^X3, арил, гетероарил, гетероцикл, C_3-8-циклоалкил;

где R^X3, R^X4 независимо выбраны из группы, включающей H или C_1-6-алкил;

где R^X5 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу;

R¹ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, C(=O)R⁹, C(=N-OR⁸)R⁸, арил, гетероциклил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом,

где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁶R⁷-;

где R⁶, R⁷, R⁸ независимо выбраны из группы, включающей H или C_1-6-алкил;

где R⁹ выбран из группы, включающей H, гидроксигруппу, или C_1-6-алкил

R², R³ выбран из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C_1-6-алкил или незамещенный C_1-6-алкил;

где заместители замещенного C_1-6-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C_1-6-алкил, карбонил, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁶R⁷, цианогруппу, -NR⁶R⁷, -C(=O)-OR⁶, арил, гетероарил, гетероцикл, C_3-8-циклоалкил;

q равно 0, 1, 2, 3 или 4;

R⁴ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -OR⁸, C(=O)OR⁹, C(=O)R⁹, арил, гетероциклил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом

где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, аминогруппу, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁵R⁶;

R⁵ выбран из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

R⁶, R⁷, R⁸ независимо выбраны из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

где R⁹ выбран из группы, включающей H, гидроксигруппу, или C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, аминогруппу, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A4R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, аминогруппу, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A4R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, атом галогена, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A4R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 10 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей азетидинил, азетил, диазетидинил, пирролидинил, пирролинил, пирролил, пиразолидинил, имидазолидинил, пиразолинил, имидазолинил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил, тиазолил, оксодиазолил, тиадиазолил, оксазолидонил, пиперидинил, пиридинил, пиперазинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, морфолинил, оксазинил, тиоморфолинил, тиазинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, индолил, индолинил, изоиндолил, бензимидазолил, азаиндолил, азепанил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, декагидроизохинолинил, декагидрохинолинил, хинолонил, изохинолинил.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидинил, пирролинил, пирролил, пиразолидинил, имидазолидинил, пиразолинил, имидазолинил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил, тиазолил, тиадиазолил, оксазолидонил, пиперидинил, пиридинил, пиперазинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, морфолинил, тиоморфолинил, тиазинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, индолил, индолинил, бензимидазолил, азепанил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, декагидроизохинолинил, декагидрохинолинил, хинолонил, изохинолинил.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидинил, пирролинил, пирролил, имидазолидинил, пиразолинил, имидазолинил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, тиадиазолил, пиперидинил, пиридинил, пиперазинил, пиримидинил, пиразинил, морфолинил, тиоморфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, индолинил, бензимидазолил, азепанил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, декагидроизохинолинил, декагидрохинолинил, хинолонил, изохинолинил.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A2 означает водород или C_1-6-алкил.

В случае если R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, не образуют гетероциклическое кольцо, то R^A2 означает водород или C_1-6-алкил.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A2 означает водород или C_1-6-алкил и R^A1 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A4R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R^A2 означает водород или C_1-6-алкил и R^A1 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, атом галогена, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A4R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей

Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-21), (a-22), (a-23), (a-24), (a-25), (a-26), (a-27), (a-28), (a-29), (a-30), (a-31), (a-33), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-43), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-82), (a-83), (a-84), (a-98), (a-99), (a-100), (a-101), (a-102), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-109), (a-110), (a-111), (a-112), (a-113), (a-114), (a-115), (a-116), (a-117), (a-118), (a-119), (a-120), (a-121), (a-122), (a-123), (a-124), (a-125), (a126), (a-127), (a-128), (a-129), (a-130) и (a-131).

Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-98), (a-99), (a-100), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-120), (a-121), (a-125), (a126) и (a-128).

Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64) и (a-65).

Предпочтительно, если в одном варианте осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей (a-1), (a-3),(a-5), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-46), (a-55) и (a-65).

В другом варианте осуществления q равно 0, 1, 2, 3 или 4. Предпочтительно, если q равно 0, 1, 2, или 3. В еще одном варианте осуществления q равно 0, 1, или 2. Предпочтительно, если q равно 0 или 1.

Настоящее изобретение предпочтительно относится к соединениям формулы (III)

или их стереоизомеру, фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру, сольвату или пролекарству для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, G, Y, X, R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

Настоящее изобретение предпочтительно относится к соединениям формулы (IV)

или их стереоизомеру, фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру, сольвату или пролекарству для применения в соответствии с настоящим изобретением, где L, M, G, Y, X, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R^A1 и R^A2 определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В вариантах осуществления L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.

В вариантах осуществления L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.

В вариантах осуществления L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.

В вариантах осуществления L отсутствует или выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.

В вариантах осуществления L отсутствует или выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -NR^L3-,

где

R^L3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом.

Предпочтительно, если L отсутствует или выбран из группы, включающей C_1-6-алкил или C_2-6-алкенил.

Предпочтительно, если L означает C_1-6-алкил. Предпочтительно, если L означает -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- или -CH₂CH₂CH₂CH₂-. Предпочтительно, если L означает -CH₂-, -CH₂CH₂- или -CH₂CH₂CH₂-. Предпочтительно, если L означает -CH₂- или -CH₂CH₂-.

Предпочтительно, если L отсутствует.

В некоторых вариантах осуществления L не отсутствует.

Предпочтительно, если L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, M, G, Y, X, q, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R^A1 и R^A2 определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR^M2R^M3, карбонил, -C(=O)-OR^M2, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^M2, -SO₂R^M4, SO₂NR^M2R^M3, -OSO₂R^M4, -SO₂NR^M2R^M3,-C(=O)NR^M2R^M3-, гидрокси-C_1-6-алкил;

где R^M1 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген, гидроксигруппу и аминогруппу;

где R^M2, R^M3 независимо выбраны из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

где R^M4 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу.

В некоторых вариантах осуществления M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-.

Предпочтительно, если M выбран из группы, включающей арил, гетероциклил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-.

Предпочтительно, если M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-.

Предпочтительно, если M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, пиранил, тиопиранил, оксазинил, тиазинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-.

Предпочтительно, если M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-.

Предпочтительно, если M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-.

Предпочтительно, если M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, -C(H)=C(H)-C≡C-, -C(H)=C(H)-.

Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой M, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR^M2R^M3, карбонил, -C(=O)-OR^M2, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^M2, -SO₂R^M4, -OSO₂R^M4, -SO₂NR^M2R^M3,-C(=O)NR^M2R^M3-, гидрокси-C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой M, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^M2, -SO₂R^M4, -OSO₂R^M4, -SO₂NR^M2R^M3,гидрокси-C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой M, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, галоген, галоген-C_1-6-алкил, гидрокси-C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если R^M1 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген, гидроксигруппу и аминогруппу. Предпочтительно, если R^M1 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, и галоген. Предпочтительно, если R^M1 выбран из группы, включающей H и C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если R^M4 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу. Предпочтительно, если R^M4 выбран из группы, включающей H и C_1-6-алкил.

Особенно подходящие группы M выбраны из группы, включающей

Особенно подходящие группы M выбраны из группы, включающей (m-1), (m-3), (m-5), (m-8), (m-14), (m-15), (m-16), (m-17).

Особенно подходящие группы M выбраны из группы, включающей (m-1), (m-8), (m-16).

В вариантах осуществления настоящего изобретения, и его вариантах осуществления G выбран из группы, включающей -(C(R^G2R^G3)_0-4-O-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-S-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-NR^G1-(C(R^G2R^G3)_0-4-, -C(=O)-, -NR^G1C(=O)-, -C(=O)NR^G1-, -(C(R^G2R^G3)_0-4-NR^G1-C(R^G2R^G3)-C(=O)NR^G1-, -CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)- -SO₂-, -S(=O)-, -S(=O)C(R^G2R^G3)-, -C(R^G2R^G3)S(=O)-, -C(R^G2R^G3)-SO₂-, -SO₂C(R^G2R^G3)-;

где

R^G1 означает H или C_1-6-алкил,

каждый R^G2, R^G3 независимо выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-,

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2,

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, Y, X, q, R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В вариантах осуществления настоящего изобретения, и его вариантах осуществления Y выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил,

где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR^Y1R^Y2, карбонил, -C(=O)-OR^Y1, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^Y2, -SO₂R^Y3, -OSO₂R^Y3, -SO₂NR^Y1R^Y2,-C(=O)NR^M2R^M3-, гидрокси-C_1-6-алкил;

где R^Y1, R^Y2 независимо выбраны из группы, включающей H и C_1-6-алкил;

где R^Y3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления Y выбран из группы, включающей

арил или гетероарил.

Предпочтительно, если Y означает арил. Предпочтительно, если Y означает фенил. Предпочтительно, если Y означает пара-фенил.

Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR^Y1R^Y2, карбонил, -C(=O)-OR^Y1, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^Y2, -SO₂R^Y3, -OSO₂R^Y3, -SO₂NR^Y1R^Y2, -C(=O)NR^M2R^M3-, гидрокси-C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR^Y1R^Y2, карбонил, -C(=O)-OR^Y1, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^Y2, -SO₂R^Y3, -OSO₂R^Y3, -SO₂NR^Y1R^Y2,-C(=O)NR^M2R^M3-, гидрокси-C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, NR^Y1R^Y2, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси-C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, галоген, галоген-C_1-6-алкил, гидрокси-C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, представляющий собой Y, является незамещенным.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, X, q, R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В вариантах осуществления настоящего изобретения, и его вариантах осуществления X выбран из группы, включающей -C(=O)-, -C_1-6-алкил-C(=O)-, -C_2-6-алкенил-C(=O)-, -C_2-6-алкинил-C(=O)- и -(C(R^X1)₂-, -S(=O)-, -SO₂-;

где

R^X1, R^X2 выбраны из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C_1-6-алкил или незамещенный C_1-6-алкил;

где заместители замещенного C_1-6-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C_1-6-алкил, карбонил, -SR^X3, -SO₂R^X5, SO₂NR^X3R^X4, -C(=O)NR^X3R^X4, цианогруппу, - NR^X3R^X4, -C(=O)-OR^X3, арил, гетероарил, гетероцикл, C_3-8-циклоалкил;

где R^X3, R^X4 независимо выбраны из группы, включающей H или C_1-6-алкил;

где R^X5 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу.

Предпочтительно, если X выбран из группы, включающей -C(=O)-, -C_1-6-алкил-C(=O)-, S(=O)-, -SO₂-. Предпочтительно, если X выбран из группы, включающей -C(=O)- и S(=O)-.

Предпочтительно, если R^X1, R^X2 независимо выбраны из группы, включающей H, атом галогена, замещенный C_1-6-алкил или незамещенный C_1-6-алкил;

где заместители замещенного C_1-6-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, карбонил, -SR^X3, -SO₂R^X5, SO₂NRX³R^X4, -C(=O)NR^X3R^X4, цианогруппу, - NR^X3R^X4, -C(=O)-OR^X3.

Предпочтительно, если заместители замещенного C_1-6-алкила, представляющего собой X, выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, карбонил, -SR^X3, -SO₂R^X5, SO₂NR^X3R^X4, -C(=O)NR^X3R^X4, -NR^X3R^X4.

Предпочтительно, если заместители замещенного C_1-6-алкила, представляющего собой X, выбраны из группы, включающей галоген или аминогруппу.

Предпочтительно, если R^X1, R^X2 независимо выбраны из группы, включающей H, атом галогена или незамещенный C_1-6-алкил.

Предпочтительно, если R^X3, R^X4 независимо выбраны из группы, включающей H или C_1-6-алкил;

Предпочтительно, если R^X5 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, G, Y, q, R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В подходящих вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R⁵ выбран из группы, включающей H и C_1-6-алкил. Предпочтительно, если R⁵ означает H.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R², R³ независимо выбраны из группы, включающей H, замещенный C_1-6-алкил или незамещенный C_1-6-алкил;

где заместители замещенного C_1-6-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C_1-6-алкил, карбонил, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR^X3R^X4, -C(=O)NR⁶R⁷, цианогруппу, - NR⁶R⁷, -C(=O)-OR⁶, арил, гетероарил, гетероцикл, C_3-8-циклоалкил.

Предпочтительно, если R², R³ независимо выбраны из группы, включающей H, замещенный C_1-6-алкил или незамещенный C_1-6-алкил. Предпочтительно, если R² и R³ означают H.

В одном варианте осуществления заместители замещенного C_1-6-алкила, представляющего собой R² и/или R³, могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, тиогруппу, C_1-6-алкил, карбонил, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁶R⁷, цианогруппу, - NR⁶R⁷, -C(=O)-OR⁶, арил, гетероарил, гетероцикл, C_3-8-циклоалкил.

В одном варианте осуществления заместители замещенного C_1-6-алкила, представляющего собой R² и/или R³, могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C_1-6-алкил, карбонил, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁶R⁷, цианогруппу, - NR⁶R⁷, -C(=O)-OR⁶.

В одном варианте осуществления заместители замещенного C_1-6-алкила, представляющего собой R² и/или R³, могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C_1-6-алкил, - NR⁶R⁷.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R⁴ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -OR⁸, C(=O)OR⁹, C(=O)R⁹, арил, гетероциклил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом

где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁵R⁶.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R⁴ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, -OR⁸, C(=O)OR⁹, C(=O)R⁹, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R⁴ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, -OR⁸, C(=O)OR⁹, C(=O)R⁹.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R⁴ выбран из группы, включающей H, -OR⁸. Предпочтительно, если R⁴ означает -OR⁸, более предпочтительно, если R⁸ означает OH.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R⁴, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁵R⁶.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R⁴, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R⁴, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, NR⁶R⁷, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R⁴, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, NR⁶R⁷, галоген.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, G, Y, X, q, R¹, R² и R⁵ определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R¹ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, C(=O)R⁹, C(=N-OR⁸)R⁸, арил, гетероциклил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом,

где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁶R⁷-.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R¹ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, C(=O)R⁹, C(=N-OR⁸)R⁸.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R¹ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C(=O)R⁹, C(=N-OR⁸)R⁸.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R¹ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R¹, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, галоген-C_1-6-алкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁶R⁷.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R¹, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, -NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁶R⁷.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R¹, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, -NR⁶R⁷, нитрогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, представляющий собой R¹, необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, нитрогруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R¹ выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C(=O)R⁹, C(=N-OR⁸)R⁸, где алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, -NR⁶R⁷, карбонил, нитрогруппу, C(=O)OR⁹, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR⁸, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR⁶R⁷.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R¹ выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C(=O)R⁹, C(=N-OR⁸)R⁸, где алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-3-алкил, нитрогруппу, гидроксигруппу, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -SR⁸.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R¹ означает C_1-6-алкил, где алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-3-алкил, нитрогруппу, аминогруппу, гидроксигруппу, -SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -SR⁸.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R¹ означает C_1-6-алкил, где алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-3-алкил, SO₂R⁸, SO₂NR⁶R⁷, -SR⁸.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R⁶, R⁷ независимо выбраны из группы, включающей H и C_1-6-алкил.

В вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления R⁸ выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил и аминогруппу. Предпочтительно, если R⁸ означает H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂,

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-,

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

и

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -NR^L3-,

где

R^L3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2;

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает арил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1 выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом,

R^A2означает водород или C_1-6-алкил;

или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2, NO₂,

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-,

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

и

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -NR^L3-,

где

R^L3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2;

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает арил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1 выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом;

R^A2означает водород или C_1-6-алкил;

или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей HNR^A1R^A2 и NO₂,

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-,

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

и

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей HNR^A1R^A2 и NO₂;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -NR^L3-,

где

R^L3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2;

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает арил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1 выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом,

R^A2 означает водород или C_1-6-алкил;

или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2, NO₂,

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-,

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

и

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретение, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -NR^L3-,

где

R^L3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2;

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает арил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1 выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом,

R^A2 означает водород или C_1-6-алкил;

или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2, NO₂,

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

и

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2, NO₂;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -NR^L3-,

где

R^L3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2;

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C_6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает арил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1 выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом,

R^A2означает водород или C_1-6-алкил,

или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR⁶R⁷, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂,

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

и

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -NR^L3-,

где

R^L3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2;

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением is, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает арил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1 выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом,

R^A2означает водород или C_1-6-алкил

или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A4R^A3, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂,

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

и

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2, NO₂;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -NR^L3-,

где

R^L3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2,

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает арил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXV) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1 выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом,

R^A2означает водород или C_1-6-алкил

или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂,

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

и

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -NR^L3-,

где

R^L3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2,

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A4R^A3, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает арил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A4R^A3, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1 выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом,

R^A2означает водород или C_1-6-алкил

или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂,

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

и

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -NR^L3-,

где

R^L3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2,

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает арил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1 выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом,

R^A2означает водород или C_1-6-алкил

или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂,

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

и

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2, NO₂;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -NR^L3-,

где

R^L3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2,

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает арил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXVIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1 выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом,

R^A2означает водород или C_1-6-алкил

или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂,

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

и

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -NR^L3-,

где

R^L3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2,

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает арил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXIX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1 выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом,

R^A2означает водород или C_1-6-алкил

или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где A, L, M, G, Y и X определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂,

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -(NR^L3)_0-1-(CH₂)_0-4-NR^L3-(CH₂)_0-4-, -(NR^L3)_0-1-(CR^L1R^L2)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)_-, -(CR^L1R^L2)_0-4-O-(CR^L1R^L2)_-, -(CH₂)_0-4-NR^L3-(CR^L1R^L2)-C(=O)NH-(CH₂)_0-4-, -C(=O)-(CR^L1R^L2)_-NR^L3C(=O)-, -C(=O)NR^L3-, -NR^L3C(=O)-, -NR^L3-, -SO₂NR^L3-, NR^L3-C(=O)-NR^L3-,

где

R^L1, R^L2, R^L3 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом; или

R^L1, R^L3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -CR^G2=CR^G2-CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)-;

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

и

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A выбран из группы, включающей NR^A1R^A2 и NO₂;

L выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, -NR^L3-,

где

R^L3 выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, галоген-C_1-6-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей CR^G2=CR^G2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CR^G2=CR^G2-C≡C-, -C≡C-CR^G2=CR^G2,

где

R^G2 выбран из группы, включающей H, атом галогена или C_1-6-алкил;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH₂CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_2-4-алкенил, C_2-4-алкинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C_6-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей арил, гетероарил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-;

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает арил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXX) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство для применения в соответствии с настоящим изобретением, где

A означает NR^A1R^A2;

L выбран из группы, включающей -CH₂- и -CH₂CH₂-;

M выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, -C(R^M1)=C(R^M1)-C≡C-, -C(R^M1)=C(R^M1)-,

G выбран из группы, включающей -C≡C-, -C≡C-C≡C-;

Y означает фенил;

X выбран из группы, включающей -C(=O)- и -S(=O);

R^A1 выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом,

R^A2означает водород или C_1-6-алкил

или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, SO₂NR^A3R^A4, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где A определен, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

A выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, NR^A1R^A2, галоген- C_1-6-алкил, аминогруппу, нитрогруппу, C_1-6-алкилоксигруппу, C=N-OH, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил,

где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^E1, R^E2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, аминогруппу, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

A выбран из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, арил, гетероциклил, гетероарил, NR^A1R^A2, галоген-C_1-6-алкил, аминогруппу, нитрогруппу, C_1-6-алкилоксигруппу, C=N-OH, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

A означает NR^A1R^A2;

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, аминогруппу, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

A означает NR^A1R^A2;

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, аминогруппу, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

A означает NR^A1R^A2;

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, аминогруппу, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

A означает NR^A1R^A2;

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, аминогруппу, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

A означает NR^A1R^A2;

R^A1 выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом,

R^A2означает водород или C_1-6-алкил

или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, аминогруппу, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

A означает NR^A1R^A2 и NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей (a-1)-(a-143), определенные в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

A означает NR^A1R^A2 и NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-21), (a-22), (a-23), (a-24), (a-25), (a-26), (a-27), (a-28), (a-29), (a-30), (a-31), (a-33), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-43), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-82), (a-83), (a-84), (a-98), (a-99), (a-100), (a-101), (a-102), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-109), (a-110), (a-111), (a-112), (a-113), (a-114), (a-115), (a-116), (a-117), (a-118), (a-119), (a-120), (a-121), (a-122), (a-123), (a-124), (a-125), (a126), (a-127), (a-128), (a-129), (a-130) и (a-131).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

A означает NR^A1R^A2 и NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-98), (a-99), (a-100), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-120), (a-121), (a-125), (a126) и (a-128).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

A означает NR^A1R^A2 и NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64) и (a-65).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXI) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

A означает NR^A1R^A2 и NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей (a-1), (a-3),(a-5), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-46), (a-55) и (a-65).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где R^A1, R^A2 определены, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^E1, R^E2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, аминогруппу, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероциклилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, аминогруппу, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и O;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, аминогруппу, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, аминогруппу, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

R^A1, R^A2 независимо выбраны из группы, включающей H, C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом, или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, аминогруппу, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

R^A1 выбран из группы, включающей C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, C₁-C₆-алкил, замещенный гетероарилом,

R^A2означает водород или C_1-6-алкил

или

R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей морфолинил, тиоморфолинилдиоксидную группу, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидроизохинолинил, пирролидинил, азепанил, пирролинил;

где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или алкилоксигруппа, или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R^A1, R^A2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-6-алкил, C_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкилоксигруппу, -NR^A3R^A4, карбонил, -C(=O)-OR^A5, атом галогена, аминогруппу, C_1-6-алкил, замещенный галогеном, C_1-6-алкилокси-C₁-C₆-алкил, арил, гетероарил, C₁-C₆-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR^A5, -SO₂R^A5, -C(=O)NR^A3R^A4, C_1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;

где

R^A3, R^A4, R^A5 независимо выбраны из группы, включающей

H или C_1-6-алкил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей (a-1)-(a-143), определенные в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-21), (a-22), (a-23), (a-24), (a-25), (a-26), (a-27), (a-28), (a-29), (a-30), (a-31), (a-33), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-43), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-82), (a-83), (a-84), (a-98), (a-99), (a-100), (a-101), (a-102), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-109), (a-110), (a-111), (a-112), (a-113), (a-114), (a-115), (a-116), (a-117), (a-118), (a-119), (a-120), (a-121), (a-122), (a-123), (a-124), (a-125), (a126), (a-127), (a-128), (a-129), (a-130) и (a-131).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64), (a-65), (a-98), (a-99), (a-100), (a-103), (a-104), (a-105), (a-106), (a-107), (a-108), (a-120), (a-121), (a-125), (a126) и (a-128).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей (a-1), (a-3), (a-5), (a-9), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-42), (a-46), (a-55), (a-64) и (a-65).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где

NR^A1R^A2 выбран из группы, включающей (a-1), (a-3),(a-5), (a-20), (a-34), (a-35), (a-36), (a-46), (a-55) и (a-65).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы

или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где A определен, как в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения и/или его вариантах осуществления соединением является соединение формулы (XXXIII) или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство для применения для лечения инфекции бактериями у животного, где бактериями являются по меньшей мере одна из бактерий, выбранных из группы, включающей Mannheimia Haemolytica и Histopholus Somni, где