АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ Российский патент 2022 года по МПК A61K31/43 A61K31/497 A61P31/04 

Описание патента на изобретение RU2779346C2

Настоящая заявка подтверждает приоритет и полезный эффект заявки на патент Индии No. 201621011248, зарегистрированной 31 марта 2016 года, полное описание которой приведено в настоящем документе полностью, без изменений.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К ОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к антибактериальным композициям и способам лечения, контроля или предупреждения бактериальных инфекций.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Инфекции, вызываемые бактериями, по сей день вызывают серьезную озабоченность во всем мире. Одной из ключевых проблем в области лечения, контроля или предупреждения бактериальных инфекций является способность бактерий развивать с течением времени резистентность к одному или нескольким антибактериальным средствам. Репрезентативные примеры таких бактерий, которые выработали резистентность в отношении типичных антибактериальных средств, включают: пенициллин-устойчивые Streptococcus pneumoniae, ванкомицин-устойчивые Enterococci и метициллин-устойчивые Staphylococcus aureus. Проблему развития лекарственной резистентности у бактерий часто всего пытаются решать переключением на терапию с использование мновых антибактериальных средств. Однако, разработка новых антибактериальных средств может быть дорогостоящей и не всегда позволяет найти решение этой проблемы в долгосрочной перспективе, поскольку бактерии зачастую вырабатывают в ходе курсов лечения резистентность также и к новым антибактериальным средствам. В основном, бактерии в большинстве случаев эффективно вырабатывают резистентность к тому или иному антибактериальному средству за счет присущей им способности к очень быстрому размножению и, соответственно, способности передавать при репликации гены резистентности. Бактерии вырабатывают резистентность к существующим антибактериальным средствам посредством различных механизмов, включающим продукцию бета-лактамаз, создание мутаций в целевых ПСБ (пенициллин-связывающих белках), развитие эффлюксных насосов и снижение экспрессии в наружной мембране белков или поринов. Так, например, в ответ на длительное воздействие различных бета-лактамных антибактериальных средств, бактерии выработали несколько типов бета-лактамаз, которые способны гидролизовать антибактериальные средства, относящиеся к пенициллинам, цефалоспоринам, монобактамам и даже к карбапенемам.

Таким образом, в настоящее время имеется острая потребность в разработке путей лечения бактериальных инфекций и, в частности, инфекций, вызываемых бактериями с приобретенной резистентностью к одному или нескольким существующим антибактериальным средствам. Композиция, включающая по меньшей мере одно антибактериальное средство и тазобактам, была описана в PCT заявке на Международный патент No. PCT/IB2011/053398. Например, композиция, включающая цефепим и тазобактам, демонстрировала синергический антибактериальный эффект в отношении широкого перечня бактерий. Однако, сочетание цефепина и тазобактама, при внутривенном введении, вызывало воспаление вен (эффект, известный как флебит). Авторы настоящего изобретения обнаружили, что можно использовать композицию, включающую цефепин и тазобактам в режиме парентерального введения, и при этом не будет возникать флебит, если в композицию добавлять определенное количество аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, а также при использовании определенного режима введения. Было обнаружено, что определенное количество каждого ингредиента в такой композиции, при соблюдении соответствующего режима введения, приводит к достижению неожиданного синергического эффекта, что определяло эффективность таких композиций и/или лечения с их применением в случае ряда бактериальных инфекций.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Соответственно, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта при проведении парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 граммов цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; и где указанный способ отличается тем, что рассматриваемые ингредиенты вводят парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.

В другом основном аспекте, настоящее изобретение относится к использованию активных ингредиентов в способе лечения бактериальной инфекции у субъекта, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 граммов цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; и где указанный способ отличается тем, что рассматриваемые ингредиенты вводят парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.

Детали одного или нескольких вариантов осуществления настоящего изобретения рассмотрены в приведенном ниже описании. Другие особенности, объекты и преимущества настоящего изобретения станут понятны из приведенного далее описания, включая формулу изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Ниже будут приведены примерные варианты осуществления настоящего изобретения, и будет использована соответствующая терминология для их описания. Однако, следует понимать, что область настоящего изобретения никоим образом не ограничивается указанными примерами. При этом, изменения и разного рода модификации приведенных здесь инновационных характеристик, а также применение описанных здесь принципов настоящего изобретения, которые могут стать очевидными для специалистов в данной области, при изучении настоящего изобретения, должны трактоваться в контексте настоящего изобретения, с учетом его области и объема. Следует также отметить, что в тексте настоящего описания и в приведенной далее формуле изобретения, единственная форма артиклей включает отсылки на множественную форму, если из контекста не следует обратное. Все отсылочные материалы, включая патенты, заявки на патенты и список литературы, приведенный в описании, включены в данный материал в полном объеме.

Авторы настоящего изоретения неожиданно обнаружили, что можно использовать для парентерального введения композицию, включающую цефепим и тазобактам, без появления флебита, если в композицию добавлять определенное количество аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, при соблдении определенного режима введения. Было обнаружено, что определенное количество каждого ингредиента в такой композиции, при соблюдении соответствующего режима введения, приводило к достижению неожиданного синергического эффекта, что определяло эффективность таких композиций и/или лечения с их применением в случае ряда бактериальных инфекций.

Термин ʺфармацевтически приемлемая сольʺ в контексте настоящего описаня относится к одной или нескольким солям данного соединения, которые обладают желательной фармакологической активностью, свойственной свободному соединению, и которые ни по биологическим свойствам, ни по другим характеристикам не являются нежелательными. В основном, термин ʺфармацевтически приемлемые солиʺ относится к таким солям и включает такие соли, которые пригодны для применения, включающего контакт с тканями человека и животных, и при этом не вызывают чрезмерный уровень токсичности, раздражения, аллергической реакции и др, а также характеризуются разумным соотношением показателей польза/риск. Фармацевтически приемлемые соли известны в данной области. См., например, работу S. M. Berge, et al. (J. Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19 (1977)), которая включена в настоящее описание полностью, в качестве ссылки, и в которой подробно описаны различные фармацевтически приемлемые соли.

Термин ʺинфекцияʺ или ʺбактериальная инфекцияʺ в контексте настоящего описания относится и включает присутствие бактерий в организме субъекта или на нем, причем таких бактерий, подавление роста которых будет приводить к полезному эффект для субъекта. Сам по себе, термин ʺинфекцияʺ, дополнительно к указанию на присутствие бактерий, относится также к нормальной флоре, которая не явлется желательной. Термин ʺбактериальная инфекцияʺ включает инфекции, вызываемые бактериями.

Термин ʺлечениеʺ, в разных вариантах его использования в настоящем описании, относится к введению лекарственного средства, включающего фрмацевтическую композицию или один или несколько активных ингредиентов, для применения с терапевтической и/или профилактической целями. Термин ʺпрофилактическое лечениеʺ относится к лечению субъекта, который еще не инфицирован, но который чувствителен к инфекции или имеет иной характер риска развития инфекции (предупреждение бактериальной инфекции). Термин ʺтерапевтическое лечениеʺ относится к введению лекарственного средства субъекту, который уже инфицирован. Термин ʺлечениеʺ, в разных вариантах его использования в настоящем описании, также относится к введению композиций или одного или несколько активных ингредиентов из числа описанных здесь, при наличии или в отсутствие дополнительных активных или инертных ингредиентов, с целью: (i) снизить или устранить любую бактериальную инфекцию или один или несколько симптомов бактериальной инфекции, или (ii) задержать прогрессирование бактериальной инфекции или одного или нескольких симптомов бактериальной инфекции, или (iii) ослабить тяжесть бактериальной инфекции или одного или нескольких симптомов бактериальной инфекции, или (iv) подавить клиническое проявление бактериальной инфекции, или (v) подавить проявление неблагоприятных симптомов бактериальной инфекции.

Термин ʺфармацевтически эффективное количествоʺ или ʺтерапевтически эффективное количествоʺ или ʺэффективное количествоʺ, в контексте настоящего описания, относится к такому количеству, которое оказывает терапевтический эффект, или к такому количеству, которое необходимо для создания терапевтического эффекта у субъекта. Например, терапевтически или фармацевтически эффективное количество активного игредиента или фармацевтической композиции обозначает такое количество активного игредиента или фармацевтической композиции, которое необходимо, чтобы вызвать желательный терапевтический эффект, подтверждаемый на основании результатов клинических испытаний, в исследованиях на модели инфекции у животных и/или в исследованиях in vitro (например, с использованием агаровой или бульонной сред). Фармацевтически эффективное количество определяется несколькими факторами, включающими, без ограничения, конкретный, вызвавший инфекцию микроорганизм (в частности, бактерии), некоторые характеристики субъекта (такие как, например, рост, вес, пол, возраст и история болезни), тяжесть инфекции и конкретный тип используемого антибактериального средства или активного ингредиента. Для применения с целью профилактического лечения, терапевтически или профилактически эффективное количество представляет собой такое количество, которое будет эффективным для предупреждения микробной (в частности, бактериальной) инфекции. Активные ингредиенты и/или фармацевтические композиции по настоящему изобретению используются в количествах, которые эффективны для целей обеспечения желательного терапевтического эффекта или результата.

Термин ʺвведениеʺ в разных используемых в описании формах обозначает доставку композиции или одного или нескольких активных ингредиентов субъекту, включающую применение любых подходящих для этого способов, которые служат для доставки композиции или одного или нескольких активных ингредиентов к сайту инфекции. Способ введения может варьировать, в зависимости от разных факторов, таких как, например, компоненты фармацевтической композиции или природа активных и/или инертных ингредиентов, сайт потенциальной или фактической инфекции, микроорганизм, вызвавший инфекцию, тяжесть инфекции, возраст и физическое состояние субъекта и др. Несколько неограничивающих примеров способов введения субъекту композиции или активных ингредиентов по настоящему изобретению включают пероральный, внутривенный, местный, интрареспираторный, интраперитонеальный, внутримышечный, парентеральный, сублингвальный, трансдермальный, интраназальный, аэрозольный, интраокулярный, интратрахеальный, ректальный, вагинальный, с использованием генной пушки, дермального пластыря, глазных капель, ушных капель или полоскания для полости рта. В случае фармацевтической композиции, которая включает более одного ингредиента (активных или инертных), один способ доставки такой композиции включает смешивание ингредиентов (например, в виде подходящей стандартной дозированной формы, такой как таблетка, капсула, раствор, порошок и т.п.) и затем введение дозированной формы. Альтернативно, ингредиенты могут также вводиться по отдельности (одновременно или друг за другом), как только эти ингредиенты достигнут нужных терапевтических уровней, при которых достигается желательный терапевтический эффект.

Термин ʺпарентеральное введениеʺ относится к способу введения, который напрямую не вовлекает желудочно-кишечный тракт. Типичные неограничивающие примеры парентерального способа ведения включают внутривенное введение (в вену), внутриартериальное введение (в артерию), внутрикостную инфузию (в костный мозг), внутримышечное, интрацеребральное, интратекальное и подкожное введение. В основном, парентеральное введение проводят путем инъекции или инфузии композиции или одного или нескольких активных ингредиентов непосредственно субъекту, без непосредственного вовлечения желудочно-кишечного тракта.

Термин ʺростʺ, в контексте настоящего описания, относится к росту одного или нескольких микроорганизмов и включает репродукцию или распространение популяции микроорганизма (в частности, бактерий). Термин ʺростʺ также включает в свои рамки поддержание текущих метаболических процессов в микроорганизме (в частности, бактерий), включая процессы, которые сохраняют микроорганизм в живом состоянии.

Термин ʺэффективностьʺ, в контексте настоящего описания, относится к потенциалу способа лечения или композиции или одного или нескольких активных ингредиентов создавать желательный биологический эффект в организме субъекта. Так, например, термин ʺантибактериальная эффективностьʺ композиции или антибактериального средства относится к способности данной композиции или данного антибактериального средства лечить или предупреждать микробную (например, бактериальную) инфекцию у субъекта.

Термин ʺсинергическийʺ или ʺсинергияʺ, в контексте настоящего описания, относится к взаимодействию двух или более средств, таким образом, что их объединенный эффект превышает сумму их индивидуальных эффектов.

Термин ʺантибактериальное средствоʺ, в контексте настоящего описания, относится к любому веществу, соединению или сочетанию веществ, сочетанию соединений, которые характеризуются способностью вызывать: (i) ингибирование, ослабление или предупреждение роста бактерий; (ii) ингибирование или ослабление способности бактерий вызывать инфекцию у субъекта; или (iii) ингибирование или ослабление способности бактерий размножаться или сохранять инфекционный потенциал в окружающей среде. Термин ʺантибактериальное средствоʺ также относится к соединению, которое может снижать инфективность или вирулентность бактерий.

Термин ʺбета-лактамное антибактериальное средствоʺ, в контексте настоящего описания, относится к соединениям с антибактериальными свойствами и содержащими бета-лактамное ядро в своей молекулярной структуре.

Термин ʺбета-лактамазаʺ, в контексте настоящего описания, относится к любому ферменту или белку или любому другому соединению, которое расщепляет бета-лактамное кольцо. Термин ʺбета-лактамазаʺ включает ферменты, которые продуцируются бактериями и которые обладают способностью гидролизовать бета-лактамное кольцо в бета-лактамном соединении, частично или полностью.

Термин ʺингибитор бета-лактамазыʺ, в контексте настоящего описания, относится к соединению, способному подавлять активность одного или нескольких бета-лактамазных ферментов, частично или полностью.

Термин ʺфармацевтически инертный ингредиентʺ или ʺинертный ингредиентʺ, ʺноситель" или ʺэксципиентʺ относится к соединению или материалу, используемым для облегчения введения соединения, в частности, например, для повышения растворимости соединения. Типичные, неограничивающие примеры твердых носителей включают крахмал, лактозу, фосфат дикальция, сахарозу, каолин и др. Типичные, неограничивающие примеры жидких носителей включают стерильную воду, солевой раствор, буферы, неионные поверхностно-активные вещества и пищевые масла, такие как растительное масло, арахисовое и кунжутное масла и др. Кроме того, могут использоваться различные адъюванты, обычно применяемые в данной области. Эти и другие такого рода соединения описаны в литературе, например, в руководстве Merck Index (Merck & Company, Rahway, N.J.). Основания для включения различных компонентов в фармацевтические композиции описаны, например, в работе Gilman et al. (Eds.) (1990); Goodman and Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th Ed., Pergamon Press., которая включена в настоящее описание полностью, посредством ссылки.

Термин ʺсубъектʺ, в контексте настоящего описания, относится к позвоночному или безпозвоночному животному, включая млекопитающее. Термин ʺсубъектʺ включает человека, животное, птицу, рыбу или земноводное. Типичные, неограничивающие примеры ʺсубъектаʺ включают людей, кошек, собак, лошадей, овец, жвачных животных, свиней, ягнят, крыс, мышей и морских свинок.

Для специалиста со средним уровнем знаний в данной области понятно, что описанные здесь соединения могут в основном существовать или использоваться в виде различных фармацевтически приемлемых форм, включающих форму их фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, метаболитов, сложных эфиров, простых эфиров, гидратов, полиморфов, сольватов, комплексов, энантиомеров, аддуктов или других таких фармацевтически приемлемых производных. В этой связи, ссылка на соединение предполагает включение его фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, метаболитов, сложных эфиров, простых эфиров, гидратов, полиморфов, сольватов, комплексов, энантиомеров, аддуктов или другого такого фармацевтически приемлемого производного. Например, термины ʺцефепимʺ, ʺтазобактамʺ или ʺаргининʺ включают их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, метаболиты, сложные эфиры, простые эфиры, гидраты, полиморфы, сольваты, комплексы, энантиомеры, аддукты или другие такие фармацевтически приемлемые производные. По отдельности, цефепим или его фармацевтически приемлемая соль, тазобактам или его фармацевтически приемлемая соль и аргинин или его фармацевтически приемлемая соль, каждый из них, рассматривается здесь как ʺактивный ингредиентʺ, а в совокупности они описываются здесь объединенным термином ʺактивные ингредиентыʺ. Термины ʺфармацевтические композицииʺ или ʺкомпозицияʺ, в контексте настоящего описания, относятся к композициям по настоящему изобретению и включают их.

Настоящее изобретение, в одном своем основном аспекте, относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ также отличается тем, что указанные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.

В другом своем основном аспекте, настоящее изобретение относится к использованию активных ингредиентов в способе лечения бактериальной инфекции у субъекта, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, тазобактам присутствует в виде натрий-тазобактама. В некоторых других вариантах осуществления настоящего изобретения, цефепим присутствует в виде гидрохлорида цефепима. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, аргинин присутствует в виде гидрохлорида аргинина.

В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.

В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.

В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.

В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.

В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.

В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) примерно 1 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 1 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.

В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) примерно 2 грамма цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 2 грамма тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.

В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов в любых указанных ниже количествах в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 250 минут:

(i) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(ii) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(iii) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(iv) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(v) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(vi) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(vii) (a) примерно 1 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 1 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; или

(viii) (a) примерно 2 грамма цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 2 грамма тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли.

В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов в любых указанных ниже количествах в течение периода времени от примерно 30 минут до примерно 120 минут:

(i) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(ii) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(iii) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(iv) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(v) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(vi) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(vii) (a) примерно 1 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 1 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; или

(viii) (a) примерно 2 грамма цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 2 грамма тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли.

В некоторых других вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов в любых указанных ниже количествах в течение периода времени от примерно 30 минут до примерно 90 минут:

(i) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(ii) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(iii) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(iv) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(v) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(vi) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

(vii) (a) примерно 1 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 1 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; или

(viii) (a) примерно 2 грамма цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 2 грамма тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, указанные активные ингредиенты вводят одновременно или друг за другом.

В некоторых других вариантах осуществления настоящего изобретения, указанные активные ингредиенты вводят в виде раствора, где указанный раствор получают путем добавления активных интредиентов к совместимому с ними жидкому разбавителю.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, каждый из активных ингредиентов вводят в виде раствора, где указанный раствор получают путем растворения активного интредиента в совместимом с ним жидком разбавителе.

При этом, может использоваться широкий диапазон жидких разбавителей. Типичные, неограничивающие примеры жидкого разбавителя включают воду для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор декстрозы, физиологический раствор и др.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемые активные ингредиенты вводят в виде раствора, согласно приведенному выше описанию, где указанный раствор имеет pH в диапазоне значений от примерно 6,5 до примерно 8.

Активные ингредиенты по настоящему изобретению могут вводиться с использованием разных временных режимов, с варьирующими интервалами между введениями, в зависимости от тех или иных специфических потребностей или желательного для достижения в каждом конкретном случае эффекта. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемые в нем активные ингредиенты вводят один, два, три или четыре раза в день. В некоторых других вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемые в нем активные ингредиенты вводят каждые 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов или 24 часа. Активные ингредиенты по настоящему изобретению могут также вводиться в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями или эксципиентами или инертными ингредиентами. Типичные, неограничивающие примеры таких носителей или эксципиентов или инертных ингредиентов включают маннит, лактозу, крахмал, стеарат магния, натрий-сахарин, тальк, целлюлозу, натрий-кросскармеллозу, глюкозу, желатин, сахарозу, карбонат магния, увлажняющие агенты, эмульгирующие вещества, солюбилизирующие средства, забуферивающие агенты, замасливатели, стабилизирующие добавки, связывающие вещества и др.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемые в нем активные ингредиенты вводят в сочетании с одним или несколькими забуферивающими агентами. Типичные, неограничивающие примеры таких забуферивающих агентов включают гидроксид алюминия, продукт совместного осаждения гидроксида алюминия/карбоната магния, продукт совместного осаждения гидроксида алюминия/бикарбоната натрия, глицинат алюминия, гидроксид алюминия-магния, фосфат алюминия, ацетат кальция, карбонат кальция, муравьинокислый кальций, бикарбонат кальция, борат кальция, цитрат кальция, глюконат кальция, глицерофосфат кальция, гидроксид кальция, хлорид кальция, лактат кальция, фталат кальция, фосфат кальция, сукцинат кальция, тартрат кальция, пропионат кальция, двуосновный фосфат натрия, гидрогенфосфат дикалия, фосфат дикалия, гидрогенфосфат динатрия, сукцинат динатрия, сухой гель гидроксида алюминия, ацетат магния, алюминат магния, борат магния, бикарбонат магния, гидроксид магния, карбонат магния, цитрат магния, глюконат магния, лактат магния, метасиликат-алюминат магния, оксид магния, фталат магния, фосфат магния, силикат магния, сукцинат магния, тартрат магния, ацетат калия, карбонат калия, бикарбонат калия, борат калия, цитрат калия, метафосфат калия, фталат калия, фосфат калия, полифосфат калия, пирофосфат калия, сукцинат калия, тартрат калия, ацетат натрия, бикарбонат натрия, борат натрия, карбонат натрия, цитрат натрия, глюконат натрия, гидрогенфосфат натрия, гидроксид натрия, лактат натрия, фталат натрия, фосфат натрия, полифосфат натрия, пирофосфат натрия, сесквикарбонат натрия, сукцинат натрия, тартрат натрия, триполифосфат натрия, синтетический гидротальцит, пирофосфат тетракалия, пирофосфат тетранатрия, фосфат трикалия, фосфат тринатрия, трометамол, тригидроксиметиламинометан, аминокислота, такая как аланин, аргинин, аспарагин, аспарагиновая кислота, цистеин, глютамин, глютаминовая кислота, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, триптофан, тирозин, валин или их оптически активные изомеры или их рацемические смеси, кислая соль аминокислоты, щелочная соль аминокислоты или их смеси.

В другом основном аспекте, настоящее изобретение относится к способам лечения, контроля или предупреждения бактериальной инфекции с использованием активных ингредиентов по настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения, контроля или предупреждения бактериальной инфекции у субъекта, где указанный способ включает введение такому субъекту эффективного количества активных ингредиентов по настоящему изобретению.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рассматриваемые в нем активные ингредиенты используют при лечении, для контроля или предупреждения бактериальной инфекции.

В других вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемые в нем активные ингредиенты вводят с использованием любого подходящего способа, который выполняет функцию доставки композиции или ее компонентов к нужному сайту. В случае тех способов, которые осуществляют путем введения активных ингредиентов, такие активные ингредиенты могут также вводиться любым подходящим способом. Способ введения может варьировать, в зависимости от различных факторов, таких как, например, природа активных ингредиентов или композиции, сайт потенциальной или фактической инфекции, микроорганизм, вызвавший инфекцию, тяжесть инфекции, возраст и физическое состояние субъекта и др. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемые в нем активные ингредиенты вводят парентерально. Некоторые, неограничивающие примеры способов введения по настоящему изобретению включают внутривенное введение, внутрибрюшинное введение, внутримышечное введение, парентеральное введение, интратрахеальное введение, ректальное введение и др.

В другом основном аспекте, активные ингредиенты по настоящему изобретению используют в способе профилактического лечения субъекта, включающем введение субъекту, который имеет риск развития инфекции, вызванной бактериями, профилактически эффективного количества активных ингредиентов по настоящему изобретению.

В основном, активные ингредиенты по настоящему изобретению демонстрируют эффективность против инфекций, вызванных широким множеством бактерий, включающих также тех бактерий, которые выработали резистентность к одному/одной или нескольким антибактериальным средствам или композициям. Некоторые неограничивающие примеры инфекций, которые можно лечить, контролировать или предупреждать с использованием композиций и способов по настоящему изобретению, включают инфекции, вызванные бактериями, относящимися к роду Escherichia, Staphylococcus, Streptococcus, Haemophilus, Klebsiella, Moraxella, Enterobacter, Proteus, Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter, Citrobacter, Stenotrophomonas, Bacteroides, Prevotella, Fusobacterium, Clostridium.

В основном, активные ингредиенты по настоящему изобретению используются в способах лечения, контроля или предупреждения ряда инфекций, включающих, например, инфекции кожи и мягких тканей, фебрильную нейтропению, инфекции мочеполовой системы, инфекции брюшной полости, инфекции дыхательных путей, пневмонию (нозокомиальную), бактериемию, менингит, синдром диабетической стопы, костные и суставные инфекции, инфекции в области хирургического вмешательства, дизентерию, вызванную шигеллами (Shigella) и др.

Для специалистов со средним уровнем знаний в данной области очевидно, что в описанные здесь композиции и/или способы по настоящему изобретению могут быть введены различные замещения и модификации, которые будут охватываться областью настоящего изобретения и соответствовать его принципам. Так, например, специалисты со средним уровнем знаний в данной области увидят возможность осуществлять настоящее изобретение с использованием множества разных способов, которые будут соответствовать основным положениям данного здесь описания.

ПРИМЕРЫ

Приведенные ниже примеры поясняют стратегии осуществления настоящего изобретения, которые в настоящее время хорошо известны. Однако, следует учитывать, что приведенное ниже описание дано лишь с целью пояснения и иллюстрации применения принципов настоящего изобретения. Специалисты со средним уровнем знаний в данной области могут разработать многочисленные модификации и альтернативные композиции, способы и системы, без отступления от существа и объема настоящего изобретения. Приведенная далее формула изобретения полностью охватывает такие модификации и измененные схемы. Таким образом, поскольку настоящее изобретение было описано выше применительно к конкретным условиям, указанные ниже примеры содержат дополнительные детали тех способов, которые можно рассматривать как наиболее практичные и предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения.

Эффективность способов по настоящему изобретению исследовали с использованием мышиной модели инфекции легких при нейтропении, с использованием доз, соответствующих клиническим дозам в 2 грамма цефепима и 2 грамма тазобактама, в режиме 30-90-минутной инфузии каждые 8 часов (q8h). Используемый протокол представляет собой хорошо известный подход, применяемый для прогнозирования клинической эффективности определенной схемы дозирования на мышиных моделях инфекции. В рамках типичного исследования, у самцов и самок мышей-альбиносов Swiss весом 25-27 грамм создавали нейтропению путем интраперитонеальной инъекции 150 и 100 мг/кг циклофосфамида (Endoxan-Asta), который вводили за 1 и 4 дня до инфекции. За два часа до начала антимикробной терапии, мышам вводили по каплям интраназально 80 мкл бактериальной суспензии, содержащей примерно 106 log10 КОЕ/мл инфицирующего патогена (K. pneumoniae H524). Начиная с 2 часов после инфекции, мышам в группах из 6 животных вводили (путем подкожного введения) гуманизированные дозы цефепима и тазобактама. Все дозы вводили в виде 0,250 мл путем подкожных инъекций с частотой дозирования q1h (каждый час) и q2h (каждые 2 часа) в течение 24 часов. Легкие от всех животных, которые включали также и животных, которым не вводили исследуемые средства, отбирали спустя 3 часа после введения последней дозы в схеме лечения и гомогенизировали по отдельности в 3 мл физиологического раствора. Подсчитывали количество бактерий в гомогенизированных легких и выражали в виде колониеобразующих единиц (КОЕ) в расчете на легкое. Бактериальную нагрузку в легких животных, которым не вводили исследуемое средство, подсчитывали на момент начала терапии (через 2 часа после инфекции, и полученные результаты служили для определения контрольного значения, с тем чтобы оценить антибактериальный эффект.

Доза цефепим+тазобактам (мг/кг) Схема дозирования Общая дневная доза (мг/кг) Соответствующая клиническая доза 50+50 q1h 1200 2 грамма цефепима+2 грамма тазобактама
(90-минутная инфузия)
100+100 q2h 1200 2 грамма цефепима+2 грамма тазобактама
(30-минутная инфузия)

Для имитации 90-минутной инфузии у человека, сочетание цефепим+тазобактам вводили каждый час в течение 24 часов. Аналогично, для имитации 30-минутной инфузии у человека, указанное сочетание вводили каждые 2 часа в течение 24 часов. Полученные результаты показывают, что использование дозы 50 мг/кг, вводимой в режиме q1h с целью имитации 90-минутной инфузии у людей приводило к достижению гибели бактерий в легком на уровне 4,5 log относительно исходной бактериальной нагрузки в легком. Тогда как доза 100 мг/кг, вводимая в режиме q2h с целью имитации 30-минутной инфузии, приводила к достижению гибели бактерий лишь на уровне 1,9 log. Усиление бактериального эффекта при 90-минутной инфузии было выражено в большей степени, чем в случае проведения 30-минутной инфузии.

Похожие патенты RU2779346C2

название год авторы номер документа
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ 2017
  • Нанданвар, Манохар Бабурао
  • Канасагара, Атул
  • Нагори, Раджендра Нандлал
  • Пател, Муфтедар Ахмед Ифтекхар
  • Йеоле, Равиндра Даттатрая
  • Чаухан, Бхаскар
  • Дэо, Кешав
  • Пател, Махеш Витхалбхай
RU2813568C2
КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ СРЕДСТВО И ТАЗОБАКТАМ 2011
  • Бхагват Сачин Субхаш
  • Джафри Мохаммад Алам
  • Пател Махеш Витхалбхай
RU2593363C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ АГЕНТЫ 2014
  • Бхагват Сахин
  • Патель Махеш Витхалбхай
RU2702361C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 1,6-ДИАЗАБИЦИКЛО[3.2.1]ОКТАН-7-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ 2012
  • Бхагват Сачин
  • Дешпанде Прасад Кешав
  • Бхавсар Сатиш
  • Патил Виджаикумар Джагдишвар
  • Тадипартхи Равикумар
  • Павар Шиваджи Сампатрао
  • Джадхав Сунил Бхагинатх
  • Дабхаде Санджай Кисан
  • Дешмукх Викас Виттхалрао
  • Донд Бхарат
  • Бирадждар Сатиш
  • Шаикх Мохаммад Усман
  • Декхане Дипак
  • Пател Пиюш Амбалал
RU2570423C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 1,6-ДИАЗАБИЦИКЛО[3,2,1]ОКТАН-7-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ 2012
  • Пател, Махеш Витхалбхай
  • Дешпанде, Прасад Кешав
  • Бхавсар, Сатиш
  • Бхагват, Сачин
  • Джафри, Мохаммад Алам
  • Мишра, Амит
  • Павасе, Лаксмикант
  • Гупта, Сунил
  • Кале, Раджеш
  • Джоши, Санджив
RU2636147C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ СУЛБАКТАМ И ИНГИБИТОР БЕТА-ЛАКТАМАЗЫ 2011
  • Бхагват Сачин Субхаш
  • Пател Махеш Витхалбхай
RU2560846C1
ПРОИЗВОДНЫЕ 1,6- ДИАЗАБИЦИКЛО [3,2,1] ОКТАН-7-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ 2012
  • Пател Махеш Витхалбхай
  • Дешпанде Прасад Кешав
  • Бхавсар Сатиш
  • Бхагват Сачин
  • Джафри Мохаммад Алам
  • Мишра Амит
  • Павасе Лаксмикант
  • Гупта Сунил
  • Кале Раджеш
  • Джоши Санджив
RU2578370C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ БЕТА-ЛАКТАМНЫЙ АНТИБИОТИК, СУЛЬБАКТАМ И ИНГИБИТОР БЕТА-ЛАКТАМАЗ 2011
  • Бхагват Сачин Субхаш
  • Пател Махеш Витхалбхай
RU2569059C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 1,6-ДИАЗАБИЦИКЛО[3.2.1]ОКТАН-7-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ 2013
  • Патил Виджаикумар Джагдишвар
  • Тадипартхи Равикумар
  • Донд Бхарат
  • Кале Амол
  • Велупиллаи Логанатхан
  • Декхане Дипак
  • Бирадждар Сатиш Шримант
  • Шаикх Мохаммад Усман
  • Мауря Сушилкумар
  • Пател Пиюш Амбалал
  • Диксит Прасад
  • Павар Мангеш
  • Пател Махеш Витхалбхаи
  • Бхагват Сачин
RU2614418C2
АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2012
  • Патил Виджаикумар Джагдишвар
  • Тадипартхи Равикумар
  • Бирадждар Сатиш
  • Бхагват Сачин
RU2569307C1

Реферат патента 2022 года АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфектологии и терапии, и предназначено для лечения бактериальной инфекции. Способ лечения бактериальной инфекции у субъекта осуществляют путем парентерального введения активных ингредиентов. Указанные активные ингредиенты включают: 2 грамма цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли и 2 грамма тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли. Указанные ингредиенты вводят парентерально в течение периода времени 90 минут. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения бактериальной инфекции, не вызывая флебита. 3 з.п. ф-лы, 1 пр.

Формула изобретения RU 2 779 346 C2

1. Способ лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают:

(a) 2 грамма цефепима или его фармацевтически приемлемой соли,

(b) от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли и

(c) 2 грамма тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;

где указанный способ также отличается тем, что указанные ингредиенты вводят парентерально в течение периода времени 90 минут.

2. Способ по п. 1, где указанные активные ингредиенты вводят одновременно или друг за другом.

3. Способ по п. 1 или 2, где указанные активные ингредиенты вводят один, два, три или четыре раза в день.

4. Способ по п. 1 или 2, где указанные активные ингредиенты вводят каждые 6 часов, 8 часов, 12 часов или 24 часа.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2022 года RU2779346C2

WO 2007129176 A2, 15.11.2007
US 2009227554 A1, 10.09.2009
GHAFUR A et al
Clinical profile of patients treated with cefepime/tazobactam: A new beta-lactam/beta-lactamase inhibitor combination
Journal of Microbiology and Infectious Diseases, 2012, 2(3), p.79-86
CN 102743388 A, 24.10.2012
WO 2012164358 A1, 06.12.2012.

RU 2 779 346 C2

Авторы

Пател Махеш Витхалбхай

Бхагват Сахин

Такалкар Свапна Шрипад

Чаван Раджеш

Умаркар Кушал

Даты

2022-09-06Публикация

2017-03-31Подача