Настоящее изобретение относится к новым антигельминтным соединениям. Эти соединения, например, можно использовать в лечении типа глистного заболевания, вызываемого гельминтами, такими как Dirofilaria, в частности Dirofilaria immitis.

Предпосылки создания изобретения

Некоторые тяжелые заболевания животных вызываются гельминтами, при этом гельминтов можно подразделить на следующие группы: a) цестоды: например, Anaplocephala spp.; Dipylidium spp.; Diphyllobothrium spp.; Echinococcus spp.; Moniezia spp.; Taenia spp.; b) трематоды например, Dicrocoelium spp.; Fasciola spp.; Paramphistomum spp.; Schistosoma spp.; или c) нематоды, например, Acanthocheilonema spp.; Ancylostoma spp.; Anecator spp.; Ascaridia spp.; Ascaris spp.; Brugia spp.; Bunostomum spp.; Capillaria spp.; Chabertia spp.; Cooperia spp.; Cyathostomum spp.; Cylicocyclus spp.; Cylicodontophorus spp.; Cylicostephanus spp.; Craterostomum spp.; Dictyocaulus spp.; Dipetalonema spp; Dirofilaria spp.; Dracunculus spp.; Enterobius spp.; Filaroides spp.; Habronema spp.; Haemonchus spp.; Heterakis spp.; Hyostrongylus spp.; Metastrongylus spp.; Meullerius spp. Necator spp.; Nematodirus spp.; Nippostrongylus spp.; Oesophagostomum spp.; Onchocerca spp.; Onchocercidae spp; Ostertagia spp.; Oxyuris spp.; Parascaris spp.; Stephanurus spp.; Strongylus spp.; Syngamus spp.; Toxocara spp.; Strongyloides spp.; Teladorsagia spp.; Toxascaris spp.; Trichinella spp.; Trichuris spp.; Trichostrongylus spp.; Triodontophorous spp.; Uncinaria spp., и/или Wuchereria spp.

Перечисленные выше гельминты вызывают гельминтоз, также известный как глистная инфекция. Эти гельминты часто обитают в желудочно-кишечном тракте своего хозяина, но могут проникать и в другие органы, вызывая физиологические повреждения. Например, согласно сообщениям, Ascaridia spp. вызывают расстройства от инфекций тонкого кишечника до частичной или даже полной непроходимости желудочно-кишечного тракта пораженного животного, в частности пернатых животных, таких как птицы. Кроме того, известно, что другой гельминт, Haemonchus spp., поражает таких животных, как овцы и козы, причем такое заражение часто приводит к прикреплению к слизистой оболочке сычуга для сосания крови хозяина. Таким образом, пораженное животное может заболеть анемией и одышкой. Более того, известно, что Oesophagostomum spp. вызывают образование узелков в кишечнике инфицированных хозяев, что может привести к дизентерии.

Кроме того, сердечный червь, также известный как сердечно-сосудистый дирофиляриоз, является серьезным и в основном смертельным заболеванием, которое может поражать внутренние органы, такие как легкие и сердце, у домашних животных и некоторых млекопитающих. Болезнь вызывается паразитическими нематодами Dirofilaria immitis, которые во взрослом состоянии могут иметь длину примерно до 30 сантиметров и толщину около 1 миллиметра. Эти нематоды живут в сердце, легких и связанных с ними кровеносных сосудах, вызывая тяжелые заболевания легких, сердечную недостаточность и повреждение других внутренних органов, таких как печень и почки. Таким образом, заражение сердечным червем может привести к осложнениям для хозяина, обычно заканчивающимся смертью хозяина.

Известно, что дирофиляриоз поражает домашних животных, в частности собак, которые считаются окончательными хозяевами. Однако также кошки, хорьки, волки, койоты, шакалы, лисы, медведи, морские львы и в очень редких случаях даже люди (зооноз) могут быть поражены сердечными червями.

Сердечные черви должны пройти разные стадии, прежде чем они станут взрослыми, обитающими в животном-хозяине. Комар играет важную роль в жизненном цикле сердечного червя, поскольку он требуется в качестве промежуточного хозяина. Взрослые самки сердечного червя, живущие в инфицированном хозяине, рождают личинок, называемых микрофиляриями, которые могут циркулировать в кровотоке до двух лет и поедаются кровососущими комарами. Когда комар кусает и берет кровь от такого зараженного хозяина, он подхватывает указанные микрофилярии, которые начинают развиваться в комаре, так что первая и вторая личиночные стадии (L1) и (L2) сердечного червя происходят в организме комара. Как только указанные личинки созревают до третьей личиночной стадии (L3), инвазионной личиночной стадии, и комар находит и кусает хозяина, эти инфекционные личинки оседают на поверхности кожи хозяина и проникают в нового хозяина через укус комара, таким образом, они находятся под кожей в месте раны от укуса. После короткого периода около 2 недель для дальнейшего роста они развиваются в четвертую личиночную стадию (L4) и мигрируют в мышцы грудной и брюшной полости. Через 45-60 дней после заражения личинки становятся неполовозрелыми взрослыми особями (пятая личиночная стадия; L5), а через 75-120 дней после заражения (укуса комара) эти незрелые сердечные черви попадают в кровоток и переносятся в сердце и легочную систему, где они значительно увеличиваются в размерах в течение следующих примерно трех месяцев. К семи месяцам после заражения (укуса комара) взрослые черви спариваются, а самки начинают рожать вышеуказанных микрофилярий. Созревшие сердечные черви могут жить до 7 лет у собак и до 3 лет у кошек. Из-за долговечности этих червей каждый сезон комаров может привести к увеличению числа сердечных червей у зараженного домашнего животного.

Сообщается, что из-за широкого использования антигельминтных соединений возникла высокорезистентная популяция червей. Возникновение этой резистентности к известным антигельминтным средствам считается причиной растущих проблем для успешного лечения вышеуказанного заболевания(заболеваний).

WO 2017/178416 раскрывает соединение, считающееся антигельминтным, а именно, пиразолопиримидиновое производное следующей структуры

где остатки R¹, R², R³, R⁴, Q, X и Y определены соответственно.

Молекулы считаются модуляторами кальций-активированного калиевого канала slo-1 нематод, где slo-1 можно рассматривать как гельминтный ортолог человеческого KCa1.1 канала (подсемейство M альфа 1 кальций-активируемых калиевых каналов), который кодируется геном KCNMA1 (KCa1.1 и KCNMA1 часто используются как синонимы). Slo-1 проявляет активность активируемых кальцием калиевых каналов и активность потенциал-зависимых калиевых каналов. Каналы Slo-1 играют важную роль в нервно-мышечной системе, а также, среди прочего, в секреторных клетках. Таким образом, согласно сообщениям, модуляторы slo-1 участвуют в нескольких процессах, включая поведенческую реакцию на этанол, локомоцию и фарингеальную насосную деятельность. В частности, они нарушают нервно-мышечную передачу, вызывая вялый паралич, а также влияют на питание и яйцекладку. Кроме того, они замедляют развитие личинок и взрослых особей соответствующего гельминта.

Тем не менее, особенно ввиду возникновения резистентности к известным антигельминтным соединениям, по-прежнему существует острая потребность в новых активных фармацевтических ингредиентах, способных бороться с инфекциями, вызываемыми гельминтами.

Следовательно, целью настоящего изобретения является преодоление одного или нескольких недостатков предшествующего уровня техники.

Целью является обеспечение новых антигельминтных соединений, которые можно использовать для лечения инфекций у млекопитающих, в частности у домашних питомцев, таких как кошки и собаки, особенно у собак. В частности, целью является обеспечение новых антигельминтных соединений, которые можно использовать для лечения инфекций у млекопитающих, вызываемых паразитическими гельминтами, такими как Ostertagia ostertagi, Cooperia oncophora, Cooperia punctata, Trichostrongylus axei, Haemonchus placei, Haemonchus contortus, Nematodirus helvetianus, Nematodirus spathiger, Trichostrongylus colubriformis, Trichostrongylus circumcincta, Oesophagostomum venulosum, Chabertia ovina, Dictyocaulus viviparous, Dictyocaulus filaria, Dirofilaria immitis, Dirofilaria repens; b) Трематоды: Fasciola hepatica, Fascioloides magna, Dicrocoelium dentriticum, Paramphistomum cervi, c) Цестоды: Monezia expansai, в частности Ascaridia galli, Haemonchus contortus, Oesophagostomum dentatum, и Acanthocheilonema viteae, и Dirofilaria immitis, в частности инфекций, вызываемых Dirofilaria immitis (сердечный гельминт).

Другой целью является обеспечение новых антигельминтных соединений, которые можно использовать для лечения инфекций у млекопитающих, где указанные соединения совместимы со стандартными антипаразитическими лечениями домашних животных, в частности кошек и собак, особенно собак. В частности, целью является обеспечение новых антигельминтных соединений, которые можно использовать для лечения инфекций у домашних питомцев, таких как кошки и собаки, и которые можно вводить перорально или местно.

Более конкретно, целью является обеспечение новых антигельминтных соединений, которые можно использовать для лечения инфекций у млекопитающих, вызываемых паразитическими гельминтами, в частности инфекций, вызываемых Dirofilaria immitis (сердечный гельминт), но которые не оказывают негативного влияния на хозяина за счет нежелательных побочных эффектов.

Кроме того, цель состоит в том, чтобы указанные новые антигельминтные соединения можно было использовать в различных схемах лечения, в частности в схемах лечения продолжительностью месяц или более.

Сущность изобретения

К удивлению, было обнаружено, что возможно достижение по меньшей мере одной из целей путем обеспечения соединения в соответствии с формулой (I)

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкилмеркапто, галогена, циано, нитро, гидрокси, меркапто, NR²R³, COOH, C(=O)OR⁴, SR⁴, SOR⁴, SO₂R⁴, SO₂NR⁵R⁶ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, 5-10-членного гетероциклил, C_6-10арил, 5-10-членный гетероарил, C_1-6-алкокси или C_1-6-алкилмеркапто необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкилмеркапто, галогена, циано, нитро, гидрокси, меркапто, NR^2’R^3’, C(=O)OR^4’, SR^4’, SOR^4’, SO₂R^4’, SO₂NR^5’R^6’ и C(=O)NR^5’R^6’,

R² и R³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси-C₁-_6-алкила, C₁-₆-алкила, замещенного C_3-10-циклоалкилом, C₁-₆-алкила, замещенного 5-10-членным гетероциклилом, C₁-₆-алкила, замещенного C_6-10-арилом, и C₁-₆-алкила, замещенного, 5-10-членным гетероарилом, или

R² и R³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, 5-10-членный гетероциклил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероарил, C_1-6-алкокси-C₁-_6-алкил, C₁-₆-алкил, замещенный C_3-10-циклоалкилом, C₁-₆-алкил, замещенный 5-10-членным гетероциклилом, C₁-₆-алкил, замещенный C_6-10-арилом, или C₁-₆-алкил, замещенный 5-10-членным гетероарилом, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, карбонила, галогена, циано, гидрокси, меркапто, NR^2’’R^3’’, C(=O)OR^4’’, SR^4’’, SOR⁴, SO₂R^4’’, SO₂NR^5’’R^6’’ и C(=O)NR^5’’R^6’’;

R⁴,R⁵ и R⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^2’, R^3’, R^4’,R^5’ и R^6’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^2’’, R^3’’, R^4’’, R^5’’ и R^6’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_6-10арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкилмеркапто, галогена, циано, нитро, гидрокси, меркапто, NR⁸R⁹, COOH, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰, SO₂NR¹¹R¹² и C(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, C_1-6-алкокси или C_1-6-алкилмеркапто необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкилмеркапто, галогена, циано, нитро, гидрокси, меркапто, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’, SR^10’, SOR^10’, SO₂R^10’, SO₂NR^11’R^12’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси-C₁-_6-алкила, C₁-₆-алкила, замещенного C_3-10-циклоалкилом, C₁-₆-алкила, замещенного 5-10-членным гетероциклилом, C₁-₆-алкила, замещенного C_6-10-арилом, C₁-₆-алкила, замещенного, 5-10-членным гетероарилом, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, 5-10-членный гетероциклил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероарил, C_1-6-алкокси-C₁-_6-алкил, C₁-₆-алкил, замещенный C_3-10-циклоалкилом, C₁-₆-алкил, замещенный 5-10-членным гетероциклилом, C₁-₆-алкил, замещенный C_6-10-арилом, или C₁-₆-алкил, замещенный 5-10-членным гетероарилом, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, карбонила, галогена, циано, гидрокси, меркапто, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’, SR^10’’, SOR^10’’,SO₂R^10’’, SO₂NR^11’’R^12’’ и C(=O)NR^11’’R^12’’;

R¹⁰,R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’, R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’, R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R¹³ представляет собой водород или C₁-₃ алкил,

R¹⁴ представляет собой водород, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси, NR^14’R^14’’, где R^14’и R^14’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил, или

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где содержащее 5 или 6 атомов углерода кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-,-O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-, или

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где содержащее 5 или 6 атомов углерода кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-,-O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^17’R^17’’, где R^17’иR^17’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^18’R^18’’, где R^18’ и R^18’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкилмеркапто, галогена, циано, нитро, гидрокси, меркапто, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²², SR²², SOR²², SO₂R²², SO₂NR²³R²⁴ и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси-C₁-_6-алкила, C₁-C₆-алкила, замещенного C_6-10-арилом, C₁-₆-алкила, замещенного 5-10-членным гетероарилом, или

R²⁰ иR²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где каждый C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 5-10-членный гетероциклил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероарил, C_1-6-алкокси или C_1-6-алкилмеркапто, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, карбонила, галогена, циано, гидрокси, меркапто, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’, SR^22’, SOR^22’, SO₂R^22’, SO₂NR^23’R^24’ и C(=O)NR^23’R^24’

R²², R²³ и R²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’, R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R²⁵ независимо выбран из водорода и C_1-6-алкила,

или стереоизомера, физиологически приемлемой соли, сложного эфира, сольвата, полиморфа, пролекарства и их смесей.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R² и R³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R² и R³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴, R⁵ и R⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR^2’R^3’,

где R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-3-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰ и C(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членного гетероциклил и 5-10-членного гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸иR⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)-OR^10’’ и C(=O)NR^11’’R^12’’;

R¹⁰,R¹¹иR¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил и 5-10-членный гетероарил или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’;

R¹⁰, R¹¹ иR¹² независимо выбраны из водорода или C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’, R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода или C_1-6-алкила.

R^8’’и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-6-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где содержащее 5 или 6 атомов углерода кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’ и R^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где содержащее 5 или 6 атомов углерода кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’ и R^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’

R²²,R²³ и R²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’, R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’, R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро и гидрокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10-арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, галоген, циано и нитро.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10-арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фторида, хлорида и бромида.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R²⁵ представляет собой водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления соединение в соответствии с формулой (I) присутствует в форме (S)-энантиомера.

Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает способ получения соединения в соответствии с формулой (I), включающий стадию

взаимодействия соединения формулы (A)

Формула (A)

с соединением формулы (B)

Формула (B)

где

Hal представляет собой галоген, и

R¹, R⁷, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из пунктов 1-13,

с получением соединения в соответствии с формулой (I).

Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает ветеринарную композицию, включающую

- соединение в соответствии с формулой (I) и

- один или несколько физиологически приемлемых эксципиентов.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления один или несколько физиологически приемлемых эксципиентов выбраны из носителей, наполнителей, отдушек, связующих, антиоксидантов, буферов, компонентов сахаров, смазывающих веществ, поверхностно-активных веществ, стабилизаторов, агентов для повышения текучести, разрыхлителей и консервантов, и их смесей.

Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает соединения в соответствии с формулой (I) или ветеринарную композицию в соответствии с изобретением для применения в качестве лекарственного средства.

Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает соединения в соответствии с формулой (I) или ветеринарную композицию в соответствии с изобретением для применения в лечении расстройств/заболеваний, вызываемых гельминтами.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления заболевание представляет собой филяриоз и, в частности, дирофиляриоз сердца.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления гельминты представляют собой Dirofilaria immitis.

Подробное описание

Было обнаружено, что соединения в соответствии с формулой (I) или их стереоизомеры, физиологически приемлемые соли, сложные эфиры, сольваты, полиморфы, пролекарства и смеси полезны для лечения расстройств/заболеваний, вызываемых гельминтами, такими как Ostertagia ostertagi, Cooperia oncophora, Cooperia punctata, Trichostrongylus axei, Haemonchus placei, Haemonchus contortus, Nematodirus helvetianus, Nematodirus spathiger, Trichostrongylus colubriformis, Trichostrongylus circumcincta, Oesophagostomum venulosum, Chabertia ovina, Dictyocaulus viviparous, Dictyocaulus filaria, Dirofilaria immitis, Dirofilaria repens; b) Трематоды: Fasciola hepatica, Fascioloides magna, Dicrocoelium dentriticum, Paramphistomum cervi, c) Цестоды: Monezia expansa. В частности, Ascaridia galli, Haemonchus contortus, Oesophagostomum dentatum и Dirofilaria immitis. В частности, соединения в соответствии с изобретением и/или его любыми вариантами осуществления полезны для лечения вызываемой гельминтами инфекции, такой как филяриоз и, в частности, дирофиляриоз сердца. Необязательно, соединения в соответствии с изобретением и/или его любыми вариантами осуществления полезны для лечения расстройств/заболеваний, вызываемых гельминтами, такими как нематоды, в частности Dirofilaria immitis, где расстройство/заболевание, вызываемое Dirofilaria immitis, представляет собой дирофиляриоз сердца.

Предпочтительно соединения в соответствии с изобретением и/или его любыми вариантами осуществления эффективны против гельминтов, таких как Dirofilaria immitis, но не эффективны против бактерий, которые имеют важное значение для здоровья млекопитающих, в частности собак, таких как Acinetobacter baumanii или Staphylococcus spp. или Streptococcus spp.

Авторы изобретения обнаружили, что соединения по изобретению отвечают таким потребностям и поэтому чрезвычайно полезны для лечения (и профилактики) заболеваний, вызываемых гельминтами, таких как дирофиляриоз сердца.

Следующие аббревиатуры и определения повсеместно используются в настоящей заявке:

Как правило, ссылка на определенный элемент предполагает включение всех изотопов этого элемента. Например, если группа определена как включающая водород, или остаток представляет собой водород, он также включает дейтерий и тритий.

Термин "C_1-6-алкил" относится к алкильным группам, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, которые не содержат гетероатомов. Таким образом, термин включает линейные алкильные группы, такие как метил, этил, пропил, бутил, пентил и гексил. Термин также включает разветвленные изомеры линейных алкильных групп, включая, но не ограничиваясь этим, следующие, которые представлены в качестве примера: -CH(CH₃)₂, -CH(CH₃)(CH₂CH₃), -CH(CH₂CH₃)₂, -C(CH₃)₃, -CH₂CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₂CH₃)₂, -CH₂C(CH₃)₃, -CH(CH₃)CH(CH₃)(CH₂CH₃), -CH₂CH₂CH(CH₃)₂, -CH₂CH₂CH(CH₃)(CH₂CH₃), -CH₂CH₂C(CH₃)₃ и др. Таким образом, термин “C_1-6-алкил’ включает первичные алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, вторичные алкильные группы, содержащие от 3 до 6 атомов углерода, и третичные алкильные группы,, содержащие от 4 до 6 атомов углерода.

Соответственно, термин "C_1-3-алкил" относится к алкильным группам, содержащим от 1 до 3 атомов углерода, которые не содержат гетероатомов. Таким образом, термин включает линейные алкильные группы, такие как метил, этил и пропил. Термин также включает разветвленные изомеры линейных алкильных групп, такие как CH(CH₃)₂. Таким образом, термин “C_1-3-алкил’ включает первичные алкильные группы, содержащие от 1 до 3 атомов углерода, и вторичные алкильные группы, содержащие 3 атома углерода.

Термин "C_2-6-алкенил" относится к линейным и разветвленным алкенильным группам, таким как те, которые описаны в отношении “C_2-6-алкила”, определенного выше, за исключением того, что существует по меньшей мере одна двойная связь между двумя атомами углерода. Примеры включают среди прочих, но не ограничиваются этим, -CH=CH₂, -C(CH₃)=CH₂, -CH=CH(CH₃), -CH=C(CH₃)₂, -CH=CH(CH₃), -C(CH3)=CH(CH₃), -C(CH₂CH₃)H=CH₂, -CH₂=CH(CH₂CH₃), -CH₂CH₂-CH=CH₂, CH₂CH₂-C(CH₃)=CH₂, CH₂CH₂-CH=C(CH₃)H, -CH=CH-(CH₂)₂CH₃, -CH=C(CH₃)-CH₂CH₃, -(CH₂)₃-CH=CH₂, -(CH₂)₄-CH=CH₂, -(CH₂)₂-CH=C(CH₃)₂, бутадиенил, пентадиенил и гексадиенил.

Термин "C_2-6-алкинил" относится к линейным и разветвленным алкинильным группам, таким как те, которые описаны в отношении “C_2-6-алкила”, определенного выше, за исключением того, что существует по меньшей мере одна тройная связь между двумя атомами углерода. Примеры включают среди прочих, но не ограничиваются этим, -C≡CH, -C≡CCH₃, -C≡C-CH₂CH₃, -CH₂-C≡CH, -CH(CH₃)-C≡CH, -C(CH₃)₂-C≡CH, -CH₂-C≡CCH₃, -CH(CH₃)-C≡CCH₃, -C(CH₃)₂-C≡CCH_3,-CH₂-C≡C-CH₂CH₃, -CH(CH₃)-C≡C-CH₂CH₃, -C(CH₃)₂-C≡C-CH₂CH₃, -(CH₂)₂- C≡C-CH₂CH₃, -(CH₂)₃- C≡C-CH₃.

Термин “C_3-10-циклоалкил" относится к неароматическим моноциклическим алкильным группам, содержащим от 3 до 10 атомов углерода, или неароматическим полициклическим алкильным группам, содержащим от 3 до 10 атомов углерода, при этом указанные группы состоят исключительно из атомов углерода и водорода. Циклоалкил может включать конденсированные или связанные мостиковой связью кольцевые системы, содержащие от 3 до 10 атомов углерода. Неароматические моноциклические алкильные группы, содержащие от 3 до 10 атомов углерода, включают, но не ограничиваются этим, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и т.п. Неароматические полициклические алкильные группы, содержащие от 3 до 10 атомов углерода, включают, но не ограничиваются этим, адамантин, норборнан, декалинил, 7,7-диметил-бицикло[2.2.1]гептанил и т.п.

Термин "5-10-членный гетероциклил" относится к циклическим группам, где 5-10 членов (атомов) образуют скелет, при этом скелет указанных циклических соединений включает по меньшей мере один атом углерода и по меньшей мере один гетероатом. Примеры гетероатомов включают, но не ограничиваются этим, N, O и S. Если в описании изобретения конкретно не указано иное, “5-10-членный гетероциклил” может представлять собой моноциклическую, бициклическую или полициклическую группу, которая может включать конденсированные или связанные мостиковой связью кольцевые системы, при этом часть конденсированной кольцевой системы может быть ароматической; атомы азота, кислорода или серы в “5-10-членном гетероциклиле” необязательно могут быть окисленными; атом азота необязательно может быть кватернизированным; и гетероциклильный радикал может быть частично насыщенным.

Примеры гетероциклильных групп включают, но не ограничиваются этим, пирролинил, 3H-пиразолил, 4H-пиразолил дигидропиридил, пирролидинил, имидазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, индолинил, хинуклидинил, морфолинил, тиоморфолинил тиазолодинил, дигидродитиинил, дигидродитионил, тетрагидротиофен, тетрагидротиопиран, бензотиазинил, такой как 2H-1,4-бензотиазинил, дигидробензотиазинил, такой как 2H-3,4-дигидробензотиазинил, бензодиоксолил, такой как 1,3-бензодиоксоил, дигидрооксатиинил, 1,4-оксатианил. Дополнительные примеры гетероциклильных групп включают, но не ограничиваются этим, группы, описанные выше, в которых один или несколько S атомов в кольце связаны двойной связью с одним или двумя атомами кислорода (сульфоксиды и сульфоны), такие как тетрагидротиофен, тетрагидротиофен оксид и тетрагидротиофен-1,1-диоксид, а также тиоморфолин, тиоморфолин оксид и тиоморфолин -1,1 диоксид.

Термин "C_6-10 арил" относится к группе с ароматической скелетной структурой, где кольцевые атомы ароматической скелетной структуры представляют собой атомы углерода. Иначе говоря, "C_6-10 арил" не содержит гетероатомов, таких как N, S, O, в ароматической скелетной структуре.

Примеры арильных групп включают, но не ограничиваются этим, фенил, бифенил и нафтил.

Термин "5-10-членный гетероарил" относится к ароматической группе, где 5-10 членов (атомов) образуют скелет, где скелет указанного циклического соединения включает по меньшей мере один атом углерода и по меньшей мере один гетероатом. Примеры гетероатомов включают, но не ограничиваются этим, N, O и S. Если в описании изобретения конкретно не указано иное, “5-10-членный гетероциклил” может представлять собой моноциклическую или бициклическую или полициклическую группу, которая может включать конденсированные кольцевые системы.

Примеры 5-10-членных гетероарильных групп включают, но не ограничиваются этим, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил, триазолил, такой как 1H-1,2,3-триазолил, 2H-1,2,3-триазолил,1H-1,2,4-триазолил и 4H-1,2,4-триазолил, тетразолил, такой как 1H-тетразолил, 2H тетразолил и 5H-тетразолил, индолил, изоиндолил, индолинил, индолизинил, бензимидазолил, хинолил, изохинолил, индазолил, нафтиридинил, бензотриазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, такой как 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, бензоксазолил, бензоксадиазолил, бензоксазинил, такой как 2H-1,4-бензоксазинил тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, такой как 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, тиенил, бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензотиазинил, бензофуранил, хинолинил, изохинолин, циннолинил, хинаксолинил хиноксалинил, триазинил, тетразинил, пуринил, птеридинил, фурил, бензодиоксолил, такой как 1,3-бензодиоксолил, бензотиенил, бензодитиинил и бензоксатиинил.

Термин "C_1-6-алкокси" относится к группе, которая основана на алкильной группе, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, связанной с кислородом. Алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, относится к линейным и разветвленным цепям, таким как те, которые описаны в отношении “C_1-6-алкила”, определенного выше.

Соответственно, термин "C_1-3-алкокси" относится к группе, которая основана на алкильной группе, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, связанной с кислородом. Алкильная группа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, относится к линейным и разветвленным цепям, таким как те, которые описаны в отношении “C_1-3-алкила”, определенного выше.

Термин "C_1-6-алкилмеркапто” относится к группе, которая основана на алкильной группе, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, связанной с серой. Алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, относится к линейным и разветвленным цепям, таким как те, которые описаны в отношении “C_1-6-алкила”, определенного выше.

"Необязательно замещенный" относится к необязательному замещению одного или нескольких атомов водорода в группе, подлежащей замещению, одним или несколькими определенными заместителями.

Другие аминогруппы, гидроксильные и меркаптогруппы могут быть защищены. Термин «защищенный» в отношении этих групп относится к формам этих функциональных групп с защитной группой для предотвращения нежелательного взаимодействия указанных групп. Такие защитные группы известны специалистам в данной области техники, например, из Protective Groups in Organic Synthesis; Wuts, P. G. M. John Wiley & Sons, New York, NY, (53^th Edition, 2014). Защитные группы могут быть добавлены или удалены с использованием описанных в этом документе процедур.

Примеры защищенных гидроксильных групп включают, но не ограничиваются этим, простые силиловые эфиры, такие как те, которые получают взаимодействием гидроксильной группы с реагентом, таким как, но не ограничиваясь этим, трет-бутилдиметилхлорсилан, триметилхлорсилан, триизопропилхлорсилан, триэтилхлорсилан; замещенные метиловые и этиловые эфиры, такие как, но не ограничиваясь этим, метоксиметиловый эфир, метилтиометиловый эфир, бензилоксиметиловый эфир, трет-бутоксиметиловый эфир, 2-метоксиэтоксиметиловый эфир, тетрагидропираниловые эфиры, 1-этоксиэтиловый эфир, аллиловый эфир, бензиловый эфир; сложные эфиры, такие как, но не ограничиваясь этим, бензоилформиат, формиат, ацетат, трихлорацетат и трифторацетат.

Примеры защищенных аминогрупп включают, но не ограничиваются этим, амиды, такие как формамид, ацетамид, трифторацетамид и бензамид; имиды, такие как фталимид и дитиосукцинимид; карбамат, такой как трет-бутилоксикарбонил (Boc) и другие.

Примеры защищенных меркаптогрупп включают, но не ограничиваются этим, простой тиоэфир, такой как S-бензилтиоэфир и S-4-пиколилтиоэфир; замещенные S-метил-производные, такие как гемитио-, дитио- и аминотиоацетали и другие.

Стереоизомеры включают соединения, состоящие из одних и тех же атомов, соединенных в одной и той же последовательности, но атомы расположены по-разному в пространстве. Стереоизомеры включают диастереоизомеры и энантиомеры.

Под «физиологически приемлемой солью» понимается соль с неорганическим основанием, органическим основанием, неорганической кислотой, органической кислотой или основной или кислой аминокислотой.

Примеры подходящих неорганических кислот для получения (физиологически приемлемых) солей включают, но не ограничиваются этим, хлористоводородную, бромистоводородную, йодистоводородную, азотную, угольную, серную и фосфорную кислоты.

Примеры подходящих органических кислот для получения (фармацевтически приемлемых) солей включают, но не ограничиваются этим, холевую кислоту, сорбиновую кислоту, лауриновую кислоту, уксусную кислоту, трифторуксусную кислоту, муравьиную кислоту, пропионовую кислоту, янтарную кислоту, гликолевую кислоту, глюконовую кислоту, диглюконовую кислоту, молочную кислоту, яблочную кислоту, винную кислоту, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, глюкуроновую кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту, пирувиновую кислоту, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту, бензойную кислоту, антраниловую кислоту, мезиловую кислоту, стеариновую кислоту, салициловую кислоту, п-гидроксибензойную кислоту, фенилуксусную кислоту, миндальную кислоту, эмбоновую кислоту, этансульфоновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, толуолсульфоновую кислоту, пантотеновую кислоту, 2-гидроксиэтансульфоновую кислоту, сульфаниловую кислоту, циклогексиламиносульфоновую кислоту, β-гидроксимасляную кислоту, галактаровую кислоту, галактуроновую кислоту, адипиновую кислоту, альгиновую кислоту, масляную кислоту, камфорную кислоту, камфорсульфоновую кислоту, циклопентанпропионовую кислоту, додецилсульфоновую кислоту, гликогептановую кислоту, глицерофосфиновую кислоту, гептановую кислоту, гексановую кислоту, никотиновую кислоту, 2-нафталинсульфоновую кислоту, щавелевую кислоту, памоевую кислоту, пектиновую кислоту, 3-фенилпропионовую кислоту, пикриновую кислоту, пивалиновую кислоту, тиоциановую кислоту, тозиловую кислоту, ундекановую кислоту и кислые аминокислоты, такие как аспарагиновая кислота и глутаминовая кислота.

Примеры солей присоединения оснований могут включать, например, соли металлов и органические соли.

Соли металлов включают, но не ограничиваются этим, соли щелочных металлов (группа Ia), соли щелочноземельных металлов (группа IIa) и другие физиологически приемлемые соли металлов. Примеры таких солей могут быть получены из алюминия, кальция, лития, магния, калия, натрия и цинка. Например, соединение в форме свободной кислоты может быть смешано с гидроксидом натрия с образованием такой основно-аддитивной соли.

Органические соли могут быть получены из аминов, таких как триметиламин, диэтиламин, N, N'-дибензилэтилендиамин, хлорпрокаин, этаноламин, диэтаноламин, этилендиамин, N-метилглюкамин, прокаин и основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и орнитин.

В контексте настоящей заявки термин «фармацевтически приемлемый сложный эфир» относится к сложным эфирам, которые гидролизуются in vivo, и включают такие, которые легко расщепляются в организме человека с образованием исходного соединения или его соли. Подходящие сложноэфирные группы включают, например, группы, полученные из фармацевтически приемлемых алифатических карбоновых кислот, в частности, алкановой, алкеновой, циклоалкановой и алкандиовой кислот, в которых каждая алкильная или алкенильная группа преимущественно имеет не более 6 атомов углерода. Типичные примеры конкретных сложных эфиров включают, но не ограничиваются этим, формиаты, ацетаты, пропионаты, бутираты, акрилаты и этилсукцинаты.

Сольват соединения можно рассматривать как соединение, в котором органический растворитель или вода присоединены к указанному соединению. Органические растворители относятся к растворителям, известным специалистам в данной области. В случае, когда к соединению присоединяется вода, соответствующее соединение называется гидратом.

Термин «полиморф», в контексте настоящей заявки и в общем понимании специалиста, относится к различным кристаллическим формам одного и того же молекулярного соединения. Поэтому из-за их различного химического состава сольваты и гидраты, как обсуждалось выше, не включены в определение полиморфизма, а вместо этого обозначаются как «псевдополиморфы».

Термин «пролекарство» относится к соединениям, которые быстро преобразуются in vivo с получением исходного соединения вышеуказанной формулы ((I), например, путем гидролиза в крови. Подробное обсуждение представлено в T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 of the A. C. S. Symposium Series, и в Edward B. Roche, Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987.

Термин «фармацевтически приемлемые пролекарства» в контексте настоящей заявки относится к тем пролекарствам соединений по настоящему изобретению, которые, в рамках здравого медицинского суждения, подходят для применения в контакте с тканями человека и низших животных без чрезмерной токсичности, раздражения, аллергической реакции и т.п., соответствуя разумному соотношению польза/риск, и эффективны для их предполагаемого применения, а также к цвиттерионным формам, где это возможно, соединений по изобретению.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹ имеет значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R²иR³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C₁-₆-алкил или C₁-₆-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR²’R³’,

R⁵ и R⁶ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iai), (Iaii) или (Iaiii).

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R⁷, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iai), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iaii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iaiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R⁷ имеет значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸иR⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’иC(=O)NR^11’’R^12’’,

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления, где R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰ и C(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’,

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода или C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода или C_1-3-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода или C_1-6-алкил, предпочтительно из водорода или C_1-3-алкил,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода или C_1-3-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’,

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила, предпочтительно диметиламино и морфолин-4-ила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ibi), (Ibii), (Ibiii), (Ibiv), (Ibv), (Ibvi), (Ibvii), (Ibvii), (Ibix), (Ibx) или (Ibxi)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ibi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ibii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ibiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ibiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ibv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ibvi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ibvii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ibviii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ibix), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ibx), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ibxi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹³иR¹⁴ , а также R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸ имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ представляет собой водород или C₁-₃ алкил, и

R¹⁴ представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

Более подходяще, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ представляет собой водород или C₁-₃ алкил, и

R¹⁴ представляет собой водород или C₁-₃ алкил.

Более подходяще, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ представляет собой водород, метил или этил, предпочтительно водород или метил, и

R¹⁴ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В другом варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

В другом варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ представляет собой водород или C₁-₃-алкил,

R¹⁴ представляет собой водород, C₁-₃-алкил или C₁-₃-алкокси,

R¹⁵ представляет собой водород, галоген, C₁-₃-алкил, C₁-₃-алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ представляет собой водород, галоген, C₁-₃-алкил, C₁-₃-алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’иR^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ представляет собой водород или C₁-_3-алкил,

R¹⁸ представляет собой водород или C₁-₃-алкил.

В другом варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ представляет собой водород, метил или этил, предпочтительно водород или метил,

R¹⁴ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород,

R¹⁵ представляет собой водород или C₁-₃ алкил, предпочтительно водород или метил,

R¹⁶ водород или C₁-₃ алкил, предпочтительно водород или метил,

R¹⁷ и R¹⁸ представляют собой водород.

В другом варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ представляет собой водород, метил или этил, предпочтительно водород или метил,

R¹⁴ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород,

R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸ представляют собой водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ic).

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R⁷, R¹⁹ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ic), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где содержащее 5 или 6 атомов углерода кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-; или

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где содержащее 5 или 6 атомов углерода кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-.

Примеры содержащего 5 или 6 атомов углерода неароматического или ароматического кольца, где содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-; или где содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S- включают, но не ограничиваются этим, остатки, которые представлены ниже следующими структурами

где

означает связь с амидной группой; и

означает связь, посредством которой представленная выше кольцевая система конденсирована с ароматическим кольцом.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углеро неароматическое кольцо, где неароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH- или -O-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Idi), (Idii), (Idiii) или (Idiv).

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R⁷, R¹⁹ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Idi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Idii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Idiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Idiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где ароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Idv), (Idvi) или (Idvii)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R⁷, R¹⁹ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Idv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Idvi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Idvii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹⁹ имеет значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, C(=O)OR²², SO₂R²², SO₂NR²³R²⁴ и C(=O)NR²³R²⁴,

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро и гидрокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹⁹ представляет собой 5-10-членный гетероарил

где 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро и гидрокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹⁹ представляет собой 5-10-членный гетероарил

где 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила и галогена, предпочтительно галогена.

Примеры 5-10-членных гетероарильных групп включают, но не ограничиваются этим, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-3-ил, пиримидин-4-ил, пиразинил, пиридазинил, триазолил, такой как 1H-1,2,3-триазолил, 2H-1,2,3-триазолил,1H-1,2,4-триазолил и 4H-1,2,4-триазолил, тетразолил, такой как 1H-тетразолил, 2H тетразолил и 5H-тетразолил, индолил, изоиндолил, индолинил, индолизинил, бензимидазолил, хинолинe 4-ил, хинолин-8-ил, изохинолил, индазолил, нафтиридинил, бензотриазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, такой как 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, бензоксазолил, бензоксадиазолил, бензоксазинил, такой как 2H-1,4-бензоксазинил тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, такой как 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, тиен-2-ил, тиен-3-ил бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензотиазинил, бензофуранил, хинолинил, изохинолин, циннолинил, хинаксолинил хиноксалинил, триазинил, тетразинил, пуринил, птеридинил, фурил, бензодиоксолил, такой как 1,3-бензодиоксолил, бензотиенил, бензодитиинил и бензоксатиинил. Предпочтительными являются пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-3-ил, пиримидин-4-ил, хинолин-8-ил, тиен-2-ил и тиен-3-ил.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R¹⁹ представляет собой 5-10-членный гетероарил,

где 5-10-членный гетероарил is замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила и галогена, предпочтительно галогена.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления, где R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

при этом C_6-10 арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, галогена, циано и нитро.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления, где R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

при этом C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

фторида, хлорида и бромида.

Примеры фенила, замещенного одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фторида, хлорида и бромида, включают, но не ограничиваются этим, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-бромфенил, 3-бромфенил, 4-бромфенил, 2,3-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2,3-дибромфенил, 2,4-дибромфенил, 2,5-дибромфенил, 3,4-дибромфенил, 3,5-дибромфенил, 2,3,4-трифторфенил, 2,3,5-трифторфенил, 3,4,5-трифторфенил, 2,3,4-трихлорфенил, 2,3,5-трихлорфенил, 3,4,5-трихлорфенил, 2,3,4-трибромфенил, 2,3,5-трибромфенил, 3,4,5-трибромфенил, 2-хлор-3-фторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2-хлор-5-фторфенил, 3-хлор-2-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-хлор-5-фторфенил, 4-хлор-2-фторфенил, 4-хлор-3-фтор-фенил, 4-хлор-5-фторфенил, 5-хлор-2-фторфенил, 5-хлор-3-фторфенил, 5-хлор-4-фторфенил, 3-бром-2фторфенил, 4-бром-2-хлорбромфенил, 4-бром-3-хлорфенил, 3,4-дихлор-2-фтор-фенил, 3,5-дихлор-2-фторфенил, 3,5-дихлор-4-фторфенил, 4,5-дихлор-3-фторфенил, 3,4-дибром-2-фтор-фенил, 3,5-дибром-2-фторфенил, 4,5-дибром-3-фторфенил, 2-хлор-3,4-дифторфенил, 2-хлор-3,5-дифторфенил, 3-хлор-4,5-дифторфенил, 3,4-дибром-2-хлорфенил, 3,5-дибром-2-хлорфенил, 4,5-дибром-3-хлорфенил, 2-бром-3,4-дифторфенил, 2-бром-3,5-дифторфенил, 3-бром-4,5-дифторфенил, 2-бром-3,4-дихлорфенил, 2-бром-3,5-дихлорфенил, 3-бром-4,5-дихлорфенил, 4-бром-3-хлор-2-фторфенил, 4-бром-2-хлор-3-фторфенил, 2-бром-3-хлор-4-фторфенил, 5-бром-3-хлор-2-фторфенил, 5-бром-2-хлор-3-фторфенил, 2-бром-3-хлор-5-фторфенил, 5-бром-4-хлор-3-фторфенил, 5-бром-3-хлор-4-фторфенил и 3-бром-4-хлор-5 фторфенил.

Предпочтительными являются 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 2,3-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,6-дифторфенил, 3,5-дихлорфенил, 2-хлор-3-фторфенил, 3-хлор-2-фторфенил, 5-хлор-3-фторфенил, 5-хлор-3-фторфенил, 5-хлор-2-фторфенил, 3,4,5-трифторфенил, 2,3,5-трифторфенил, 3,5-дихлор-4-фторфенил и 3,4,5-трихлорфенил, более предпочтительны 2,3-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 2,3,5-трифторфенил, 2-хлор-3-фторфенил, 3-хлор-2-фторфенил, 5-хлор-2-фторфенил, 2,3-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, особенно 2,3-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2,3,5-трифторфенил, 3-хлор-2-фторфенил, 2,3-дихлорфенил и 3,5-дихлорфенил.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iei), (Ieii), (Ieiii), (Ieiv), (Iev), (Ievi), (Ievii), (Ieviii), (Ieix) или (Iex)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R⁷, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ R¹⁸ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iei), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ieii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ieiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ieiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iev), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ievi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ievii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ieviii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ieix), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iex), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R²⁵ имеет значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R²⁵ представляет собой водород или метил.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R²⁵ представляет собой водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (If)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R⁷, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ R¹⁸ и R¹⁹ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (If), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹ и R⁷имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R²иR³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’иC(=O)NR^11’’R^12’’

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’;

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Igi), (Igii), (Igiii), или (Igiv)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Igi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Igii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Igiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Igiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹, а также R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷иR¹⁸имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R²иR³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, при этом неароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH- или -O-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ihi), (Ihii) (Ihiii), (Ihiv), (Ihv) или (Ihvi)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R⁷, R¹⁹ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ihi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ihii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ihiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ihiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ihv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ihvi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R² иR³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где ароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

где R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

где R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

где R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ihvii), (Ihviii) (Ihix) или (Ihx))

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R⁷, R¹⁹ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ihvii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ihviii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ihix), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ihx), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹иR¹⁹имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R²иR³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила,

и

R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

фторида, хлорида и бромида.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

2,3-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 2,3-дихлорфенила и 3,5-дихлорфенила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iii), (Iiii), (Iiiii), (Iiiv), (Iiv) или (Iivi)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R⁷, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iiiii). предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iiiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iivi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹иR²⁵имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R²иR³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкил, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iji) или (Ijii)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R⁷, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ и R¹⁹ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iji), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ijii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R⁷, а также R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷иR¹⁸имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸иR⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’иC(=O)NR^11’’R^12’’

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где неароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’,

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-или -O-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iki), (Ikii), (Ikiii), (Ikiv), (Ikv) или (Ikvi)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R¹⁹ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iki), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ikii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ikiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ikiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ikv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ikvi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸иR⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’иC(=O)NR^11’’R^12’’

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где ароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃-алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’,

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ikvii), (Ikviii), (Ikix) или (Ikx)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R¹⁹ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ikvii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ikviii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ikix), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ikx), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R⁷иR¹⁹имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸иR⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’иC(=O)NR^11’’R^12’’,

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкилв,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’,

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

и

R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

фторида, хлорида и бромида.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

2,3-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 2,3-дихлорфенила и 3,5-дихлорфенила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ili), (Ilii), (Iliii), (Iliv), (Ilv) или (Ilvi)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R¹³ R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ili), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ilii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iliii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iliv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ilv). В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ilvi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R⁷ и R²⁵имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸иR⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’иC(=O)NR^11’’R^12’’,

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’;

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Imi) или (Imii)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R¹³ R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ и R¹⁹ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Imi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Imii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸, а также R¹⁹имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где неароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

и

R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

фторида, хлорида и бромида.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH- или -O-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

2,3-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 2,3-дихлорфенила и 3,5-дихлорфенила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ini), (Inii), (Iniii), (Iniv), (Inv), (Invi), (Invii), (Inviii) или (Inix)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R⁷ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ini), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Inii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iniii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iniv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Inv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Invi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Invii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Inviii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Inix), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где ароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

фторида, хлорида и бромида.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

2,3-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 2,3-дихлорфенила и 3,5-дихлорфенила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Inx), (Inxi), (Inxii), (Inxiii), (Inxiv) или (Inxv)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R⁷ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Inx), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Inxi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Inxii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Inxiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Inxiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Inxv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸, а также R²⁵имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где неароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH- или -O-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ioi), (Ioii) или (Ioiii)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R⁷ и R¹⁹ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ioi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ioii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ioiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где ароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ioiv) или (Iov)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R⁷ и R¹⁹ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ioiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iov), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹⁹ и R²⁵имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’,

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фторидв, хлоридв и бромидв,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

2,3-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 2,3-дихлорфенила и 3,5-дихлорфенила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ipi), (Ipii) или (Ipiii)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R⁷ и R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ipi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ipii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ipiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹, R⁷, а также R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R²иR³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арил и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵и R⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸иR⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’иC(=O)NR^11’’R^12’’

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где неароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’;

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH- или -O-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iqi), (Iqii), (Iqiii), (Iqiv), (Iqv) или (Iqvi)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹⁹ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iqi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iqii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iqiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iqiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iqv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iqvi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R²иR³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’иC(=O)NR^11’’R^12’’

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где ароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенил, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’;

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iqvii), (Iqviii), (Iqix) или (Iqx)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹⁹ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iqvii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iqviii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iqix), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iqx), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹, R⁷ и R¹⁹имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R²иR³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸иR⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’иC(=O)NR^11’’R^12’’

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’;

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

и

R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

фторида, хлорида и бромида.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

2,3-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 2,3-дихлорфенила и 3,5-дихлорфенила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iri), (Irii), (Iriii), (Iriv), (Irv) или (Irvi)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸, а также R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iri), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Irii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iriii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iriv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Irv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Irvi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹, R⁷иR²⁵имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R²иR³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸иR⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’иC(=O)NR^11’’R^12’’,

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’,

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида,

и

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Isi) или (Isii)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸, а также R¹⁹ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Isi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Isii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, а также R¹⁹ имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R²иR³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где неароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’,

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

фторида, хлорида и бромида.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH- или -O-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

2,3-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 2,3-дихлорфенила и 3,5-дихлорфенила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iti), (Itii) (Itiii), (Itiv), (Itv), (Itvi), (Itvii), (Itviii) или (Itix)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R⁷ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iti), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Itii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Itiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Itiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Itv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Itvi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Itvii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Itviii, предпочтительно в форме (S)-энантиомера). В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Itix), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R^{2 и}R³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водород, C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкил и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где ароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарило,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’,

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

фторида, хлорида и бромида.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

2,3-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 2,3-дихлорфенила и 3,5-дихлорфенила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Itx), (Itxi) (Itxii), (Itxiii), (Itxiv) или (Itxv)

Формула (Itxv)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R⁷ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Itx), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Itxi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Itxii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Itxiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ixitv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Itxv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, а также R²⁵ имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R²иR³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где неароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH- или -O-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iui), (Iuii) или (Iuiii))

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R⁷ и R¹⁹ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iui), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iuii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iuiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R²иR³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где ароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iuiv) или (Iuv)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R⁷ и R¹⁹ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iuiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iuv, предпочтительно в форме (S)-энантиомера).

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹, R¹⁹ и R²⁵имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²R³, C(=O)OR⁴ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, нитро, гидрокси и NR^2’R^3’,

R²иR³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R²иR³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_1-6-алкокси,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

R^2’ и R^3’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила, предпочтительно из водорода и C_1-3-алкила,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’,

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

Необязательно, в одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси и галогена,

где C₁-₆-алкил и C₁-₆-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C₁-₆-алкила, C₁-₆-алкокси, галогена, циано, гидрокси и NR²’R³’,

R²’ и R³’ независимо выбраны из водорода и C₁-₃-алкила, более предпочтительно из водорода и метила,

и

R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

фторида, хлорида и бромида.

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, фторида и хлорида,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

2,3-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 2,3-дихлорфенила и 3,5-дихлорфенила.

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ivi), (Ivii) или (Iviii))

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R⁷, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ivi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ivii, предпочтительно в форме (S)-энантиомера). В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iviii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R⁷, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸иR¹⁹ имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰и C(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸иR⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’иC(=O)NR^11’’R^12’’,

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где неароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’,

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’,

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

фторида, хлорида и бромида.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH- или -O-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

2,3-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 2,3-дихлорфенила и 3,5-дихлорфенила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwi), (Iwii), (Iwiii), (Iwiv), (Iwv), (Iwvi) (Iwvii), (Iwviii), (Iwix), (Iwx), (Iwxi) или (Iwxii)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwvi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwvii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwviii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwix), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwx), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwxi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwxii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸иR⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’иC(=O)NR^11’’R^12’’,

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где ароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арил и 5-10-членный гетероарил,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклил, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’,

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’,

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

фторида, хлорида и бромида.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

2,3-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 2,3-дихлорфенила и 3,5-дихлорфенила.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwxiii), (Iwxiv), (Iwxv), (Iwxvi), (Iwxvii), (Iwxviii) (Iwxix) или (Iwxx)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹ и R²⁵ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwxiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwxiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwxv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwxvi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwxvii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwxviii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwxix), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iwxx), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R⁷, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸иR²⁵ имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’иC(=O)NR^11’’R^12’’,

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где неароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’;

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-or -O-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси, и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ixi), (Ixii), (Ixiii), (Ixiv), (Ixv) или (Ixvi)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹ и R¹⁹ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ixi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ixii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ixiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ixiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ixv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ixvi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸иR⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкилп, C_1-6-алкокси, галогенп, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’иC(=O)NR^11’’R^12’’,

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкилп,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкилп,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкилп,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где ароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’;

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси.

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила,

и

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ixvii), (Ixviii), (Ixix) или (Ixx)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹ и R¹⁹ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ixvii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ixviii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ixix), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Ixx), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R⁷, R¹⁹иR²⁵ имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR⁸R⁹, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰иC(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-6-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероциклила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸иR⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’и C(=O)NR^11’’R^12’’,

R¹⁰, R¹¹ и R¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкилв,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’,

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C₂-₆-алкенила, 4-10-членного гетероциклила, C_1-3-алкокси, гидрокси, NR⁸R⁹,

где каждый C_1-6-алкил, C₂-₆-алкенил, 4-10-членный гетероциклил или C_1-3-алкокси необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-3-алкила, 5-10-членного гетероциклила, C_1-6-алкокси, галогена, циано, гидрокси, NR^8’R^9’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O;

где C_1-6-алкил, C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸ и R⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, гидрокси и NR^8’’R^9’’;

R^8’иR^9’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

R^8’’ и R^9’’ независимо выбраны из водорода или C_1-3-алкила, предпочтительно из водорода, метила или этила,

и

R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

фторида, хлорида и бромида,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

метила, этила, изопропила, изопропенила, метокси, этокси, изопропокси, гидрокси, метилмеркапто, этилмеркапто, метилсульфоксила, метилсульфонила, метилтио, амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, изопропилметиламино, гидроксиэтиламино, метоксиэтиламино, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 3-гидрокси-пирролидин-1-ила, 3-фторазетидинила и 3,3-дифторазетидинила,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

2,3-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 2,3-дихлорфенила и 3,5-дихлорфенила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iyi), (Iyii), (Iyiii), (Iyiv), (Iyv) или (Iyvi)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹, R¹³ R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iyi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iyii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iyiii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iyiv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iyv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iyvi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера

Изобретение обеспечивает соединение в соответствии с изобретением и/или его вариантами осуществления, где R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹иR²⁵ имеют значение, определенное выше.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где неароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O-, -S(O)-, -S(O)₂- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’,

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкилв,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -O-, или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

фторида, хлорида и бромида,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH- или -O-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

2,3-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 2,3-дихлорфенила и 3,5-дихлорфенила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Izi), (Izii), (Iziii), (Iziv), (Izv) или (Izvi)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹ и R⁷ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Izi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Izii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iziii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Iziv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Izv), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Izvi), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где ароматическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими C_1-3-алкильными заместителями, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, галоген C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^15’R^15’’, где R^15’иR^15’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, галоген, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси или NR^16’R^16’’, где R^16’ и R^16’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

C_6-10-арила и 5-10-членного гетероарила,

где каждый C_6-10-арил или 5-10-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, нитро, гидрокси, NR²⁰R²¹, C(=O)OR²² и C(=O)NR²³R²⁴,

R²⁰ и R²¹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила и C_6-10-арила, или

R²⁰ и R²¹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_3-10-циклоалкил или C_6-10-арил, или гетероциклическое кольцо, образованное R²⁰ и R²¹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_3-10-циклоалкила, C_1-6-алкокси, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, галогена, циано, гидрокси, NR^20’R^21’, C(=O)OR^22’ и C(=O)NR^23’R^24’,

R²²,R²³иR²⁴ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^20’, R^21’, R^22’,R^23’ и R^24’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород, C₁-₃ алкил или C₁-₃ алкокси,

и

R¹⁹ представляет собой C_6-10-арил,

где C_6-10 арил представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

фторида, хлорида и бромида,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода ароматическое кольцо, где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N- или -S-,

R¹⁵ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁶ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁷ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси,

R¹⁸ независимо представляет собой водород или C₁-₃ алкокси.

и

R¹⁹ независимо выбран из группы, состоящей из

2,3-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 2,3-дихлорфенила и 3,5-дихлорфенила,

и

R²⁵ представляет собой водород или метил, предпочтительно водород.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Izvii), (Izviii), (Izix) или (Izx)

или стереоизомер, физиологически приемлемая соль, сложный эфир, сольват, полиморф, пролекарство и их смеси, где R¹ и R⁷ имеют значение, определенное в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.

В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Izvii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Izviii), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Izix), предпочтительно в форме (S)-энантиомера. В одном варианте осуществления изобретения и/или его вариантах осуществления представлены соединения в соответствии с формулой (Izx), предпочтительно в форме (S)-энантиомера.

Соединение в соответствии с изобретением может считаться "активным" веществом, которое в этом контексте рассматривается как вещество, которое будет ингибировать рост гельминтов, таких как Dirofilaria, в частности Dirofilaria immitis. Термин "ингибирование роста" означает, что скорость увеличения популяции гельминтов уменьшается. Таким образом, термин включает ситуации, когда популяция гельминтов увеличивается, но с меньшей скоростью, а также ситуации, когда рост популяции останавливается, а также ситуации, когда количество гельминтов в популяции уменьшается или популяция даже устраняется.

Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает способ получения соединения в соответствии с формулой (I), включающий стадию

взаимодействия соединения формулы (A)

с соединением формулы (B)

Формула (B)

где

Hal представляет собой галоген

R¹ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкилмеркапто, галогена, циано, нитро, гидрокси, меркапто, NR²R³, COOH, C(=O)OR⁴, SR⁴, SOR⁴, SO₂R⁴, SO₂NR⁵R⁶ и C(=O)NR⁵R⁶,

где каждый C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, 5-10-членного гетероциклил, C_6-10арил, 5-10-членный гетероарил, C_1-6-алкокси или C_1-6-алкилмеркапто, необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкилмеркапто, галогена, циано, нитро, гидрокси, меркапто, NR^2’R^3’, C(=O)OR^4’, SR^4’, SOR^4’, SO₂R^4’, SO₂NR^5’R^6’ и C(=O)NR^5’R^6’,

R² и R³ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси-C₁-_6-алкила, C₁-₆-алкила, замещенного C_3-10-циклоалкилом, C₁-₆-алкила, замещенного 5-10-членным гетероциклилом, C₁-₆-алкила, замещенного C_6-10-арилом, и C₁-₆-алкила, замещенного 5-10-членным гетероарилом, или

R² и R³ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, 5-10-членного гетероциклил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероарил, C_1-6-алкокси-C₁-_6-алкил, C₁-₆-алкил, замещенный C_3-10-циклоалкилом, C₁-₆-алкил, замещенный 5-10-членным гетероциклилом, C₁-₆-алкил, замещенный C_6-10-арилом, или C₁-₆-алкил, замещенный 5-10-членным гетероарилом, или гетероциклическое кольцо, образованное R²иR³вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, карбонила, галогена, циано, гидрокси, меркапто, NR^2’’R^3’’, C(=O)OR^4’’, SR^4’’, SOR⁴, SO₂R^4’’, SO₂NR^5’’R^6’’ и C(=O)NR^5’’R^6’’,

R⁴,R⁵иR⁶ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^2’, R^3’, R^4’,R^5’ и R^6’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^2’’, R^3’’, R^4’’,R^5’’ и R^6’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклила, C_6-10арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкилмеркапто, галогена, циано, нитро, гидрокси, меркапто, NR⁸R⁹, COOH, C(=O)OR¹⁰, SR¹⁰, SOR¹⁰, SO₂R¹⁰, SO₂NR¹¹R¹² и C(=O)NR¹¹R¹²,

где каждый C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, 4-10-членного гетероциклил, C_6-10арил, 5-10-членный гетероарил, C_1-6-алкокси или C_1-6-алкилмеркапто необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкилмеркапто, галогена, циано, нитро, гидрокси, меркапто, NR^8’R^9’, C(=O)OR^10’, SR^10’, SOR^10’, SO₂R^10’, SO₂NR^11’R^12’ и C(=O)NR^11’R^12’,

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси-C₁-_6-алкила, C₁-₆-алкила, замещенного C_3-10-циклоалкилом, C₁-₆-алкила, замещенного 5-10-членным гетероциклилом, C₁-₆-алкила, замещенного C_6-10-арилом, C₁-₆-алкила, замещенного 5-10-членным гетероарилом, или

R⁸ и R⁹ вместе с N атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 0, 1, 2 или 3 других кольцевых атома выбраны из N, S и O,

где каждый C_1-6-алкил, C_2-6-алкенил, C_2-6-алкинил, C_3-10-циклоалкил, 5-10-членный гетероциклил, C_6-10-арил, 5-10-членный гетероарил, C_1-6-алкокси-C₁-_6-алкил, C₁-₆-алкил, замещенный C_3-10-циклоалкилом, C₁-₆-алкил, замещенный 5-10-членным гетероциклилом, C₁-₆-алкил, замещенный C_6-10-арилом, или C₁-₆-алкил, замещенный 5-10-членным гетероарилом, или гетероциклическое кольцо, образованное R⁸иR⁹вместе с N атомом, к которому они присоединены, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из

C_1-6-алкила, C_2-6-алкенила, C_2-6-алкинила, C_3-10-циклоалкила, 5-10-членного гетероциклила, C_6-10-арила, 5-10-членного гетероарила, C_1-6-алкокси, карбонила, галогена, циано, гидрокси, меркапто, NR^8’’R^9’’, C(=O)OR^10’’, SR^10’’, SOR^10’’,SO₂R^10’’, SO₂NR^11’’R^12’’ и C(=O)NR^11’’R^12’’,

R¹⁰,R¹¹иR¹² независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’, R^9’, R^10’,R^11’ и R^12’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R^8’’, R^9’’, R^10’’,R^11’’ и R^12’’ независимо выбраны из водорода и C_1-6-алкила,

R¹³ представляет собой водород или C₁-₃ алкил,

R¹⁴ представляет собой водород, C₁-₃ алкил, C₁-₃ алкокси, NR^14’R^14’’, где R^14’иR^14’’ независимо представляют собой C_1-3-алкил, или

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют содержащее 5 или 6 атомов углерода неароматическое кольцо, где содержащее 5 или 6 атомов углерода кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями C_1-3-алкил или =O, и/или где один или несколько из образующих кольцо атомов углерода необязательно замещены -NH-, -N=, =N-, -O-, -S(O)-, S(O)₂ или -S-, или