РЕКОМБИНАНТНЫЕ НЕПАТОГЕННЫЕ КОНСТРУКЦИИ ВИРУСА БОЛЕЗНИ МАРЕКА, КОДИРУЮЩИЕ МНОЖЕСТВО ГЕТЕРОЛОГИЧНЫХ АНТИГЕНОВ Российский патент 2022 года по МПК C12N7/00 C12N15/86 C12N15/869 A61K39/00 A61K39/12 

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По этой заявке испрашивается приоритет в соответствии с 35 U.S.C. § 119 (e) временных заявок на патент США с серийным номером 62/571524 от 12 октября 2017 г. и с серийным номером 62/729673 от 11 сентября 2018 г., содержание которых настоящим включено в качестве ссылки в полном объеме.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к новым поливалентным рекомбинантным непатогенным конструкциям вируса болезни Марека, кодирующим и экспрессирующим чужеродные антигены из трех или более птичьих вирусов, и к способам применения этих поливалентных рекомбинантных непатогенных конструкций вируса болезни Марека в вакцинах для домашних птиц.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Патогенные вирусы домашней птицы не только наносят вред курам, но и являются дорогостоящими для птицеводов, поскольку большинство возникающих заболеваний являются заразными, а птицеводство в значительной степени зависит от ограниченных, крупномасштабных центров по разведению животных. Вакцинация цыплят часто является единственным жизнеспособным средством борьбы с этими вирусами. Хотя аттенуированные или убитые птичьи вирусные вакцины остаются важными на рынке, в последние годы были затрачены значительные ресурсы на разработку вакцин, содержащих рекомбинантные вирусные конструкции, которые экспрессируют патогенные вирусные белковые антигены. Кроме того, были предприняты значительные усилия для создания стабильных и эффективных поливалентных рекомбинантных непатогенных вирусов болезни Марека (сокращенно rMDV_np), которые экспрессируют чужеродные гены из множества вирусных патогенов. Такие поливалентные вакцины призваны служить для минимизации количества инъекций, вводимых цыплятам, и, таким образом, уменьшения дискомфорта и стресса для вакцинированных цыплят, а также значительного снижения затрат на рабочую силу и материалы. Вакцинация такими одиночными поливалентными конструкциями также была бы предпочтительнее альтернативных поливалентных вакцин rMDV_np, которые содержат множественные рекомбинантные одновалентные конструкции rMDV_np, поскольку эти альтернативные вакцины, по меньшей мере на сегодняшний день, приводят к защите только от одного вирусного патогена. Неспособность таких альтернативных вакцин, по-видимому, связана с тем, что одна из одновалентных конструкций rMDV_np перерастает другие одновалентные конструкции rMDV_np, тем самым предотвращая индукцию значительного иммунного ответа этими одновалентными конструкциями rMDV_np. В любом случае, несмотря на значительные прошлые усилия по созданию стабильных и эффективных поливалентных векторов rMDV_np, которые действительно экспрессируют чужеродные гены из множества вирусных патогенов, на самом деле, такие вакцины были предложены более двадцати лет назад [см., например, US 5965138], но только недавно было показано, что поливалентная вакцина, которая содержит рекомбинантный вирус герпеса индеек (сокращенно rHVT), кодирующий антигены из более чем одного другого патогена, была стабильной и эффективной.

Одним из вирусных заболеваний домашней птицы, с которой можно бороться с помощью вакцинации, является болезнь Марека. Болезнь Марека является патогенным заболеванием, которое негативно влияет на цыплят во всем мире. Болезнь Марека встречается преимущественно у цыплят в возрасте от 2 до 5 месяцев. Клинические признаки включают: прогрессирующий паралич одной или более конечностей, нарушение координации движений из-за паралича ног, обвисание конечности из-за вовлечения крыла и обвисание головы из-за вовлечения мышц шеи. В острых случаях может возникнуть тяжелая депрессия. Бурсальная и тимусная атрофия также могут развиваться.

Этиологическим агентом для болезни Марека является вирус болезни Марека серотипа 1 (сокращенно MDV1), клеточный вирус, имеющий геном в виде двухцепочечной ДНК. MDV1 является лимфотропным птичьим альфа-герпесвирусом, который: (i) инфицирует B-клетки, что может привести к цитолизу, и (ii) латентно инфицирует T-клетки, которые могут индуцировать T-клеточную лимфому. Тесно связанный с вирулентным штаммом MDV1, серотип 2 вируса болезни Марека (сокращенно MDV2), ранее известный как герпесвирус 3 куриных, представляет собой естественно ослабленный штамм MDV, который, как было показано, почти не имеет патогенности у цыплят [Petherbridge et al. J. J. Virological Methods 158: 11-17 (2009)]. SB-1 представляет собой специфический штамм MDV2, который, как было показано, полезен в вакцинах против MDV1 [см., например, Murthy and Calnek, Infection and Immunity 26 (2) 547-553 (1979)].

Другой близкородственный альфа-герпесвирус, вирус болезни Марека, серотип 3 (сокращенно MDV3), более широко известный как герпесвирус индеек (сокращенно HVT), является непатогенным вирусом домашних индеек [см., например, Kingham et al., J. of General Virology. 82: 1123-1135 (2001)]. Два обычно используемых штамма HVT представляют собой штамм PB1 и штамм FC126. Принимая во внимание, что HVT также является непатогенным для кур, он вызывает длительный защитный иммунный ответ у кур против MDV1. Соответственно, HVT использовался в вакцинах для домашней птицы против вирулентного MDV1 в течение многих лет, как правило, в комбинации с SB-1, который является более виремическим, чем HVT, но считается менее безопасным. В качестве альтернативы, когда стаи заражаются особенно вирулентными штаммами MDV1, HVT можно комбинировать с вакциной Риспенс. Вакцина Риспенс представляет собой изолят, полученный из умеренно вирулентного штамма MDV1, который впоследствии был дополнительно ослаблен путем пассирования клеток. Однако штамм Риспенс сохраняет некоторую вирулентность в отношении очень восприимчивых линий кур.

Последовательность полного генома HVT была раскрыта [Afonso et al., J. Virology 75 (2): 971-978 (2001)], и, как и большинство альфа-герпесвирусов, HVT обладает значительным числом потенциальных несущественных сайтов вставки [см. например, US 5187087; US 5830745; US 5834305; US 5853733; US 5928648; US 5961982; US 6121043; US 6299882 B1]. Также было показано, что HVT поддается генетической модификации и, следовательно, его используют в качестве рекомбинантного вектора в течение многих лет [WO 87/04463]. Соответственно, сообщалось, что рекомбинантные векторы HVT экспрессируют чужеродные гены, которые кодируют антигены, например, вируса ньюкаслской болезни (NDV), [Sondermeijer et al., Vaccine, 11: 349-358 (1993); Reddy et al., Vaccine, 14: 469-477 (1996)], вируса инфекционного бурсита (IBDV), [Darteil et al., Virology, 211: 481-490 (1995); Tsukamoto et al., J. of Virology 76 (11): 5637-5645 (2002)] и вируса инфекционного ларинготрахеита (ILTV) [Johnson et al., Avian Disease, 54 (4): 1251-1259 (2010); WO 92/03554; US 6875856]. Полная геномная последовательность MDV2 также известна [см. GenBank регистр номер: AB049735.1 и Petherbridge et al., выше]. Геномная организация MDV2 очень похожа на HVT, причем в регионе США в особенности идентична организации HVT [см. Kingham et al., Выше].

Кроме того, был сконструирован рекомбинантный химерный вирус, известный как новый птичий герпесвирус (NAHV), в котором определенные области генома HVT были заменены соответствующими областями генома MDV1. NAHV также использовали для экспрессии чужеродных генов, которые кодируют антигены из других вирусов домашней птицы [US 5965138; US 6913751].

Как и MDV, вирус инфекционного ларинготрахеита (сокращенно ILTV или ILT) представляет собой альфа-герпесвирус, который негативно влияет на кур во всем мире [Fuchs et al., Veterinary Research 38: 261-279 (2007)]. ILTV вызывает острое респираторное заболевание у кур, которое характеризуется угнетением дыхания, затрудненным дыханием и выделением кровянистых экссудатов. Репликация вируса ограничивается клетками дыхательных путей, где в трахее инфекция вызывает эрозию тканей и кровоизлияние.

Ньюкаслская болезнь представляет собой еще одно очень заразное и изнурительное заболевание кур. Этиологическим агентом для ньюкаслской болезни является вирус ньюкаслской болезни (NDV). NDV относится к порядку Mononegavirales и принадлежит к семейству Paramyxoviridae. Вирусы ньюкаслской болезни имеют геном в виде несегментированной антисмысловой одноцепочечной РНК. NDV был сгруппирован в три различных патотипа в зависимости от их вирулентности. Инфицирование домашней птицы непатогенными лентогенными штаммами NDV является по существу бессимптомным. Напротив, мезогенные (средне патогенные) и велогенные (высокопатогенные) штаммы NDV вызывают обширное заболевание, которое может привести к летальному исходу. Большинство типов NDV инфицируют дыхательную систему и/или нервную систему и могут привести к удушью и к кривошее.

Вирус инфекционного бурсита (сокращенно IBDV или IBD), также называемый вирусом болезни Гумборо, является возбудителем инфекционного бурсита. IBDV вызывает острую, очень контагиозную вирусную инфекцию лимфоидной ткани кур, основной мишенью которой является основной иммунологический орган птицы: бурса Фабрициуса. Уровень заболеваемости в восприимчивых стаях высокий с быстрой потерей веса и умеренной или высокой смертностью. Цыплята, которые выздоравливают от болезни, могут иметь иммунодефицит из-за разрушения бурсы Фабрициуса (или ее частей). Это делает их особенно уязвимыми для вторичных инфекций.

IBDV является членом семейства Birnaviridae. Вирусы этого семейства имеют геном, состоящий из двух сегментов (A и B) двухцепочечной РНК. Существуют два серотипа IBDV, серотип 1 и 2, которые можно дифференцировать с помощью тестов на нейтрализацию вируса (VN). Было показано, что вирусы серотипа 1 являются патогенными для кур, в то время как вирусы серотипа 2 вызывают только подострое заболевание у индеек. Исторически вирусы IBDV серотипа 1 состояли только из одного типа, который сейчас известен как «классический» вирус IBD. Совсем недавно появились так называемые «вариантные» штаммы IBDV. Классические и вариантные штаммы IBDV могут идентифицироваться и различаться с помощью теста на нейтрализацию вируса с использованием панели моноклональных антител или с помощью ОТ-ПЦР [Wu et al., Avian Diseases, 51: 515-526 (2007)]. Хорошо известные классические штаммы IBDV включают D78, Faragher 52/70 и STC, тогда как 89/03 является хорошо известным вариантным штаммом. Многие живые или инактивированные вакцины против IBDV коммерчески доступны, например, живая вакцина, такая как NOBILISR Gumboro D78 (MSD Animal Health).http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17626477

Как указано выше, поскольку HVT может действовать как антиген, который обеспечивает значительную защиту от болезни Марека, так и как рекомбинантный вектор, в настоящее время он используется в качестве векторной платформы для таких поливалентных вакцин, как Innovax®-ILT (продается Merck Animal Health), который защищает от ILTV; Innovax®-ND-SB (продается Merck Animal Health) Vectormune® HVT-NDV (продается Ceva), каждая из которых защищает от NDV; и Vaxxitek® HVT+IBD (Merial; ранее назывался: Gallivac™ HVT-IBD) и Vectormune™ HVT-IBD (Ceva), каждая из которых защищает от IBDV. Примечательно, что Innovax®-ILT содержит два чужеродных гена, а именно gD ILTV и gI ILTV, которые оказались безопасными, эффективными и стабильными. Однако эти два чужеродных гена происходят от одного и того же патогена, и, кроме того, они естественным образом перекрываются и должны коэкспрессироваться для обеспечения надлежащей иммунизации против ILTV. Совсем недавно была раскрыта рекомбинантная безопасная, эффективная и стабильная поливалентная вакцина, содержащая HVT-ILTV-NDV [US 8932604 B2 и US 9409954 B2, содержание которых включено в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме). Раннее HVT-NDV-IBDV также было раскрыто, хотя при длительном тестировании во время разработки соответствующего продукта было обнаружено, что одна из основных конструкций, HVP309, не проявляет ни адекватной генетической стабильности, ни устойчивой экспрессии гетерологичных вставок [WO 2013/057235]. Впоследствии была разработана более стабильная и эффективная конструкция [WO 2016/102647]. Также были описаны другие рекомбинантные конструкции HVT [см., например, US 9114108, US 9555016, US 9555096 и US 2018/0163230 A1].

Однако, несмотря на явные преимущества стабильных, поливалентных, рекомбинантных конструкций MDV_np, которые могут эффективно экспрессировать гетерологичные антигены из трех или более различных патогенов, и существенные усилия по их конструированию, до сих пор не было получено ни одной. Действительно, предыдущие неудачные попытки конструирования таких рекомбинантных конструкций MDV_np привели к общему мнению в этой области, что вставка чужеродных антигенов из трех или более различных вирусных патогенов в конструкцию MDV_np перенапрягает эту конструкцию, что приводит к наблюдаемому отсутствию стабильности. Соответственно, пригодность любого данного поливалентного рекомбинантного MDV_np в качестве вакцины остается в лучшем случае непредсказуемой, когда рекомбинантная MDV_np содержит комбинацию гетерологичных антигенов, которые получены из уникального набора из трех или более вирусов домашней птицы. Следовательно, существует очевидная необходимость преодоления коллективных отраслевых недостатков путем создания новых стабильных рекомбинантных векторов MDV_np, которые можно использовать в поливалентных вакцинах в качестве единственного активного вещества для защиты от трех или более различных патогенов вируса домашней птицы, отличных от MDV1.

Цитирование любой ссылки в настоящем описании не должно быть истолковано как признание того, что такая ссылка доступна в качестве «предшествующего уровня техники» настоящей заявки.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Соответственно, настоящее изобретение относится к новому поливалентному рекомбинантному непатогенному вирусу болезни Марека (rMDV_np) для применения в качестве вектора для экспрессии чужеродных генов из множества вирусных патогенов. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой рекомбинантный герпесвирус индеек (rHVT). В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой рекомбинантный вирус болезни Марека серотипа 2 (rMDV2). rMDV_np, например rHVT или rMDV2 по настоящему изобретению, можно использовать в безопасных и эффективных поливалентных вакцинах против патогенных вирусов домашней птицы.

Таким образом, настоящее изобретение относится к рекомбинантным непатогенным векторам вируса болезни Марека (rMDV_np) (включая векторы HVT), которые кодируют и экспрессируют антигены из трех или более чужеродных куриных вирусных патогенов. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np кодирует один или более антигенов из вируса ларинготрахеита (ILTV), один или более антигенов из вируса инфекционного бурсита (IBDV) и один или более антигенов из вируса ньюкаслской болезни (NDV). В более конкретных вариантах осуществления такие векторы rMDV_np помогают в защите вакцинированных кур от клинических признаков, возникающих в результате инфекции от патогенного MDV, патогенного IBDV, патогенного NDV и/или патогенного ILTV. Вакцины предпочтительно эффективны для вакцинации здоровых животных на 18-19 день эмбрионального развития, а также для суточных цыплят и старше.

В конкретных вариантах осуществления рекомбинантный непатогенный вирус болезни Марека (rMDV_np) содержит в одном или более несущественных сайтах своего генома первую гетерологичную нуклеотидную последовательность, кодирующую один или более антигенов из первого куриного патогена, вторую гетерологичную нуклеотидную последовательность, кодирующую один или более антигенов из второго куриного патогена и третью гетерологичную нуклеотидную последовательность, кодирующую один или более антигенов из третьего куриного патогена. В конкретных вариантах осуществления первый куриный патоген, второй куриный патоген и третий куриный патоген, все являются птичьими вирусами. В более конкретных вариантах осуществления первый куриный патоген, второй куриный патоген и третий куриный патоген представляют собой разные виды вирусов, отличные друг от друга и отличные от вируса болезни Марека. В некоторых вариантах осуществления этого типа первый куриный патоген представляет собой вирус инфекционного бурсита (IBDV), второй куриный патоген представляет собой вирус инфекционного ларинготрахеита (ILTV), а третий куриный патоген представляет собой вирус ньюкаслской болезни (NDV).

В конкретных вариантах осуществления rMDV_np первая гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует вирусный белок 2 вируса инфекционного бурсита (VP2 IBDV); и/или вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует гликопротеин D вируса ларинготрахеита (gD ILTV), гликопротеин I вируса ларинготрахеита (gI ILTV) или оба, и gI ILTV, и gD ILTV; и/или третья гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует слитый белок вируса ньюкаслской болезни (F NDV). В более конкретных вариантах rMDV_np первая гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует вирусный белок 2 вируса инфекционного бурсита (VP2 IBDV), вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует оба, гликопротеин D вируса инфекционного ларинготрахеита (gD ILTV) и гликопротеин I вируса ларинготрахеита (gI ILTV), и третья гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует слитый белок вируса ньюкаслской болезни (F NDV).

Соответственно, в конкретных вариантах осуществления rMDV по настоящему изобретению первая гетерологичная нуклеотидная последовательность, вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность и третья гетерологичная нуклеотидная последовательность расположены в трех различных несущественных сайтах в геноме rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления три различных сайта индивидуально выбираются из группы, состоящей из сайта US2, сайта UL54.5, сайта UL7/8, сайта UL40, сайта UL43, сайта UL45/46, сайта UL55, сайта US10, области между US10 и SORF3, области между US2 и SORF3, сайта IG1, сайта IG2 и сайта IG3. В конкретном варианте осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт US2, второй несущественный сайт представляет собой сайт UL54.5, а третий несущественный сайт представляет собой сайт UL45/46.

В альтернативных вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеотидная последовательность, вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность и третья гетерологичная нуклеотидная последовательность расположены в первом несущественном сайте в геноме rMDV_np или во втором несущественном сайте в геноме rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления этого типа первый несущественный сайт и второй несущественный сайт являются одинаковыми (то есть существует единственный несущественный сайт вставки). В конкретных вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт US2. В других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт UL54.5. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт UL7/8. В других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт UL40. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт UL45/46. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт UL55. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт US10. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой область между US10 и SORF3. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой область между US2 и SORF3. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт IG1. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт IG2. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт IG3. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт UL43.

В других типах вариантов осуществления первый несущественный сайт и второй несущественный сайт различны. Два разных сайта индивидуально выбирают из группы, состоящей из сайта US2, сайта UL54.5, сайта UL7/8, сайта UL40, сайта UL43, сайта UL45/46, сайта UL55, сайта US10, области между US10 и SORF3, области между US2 и SORF3, сайта IG1, сайта IG2 и сайта IG3. В конкретных вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеотидная последовательность и вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность расположены в первом несущественном сайте, а третья гетерологичная нуклеотидная последовательность расположена во втором несущественном сайте. В других вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеотидная последовательность и третья гетерологичная нуклеотидная последовательность расположены в первом несущественном сайте, а вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность расположена во втором несущественном сайте. Еще в других вариантах осуществления вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность и третья гетерологичная нуклеотидная последовательность расположены в первом несущественном сайте, а первая гетерологичная нуклеотидная последовательность расположена во втором несущественном сайте. В предпочтительных вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует вирусный белок 2 вируса инфекционного бурсита (VP2 IBDV), вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует гликопротеин D вируса ларинготрахеита (gD ILTV), гликопротеин I вируса инфекционного ларинготрахеита (gI ILTV), или оба, gI ILTV и gD ILTV, и третья гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует слитый белок вируса ньюкаслской болезни (F NDV).

В некоторых вариантах осуществления этого типа rMDV_np, содержащий гетерологичные нуклеотидные последовательности, кодирующие белок gD ILTV, белок gI ILTV и белок VP2 IBDV в первом несущественном сайте, и гетерологичную нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок F NDV во втором несущественном сайте, сконструирован таким образом, что гетерологичная нуклеотидная последовательность, кодирующая белок VP2 IBDV, находится в 5'-области относительно гетерологичной нуклеотидной последовательности, кодирующей белок gD ILTV и белок gI ILTV. В других вариантах осуществления этого типа rMDV_np сконструирован таким образом, что гетерологичная нуклеотидная последовательность, кодирующая белок gD ILTV, и белок gI ILTV находятся в 5'-области относительно гетерологичной нуклеотидной последовательности, кодирующей белок VP2 IBDV.

В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np, содержащий гетерологичные нуклеотидные последовательности, кодирующие белок F NDV и белок VP2 IBDV, в первом несущественном сайте, и гетерологичную нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок gD ILTV и белок gI ILTV, во втором несущественном сайте, сконструированы таким образом, что гетерологичная нуклеотидная последовательность, кодирующая белок F NDV, находится в 5'-области относительно гетерологичной нуклеотидной последовательности, кодирующей белок VP2 IBDV. В других вариантах осуществления этого типа rMDV_np сконструирован таким образом, что гетерологичная нуклеотидная последовательность, кодирующая белок VP2 IBDV, находится в 5'-области относительно гетерологичной нуклеотидной последовательности, кодирующей белок F NDV.

В других альтернативных вариантах осуществления rMDV_np, содержащий гетерологичные нуклеотидные последовательности, кодирующие белок F NDV, белок gD ILTV и белок gI ILTV, в первом несущественном сайте, и гетерологичную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок VP2 IBDV, во втором несущественном сайте, сконструирован так, что гетерологичная нуклеотидная последовательность, кодирующая белок F NDV, находится в 5'-области относительно гетерологичной нуклеотидной последовательности, кодирующей белок gD ILTV и белок gI ILTV. В альтернативных вариантах осуществления этого типа rMDV_np сконструирован таким образом, что гетерологичная нуклеотидная последовательность, кодирующая белок gD ILTV и белок gI ILTV, находится в 5'-области относительно гетерологичной нуклеотидной последовательности, кодирующей белок F NDV.

В конкретных вариантах осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт US2, а второй несущественный сайт представляет собой сайт UL54.5. В альтернативных вариантах осуществления первый несущественный сайт представляет собой сайт UL54.5, а второй несущественный сайт представляет собой сайт US2. Еще в одном варианте осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт US2, а второй несущественный сайт представляет собой сайт UL45/46. Еще в одном варианте осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт UL45/46, а второй несущественный сайт представляет собой сайт US2.

Еще в одном варианте осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт UL54.5, а второй несущественный сайт представляет собой сайт UL45/46. Еще в одном варианте осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт UL45/46, а второй несущественный сайт представляет собой сайт UL54.5. Еще в одном варианте осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт US2, а второй несущественный сайт представляет собой сайт UL55. Еще в одном варианте осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт UL55, а второй несущественный сайт представляет собой сайт US2.

Соответственно, векторы rMDV_np по настоящему изобретению могут содержать гетерологичные нуклеотидные последовательности, которые кодируют любую комбинацию этих чужеродных белковых антигенов. В конкретных вариантах осуществления белок gD ILTV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2. В других вариантах осуществления белок gI ILTV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4. Еще в других вариантах осуществления белок VP2 IBDV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6. Еще в других вариантах осуществления белок F NDV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8. Еще в других вариантах осуществления белок F NDV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10. Кроме того, настоящее изобретение также относится к векторам rMDV_np, которые содержат любую комбинацию нуклеотидных последовательностей, которые кодируют одну или более из этих аминокислотных последовательностей, включая конкретные варианты осуществления, которые кодируют все из них.

В других вариантах осуществления rMDV_np белок gD ILTV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, а белок gI ILTV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4. В некоторых вариантах осуществления этого типа белок gD ILTV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, белок gI ILTV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, а белок VP2 IBDV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6. В связанных вариантах осуществления белок gD ILTV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, белок gI ILTV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, а белок F NDV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8. В аналогичных вариантах осуществления белок gD ILTV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, белок gI ILTV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, а белок F NDV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10. В более конкретных вариантах осуществления белок gD ILTV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, белок gI ILTV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, белок VP2 IBDV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и белок F NDV содержит либо аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, либо аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rHVT. В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rMDV2.

В связанных вариантах осуществления белок gD ILTV кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1. В других вариантах осуществления белок gI ILTV кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 3. Еще в других вариантах осуществления белок VP2 IBDV кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 5. Еще в других вариантах осуществления белок F NDV кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 7. Еще в других вариантах осуществления белок F NDV кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 9.

Аналогично, векторы rMDV_np по настоящему изобретению могут содержать гетерологичные нуклеиновые кислоты, которые содержат любую комбинацию таких гетерологичных нуклеотидных последовательностей. В некоторых вариантах осуществления rMDV_np содержит первую гетерологичную нуклеиновую кислоту, расположенную в первом несущественном сайте в геноме rMDV_np, и вторую гетерологичную нуклеиновую кислоту, расположенную во втором несущественном сайте в геноме rMDV_np, причем первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит обе, первую гетерологичную нуклеотидную последовательность и вторую гетерологичную нуклеотидную последовательность, тогда как вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит третью гетерологичную нуклеотидную последовательность.

В некоторых вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит гетерологичные нуклеотидные последовательности, кодирующие белок гликопротеина D (gD) вируса инфекционного ларинготрахеита (ILTV), белок гликопротеина I (gI) вируса инфекционного ларинготрахеита (ILTV) и белок 2 (VP2) вируса инфекционного бурсита (IBDV), тогда как вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит гетерологичную нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок F вируса ньюкаслской болезни (NDV). В некоторых вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота конструируется и/или встраивается в геном rMDV_np таким образом, что гетерологичная нуклеотидная последовательность, кодирующая белок VP2 IBDV, находится в 5'-области относительно гетерологичной нуклеотидной последовательности, кодирующей белок gD ILTV и белок gI ILTV. В других вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота конструируется и/или встраивается в геном rMDV_np таким образом, что гетерологичная нуклеотидная последовательность, кодирующая белок gD ILTV и белок gI ILTV, находится в 5'-области относительно гетерологичной нуклеотидной последовательности, кодирующей белок VP2 IBDV.

В альтернативных вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит гетерологичные нуклеотидные последовательности, которые кодируют белок F NDV и белок VP2 IBDV, тогда как вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит гетерологичную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок gD ILTV и белок gI ILTV. В некоторых вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота конструируется и/или встраивается в геном rMDV_np таким образом, что гетерологичная нуклеотидная последовательность, кодирующая белок F NDV, находится в 5'-области относительно гетерологичной нуклеотидной последовательности, кодирующей белок VP2 IBDV. В альтернативных вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота конструируется и/или встраивается в геном rMDV_np так, что гетерологичная нуклеотидная последовательность, кодирующая белок VP2 IBDV, находится в 5'-области относительно гетерологичной нуклеотидной последовательности, кодирующей белок F NDV.

В других альтернативных вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит гетерологичные нуклеотидные последовательности, которые кодируют белок F NDV, белок gD ILTV и белок gI ILTV, тогда как вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит гетерологичную нуклеотидную последовательность, кодирующую белок VP2 IBDV. В некоторых вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота конструируется и/или встраивается в геном rMDV_np таким образом, что гетерологичная нуклеотидная последовательность, кодирующая белок F NDV, находится в 5'-области относительно гетерологичной нуклеотидной последовательности, кодирующей белок gD ILTV и белок gI ILTV. В альтернативных вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота конструируется и/или встраивается в геном rMDV_np так, что гетерологичная нуклеотидная последовательность, кодирующая белок gD ILTV и белок gI ILTV, находится в 5'-области относительно гетерологичной нуклеотидной последовательности, кодирующей белок F NDV.

Кроме того, настоящее изобретение также относится к векторам rMDV_np, которые кодируют любую комбинацию этих нуклеотидных последовательностей, включая конкретные варианты осуществления, в которых первая гетерологичная нуклеиновая кислота кодирует нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1, 3 и 5, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 7. В альтернативных вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеиновая кислота кодирует нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1, 3 и 5, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 9. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rHVT. В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rMDV2.

В конкретных вариантах осуществления два разных несущественных сайта rMDV_np индивидуально выбираются из группы, состоящей из сайта US2, сайта UL54.5, сайта UL7/8, сайта UL40, сайта UL 43, сайта UL45/46, сайта UL55, сайта US10, области между US10 и SORF3, области между US2 и SORF3, сайта межгенной области 1 (IG1), сайта межгенной области 2 (IG2) и межгенной области (IG3).

В некоторых вариантах осуществления первый несущественный сайт rMDV_np представляет собой сайт US2, тогда как второй несущественный сайт rMDV_np является несущественным сайтом, отличным от сайта US2. В других вариантах осуществления первый несущественный сайт rMDV_np представляет собой сайт UL 54.5, тогда как второй несущественный сайт rMDV_np является несущественным сайтом, отличным от сайта UL 54.5. В конкретных вариантах осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт US2, а второй несущественный сайт представляет собой сайт UL54.5. В альтернативных вариантах осуществления первый несущественный сайт представляет собой сайт UL54.5, а второй несущественный сайт представляет собой сайт US2. Еще в одном варианте осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт US2, а второй несущественный сайт представляет собой сайт UL45/46. Еще в одном варианте осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт UL45/46, а второй несущественный сайт представляет собой сайт US2. Еще в одном варианте осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт UL54.5, а второй несущественный сайт представляет собой сайт UL45/46. Еще в одном варианте осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт UL45/46, а второй несущественный сайт представляет собой сайт UL54.5. Еще в одном варианте осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт US2, а второй несущественный сайт представляет собой сайт UL55. Еще в одном варианте осуществления этого типа первый несущественный сайт представляет собой сайт UL55, а второй несущественный сайт представляет собой сайт US2. В связанных вариантах осуществления первый несущественный сайт rMDV_np представляет собой UL 54.5, а второй несущественный сайт rMDV_np представляет собой сайт UL7/8. В других вариантах осуществления первый несущественный сайт rMDV_np представляет собой UL 54.5, а второй несущественный сайт rMDV_np представляет собой сайт US10. В связанных вариантах осуществления второй несущественный сайт rMDV_np представляет собой сайт US2, а первый несущественный сайт rMDV_np представляет собой сайт UL7/8. В других вариантах осуществления второй несущественный сайт rMDV_np представляет собой сайт US2, а первый несущественный сайт rMDV_np представляет собой сайт US10. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rHVT. В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rMDV2.

В конкретных вариантах осуществления этого типа первый несущественный сайт и второй несущественный сайт являются одинаковыми (то есть существует единственный несущественный сайт вставки). В конкретных вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт US2. В других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт UL54.5. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт UL7/8. В других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт UL40. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт UL45/46. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт UL55. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт US10. Еще в других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой область между US10 и SORF3. В других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой область между US2 и SORF3. В других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт IG1. В других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт IG2. В других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт IG3. В других вариантах осуществления этого типа единственный несущественный сайт вставки представляет собой сайт UL43. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rHVT. В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rMDV2.

Нуклеотидные последовательности, кодирующие белок gD ILTV, белок gI ILTV и белок VP2 IBDV, могут находиться под функциональным контролем экзогенных промоторов, то есть промоторов, которые в природе не обнаруживаются в MDV_np. В некоторых вариантах осуществления эти три нуклеотидные последовательности находятся под функциональным контролем разных промоторов, то есть нуклеотидная последовательность, кодирующая белок gD ILTV, находится под функциональным контролем первого промотора, а нуклеотидная последовательность, кодирующая белок gI ILTV, находится под функциональным контролем второго промотора, и нуклеотидная последовательность, кодирующая белок VP2 IBDV, находится под функциональным контролем третьего промотора, причем первый промотор, второй промотор и третий промотор являются различными. В конкретных вариантах осуществления промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок gD ILTV, представляет собой эндогенный промотор gD ILTV (то есть эндогенный для ILTV). В некоторых вариантах осуществления промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок gI ILTV, представляет собой эндогенный промотор gI ILTV. В конкретных вариантах осуществления этого типа промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок gD ILTV, представляет собой эндогенный промотор gD ILTV, а промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок gI ILTV, представляет собой эндогенный промотор gI ILTV. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rHVT. В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rMDV2.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один из промоторов, функционально связанных с нуклеотидной последовательностью, кодирующей белок F NDV, белок gD ILTV, белок gI ILTV или белок VP2 IBDV, представляет собой немедленно ранний промотор цитомегаловируса мыши (mCMV IE). В связанных вариантах осуществления по меньшей мере один из промоторов, функционально связанных с нуклеотидной последовательностью, кодирующей белок F NDV, белок gD ILTV, белок gI ILTV или белок VP2 IBDV, представляет собой немедленно ранний промотор цитомегаловируса человека (IE hCMV) или его производное (например, из штамма AD169). В других вариантах осуществления по меньшей мере один из промоторов, функционально связанных с нуклеотидной последовательностью, кодирующей белок F NDV, белок gD ILTV, белок gI ILTV или белок VP2 IBDV, представляет собой немедленно ранний промотор цитомегаловируса морской свинки. В других вариантах осуществления по меньшей мере один из промоторов, функционально связанных с нуклеотидной последовательностью, кодирующей белок F NDV, белок gD ILTV, белок gI ILTV или белок VP2 IBDV, представляет собой промотор β-актина кур. В других вариантах осуществления по меньшей мере один из промоторов, функционально связанных с нуклеотидной последовательностью, кодирующей белок F NDV, белок gD ILTV, белок gI ILTV или белок VP2 IBDV, представляет собой промотор gpX вируса псевдобешенства (PRV).

В конкретных вариантах осуществления промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок VP2 IBDV, представляет собой промотор IE mCMV. В связанных вариантах осуществления промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок VP2 IBDV, представляет собой немедленно ранний промотор (IE hCMV) цитомегаловируса человека или его производное (например, из штамма AD169).

В других вариантах осуществления промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок VP2 IBDV, представляет собой немедленно ранний промотор цитомегаловируса морской свинки. В других вариантах осуществления промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок VP2 IBDV, представляет собой промотор гена бета-актина кур.

В некоторых вариантах осуществления промотор, функционально связанный с нуклеотидной последовательностью, кодирующей белок F NDV, представляет собой немедленно ранний промотор (IE hCMV) цитомегаловируса человека. В других вариантах осуществления промотор, функционально связанный с нуклеотидной последовательностью, кодирующей белок F NDV, представляет собой промотор gpX вируса псевдобешенства (PRV). В связанных вариантах осуществления промотор, функционально связанный с нуклеотидной последовательностью, кодирующей белок F NDV, представляет собой промотор гена бета-актина кур. В других вариантах осуществления промотор, функционально связанный с нуклеотидной последовательностью, кодирующей белок F NDV, представляет собой промотор обезьяньего вируса 40 (SV40).

В более конкретных вариантах осуществления промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок VP2 IBDV, представляет собой промотор IE mCMV, промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок gD ILTV, представляет собой эндогенный промотор gD ILTV, промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок gI ILTV, представляет собой эндогенный промотор gI ILTV, а промотор нуклеотидной последовательности, кодирующей белок F NDV, представляет собой промотор IE hCMV. В других конкретных вариантах осуществления промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок VP2 IBDV, представляет собой промотор IE hCMV (или его производное), промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок gD ILTV, представляет собой эндогенный промотор gD ILTV, промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок gI ILTV, представляет собой эндогенный промотор gI ILTV, а промотор нуклеотидной последовательности, кодирующей белок F NDV, представляет собой промотор IE hCMV. В других конкретных вариантах осуществления промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок VP2 IBDV, представляет собой промотор β-актина кур, промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок gD ILTV, представляет собой эндогенный промотор gD ILTV, промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок gI ILTV, представляет собой эндогенный промотор gI ILTV, а промотор нуклеотидной последовательности, кодирующей белок F NDV, представляет собой промотор IE hCMV.

В некоторых вариантах осуществления rMDV_np по настоящему изобретению, который включает вставки нуклеотидных последовательностей, кодирующих белок gD ILTV, белок gI ILTV и белок VP2 IBDV, также включает одну или более экзогенных последовательностей терминатора транскрипции. В конкретных вариантах осуществления этого типа последовательность терминатора транскрипции расположена в 3'-области относительно нуклеотидной последовательности, кодирующей белок VP2 IBDV. В конкретных вариантах осуществления нуклеотидные последовательности, кодирующие белок gD ILTV и белок gI ILTV, совместно используют одну последовательность терминатора транскрипции, а нуклеотидная последовательность, кодирующая белок VP2 IBDV, имеет другую. В более конкретных вариантах осуществления, по меньшей мере, одна из последовательностей терминатора транскрипции содержит последовательность полиаденилирования кошачьего герпесвируса US-9 (FHV US-9). В еще более конкретных вариантах осуществления по меньшей мере одна из последовательностей терминатора транскрипции содержит последовательность полиаденилирования обезьяньего вируса 40 (SV40).

В некоторых вариантах осуществления белок F NDV также включает одну или более экзогенных последовательностей терминатора транскрипции. В конкретных вариантах осуществления этого типа последовательность терминатора транскрипции расположена в 3'-области относительно нуклеотидной последовательности, кодирующей белок F NDV. В связанных вариантах осуществления, по меньшей мере, одна из последовательностей терминатора транскрипции содержит последовательность полиаденилирования тимидинкиназы вируса простого герпеса (HSV TK). В альтернативных вариантах осуществления, по меньшей мере, одна из последовательностей терминатора транскрипции содержит немедленно раннюю последовательность полиаденилирования (hCMV IE) цитомегаловируса человека. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rHVT. В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rMDV2.

Настоящее изобретение также относится к rMDV_np, который содержит (i) промотор IE mCMV, промотор гена бета-актина кур или промотор hCMV, (ii) кодирующую последовательности для белка VP2 IBDV, (iii) последовательность терминатора транскрипции, (iv) промотор gD ILTV, (v) кодирующую последовательность для белка gD ILTV, (vi) промотор gI ILTV и (vii) кодирующую последовательность для белка gI ILTV в сайте UL54.5 генома rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления этого типа нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 21 содержится в сайте UL54.5 генома rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np дополнительно содержит (i) промотор IE hCMV, (ii) кодирующую последовательность для белка F NDV и (iii) последовательность терминатора транскрипции IE hCMV в сайте US2 его генома. В конкретных вариантах осуществления этого типа нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 22 содержится в сайте US2 генома rMDV_np.

Настоящее изобретение также относится к rMDV_np, содержащему (i) промотор IE mCMV, промотор гена бета-актина кур или промотор hCMV, (ii) кодирующую последовательность для белка VP2 IBDV, (iii) последовательность терминатора транскрипции, (iv) промотор gD ILTV, (v) кодирующую последовательность для белка gD ILTV, (vi) промотор gI ILTV и (vii) кодирующую последовательность для белка gI ILTV в сайте US2 генома rMDV_np. В некоторых вариантах осуществления этого типа нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 24 содержится в сайте US2 генома rMDV_np. В других вариантах осуществления этого типа нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 25 содержится в сайте US2 генома rMDV_np. В более конкретных вариантах осуществления этого типа нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 23 содержится в сайте US2 генома rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np дополнительно содержит (i) промотор IE hCMV, (ii) кодирующую последовательность для белка F NDV и (iii) последовательность терминатора транскрипции IE hCMV в сайте UL54.5 его генома. В конкретных вариантах осуществления этого типа нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 26 содержится в сайте UL54.5 генома rMDV_np.

Кроме того, настоящее изобретение также относится к rMDV_np, содержащему (i) промотор gD ILTV, (ii) кодирующую последовательность для белка gD ILTV, (iii) промотор gI ILTV, (iv) кодирующую последовательность для белка gI ILTV, (v) промотор IE hCMV, (vi) кодирующую последовательность для белка F NDV и (vii) последовательность терминатора транскрипции IE hCMV в сайте UL54.5 генома rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления этого типа нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 31 содержится в сайте UL54.5 генома rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np дополнительно содержит (i) промотор IE mCMV, (ii) кодирующую последовательность для белка VP2 IBDV и (iii) последовательность терминатора транскрипции в сайте US2 генома rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления этого типа нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 32 содержится в сайте US2 генома rMDV_np.

Настоящее изобретение также относится к rMDV_np, содержащему (i) промотор gD ILTV, (ii) кодирующую последовательность для белка gD ILTV, (iii) промотор gI ILTV, (iv) кодирующую последовательность для белка gI ILTV, (v) промотор IE hCMV, (vi) кодирующую последовательность для белка F NDV и (vii) последовательность терминатора транскрипции IE hCMV в сайте US2 генома rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления этого типа нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 28 содержится в сайте US2 генома rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np дополнительно содержит (i) промотор IE mCMV, (ii) кодирующую последовательность для белка VP2 IBDV и (iii) последовательность терминатора транскрипции в сайте UL54.5 генома rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления этого типа нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 27 содержится в сайте UL54.5 генома rMDV_np.

Настоящее изобретение также относится к rMDV_np, содержащему (i) промотор IE mCMV, (ii) кодирующую последовательность для белка VP2 IBDV, (iii) последовательность терминатора транскрипции, (iv) промотор IE hCMV, (v) кодирующую последовательность для белка F NDV и (vi) последовательность терминатора транскрипции IE hCMV в сайте US2 генома rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления этого типа нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 30 содержится в сайте US2 генома rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np дополнительно содержит (i) промотор gD ILTV, (ii) кодирующую последовательность для белка gD ILTV, (iii) промотор gI ILTV и (iv) кодирующую последовательность для белка gI ILTV в сайте UL54.5 его генома. В конкретных вариантах осуществления этого типа нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 29 содержится в сайте UL54.5 генома rMDV_np.

Настоящее изобретение также относится к rMDV_np, содержащему (i) промотор IE mCMV, (ii) кодирующую последовательность для белка VP2 IBDV, (iii) последовательность терминатора транскрипции, (iv) промотор IE hCMV, (v) кодирующую последовательность для белка F NDV и (vi) последовательность терминатора транскрипции IE hCMV в сайте UL54.5 генома rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np дополнительно содержит (i) промотор gD ILTV, (ii) кодирующую последовательность для белка gD ILTV, (iii) промотор gI ILTV и (iv) кодирующую последовательность для белка gI ILTV в пределах сайта US2 его генома.

Настоящее изобретение также относится к rMDV_np, содержащему (i) промотор IE mCMV, (ii) кодирующую последовательность для белка VP2 IBDV, (iii) последовательность терминатора транскрипции, (iv) промотор IE hCMV, (v) кодирующую последовательность для белка F NDV и (vi) последовательность терминатора транскрипции IE hCMV в сайте US2 генома rMDV_np и (i) промотор gD ILTV, (ii) кодирующую последовательность для белка gD ILTV, (iii) промотор gI ILTV, и (iv) кодирующую последовательность для белка gI ILTV, содержащегося в сайте UL7/8 его генома.

В более конкретных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к rHVT, который содержит первую гетерологичную нуклеиновую кислоту и вторую гетерологичную нуклеиновую кислоту. Первая гетерологичная нуклеиновая кислота, содержащая (i) немедленно ранний промотор (IE mCMV IE) цитомегаловируса, (ii) кодирующую последовательность для белка VP2 IBDV, (iii) последовательность терминатора транскрипции, (iv) промотор gD ILTV, (v) кодирующую последовательность для белка gD ILTV, (vi) промотор gI ILTV и (vii) кодирующую последовательность для белка gI ILTV. В конкретных вариантах осуществления этого типа конкретный порядок от 5' к 3' нуклеотидных последовательностей этой рекомбинантной нуклеиновой кислоты представляет собой (i) - (vii). В более конкретном варианте осуществления последовательность терминатора транскрипции содержит последовательность полиаденилирования SV40. В еще более конкретном варианте осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота расположена в сайте US2 генома rHVT. Вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит рекомбинантную нуклеиновую кислоту, которая содержит в направлении от 5' к 3' в следующем порядке (i) немедленно ранний промотор (hCMV IE) цитомегаловируса, (ii) кодирующую последовательность для белка F NDV и (iii) последовательность терминатора транскрипции. В более конкретном варианте осуществления последовательность терминатора транскрипции содержит немедленно раннюю последовательность полиаденилирования (hCMV IE) цитомегаловируса человека. В более конкретных вариантах осуществления этого типа вторая гетерологичная нуклеиновая кислота расположена в сайте UL54.5 генома rHVT.

Соответственно, настоящее изобретение включает рекомбинантные HVT (rHVT), которые содержат две гетерологичные нуклеиновые кислоты, каждая из которых встроена в отдельные несущественные сайты генома HVT. В некоторых вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит (i) немедленно ранний промотор (mCMV IE) цитомегаловируса мыши, (ii) кодирующую последовательность для белка VP2 IBDV, (iii) последовательность терминатора транскрипции (iv) промотор gD ILTV, (v) кодирующую последовательность для белка gD ILTV, (vi) промотор gI ILTV и (vii) кодирующую последовательность для белка gI ILTV. В конкретных вариантах осуществления этого типа конкретный порядок от 5' к 3' нуклеотидных последовательностей этой рекомбинантной нуклеиновой кислоты представляет собой (i) - (vii). Вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит в направлении от 5' к 3' в следующем порядке (i) немедленно ранний промотор (hCMV IE) цитомегаловируса, (ii) кодирующую последовательность для белка F NDV и (iii) последовательность терминатора транскрипции. В конкретных вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеиновая кислота вставлена в сайт US2, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота вставлена в сайт UL54.5. В конкретных вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 23, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 26. В альтернативных вариантах осуществления вторая гетерологичная нуклеиновая кислота вставлена в сайт US2, а первая гетерологичная нуклеиновая кислота вставлена в сайт UL54.5. В некоторых вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 21, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 22.

В других вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит (i) немедленно ранний промотор (mCMV IE) цитомегаловируса мыши, (ii) кодирующую последовательность для белка VP2 IBDV, (iii) последовательность терминатора транскрипции, (iv) немедленно ранний промотор цитомегаловируса человека (hCMV IE), (v) кодирующую последовательность для белка F NDV и (vi) последовательность терминатора транскрипции. В конкретных вариантах осуществления этого типа конкретный порядок от 5' к 3' для нуклеотидных последовательностей этой рекомбинантной нуклеиновой кислоты представляет собой (i) - (vi). Вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит в направлении от 5' к 3' в следующем порядке (i) промотор gD ILTV, (ii) кодирующая последовательность для белка gD ILTV, (iii) промотор gI ILTV и (iv) кодирующая последовательность для белок gI ILTV. В конкретных вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеиновая кислота вставлена в сайт US2, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота вставлена в сайт UL54.5. В конкретных вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 30, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 29. В альтернативных вариантах осуществления вторая гетерологичная нуклеиновая кислота вставлена в сайт US2, а первая гетерологичная нуклеиновая кислота вставлена в сайт UL54.5.

В других вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит (i) промотор gD ILTV, (ii) кодирующую последовательность для белка gD ILTV, (iii) промотор gI ILTV, (iv) кодирующую последовательность для белка gI ILTV, (v) немедленно ранний промотор (hCMV IE) цитомегаловируса человека, (vi) кодирующую последовательность для белка F NDV и (vii) последовательность терминатора транскрипции. В конкретных вариантах осуществления этого типа конкретный порядок от 5' к 3' нуклеотидных последовательностей этой рекомбинантной нуклеиновой кислоты представляет собой (i) - (vii). Вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит в направлении от 5' к 3' в следующем порядке (i) немедленно ранний промотор (mCMV IE) цитомегаловируса мыши, (ii) кодирующая последовательность для белка VP2 IBDV, (iii) последовательность терминатора транскрипции. В конкретных вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеиновая кислота вставлена в сайт US2, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота вставлена в сайт UL54.5. В конкретных вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 28, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 27. В альтернативных вариантах осуществления вторая гетерологичная нуклеиновая кислота вставлена в сайт US2, а первая гетерологичная нуклеиновая кислота вставлена в сайт UL54.5. В конкретных вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 31, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 32.

Настоящее изобретение также предоставляет способы получения любого rMDV_np по настоящему изобретению (например, rHVT). В некоторых вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеиновая кислота конструируется так, чтобы она содержала нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок gD ILTV, нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок gI ILTV, и нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок VP2 IBDV. В конкретных вариантах осуществления этого типа промоторы для нуклеотидных последовательностей, которые кодируют белок gD ILTV и белок gI ILTV, соответственно, являются их соответствующими эндогенными промоторами. В соответствующих вариантах осуществления промотор для нуклеотидной последовательности, кодирующей белок IB2 VPD, представляет собой промотор IE mCMV, промотор гена бета-актина кур или промотор hCMV.

Первую гетерологичную нуклеиновую кислоту затем вставляют в несущественный сайт rMDV_np по настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеиновая кислота представляет собой экспрессирующую кассету. В конкретных вариантах осуществления этого типа экспрессирующая кассета содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 21.

Способ может дополнительно включать создание второй гетерологичной нуклеиновой кислоты, которая также встраивается в несущественный сайт rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит немедленно ранний промотор (hCMV IE) цитомегаловируса человека, кодирующую последовательность для белка F NDV и последовательность терминатора транскрипции. В некоторых вариантах осуществления вторая гетерологичная нуклеиновая кислота представляет собой экспрессирующую кассету. В конкретных вариантах осуществления этого типа экспрессирующая кассета содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 22. В конкретных вариантах осуществления первая гетерологичная нуклеиновая кислота вставляется в первый несущественный сайт rMDV_np, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота вставляется во второй несущественный сайт rMDV_np. В некоторых вариантах осуществления первый несущественный сайт rMDV_np представляет собой сайт UL 54.5. В связанных вариантах осуществления второй несущественный сайт rMDV_np представляет собой сайт US2. В альтернативных вариантах осуществления первый несущественный сайт rMDV_np представляет собой сайт US2, а второй несущественный сайт rMDV_np представляет собой сайт UL 54.5. В конкретных вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 23, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 26. В других вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 24, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 26. В других вариантах осуществления этого типа первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 25, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 26.

В некоторых вариантах осуществления способ получения rMDV_np представляет собой способ получения rHVT. В альтернативных вариантах осуществления способ получения rMDV_np представляет собой способ получения rMDV2.

Соответственно, в одном аспекте настоящее изобретение относится к иммуногенным композициям и/или вакцинам, которые содержат rMDV_np по настоящему изобретению (например, rHVT). В конкретных вариантах осуществления эти иммуногенные композиции и/или вакцины являются стабильными, безопасными и имеют относительно сильную экспрессию и/или эффективность антигена. Альтернативно или в дополнение, иммуногенные композиции и/или вакцины, которые содержат rMDV_np по настоящему изобретению, помогают в защите кур от заболевания, вызванного ILTV и/или IBDV, и/или NDV, и/или MDV1, после введения курам иммуногенных композиций и/или вакцин.

Настоящее изобретение также относится к иммуногенным композициям и/или вакцинам, которые содержат любой rMDV_np по настоящему изобретению (например, rHVT), которые дополнительно комбинируют с дополнительным антигеном(антигенами) IBDV, ILTV, NDV и/или MDV для улучшения и расширения обеспечиваемой иммуногенности. В конкретном варианте осуществления этого типа антиген представляет собой ослабленный или умеренно живой вариант IBDV (например, IBDV 89/03). В другом конкретном варианте осуществления этого типа антиген представляет собой ослабленный (или умеренно живой) вирус ньюкаслской болезни (NDV), например NDV C2. Еще в одном конкретном варианте осуществления этого типа антиген представляет собой ослабленный вирус болезни Марека, например, SB1. Кроме того, настоящее изобретение также относится к иммуногенным композициям и/или вакцинам, которые содержат любой rMDV_np по настоящему изобретению, который дополнительно кодирует антиген для патогена, отличного от MDV, ILTV или NDV.

Настоящее изобретение также относится к способам защиты домашней птицы от заболевания, вызванного ILTV, и/или IBDV, и/или NDV, и/или MDV1, путем введения таких вакцин и/или иммуногенных композиций птицам (например, курам). В конкретных вариантах осуществления этого типа вакцина по настоящему изобретению вводится подкожно. В других вариантах осуществления вакцину по настоящему изобретению вводят in ovo.

Эти и другие аспекты настоящего изобретения будут лучше оценены при обращении к следующим фигурам и подробному описанию.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фигура 1 представляет собой схематический чертеж фрагментов вставок для создания конструкций HVT/IBDV/ILTV/NDV, как описано в Примере 2 ниже. Вкратце, это схематическое изображение генома HVT, состоящего из двух уникальных областей, каждая из которых фланкирована повторяющимися областями, и клонированных фрагментов, необходимых для реконструкции вируса HVT/IBDV/ILTV/NDV 67014. Ориентация вставленных генных кассет (mIE-IBDV-vp2 и ILTV-gD/gI или hIE-NDV-F) относительно прерванных генов (UL54.5 или US2), а фланкирующие гены показаны в увеличенном виде. Обозначения: TRL: область длинных концевых повторов, UL: уникальная длинная область; IRL: область длинных внутренних повторов, IRS: область коротких внутренних повторов; US: уникальная короткая область; TRS: область коротких концевых повторов.

Фигура 2 представляет собой схематический чертеж фрагментов вставки для создания конструкции № 2 HVT/IBDV/ILT/NDV. Два сайта вставки HVT - UL54.5 и US2. [См. также описание для Фигуры 1 выше].

Фигура 3 представляет собой схематический чертеж фрагментов вставки для создания конструкции № 3 HVT/IBDV/ILT/NDV. Два сайта вставки HVT - UL54.5 и US2. [См. также описание для Фигуры 1 выше].

Фигура 4 представляет собой схематический чертеж фрагменты вставок для создания конструкции № 4 HVT/IBDV/ILT/NDV. Два сайта вставки HVT - UL54.5 и US2. [См. также описание для Фигуры 1 выше].

Фигура 5 представляет собой схематический чертеж фрагментов вставок для создания конструкции № 5 HVT/IBDV/ILT/NDV. Два сайта вставки HVT - UL54.5 и US2. [См. также описание для Фигуры 1 выше].

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение позволяет преодолеть существующую проблему в создании создать одого вектора rMDV_np, который кодирует и экспрессирует антигены из трех или более чужеродных патогенных вирусов кур. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np по настоящему изобретению кодирует и экспрессирует чужеродные антигенные белки из трех или более вирусов птиц. В конкретных вариантах осуществления вирусами птиц являются вирус ньюкаслской болезни (NDV), вирус инфекционного ларинготрахеита (ILTV) и вирус инфекционного бурсита (IBDV). Такие векторы rMDV_np могут быть использованы в вакцинах и/или иммуногенных композициях, которые помогают в защите от болезни Марека, инфекционного бурсита (болезни Гумборо), вируса инфекционного ларинготрахеита и/или вируса ньюкаслской болезни. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rHVT. В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rMDV2. Настоящее изобретение также относится к иммуногенным композициям и/или вакцинам, которые содержат любой rMDV_np по настоящему изобретению в комбинации с дополнительным антигеном IBDV, ILTV, NDV и/или MDV, и/или одним или более антигенами из ряда куриных патогенов, отличных от MDV, ILTV, NDV или IBDV. В совершенно ином аспекте рекомбинантный вектор, который кодирует и экспрессирует чужеродные антигены из ряда NDV, ILTV, IBDV, не является rMDV_np, а представляет собой химерный вирус болезни Марека, который содержит определенные геномные последовательности из MDV1, заменяя их аналоги в векторе HVT, например новый вирус птичьего герпеса (NAHV) [см., например, US 6913751].

До настоящего изобретения уже был сконструирован вектор HVT, содержащий ген NDV, вставленный в область US10. Было показано, что этот вектор HVT-NDV является стабильным и экспрессирует на достаточном уровне соответствующий продукт гена NDV, белок F NDV, для защиты вакцинированных кур от вирулентного заражения NDV. Кроме того, уже был сконструирован вектор HVT, содержащий пару генов ILTV, встроенных в область HVT UL54.5. Было показано, что этот вектор HVT-ILTV стабилен и экспрессирует на достаточном уровне соответствующие продукты генов ILTV, белки gI и gD ILTV, для защиты вакцинированных кур от вирулентного заражающего вируса ILTV. Совсем недавно были также описаны другие поливалентные конструкции.

Более конкретно, поливалентная конструкция HVT для защиты как от NDV, так и от ILTV была разработана на основе успешных конструкций, включающих вставку гена NDV-F в сайт US10 и вставку генов gD и gI ILTV в сайт UL54.5 в отдельных конструкциях [см., US 8932604 B2]. Однако неожиданно после пассирования этой поливалентной конструкции в тканевой клеточной культуре рекомбинантный вирус потерял способность экспрессировать белки ILTVgD, ILTVgI, и F NDV. Это подтверждается рядом дублирующих рекомбинантных конструкций HVT. Действительно, эти рекомбинантные вирусы были нестабильны и непригодны для дальнейшей разработки в качестве вакцин. Эти результаты показывают, что создание одного поливалентного вектора rHVT, который может стабильно экспрессировать как белок F NDV, так и белки ILTVgD и ILTVgI, не было простым процессом, который можно экстраполировать из существующей информации. Действительно, если бы такие стабильные и эффективные поливалентные векторы rHVT были вообще возможны, их дизайн должен был основываться на непредсказуемом наборе сложных взаимодействий, минимально затрагивающих взаимосвязь между используемыми сайтами вставки и чужеродными нуклеотидными последовательностями, которые должны быть встроены. Соответственно, дизайн конструкций rHVT остается непредсказуемым из известного уровня техники. Это может показаться еще более серьезной проблемой для rMDV_np, который кодирует гетерологичные антигены из трех или более патогенов вирусов птиц.

Несмотря на явные трудности, изложенные выше, и общее согласие в этой области, что вставка чужеродных антигенов из трех или более различных вирусных патогенов в конструкцию MDV_np приводит к перегрузке конструкции, приводя к отсутствию стабильности, настоящее изобретение неожиданно обеспечивает стабильные рекомбинантные векторы MDV_np, в которых два гена из ILTV, один ген из IBDV и один ген из NDV были встроены в один MDV_np. Соответственно, такую единственную конструкцию rMDV_np можно использовать в качестве единственного активного компонента в вакцине, которая способствует защите от четырех основных патогенных вирусов домашней птицы.

В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения нуклеотидные последовательности, кодирующие четыре чужеродных антигена, встраивают в одну или более несущественных областей генома одного HVT. Соответственно, такой рекомбинантный вектор HVT должен быть способен использоваться для обеспечения защиты от инфекций MDV, NDV, IBDV и ILTV. Ранее для защиты от этих четырех вирусов было необходимо несколько различных векторов rHVT, которые могут влиять на антигенность друг друга.

Следовательно, настоящее изобретение имеет преимущество перед существующими способами, поскольку оно должно обеспечивать одновременную защиту от инфекций MDV, NDV, IBDV и ILTV путем инокуляции домашней птицы и/или яиц домашней птицы только одним рекомбинантным MDV_np. В частности, это позволяет вводить дополнительные вакцины in ovo, поскольку существует ограничение на объем инъекции в яйцо, и это дополнительно экономит производственные затраты, поскольку требуется только один, а не два вектора.

Кроме того, настоящее изобретение включает варианты осуществления, которые включают разные конструкции rMDV_np в одной и той же вакцине и/или иммуногенные композиции. В определенных вариантах осуществления этого типа вакцинная и/или иммуногенная композиция содержит как rMDV2, так и rHVT, каждый из которых кодирует один или более чужеродных антигенов. Действительно, в отличие от комбинации двух rHVT, которая неизбежно приводит к существенному перерастанию одной конструкции относительно другой, сообщается, что объединение rHVT с rMDV2 не приводит к значительному перерастанию. Следовательно, в конкретных вариантах осуществления вакцина по настоящему изобретению содержит rHVT, который кодирует белок gD ILTV, белок gI ILTV, белок VP2 IBDV и белок F NDV, с rMDV2, который кодирует еще один вирусный антиген птицы. До сих пор не было показано, что rMDV_np, который кодирует и экспрессирует чужеродные антигены из трех различных вирусов домашней птицы, и все еще остается стабильным, а также способен экспрессировать на достаточном уровне соответствующих антигенов для защиты вакцинированных кур от вирулентного заражения соответствующими тремя вирусами, а также против вирулентного MDV.

Соответственно, настоящее изобретение относится к иммуногенным композициям и/или вакцинам, которые содержат любой rMDV_np по настоящему изобретению. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rHVT. В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rMDV2. Кроме того, настоящее изобретение относится к способам оказания помощи в защите домашней птицы (и в некоторых вариантах осуществления защищает) от заболевания, вызванного ILTV и/или IBDV, и/или NDV, и/или MDV1, путем введения такой вакцины и/или иммуногенной композиции по настоящему изобретению. В конкретных вариантах осуществления домашней птицей является курица. В конкретных вариантах осуществления этого типа вакцина по настоящему изобретению вводится подкожно. В других вариантах осуществления вакцину по настоящему изобретению вводят in ovo. В предпочтительных вариантах осуществления вакцина rMDV_np по настоящему изобретению является одновременно безопасной, стабильной и эффективной.

Чтобы более полно оценить настоящее изобретение, предоставлены следующие определения.

Использование особых терминов для удобства описания никоим образом не подразумевает ограничения. Таким образом, например, ссылка на композицию, содержащую «полипептид», включает ссылку на один или более таких полипептидов.

Используемый в настоящем описании термин «непатогенный вирус болезни Марека», или «MDV_np», или «npMDV», представляет собой вирус семейства MDV, который практически не имеет патогенности у домашней птицы. Термин «MDV_np» включает встречающиеся в природе MDV, которые были пассированы или иным образом аналогично подвергались манипуляциям, но не включает вирусные конструкции, в которых конкретная область генома одного серотипа MDV заменена соответствующей областью другого серотипа MDV с образованием химерного вируса, такого как новый птичий герпесвирус (NAHV). В некоторых вариантах осуществления MDV_np представляет собой HVT. В других вариантах осуществления MDV_np представляет собой MDV2. В конкретных вариантах осуществления этого типа MDV2 представляет собой SB1.

Используемый в настоящем описании MDV_np, который был генетически модифицирован для кодирования гетерологичной нуклеотидной последовательности (например, чужеродного гена), определяется как «рекомбинантный MDV_np» или «rMDV_np». Термин «rMDV_np» включает встречающиеся в природе MDV_np, которые были генетически модифицированы для кодирования гетерологичной нуклеотидной последовательности, но не включают вирусные конструкции, в которых конкретная область генома MDV одного серотипа заменена соответствующей областью MDV другого серотипа с образованием химерного вируса, такого как новый птичий герпесвирус (NAHV).

Используемый в настоящем описании термин «новый птичий герпесвирус» («NAHV») представляет собой рекомбинантный химерный вирус, содержащий уникальную длинную вирусную геномную область, которая естественным образом встречается в герпесвирусе индеек (HVT), и уникальную короткую вирусную геномную область, которая естественным образом встречается в вирусе болезни Марека 1 (MDV1) [см., US 5965138, US 6183753, US 6913751 B2]. В предпочтительном варианте осуществления NAHV включает в себя уникальную длинную вирусную геномную область, которая естественным образом встречается в герпесвирусе индеек (HVT), уникальную короткую вирусную геномную область, которая естественным образом встречается при вирусе болезни Марека 1 (MDV1), и области повторов вирусов HVT [см. US 6913751 B2].

Используемый в настоящем описании термин «необязательный сайт» представляет собой сайт в геноме MDV_np (или, альтернативно, в геноме NAVH), в котором вставка гетерологичной нуклеотидной последовательности в этот сайт не препятствует репликации MDV_np (или NAVH) в клетке-хозяине. Несущественные сайты обычно идентифицируются с помощью открытой рамки считывания, в которой они находятся, например сайт US2, или область между двумя открытыми рамками считывания, например сайт UL7/8. Использование термина «несущественный сайт» никоим образом не предназначено даже для предположения, что в нуклеотидной последовательности данной открытой рамки считывания (или в области между двумя открытыми рамками считывания) имеется только одно уникальное нуклеотидное положение, где должна быть сделана вставка гетерологичной нуклеиновой кислоты для того, чтобы MDV_np (или NAVH) сохранял способность реплицироваться в клетке-хозяине.

При использовании в настоящем описании, когда говорят, что rMDV_np (или NAHV) содержит данную нуклеиновую кислоту, «вставленную» в несущественный сайт в геноме rMDV_np (или геноме NAHV), это означает, что данная нуклеиновая кислота представляет собой гетерологичную нуклеиновую кислоту, которая располагается в этом несущественном сайте MDV_np (или NAHV). Соответственно, rMDV_np, включающий первую нуклеиновую кислоту, вставленную в первый несущественный сайт в геноме rMDV_np, и вторую нуклеиновую кислоту, вставленную во второй несущественный сайт в геноме rMDV_np, эквивалентен rMDV_np, содержащему первую гетерологичную нуклеиновую кислоту, расположенную в первом несущественном сайте в геноме rMDV_np, и вторую гетерологичную нуклеиновую кислоту, расположенную во втором несущественном сайте в геноме rMDV_np, и наоборот.

Используемый в настоящем описании термин «домашняя птица» может включать кур, индеек, уток, гусей, перепелов и фазанов.

Используемый в настоящем описании термин «вакцина» представляет собой композицию, которая подходит для применения у животного (включая, в некоторых вариантах осуществления, для человека, в то время как в других вариантах осуществления конкретно не для человека), содержащую один или более антигенов, обычно в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, таким как жидкость, содержащая воду, и которая при введении животному вызывает иммунный ответ, достаточно сильный, чтобы минимально помочь в защите от заболевания, возникающего при инфекции микроорганизмом дикого типа, то есть достаточно сильный, чтобы помочь в профилактике заболевания и/или предотвращении, ослаблении или излечении заболевания.

Используемый в настоящем описании термин «помогает в защите» не требует полной защиты от каких-либо признаков инфекции. Например, «помогает в защите» может означать, что защита является достаточной для того, чтобы после заражения симптомы основной инфекции, по меньшей мере, уменьшались, и/или что одна или более основных клеточных, физиологических или биохимических причин или механизмы, вызывающие симптомы, уменьшались и/или устранялись. Понятно, что «ослабленный», используемый в данном контексте, означает относительное состояние инфекции, включая молекулярное состояние инфекции, а не только физиологическое состояние инфекции.

Вакцины по настоящему изобретению содержат по меньшей мере один стабильный rMDV_np по настоящему изобретению. rMDV_np считается фенотипически стабильным, когда, по меньшей мере, 90% исследованных вирусных бляшек являются положительными в отношении экспрессии введенного чужеродного антигена, что демонстрируется связыванием антител, специфичных в отношении экспрессируемого белка, в иммунофлуоресцентном анализе после, по меньшей мере, 10 пассажей тканевой клеточной культуры после исходного посева или после повторного выделения вируса от вакцинированных птиц.

Вакцины по настоящему изобретению также эффективны и предпочтительно обеспечивают минимально по меньшей мере 70% защиты от NDV и/или по меньшей мере 70% защиты от IBDV, и/или по меньшей мере 70% защиты от ILTV, и/или по меньшей мере 60% защиты от MDV от клинических признаков или поражений, ассоциированных с заболеванием. Более предпочтительно, вакцина минимально обеспечивает по меньшей мере 80% защиты от NDV, по меньшей мере 80% защиты от IBDV, по меньшей мере 80% защиты от ILTV и по меньшей мере 70% защиты от MDV от клинических признаков или поражений, ассоциированных с заболеванием. Еще более предпочтительно, чтобы вакцины соответствовали руководящим принципам, установленным Министерством сельского хозяйства США и кодифицированным в Кодексе Федерального регламента, раздел 9, часть 113 (9CFR 113) «Стандартные требования к продуктам животного происхождения» для вакцин с живыми вирусами, которые должны обеспечивать по меньшей мере 90% защиты в случае NDV, IBDV и ILTV, и, по меньшей мере, 80% в случае MDV, от клинических признаков или поражений, ассоциированных с заболеванием, для получения лицензии.

Используемый в настоящем описании термин «поливалентная вакцина» представляет собой вакцину, которая содержит два или более различных антигена. В конкретном варианте осуществления этого типа поливалентная вакцина стимулирует иммунную систему реципиента против двух или более различных патогенов.

Используемый в настоящем описании термин «адъювант» представляет собой вещество, которое способно благоприятствовать каскаду иммунологических событий или усиливать его, что в конечном итоге приводит к лучшему иммунологическому ответу, т.е. интегрированному системному ответу на антиген. Адъювант обычно не требуется для возникновения иммунологического ответа, но способствует этому ответу или усиливает его.

Используемый в настоящем описании термин «фармацевтически приемлемый» используется в качестве прилагательного для обозначения того, что модифицированное существительное подходит для использования в фармацевтическом продукте. Когда он используется, например, для описания вспомогательного вещества в фармацевтической вакцине, он характеризует вспомогательное вещество как совместимое с другими ингредиентами композиции и не является неблагоприятно вредным для предполагаемого реципиента.

Используемый в настоящем описании термин «системное введение» представляет собой введение в систему кровообращения организма (включая сердечно-сосудистую и лимфатическую систему), воздействуя таким образом на организм в целом, а не на конкретный локус, такой как желудочно-кишечный тракт (например, через пероральное или ректальное введение) и в дыхательную систему (например, посредством интраназального введения). Системное введение может быть выполнено, например, путем введения в мышечную ткань (внутримышечно), в дерму (интрадермально или трансдермально), под кожу (подкожно), под слизистую оболочку (подслизистое), в вены (внутривенное) и т.д.

Используемый в настоящем описании термин «парентеральное введение» включает подкожные инъекции, подслизистые инъекции, внутривенные инъекции, внутримышечные инъекции, внутрикожные инъекции и инфузию.

Термин «приблизительно» используется взаимозаменяемо с термином «примерно» и означает, что значение находится в пределах двадцати пяти процентов от указанного значения, то есть пептид, содержащий «приблизительно» 100 аминокислотных остатков, может содержать от 75 до 125 аминокислотных остатков.

Используемый в настоящем описании термин «полипептид» используется взаимозаменяемо с терминами «белок» и «пептид» и обозначает полимер, содержащий две или более аминокислот, связанных пептидными связями. Используемый в настоящем описании термин «полипептид» включает значительный фрагмент или сегмент и охватывает отрезок аминокислотных остатков, по меньшей мере, примерно из 8 аминокислот, как правило, по меньшей мере, примерно 12 аминокислот, обычно, по меньшей мере, примерно 16 аминокислот, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 20 аминокислот и, в особенно предпочтительных вариантах осуществления, по меньшей мере примерно 30 или более аминокислот, например 35, 40, 45, 50 и т. д. Такие фрагменты могут иметь концы, которые начинаются и/или заканчиваются практически во всех положениях, например, начиная с остатков 1, 2, 3 и т. д. и заканчивая, например, 155, 154, 153 и т. д. во всех практических комбинациях.

Необязательно, в полипептиде могут отсутствовать некоторые аминокислотные остатки, которые кодируются геном или мРНК. Например, молекула гена или мРНК может кодировать последовательность аминокислотных остатков на N-конце полипептида (то есть сигнальной последовательности), которая отщепляется от белка и, следовательно, может не являться частью конечного белка.

Используемый в настоящем описании термин «антигенный фрагмент» в отношении конкретного белка (например, белкового антигена) представляет собой фрагмент этого белка (включая большие фрагменты, в которых отсутствует только одна аминокислота из полноразмерного белка), который является антигенным, то есть способным специфически взаимодействовать с антиген-распознающей молекулой иммунной системы, такой как иммуноглобулин (антитело) или Т-клеточный антигенный рецептор. Например, антигенный фрагмент белка VP2 IBDV представляет собой антигенный фрагмент белка VP2. Предпочтительно антигенный фрагмент по настоящему изобретению является иммунодоминантным для распознавания антитела и/или Т-клеточного рецептора. В конкретных вариантах осуществления антигенный фрагмент по отношению к данному белковому антигену представляет собой фрагмент этого белка, который сохраняет по меньшей мере 25% антигенности полноразмерного белка. В предпочтительных вариантах осуществления антигенный фрагмент сохраняет по меньшей мере 50% антигенности полноразмерного белка. В более предпочтительных вариантах он сохраняет по меньшей мере 75% антигенности полноразмерного белка. Антигенные фрагменты могут составлять всего 5-10 аминокислот или, с другой стороны, представлять собой крупные фрагменты, в которых отсутствует всего одна аминокислота из полноразмерного белка. В конкретных вариантах осуществления антигенный фрагмент содержит от 25 до 100 аминокислотных остатков.

В данном контексте аминокислотная последовательность на 100% «гомологична» второй аминокислотной последовательности, если две аминокислотные последовательности идентичны и/или отличаются только нейтральными или консервативными заменами, как определено ниже. Соответственно, аминокислотная последовательность примерно на 80% «гомологична» второй аминокислотной последовательности, если примерно 80% двух аминокислотных последовательностей идентичны и/или отличаются только нейтральными или консервативными заменами.

Функционально эквивалентные аминокислотные остатки часто могут быть заменены остатками в последовательности, что приводит к консервативной аминокислотной замене. Такие изменения определяет термин «консервативная замена», используемый в настоящем описании. Например, один или более аминокислотных остатков в последовательности могут быть заменены другой аминокислотой с аналогичной полярностью, которая действует как функциональный эквивалент, что приводит к молчащему изменению. Замены аминокислоты в последовательности могут быть выбраны из других членов класса, к которому принадлежит аминокислота. Например, неполярные (гидрофобные) аминокислоты включают аланин, лейцин, изолейцин, валин, пролин, фенилаланин, триптофан и метионин. Аминокислоты, содержащие ароматические кольцевые структуры, представляют собой фенилаланин, триптофан и тирозин. Полярные нейтральные аминокислоты включают глицин, серин, треонин, цистеин, тирозин, аспарагин и глутамин. Положительно заряженные (со свойствами основания) аминокислоты включают аргинин, лизин и гистидин. Отрицательно заряженные (со свойствами кислоты) аминокислоты включают аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту. Ожидается, что такие изменения не повлияют на кажущуюся молекулярную массу, определяемую электрофорезом в полиакриламидном геле или изоэлектрической точкой.

Особенно предпочтительными консервативными заменами являются: Lys для Arg и наоборот, так что может сохраняться положительный заряд; Glu для Asp и наоборот, так что может сохраняться отрицательный заряд ; Ser для Thr так, что может сохраняться свободный -OH; и Gln для Asn, так что может сохраняться свободный NH2. Аминокислоты также могут быть отнесены к следующим группам сходства: (1) пролин, аланин, глицин, серин и треонин; (2) глутамин, аспарагин, глутаминовая кислота и аспарагиновая кислота; (3) гистидин, лизин и аргинин; (4) цистеин; (5) валин, лейцин, изолейцин, метионин; и (6) фенилаланин, тирозин и триптофан.

В связанном варианте осуществления две высокогомологичные последовательности ДНК могут быть идентифицированы по их собственной гомологии или гомологии аминокислот, которые они кодируют. Такое сравнение последовательностей может быть выполнено с использованием стандартного программного обеспечения, доступного в банках данных последовательностей. В конкретном варианте осуществления две высокогомологичные последовательности ДНК кодируют аминокислотные последовательности, имеющие примерно 80% идентичности, более предпочтительно примерно 90% идентичности и еще более предпочтительно примерно 95% идентичности. Более конкретно, две высокогомологичные аминокислотные последовательности имеют примерно 80% идентичности, еще более предпочтительно примерно 90% идентичности и еще более предпочтительно примерно 95% идентичности.

При использовании в настоящем описании, процент идентичности последовательности белка и ДНК может быть определен с использованием программного обеспечения, такого как MacVector v9, коммерчески доступного от Accelrys (Burlington, Massachusetts), и алгоритма Clustal W с параметрами выравнивания по умолчанию и параметрами по умолчанию для идентичности. См., например, Thompson et al. 1994. Nucleic Acids Res. 22: 4673-4680. ClustalW можно бесплатно загрузить для платформ Dos, Macintosh и Unix, например, из EMBLI, Европейского института биоинформатики. Нынешняя ссылка для скачивания находится по адресу http://www.ebi.ac.uk/clustalw/. Эти и другие доступные программы также могут использоваться для определения сходства последовательностей с использованием тех же или аналогичных параметров по умолчанию.

Используемые в настоящем описании термины «полинуклеотид», или «нуклеиновая кислота», или «молекула нуклеиновой кислоты» используются взаимозаменяемо и обозначают молекулу, содержащую нуклеотиды, включая, но не ограничиваясь этим, РНК, кДНК, геномную ДНК и даже синтетические последовательности ДНК. Предполагается также, что эти термины охватывают молекулы нуклеиновых кислот, которые включают любой из известных в данной области аналогов оснований ДНК и РНК.

«Кодирующая последовательность» нуклеиновой кислоты или «последовательность, кодирующая» конкретный белок или пептид, представляет собой нуклеотидную последовательность, которая транскрибируется и транслируется в полипептид in vitro или in vivo, когда находится под контролем соответствующих регуляторных элементов.

Границы кодирующей последовательности определяются старт-кодоном на 5'-конце и стоп-кодоном трансляции на 3'-конце. Кодирующая последовательность может включать, без ограничения, прокариотические последовательности, кДНК из эукариотической мРНК, последовательности геномной ДНК из эукариотической (например, птичьей) ДНК и даже синтетические последовательности ДНК. Последовательность терминации транскрипции может быть расположена в 3'-области от кодирующей последовательности.

«Функционально связанный» относится к расположению элементов, в котором описанные компоненты сконфигурированы так, чтобы выполнять свою обычную функцию. Таким образом, элементы контроля, функционально связанные с кодирующей последовательностью, способны влиять на экспрессию кодирующей последовательности. Элементы контроля не должны быть смежными с кодирующей последовательностью, если они функционируют так, чтобы управлять ее экспрессией. Таким образом, например, между промотором и кодирующей последовательностью могут присутствовать промежуточные не транслируемые, но транскрибируемые последовательности, и промотор все же можно считать «функционально связанным» с кодирующей последовательностью.

Используемый в настоящем описании термин «последовательность терминатора транскрипции» используется взаимозаменяемо с термином «регуляторный элемент полиаденилирования» и представляет собой последовательность, которая, как правило, расположена в 3'-области от кодирующей области ДНК, и которая может потребоваться для завершения терминации транскрипции этой кодирующей последовательности ДНК. Терминатор транскрипции представляет собой регуляторный элемент ДНК, участвующий в терминации транскрипции кодирующей области в РНК. Как правило, такой элемент кодирует секцию, например, структуру шпильки, которая имеет вторичную структуру, которая может заставить комплекс РНК-полимеразы останавливать транскрипцию. Таким образом, терминатор транскрипции всегда расположен в 3'-области от стоп-кодона от области, подлежащей трансляции, 3'-нетранслируемой области.

Используемый в настоящем описании термин «экспрессирующая кассета» представляет собой рекомбинантную нуклеиновую кислоту, которая минимально содержит промотор и гетерологичную кодирующую последовательность, функционально связанную с этим промотором. Во многих таких вариантах осуществления экспрессирующая кассета дополнительно содержит последовательность терминатора транскрипции. Соответственно, вставка экспрессирующей кассеты в несущественный сайт генома rMDV_np может привести к экспрессии гетерологичной кодирующей последовательности rMDV_np. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rHVT. В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rMDV2.

Используемая в настоящем описании «гетерологичная нуклеотидная последовательность» представляет собой нуклеотидную последовательность, которая добавляется к нуклеотидной последовательности по настоящему изобретению рекомбинантными способами с образованием нуклеиновой кислоты, которая не образуется в природе. В конкретных вариантах осуществления «гетерологичная нуклеотидная последовательность» по настоящему изобретению может кодировать белковый антиген (например, кодируемый «чужеродным геном» относительно векторов rMDV_np по настоящему изобретению), такой как белок VP2 IBDV, белок gI ILTV, белок gD ILTV и/или белок F NDV. В этом случае такие белковые антигены можно назвать «чужеродными антигенами» или, более конкретно, «чужеродными белковыми антигенами».

Гетерологичные нуклеотидные последовательности также могут кодировать слитые (например, химерные) белки. Кроме того, гетерологичная нуклеотидная последовательность может кодировать пептиды и/или белки, которые обладают регуляторными и/или структурными свойствами. В других таких вариантах осуществления гетерологичная нуклеотидная последовательность может кодировать белок или пептид, который функционирует в качестве средства детектирования белка или пептида, кодируемого нуклеотидной последовательностью по настоящему изобретению, после экспрессии рекомбинантной нуклеиновой кислоты. Еще в одном варианте осуществления гетерологичная нуклеотидная последовательность может функционировать в качестве средства детектирования нуклеотидной последовательности по настоящему изобретению. Гетерологичная нуклеотидная последовательность может содержать некодирующие последовательности, включая сайты рестрикции, регуляторные сайты, промоторы и тому подобное. «Гетерологичная нуклеиновая кислота» включает гетерологичную нуклеотидную последовательность.

Вставка нуклеиновой кислоты, кодирующей антиген по настоящему изобретению, в вектор rMDV_np легко достигается, когда концы как нуклеиновой кислоты, так и вектора содержат совместимые сайты рестрикции. Если это невозможно, может потребоваться модифицировать концы нуклеотидной последовательности и/или вектора путем гидролиза одноцепочечных выступов нуклеиновой кислоты (например, выступов ДНК), генерируемых расщеплением эндонуклеазой рестрикции, для получения тупых концов или для достижения того же самого результата путем заполнения одноцепочечных концов с помощью соответствующей полимеразы. Альтернативно, желаемые сайты могут быть получены, например, путем лигирования нуклеотидных последовательностей (линкеров) на концах. Такие линкеры могут содержать специфические олигонуклеотидные последовательности, которые определяют желаемые сайты рестрикции. Сайты рестрикции также могут быть созданы с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). [См., например, Saiki et al., Science 239: 487-491 (1988)]. Расщепленный вектор и фрагменты ДНК также могут быть модифицированы при необходимости с помощью гомополимерного тейлирования. Альтернативно, рекомбинантная нуклеотидная последовательность может быть синтезирована de novo.

Белковые антигены и нуклеиновые кислоты, кодирующие белковые антигены

Ген gD ILTV, по-видимому, кодирует гликопротеин длиной 434 аминокислоты с молекулярной массой 48 477 дальтон, хотя другие предположили, что старт-кодон, расположенный в 3'-области, который приводит к получению белка gD ILTV, содержащего только 377 аминокислотных остатков, является фактическим старт-кодоном [Wild et al., Virus Genes 12: 104-116 (1996)]. Ген gI ILTV кодирует гликопротеин длиной 362 аминокислоты с молекулярной массой 39 753 дальтон [US 6875856, настоящим включено в качестве ссылки]. Нуклеиновые кислоты, кодирующие природные и/или лабораторные варианты gD ILTV и gI ILTV, могут быть заменены теми, которые приведены в качестве представленных примеров.

В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения rMDV_np содержит рекомбинантную нуклеиновую кислоту (например, экспрессирующую кассету), которая кодирует белок gD ILTV, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, или его антигенный фрагмент. В связанных вариантах осуществления rMDV_np содержит рекомбинантную нуклеиновую кислоту, которая кодирует белок gD ILTV, содержащий аминокислотную последовательность, которая имеет более чем 90%, и/или более чем 95%, и/или более чем 98%, и/или более чем 99% идентичности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 2. В конкретных вариантах осуществления белок gD ILTV кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rHVT. В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rMDV2.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения rMDV_np содержит рекомбинантную нуклеиновую кислоту (например, экспрессирующую кассету), которая кодирует белок gI ILTV, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, или его антигенный фрагмент. В связанных вариантах осуществления rMDV_np содержит рекомбинантную нуклеиновую кислоту, которая кодирует белок gI ILTV, содержащий аминокислотную последовательность, которая имеет более чем 90%, и/или более чем 95%, и/или более чем 98%, и/или более чем 99% идентичности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 4. В конкретных вариантах осуществления белок gI ILTV кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 3. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rHVT. В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rMDV2.

Как упоминалось ранее, IBDV является членом семейства Birnaviridae, геном которого состоит из двух сегментов (A и B) двухцепочечной РНК. Больший сегмент А кодирует полипротеин 110 кДа, который впоследствии расщепляется путем автопротеолиза с образованием зрелых вирусных белков VP2, VP3 и VP4. Из них VP2 и VP3 являются структурными капсидными белками для вириона, причем белок VP2 является основным защитным иммуногеном. В случае IBDV существует два серотипа, серотип 1 и 2, которые можно различить с помощью тестов на нейтрализацию вируса (VN). Было показано, что вирусы серотипа 1 являются патогенными для кур, в то время как IBDV серотипа 2 вызывает только подострое заболевание у индеек. Исторически, вирусы IBDV серотипа 1 состояли только из одного типа, который известен как «классический» вирус IBD, но впоследствии появились так называемые «вариантные» штаммы IBDV. В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения ген VP2 IBDV кодирует белок VP2 из IBDV классического типа. Такие гены хорошо известны, и информация об их последовательностях легко доступна [см., например, GenBank регистр. номер: D00869 (F52/70), D00499 (STC) или AF499929 (D78)]. Альтернативно, этот ген может быть получен из генома классического IBDV, выделенного из природного источника, с использованием рутинных методов манипулирования бирнавирусом. Классический тип IBDV может быть легко идентифицирован с использованием серологии или молекулярной биологии.

В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения rMDV_np содержит рекомбинантную нуклеиновую кислоту (например, экспрессирующую кассету), которая кодирует белок VP2 IBDV, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, или его антигенный фрагмент. В связанных вариантах осуществления rMDV_np содержит рекомбинантную нуклеиновую кислоту, которая кодирует белок VP2 IBDV, содержащий аминокислотную последовательность, которая имеет более чем 90% и/или более чем 95%, и/или более чем 98%, и/или более чем 99% идентичности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 6. В конкретных вариантах осуществления белок VP2 IBDV кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 5. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rHVT. В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rMDV2.

Рутинные вакцинации против IBDV проводятся как можно раньше в жизни домашней птицы с использованием ослабленных штаммов IBDV, но их можно применять только тогда, когда уровень MDA против IBDV достаточно снизился, что происходит обычно где-то между 15 и 20 днями после вылупления. Многие «живые» или инактивированные вакцины против IBDV коммерчески доступны, например, «живая» вакцина, такая как Nobilis™ Gumboro D78 (Merck Animal Health).

NDV имеет геном в виде несегментированной, отрицательной смысловой, одноцепочечной РНК размером примерно 15 т.п.н. и содержит шесть генов, среди которых ген белка F NDV, который кодирует так называемый «слитый» гликопротеин (белок F). Белок F участвует в прикреплении и проникновении NDV в клетки-хозяева, и в качестве иммунодоминантного белка он может быть основой эффективного иммунного ответа против NDV. Белок F NDV экспрессируется в виде нативного белка F0, который активируется при расщеплении внеклеточными пептидазами.

Например, ген белка F NDV может быть получен из клона 30 NDV, обычного лентогенного вакцинного штамма NDV. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения rMDV_np содержит рекомбинантную нуклеиновую кислоту (например, экспрессирующую кассету), которая кодирует белок F NDV, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, или его антигенный фрагмент. В связанных вариантах осуществления rMDV_np содержит рекомбинантную нуклеиновую кислоту, которая кодирует белок F NDV, содержащий аминокислотную последовательность, которая имеет более чем 90% и/или более чем 95%, и/или более чем 98%, и/или более чем 99% идентичности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 8. В конкретных вариантах осуществления белок F NDV кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 7. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rHVT. В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rMDV2.

В связанных вариантах осуществления настоящего изобретения rMDV_np содержит рекомбинантную нуклеиновую кислоту (например, экспрессирующую кассету), которая кодирует белок F NDV, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, или его антигенный фрагмент. В других вариантах осуществления rMDV_np содержит рекомбинантную нуклеиновую кислоту, которая кодирует белок F NDV, содержащий аминокислотную последовательность, которая имеет более чем 90%, и/или более чем 95%, и/или более чем 98%, и/или более чем 99% идентичности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 10. В конкретных вариантах осуществления белок F NDV кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 9. В конкретных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rHVT. В альтернативных вариантах осуществления rMDV_np представляет собой rMDV2.

Нуклеиновые кислоты, кодирующие природные и/или лабораторно полученные варианты гена белка F, в равной степени применимы либо из лентогенного, мезогенного или велогенного NDV, поскольку сама последовательность гена белка F высоко консервативна в этих различных патотипах NDV.

Нуклеотидные и/или белковые последовательности для белковых антигенов патогена кур, кодируемых rMDV_np по настоящему изобретению, также можно найти в общедоступных базах данных, таких как GenBank или Protein Information Resource.

Промоторы и регуляторные элементы полиаденилирования

Промотор представляет собой функциональную область в геноме организма, которая направляет транскрипцию расположенной в 3'-области от него кодирующей области. Следовательно, промотор расположен в 5'-области от кодирующей области гена. Синтез мРНК, направляемый промотором, начинается с «сайта старта транскрипции» (TSS). Полученная мРНК, в свою очередь, транслируется в белок, начиная со старт-кодона гена, который является первой последовательностью ATG в открытой рамке считывания (первый AUG в мРНК). Обычно TSS находится в 30-40 нуклеотидах в 5'-области от стартового кодона. TSS может быть определен путем секвенирования 5'-конца мРНК гена, например, по методике RACE. Как правило, промоторы находятся в пределах примерно 1000 нуклеотидов в 5'-области от положения A старт-кодона, которое обычно обозначается как A+1, и большинство промоторов расположены между нуклеотидами -500 и A+1.

Номенклатура промотора обычно основана на названии гена, который контролирует экспрессию. Например, промотор «немедленно раннего гена 1» (mCMVIE1) цитомегаловируса мыши «промотор гена mCMV-IE1» относится к промотору, который естественным образом управляет экспрессией немедленно раннего гена 1 (ген IE1) для mCMV и, соответственно, расположен непосредственно в 5'-области от этого гена. Поскольку ген IE1 является таким хорошо описанным и четко узнаваемым геном и поскольку геномы нескольких mCMV секвенированы (полностью или частично), такой промотор легко может быть идентифицирован обычными методами. Например, в базовом протоколе промотор может быть получен путем субклонирования приблизительной области между двумя последовательными генами, например, от поли-А-сигнала гена в 5'-области до TSS гена в 3'-области. Затем промотор может быть идентифицирован стандартными тестами, например, по экспрессии маркерного гена постепенно уменьшающимися участками предполагаемого промотора.

Как правило, промоторы содержат ряд узнаваемых регуляторных областей, таких как энхансерная область, которая участвует в связывании регуляторных факторов, которые влияют на время, продолжительность, условия и уровень транскрипции. В то время как энхансерная область обычно расположена в 5'-области, промотор также содержит еще 3'-область, которая участвует в связывании факторов транскрипции и управлении самой РНК-полимеразой. Эта 3'-область обычно содержит ряд элементов консервативной промоторной последовательности, таких как блок TATA, блок CAAT и блок GC.

Промотор, содержащий как энхансерную, так и 3'-область, называют «полным» промотором, тогда как промотор, содержащий только 3'-область, называют «центральным» промотором.

Промотор для экспрессии (гетерологичного) гена в (вирусном) векторе должен быть способен эффективно управлять транскрипцией этой расположенной в 3'-области от него кодирующей последовательности. Обычно это называется промотором, «функционально связанным» с кодирующей последовательностью, так что ген находится «под контролем» промотора или «управляется» промотором. Как правило, это означает, что в экспрессирующей кассете промотор и кодирующая последовательность гена находятся в одной и той же нуклеиновой кислоте, в эффективной близости и без сигналов или последовательностей между ними, которые могли бы вмешиваться в эффективную транскрипцию кодирующей последовательности.

Промотор гена mCMV-IE1 хорошо известен в данной области и может быть легко получен из различных коммерческих источников, как например от поставщиков коммерческих плазмид для клонирования и экспрессии. Ген IE1 также называют «основным геном IE». Белок mCMV-IE1 также называют pp89. Dörsch-Häsler et al. [Proc. Nat. Acad. Sci., 82: 8325-8329 (1985)] описали промотор гена mCMV IE1 в 1985 году, и использование этого промотора в гетерологичной экспрессии также описано в WO 87/03.905 и EP 728842. Нуклеотидная последовательность полного локуса IE mCMV доступна от GenBank под регистр. номером L06816.1 (с марта 2004 года). Сам mCMV можно получить в ATCC: исходный регистр. номер VR-194, а в последнее время эта информация доступна под регистр. номером VR-1399.

В одном варианте осуществления изобретения промотор гена mCMV-IE1 представляет собой полный промотор, включающий как коровую область промотора, так и область энхансера для гена mCMV-IE1. Полный промотор гена mCMV-IE1 имеет размер примерно 1,4 т.п.н. Однако настоящее изобретение также допускает некоторую дисперсию в длине не только промотора гена IE1 mCMV, но также других элементов, которые составляют экспрессирующую кассету рекомбинантной ДНК, используемую в настоящем изобретении. Это может быть результатом различий в точных условиях, которые используются для клонирования и конструирования. Например, эта дисперсия может возникать из-за использования разных сайтов ферментов рестрикции, праймеров для клонирования ПЦР или разных условий для адаптации концов используемых молекул клонирования. Следовательно, могут иметь место некоторые вариации в длине - меньшие или большие - составляющих элементов, не влияющие на стабильность и относительно сильную экспрессию антигена и/или эффективность всей экспрессирующей кассеты. В этом случае эти различия в длине несущественны и находятся в пределах объема изобретения. Следовательно, промотор гена mCMV-IE1 «примерно 1,4 т.п.н.» составляет: 1,4 т.п.н. ± примерно 25%. В конкретных вариантах осуществления промотор составляет 1,4 т.п.н. ± примерно 20%. В других вариантах осуществления дисперсия может составлять 1,4 т.п.н. ± примерно 15%, 1,4 т.п.н. ± примерно 12%, 1,4 т.п.н. ± примерно 10%, 1,4 т.п.н. ± примерно 8%, 1,4 т.п.н. ± примерно 6%, 1,4 т.п.н. ± примерно 5%, 1,4 т.п.н. ± 4%, 1,4 т.п.н. ± 3%, 1,4 т.п.н. ± 2% или даже 1,4 т.п.н. ± 1%.

Аналогичным образом могут быть использованы гомологи или варианты промоторного элемента, которые одинаково эффективны и стабильны. Следовательно, в некоторых вариантах осуществления промотор гена mCMV-IE1 по настоящему изобретению может представлять собой молекулу ДНК размером приблизительно 1,4 т.п.н., которая содержит нуклеотидную последовательность, имеющую по меньшей мере 95%, 96%, 97%, 98% или даже 99% идентичности нуклеотидной последовательности с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 13. В конкретном варианте осуществления промотор гена mCMV-IE1 состоит из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13.

Многие альтернативные промоторы можно использовать для управления экспрессией гетерологичного гена, кодирующего белковый антиген или его антигенный фрагмент, в rMDV_np по настоящему изобретению. Примеры включают промотор gpX вируса псевдобешенства (PRV) [см., WO 87/04463], промотор LTR вируса саркомы Рауса, промотор раннего гена SV40, промотор гена бета-актина кур, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 17, промотор IE hCMV штамма Towne SEQ ID NO: 16, производное IE промотора hCMV (из штамма AD169), содержащее нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 14, промотор gD ILTV, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 11, и промотор gI ILTV, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 12, [см., например, US 6183753 B1], промотор немедленного раннего гена 1 цитомегаловируса человека (IE hCMV1) [US 5830745; US 5980906] и промотор гена бета-актина кур [EP 1 298 139 B1]. Конкретным гетерологичным промотором для гена VP2 IBDV является промотор цитомегаловируса мыши (mCMV IE1). В конкретном варианте осуществления этого типа IE1 mCMV содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 13 [см., например, ЕР 728,842; PCT/EP2015/081121].

Включение регуляторного элемента полиаденилирования в 3'-области от кодирующей области ДНК часто требуется для прекращения транскрипции кодирующей последовательности ДНК. Соответственно, многие гены содержат регуляторный элемент полиаденилирования в 3'-конце их кодирующей последовательности. Многие такие регуляторные элементы были идентифицированы и могут быть использованы в rMDV_np по настоящему изобретению. Конкретные примеры регуляторных элементов полиаденилирования, приведенные в качестве примера в настоящем документе, включают сигнал полиаденилирования US-9 кошачьего герпесвируса (FHV), содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 18, и сигнал полиаденилирования тимидинкиназы вируса простого герпеса человека (HSV), содержащий нуклеотидную последовательность. SEQ ID NO: 19. Терминатор и последовательность полиаденилирования также могут происходить от гена гликопротеина B (gB) кошачьего герпесвируса (FHV), от немедленно раннего (IE) гена цитомегаловируса человека (hCMV), штамм AD 169, или от обезьяньего вируса 40 (SV40),

Вакцины и иммуногенные композиции

Настоящее изобретение относится к применению рекомбинантного MDV_np, молекул нуклеиновой кислоты, используемых для конструирования MDV_np, или клеток-хозяев для их выращивания, или к любой их комбинации, в соответствии с настоящим изобретением, для получения вакцины для домашней птицы. Соответственно, настоящее изобретение относится к вакцинам и/или иммуногенным композициям, которые включают поливалентный рекомбинантный MDV_np по настоящему изобретению. Такие вакцины могут использоваться для помощи в предотвращении и/или профилактике инфекционного бурсита (болезни Гумборо) и/или болезни Марека и/или заболеваний, ассоциированных с инфекциями ILTV, и/или заболеваний, ассоциированных с инфекциями NDV. Вакцина согласно настоящему изобретению может использоваться для профилактического и/или терапевтического лечения и, таким образом, может препятствовать возникновению и/или прогрессированию инфекции и/или клиническим признакам этих заболеваний.

Рекомбинантный MDV_np по настоящему изобретению может быть выращен любым количеством способов, применяемых в настоящее время в данной области. Например, рекомбинантный MDV_np по настоящему изобретению может быть выращен с использованием in vitro культур первичных куриных клеток, см., например, приведенные ниже примеры, где использовались клетки куриных эмбриональных фибробластов (CEF). CEF могут быть приготовлены путем трипсинизации куриных эмбрионов. CEF также могут быть помещены в монослои и затем заражены MDV_np. Этот конкретный процесс может быть легко масштабирован до промышленного производства.

Следовательно, еще один аспект изобретения относится к способу получения вакцины по изобретению, включающему стадии инфекции клеток-хозяев рекомбинантным MDV_np по настоящему изобретению, сбора инфицированных клеток-хозяев и последующего смешивания собранных инфицированных клеток-хозяев с фармацевтически приемлемым носителем. Подходящие способы инфекции, культивирования и сбора хорошо известны в данной области и описаны и приведены в качестве примера в настоящем документе.

Как правило, инфицированные клетки-хозяева собирают, когда они являются интактными, для получения рекомбинантного MDV_np в его клеточно-ассоциированной форме. Эти клетки могут быть помещены в подходящую композицию носителя для обеспечения стабилизации при хранении и замораживании. Инфицированные клетки могут быть заполнены в стеклянные ампулы, которые запечатывают, замораживают и хранят в жидком азоте. Соответственно, в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения вакцины и/или иммуногенные композиции по настоящему изобретению хранят в замороженном виде и, соответственно, содержат криоконсервант, такой как диметилсульфоксид (ДМСО), для сохранения замороженных инфицированных клеток.

Альтернативно, когда рекомбинантный MDV_np представляет собой рекомбинантный HVT, он может быть выделен из клетки-хозяина, например, посредством обработки ультразвуком в конце культивирования, а затем перенесен в стабилизатор и лиофилизирован для стабильного хранения или иным образом уменьшен в объеме жидкости для хранения, и затем восстановлен в жидком разбавителе до или во время введения. Такое восстановление может быть достигнуто с использованием, например, воды вакцинного качества. В некоторых вариантах осуществления лиофилизированная часть поливалентной вакцины может содержать один или более антигенов, а разбавитель может содержать один или более других антигенов.

В конкретных вариантах осуществления вакцина по настоящему изобретению (или ее часть) может быть в лиофилизированной форме, например, в виде таблеток и/или сфер, которые получены способом, описанным в WO 2010/125084, настоящим включено в качестве ссылки в полном объеме. В частности, делается ссылка на примеры, от страницы 15, строка 28 до страницы 27, строка 9 WO 2010/125084, описывающие способ получения таких быстро распадающихся таблеток/сфер. Такие лиофилизированные формы можно легко растворить в разбавителе, чтобы обеспечить системное введение вакцины.

Вакцины и иммуногенные композиции могут, но не обязательно, включать физиологически совместимые буферы и физиологический раствор и тому подобное, а также фармацевтически приемлемые адъюванты. Адъюванты могут быть полезны для улучшения иммунного ответа и/или повышения стабильности вакцинных препаратов. Адъюванты обычно описываются как неспецифические стимуляторы иммунной системы, но также могут быть полезны для нацеливания на специфические плечи иммунной системы. Одно или более соединений, которые обладают этой активностью, могут быть добавлены в вакцину. Следовательно, конкретные вакцины по настоящему изобретению могут дополнительно содержать адъювант. Примеры химических соединений, которые можно использовать в качестве адъювантов, включают, но не ограничиваются ими, соединения алюминия (например, гидроксид алюминия), метаболизируемые и неметаболизируемые масла, минеральные масла, включая производные олеата маннида в растворе минерального масла (например, MONTANIDE ISA 70 от Seppic SA, Франция) и легкие минеральные масла, такие как DRAKEOL 6VR, блок-полимеры, ISCOM (иммуностимулирующие комплексы), витамины и минералы (включая, но не ограничиваясь: витамин E, витамин A, селен и витамин B12) и CARBOPOL®.

Другие подходящие адъюванты, которые иногда упоминаются в качестве иммуностимуляторов, включают, но не ограничиваются ими: цитокины, факторы роста, хемокины, супернатанты из клеточных культур лимфоцитов, моноцитов, клетки из лимфоидных органов, препараты клеток и/или экстракты из растений, бактерии или паразиты (Staphylococcus aureus или липополисахаридные препараты) или митогены. Обычно адъювант вводят одновременно с антигеном по настоящему изобретению. Однако адъюванты также можно вводить или альтернативно можно вводить в течение двухнедельного периода до вакцинации и/или в течение периода времени после вакцинации, т.е. до тех пор, пока антиген, например рекомбинантный MDV_np по настоящему изобретению, сохраняется в ткани.

Вакцины и/или иммуногенные композиции по настоящему изобретению можно вводить любым путем, например, in ovo, парентеральным введением, включая внутримышечную инъекцию, подкожную инъекцию, внутривенную инъекцию, внутрикожную инъекцию, скарификацию, пероральное введение или любую их комбинацию.

Кроме того, поливалентный рекомбинантный MDV_np по настоящему изобретению можно использовать и/или комбинировать с дополнительными антигенами IBDV, ILTV, NDV и/или MDV для улучшения и расширения предоставленной иммуногенности и/или антигенов для других патогенов для обеспечения иммунной защиты от таких других патогенов. Эти дополнительные антигены могут быть живыми или убитыми цельными микроорганизмами, другими рекомбинантными векторами, клеточными гомогенатами, экстрактами, белками или любым другим таким производным при условии, что они не оказывают негативного влияния на безопасность и стабильность при относительно сильной экспрессии антигена и/или на эффективность вакцины согласно настоящему изобретению.

Комбинация поливалентного рекомбинантного MDV_np по настоящему изобретению с дополнительным антигеном MDV, IBDV, NDV и/или ILTV может быть полезной в тех случаях, когда преобладают поливирулентные полевые штаммы MDV, IBDV, NDV или ILTV, например в конкретном географическом регионе. В связи с этим комбинация поливалентного рекомбинантного MDV_np по настоящему изобретению с MDV1, MDV2 или HVT включает штамм Rispens (MDV1), штамм SB1 (MDV2), штамм FC126 (HVT) и/или штамм PB1 (HVT). Чтобы улучшить ответ против IBDV, поливалентный рекомбинантный MDV_np можно комбинировать с вакцинным штаммом IBDV, таким как мягкий живой вакцинный штамм IBDV, например, D78 (клонированный промежуточный штамм), PBG98, Cu-1, ST-12 (промежуточный штамм) или 89/03 (живой вариант штамма Делавэр) в поливалентной вакцине.

Примеры других микроорганизмов, которые можно использовать в качестве антигенов вместе с поливалентным рекомбинантным MDV_np по настоящему изобретению, включают: (i) вирусы, такие как вирус инфекционного бронхита, вирус птичьего гриппа, аденовирус, вирус синдрома яичной капли, вирус инфекционного бурсита, вирус куриной анемии, вирус птичьего энцефало-миелита, вирус птичьей оспы, вирус ринотрахеита индейки, вирус чумы утки (вирусный энтерит утки), вирус оспы голубя, вирус птичьего лейкоза, птичий пневмовирус и реовирус, (ii) бактерии, такие как Escherichia coli, Salmonella spec., Ornitobacterium rhinotracheale, Haemophilis paragallinarum, Pasteurella multocida, Erysipelothrix rhusiopathiae, Erysipelas spec., Erysipelas spec.,. (iii) паразиты, такие как Eimeria spec., и (iv) грибы, такие как Aspergillus spec. В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения рекомбинантный MDV_np по настоящему изобретению можно комбинировать с мягким живым вакцинным штаммом NDV, таким как вакцинный штамм C2. Многие из таких штаммов используются в коммерческих вакцинах.

Комбинированная вакцина может быть получена различными способами, включая комбинирование рекомбинантного MDV_np по настоящему изобретению с препаратами вируса или бактерий, или грибов, или паразитов, или клеток-хозяев, или смесью любых и/или всех из них. В конкретных вариантах осуществления компоненты для такой комбинированной вакцины удобно изготавливать отдельно, а затем объединять и загружать в один и тот же контейнер для вакцины.

Как описано выше, вакцину согласно изобретению можно преимущественно использовать для обеспечения безопасной и эффективной иммунной защиты цыпленка, например, от одного или более заболеваний домашней птицы путем однократной инокуляции в очень молодом возрасте или in ovo. Альтернативно, как должно быть очевидно любому специалисту в области вакцин для домашней птицы, комбинации, описанные выше, также могут включать схемы вакцинации, в которых поливалентный рекомбинантный MDV_np по настоящему изобретению и дополнительный антиген не применяются одновременно; например, рекомбинантный MDV_np может быть применен in ovo, а штамм NDV C2 и/или IBDV (например, 89/03) может быть применен в последующее время/дату.

Соответственно, вакцины по настоящему изобретению можно вводить субъекту-птице в однократной дозе или в нескольких дозах. Например, вакцина по настоящему изобретению может применяться в день вылупления и/или in ovo в день 16-18 (день эмбрионального развития) ED. Когда вводят несколько доз, они могут вводиться либо одновременно, либо последовательно, способом и временем, совместимыми с составом вакцины, и в таком количестве, которое будет иммунологически эффективным. Следовательно, вакцина по настоящему изобретению может эффективно служить в качестве первичной вакцинации, за которой впоследствии может следовать и амиплифицироваться с помощью бустерной вакцинации идентичной вакцины, или с использованием другого вакцинного препарата, например классической инактивированной адъювантной цельновирусной вакцины. Альтернативно, вакцину по настоящему изобретению можно вводить птице исключительно в качестве бустерной вакцинации.

Объем на дозу вакцины по настоящему изобретению может быть оптимизирован в соответствии с предполагаемым способом применения: инокуляцию in ovo обычно применяют с объемом от 0,05 до 0,5 мл/на яйцо, и парентеральную инъекцию обычно проводят с объемом между 0,1 и 1 мл/на птицу. В любом случае, оптимизация объема дозы вакцины находится в пределах возможностей квалифицированного специалиста.

ТАБЛИЦА ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

SEQ ID
NO: Описание Тип 1 gD ILTV Гликопротеин нуклеиновая кислота 2 gD ILTV Гликопротеин Аминокислота 3 gI ILTV Гликопротеин нуклеиновая кислота 4 gI ILTV Гликопротеин Аминокислота 5 VP2 IBDV нуклеиновая кислота 6 VP2 IBDV Аминокислота 7 F NDV Белок (Клон 30) нуклеиновая кислота 8 F NDV Белок (Клон 30) Аминокислота 9 F NDV Белок (B1 Hitchner) нуклеиновая кислота 10 F NDV Белок (B1 Hitchner) аминокислота 11 gD ILTV промотор нуклеиновая кислота 12 gI ILTV промотор нуклеиновая кислота 13 mCMV IE промотор нуклеиновая кислота 14 hCMV IE промотор (из штамма AD169) нуклеиновая кислота 15 hCMV IE промотор (Укороченный) нуклеиновая кислота 16 hCMV IE промотор (Towne штамм) нуклеиновая кислота 17 Промотор куриного β-актина нуклеиновая кислота 18 FHV US-9 сигнал полиаденилирования нуклеиновая кислота 19 HSV TK сигнал полиаденилирования нуклеиновая кислота 20 SV40 сигнал полиаденилирования нуклеиновая кислота 21 484-1050-2641-10859 (HVT/IBDV/ILTV/NDV 670-14)
mCMV IEpro-VP2-SV40pA/ILTV/HVT UL54.5 нуклеиновая кислота 22 (HVT/IBDV/ILTV/NDV 670-14)
hCMV IEpro-F-IE(терм)/HVT US2 1322-48.1 нуклеиновая кислота 23 (HVT/IBDV/ILTV/NDV #2)
228509-ILT-435Vec6 (mCMV IEpro-VP2-SV40pA/ILTV/HVT) нуклеиновая кислота 24 1333-85.B6 (ILTV/куриный β-актин pro-VP2-FHV US9pA /HVT) нуклеиновая кислота 25 1386-04.4#1 (ILTV/hCMV IEpro-VP2-HSV TKpA/HVT) нуклеиновая кислота 26 654-45:325341_IE-F/1C1 (HVT/IBDV/ILT/NDV # 2)
hCMV IEpro-F-IE(терм)/HVT UL54.5 нуклеиновая кислота 27 VP2/1C1#8
(HVT/IBDV/ILT/NDV # 3)
mCMV IEpro-VP2-SV40pA/HVT UL54.5 нуклеиновая кислота 28 1332-47.A2
(HVT/IBDV/ILT/NDV # 3)
ILT/hCMV IEpro-F-IE(терм)/HVT US2 нуклеиновая кислота 29 1332-23.7
(HVT/IBDV/ILT/NDV # 4)
ILT/HVT UL54.5 нуклеиновая кислота 30 435Vec60
(HVT/IBDV/ILT/NDV # 4)
mCMV IEpro-VP2-SV40pA/
hCMV IEpro-F-IE(терм)/HVT US2 нуклеиновая кислота 31 1332-29.4
(HVT/IBDV/ILT/NDV # 5)
ILT/hCMV IEpro-F-IE(терм)/HVT UL54.5 нуклеиновая кислота 32 435Vec6
(HVT/IBDV/ILT/NDV # 5)
mCMV IEpro-VP2-SV40pA/HVT US2 нуклеиновая кислота

Настоящее изобретение может быть лучше понято при ссылке на следующие неограничивающие примеры, которые представлены в качестве иллюстрации изобретения. Следующие примеры представлены для более полной иллюстрации вариантов осуществления изобретения и никоим образом не должны рассматриваться как ограничивающие широкий объем изобретения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

КОНСТРУИРОВАНИЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ ВИРУСНЫХ ВЕКТОРОВ HVT/ILTV/IBDV/NDV

Были получены рекомбинантные поливалентные непатогенные конструкции вируса болезни Марека, которые кодируют и экспрессируют (i) два белковых антигена вируса инфекционного ларинготрахеита, (ii) белковый антиген вируса инфекционного бурсита и (iii) белковый антиген вируса ньюкаслской болезни. Настоящее изобретение преодолевает проблему интерференции вакцин, возникающую, когда две рекомбинантные вакцины против HVT, такие как Innovax®-ILT (продается Merck Animal Health) и Vaxxitek® (продается Merial), вводятся одному и тому же животному. Кроме того, настоящее изобретение однозначно обеспечивает первый рекомбинантный непатогенный вирус болезни Марека (rMDV_np), который кодирует антигены из трех различных вирусных патогенов, отличных от MDV.

Были созданы конструкции рекомбинантного герпесвируса индейки (HVT), в которых антигенный донорный материал из трех патогенов домашней птицы, вируса инфекционного ларинготрахеита (ILTV), вируса ньюкаслской болезни (NDV) и вируса инфекционного бурсита (IBDV) был вставлен в вектор HVT [см. также, US 8932604 B2, WO 2013/057,235, WO 2016/102647 и заявку США с серийным номером 62/351471, поданные 17 июня 2016 г., содержание которых включено в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме]. Донорные материалы включают фрагмент SalI-HindIII размером 3,563 т.п.н. из ILTV, штамм для заражения NVSL, лот № 83-2 [положения нуклеотидов 10532-14094; Wild et al., Virus Genes 12: 104-116 (1996): Регистр. # U28832], кодирующий полноразмерные гены гликопротеина D (gD) и гликопротеина I (gI), а также частичные кодирующие области из гликопротеина E (аминокислоты 1-101) и ORF5 (аминокислоты 734-985); экспрессирующую кассету, состоящую из кодирующей области для NDV, штамма Клона 30, гена слитого белка (F) (положения нуклеотидов 4544-6205; Romer-Oberdorfer et al., (1999); Регистр. # Y18898), управляемую вирусным промотором и за которым следует последовательность терминатора; и экспрессирующую кассету, состоящую из кодирующей области для штамма IBDV, Faragher, типа F52/70, гена вирусного белка 2 (vp2), управляемого вирусным промотором и за которым следует последовательность терминатора. В иллюстративном варианте осуществления промотор, управляющий экспрессией VP2 IBDV, происходит из немедленно раннего гена (IE) штамма цитомегаловируса мыши (mCMV) ATCC VR-194, тогда как промотор для экспрессии F NDV происходит из немедленно раннего (IE) гена цитомегаловируса человека (hCMV), штамм AD 169. Терминатор и последовательность полиаденилирования для VP2 IBDV происходят из обезьяньего вируса 40 (SV40), тогда как терминатор и последовательность полиаденилирования для F NDV происходит из немедленно раннего (IE) гена цитомегаловируса человека (hCMV). Донорный материал для первой гетерологичной нуклеиновой кислоты был вставлен в сайт UL54.5 (положение 111240/111241, Afonso et al., J. Virology 75 (2): 971-978 (2001); регистр. # AF291866, между аминокислотными остатками 21 и 22), тогда как донорный материал для второй гетерологичной нуклеиновой кислоты был вставлен в сайт US2 (положение 140540/140541, Afonso et al., (2001) выше; регистр. # AF291866, между аминокислотными остатками 124 и 125) [см. Фигуру 1].

Генетическая и фенотипическая стабильность является основным компонентом безопасности и относительно сильной экспрессии антигена и/или профиля эффективности любого нового кандидата на рекомбинантную вирусную вакцину.

Экспрессирующие кассеты IBDV/ILTV и NDV, вставленные в остов HVT, не являются необходимыми для репликации вируса и, следовательно, могут быть потеряны из-за мутации во время амплификации вирусного материала при пассажах тканевых клеточных культур. Удовлетворительная кандидатная вакцина не должна легко мутировать с потерей экспрессии чужеродной генной вставки. Кандидатная вакцина считается стабильной, если можно доказать, что по меньшей мере 90% вирусных бляшек экспрессируют введенный чужеродный антигенный белок после 10 или более пассажей в культуре клеток ткани.

Способность генерировать герпесвирусы методом реконструкции космиды ранее была продемонстрирована для вируса псевдобешенства [van Zijl et al., J. Virology 62: 2191-2195 (1988)]. Впоследствии эту процедуру использовали для конструирования рекомбинантных векторов HVT [см. US 5853733, настоящим включенной в настоящее описание в качестве ссылки в отношении методологии, раскрытой в отношении конструирования рекомбинантных векторов HVT], и использовали для конструирования рекомбинантных векторов HVT/IBDV/ILTV/NDV по настоящему изобретению. В этом методе весь геном HVT клонируется в бактериальные векторы в виде нескольких больших перекрывающихся субгеномных фрагментов, сконструированных с использованием стандартных методов рекомбинантной ДНК [Maniatis et al., Molecular Cloning, Cold Spring Harbor Laboratory press, Cold Spring Harbor, New York (1982); и Sambrook et al., Molecular Cloning, Cold Spring Harbor Laboratory press, Cold Spring Harbor, New York (1989)]. Космидная библиотека штамма HVT FC126 была получена из фрагментированной вирусной ДНК, клонированной в космидный вектор pWE15 (Stratagene, в настоящее время Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния). Кроме того, несколько крупных геномных фрагментов ДНК были выделены путем рестрикционного расщепления ферментом BamHI и клонированы либо в pWE15, либо в плазмидный вектор pSP64 (Promega, Madison Wis.). Как описано в патенте США №5853733, котрансфекция этих фрагментов в клетки куриных эмбриональных фибробластов (CEF) приводит к регенерации генома HVT, опосредованного гомологичной рекомбинацией через перекрывающиеся области фрагментов. Если вставка встроена непосредственно в один или более субгеномных фрагментов до котрансфекции, эта процедура приводит к высокой частоте встречаемости вирусов, содержащих вставку. Пять перекрывающихся субгеномных клонов необходимы для генерации полного генома HVT FC126 и служат основой для создания всех рекомбинантных вирусов HVT/IBDV/ILTV/NDV.

Конструирование HVT/IBDV/ILTV/NDV 670-14.1-1A1 или A2

Тройной рекомбинантный вирусный вектор HVT, HVT/IBDV/ILTV/NDV 670-14.1-1, содержит экспрессирующую кассету IBDV/ILTV, вставленную в сайт HVT UL54.5, и экспрессирующую кассету NDV, вставленную в сайт HVT US2. Космидная регенерация HVT/IBDV/ILTV/NDV 670-14.1-1 была выполнена, по существу, как описано в US 5853733 [например, ФИГ. 8 из US 5853733]. Для обеспечения возможности интеграции в область UL54.5 генома FC126 HVT область, перекрываемая космидами nr. 407-31.1C1 в US 5853733, теперь была получена из трех меньших плазмид: 672-01.A40 и 672-07.C40 и одной трансфер-плазмиды (484-1050-2641-10859), перекрывающей эти две и содержащей IBDV /ILTV экспрессирующие кассеты в генном локусе UL54.5. Для обеспечения возможности интеграции в область US генома FC126 HVT, область, перекрываемая космидой nr. 378-50 в US 5853733, теперь была получена из трех меньших плазмид: pSY640 и 556-60,6 и одной трансфер-плазмиды (1322-48.1), перекрывающих эти две и содержащих экспрессирующие кассеты NDV в генном локусе US2.

Набор из девяти линеаризованных конструкций: 2 космиды и 7 плазмид трансфецировали все вместе в куриные эмбриональные фибробласты (CEF), используя стандартный протокол трансфекции CaCl₂, и полученный вирусный материал дважды очищали из бляшек.

Описание субгеномных фрагментов для генерирования FC126 HVT

Субгеномный клон 407-32.2C3

Космида 407-32.2C3 содержит область геномной ДНК HVT длиной приблизительно в 40170 оснований [Левый конец - положение 39754; Afonso et al. (2001), выше; регистр. # AF291866]. Эта область включает HVT BamHI-фрагменты F', L, P, N1, E, D и 2092 пар оснований фрагмента B.

Субгеномный клон 172-07.BA2

Плазмида 172-07.BA2 содержит область из 25931 пар оснований геномной ДНК HVT. Она была создана путем клонирования HVT BamHI-фрагмента B [положение 37663 до 63593; Afonso et al., 2001, выше; Регистр. # AF291866], в плазмиду pSP64 (Promega, Madison Wis.).

Субгеномный клон 407-32.5G6

Космида 407-32.5G6 содержит область из 39404 пар оснований геномной ДНК HVT [положение 61852-101255; Afonso et al. (2001), выше; Регистр. # AF291866]. Эта область включает HVT BamHI-фрагменты H, C, Q, K1, M, K2, плюс 1742 пар оснований фрагмента B и 3880 пар оснований фрагмента J.

Субгеномный клон 407-31.1C1

Космида 407-31.1C1 содержит область из 37444 пар оснований геномной ДНК HVT [положение 96,095-133,538; Afonso et al. (2001), выше; регистр. # AF291866]. Эта область включает HVT BamHI-фрагменты J, G, I, F, O, плюс 1281 пар оснований фрагмента K2 и 6691 пар оснований фрагмента A.

Субгеномный клон 378-50

Космида 378-50 содержит область из 28897 пар оснований геномной ДНК HVT [см. Фиг. 8 из US 5853733]. Эта область включает HVT BamHI-фрагмент A. Он был сконструирован путем клонирования HVT BamHI-фрагмента A [положение 126848-155744; Afonso et al. (2001), выше; регистр. # AF291866] в космиду pWE15.

Дополнительные фрагменты вставок для генерации

HVT/IBDV/ILTV/NDV 670-14.1-1A1 или A2 (см. Фигуру 1)

Субгеномный клон 484-1050-2641-10859

Плазмида вставки 484-1050-2641-10859 содержит область из 8636 пар оснований уникальной длинной геномной области HVT [положения 109489-118124; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866], клонированную в производное плазмиды pNEB193 (удалено AatII-PvuII). Она фланкирована сайтами AscI и включает HVT BamHI-фрагменты I, S, а также 1337 пар оснований фрагмента G и 1177 пар оснований фрагмента F. Вставлены в сайт XhoI в открытой рамке считывания UL54.5 HVT [положение 111240/111241; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866, между аминокислотными остатками 21 и 22] 2 элемента: экспрессирующая кассета, состоящая из промотора MCMV IE, IBDV классического типа F52/70, штамм Faragher, ген вирусного белка 2 (VP2) и сигнал полиаденилирования SV40, затем SalI-HindIII-фрагмент из 351 пары оснований из ILTV, штамм для заражения NVSL, лот № 83-2 [положения 10532-14094; Wild et al., Virus Genes 12: 104-116 (1996); регистр. # U28832], кодирующий полноразмерные гены для гликопротеина D (gD) и гликопротеина I (gI), плюс частичные кодирующие области из гликопротеина E (аминокислоты 1-101) и ORF5 (аминокислоты 734-985). Гены VP2 IBDV, gD ILTV и gI ILTV транскрибируются в противоположном направлении относительно гена HVT UL54.5.

Субгеномный клон 672-01.A40

Плазмида 672-01.A40 содержит область из 14731 пары оснований геномной ДНК HVT, полученной из уникальной длинной области [положения 96095-110825; Afonso et al., 2001, выше; Регистр. # AF291866], клонированную в производное плазмиды pNEB193. Эта область включает в себя HVT BamHI-фрагменты G, J и 1281 пару оснований K2.

Субгеномный клон 672-07.C40

Плазмида 672-07.C40 содержит 12520 пар оснований геномной ДНК HVT, полученной из уникальной длинной области [положения 116948-129467; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866], клонированной в производное плазмиды pNEB193. Эта область включает HVT BamHI-фрагменты F, O и 2620 пар оснований A.

Субгеномный клон 1322-48.1

Плазмида вставки 1322-48.1 содержит EcoRI-фрагмент из 7311 пар оснований уникальных коротких областей HVT [положения 126880-144190; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866], клонированный в плазмиду pSP64 (Promega, Madison, WI.). Вставлена в уникальный сайт StuI в гене US2 HVT [положения 140540/140541; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866, между аминокислотными остатками 124 и 125] - экспрессирующая кассета, состоящая из промотора IE HCMV, штамма NDV, клона 30, слитого гена (F) и терминатора транскрипции из гена IE HCMV. Ген F NDV транскрибируется в противоположном направлении относительно гена HVT US2.

Субгеномный клон pSY640

Плазмида pSY640 содержит приблизительно 13600 пар оснований геномной ДНК HVT (положения 126848 -140540; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866], полученной из BamHI-фрагмента A. Для создания этой плазмиды клонировали в плазмиду pSP64 область ДНК, расположенную в 5'-области от гена US2, начиная с сайта StuI, расположенного в гене US2 и продолжая до конца BamHI-фрагмента A. (Promega, Madison WI.).

Субгеномный клон 556-60.6

Плазмида 556-60.6 содержит приблизительно 12500 пар оснований геномной ДНК HVT, полученной из BamHI-фрагмента A (приблизительный положения 143300-155744; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866]. Для создания этой плазмиды область ДНК, расположенную в 3'-области от гена US2 (начиная с сайта StuI, расположенного в гене US2 и продолжая до конца BamHI-фрагмента A), клонировали в pSP64 (Promega, Madison WI) и затем обрабатывают экзонуклеазой для «вырезания» из сайта StuI ~ 150 п.н. и повторно клонировали в плазмидный вектор pBR322.

Стандартный протокол CaCl₂-трансфекции

Вторичные CEF высевают в 6-луночные культуральные планшеты и инкубируют при 38° C с 5% CO₂ в течение 24 часов и образуют конфлюэнтный монослой. Для каждой лунки общее количество 0,5 мкг ДНК космид и плазмид смешивали в буфере Hepes и добавляли по каплям 125 мМ CaCl₂ до тех пор, пока не наступало неизбежное осаждение. Эту смесь добавляли в монослой клеток CEF и инкубировали в течение 2-3 часов. Супернатант удаляли и добавляли верхний слой 15% глицерина и выдерживали на клетках в течение одной минуты. Затем его удаляли, промывали фосфатно-буферным солевым раствором (PBS), добавляли свежую культуральную среду, и клетки инкубировали в течение двух дней. Затем инфекцию дважды наращивали путем сбора клеток путем трипсинизации и посева на более крупные чашки, сначала на чашки 6 см, а затем на чашки 3 см спустя 3 дня, пока не достигали 50-90% СРЕ. Затем амплифицированные трансфецированные клетки собирали трипсинизацией и разведения от 10^-3 до 10^-4 высевали на 6 см чашки с монослоем CEF и инкубировали. На следующий день чашки покрывали агаром, и ряд отдельных бляшек HVT/IBDV/ILTV/NDV выделяли и амплифицировали на CEF. Каждый вирусный материал очищали из бляшек во второй раз путем инфицирования слитых монослоев CEF на 6 см планшетах с использованием очищенного материала 1 раунда, разведенного до 10^-4-10^-5, и путем инкубации клеток. На следующий день чашки покрывали агаром, и ряд отдельных бляшек HVT/IBDV/ILTV/NDV выделяли и амплифицировали на CEF.

ПРИМЕР 2

РЕКОМБИНАНТНЫЙ HVT/IBDV/ILTV/NDV ВИРУСНЫЙ МАТЕРИАЛ ФЕНОТИПИЧЕСКИ СТАБИЛЕН ДЛЯ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКОВ IBDV, ILTV И NDV

ПОСЛЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫХ ПАССАЖЕЙ В ТКАНЕВОЙ КЛЕТОЧНОЙ КУЛЬТУРЕ

Два очищенных от бляшек изолята HVT/IBDV/ILTV/NDV, каждый из отдельного материала для котрансфекции, подвергали последовательному пассированию 15 раз на вторичных клетках CEF и оценивали на экспрессию встроенных генов ILTV, NDV и IBDV в анализе иммунофлуоресценции.

ГЕНЕРАЦИЯ МАТЕРИАЛА ПОСЛЕ ПАССАЖЕЙ ТКАНЕВОЙ КЛЕТОЧНОЙ КУЛЬТУРЫ

Для каждого пассажа тканевой клеточной культуры конфлюэнтные монослои вторичных CEF инокулировали 50-100 мкл вирусного материала и инкубировали при 38° C, 5% CO₂ в течение 2-5 дней, пока не стал очевидным CPE. Затем клетки собирали трипсинизацией, пассаж 1 (P1). Процесс повторяли, чтобы подготовить дальнейший материал для пассажей (P2 - P15).

АНАЛИЗ ФЕНОТИПИЧЕСКОЙ СТАБИЛЬНОСТИ

На шестилуночные планшеты высевали монослои вторичных CEF. Клетки инокулировали вирусным материалом, собранными после пассажей различного уровня: P0 - P15 или только разбавителем. Планшеты инокулировали в нескольких разведениях для достижения счетного количества бляшек на лунку и инкубировали при 38 °C, 5% CO₂. После пятидневной инкубации супернатант декантировали, и монослои CEF фиксировали 70% ацетоном в течение приблизительно 20 минут при 15-30 °C. Раствор ацетона декантировали и клеткам давали высохнуть на воздухе перед окрашиванием gD ILTV (поликлональные кроличьи антитела против gD ILTV), gI ILTV (поликлональные кроличьи антитела против gI ILTV), F NDV (Mab # 57) и VP2 IBDV (MCA GDV-R63) первичными антителами. После приблизительно 1,5-часовой стадии блокирования в планшеты добавляли 5% козью сыворотку в PBS+0,5% Triton-X 100, 2 мл на лунку, а затем инкубируют при 36-39°C в увлажненном инкубаторе. Первичные антитела разбавляли соответствующим образом, добавляли по 2 мл на лунку и затем инкубировали при 36-39ºC в течение 1,3 часов в увлажненном инкубаторе.

После инкубации антител планшеты трижды промывали PBS+0,5% Triton-X 100. FITC-меченный раствор вторичного антитела (кроличьи антимышиные или козьи антикроличьи антитела) готовили с разведением 1:50 и добавляли в каждую лунку 2 мл. После инкубации планшеты трижды промывали PBS+0,5% Triton-X 100 и исследовали во флуоресцентном диапазоне, а бляшки оценивали как положительные или отрицательные для флуоресцентного окрашивания. Планшеты затем исследовали под световым микроскопом, и бляшки пересчитывали. Процент флуоресцентных бляшек на каждом уровне пассажа описан в Таблице 1 ниже. Оба изолята поддерживают приемлемый уровень экспрессии для всех четырех антигенов (более 90%) на уровне пассажа 15.

ТАБЛИЦА 1

СТАБИЛЬНОСТЬ ЭКСПРЕССИИ ПОСЛЕ ПАССАЖА В ТКАНЕВОЙ КЛЕТОЧНОЙ КУЛЬТУРЕ

Процент экспрессии Номер вируса Уровень пассажа ILT-gD ILT-gI IBDV-VP2 NDV-F 640-14.1-1A1 P0 100% 100% 100% 100% P5 100% 100% 100% 100% P10 100% 100% 100% 100% P15 100% 100% 93% 99% 640-14.1-1A2 P0 100% 100% 100% 100% P5 100% 100% 100% 100% P10 100% 100% 100% 100% P15 100% 100% 96% 100%

ПРИМЕР 3

РЕКОМБИНАНТНЫЙ ВИРУСНЫЙ МАТЕРИАЛ HVT/IBDV/ILTV/NDV ФЕНОТИПИЧЕСКИ СТАБИЛЕН ДЛЯ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКОВ ILTV, NDV И IBDV ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ И ИЗВЛЕЧЕНИЯ ИЗ ПТИЦ

Вакцины готовили из двух изолятов HVT/IBDV/ILTV/NDV 670-14.1-1, изолята А1 и изолята А2, и использовали для инокуляции двух групп цыплят в возрасте 21 дня (21) подкожным путем. Третья группа птиц была вакцинирована одним разбавителем, чтобы служить группой отрицательного контроля. Объединенные образцы селезенки от трех птиц собирали два раза в неделю в течение четырех недель после вакцинации и обрабатывали для выделения вируса на клетках куриных эмбриональных фибробластов (CEF). Когда цитопатический эффект был отчетливо виден, монослои фиксировали, и бляшки анализировали на экспрессию белков VP2 IBDV, gD ILTV и gI ILTV и F NDV с помощью иммунофлуоресцентного анализа (IFA) с антителами, специфичными для каждого из этих белков.

АНАЛИЗ ФЕНОТИПИЧЕСКОЙ СТАБИЛЬНОСТИ

На шестилунчоные планшеты высевали монослои вторичных CEF. Клетки инокулировали 5х10⁶ клетками селезенки и инкубировали при 38 °С, 5% СО₂. После пяти дней инкубации супернатант декантировали и монослои CEF фиксировали 70% ацетоном в течение приблизительно 20 минут при 15-30 °C. Раствор ацетона декантировали и клеткам давали высохнуть на воздухе перед окрашиванием первичными антителами gD ILTV (поликлональные кроличьи антитела против gD ILTV), gI ILTV (поликлональные кроличьи антитела против gI ILTV), F NDV (Mab # 57) и VP2 IBDV (MCA GDV-R63). После стадии блокирования в течение приблизительно 0,5 часа к чашкам добавляли 5% козьей сыворотки в PBS+0,5% Triton-X 100, 2 мл на лунку, а затем инкубировали при 36-39°C в увлажненном инкубаторе. Первичные антитела разбавляли соответствующим образом, добавляли по 2 мл на лунку, а затем инкубировали при 36-39 ºC в течение 1 часа в увлажненном инкубаторе. После инкубации антител планшеты трижды промывали PBS+0,5% Triton-X 100. FITC-меченный раствор вторичного антитела (кроличьи антимышиные или козьи антикроличьи) готовили с разведением 1:50 и в каждую лунку добавляли 2 мл. Планшеты инкубировали в течение 1 часа при 36º-39ºC в увлажненном инкубаторе. После инкубации планшеты трижды промывали PBS+0,5% Triton-X 100 и исследовали во флуоресцентном диапазоне, а бляшки оценивали как положительные (+) или отрицательные (-) для флуоресцентного окрашивания. Затем планшеты исследовали под световым микроскопом и бляшки пересчитывали. Процент флуоресцентных бляшек на каждом уровне пассажа представлен в Таблице 2 ниже.

ТАБЛИЦА 2

СТАБИЛЬНОСТЬ ЭКСПРЕССИИ ПОСЛЕ ПАССАЖА У ПТИЦ (Д18)

Вакцина Доза вакцины (БОЕ) Процент экспрессии NDV
F ILTVgI gD ILTV VP2 IBDV HVT/IBDV/ILTV/NDV
670-14.1-1A1 (p10) 1660 100% 100% 100% 100% HVT/IBDV/ILTV/NDV
670-14.1-1A2 (p10) 4800 100% 100% 100% 100% Разбавитель НД 0 0 0 0

ПРИМЕР 4

HVT/IBDV/ILTV/NDV

ДАННЫЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЛЯ ДВУХ ИЗОЛЯТОВ ОСОБЫХ КОНСТРУКЦИЙ

Проводили следующие четыре исследования, чтобы продемонстрировать эффективность одной конструкции HVT/IBDV/ILTV/NDV 670-14 в качестве кандидатной вакцины для защиты от заражения вирулентным вирусом инфекционного ларинготрахеита (ILTV) или вирулентным вирусом инфекционного бурсита (IBDV), или вирулентным вирусом болезни Марека (MDV).

В первом исследовании однодневных цыплят, не содержащих специфических патогенов (SPF), вакцинировали кандидатной вакциной HVT/IBDV/ILTV/NDV 670-14.1-1A2. Контроли включали вторую группу, которая оставалась невакцинированной. Через 28 дней после вакцинации вакцинированных цыплят и невакцинированных контрольных цыплят заражали вирулентным ILTV/USDA, лот LT 963, с помощью интратрахеального (IT) пути введения. Затем птиц наблюдали на наличие клинических признаков заболевания в течение 10 дней. В Таблице 3 результаты показывают, что вакцина 670-14.1-1A2 обеспечивает частичную защиту от заражения. Второе исследование было проведено с использованием второго клона вакцины 670-14.1-1A1. В Таблице 4 результаты демонстрируют заметное улучшение защиты. Соответственно, следующие два исследования были выполнены с кандидатной вакциной 670-14.1-1A1. Эти результаты свидетельствуют о том, что HVT/IBDV/ILTV/NDV могут быть как стабильными, так и эффективными.

ТАБЛИЦА 3

Иммунизация ILTV после вакцинации изолятом 670-14.1-1A2

Группа Идентификация вакцины Вакцинация Заражение на 4 неделе Возраст Фактическая доза Путь #Зараженных/Всего %Зараженных %Защищенных 5 Зараженные контроли 1 день NA SC 15/15 100% 0% 6 Не зараженные контроли 1 день NA SC 0/10 0% НД 7 HVT/IBDV/ILTV/NDV 1 день 2394 SC 14/22 64% 36%

ТАБЛИЦА 4

ИММУНИЗАЦИЯ ILTV ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ИЗОЛЯТОМ 670-14.1-1A1

Группа Идентификация вакцины Вакцинация Заражение на 4 неделе Возраст Фактическая доза Путь Пораженные/Всего Возраст Фактическая доза 5 HVT/IBDV/ILTV/NDV 1 день 1359 SC 9/20 45% 55% 6 Зараженные контроли 1 день НД SC 10/10 100% НД 7 Не зараженные контроли 1 день НД SC 0/10 0% НД

В третьем исследовании однодневных цыплят без специфических патогенов (SPF) вакцинировали вакциной HVT/IBDV/ILTV/NDV 670-14.1-1A1. Контроли включали вторую невакцинированную группу. Через 28 дней после вакцинации вакцинированных цыплят и невакцинированных контрольных цыплят заражали вирулентным штаммом IBDV/CS89 посредством внутриглазного (IO) пути введения. Затем птиц наблюдали на наличие клинических признаков заболевания в течение 10 дней, и бурсу собирали и гистологически исследовали на наличие суммарных повреждений, соответствующих IBDV, и оценивали в соответствии с Европейской фармакопеей 9,0 (04/2013:0587). Результаты, представленные в Таблице 5, показывают, что вакцина 670-14.1-1A1 обеспечивает 100% защиту от заражения.

ТАБЛИЦА 5

ЗАРАЖЕНИЕ IBDV ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ИЗОЛЯТОМ 670-14.1-1A1#

Группа Идентификация вакцины Вакцинация Заражение на 4 неделе вирулентным CS89 IBDV Возраст Путь Доза
(0,2 мл) # Пораженных/Всего % Защиты 3 Плацебо
(Разбавитель Марека) 1 день SC Н/Д 0/15 0 4 Отрицательные контроли
(Не зараженные) 1 день Н/Д Н/Д 10/10 НД 5 HVT/IBD/ILTV/NDV 1 день SC 1,810 21/21 100

# P10

В четвертом исследовании однодневных цыплят, не содержащих специфических патогенов (SPF), вакцинировали вакциной HVT/IBD/ILTV/NDV 670-14.1-1A1. Контроли включали вторую группу невакцинированных цыплят. Через 5 дней после вакцинации вакцинированных цыплят и невакцинированных контрольных цыплят заражали вирулентным штаммом MDV/GA интраабдоминальным (IA) путем. Затем птиц наблюдали на предмет клинических признаков заболевания в течение 50 дней и после смерти или эвтаназии исследовали на наличие суммарных поражений, соответствующих MDV. Результаты, представленные в Таблице 6, показывают, что вакцина 670-14.1-1A1 обеспечивала 95% защиту от заражения. В целом, эти результаты показывают, что вакцина против HVT/IBD/ILTV/NDV может быть как стабильной, так и эффективной. Это также приводит к тому, что верхний предел чужеродных антигенов, кодируемых в поливалентной конструкции HVT, не был достигнут для стабильных и эффективных поливалентных вакцин против HVT.

ТАБЛИЦА 6

ЗАРАЖЕНИЕ MDV ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ИЗОЛЯТОМ 670-14.1-1A1

Группа Идентификация вакцины Вакцинация
SC Заражение
MDV GA5 Результаты некропсии на 50 день Возраст Доза Возраст при заражении # Зараженных/Всего %
Зараженных %
Защита 3 HVT/IBDV/ILTV/NDV 1 день 3328 День 5 1/22 5% 95% 4 HVT 1 день 2372 День 5 0/22 0% 100% 5 Разбавитель 1 день НД День 5 15/22 68% НД 6 Разбавитель 1 день НД - 0/12 0% НД

ПРИМЕР 5

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КОНСТРУКЦИИ HVT/IBDV/ILTV/NDV

Конструирование HVT/IBDV/ILTV/NDV # 2

Тройной рекомбинантный вирусный вектор HVT, HVT/IBDV/ILTV/NDV # 2, содержит экспрессирующую кассету NDV, вставленную в сайт HLT UL54.5, и экспрессирующую кассету IBDV/ILTV, вставленную в сайт HVT US2. Регенерацию космиды HVT/IBDV/ILTV/NDV # 2 осуществляли по существу, как описано в US 5853733 [например, ФИГ. 8 из US 5853733]. Для обеспечения возможности интеграции в область UL54.5 генома FC126 HVT область, перекрываемая космидами nr. 407-32.1C1 в US 5853733, теперь обеспечивалась из трех меньших плазмид: 672-01.A40 и 672-07.C40 и одной трансфер-плазмиды (654-45: 325341_IE-F/1C1), перекрывающей эти две и содержащей экспрессирующую кассету NDV в локусе гена UL54.5. Для обеспечения возможности интеграции в область US генома FC126 HVT, область, перекрываемая космидой nr. 378-50 в US 5853733, теперь обеспечивалась из трех меньших плазмид: pSY640 и 556-60,6 и одной трансфер-плазмиды (228509-ILT-435Vec6), перекрывающей эти две и содержащей экспрессирующие кассеты IBDV/ILTV в локусе гена US2,

Набор из девяти линеаризованных конструкций: 2 космиды и 7 плазмид трансфецировали все вместе в куриные эмбриональные фибробласты (CEF), используя стандартный протокол трансфекции CaCl₂, и полученный вирусный материал дважды очищали из бляшек.

Конструирование HVT/IBDV/ILTV/NDV # 3

Тройной рекомбинантный вирусный вектор HVT, HVT/IBDV/ILTV/NDV # 3, содержит экспрессирующую кассету IBDV, вставленную в сайт HVT UL54.5, и экспрессирующую кассету ILTV/NDV, вставленную в сайт HVT US2. Космидную регенерацию HVT/IBDV/ILTV/NDV # 3 выполняли по существу, как описано в US 5853733 [например, ФИГ. 8 из US 5853733]. Для обеспечения возможности интеграции в область UL54.5 генома FC126 HVT область, перекрываемая космидами nr. 407-32.1C1 в US 5853733, теперь обеспечивалась из трех меньших плазмид: 672-01.A40 и 672-07.C40 и одной трансфер-плазмиды (VP2/1C1 # 8), перекрывающей эти две и содержащей экспрессирующую кассету IBDV в локусе гена UL54.5. Для обеспечения возможности интеграции в область US генома FC126 HVT, область, перекрываемая космидой nr. 378-50 в US 5853733, теперь обеспечивалась из трех меньших плазмид: pSY640 и 556-60.6 и одной трансфер-плазмиды (1332-47.A2), перекрывающей эти две и содержащей экспрессирующие кассеты ILTV/NDV в локусе гена US2.

Набор из девяти линеаризованных конструкций: 2 космиды и 7 плазмид трансфецировали все вместе в куриные эмбриональные фибробласты (CEF), используя стандартный протокол трансфекции CaCl₂, и полученный вирусный материал дважды очищали из бляшек.

Конструирование HVT/IBDV/ILTV/NDV # 4

Тройной рекомбинантный вирусный вектор HVT, HVT/IBDV/ILTV/NDV # 4, содержит экспрессирующую кассету ILTV, вставленную в сайт HLT UL54.5, и экспрессирующую кассету IBDV/NDV, вставленную в сайт HVT US2. Космидную регенерацию HVT/IBDV/ILTV/NDV # 4 выполняли по существу, как описано в US 5853733 [например, ФИГ. 8 из US 5853733]. Для обеспечения возможности интеграции в область UL54.5 генома FC126 HVT область, перекрываемая космидами nr. 407-32.1C1 в US 5853733, теперь обеспечивалась из трех меньших плазмид: 672-01.A40 и 672-07.C40 и одной трансфер-плазмиды (1332-23.7), перекрывающей эти две и содержащей экспрессирующую кассету ILTV в локусе гена UL54.5. Для обеспечения возможности интеграции в область US генома FC126 HVT, область, перекрываемая космидой nr. 378-50 в US 5853733, теперь обеспечивалась из трех меньших плазмид: pSY640 и 556-60,6 и одной трансфер-плазмиды (435Vec60), перекрывающей эти две и содержащей экспрессирующие кассеты IBDV/NDV в локусе гена US2.

Набор из девяти линеаризованных конструкций: 2 космиды и 7 плазмид трансфецировали все вместе в куриные эмбриональные фибробласты (CEF), используя стандартный протокол трансфекции CaCl₂, и полученный вирусный материал дважды очищали из бляшек.

Конструирование HVT/IBDV/ILTV/NDV # 5

Тройной рекомбинантный вирусный вектор HVT, HVT/IBDV/ILTV/NDV # 5, содержит экспрессирующие кассеты ILTV/NDV, вставленные в сайт HVT UL54.5, и экспрессирующую кассету IBDV, вставленную в сайт HVT US2. Космидную регенерацию HVT/IBDV/ILTV/NDV # 5 осуществляли, по существу, как описано в US 5853733 [например, ФИГ. 8 из US 5853733]. Для обеспечения возможности интеграции в область UL54.5 генома FC126 HVT область, перекрываемая космидами nr. 407-32.1C1 в US 5853733, теперь обеспечивалась из трех меньших плазмид: 672-01.A40 и 672-07.C40 и одной трансфер-плазмиды (1332-29.4), перекрывающей эти две и содержащей экспрессирующие кассеты ILTV/NDV в локусе гена UL54.5. Для обеспечения возможности интеграции в область US генома FC126 HVT, область, перекрываемая космидой nr. 378-50 в US 5853733, теперь обеспечивалась из трех меньших плазмид: pSY640 и 556-60,6 и одной трансфер-плазмиды (435Vec6), перекрывающей эти две и содержащей экспрессирующую кассету IBDV в локусе гена US2.

Набор из девяти линеаризованных конструкций: 2 космиды и 7 плазмид трансфецировали все вместе в куриные эмбриональные фибробласты (CEF), используя стандартный протокол трансфекции CaCl₂, и полученный вирусный материал дважды очищали из бляшек.

Дополнительные фрагменты вставок для генерации HVT/IBDV/ILTV/NDV # 2 (см. Фигуру 2)

Субгеномный клон 654-45: 325341_IE-F/1C1

Плазмида вставки 654-45: 325341_IE-F/1C1 содержит 8636 пар оснований уникальной длинной геномной области HVT [положения 109489-118124; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866], клонированную в производное плазмиды pNEB193 (удалено AatII-PvuII). Она фланкирована сайтами AscI и включает HVT BamHI-фрагменты I, S, а также 1337 пар оснований фрагмента G и 1177 пар оснований фрагмента F. Вставлены в сайт XhoI в открытой рамке считывания UL54.5 HVT [положение 111240/111241; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866, между аминокислотными остатками 21 и 22] - экспрессирующая кассета, состоящая из промотора IE HCMV, штамма NDV, клона 30, слитого гена (F) и терминатора транскрипции из гена IE HCMV. Ген F NDV транскрибируется в противоположном направлении относительно гена HVT UL54.5.

Субгеномный клон 228509-ILT-435Vec6 [см. Международную заявку PCT/EP2017/064662]

Плазмида вставки 228509-ILT-435Vec6 содержит EcoRI-фрагмент из 7311 пар оснований уникальных коротких областей HVT [положения 126880-144190; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866], клонированный в плазмиду pSP64 (Promega, Madison, WI.). Вставлены в уникальный сайт StuI в гене US2 HVT [положения 140540/140541; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866, между аминокислотными остатками 124 и 125] два элемента: экспрессирующая кассета, состоящая из промотора MCMV IE, классического типа IBDV F52/70, штамм Faragher, ген вирусного белка 2 (VP2) и сигнал полиаденилирования SV40; затем SalI-HindIII-фрагмент 351 пары оснований из ILTV, штамм для заражения NVSL, лот № 83-2 [положения 10532-14094; Wild et al., Virus Genes 12: 104-116 (1996); регистр. # U28832], кодирующий полноразмерные гены для гликопротеина D (gD) и гликопротеина I (gI), плюс частичные кодирующие области из гликопротеина E (аминокислоты 1-101) и ORF5 (аминокислоты 734-985). Гены VP2 IBDV, gD ILTV и gI ILTV транскрибируются в противоположном направлении относительно гена US2 HVT.

Дополнительные фрагменты вставок для генерации HVT/IBDV/ILTV/NDV # 3 (см. Фигуру 3)

Субгеномный клон VP2/1C1 # 8

Плазмида вставки VP2/1C1 # 8 содержит область из 8636 пар оснований уникальной длинной геномной области HVT [положения 109489-118124; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866], клонированную в производное плазмиды pNEB193 (удалено AatII-PvuII). Она фланкирована сайтами AscI и включает HVT BamHI-фрагменты I, S, а также 1337 пар оснований фрагмента G и 1177 пар оснований фрагмента F. Вставлены в сайт XhoI в открытой рамке считывания UL54.5 HVT [положение 111240/111241; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866, между аминокислотными остатками 21 и 22] - экспрессирующая кассета, состоящая из промотора MCMV IE, классического типа IBDV F52/70, штамма Faragher, гена вирусного белка 2 (VP2) и сигнала полиаденилирования SV40. Ген VP2 IBDV транскрибируется в противоположном направлении относительно гена HVT UL54.5.

Субгеномный клон 1332-47.A2

Плазмида вставки 1332-47.A2 содержит EcoRI-фрагмент из 7311 пар оснований уникальных коротких областей HVT [положения 126880-144190; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866], клонированный в плазмиду pSP64 (Promega, Madison, WI.). Вставлены в уникальный сайт StuI в гене US2 HVT [положения 140540/140541; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866, между аминокислотными остатками 124 и 125] два элемента: SalI-HindIII-фрагмент из 3563 пар оснований из ILTV, штамм для заражения NVSL, лот № 83-2 [положения 10532-14094; Wild et al., Virus Genes 12: 104-116 (1996); Регистр. # U28832], кодирующие полноразмерные гены для гликопротеина D (gD) и гликопротеина I (gI), а также частичные кодирующие области из гликопротеина E (аминокислоты 1-101) и ORF5 (аминокислоты 734-985); затем следует экспрессирующая кассета, состоящая из промотора IE HCMV, штамма NDV, клона 30, слитого гена (F) и терминатора транскрипции из гена IE HCMV. Гены gD ILTV, gI ILTV и F NDV транскрибируются в противоположном направлении относительно гена US2 HVT.

Дополнительные фрагменты вставок для генерации HVT/IBDV/ILTV/NDV # 4 (см. Фигуру 4)

Субгеномный клон 1332-23,7

Плазмида вставки 1332-23.7 содержит область из 8636 пар оснований уникальной длинной геномной области HVT [положения 109489-118124; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866], клонированную в производное плазмиды pNEB193 (удалено AatII-PvuII). Она фланкирована сайтами AscI и включает HVT BamHI-фрагменты I, S, а также 1337 пар оснований фрагмента G и 1177 пар оснований фрагмента F. Вставлены в сайт XhoI в открытой рамке считывания UL54.5 HVT [положение 111240/111241; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866, между аминокислотными остатками 21 и 22] - SalI-HindIII-фрагмент из 3563 пар оснований из ILTV, штамм для заражения NVSL, лот № 83-2 [положения 10532-14094; Wild et al., Virus Genes 12: 104-116 (1996); регистр. # U28832], кодирующий полноразмерные гены для гликопротеина D (gD) и гликопротеина I (gI), плюс частичные кодирующие области из гликопротеина E (аминокислоты 1-101) и ORF5 (аминокислоты 734-985). Гены gD ILTV и gI ILTV транскрибируются в противоположном направлении относительно гена UL54.5 HVT.

Субгеномный клон 435Vec60

Плазмида вставки 435Vec60 содержит EcoRI-фрагмент из 7311 пар оснований уникальных коротких областей HVT [положения 126880-144190; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866], клонированный в плазмиду pSP64 (Promega, Madison, WI.). Вставлены в уникальный сайт StuI в гене US2 HVT [положения 140540/140541; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866, между аминокислотными остатками 124 и 125] два элемента: экспрессирующая кассета, состоящая из промотора MCMV IE, классического типа IBDV F52/70, штамм Faragher, ген вирусного белка 2 (VP2) и сигнал полиаденилирования SV40; затем следует экспрессирующая кассета, состоящая из промотора IE HCMV, штамма NDV, клона 30, слитого гена (F) и терминатора транскрипции из гена IE HCMV. Оба гена VP2 IBDV и F NDV транскрибируются в противоположном направлении относительно гена US2 HVT.

Дополнительные фрагменты вставок для генерации HVT/IBDV/ILTV/NDV # 5 (см. Фигуру 5)

Субгеномный клон 1332-29.4 [см., US 9409954 B2]

Плазмида вставки 1332-29.4 содержит область из 8636 пар оснований уникальной длинной геномной области HVT [положения 109489-118124; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866], клонированную в производное плазмиды pNEB193 (удалено AatII-PvuII). Она фланкирована сайтами AscI и включает HVT BamHI-фрагменты I, S, а также 1337 пар оснований фрагмента G и 1177 пар оснований фрагмента F. Вставлены в сайт XhoI в открытой рамке считывания UL54.5 HVT [положение 111240/111241; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866, между аминокислотными остатками 21 и 22] два элемента: SalI-HindIII-фрагмент из 3563 пар оснований из ILTV, штамм для заражения NVSL, лот № 83-2 [положения 10532-14094; Wild et al., Virus Genes 12: 104-116 (1996); Регистр. # U28832], кодирующие полноразмерные гены для гликопротеина D (gD) и гликопротеина I (gI), а также частичные кодирующие области из гликопротеина E (аминокислоты 1-101) и ORF5 (аминокислоты 734-985); затем следует экспрессирующая кассета, состоящая из промотора IE HCMV, штамма NDV, клона 30, слитого гена (F) и терминатора транскрипции из гена IE HCMV. Гены gD ILTV, gI ILTV и F NDV транскрибируются в противоположном направлении относительно гена UL54.5 HVT.

Субгеномный клон 435Vec6

Плазмида вставки 435Vec6 содержит EcoRI-фрагмент из 7311 пар оснований уникальных коротких областей HVT [положения 126880-144190; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866], клонированный в плазмиду pSP64 (Promega, Madison, WI.). Вставлена в уникальный сайт StuI в гене US2 HVT [положения 140540/140541; Afonso et al., 2001, выше; регистр. # AF291866, между аминокислотными остатками 124 и 125] - экспрессирующая кассета, состоящая из промотора MCMV IE, классического типа IBDV F52/70, штамма Faragher, гена вирусного белка 2 (VP2) и сигнала полиаденилирования SV40. Ген VP2 IBDV транскрибируется в противоположном направлении относительно гена US2 HVT.

Последовательности, используемые в вирусных векторах HVT/ILTV/IBDV/NDV, раскрытых в этом примере, представлены в Примере 7 ниже как SEQ ID NO: 23 и 26-32.

ПРИМЕР 6

НЕУДАЧНЫЕ КОНСТРУКЦИИ

Рекомбинантные вирусные вакцинные векторы по определению предназначены для переноса и экспрессии чужеродных генов. Если транскрипция и экспрессия этих чужеродных генов обеспечивают недостаток роста рекомбинантного вируса по сравнению с родительским вирусом, возможно, что эти гены будут потеряны во время производства вакцины. По этой причине кандидатные вакцины должны быть проверены на генетическую и фенотипическую стабильность.

Кроме того, в качестве критериев защиты используется критерий, установленный Министерством сельского хозяйства США и кодифицированный в Кодексе федеральных нормативных актов Раздела 9, часть 113 (9CFR 113) «Стандартные требования к продуктам животного происхождения». Живые вирусные вакцины должны обеспечивать, по меньшей мере, 90% защиты, в случае NDV, IBDV и ILTV, и, по меньшей мере, 80% в случае MDV, от клинических признаков или поражений, ассоциированных с заболеванием, для получения лицензии.

Генетическую стабильность вирусных конструкций определяли с помощью Саузерн-блот-анализа после определенного количества пассажей в тканевой клеточной культуре, самого высокого ожидаемого уровня производства вакцины и сравнивали с ДНК из исходного изолята. ДНК, выделенная из вирусного материала, будет гидролизована ферментами рестрикции, перенесена на мембрану и гибридизована с зондами, предназначенными для детектирования присутствия встроенных чужеродных генов. Генетическая стабильность также может быть определена с помощью анализа ПЦР. Праймеры для ПЦР, предназначенные для отжига ДНК внутри или фланкирующей чужеродной ДНК, можно использовать для амплификации фрагментов известного размера из матриц вирусной ДНК как до, так и после пассирования в культуре ткани.

Фенотипическую стабильность вирусных конструкций определяли иммунологическим окрашиванием отдельных вирусных бляшек антителами, направленными против белковых продуктов этих встроенных чужеродных генов. Защита, обеспечиваемая этими рекомбинантными вакцинами, основана на экспрессии этих белковых продуктов для стимуляции иммунной системы животных. В большинстве случаев, если процент вирусов, окрашивающихся положительно в отношении экспрессии чужеродного белка, падал ниже 90%, это, вероятно, отрицательно сказывалось на способности вирусов расти в тканевой клеточной культуре и, следовательно, они не подходили в качестве кандидатных вакцин.

Как легко увидеть из Таблиц 7А и 7В ниже, большинство конструкций rMDV_np не соответствуют этим двум критериям, а именно стабильности с относительно высокой экспрессией антигена и/или эффективностью. В таблице 7А представлен ряд рекомбинантных конструкций HVT с несколькими гетерологичными вставками, в которых одна из гетерологичных вставок кодирует антиген IBDV. Как показывают результаты, все конструкции в Таблице 7А не смогли удовлетворить стабильность при относительно сильных критериях экспрессии и/или эффективности антигена.

ТАБЛИЦА 7А

ДВОЙНЫЕ РЕКОМБИНАНТНЫЕ ВИРУСНЫЕ КОНСТРУКЦИИ HVT И IBDV:

Название/
Обозначение Сайт вставки Вставка IBDV Промотор IBDV
Экспрессия Стабильность HVT 003 UL43 [IBDV] полипротеин
[Ecoli] Bgal PRV gX Слабая Стабильна HVT 016 UL43 [IBDV] VP2
[Ecoli] Bgal hCMV IE Сильная Не стабильна HVT 056 US2 [MDV] gA, gB
[IBDV] VP2 hCMV IE Сильная Не стабильна HVT 060 US2 [MDV] gA, gB
[IBDV] VP2,
16кДа ORF IE-VP2,
gX-16dk ORF Сильная Не стабильна HVT 137 US2
UL54.5 [MDV] gA, gB, gC
[IBDV] VP2 [BHV] VP8
(оболочечный) Слабая Стабильна HVT 143 US2
US2
UL54.5 [MDV] gA, gB, gD
[NDV] HN, F
[IBDV] VP2 [BHV] VP8
(оболочечный) Слабая Не стабильна HVT/NDV/IBDV
1312-92 US2
UL7/UL8 [IBDV] VP2
[NDV] F hCMV IE Сильная Не стабильна HVT/NDV/IBDV
1312-94 US2
UL7/UL8 [IBDV] VP2
[NDV] F hCMV IE Сильная Не стабильна HVT/NDV/IBDV
1312-95 US2
UL7/UL8 [IBDV] VP2
[NDV] F hCMV IE Сильная Не стабильна HVT/NDV/IBDV
1329-54 US2 [IBDV] VP2
[NDV] F FHV gB Сильная Не стабильна

В Таблице 7В ниже представлена серия из одиннадцати рекомбинантных конструкций HVT и одной одиночной конструкции NAHV, каждая из которых содержит множество гетерологичных вставок, в которых по меньшей мере одна из гетерологичных вставок кодирует антиген NDV или ILTV. Как показывают результаты, все конструкции, представленные в Таблице 7B, не соответствуют стабильности при относительно сильных критериях экспрессии и/или эффективности антигена.

ТАБЛИЦА 7В

ДВОЙНЫЕ РЕКОМБИНАНТНЫЕ ВИРУСНЫЕ КОНСТРУКЦИИ HVT И NAHV:

Название Сайт вставки Вставка Стабильность NDV Защита MDV
Защита ILTV
Защита HVT 048 US2 [MDV] gA, gB
[NDV] F Стабильна Хорошая *Защитная -- HVT 049 US2 [MDV] gA, gB
[NDV] HN Стабильна Слабая
(< 20%) Не тестировали -- HVT 050 US2 [MDV] gA, gB
[NDV] F, HN Стабильна Хорошая *Защитная -- HVT 053 US2 [MDV] gA, gB
[ILTV] gB, gD Не стабильна -- Не тестировали Нет HVT 078 US2 [MDV] gA, gB, gD
[NDV]HN, F Не стабильна Не тестировали Не тестировали -- HVT 079 US2 [MDV] gA, gB, gD
[ILTV] gB, gD Не стабильна -- Не тестировали (71-100%) HVT 106 US2 [MDV]gA, gB, gD
[NDV]HN, F Стабильна **Неизвестно Не тестировали -- HVT 123 UL54.5+US2 [ILTV] gD, gB/UL54.5
[MDV] gA, gD, gB/US2 Не стабильна -- Не тестировали Не тестировали HVT 125 UL54.5+US2 [ILTV] gDgI, gB/UL54.5
[MDV] gA, gD, gB/US2 Не стабильна -- Не тестировали Не тестировали HVT 128 UL54.5+US2 [NDV] HN, F /UL54.5
[MDV] gA, gD, gB/US2 Не стабильна Не тестировали Не тестировали -- HVT 139 UL54.5+US2 [ILTV] gDgI /UL54.5
[MDV] gA, gD, gB/US2 Не стабильна -- Не тестировали Не тестировали HVY-198 (NAHV) US2* (MDV) [NDV] F +
[ILTV] gD, gI Не стабильна

*Защитный, но впоследствии неудачный в полевых исследованиях. ** Только 75% птиц сероконвертированы к F NDV

ПРИМЕР 7

ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ

Следующие последовательности были использованы в иллюстративных конструкциях rHVT. Кодирующие последовательности, представленные ниже, включают отдельные стоп-кодоны, которые могут быть легко заменены альтернативными стоп-кодонами без изменения свойств белковых антигенов, которые кодируют кодирующие последовательности.

SEQ ID NO 1: gD ILTV Гликопротеин (1134 п.н.)

atggaccgccatttatttttgaggaatgctttttggactatcgtactgctttcttccttcgctagccagagcaccgccgccgtcacgtacgactacattttaggccgtcgcgcgctcgacgcgctaaccataccggcggttggcccgtataacagatacctcactagggtatcaagaggctgcgacgttgtcgagctcaacccgatttctaacgtggacgacatgatatcggcggccaaagaaaaagagaaggggggccctttcgaggcctccgtcgtctggttctacgtgattaagggcgacgacggcgaggacaagtactgtccaatctatagaaaagagtacagggaatgtggcgacgtacaactgctatctgaatgcgccgttcaatctgcacagatgtgggcagtggactatgttcctagcacccttgtatcgcgaaatggcgcgggactgactatattctcccccactgctgcgctctctggccaatacttgctgaccctgaaaatcgggagatttgcgcaaacagctctcgtaactctagaagttaacgatcgctgtttaaagatcgggtcgcagcttaactttttaccgtcgaaatgctggacaacagaacagtatcagactggatttcaaggcgaacacctttatccgatcgcagacaccaatacacgacacgcggacgacgtatatcggggatacgaagatattctgcagcgctggaataatttgctgaggaaaaagaatcctagcgcgccagaccctcgtccagatagcgtcccgcaagaaattcccgctgtaaccaagaaagcggaagggcgcaccccggacgcagaaagcagcgaaaagaaggcccctccagaagactcggaggacgacatgcaggcagaggcttctggagaaaatcctgccgccctccccgaagacgacgaagtccccgaggacaccgagcacgatgatccaaactcggatcctgactattacaatgacatgcccgccgtgatcccggtggaggagactactaaaagttctaatgccgtctccatgcccatattcgcggcgttcgtagcctgcgcggtcgcgctcgtggggctactggtttggagcatcgtaaaatgcgcgcgtagctaa

SEQ ID NO 2: gD ILTV Гликопротеин (377 аминокислот)

MDRHLFLRNAFWTIVLLSSFASQSTAAVTYDYILGRRALDALTIPAVGPYNRYLTRVSRGCDVVELNPISNVDDMISAAKEKEKGGPFEASVVWFYVIKGDDGEDKYCPIYRKEYRECGDVQLLSECAVQSAQMWAVDYVPSTLVSRNGAGLTIFSPTAALSGQYLLTLKIGRFAQTALVTLEVNDRCLKIGSQLNFLPSKCWTTEQYQTGFQGEHLYPIADTNTRHADDVYRGYEDILQRWNNLLRKKNPSAPDPRPDSVPQEIPAVTKKAEGRTPDAESSEKKAPPEDSEDDMQAEASGENPAALPEDDEVPEDTEHDDPNSDPDYYNDMPAVIPVEETTKSSNAVSMPIFAAFVACAVALVGLLVWSIVKCARS

SEQ ID NO 3: gI ILTV Гликопротеин (1089 п.н.)

atggcatcgctacttggaactctggctctccttgccgcgacgctcgcacccttcggcgcgatgggaatcgtgatcactggaaatcacgtctccgccaggattgacgacgatcacatcgtgatcgtcgcgcctcgccccgaagctacaattcaactgcagctatttttcatgcctggccagagaccccacaaaccctactcaggaaccgtccgcgtcgcgtttcggtctgatataacaaaccagtgctaccaggaacttagcgaggagcgctttgaaaattgcactcatcgatcgtcttctgtttttgtcggctgtaaagtgaccgagtacacgttctccgcctcgaacagactaaccggacctccacacccgtttaagctcactatacgaaatcctcgtccgaacgacagcgggatgttctacgtaattgttcggctagacgacaccaaagaacccattgacgtcttcgcgatccaactatcggtgtatcaattcgcgaacaccgccgcgactcgcggactctattccaaggcttcgtgtcgcaccttcggattacctaccgtccaacttgaggcctatctcaggaccgaggaaagttggcgcaactggcaagcgtacgttgccacggaggccacgacgaccagcgccgaggcgacaaccccgacgcccgtcactgcaaccagcgcctccgaacttgaagcggaacactttacctttccctggctagaaaatggcgtggatcattacgaaccgacacccgcaaacgaaaattcaaacgttactgtccgtctcgggacaatgagccctacgctaattggggtaaccgtggctgccgtcgtgagcgcaacgatcggcctcgtcattgtaatttccatcgtcaccagaaacatgtgcaccccgcaccgaaaattagacacggtctcgcaagacgacgaagaacgttcccaaactagaagggaatcgcgaaaatttggacccatggttgcgtgcgaaataaacaagggggctgaccaggatagtgaacttgtggaactggttgcgattgttaacccgtctgcgctaagctcgcccgactcaataaaaatgtga

SEQ ID NO 4: gI ILTV Гликопротеин (362 аминокислоты)

MASLLGTLALLAATLAPFGAMGIVITGNHVSARIDDDHIVIVAPRPEATIQLQLFFMPGQRPHKPYSGTVRVAFRSDITNQCYQELSEERFENCTHRSSSVFVGCKVTEYTFSASNRLTGPPHPFKLTIRNPRPNDSGMFYVIVRLDDTKEPIDVFAIQLSVYQFANTAATRGLYSKASCRTFGLPTVQLEAYLRTEESWRNWQAYVATEATTTSAEATTPTPVTATSASELEAEHFTFPWLENGVDHYEPTPANENSNVTVRLGTMSPTLIGVTVAAVVSATIGLVIVISIVTRNMCTPHRKLDTVSQDDEERSQTRRESRKFGPMVACEINKGADQDSELVELVAIVNPSALSSPDSIKM

SEQ ID NO 5: VP2 IBDV (1362 п.н.)

atgacaaacctgcaagatcaaacccaacagattgttccgttcatacggagccttctgatgccaacaaccggaccggcgtccattccggacgacaccctggagaagcacactctcaggtcagagacctcgacctacaatttgactgtgggggacacagggtcagggctaattgtctttttccctggattccctggctcaattgtgggtgctcactacacactgcagagcaatgggaactacaagttcgatcagatgctcctgactgcccagaacctaccggccagctacaactactgcagactagtgagtcggagtctcacagtgaggtcaagcacactccctggtggcgtttatgcactaaacggcaccataaacgccgtgaccttccaaggaagcctgagtgaactgacagatgttagctacaatgggttgatgtctgcaacagccaacatcaacgacaaaattgggaatgtcctggtaggggaaggggtcactgtcctcagcctacccacatcatatgatcttgggtatgtgaggcttggtgaccccattcccgctatagggcttgacccaaaaatggtagctacatgcgacagcagtgacaggcccagagtctacaccataactgcagccgatgattaccaattctcatcacagtaccaaccaggtggggtaacaatcacactgttctcagccaacattgatgctatcacaagcctcagcattgggggagagctcgtgtttcaaacaagcgtccaaggccttgtactgggcgccaccatctaccttataggctttgatgggactgcggtaatcaccagagctgtggccgcagataatgggctgacggccggcaccgacaatcttatgccattcaatcttgtcattccaaccaatgagataacccagccaatcacatccatcaaactggagatagtgacctccaaaagtggtggtcaggcaggggatcagatgtcatggtcggcaagtgggagcctagcagtgacgatccatggtggcaactatccaggggccctccgtcccgtcacactagtagcctacgaaagagtggcaacaggatccgtcgttacggtcgctggggtgagtaacttcgagctgattccaaatcctgaactagcaaagaacctggttacagaatacggccgatttgacccaggagccatgaactacacaaaattgatactgagtgagagggaccgtcttggcatcaagaccgtctggccaacaagggagtacactgattttcgtgagtacttcatggaggtggccgacctcaactctcccctgaagattgcaggagcatttggcttcaaagacataatccgggctataaggaggtaa

SEQ ID NO 6: VP2 IBDV (453 аминокислоты)

MTNLQDQTQQIVPFIRSLLMPTTGPASIPDDTLEKHTLRSETSTYNLTVGDTGSGLIVFFPGFPGSIVGAHYTLQSNGNYKFDQMLLTAQNLPASYNYCRLVSRSLTVRSSTLPGGVYALNGTINAVTFQGSLSELTDVSYNGLMSATANINDKIGNVLVGEGVTVLSLPTSYDLGYVRLGDPIPAIGLDPKMVATCDSSDRPRVYTITAADDYQFSSQYQPGGVTITLFSANIDAITSLSIGGELVFQTSVQGLVLGATIYLIGFDGTAVITRAVAADNGLTAGTDNLMPFNLVIPTNEITQPITSIKLEIVTSKSGGQAGDQMSWSASGSLAVTIHGGNYPGALRPVTLVAYERVATGSVVTVAGVSNFELIPNPELAKNLVTEYGRFDPGAMNYTKLILSERDRLGIKTVWPTREYTDFREYFMEVADLNSPLKIAGAFGFKDIIRAIRR

SEQ ID NO: 7: F NDV Белок, кодирующая последовательность (Клон 30; 1662 п.н.)

atgggccccagaccttctaccaagaacccagtacctatgatgctgactgtccgagtcgcgctggtactgagttgcatctgtccggcaaactccattgatggcaggcctcttgcggctgcaggaattgtggttacaggagacaaagccgtcaacatatacacctcatcccagacaggatcaatcatagttaagctcctcccgaatctgcccaaggataaggaggcatgtgcgaaagcccccttggatgcatacaacaggacattgaccactttgctcaccccccttggtgactctatccgtaggatacaagagtctgtgactacatctggaggggggagacaggggcgccttataggcgccattattggcggtgtggctcttggggttgcaactgccgcacaaataacagcggccgcagctctgatacaagccaaacaaaatgctgccaacatcctccgacttaaagagagcattgccgcaaccaatgaggctgtgcatgaggtcactgacggattatcgcaactagcagtggcagttgggaagatgcagcagtttgttaatgaccaatttaataaaacagctcaggaattagactgcatcaaaattgcacagcaagttggtgtagagctcaacctgtacctaaccgaattgactacagtattcggaccacaaatcacttcacctgctttaaacaagctgactattcaggcactttacaatctagctggtggaaatatggattacttattgactaagttaggtgtagggaacaatcaactcagctcattaatcggtagcggcttaatcaccggtaaccctattctatacgactcacagactcaactcttgggtatacaggtaactctaccttcagtcgggaagctaaataatatgcgtgccacctacttggaaaccttatccgtaagcacaaccaggggatttgcctcggcacttgtcccaaaagtggtgacacaggtcggttctgtgatagaagaacttgacacctcatactgtatagaaactgacttacatttatattgtacaagaatagtaacgttccctatgtcccctggtatttattcctgcttgagcggcaatacgtcggcctgtatgtactcaaagaccgaaggcgcacttactacaccatacatgactatcaaaggttcagtcatcgccaactgcaagatgacaacatgtagatgtgtaaaccccccgggtatcatatcgcaaaactatggagaagccgtgtctctaatagataaacaatcatgcaatgttttatccttaggcgggataactttaaggctcagtggggaattcgatgtaacttatcagaagaatatctcaatacaagattctcaagtaataataacaggcaatcttgatatctcaactgagcttgggaatgtcaacaactcgatcagtaatgctttgaataagttagaggaaagcaacagaaaactagacaaagtcaatgtcaaactgactagcacatctgctctcattacctatatcgtgttgactatcatatctcttgtttttggtatacttagcctgattctagcatgctacctaatgtacaagcaaaaggcgcaacaaaagaccttattatggcttgggaataatactctagatcagatgagagccactacaaaaatgtga

SEQ ID NO: 8: F NDV Белок (Клон 30; 553 аминокислоты)

MGPRPSTKNPVPMMLTVRVALVLSCICPANSIDGRPLAAAGIVVTGDKAVNIYTSSQTGSIIVKLLPNLPKDKEACAKAPLDAYNRTLTTLLTPLGDSIRRIQESVTTSGGGRQGRLIGAIIGGVALGVATAAQITAAAALIQAKQNAANILRLKESIAATNEAVHEVTDGLSQLAVAVGKMQQFVNDQFNKTAQELDCIKIAQQVGVELNLYLTELTTVFGPQITSPALNKLTIQALYNLAGGNMDYLLTKLGVGNNQLSSLIGSGLITGNPILYDSQTQLLGIQVTLPSVGKLNNMRATYLETLSVSTTRGFASALVPKVVTQVGSVIEELDTSYCIETDLHLYCTRIVTFPMSPGIYSCLSGNTSACMYSKTEGALTTPYMTIKGSVIANCKMTTCRCVNPPGIISQNYGEAVSLIDKQSCNVLSLGGITLRLSGEFDVTYQKNISIQDSQVIITGNLDISTELGNVNNSISNALNKLEESNRKLDKVNVKLTSTSALITYIVLTIISLVFGILSLILACYLMYKQKAQQKTLLWLGNNTLDQMRATTKM

SEQ ID NO: 9: F NDV Белок, кодирующая последовательность: (B1 Hitchner; 1698 п.н.)

atggatcgatcccggttggcgccctccaggtgcaggatgggctccagaccttctaccaagaacccagcacctatgatgctgactatccgggtcgcgctggtactgagttgcatctgtccggcaaactccattgatggcaggcctcttgcagctgcaggaattgtggttacaggagacaaagcagtcaacatatacacctcatcccagacaggatcaatcatagttaagctcctcccgaatctgccaaaggataaggaggcatgtgcgaaagcccccttggatgcatacaacaggacattgaccactttgctcaccccccttggtgactctatccgtaggatacaagagtctgtgactacatctggaggggggagacaggggcgccttataggcgccattattggcggtgtggctcttggggttgcaactgccgcacaaataacagcggccgcagctctgatacaagccaaacaaaatgctgccaacatcctccgacttaaagagagcattgccgcaaccaatgaggctgtgcatgaggtcactgacggattatcgcaactagcagtggcagttgggaagatgcagcagttcgttaatgaccaatttaataaaacagctcaggaattagactgcatcaaaattgcacagcaagttggtgtagagctcaacctgtacctaaccgaatcgactacagtattcggaccacaaatcacttcacctgccttaaacaagctgactattcaggcactttacaatctagctggtgggaatatggattacttattgactaagttaggtatagggaacaatcaactcagctcattaatcggtagcggcttaatcaccggtaaccctattctatacgactcacagactcaactcttgggtatacaggtaactctaccttcagtcgggaacctaaataatatgcgtgccacctacttggaaaccttatccgtaagcacaaccaggggatttgcctcggcacttgtcccaaaagtggtgacacgggtcggttctgtgatagaagaacttgacacctcatactgtatagaaactgacttagatttatattgtacaagaatagtaacgttccctatgtcccctggtatttactcctgcttgagcggcaatacatcggcctgtatgtactcaaagaccgaaggcgcacttactacaccatatatgactatcaaaggctcagtcatcgctaactgcaagatgacaacatgtagatgtgtaaaccccccgggtatcatatcgcaaaactatggagaagccgtgtctctaatagataaacaatcatgcaatgttttatccttaggcgggataactttaaggctcagtggggaattcgatgtaacttatcagaagaatatctcaatacaagattctcaagtaataataacaggcaatcttgatatctcaactgagcttgggaatgtcaacaactcgatcagtaatgccttgaataagttagaggaaagcaacagaaaactagacaaagtcaatgtcaaactgaccagcacatctgctctcattacctatatcgttttgactatcatatctcttgtttttggtatacttagcctgattctagcatgctacctaatgtacaagcaaaaggcgcaacaaaagaccttattatggcttgggaataataccctagatcagatgagagccactacaaaaatgtga

SEQ ID NO: 10: F NDV Белок (B1 Hitchner; 565 аминокислот)

MDRSRLAPSRCRMGSRPSTKNPAPMMLTIRVALVLSCICPANSIDGRPLAAAGIVVTGDKAVNIYTSSQTGSIIVKLLPNLPKDKEACAKAPLDAYNRTLTTLLTPLGDSIRRIQESVTTSGGGRQGRLIGAIIGGVALGVATAAQITAAAALIQAKQNAANILRLKESIAATNEAVHEVTDGLSQLAVAVGKMQQFVNDQFNKTAQELDCIKIAQQVGVELNLYLTESTTVFGPQITSPALNKLTIQALYNLAGGNMDYLLTKLGIGNNQLSSLIGSGLITGNPILYDSQTQLLGIQVTLPSVGNLNNMRATYLETLSVSTTRGFASALVPKVVTRVGSVIEELDTSYCIETDLDLYCTRIVTFPMSPGIYSCLSGNTSACMYSKTEGALTTPYMTIKGSVIANCKMTTCRCVNPPGIISQNYGEAVSLIDKQSCNVLSLGGITLRLSGEFDVTYQKNISIQDSQVIITGNLDISTELGNVNNSISNALNKLEESNRKLDKVNVKLTSTSALITYIVLTIISLVFGILSLILACYLMYKQKAQQKTLLWLGNNTLDQMRATTKM

SEQ ID NO 11: gD ILTV промотор (527 п.н.)

aaacagctgtactacagagtaaccgatggaagaacatcggtccagctaatgtgcctgtcgtgcacgagccattctccggaaccttactgtcttttcgacacgtctcttatagcgagggaaaaagatatcgcgccagagttatactttacctctgatccgcaaacggcatactgcacaataactctgccgtccggcgttgttccgagattcgaatggagccttaataatgtttcactgccggaatatttgacggccacgaccgttgtttcgcataccgctggccaaagtacagtgtggaagagcagcgcgagagcaggcgaggcgtggatttctggccggggaggcaatatatacgaatgcaccgtcctcatctcagacggcactcgcgttactacgcgaaaggagaggtgcttaacaaacacatggattgcggtggaaaacggtgctgctcaggcgcagctgtattcactcttttctggacttgtgtcaggattatgcgggagcatatctgctttgtacgcaacgct

SEQ ID NO 12: gI ILTV промотор (264 п.н.)

tgactattacaatgacatgcccgccgtgatcccggtggaggagactactaaaagttctaatgccgtctccatgcccatattcgcggcgttcgtagcctgcgcggtcgcgctcgtggggctactggtttggagcatcgtaaaatgcgcgcgtagctaatcgagcctagaataggtggtttcttcctacatgccacgcctcacgctcataatataaatcacatggaatagcataccaatgcctattcattgggacgttcgaaaagc

SEQ ID NO 13: mCMV IE промотор (1391 п.н.)

aactccgcccgttttatgactagaaccaatagtttttaatgccaaatgcactgaaatcccctaatttgcaaagccaaacgccccctatgtgagtaatacggggactttttacccaatttcccacgcggaaagccccctaatacactcatatggcatatgaatcagcacggtcatgcactctaatggcggcccatagggactttccacatagggggcgttcaccatttcccagcataggggtggtgactcaatggcctttacccaagtacattgggtcaatgggaggtaagccaatgggtttttcccattactggcaagcacactgagtcaaatgggactttccactgggttttgcccaagtacattgggtcaatgggaggtgagccaatgggaaaaacccattgctgccaagtacactgactcaatagggactttccaatgggtttttccattgttggcaagcatataaggtcaatgtgggtgagtcaatagggactttccattgtattctgcccagtacataaggtcaatagggggtgaatcaacaggaaagtcccattggagccaagtacactgcgtcaatagggactttccattgggttttgcccagtacataaggtcaataggggatgagtcaatgggaaaaacccattggagccaagtacactgactcaatagggactttccattgggttttgcccagtacataaggtcaatagggggtgagtcaacaggaaagttccattggagccaagtacattgagtcaatagggactttccaatgggttttgcccagtacataaggtcaatgggaggtaagccaatgggtttttcccattactggcacgtatactgagtcattagggactttccaatgggttttgcccagtacataaggtcaataggggtgaatcaacaggaaagtcccattggagccaagtacactgagtcaatagggactttccattgggttttgcccagtacaaaaggtcaatagggggtgagtcaatgggtttttcccattattggcacgtacataaggtcaataggggtgagtcattgggtttttccagccaatttaattaaaacgccatgtactttcccaccattgacgtcaatgggctattgaaactaatgcaacgtgacctttaaacggtactttcccatagctgattaatgggaaagtaccgttctcgagccaatacacgtcaatgggaagtgaaagggcagccaaaacgtaacaccgccccggttttcccctggaaattccatattggcacgcattctattggctgagctgcgttctacgtgggtataagaggcgcgaccagcgtcggtaccgtcgcagtcttcggtctgaccaccgtagaacgcagagctcctcgctgcag

SEQ ID NO 14: hCMV IE промотор, из штамма AD169 (301 п.н.)

ggcagtacatctacgtattagtcatcgctattaccatggtgatgcggttttggcagtacatcaatgggcgtggatagcggtttgactcacggggatttccaagtctccaccccattgacgtcaatgggagtttgttttggcaccaaaatcaacgggactttccaaaatgtcgtaacaactccgccccattgacgcaaatgggcggtaggcgtgtacggtgggaggtctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatag

SEQ ID NO: 15: hCMV IE Промотор (Укороченный; 360 п.н.)

cgcgccaggtcaattccctggcattatgcccagtacatgaccttatgggactttcctacttggcagtacatctacgtattagtcatcgctattaccatggtgatgcggttttggcagtacatcaatgggcgtggatagcggtttgactcacggggatttccaagtctccaccccattgacgtcaatgggagtttgttttggcaccaaaatcaacgggactttccaaaatgtcgtaacaactccgccccattgacgcaaatgggcggtagcgtgtacggtgggaggtctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccata

SEQ ID NO: 16: hCMV IE Промотор (Towne штамм; 1191 п.н.)

gtgaataataaaatgtgtgtttgtccgaaatacgcgtttgagatttctgtcccgactaaattcatgtcgcgcgatagtggtgtttatcgccgatagagatggcgatattggaaaaatcgatatttgaaaatatggcatattgaaaatgtcgccgatgtgagtttctgtgtaactgatatcgccatttttccaaaagttgatttttgggcatacgcgatatctggcgatacgcttatatcgtttacgggggatggcgatagacgcctttggtgacttgggcgattctgtgtgtcgcaaatatcgcagtttcgatataggtgacagacgatatgaggctatatcgccgatagaggcgacatcaagctggcacatggccaatgcatatcgatctatacattgaatcaatattggccattagccatattattcattggttatatagcataaatcaatattggctattggccattgcatacgttgtatccatatcataatatgtacatttatattggctcatgtccaacattaccgccatgttgacattgattattgactagttattaatagtaatcaattacggggtcattagttcatagcccatatatggagttccgcgttacataacttacggtaaatggcccgcctggctgaccgcccaacgacccccgcccattgacgtcaataatgacgtatgttcccatagtaacgccaatagggactttccattgacgtcaatgggtggagtatttacggtaaactgcccacttggcagtacatcaagtgtatcatatgccaagtacgccccctattgacgtcaatgacggtaaatggcccgcctggcattatgcccagtacatgaccttatgggactttcctacttggcagtacatctacgtattagtcatcgctattaccatggtgatgcggttttggcagtacatcaatgggcgtggatagcggtttgactcacggggatttccaagtctccaccccattgacgtcaatgggagtttgttttggcaccaaaatcaacgggactttccaaaatgtcgtaacaactccgccccattgacgcaaatgggcggtaggcgtgtacggtgggaggtctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatagaagacaccgg

SEQ ID NO 17: промотор куриного β-актина (692 п.н.)

(Замечание: «nnn» обозначает неопределенную последовательность в высоко GC-богатой области. Может быть 3-5 «g»)

cgcgccggatcagatctccatggtcgaggtgagccccacgttctgcttcactctccccatctcccccccctccccacccccaattttgtatttatttattttttaattattttgtgcagcgatgggggcgggggggggggnnncgcgcgccaggcggggcggggcggggcgaggggcggggcggggcgaggcggagaggtgcggcggcagccaatcagagcggcgcgctccgaaagtttccttttatggcgaggcggcggcggcggcggccctataaaaagcgaagcgcgcggcgggcgggagtcgctgcgcgctgccttcgccccgtgccccgctccgccgccgcctcgcgccgcccgccccggctctgactgaccgcgttactcccacaggtgagcgggcgggacggcccttctcctccgggctgtaattagcggcaggaaggaaatgggcggggagggccttcgtgcgtcgccgcgccgccgtccccttctccctctccagcctcggggctgtccgcggggggacggctgccttcgggggggacggggcagggcggggttcggcttctggcgtgtgaccggcggctctagagcctctgctaaccatgttcatgccttcttctttttcctacagctcctgggcaacgtgctggttattgtgctgtctcatcattttggcaaagaattgca

SEQ ID NO 18: FHV US-9 сигнал полиаденилирования (55 п.н.)

caataaacatagcatacgttatgacatggtctaccgcgtcttatatggggacgac

SEQ ID NO 19: HSV TK сигнал полиаденилирования (370 п.н.)

gatccataattgattgacgggagatgggggaggctaactgaaacacggaaggagacaataccggaaggaacccgcgctatgacggcaataaaaagacagaataaaacgcacgggtgttgggtcgtttgttcataaacgcggggttcggtcccagggctggcactctgtcgataccccaccgagaccccattggggccaatacgcccgcgtttcttccttttccccaccccaccccccaagttcgggtgaaggcccagggctcgcagccaacgtcggggcggcaggccctgccatagccactggccccgtgggttagggacggggtcccccatggggaatggtttatggttcgtgggggttattattttga

SEQ ID NO 20: SV40 сигнал полиаденилирования (199 п.н.)

agcttcagacatgataagatacattgatgagtttggacaaaccacaactagaatgcagtgaaaaaaatgctttatttgtgaaatttgtgatgctattgctttatttgtaaccattataagctgcaataaacaagttaacaacaacaattgcattcattttatgtttcaggttcagggggaggtgtgggaggttttttcg

SEQ ID NO 21: 484-1050-2641-10859(mCMV IEpro-VP2-SV40pA/ILTV/HVT UL54.5 область (15252 п.н.) (HVT/IBDV/ILTV/NDV 670-14 Вирус)

ggcgcgccactggagaacggcatgaccgcaaaaggcgttgtagagatcgatcccacgaactctcaggcgatcgtgtcagtcgccataaacagcgacgatcgtctccaggatctgaacggttttcttctcaacgatcatcagtatatgaggaactgaacctgatatttagccgagggaaacgcaggttaaaaaccctatcaagcgattgcgattttcgcgtatctagtaaaaatagatgggcttcggtactagccttcgccgccaactctgaatatgcccttcgtggacctcatataacatggcattgtttgttggatgcggggccggaattaagaagaacattcgaaatacgagcaaaaatttcggccctggcatgtgctgcgcgagaatcggtacttcggggagaaagttttatcggagctttgggtagtgcagaggaaactctatcttggttgaaaatgcatgcgaccctgcacttgattctggttaaccacgatccaatttttaagacggctggcgcggtcctagataacctccgcttaaaactagccccaatattgatgtgcagatataacacagaaaaacgatcaatggaagacatgctacggcggtcatctcccgaagacatcaccgattccctaacaatgtgcctgattatgttatcgcgcattcgtcgtaccatgcgcaccgcaggaaataaatatagctatatgatagatccaatgaatcgtatgtctaattacactccaggcgaatgtatgacaggtatattgcgatatattgacgaacatgctagaaggtgtcctgatcacatatgtaatttgtatatcacatgtacacttatgccgatgtatgtgcacgggcgatatttctattgtaattcatttttttgttagtaaactaccacaggctgtccggaaatctaagttaatgaataaagtagatggttaatactcattgcttagaattggactacttttaattctctttaatgttcgtattaaataaaaacatctttaataaacttcagcctcttcgcttattgtagaaattgagtattcaaaatcatgttcaaagccgtcttcggagagtgtactcgccacggtggttggaacatcactatgtctacacgtcaaatttaagcacgtcaggtctgtcgaggacaagaaatggttaactagtgtttcaattattcttataaacgttaagcattgtaagccccccggccgtccgcagcaacaatttactagtatgccgtgggctccgggactatcacggatgtccaattcgcacatgcatataatttttctagggtctctcatttcgagaaatcttcggggatccatcagcaatgcgggctgtagtcccgattcccgtttcaaatgaaggtgctccaacacggtcttcaaagcaaccggcataccagcaaacacagactgcaactccccgctgcaatgattggttataaacagtaatctgtcttctggaagtatatttcgcccgacaatccacggcgcccccaaagttaaaaaccatccatgtgtatttgcgtcttctctgttaaaagaatattgactggcattttcccgttgaccgccagatatccaaagtacagcacgatgttgcacggacgactttgcagtcaccagccttcctttccacccccccaccaacaaaatgtttatcgtaggacccatatccgtaataaggatgggtctggcagcaaccccataggcgcctcggcgtggtagttctcgaggccttaagcttaaggatcccccaactccgcccgttttatgactagaaccaatagtttttaatgccaaatgcactgaaatcccctaatttgcaaagccaaacgccccctatgtgagtaatacggggactttttacccaatttcccacgcggaaagccccctaatacactcatatggcatatgaatcagcacggtcatgcactctaatggcggcccatagggactttccacatagggggcgttcaccatttcccagcataggggtggtgactcaatggcctttacccaagtacattgggtcaatgggaggtaagccaatgggtttttcccattactggcaagcacactgagtcaaatgggactttccactgggttttgcccaagtacattgggtcaatgggaggtgagccaatgggaaaaacccattgctgccaagtacactgactcaatagggactttccaatgggtttttccattgttggcaagcatataaggtcaatgtgggtgagtcaatagggactttccattgtattctgcccagtacataaggtcaatagggggtgaatcaacaggaaagtcccattggagccaagtacactgcgtcaatagggactttccattgggttttgcccagtacataaggtcaataggggatgagtcaatgggaaaaacccattggagccaagtacactgactcaatagggactttccattgggttttgcccagtacataaggtcaatagggggtgagtcaacaggaaagttccattggagccaagtacattgagtcaatagggactttccaatgggttttgcccagtacataaggtcaatgggaggtaagccaatgggtttttcccattactggcacgtatactgagtcattagggactttccaatgggttttgcccagtacataaggtcaataggggtgaatcaacaggaaagtcccattggagccaagtacactgagtcaatagggactttccattgggttttgcccagtacaaaaggtcaatagggggtgagtcaatgggtttttcccattattggcacgtacataaggtcaataggggtgagtcattgggtttttccagccaatttaattaaaacgccatgtactttcccaccattgacgtcaatgggctattgaaactaatgcaacgtgacctttaaacggtactttcccatagctgattaatgggaaagtaccgttctcgagccaatacacgtcaatgggaagtgaaagggcagccaaaacgtaacaccgccccggttttcccctggaaattccatattggcacgcattctattggctgagctgcgttctacgtgggtataagaggcgcgaccagcgtcggtaccgtcgcagtcttcggtctgaccaccgtagaacgcagagctcctcgctgcaggcggccgctctagaactcgtcgatcgcagcgatgacaaacctgcaagatcaaacccaacagattgttccgttcatacggagccttctgatgccaacaaccggaccggcgtccattccggacgacaccctggagaagcacactctcaggtcagagacctcgacctacaatttgactgtgggggacacagggtcagggctaattgtctttttccctggattccctggctcaattgtgggtgctcactacacactgcagagcaatgggaactacaagttcgatcagatgctcctgactgcccagaacctaccggccagctacaactactgcagactagtgagtcggagtctcacagtgaggtcaagcacactccctggtggcgtttatgcactaaacggcaccataaacgccgtgaccttccaaggaagcctgagtgaactgacagatgttagctacaatgggttgatgtctgcaacagccaacatcaacgacaaaattgggaatgtcctggtaggggaaggggtcactgtcctcagcctacccacatcatatgatcttgggtatgtgaggcttggtgaccccattcccgctatagggcttgacccaaaaatggtagctacatgcgacagcagtgacaggcccagagtctacaccataactgcagccgatgattaccaattctcatcacagtaccaaccaggtggggtaacaatcacactgttctcagccaacattgatgctatcacaagcctcagcattgggggagagctcgtgtttcaaacaagcgtccaaggccttgtactgggcgccaccatctaccttataggctttgatgggactgcggtaatcaccagagctgtggccgcagataatgggctgacggccggcaccgacaatcttatgccattcaatcttgtcattccaaccaatgagataacccagccaatcacatccatcaaactggagatagtgacctccaaaagtggtggtcaggcaggggatcagatgtcatggtcggcaagtgggagcctagcagtgacgatccatggtggcaactatccaggggccctccgtcccgtcacactagtagcctacgaaagagtggcaacaggatccgtcgttacggtcgctggggtgagtaacttcgagctgattccaaatcctgaactagcaaagaacctggttacagaatacggccgatttgacccaggagccatgaactacacaaaattgatactgagtgagagggaccgtcttggcatcaagaccgtctggccaacaagggagtacactgattttcgtgagtacttcatggaggtggccgacctcaactctcccctgaagattgcaggagcatttggcttcaaagacataatccgggctataaggaggtagatccagacatgataagatacattgatgagtttggacaaaccacaactagaatgcagtgaaaaaaatgctttatttgtgaaatttgtgatgctattgctttatttgtaaccattataagctgcaataaacaagttaacaacaacaattgcattcattttatgtttcaggttcagggggaggtgtgggaggttttttcggatcctctagagtcgacggcagagtcgcagacgcccctattggacgtcaaaattgtagaggtgaagttttcaaacgatggcgaagtaacggcgacttgcgtttccaccgtcaaatctccctatagggtagaaactaattggaaagtagacctcgtagatgtaatggatgaaatttctgggaacagtcccgccggggtttttaacagtaatgagaaatggcagaaacagctgtactacagagtaaccgatggaagaacatcggtccagctaatgtgcctgtcgtgcacgagccattctccggaaccttactgtcttttcgacacgtctcttatagcgagggaaaaagatatcgcgccagagttatactttacctctgatccgcaaacggcatactgcacaataactctgccgtccggcgttgttccgagattcgaatggagccttaataatgtttcactgccggaatatttgacggccacgaccgttgtttcgcataccgctggccaaagtacagtgtggaagagcagcgcgagagcaggcgaggcgtggatttctggccggggaggcaatatatacgaatgcaccgtcctcatctcagacggcactcgcgttactacgcgaaaggagaggtgcttaacaaacacatggattgcggtggaaaacggtgctgctcaggcgcagctgtattcactcttttctggacttgtgtcaggattatgcgggagcatatctgctttgtacgcaacgctatggaccgccatttatttttgaggaatgctttttggactatcgtactgctttcttccttcgctagccagagcaccgccgccgtcacgtacgactacattttaggccgtcgcgcgctcgacgcgctaaccataccggcggttggcccgtataacagatacctcactagggtatcaagaggctgcgacgttgtcgagctcaacccgatttctaacgtggacgacatgatatcggcggccaaagaaaaagagaaggggggccctttcgaggcctccgtcgtctggttctacgtgattaagggcgacgacggcgaggacaagtactgtccaatctatagaaaagagtacagggaatgtggcgacgtacaactgctatctgaatgcgccgttcaatctgcacagatgtgggcagtggactatgttcctagcacccttgtatcgcgaaatggcgcgggactgactatattctcccccactgctgcgctctctggccaatacttgctgaccctgaaaatcgggagatttgcgcaaacagctctcgtaactctagaagttaacgatcgctgtttaaagatcgggtcgcagcttaactttttaccgtcgaaatgctggacaacagaacagtatcagactggatttcaaggcgaacacctttatccgatcgcagacaccaatacacgacacgcggacgacgtatatcggggatacgaagatattctgcagcgctggaataatttgctgaggaaaaagaatcctagcgcgccagaccctcgtccagatagcgtcccgcaagaaattcccgctgtaaccaagaaagcggaagggcgcaccccggacgcagaaagcagcgaaaagaaggcccctccagaagactcggaggacgacatgcaggcagaggcttctggagaaaatcctgccgccctccccgaagacgacgaagtccccgaggacaccgagcacgatgatccaaactcggatcctgactattacaatgacatgcccgccgtgatcccggtggaggagactactaaaagttctaatgccgtctccatgcccatattcgcggcgttcgtagcctgcgcggtcgcgctcgtggggctactggtttggagcatcgtaaaatgcgcgcgtagctaatcgagcctagaataggtggtttcttcctacatgccacgcctcacgctcataatataaatcacatggaatagcataccaatgcctattcattgggacgttcgaaaagcatggcatcgctacttggaactctggctctccttgccgcgacgctcgcacccttcggcgcgatgggaatcgtgatcactggaaatcacgtctccgccaggattgacgacgatcacatcgtgatcgtcgcgcctcgccccgaagctacaattcaactgcagctatttttcatgcctggccagagaccccacaaaccctactcaggaaccgtccgcgtcgcgtttcggtctgatataacaaaccagtgctaccaggaacttagcgaggagcgctttgaaaattgcactcatcgatcgtcttctgtttttgtcggctgtaaagtgaccgagtacacgttctccgcctcgaacagactaaccggacctccacacccgtttaagctcactatacgaaatcctcgtccgaacgacagcgggatgttctacgtaattgttcggctagacgacaccaaagaacccattgacgtcttcgcgatccaactatcggtgtatcaattcgcgaacaccgccgcgactcgcggactctattccaaggcttcgtgtcgcaccttcggattacctaccgtccaacttgaggcctatctcaggaccgaggaaagttggcgcaactggcaagcgtacgttgccacggaggccacgacgaccagcgccgaggcgacaaccccgacgcccgtcactgcaaccagcgcctccgaacttgaagcggaacactttacctttccctggctagaaaatggcgtggatcattacgaaccgacacccgcaaacgaaaattcaaacgttactgtccgtctcgggacaatgagccctacgctaattggggtaaccgtggctgccgtcgtgagcgcaacgatcggcctcgtcattgtaatttccatcgtcaccagaaacatgtgcaccccgcaccgaaaattagacacggtctcgcaagacgacgaagaacgttcccaaactagaagggaatcgcgaaaatttggacccatggttgcgtgcgaaataaacaagggggctgaccaggatagtgaacttgtggaactggttgcgattgttaacccgtctgcgctaagctcgcccgactcaataaaaatgtgattaagtctgaatgtggctctccaatcatttcgattctctaatctcccaatcctctcaaaaggggcagtatcggacacggactgggaggggcgtacacgatagttatatggtacagcagaggcctctgaacacttaggaggagaattcagccggggagagcccctgttgagtaggcttgggagcatattgcaggatgaacatgttagtgatagttctcgcctcttgtcttgcgcgcctaacttttgcgacgcgacacgtcctctttttggaaggcactcaggctgtcctcggggaagatgatcccagaaacgttccggaagggactgtaatcaaatggacaaaagtcctgcggaacgcgtgcaagatgaaggcggccgatgtctgctcttcgcctaactattgctttcatgatttaatttacgacggaggaaagaaagactgcccgcccgcgggacccctgtctgcaaacctggtaattttactaaagcgcggcgaaagcttcccgggttaattaaggccctcgaggatacatccaaagaggttgagtattctctctacacttcttgttaaatggaaagtgcatttgcttgttcttacaatcggcccgagtctcgttcacagcgcctcgttcacacttaaaccacaaatagtctacaggctatatgggagccagactgaaactcacatatgactaatattcgggggtgttagtcacgtgtagcccattgtgtgcatataacgatgttggacgcgtccttattcgcggtgtacttgatactatggcagcgagcatgggatattcatcctcgtcatcgttaacatctctacgggttcagaatgtttggcatgtcgtcgatcctttgcccatcgttgcaaattacaagtccgatcgccatgaccgcgataagcctgtaccatgtggcattagggtgacatctcgatcatacattataagaccaacgtgcgagtcttccaaagacctgcacgccttcttcttcggattgtcaacgggttcttcagaatctatgcccatatctggcgttgagaccattgtgcgtttaatgaacaataaagcggcatgccatggaaaggagggctgcagatctccattttctcacgccactatcctggacgctgtagacgataattataccatgaatatagagggggtatgtttccactgccactgtgatgataagttttctccagattgttggatatctgcattttctgctgccgaacaaacttcatcgctatgcaaagagatgcgtgtgtacacgcgccggtggagtatacgggaaactaaatgttcatagaggtctttgggctatatgttattaaataaaataattgaccagtgaacaatttgtttaatgttagtttattcaatgcattggttgcaaatattcattacttctccaatcccaggtcattctttagcgagatgatgttatgacattgctgtgaaaattactacaggatatatttttaagatgcaggagtaacaatgtgcatagtaggcgtagttatcgcagacgtgcaacgcttcgcatttgagttaccgaagtgcccaacagtgctgcggttatggtttatgcgcacagaatccatgcatgtcctaattgaaccatccgatttttcttttaatcgcgatcgatgtttgggcaactgcgttatttcagatctaaaaaatttaccctttatgaccatcacatctctctggctcataccccgcttggataagatatcatgtagattccgccctaagaaatgcaaactaacattattgtcggttccatatacacttccatcttgtccttcgaaaataacaaactcgcgcaatagaccgtccgtacatgcatggccgatgtgtgtcaacatcattggtctgctagatcccgatgggacgaatcgtacagtcgtcgctccagcattggcaaaaatccccagataccctccatgcggcaaatctaaattgcgaccccgaagagactgcaccaaagtcttatcgacgcacgctgatttttttgaacagcgggagcccattatcttcagtggagcgtagacgggcgaggctaattatgtgacatagcaacactgcatgtatgtttttataaatcaataagagtacataatttattacgtatcatttccgtttgtaatatactgtatacatcatccacactattagtcagcactagcgcgcgggcgcacgttacaatagcagcgtgcccgttatctatattgtccgatatttacacataacatttcatcgacatgattaaatacctaagtactgcacacagatgtttaatgtatatcgtcatataaattatatcgctaggacagacccaaacgacctttatcccaaacagtcagatcctcttctcaagtgtcgatttctgttatggaatatgcataccctggcccagaaattgcacgcacgagcgtagtgaatgcgtcattggttttacatttaaaggctaaatgcacaaattctttagacgacagcacatcgttaaatagcatctctagcgttcttatgaatgctaagcattggagtcctcctggtcggccacaataacagctgagtatcataccctgagctccggggttgtcgcacatagcggattcgtataaacataggattttccgcgaatccatcagttgcaaaaatctgttaggctccatcaacaacgctggatttacttcagatccacgcgtaaagtaatggtgctcgaataccgtttttagagttgtcggcatttcaaggaacaaagaattcatttcttcattgcaacgacgcgccagaaatcccaagacctctttgggtagtatgttcttgcctataaaacacggcgttccaagtgccaggaaccacgcatgtgttactgttggggcgtattcagaaataaagcggggtttatgcggcttttgaagctcggatatccaaagtatcgcttgctgatgaacgagcgatgtagctgttacaaaacctcctttccatcctccagtcaacataatatttatcggcctacctatgtccgtaataagtattggtcgggcaattattccgtatgaggtcttgcaggaataagctcttagggacagccagcttggatatggtgcgaaacagaccttctcggcttcagaatgtcgctccgcagtctcttcgtgtcggtgcatcttagatccaccatcaatgtgtgcagcattgactcccgcccgtcgaatattccttttgttacgatgcagtaatgagcacgatcatgggcggggcgatgacgttctatttgcatgtctgcgaacaatttgcgtcagtcatacagctatggagtgggccatttctggccgtcaacttaaaaacgcgaaccgcagacatatgtatttgcatgcaaagacgtatcttcgtatttctgggcatcttcaaatgctctggccaatatggcaatgaatttggattcgtttgacgccgatggtatgcagtgcaaatgtgccaatagcccacatccgaaaaagttatttgtcatacaagcaggtgttaagtagcaatcacataaaggcaccagacgcctcatggcatcataatgaatagctccttctccccactggaaccactgacaaaatctgcgagtatattccgcaaaccacattttatttctcatagaaactaccctaaatccttttaacgggaagaagaatcctagatagtgcttgaagtcatgactgttactgctgcaataacactgtatattatttataaattccgtttgtctaggtatctgatgtaggcattccgatccctttactattgcgtcttcacgaccaaatgggaatgcgccaaaatccccacacctcatcaccctggaggcagattgtgtattattaatatccgccgattgaagcacaaaacggtacggtactgttcctaattctggtatagattctatggtcaaaagtctgcatatccccgacattgccatgagatcacacagtccaagtagcatgtttattgagtcactcagactgtcaacgtccctcgccgcaccaccaatcgaaaataaagtatctacgcaagttatagctccgcattttctatcgctagcagcaatcgcgacgcaaaacataaaggccatgttgggatttgaactctctggggggcttgttatcttctgcaccgtcgcagtcgcagttttccgaaatttatgtctaatatattttccggccgtgctccaatcggccgaaaagaatctgcgtattaccagactcattgacgggccgataaagaccataaaacaaaattcctgtgcactccctcctccagttttgccatcgtccaagtcccgtaactttttttgcgtttcgaggagcaagcgttcgttatccctacccacacttgttttccaccgttttcttattataagcggttgtatcgccaacgcgtcaccgcaggttgtcacatacagtgatggcatacttgaacgtgcaacaacgcgctcgctttgcaaatctaagtcattgaccatcaaatcgcgttgagaggatagccaggcatcttttttcctagtatggtgacggtgcagccaccccaactcagttcttgtaaaaaaagctattggcgggaatttatgttctgaggtgcattctatatttatgagtccatcaaatgccattaaccagattcgtattttttcgctcgacccggcatcactatggatacaatacctttctatggcccatttcagctctcgaaccaaccacacggacaattgactaacataagtatgatctttatcacagtcgcacccatctgagttatatttatggcatccgagcgctcttactgtacggtcggatacacccatggtttttcctttatatagtcgggttatagtctgtcgggtttggcggtagcacggagtagtttgatttttaagaatcgaaaaccggcttggagagaccactgtcgaatatttgtccgtatactctacacgtgagtgttgtccattcctaggtatattcatctgttcggataccttcaattgctgttcaggcataaccttaaagcatatgttatgttgtacatcaaaacttggtgagttatgttcgattgccgcgcataaagaatcgtacatgagcgtttctgctaacatactatctatattctcacacgcccctgcatatactgttcctattccaaattcacgttttgccccatcggctatctgctcccaaaaagttgtaatataggtgccgctgggtgcgaaattttcatcagttgtattcctgataaactgaatcactttacataatttttgccacatatctgcgtgcagccatagtatcgaacccgtgggctcggagacgacagtgcgtacaatgggtattttacctttccccaacaaaataatggtatacaagttaggtccgtacctagaccttaatgtttccaattcttctgaatcactgcactctcgtaggggagtaacggtaataatttcgtctctgagccccgttttgcgttgaaaactaatcacattagataatgtgcaatcggtttcttttatccggatacatctaagtattatgacatcggtggtcattgtttccatcaacgaccatcttttacgatcgcccatactactcatggacgttgtcggtgttgaaaaatcaccagaattgcaacggatctctgggtaccatgctgctgatggaattggcggttttaattgttgtttcagtctattattgctatctttggcggggttgaataatgtggggggagagtgattgcaggaatccgaatgggtcaataaaacgaccgtgctccgttctgccggcgccgatccgattgaagctatatacttcgcttctctccccacttttccaatttgatccggaaataaaacggccccggacaacagtatcgtacgatccggatccggatcctgcttgcctacagaagaatcaacatctcgccccaatattctggtcaaaactggctcgctcatggcaacgcggacgtttcccccggtggccagtcttaatggttaatgttcttttcggcaatcttatacatcagcgggttgcgtgaatactggtcacagttcagtcatttactacacaccagcaatacgacgacggacagtaccgtcccgacgaacgcgacgcccaaaattgctatcgcgaccgcgtccgaggcgatgtcgtacgggcggtgcggggttggatcctcggcaaagagatcctcgtaattcggcggtgggagcggagggtaaagacgcgggtggggatctccctccggaccgcgcgccgggcgcggttcgaaaatgctttccgcctcgctcagtgtcaacgccaagtattcgggcgggctgggggccggaatatctcccgcgacttcttctatcggcgcggaattggagtcgcggtcgtggcgcgcttctagcgtcgtcaacggaagtccattttcggggtctcccggtgggcgttcagcgtccatcgtcgtatatgctctaacacacgtctcgctatattaaaaaaaagaagagtatcggtcagtgtcgagtgtcgccgacaatgtcgcgagttctcggcgatttaatttttggaactgctccctatgaatcccgtaactgtagcgcccgcgcagaaagccgccatcagaccaactacgtgtctgttcgatgtttgcccgccgatcgctttaccgattaaggttccggcgagaaatgacatgctcgatccaagaacaaagtttttcgcggtaaacaacaacatagttaccgtgcgagatggagaaaccacatctcccgaattagtagaggaaagcccgcgctgtcggtttggggacatatcgatcttttttgtgtttttcctaggacccttttgccagatcgtacaaagtcgcgtcttatgagcggacgttcttactgcagctcggtaggagtggggcagggttagatttcgtcggcgtttcggcccccgtatgcgccgcgccaccctcttcgccgagctctttatgcgcggtgggggtgagcgcttccggagttgcgatctccgatctcgagccgcagcccggcggtgtctctttcagtggagcgttagcgccatcatgtggttcgtggcggtggaaaggctattatgtgttaggggagagaccacgtgatcggcatgcaaatgagcaaggcgaacgcgtcagcgttcgcactgcgaaccaataatatatatattatactattggctttaggtgcgaacgtccggctagtccaatagcggggtcgcgtttcgtaccacgtgttatagaccgccctaaactcgcactcgggggtccggccgcgcccagacagggcggagacgtgccacaggggctttaaaacaccgcttcgggcaccgttcatctcggcgcgcc

SEQ ID NO 22: 1322-48.1 hCMV IEpro-F-IE(терм)/HVT US2 область (12692 п.н.) (HVT/IBDV/ILTV/NDV 670-14 Вирус)

ctcgcgcgtttcggtgatgacggtgaaaacctctgacacatgcagctcccggagacggtcacagcttgtctgtaagcggatgccgggagcagacaagcccgtcagggcgcgtcagcgggtgttggcgggtgtcggggctggcttaactatgcggcatcagagcagattgtactgagagtgcaccatatcgacgctctcccttatgcgactcctgcattaggaagcagcccagtagtaggttgaggccgttgagcaccgccgccgcaaggaatggtgcatgcaaggagatggcgcccaacagtcccccggccacggggcctgccaccatacccacgccgaaacaagcgctcatgagcccgaagtggcgagcccgatcttccccatcggtgatgtcggcgatataggcgccagcaaccgcacctgtggcgccggtgatgccggccacgatgcgtccggcgtagaggatctggctagcgatgaccctgctgattggttcgctgaccatttccggggtgcggaacggcgttaccagaaactcagaaggttcgtccaaccaaaccgactctgacggcagtttacgagagagatgatagggtctgcttcagtaagccagatgctacacaattaggcttgtacatattgtcgttagaacgcggctacaattaatacataaccttatgtatcatacacatacgatttaggtgacactatagaatacaagctagcttgggctgcaggtcgactctagaggatcgttaattaacgatccccgggcgagctcgaattccagactaaatgccccggcccaatttgtcaagtgtgcagtcacggaggcgtcgaccgtgtccccggcattaaacaggaaagcgttaaagtttttgaatgttaggtcacaggtacaaacataaatgtttgtacaaacaggtaacaggtacaaacataaatgccccggcataaatgtcccttacggcggatcgaaacgacattaggcatactcgggtaccattttgcattccgatcagcacggatgaaattaggcaggaatgcggtttatattatgcggcattggacaaacgatatggcattgattggcagtttatgaatgtcttcatgttgggcgtaaacggattcctattggttcagaagacaacgacgatatatttagagagaaaaagctacccagcataggataaacacacattgagcattgagagacataggtatcggtatggatgggaaaactacacacgtgaacaccaaacgacttatatactcgagcggtgatactactgagcaagaatgcactgcatctgagccactgaatgaagactgtgatgaaaatgtgaccatcgatggaattggagaagaatatgcgcagttcttcatgtccccgcaatgggtcccaaatctacatcgcttgagcgaggataccaaaaaggtataccgatgtatggtttccaacagactcaattattttccctattatgaggcgttcaggcggtctttgtttgatatgtatatgctaggtcggttggggcgtcgacttaagcgatctgactgggagactattatgcatctgtcaccaacgcaaagtcggcgtctacatagaactttaagatttgtggagcgtagaattatcccatctaacagttatatacgcacatcgggccacgttccgccttcgagggcacttccgacagatacgaatttaaagatggatgaataattaaattggaaagagtaactacattaatcgagcgtcatgacggcgtcccgtgaaaatgggaattttctactcgaaacaccgtgacatttgacagacctggaattgttattctgatatatagtgggtgtgtctggccggcaacatacataatgtgcatgcgaaaccactttttcagtgtacgctgacattgtgcaacacggaggggtagcatctacatacaatatatgttgattaatgattggagaaaaaactatgcagctcgccgatcatatggctaactcgccttcgtctatatggcggaccccgcgggaaaaatcgacgtaccatctgatttacaacaccagtaatgaacatgtcgcatccctgcccagatctgtgcgcccattggcgcggatcgttgtgaatgccgccgaaacacttcaggtcggtatgagagccgggaggccgccatcagcaggagtttggcgagaggtgtttgatagaatgatgacagccttccgtgaccacgagcctactgcgacatttaatgctgcaaatcccattagaaaaatggtcgagacagttctacagaataatgaagagcccccgcggacgcatgctgaaatgggtaatcgccttatgaacattatgtactggtgttgcttgggacacgcaggacaatgctcgatatggcagttgtacgagacgaatcaggccattttaagtttattagatgaagtggttatcggcacaacaaatcccttttgcaccctcgagcaatactggaagccattatgcaccgcaatcgccaacaaggggacctcatcgcttgttgaggatgccaaagtggccgagtacctggttagcatgcgcaaattgatataacataggcacgctctgatgttacagaccacaataccgcatacatttattgtaaggttgttaataaaggtttattctatgtaagactacaatactttcgacattgcttgtatacatattaaatactttctcaagttcctattacataaaatgggatctatcattacattcgttaagagtctggataattttactgtttgccagcttcgatcttggaacgtactgtggatagtgccttacttggaatcgtgaaaatttgaaacgtccattatttggatatcttccggttgtcccatatcccgccctggtaccgctcggataccttgcccgtatggattcgtattgacagtcgcgcaatcggggaccaacaacgcgtgggtccacactcattcggaaattttccgatgattctgaatatttattgccgctcgttacgagtcgttggacatatctgtaatacatttcttcttctgaaggatcgctgcacatttgatctatacattggccaggatgttcaagtctcagatgttgcattctggcacagcacaactttatggcatttccgatgtaatcgtccggcagccctgggggagttctatattcgcatattgggatggtaaggacaatagcagatctcgcaacctccagggaggctataataacgtttttaaaggatggatttctcataaaaatctgtcgcaaattacactgagaatatcctttactagcgccgattgagagcatcgtcgtccaattttctaaatggaaagaaaacaaggcgggcaagagtgttccaaacattttcattttcggcgaatctctcaaatcccatggcgtgcaattgattgcaaaattggcacttccgttcacgtttgtatctccaaactctaagacacttttaattgaaaaactacgttctagtgtggaaagaaacctataggcagaccatagaactatttgacaccacatatctttttgtatgtcaaactgaccatgatcgtatgttgctgaatgcactagggcaattcgctcgcgcgactccatacattgaataattccacacgtcagctcatcggttagcaaggtccagtagttgaagtcatttatttttccccgcggctggccaaatctacctctgggaatatccaagttgtcgaatatgatcgcaccggctctggtcatggtgaaggaactgtagcataaagacgcaggtatcataggggtaatatttttttattcactcacatactaaaagtaacgcatattagcaccatgtatgggctatcaattgacatttgcgtagcactacatcacgattatgtacaacataatgggacaacatatggcaagtagatgcaatttcctcacactagttgggtttatctactattgaattttcccctatctgtgatacacttgggagcctctacaagcatattgccatcatgtacgtttttatctactgtcttaacgcccatgggaacggaggcgtcgtcgtcatgtattggacggcaacataggcagcaacacaaattgcgtttaggtggggtgcatgtggactcgataccaagcccctgcagctggggaacgtctggtggagagccgataatttgatatacgcacgccatattactgtcgttgaagtacgccttatcttctatgttttcaaatttaggttcccaagtggacgtgagaagtgtttgtatctcacatggaatggcccaaggcattccagcccaggtgcctggtactttaatggcaaacaaacgttttggtagaggtattgattctattgcagttctgcagatatctgcagccccgagtatccacaggctatacgatacgttatcggaggcaagcttcgcgccaggtcaattccctggcattatgcccagtacatgaccttatgggactttcctacttggcagtacatctacgtattagtcatcgctattaccatggtgatgcggttttggcagtacatcaatgggcgtggatagcggtttgactcacggggatttccaagtctccaccccattgacgtcaatgggagtttgttttggcaccaaaatcaacgggactttccaaaatgtcgtaacaactccgccccattgacgcaaatgggcggtagcgtgtacggtgggaggtctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatagaagacaccggttgcgccgccaccatgggccccagaccttctaccaagaacccagtacctatgatgctgactgtccgagtcgcgctggtactgagttgcatctgtccggcaaactccattgatggcaggcctcttgcggctgcaggaattgtggttacaggagacaaagccgtcaacatatacacctcatcccagacaggatcaatcatagttaagctcctcccgaatctgcccaaggataaggaggcatgtgcgaaagcccccttggatgcatacaacaggacattgaccactttgctcaccccccttggtgactctatccgtaggatacaagagtctgtgactacatctggaggggggagacaggggcgccttataggcgccattattggcggtgtggctcttggggttgcaactgccgcacaaataacagcggccgcagctctgatacaagccaaacaaaatgctgccaacatcctccgacttaaagagagcattgccgcaaccaatgaggctgtgcatgaggtcactgacggattatcgcaactagcagtggcagttgggaagatgcagcagtttgttaatgaccaatttaataaaacagctcaggaattagactgcatcaaaattgcacagcaagttggtgtagagctcaacctgtacctaaccgaattgactacagtattcggaccacaaatcacttcacctgctttaaacaagctgactattcaggcactttacaatctagctggtggaaatatggattacttattgactaagttaggtgtagggaacaatcaactcagctcattaatcggtagcggcttaatcaccggtaaccctattctatacgactcacagactcaactcttgggtatacaggtaactctaccttcagtcgggaagctaaataatatgcgtgccacctacttggaaaccttatccgtaagcacaaccaggggatttgcctcggcacttgtcccaaaagtggtgacacaggtcggttctgtgatagaagaacttgacacctcatactgtatagaaactgacttacatttatattgtacaagaatagtaacgttccctatgtcccctggtatttattcctgcttgagcggcaatacgtcggcctgtatgtactcaaagaccgaaggcgcacttactacaccatacatgactatcaaaggttcagtcatcgccaactgcaagatgacaacatgtagatgtgtaaaccccccgggtatcatatcgcaaaactatggagaagccgtgtctctaatagataaacaatcatgcaatgttttatccttaggcgggataactttaaggctcagtggggaattcgatgtaacttatcagaagaatatctcaatacaagattctcaagtaataataacaggcaatcttgatatctcaactgagcttgggaatgtcaacaactcgatcagtaatgctttgaataagttagaggaaagcaacagaaaactagacaaagtcaatgtcaaactgactagcacatctgctctcattacctatatcgtgttgactatcatatctcttgtttttggtatacttagcctgattctagcatgctacctaatgtacaagcaaaaggcgcaacaaaagaccttattatggcttgggaataatactctagatcagatgagagccactacaaaaatgtgaggatctctcgaggaattctagatcccacgtcactattgtatactctatattatactctatgttatactctgtaatcctactcaataaacgtgtcacgcctgtgaaaccgtactaagtctcccgtgtcttcttatcaccatcaggtgacatcctcgcccaggctgtcaatcatgccggtatcgattccagtagcaccggccccacgctgacaacccactcttgcagcgttagcagcgcccctcttaacaagccgacccccaccagcgtcgcggttactaacactcctctccccgacctgcaactagtaagcttgcctccgattctagcattacatagccggtcagtagatcctgccattcggtagcgcaaccggctacatcttcaaacagtctcacaataaatgcatctctcgttcctgccaatccggaaccgggcataccactcccgcctgccgatttaattctcacaattgggcgatgccggcggggcaaaacgaatgtggatttggcaaaccgacacaggtctgctgtacggactaatatgggcacacccacatcattcttcagatgctccatgcattgttctatgagaaagatccatagggtggaggcagcgtcacgagatcgcccaggcaatcgatcgcattcgtctagtaaagtgacgagagttatcatgcacacacccatgcccacgccttccgaataactggagctgtggaagatcggaaacgtctttttgactgccggtctcgtactactttcgcacaggtgtatacccggacgcgtactatatattttatatcatccaacgtccgaaattacatacgtggcggcgatggaagtagatgttgagtcttcgaaagtaagtgcctcgaatatgggtattgtctgtgaaaatatcgaaagcggtacgacggttgcagaaccgtcgatgtcgccagatactagtaacaatagcttcgataacgaagacttccgtgggcctgaatacgatgtggagataaataccagaaaatctgctaatcttgatcgtatggaatcttcgtgccgtgaacaacgagcggcgtgcgaacttcgaaagtgttcgtgtcctacgtctgccgtgcgcatgcaatacagtattctttcatctctcgctccgggttcagagggtcatgtatatatatgtactagatacggggacgcggaccaaaaaaaatgcatagtgaaggcagtcgttggaggaaagaatcccgggagggaagtggatattttaaaaaccatctcacataaatcaattataaaattaatccatgcctataaatggaaaaatgttgtgtgtatggcaatgcgtgtatatcgttatgatcttttcacatatattgacggagtcggccctatgccccttcaacagatgatctatattcaacgtggactactagaggcgctagcatacatacatgaaaggggcatcattcaccgagacgtaaagacggagaatatattcttggataatcacgaaaatgcagttttgggtgacttcggtgctgcatgccaactaggagattgtatagatacgccccaatgttacggttggagcggaactgtggaaacaaattcgccggaattatctgcacttgatccgtattgcacaaaaacagatatttggagtgccggattggttctatatgagatggcaattaaaaatgtaccattgtttagtaagcaggtgaaaagttcgggatctcagctgagatccataatacggtgcatgcaagtgcatgaactggagtttccccgcaacgattctaccaacctctgtaaacatttcaaacaatatgcggttcgtgtacgaccgccttataccattcctcgagttataagaaatggggggatgccaatggatgttgaatatgtcatttctaaaatgcttacgtttgaccaggagttcagaccttctgctaaggaaatattgaatatgcccctatttactaaggcgccgattaacctgcttaatatcacaccctctgacagtgtctaacggtatacaggcgggagcgggtcgtggcgtcatcatcaccacttgagaatttatattttgaattgttgattgataaattaacctgattcattgagaactgaaacgccatattggtttcttggatatgtctacaacaattagttaaattgctatgttctactgcgagtaacatttgataagttgtaagagacgggcgactcatgtcgaagttgacgaatataaagtacataacgtgtttagaatacccagaatccgaatagtccgcgggggcgtcttctcgcgtgagtaccaaatactgagttgaacttgaaaatgctaaatctgtgacactctttgtgtgatgattattgtcaccacttcgaagatggcttcgacattcatgatgttctggtgtttgtttggaatcgtaatagcgcttgtttcgtccaagtctgacaacaaagaaaatctgaagaattatatcacggataagtcaaccaatattagaatacccacgccattatttgtatcaacggaaaactcttatcccacaaaacatgtaatctacgatgaaaactgtggcttcgctgtactcaatcctataagtgaccccaaatatgtccttttgagccagcttctaatgggaaggcgcaaatatgatgcgacggtcgcgtggtttgttctcggtaaaatgtgtgccagattaatatatttgcgcgaattttataactgctcgacaaatgagccttttggcacatgttctatgagctctcctggatggtgggacaggcgctacgtctcaaccagtttcatttctcgcgacgaattacagctggtttttgcagcgccgtcccgagaattagatggtttatatacgcgcgtagtagttgtcaacggggactttactacggccgatataatgtttaatgttaaagtggcatgtgccttttcaaagactggaatagaagatgatacattatgcaaaccctttcatttctttgccaatgcaacattgcacaatttaaccatgattagatcggtaactcttcgagcgcacgaaagccatttaaaggaatgggtggcacggagaggtggtaacgtccctgcagtgctacttgagtctaccatgtatcatgcatccaatctgcctagaaatttcagggatttctacataaagtctccagatgattataagtataatcacctagatgggccatctgtaatgctcatcactgacagacctagtgaagatttggatgggaggctcgttcaccaaagtgacatttttactactacaagtcctataaaacaggtccggtatgaagagcatcagtcacatacaaagcagtatcctgtaaacaaaatacaagctataatttttttgatagggttaggctcgttcattggaagcatattcgtagttttggtagtatggattatacgcagatattgcaatggagcgcggagtgggggaacgccccccagtcctcgccggtatgtgtataccaggctatgatcacgtgtgaaacttgggcggacctgtatcatatgtacaccgtccctattcgtttatagccagtacgtgttatctgcacatagaggaacatgtgtcatactgggatcgcatgcatggtatgtgtgactctaatattattctgtatcataataaaaacacagtgcatggtatatagaggatcgctggtaagcactacggtagaccaatcggctcagattgcattctttggcatcgataccgttgttaatttatatggcaaagtcttgttcatgggagatcagtatttggaggaaatatactctggaacgatggaaatactcaaatggaatcaagctaaccgctgctattctattgcgcatgcaacatattacgccgactgtcctataatcagttctacggtattcagaggatgccgggacgccgttgtttatactaggccccacagcagaattcgtaatcatggtcatagctgtttcctgtgtgaaattgttatccgctcacaattccacacaacatacgagccggaagcataaagtgtaaagcctggggtgcctaatgagtgagctaactcacattaattgcgttgcgctcactgcccgctttccagtcgggaaacctgtcgtgccagctgcattaatgaatcggccaacgcgcggggagaggcggtttgcgtattgggcgctcttccgcttcctcgctcactgactcgctgcgctcggtcgttcggctgcggcgagcggtatcagctcactcaaaggcggtaatacggttatccacagaatcaggggataacgcaggaaagaacatgtgagcaaaaggccagcaaaaggccaggaaccgtaaaaaggccgcgttgctggcgtttttccataggctccgcccccctgacgagcatcacaaaaatcgacgctcaagtcagaggtggcgaaacccgacaggactataaagataccaggcgtttccccctggaagctccctcgtgcgctctcctgttccgaccctgccgcttaccggatacctgtccgcctttctcccttcgggaagcgtggcgctttctcaatgctcacgctgtaggtatctcagttcggtgtaggtcgttcgctccaagctgggctgtgtgcacgaaccccccgttcagcccgaccgctgcgccttatccggtaactatcgtcttgagtccaacccggtaagacacgacttatcgccactggcagcagccactggtaacaggattagcagagcgaggtatgtaggcggtgctacagagttcttgaagtggtggcctaactacggctacactagaaggacagtatttggtatctgcgctctgctgaagccagttaccttcggaaaaagagttggtagctcttgatccggcaaacaaaccaccgctggtagcggtggtttttttgtttgcaagcagcagattacgcgcagaaaaaaaggatctcaagaagatcctttgatcttttctacggggtctgacgctcagtggaacgaaaactcacgttaagggattttggtcatgagattatcaaaaaggatcttcacctagatccttttaaattaaaaatgaagttttaaatcaatctaaagtatatatgagtaaacttggtctgacagttaccaatgcttaatcagtgaggcacctatctcagcgatctgtctatttcgttcatccatagttgcctgactccccgtcgtgtagataactacgatacgggagggcttaccatctggccccagtgctgcaatgataccgcgagacccacgctcaccggctccagatttatcagcaataaaccagccagccggaagggccgagcgcagaagtggtcctgcaactttatccgcctccatccagtctattaattgttgccgggaagctagagtaagtagttcgccagttaatagtttgcgcaacgttgttgccattgctacaggcatcgtggtgtcacgctcgtcgtttggtatggcttcattcagctccggttcccaacgatcaaggcgagttacatgatcccccatgttgtgcaaaaaagcggttagctccttcggtcctccgatcgttgtcagaagtaagttggccgcagtgttatcactcatggttatggcagcactgcataattctcttactgtcatgccatccgtaagatgcttttctgtgactggtgagtactcaaccaagtcattctgagaatagtgtatgcggcgaccgagttgctcttgcccggcgtcaatacgggataataccgcgccacatagcagaactttaaaagtgctcatcattggaaaacgttcttcggggcgaaaactctcaaggatcttaccgctgttgagatccagttcgatgtaacccactcgtgcacccaactgatcttcagcatcttttactttcaccagcgtttctgggtgagcaaaaacaggaaggcaaaatgccgcaaaaaagggaataagggcgacacggaaatgttgaatactcatactcttcctttttcaatattattgaagcatttatcagggttattgtctcatgagcggatacatatttgaatgtatttagaaaaataaacaaataggggttccgcgcacatttccccgaaaagtgccacctgacgtctaagaaaccattattatcatgacattaacctataaaaataggcgtatcacgaggccctttcgt

SEQ ID NO 23: 228509-ILT-435Vec6 (mCMV IEpro-VP2-SV40pA/ILTV/HVT US2 область) (14113 п.н.)(HVT/IBDV/ILTV/NDV #2 Вирус)

gaattccagactaaatgccccggcccaatttgtcaagtgtgcagtcacggaggcgtcgaccgtgtccccggcattaaacaggaaagcgttaaagtttttgaatgttaggtcacaggtacaaacataaatgtttgtacaaacaggtaacaggtacaaacataaatgccccggcataaatgtcccttacggcggatcgaaacgacattaggcatactcgggtaccattttgcattccgatcagcacggatgaaattaggcaggaatgcggtttatattatgcggcattggacaaacgatatggcattgattggcagtttatgaatgtcttcatgttgggcgtaaacggattcctattggttcagaagacaacgacgatatatttagagagaaaaagctacccagcataggataaacacacattgagcattgagagacataggtatcggtatggatgggaaaactacacacgtgaacaccaaacgacttatatactcgagcggtgatactactgagcaagaatgcactgcatctgagccactgaatgaagactgtgatgaaaatgtgaccatcgatggaattggagaagaatatgcgcagttcttcatgtccccgcaatgggtcccaaatctacatcgcttgagcgaggataccaaaaaggtataccgatgtatggtttccaacagactcaattattttccctattatgaggcgttcaggcggtctttgtttgatatgtatatgctaggtcggttggggcgtcgacttaagcgatctgactgggagactattatgcatctgtcaccaacgcaaagtcggcgtctacatagaactttaagatttgtggagcgtagaattatcccatctaacagttatatacgcacatcgggccacgttccgccttcgagggcacttccgacagatacgaatttaaagatggatgaataattaaattggaaagagtaactacattaatcgagcgtcatgacggcgtcccgtgaaaatgggaattttctactcgaaacaccgtgacatttgacagacctggaattgttattctgatatatagtgggtgtgtctggccggcaacatacataatgtgcatgcgaaaccactttttcagtgtacgctgacattgtgcaacacggaggggtagcatctacatacaatatatgttgattaatgattggagaaaaaactatgcagctcgccgatcatatggctaactcgccttcgtctatatggcggaccccgcgggaaaaatcgacgtaccatctgatttacaacaccagtaatgaacatgtcgcatccctgcccagatctgtgcgcccattggcgcggatcgttgtgaatgccgccgaaacacttcaggtcggtatgagagccgggaggccgccatcagcaggagtttggcgagaggtgtttgatagaatgatgacagccttccgtgaccacgagcctactgcgacatttaatgctgcaaatcccattagaaaaatggtcgagacagttctacagaataatgaagagcccccgcggacgcatgctgaaatgggtaatcgccttatgaacattatgtactggtgttgcttgggacacgcaggacaatgctcgatatggcagttgtacgagacgaatcaggccattttaagtttattagatgaagtggttatcggcacaacaaatcccttttgcaccctcgagcaatactggaagccattatgcaccgcaatcgccaacaaggggacctcatcgcttgttgaggatgccaaagtggccgagtacctggttagcatgcgcaaattgatataacataggcacgctctgatgttacagaccacaataccgcatacatttattgtaaggttgttaataaaggtttattctatgtaagactacaatactttcgacattgcttgtatacatattaaatactttctcaagttcctattacataaaatgggatctatcattacattcgttaagagtctggataattttactgtttgccagcttcgatcttggaacgtactgtggatagtgccttacttggaatcgtgaaaatttgaaacgtccattatttggatatcttccggttgtcccatatcccgccctggtaccgctcggataccttgcccgtatggattcgtattgacagtcgcgcaatcggggaccaacaacgcgtgggtccacactcattcggaaattttccgatgattctgaatatttattgccgctcgttacgagtcgttggacatatctgtaatacatttcttcttctgaaggatcgctgcacatttgatctatacattggccaggatgttcaagtctcagatgttgcattctggcacagcacaactttatggcatttccgatgtaatcgtccggcagccctgggggagttctatattcgcatattgggatggtaaggacaatagcagatctcgcaacctccagggaggctataataacgtttttaaaggatggatttctcataaaaatctgtcgcaaattacactgagaatatcctttactagcgccgattgagagcatcgtcgtccaattttctaaatggaaagaaaacaaggcgggcaagagtgttccaaacattttcattttcggcgaatctctcaaatcccatggcgtgcaattgattgcaaaattggcacttccgttcacgtttgtatctccaaactctaagacacttttaattgaaaaactacgttctagtgtggaaagaaacctataggcagaccatagaactatttgacaccacatatctttttgtatgtcaaactgaccatgatcgtatgttgctgaatgcactagggcaattcgctcgcgcgactccatacattgaataattccacacgtcagctcatcggttagcaaggtccagtagttgaagtcatttatttttccccgcggctggccaaatctacctctgggaatatccaagttgtcgaatatgatcgcaccggctctggtcatggtgaaggaactgtagcataaagacgcaggtatcataggggtaatatttttttattcactcacatactaaaagtaacgcatattagcaccatgtatgggctatcaattgacatttgcgtagcactacatcacgattatgtacaacataatgggacaacatatggcaagtagatgcaatttcctcacactagttgggtttatctactattgaattttcccctatctgtgatacacttgggagcctctacaagcatattgccatcatgtacgtttttatctactgtcttaacgcccatgggaacggaggcgtcgtcgtcatgtattggacggcaacataggcagcaacacaaattgcgtttaggtggggtgcatgtggactcgataccaagcccctgcagctggggaacgtctggtggagagccgataatttgatatacgcacgccatattactgtcgttgaagtacgccttatcttctatgttttcaaatttaggttcccaagtggacgtgagaagtgtttgtatctcacatggaatggcccaaggcattccagcccaggtgcctggtactttaatggcaaacaaacgttttggtagaggtattgattctattgcagttctgcagatatctgcagccccgagtatccacaggctatacgatacgttatcggaggcaagctgcggccgctctagaactagtggatcccccgggctgcagcccaatgtggaattcgcccttgcacattgttactcctgcatcttaaaaatatatcctgtagtaattttcacagcaatgtcataacatcatctcgctaaagaatgacctgggattggagaagtaatgaatatttgcaaccaatgcattgaataaactaacattaaacgaattcactagtggatcccccaactccgcccgttttatgactagaaccaatagtttttaatgccaaatgcactgaaatcccctaatttgcaaagccaaacgccccctatgtgagtaatacggggactttttacccaatttcccacgcggaaagccccctaatacactcatatggcatatgaatcagcacggtcatgcactctaatggcggcccatagggactttccacatagggggcgttcaccatttcccagcataggggtggtgactcaatggcctttacccaagtacattgggtcaatgggaggtaagccaatgggtttttcccattactggcaagcacactgagtcaaatgggactttccactgggttttgcccaagtacattgggtcaatgggaggtgagccaatgggaaaaacccattgctgccaagtacactgactcaatagggactttccaatgggtttttccattgttggcaagcatataaggtcaatgtgggtgagtcaatagggactttccattgtattctgcccagtacataaggtcaatagggggtgaatcaacaggaaagtcccattggagccaagtacactgcgtcaatagggactttccattgggttttgcccagtacataaggtcaataggggatgagtcaatgggaaaaacccattggagccaagtacactgactcaatagggactttccattgggttttgcccagtacataaggtcaatagggggtgagtcaacaggaaagttccattggagccaagtacattgagtcaatagggactttccaatgggttttgcccagtacataaggtcaatgggaggtaagccaatgggtttttcccattactggcacgtatactgagtcattagggactttccaatgggttttgcccagtacataaggtcaataggggtgaatcaacaggaaagtcccattggagccaagtacactgagtcaatagggactttccattgggttttgcccagtacaaaaggtcaatagggggtgagtcaatgggtttttcccattattggcacgtacataaggtcaataggggtgagtcattgggtttttccagccaatttaattaaaacgccatgtactttcccaccattgacgtcaatgggctattgaaactaatgcaacgtgacctttaaacggtactttcccatagctgattaatgggaaagtaccgttctcgagccaatacacgtcaatgggaagtgaaagggcagccaaaacgtaacaccgccccggttttcccctggaaattccatattggcacgcattctattggctgagctgcgttctacgtgggtataagaggcgcgaccagcgtcggtaccgtcgcagtcttcggtctgaccaccgtagaacgcagagctcctcgctgcaggcggccgctctagaactcgtcgatcgcagcgatgacaaacctgcaagatcaaacccaacagattgttccgttcatacggagccttctgatgccaacaaccggaccggcgtccattccggacgacaccctggagaagcacactctcaggtcagagacctcgacctacaatttgactgtgggggacacagggtcagggctaattgtctttttccctggattccctggctcaattgtgggtgctcactacacactgcagagcaatgggaactacaagttcgatcagatgctcctgactgcccagaacctaccggccagctacaactactgcagactagtgagtcggagtctcacagtgaggtcaagcacactccctggtggcgtttatgcactaaacggcaccataaacgccgtgaccttccaaggaagcctgagtgaactgacagatgttagctacaatgggttgatgtctgcaacagccaacatcaacgacaaaattgggaatgtcctggtaggggaaggggtcactgtcctcagcctacccacatcatatgatcttgggtatgtgaggcttggtgaccccattcccgctatagggcttgacccaaaaatggtagctacatgcgacagcagtgacaggcccagagtctacaccataactgcagccgatgattaccaattctcatcacagtaccaaccaggtggggtaacaatcacactgttctcagccaacattgatgctatcacaagcctcagcattgggggagagctcgtgtttcaaacaagcgtccaaggccttgtactgggcgccaccatctaccttataggctttgatgggactgcggtaatcaccagagctgtggccgcagataatgggctgacggccggcaccgacaatcttatgccattcaatcttgtcattccaaccaatgagataacccagccaatcacatccatcaaactggagatagtgacctccaaaagtggtggtcaggcaggggatcagatgtcatggtcggcaagtgggagcctagcagtgacgatccatggtggcaactatccaggggccctccgtcccgtcacactagtagcctacgaaagagtggcaacaggatccgtcgttacggtcgctggggtgagtaacttcgagctgattccaaatcctgaactagcaaagaacctggttacagaatacggccgatttgacccaggagccatgaactacacaaaattgatactgagtgagagggaccgtcttggcatcaagaccgtctggccaacaagggagtacactgattttcgtgagtacttcatggaggtggccgacctcaactctcccctgaagattgcaggagcatttggcttcaaagacataatccgggctataaggaggtaagcttcagacatgataagatacattgatgagtttggacaaaccacaactagaatgcagtgaaaaaaatgctttatttgtgaaatttgtgatgctattgctttatttgtaaccattataagctgcaataaacaagttaacaacaacaattgcattcattttatgtttcaggttcagggggaggtgtgggaggttttttcggatcctctagagtcgacggcagagtcgcagacgcccctattggacgtcaaaattgtagaggtgaagttttcaaacgatggcgaagtaacggcgacttgcgtttccaccgtcaaatctccctatagggtagaaactaattggaaagtagacctcgtagatgtaatggatgaaatttctgggaacagtcccgccggggtttttaacagtaatgagaaatggcagaaacagctgtactacagagtaaccgatggaagaacatcggtccagctaatgtgcctgtcgtgcacgagccattctccggaaccttactgtcttttcgacacgtctcttatagcgagggaaaaagatatcgcgccagagttatactttacctctgatccgcaaacggcatactgcacaataactctgccgtccggcgttgttccgagattcgaatggagccttaataatgtttcactgccggaatatttgacggccacgaccgttgtttcgcataccgctggccaaagtacagtgtggaagagcagcgcgagagcaggcgaggcgtggatttctggccggggaggcaatatatacgaatgcaccgtcctcatctcagacggcactcgcgttactacgcgaaaggagaggtgcttaacaaacacatggattgcggtggaaaacggtgctgctcaggcgcagctgtattcactcttttctggacttgtgtcaggattatgcgggagcatatctgctttgtacgcaacgctatggaccgccatttatttttgaggaatgctttttggactatcgtactgctttcttccttcgctagccagagcaccgccgccgtcacgtacgactacattttaggccgtcgcgcgctcgacgcgctaaccataccggcggttggcccgtataacagatacctcactagggtatcaagaggctgcgacgttgtcgagctcaacccgatttctaacgtggacgacatgatatcggcggccaaagaaaaagagaaggggggccctttcgaggcctccgtcgtctggttctacgtgattaagggcgacgacggcgaggacaagtactgtccaatctatagaaaagagtacagggaatgtggcgacgtacaactgctatctgaatgcgccgttcaatctgcacagatgtgggcagtggactatgttcctagcacccttgtatcgcgaaatggcgcgggactgactatattctcccccactgctgcgctctctggccaatacttgctgaccctgaaaatcgggagatttgcgcaaacagctctcgtaactctagaagttaacgatcgctgtttaaagatcgggtcgcagcttaactttttaccgtcgaaatgctggacaacagaacagtatcagactggatttcaaggcgaacacctttatccgatcgcagacaccaatacacgacacgcggacgacgtatatcggggatacgaagatattctgcagcgctggaataatttgctgaggaaaaagaatcctagcgcgccagaccctcgtccagatagcgtcccgcaagaaattcccgctgtaaccaagaaagcggaagggcgcaccccggacgcagaaagcagcgaaaagaaggcccctccagaagactcggaggacgacatgcaggcagaggcttctggagaaaatcctgccgccctccccgaagacgacgaagtccccgaggacaccgagcacgatgatccaaactcggatcctgactattacaatgacatgcccgccgtgatcccggtggaggagactactaaaagttctaatgccgtctccatgcccatattcgcggcgttcgtagcctgcgcggtcgcgctcgtggggctactggtttggagcatcgtaaaatgcgcgcgtagctaatcgagcctagaataggtggtttcttcctacatgccacgcctcacgctcataatataaatcacatggaatagcataccaatgcctattcattgggacgttcgaaaagcatggcatcgctacttggaactctggctctccttgccgcgacgctcgcacccttcggcgcgatgggaatcgtgatcactggaaatcacgtctccgccaggattgacgacgatcacatcgtgatcgtcgcgcctcgccccgaagctacaattcaactgcagctatttttcatgcctggccagagaccccacaaaccctactcaggaaccgtccgcgtcgcgtttcggtctgatataacaaaccagtgctaccaggaacttagcgaggagcgctttgaaaattgcactcatcgatcgtcttctgtttttgtcggctgtaaagtgaccgagtacacgttctccgcctcgaacagactaaccggacctccacacccgtttaagctcactatacgaaatcctcgtccgaacgacagcgggatgttctacgtaattgttcggctagacgacaccaaagaacccattgacgtcttcgcgatccaactatcggtgtatcaattcgcgaacaccgccgcgactcgcggactctattccaaggcttcgtgtcgcaccttcggattacctaccgtccaacttgaggcctatctcaggaccgaggaaagttggcgcaactggcaagcgtacgttgccacggaggccacgacgaccagcgccgaggcgacaaccccgacgcccgtcactgcaaccagcgcctccgaacttgaagcggaacactttacctttccctggctagaaaatggcgtggatcattacgaaccgacacccgcaaacgaaaattcaaacgttactgtccgtctcgggacaatgagccctacgctaattggggtaaccgtggctgccgtcgtgagcgcaacgatcggcctcgtcattgtaatttccatcgtcaccagaaacatgtgcaccccgcaccgaaaattagacacggtctcgcaagacgacgaagaacgttcccaaactagaagggaatcgcgaaaatttggacccatggttgcgtgcgaaataaacaagggggctgaccaggatagtgaacttgtggaactggttgcgattgttaacccgtctgcgctaagctcgcccgactcaataaaaatgtgattaagtctgaatgtggctctccaatcatttcgattctctaatctcccaatcctctcaaaaggggcagtatcggacacggactgggaggggcgtacacgatagttatatggtacagcagaggcctctgaacacttaggaggagaattcagccggggagagcccctgttgagtaggcttgggagcatattgcaggatgaacatgttagtgatagttctcgcctcttgtcttgcgcgcctaacttttgcgacgcgacacgtcctctttttggaaggcactcaggctgtcctcggggaagatgatcccagaaacgttccggaagggactgtaatcaaatggacaaaagtcctgcggaacgcgtgcaagatgaaggcggccgatgtctgctcttcgcctaactattgctttcatgatttaatttacgacggaggaaagaaagactgcccgcccgcgggacccctgtctgcaaacctggtaattttactaaagcgcggcgaagcttagcttgcctccgattctagcattacatagccggtcagtagatcctgccattcggtagcgcaaccggctacatcttcaaacagtctcacgataaatgcatctctcgttcctgccaatccggaaccgggcataccactcccgcctgccgatttaattctcacaattgggcgatgccggcggggcaaaacgaatgtggatttggcaaaccgacacaggtctgctgtacggactaatatgggcacacccacatcattcttcagatgctccatgcattgttctatgagaaagatccatagggtggaggcagcgtcacgagatcgcccaggcaatcgatcgcattcgtctagtaaagtgacgagagttatcatgcacacacccatgcccacgccttccgaataactggagctgtggaagatcggaaacgtctttttgactgccggtctcgtactactttcgcacaggtgtatacccggacgcgtactatatattttatatcatccaacgtccgaaattacatacgtggcggcgatggaagtagatgttgagtcttcgaaagtaagtgcctcgaatatgggtattgtctgtgaaaatatcgaaagcggtacgacggttgcagaaccgtcgatgtcgccagatactagtaacaatagcttcgataacgaagacttccgtgggcctgaatacgatgtggagataaataccagaaaatctgctaatcttgatcgtatggaatcttcgtgccgtgaacaacgagcggcgtgcgaacttcgaaagtgttcgtgtcctacgtctgccgtgcgcatgcaatacagtattctttcatctctcgctccgggttcagagggtcatgtatatatatgtactagatacggggacgcggaccaaaaaaaatgcatagtgaaggcagtcgttggaggaaagaatcccgggagggaagtggatattttaaaaaccatctcacataaatcaattataaaattaatccatgcctataaatggaaaaatgttgtgtgtatggcaatgcgtgtatatcgttatgatcttttcacatatattgacggagtcggccctatgccccttcaacagatgatctatattcaacgtggactactagaggcgctagcatacatacatgaaaggggcatcattcaccgagacgtaaagacggagaatatattcttggataatcacgaaaatgcagttttgggtgacttcggtgctgcatgccaactaggagattgtatagatacgccccaatgttacggttggagcggaactgtggaaacaaattcgccggaattatctgcacttgatccgtattgcacaaaaacagatatttggagtgccggattggttctatatgagatggcaattaaaaatgtaccattgtttagtaagcaggtgaaaagttcgggatctcagctgagatccataatacggtgcatgcaagtgcatgaactggagtttccccgcaacgattctaccaacctctgtaaacatttcaaacaatatgcggttcgtgtacgaccgccttataccattcctcgagttataagaaatggggggatgccaatggatgttgaatatgtcatttctaaaatgcttacgtttgaccaggagttcagaccttctgctaaggaaatattgaatatgcccctatttactaaggcgccgattaacctgcttaatatcacaccctctgacagtgtctaacggtatacaggcgggagcgggtcgtggcgtcatcatcaccacttgagaatttatattttgaattgttgattgataaattaacctgattcattgagaactgaaacgccatattggtttcttggatatgtctacaacaattagttaaattgctatgttctactgcgagtaacatttgataagttgtaagagacgggcgactcatgtcgaagttgacgaatataaagtacataacgtgtttagaatacccagaatccgaatagtccgcgggggcgtcttctcgcgtgagtaccaaatactgagttgaacttgaaaatgctaaatctgtgacactctttgtgtgatgattattgtcaccacttcgaagatggcttcgacattcatgatgttctggtgtttgtttggaatcgtaatagcgcttgtttcgtccaagtctgacaacaaagaaaatctgaagaattatatcacggataagtcaaccaatattagaatacccacgccattatttgtatcaacggaaaactcttatcccacaaaacatgtaatctacgatgaaaactgtggcttcgctgtactcaatcctataagtgaccccaaatatgtccttttgagccagcttctaatgggaaggcgcaaatatgatgcgacggtcgcgtggtttgttctcggtaaaatgtgtgccagattaatatatttgcgcgaattttataactgctcgacaaatgagccttttggcacatgttctatgagctctcctggatggtgggacaggcgctacgtctcaaccagtttcatttctcgcgacgaattacagctggtttttgcagcgccgtcccgagaattagatggtttatatacgcgcgtagtagttgtcaacggggactttactacggccgatataatgtttaatgttaaagtggcatgtgccttttcaaagactggaatagaagatgatacattatgcaaaccctttcatttctttgccaatgcaacattgcacaatttaaccatgattagatcggtaactcttcgagcgcacgaaagccatttaaaggaatgggtggcacggagaggtggtaacgtccctgcagtgctacttgagtctaccatgtatcatgcatccaatctgcctagaaatttcagggatttctacataaagtctccagatgattataagtataatcacctagatgggccatctgtaatgctcatcactgacagacctagtgaagatttggatgggaggctcgttcaccaaagtgacatttttactactacaagtcctataaaacaggtccggtatgaagagcatcagtcacatacaaagcagtatcctgtaaacaaaatacaagctataatttttttgatagggttaggctcgttcattggaagcatattcgtagttttggtagtatggattatacgcagatattgcaatggagcgcggagtgggggaacgccccccagtcctcgccggtatgtgtataccaggctatgatcacgtgtgaaacttgggcggacctgtatcatatgtacaccgtccctattcgtttatagccagtacgtgttatctgcacatagaggaacatgtgtcatactgggatcgcatgcatggtatgtgtgactctaatattattctgtatcataataaaaacacagtgcatggtatatagaggatcgctggtaagcactacggtagaccaatcggctcagattgcattctttggcatcgataccgttgttaatttatatggcaaagtcttgttcatgggagatcagtatttggaggaaatatactctggaacgatggaaatactcaaatggaatcaagctaaccgctgctattctattgcgcatgcaacatattacgccgactgtcctataatcagttctacggtattcagaggatgccgggacgccgttgtttatactaggccccacagcagaattc

SEQ ID NO 24: 1333-85.B6 (ILTV/куриный β-актин pro-VP2-FHV US9pA/HVT US2 область) (13064 п.н.)

gaattccagactaaatgccccggcccaatttgtcaagtgtgcagtcacggaggcgtcgaccgtgtccccggcattaaacaggaaagcgttaaagtttttgaatgttaggtcacaggtacaaacataaatgtttgtacaaacaggtaacaggtacaaacataaatgccccggcataaatgtcccttacggcggatcgaaacgacattaggcatactcgggtaccattttgcattccgatcagcacggatgaaattaggcaggaatgcggtttatattatgcggcattggacaaacgatatggcattgattggcagtttatgaatgtcttcatgttgggcgtaaacggattcctattggttcagaagacaacgacgatatatttagagagaaaaagctacccagcataggataaacacacattgagcattgagagacataggtatcggtatggatgggaaaactacacacgtgaacaccaaacgacttatatactcgagcggtgatactactgagcaagaatgcactgcatctgagccactgaatgaagactgtgatgaaaatgtgaccatcgatggaattggagaagaatatgcgcagttcttcatgtccccgcaatgggtcccaaatctacatcgcttgagcgaggataccaaaaaggtataccgatgtatggtttccaacagactcaattattttccctattatgaggcgttcaggcggtctttgtttgatatgtatatgctaggtcggttggggcgtcgacttaagcgatctgactgggagactattatgcatctgtcaccaacgcaaagtcggcgtctacatagaactttaagatttgtggagcgtagaattatcccatctaacagttatatacgcacatcgggccacgttccgccttcgagggcacttccgacagatacgaatttaaagatggatgaataattaaattggaaagagtaactacattaatcgagcgtcatgacggcgtcccgtgaaaatgggaattttctactcgaaacaccgtgacatttgacagacctggaattgttattctgatatatagtgggtgtgtctggccggcaacatacataatgtgcatgcgaaaccactttttcagtgtacgctgacattgtgcaacacggaggggtagcatctacatacaatatatgttgattaatgattggagaaaaaactatgcagctcgccgatcatatggctaactcgccttcgtctatatggcggaccccgcgggaaaaatcgacgtaccatctgatttacaacaccagtaatgaacatgtcgcatccctgcccagatctgtgcgcccattggcgcggatcgttgtgaatgccgccgaaacacttcaggtcggtatgagagccgggaggccgccatcagcaggagtttggcgagaggtgtttgatagaatgatgacagccttccgtgaccacgagcctactgcgacatttaatgctgcaaatcccattagaaaaatggtcgagacagttctacagaataatgaagagcccccgcggacgcatgctgaaatgggtaatcgccttatgaacattatgtactggtgttgcttgggacacgcaggacaatgctcgatatggcagttgtacgagacgaatcaggccattttaagtttattagatgaagtggttatcggcacaacaaatcccttttgcaccctcgagcaatactggaagccattatgcaccgcaatcgccaacaaggggacctcatcgcttgttgaggatgccaaagtggccgagtacctggttagcatgcgcaaattgatataacataggcacgctctgatgttacagaccacaataccgcatacatttattgtaaggttgttaataaaggtttattctatgtaagactacaatactttcgacattgcttgtatacatattaaatactttctcaagttcctattacataaaatgggatctatcattacattcgttaagagtctggataattttactgtttgccagcttcgatcttggaacgtactgtggatagtgccttacttggaatcgtgaaaatttgaaacgtccattatttggatatcttccggttgtcccatatcccgccctggtaccgctcggataccttgcccgtatggattcgtattgacagtcgcgcaatcggggaccaacaacgcgtgggtccacactcattcggaaattttccgatgattctgaatatttattgccgctcgttacgagtcgttggacatatctgtaatacatttcttcttctgaaggatcgctgcacatttgatctatacattggccaggatgttcaagtctcagatgttgcattctggcacagcacaactttatggcatttccgatgtaatcgtccggcagccctgggggagttctatattcgcatattgggatggtaaggacaatagcagatctcgcaacctccagggaggctataataacgtttttaaaggatggatttctcataaaaatctgtcgcaaattacactgagaatatcctttactagcgccgattgagagcatcgtcgtccaattttctaaatggaaagaaaacaaggcgggcaagagtgttccaaacattttcattttcggcgaatctctcaaatcccatggcgtgcaattgattgcaaaattggcacttccgttcacgtttgtatctccaaactctaagacacttttaattgaaaaactacgttctagtgtggaaagaaacctataggcagaccatagaactatttgacaccacatatctttttgtatgtcaaactgaccatgatcgtatgttgctgaatgcactagggcaattcgctcgcgcgactccatacattgaataattccacacgtcagctcatcggttagcaaggtccagtagttgaagtcatttatttttccccgcggctggccaaatctacctctgggaatatccaagttgtcgaatatgatcgcaccggctctggtcatggtgaaggaactgtagcataaagacgcaggtatcataggggtaatatttttttattcactcacatactaaaagtaacgcatattagcaccatgtatgggctatcaattgacatttgcgtagcactacatcacgattatgtacaacataatgggacaacatatggcaagtagatgcaatttcctcacactagttgggtttatctactattgaattttcccctatctgtgatacacttgggagcctctacaagcatattgccatcatgtacgtttttatctactgtcttaacgcccatgggaacggaggcgtcgtcgtcatgtattggacggcaacataggcagcaacacaaattgcgtttaggtggggtgcatgtggactcgataccaagcccctgcagctggggaacgtctggtggagagccgataatttgatatacgcacgccatattactgtcgttgaagtacgccttatcttctatgttttcaaatttaggttcccaagtggacgtgagaagtgtttgtatctcacatggaatggcccaaggcattccagcccaggtgcctggtactttaatggcaaacaaacgttttggtagaggtattgattctattgcagttctgcagatatctgcagccccgagtatccacaggctatacgatacgttatcggaggcaagcttaattaagtaccgagctcgaattggcgcgcccgacggcagagtcgcagacgcccctattggacgtcaaaattgtagaggtgaagttttcaaacgatggcgaagtaacggcgacttgcgtttccaccgtcaaatctccctatagggtagaaactaattggaaagtagacctcgtagatgtaatggatgaaatttctgggaacagtcccgccggggtttttaacagtaatgagaaatggcagaaacagctgtactacagagtaaccgatggaagaacatcggtccagctaatgtgcctgtcgtgcacgagccattctccggaaccttactgtcttttcgacacgtctcttatagcgagggaaaaagatatcgcgccagagttatactttacctctgatccgcaaacggcatactgcacaataactctgccgtccggcgttgttccgagattcgaatggagccttaataatgtttcactgccggaatatttgacggccacgaccgttgtttcgcataccgctggccaaagtacagtgtggaagagcagcgcgagagcaggcgaggcgtggatttctggccggggaggcaatatatacgaatgcaccgtcctcatctcagacggcactcgcgttactacgcgaaaggagaggtgcttaacaaacacatggattgcggtggaaaacggtgctgctcaggcgcagctgtattcactcttttctggacttgtgtcaggattatgcgggagcatatctgctttgtacgcaacgctatggaccgccatttatttttgaggaatgctttttggactatcgtactgctttcttccttcgctagccagagcaccgccgccgtcacgtacgactacattttaggccgtcgcgcgctcgacgcgctaaccataccggcggttggcccgtataacagatacctcactagggtatcaagaggctgcgacgttgtcgagctcaacccgatttctaacgtggacgacatgatatcggcggccaaagaaaaagagaaggggggccctttcgaggcctccgtcgtctggttctacgtgattaagggcgacgacggcgaggacaagtactgtccaatctatagaaaagagtacagggaatgtggcgacgtacaactgctatctgaatgcgccgttcaatctgcacagatgtgggcagtggactatgttcctagcacccttgtatcgcgaaatggcgcgggactgactatattctcccccactgctgcgctctctggccaatacttgctgaccctgaaaatcgggagatttgcgcaaacagctctcgtaactctagaagttaacgatcgctgtttaaagatcgggtcgcagcttaactttttaccgtcgaaatgctggacaacagaacagtatcagactggatttcaaggcgaacacctttatccgatcgcagacaccaatacacgacacgcggacgacgtatatcggggatacgaagatattctgcagcgctggaataatttgctgaggaaaaagaatcctagcgcgccagaccctcgtccagatagcgtcccgcaagaaattcccgctgtaaccaagaaagcggaagggcgcaccccggacgcagaaagcagcgaaaagaaggcccctccagaagactcggaggacgacatgcaggcagaggcttctggagaaaatcctgccgccctccccgaagacgacgaagtccccgaggacaccgagcacgatgatccaaactcggatcctgactattacaatgacatgcccgccgtgatcccggtggaggagactactaaaagttctaatgccgtctccatgcccatattcgcggcgttcgtagcctgcgcggtcgcgctcgtggggctactggtttggagcatcgtaaaatgcgcgcgtagctaatcgagcctagaataggtggtttcttcctacatgccacgcctcacgctcataatataaatcacatggaatagcataccaatgcctattcattgggacgttcgaaaagcatggcatcgctacttggaactctggctctccttgccgcgacgctcgcacccttcggcgcgatgggaatcgtgatcactggaaatcacgtctccgccaggattgacgacgatcacatcgtgatcgtcgcgcctcgccccgaagctacaattcaactgcagctatttttcatgcctggccagagaccccacaaaccctactcaggaaccgtccgcgtcgcgtttcggtctgatataacaaaccagtgctaccaggaacttagcgaggagcgctttgaaaattgcactcatcgatcgtcttctgtttttgtcggctgtaaagtgaccgagtacacgttctccgcctcgaacagactaaccggacctccacacccgtttaagctcactatacgaaatcctcgtccgaacgacagcgggatgttctacgtaattgttcggctagacgacaccaaagaacccattgacgtcttcgcgatccaactatcggtgtatcaattcgcgaacaccgccgcgactcgcggactctattccaaggcttcgtgtcgcaccttcggattacctaccgtccaacttgaggcctatctcaggaccgaggaaagttggcgcaactggcaagcgtacgttgccacggaggccacgacgaccagcgccgaggcgacaaccccgacgcccgtcactgcaaccagcgcctccgaacttgaagcggaacactttacctttccctggctagaaaatggcgtggatcattacgaaccgacacccgcaaacgaaaattcaaacgttactgtccgtctcgggacaatgagccctacgctaattggggtaaccgtggctgccgtcgtgagcgcaacgatcggcctcgtcattgtaatttccatcgtcaccagaaacatgtgcaccccgcaccgaaaattagacacggtctcgcaagacgacgaagaacgttcccaaactagaagggaatcgcgaaaatttggacccatggttgcgtgcgaaataaacaagggggctgaccaggatagtgaacttgtggaactggttgcgattgttaacccgtctgcgctaagctcgcccgactcaataaaaatgtgattaagtctgaatgtggctctccaatcatttcgattctctaatctcccaatcctctcaaaaggggcagtatcggacacggactgggaggggcgtacacgatagttatatggtacagcagaggcctctgaacacttaggaggagaattcagccggggagagcccctgttgagtaggcttgggagcatattgcaggatgaacatgttagtgatagttctcgcctcttgtcttgcgcgcctaacttttgcgacgcgacacgtcctctttttggaaggcactcaggctgtcctcggggaagatgatcccagaaacgttccggaagggactgtaatcaaatggacaaaagtcctgcggaacgcgtgcaagatgaaggcggccgatgtctgctcttcgcctaactattgctttcatgatttaatttacgacggaggaaagaaagactgcccgcccgcgggacccctgtctgcaaacctggtaattttactaaagcgcggcgggcgcgccggatcagatctccatggtcgaggtgagccccacgttctgcttcactctccccatctcccccccctccccacccccaattttgtatttatttattttttaattattttgtgcagcgatgggggcgggggggggggnnncgcgcgccaggcggggcggggcggggcgaggggcggggcggggcgaggcggagaggtgcggcggcagccaatcagagcggcgcgctccgaaagtttccttttatggcgaggcggcggcggcggcggccctataaaaagcgaagcgcgcggcgggcgggagtcgctgcgcgctgccttcgccccgtgccccgctccgccgccgcctcgcgccgcccgccccggctctgactgaccgcgttactcccacaggtgagcgggcgggacggcccttctcctccgggctgtaattagcggcaggaaggaaatgggcggggagggccttcgtgcgtcgccgcgccgccgtccccttctccctctccagcctcggggctgtccgcggggggacggctgccttcgggggggacggggcagggcggggttcggcttctggcgtgtgaccggcggctctagagcctctgctaaccatgttcatgccttcttctttttcctacagctcctgggcaacgtgctggttattgtgctgtctcatcattttggcaaagaattgcagatctggatctatgacaaacctgcaagatcaaacccaacagattgttccgttcatacggagccttctgatgccaacaaccggaccggcgtccattccggacgacaccctggagaagcacactctcaggtcagagacctcgacctacaatttgactgtgggggacacagggtcagggctaattgtctttttccctggattccctggctcaattgtgggtgctcactacacactgcagagcaatgggaactacaagttcgatcagatgctcctgactgcccagaacctaccggccagctacaactactgcagactagtgagtcggagtctcacagtgaggtcaagcacactccctggtggcgtttatgcactaaacggcaccataaacgccgtgaccttccaaggaagcctgagtgaactgacagatgttagctacaatgggttgatgtctgcaacagccaacatcaacgacaaagttgggaatgtcctggtaggggaaggggtcactgtcctcagcctacccacatcatatgatcttgggtatgtgaggcttggtgaccccattcccgctatagggcttgacccaaaaatggtagctacatgcgacagcagtgacaggcccagagtctacaccataactgcagccgatgattaccaattctcatcacagtaccaaccaggtggggtaacaatcacactgttctcagccaacattgatgctatcacaagcctcagcattgggggagagctcgtgtttcaaacaagcgtccaaggccttgtactgggcgccaccatctaccttataggctttgatgggactgcggtaatcaccagagctgtggccgcagataatgggctgacggccggcaccgacaatcttatgccattcaatcttgtcattccaaccaatgagataacccagccgatcacatccatcaaactggagatagtgacctccaaaagtggtggtcaggcaggggatcagatgtcatggtcggcaagtgggagcctagcagtgacgatccatggtggcaactatccaggggccctccgtcccgtcacactagtagcctacgaaagagtggcaacaggatccgtcgttacggtcgctggggtgagtaacttcgagctgatcccaaatcctgaactagcaaagaacctggttacagaatacggccgatttgacccaggagccatgaactacacaaaattgatactgagtgagagggaccgtcttggcatcaagaccgtctggccaacaagggagtacactgattttcgtgagtacttcatggaggtggccgacctcaactctcccctgaagattgcaggagcatttggcttcaaagacataatccgggctataaggaggtaagatccgatctctcgattaattaacaataaacatagcatacgttatgacatggtctaccgcgtcttatatggggacgacaagcttgcctccgattctagcattacatagccggtcagtagatcctgccattcggtagcgcaaccggctacatcttcaaacagtctcacgataaatgcatctctcgttcctgccaatccggaaccgggcataccactcccgcctgccgatttaattctcacaattgggcgatgccggcggggcaaaacgaatgtggatttggcaaaccgacacaggtctgctgtacggactaatatgggcacacccacatcattcttcagatgctccatgcattgttctatgagaaagatccatagggtggaggcagcgtcacgagatcgcccaggcaatcgatcgcattcgtctagtaaagtgacgagagttatcatgcacacacccatgcccacgccttccgaataactggagctgtggaagatcggaaacgtctttttgactgccggtctcgtactactttcgcacaggtgtatacccggacgcgtactatatattttatatcatccaacgtccgaaattacatacgtggcggcgatggaagtagatgttgagtcttcgaaagtaagtgcctcgaatatgggtattgtctgtgaaaatatcgaaagcggtacgacggttgcagaaccgtcgatgtcgccagatactagtaacaatagcttcgataacgaagacttccgtgggcctgaatacgatgtggagataaataccagaaaatctgctaatcttgatcgtatggaatcttcgtgccgtgaacaacgagcggcgtgcgaacttcgaaagtgttcgtgtcctacgtctgccgtgcgcatgcaatacagtattctttcatctctcgctccgggttcagagggtcatgtatatatatgtactagatacggggacgcggaccaaaaaaaatgcatagtgaaggcagtcgttggaggaaagaatcccgggagggaagtggatattttaaaaaccatctcacataaatcaattataaaattaatccatgcctataaatggaaaaatgttgtgtgtatggcaatgcgtgtatatcgttatgatcttttcacatatattgacggagtcggccctatgccccttcaacagatgatctatattcaacgtggactactagaggcgctagcatacatacatgaaaggggcatcattcaccgagacgtaaagacggagaatatattcttggataatcacgaaaatgcagttttgggtgacttcggtgctgcatgccaactaggagattgtatagatacgccccaatgttacggttggagcggaactgtggaaacaaattcgccggaattatctgcacttgatccgtattgcacaaaaacagatatttggagtgccggattggttctatatgagatggcaattaaaaatgtaccattgtttagtaagcaggtgaaaagttcgggatctcagctgagatccataatacggtgcatgcaagtgcatgaactggagtttccccgcaacgattctaccaacctctgtaaacatttcaaacaatatgcggttcgtgtacgaccgccttataccattcctcgagttataagaaatggggggatgccaatggatgttgaatatgtcatttctaaaatgcttacgtttgaccaggagttcagaccttctgctaaggaaatattgaatatgcccctatttactaaggcgccgattaacctgcttaatatcacaccctctgacagtgtctaacggtatacaggcgggagcgggtcgtggcgtcatcatcaccacttgagaatttatattttgaattgttgattgataaattaacctgattcattgagaactgaaacgccatattggtttcttggatatgtctacaacaattagttaaattgctatgttctactgcgagtaacatttgataagttgtaagagacgggcgactcatgtcgaagttgacgaatataaagtacataacgtgtttagaatacccagaatccgaatagtccgcgggggcgtcttctcgcgtgagtaccaaatactgagttgaacttgaaaatgctaaatctgtgacactctttgtgtgatgattattgtcaccacttcgaagatggcttcgacattcatgatgttctggtgtttgtttggaatcgtaatagcgcttgtttcgtccaagtctgacaacaaagaaaatctgaagaattatatcacggataagtcaaccaatattagaatacccacgccattatttgtatcaacggaaaactcttatcccacaaaacatgtaatctacgatgaaaactgtggcttcgctgtactcaatcctataagtgaccccaaatatgtccttttgagccagcttctaatgggaaggcgcaaatatgatgcgacggtcgcgtggtttgttctcggtaaaatgtgtgccagattaatatatttgcgcgaattttataactgctcgacaaatgagccttttggcacatgttctatgagctctcctggatggtgggacaggcgctacgtctcaaccagtttcatttctcgcgacgaattacagctggtttttgcagcgccgtcccgagaattagatggtttatatacgcgcgtagtagttgtcaacggggactttactacggccgatataatgtttaatgttaaagtggcatgtgccttttcaaagactggaatagaagatgatacattatgcaaaccctttcatttctttgccaatgcaacattgcacaatttaaccatgattagatcggtaactcttcgagcgcacgaaagccatttaaaggaatgggtggcacggagaggtggtaacgtccctgcagtgctacttgagtctaccatgtatcatgcatccaatctgcctagaaatttcagggatttctacataaagtctccagatgattataagtataatcacctagatgggccatctgtaatgctcatcactgacagacctagtgaagatttggatgggaggctcgttcaccaaagtgacatttttactactacaagtcctataaaacaggtccggtatgaagagcatcagtcacatacaaagcagtatcctgtaaacaaaatacaagctataatttttttgatagggttaggctcgttcattggaagcatattcgtagttttggtagtatggattatacgcagatattgcaatggagcgcggagtgggggaacgccccccagtcctcgccggtatgtgtataccaggctatgatcacgtgtgaaacttgggcggacctgtatcatatgtacaccgtccctattcgtttatagccagtacgtgttatctgcacatagaggaacatgtgtcatactgggatcgcatgcatggtatgtgtgactctaatattattctgtatcataataaaaacacagtgcatggtatatagaggatcgctggtaagcactacggtagaccaatcggctcagattgcattctttggcatcgataccgttgttaatttatatggcaaagtcttgttcatgggagatcagtatttggaggaaatatactctggaacgatggaaatactcaaatggaatcaagctaaccgctgctattctattgcgcatgcaacatattacgccgactgtcctataatcagttctacggtattcagaggatgccgggacgccgttgtttatactaggccccacagcagaattc

SEQ ID NO 25: 1386-04.4#1 (ILTV/hCMV IEpro-VP2-HSV TKpA/HVT US2 область) (13017 п.н.)

gaattccagactaaatgccccggcccaatttgtcaagtgtgcagtcacggaggcgtcgaccgtgtccccggcattaaacaggaaagcgttaaagtttttgaatgttaggtcacaggtacaaacataaatgtttgtacaaacaggtaacaggtacaaacataaatgccccggcataaatgtcccttacggcggatcgaaacgacattaggcatactcgggtaccattttgcattccgatcagcacggatgaaattaggcaggaatgcggtttatattatgcggcattggacaaacgatatggcattgattggcagtttatgaatgtcttcatgttgggcgtaaacggattcctattggttcagaagacaacgacgatatatttagagagaaaaagctacccagcataggataaacacacattgagcattgagagacataggtatcggtatggatgggaaaactacacacgtgaacaccaaacgacttatatactcgagcggtgatactactgagcaagaatgcactgcatctgagccactgaatgaagactgtgatgaaaatgtgaccatcgatggaattggagaagaatatgcgcagttcttcatgtccccgcaatgggtcccaaatctacatcgcttgagcgaggataccaaaaaggtataccgatgtatggtttccaacagactcaattattttccctattatgaggcgttcaggcggtctttgtttgatatgtatatgctaggtcggttggggcgtcgacttaagcgatctgactgggagactattatgcatctgtcaccaacgcaaagtcggcgtctacatagaactttaagatttgtggagcgtagaattatcccatctaacagttatatacgcacatcgggccacgttccgccttcgagggcacttccgacagatacgaatttaaagatggatgaataattaaattggaaagagtaactacattaatcgagcgtcatgacggcgtcccgtgaaaatgggaattttctactcgaaacaccgtgacatttgacagacctggaattgttattctgatatatagtgggtgtgtctggccggcaacatacataatgtgcatgcgaaaccactttttcagtgtacgctgacattgtgcaacacggaggggtagcatctacatacaatatatgttgattaatgattggagaaaaaactatgcagctcgccgatcatatggctaactcgccttcgtctatatggcggaccccgcgggaaaaatcgacgtaccatctgatttacaacaccagtaatgaacatgtcgcatccctgcccagatctgtgcgcccattggcgcggatcgttgtgaatgccgccgaaacacttcaggtcggtatgagagccgggaggccgccatcagcaggagtttggcgagaggtgtttgatagaatgatgacagccttccgtgaccacgagcctactgcgacatttaatgctgcaaatcccattagaaaaatggtcgagacagttctacagaataatgaagagcccccgcggacgcatgctgaaatgggtaatcgccttatgaacattatgtactggtgttgcttgggacacgcaggacaatgctcgatatggcagttgtacgagacgaatcaggccattttaagtttattagatgaagtggttatcggcacaacaaatcccttttgcaccctcgagcaatactggaagccattatgcaccgcaatcgccaacaaggggacctcatcgcttgttgaggatgccaaagtggccgagtacctggttagcatgcgcaaattgatataacataggcacgctctgatgttacagaccacaataccgcatacatttattgtaaggttgttaataaaggtttattctatgtaagactacaatactttcgacattgcttgtatacatattaaatactttctcaagttcctattacataaaatgggatctatcattacattcgttaagagtctggataattttactgtttgccagcttcgatcttggaacgtactgtggatagtgccttacttggaatcgtgaaaatttgaaacgtccattatttggatatcttccggttgtcccatatcccgccctggtaccgctcggataccttgcccgtatggattcgtattgacagtcgcgcaatcggggaccaacaacgcgtgggtccacactcattcggaaattttccgatgattctgaatatttattgccgctcgttacgagtcgttggacatatctgtaatacatttcttcttctgaaggatcgctgcacatttgatctatacattggccaggatgttcaagtctcagatgttgcattctggcacagcacaactttatggcatttccgatgtaatcgtccggcagccctgggggagttctatattcgcatattgggatggtaaggacaatagcagatctcgcaacctccagggaggctataataacgtttttaaaggatggatttctcataaaaatctgtcgcaaattacactgagaatatcctttactagcgccgattgagagcatcgtcgtccaattttctaaatggaaagaaaacaaggcgggcaagagtgttccaaacattttcattttcggcgaatctctcaaatcccatggcgtgcaattgattgcaaaattggcacttccgttcacgtttgtatctccaaactctaagacacttttaattgaaaaactacgttctagtgtggaaagaaacctataggcagaccatagaactatttgacaccacatatctttttgtatgtcaaactgaccatgatcgtatgttgctgaatgcactagggcaattcgctcgcgcgactccatacattgaataattccacacgtcagctcatcggttagcaaggtccagtagttgaagtcatttatttttccccgcggctggccaaatctacctctgggaatatccaagttgtcgaatatgatcgcaccggctctggtcatggtgaaggaactgtagcataaagacgcaggtatcataggggtaatatttttttattcactcacatactaaaagtaacgcatattagcaccatgtatgggctatcaattgacatttgcgtagcactacatcacgattatgtacaacataatgggacaacatatggcaagtagatgcaatttcctcacactagttgggtttatctactattgaattttcccctatctgtgatacacttgggagcctctacaagcatattgccatcatgtacgtttttatctactgtcttaacgcccatgggaacggaggcgtcgtcgtcatgtattggacggcaacataggcagcaacacaaattgcgtttaggtggggtgcatgtggactcgataccaagcccctgcagctggggaacgtctggtggagagccgataatttgatatacgcacgccatattactgtcgttgaagtacgccttatcttctatgttttcaaatttaggttcccaagtggacgtgagaagtgtttgtatctcacatggaatggcccaaggcattccagcccaggtgcctggtactttaatggcaaacaaacgttttggtagaggtattgattctattgcagttctgcagatatctgcagccccgagtatccacaggctatacgatacgttatcggaggcaagcttgttaattaagtcgacggcagagtcgcagacgcccctattggacgtcaaaattgtagaggtgaagttttcaaacgatggcgaagtaacggcgacttgcgtttccaccgtcaaatctccctatagggtagaaactaattggaaagtagacctcgtagatgtaatggatgaaatttctgggaacagtcccgccggggtttttaacagtaatgagaaatggcagaaacagctgtactacagagtaaccgatggaagaacatcggtccagctaatgtgcctgtcgtgcacgagccattctccggaaccttactgtcttttcgacacgtctcttatagcgagggaaaaagatatcgcgccagagttatactttacctctgatccgcaaacggcatactgcacaataactctgccgtccggcgttgttccgagattcgaatggagccttaataatgtttcactgccggaatatttgacggccacgaccgttgtttcgcataccgctggccaaagtacagtgtggaagagcagcgcgagagcaggcgaggcgtggatttctggccggggaggcaatatatacgaatgcaccgtcctcatctcagacggcactcgcgttactacgcgaaaggagaggtgcttaacaaacacatggattgcggtggaaaacggtgctgctcaggcgcagctgtattcactcttttctggacttgtgtcaggattatgcgggagcatatctgctttgtacgcaacgctatggaccgccatttatttttgaggaatgctttttggactatcgtactgctttcttccttcgctagccagagcaccgccgccgtcacgtacgactacattttaggccgtcgcgcgctcgacgcgctaaccataccggcggttggcccgtataacagatacctcactagggtatcaagaggctgcgacgttgtcgagctcaacccgatttctaacgtggacgacatgatatcggcggccaaagaaaaagagaaggggggccctttcgaggcctccgtcgtctggttctacgtgattaagggcgacgacggcgaggacaagtactgtccaatctatagaaaagagtacagggaatgtggcgacgtacaactgctatctgaatgcgccgttcaatctgcacagatgtgggcagtggactatgttcctagcacccttgtatcgcgaaatggcgcgggactgactatattctcccccactgctgcgctctctggccaatacttgctgaccctgaaaatcgggagatttgcgcaaacagctctcgtaactctagaagttaacgatcgctgtttaaagatcgggtcgcagcttaactttttaccgtcgaaatgctggacaacagaacagtatcagactggatttcaaggcgaacacctttatccgatcgcagacaccaatacacgacacgcggacgacgtatatcggggatacgaagatattctgcagcgctggaataatttgctgaggaaaaagaatcctagcgcgccagaccctcgtccagatagcgtcccgcaagaaattcccgctgtaaccaagaaagcggaagggcgcaccccggacgcagaaagcagcgaaaagaaggcccctccagaagactcggaggacgacatgcaggcagaggcttctggagaaaatcctgccgccctccccgaagacgacgaagtccccgaggacaccgagcacgatgatccaaactcggatcctgactattacaatgacatgcccgccgtgatcccggtggaggagactactaaaagttctaatgccgtctccatgcccatattcgcggcgttcgtagcctgcgcggtcgcgctcgtggggctactggtttggagcatcgtaaaatgcgcgcgtagctaatcgagcctagaataggtggtttcttcctacatgccacgcctcacgctcataatataaatcacatggaatagcataccaatgcctattcattgggacgttcgaaaagcatggcatcgctacttggaactctggctctccttgccgcgacgctcgcacccttcggcgcgatgggaatcgtgatcactggaaatcacgtctccgccaggattgacgacgatcacatcgtgatcgtcgcgcctcgccccgaagctacaattcaactgcagctatttttcatgcctggccagagaccccacaaaccctactcaggaaccgtccgcgtcgcgtttcggtctgatataacaaaccagtgctaccaggaacttagcgaggagcgctttgaaaattgcactcatcgatcgtcttctgtttttgtcggctgtaaagtgaccgagtacacgttctccgcctcgaacagactaaccggacctccacacccgtttaagctcactatacgaaatcctcgtccgaacgacagcgggatgttctacgtaattgttcggctagacgacaccaaagaacccattgacgtcttcgcgatccaactatcggtgtatcaattcgcgaacaccgccgcgactcgcggactctattccaaggcttcgtgtcgcaccttcggattacctaccgtccaacttgaggcctatctcaggaccgaggaaagttggcgcaactggcaagcgtacgttgccacggaggccacgacgaccagcgccgaggcgacaaccccgacgcccgtcactgcaaccagcgcctccgaacttgaagcggaacactttacctttccctggctagaaaatggcgtggatcattacgaaccgacacccgcaaacgaaaattcaaacgttactgtccgtctcgggacaatgagccctacgctaattggggtaaccgtggctgccgtcgtgagcgcaacgatcggcctcgtcattgtaatttccatcgtcaccagaaacatgtgcaccccgcaccgaaaattagacacggtctcgcaagacgacgaagaacgttcccaaactagaagggaatcgcgaaaatttggacccatggttgcgtgcgaaataaacaagggggctgaccaggatagtgaacttgtggaactggttgcgattgttaacccgtctgcgctaagctcgcccgactcaataaaaatgtgattaagtctgaatgtggctctccaatcatttcgattctctaatctcccaatcctctcaaaaggggcagtatcggacacggactgggaggggcgtacacgatagttatatggtacagcagaggcctctgaacacttaggaggagaattcagccggggagagcccctgttgagtaggcttgggagcatattgcaggatgaacatgttagtgatagttctcgcctcttgtcttgcgcgcctaacttttgcgacgcgacacgtcctctttttggaaggcactcaggctgtcctcggggaagatgatcccagaaacgttccggaagggactgtaatcaaatggacaaaagtcctgcggaacgcgtgcaagatgaaggcggccgatgtctgctcttcgcctaactattgctttcatgatttaatttacgacggaggaaagaaagactgcccgcccgcgggacccctgtctgcaaacctggtaattttactaaagcgcggcgaaagcttaggtcaattccctggcattatgcccagtacatgaccttatgggactttcctacttggcagtacatctacgtattagtcatcgctattaccatggtgatgcggttttggcagtacatcaatgggcgtggatagcggtttgactcacggggatttccaagtctccaccccattgacgtcaatgggagtttgttttggcaccaaaatcaacgggactttccaaaatgtcgtaacaactccgccccattgacgcaaatgggcggtaggcgtgtacggtgggaggtctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatagaagacaccgggcgcgccggatctatgacaaacctgcaagatcaaacccaacagattgttccgttcatacggagccttctgatgccaacaaccggaccggcgtccattccggacgacaccctggagaagcacactctcaggtcagagacctcgacctacaatttgactgtgggggacacagggtcagggctaattgtctttttccctggattccctggctcaattgtgggtgctcactacacactgcagagcaatgggaactacaagttcgatcagatgctcctgactgcccagaacctaccggccagctacaactactgcagactagtgagtcggagtctcacagtgaggtcaagcacactccctggtggcgtttatgcactaaacggcaccataaacgccgtgaccttccaaggaagcctgagtgaactgacagatgttagctacaatgggttgatgtctgcaacagccaacatcaacgacaaagttgggaatgtcctggtaggggaaggggtcactgtcctcagcctacccacatcatatgatcttgggtatgtgaggcttggtgaccccattcccgctatagggcttgacccaaaaatggtagctacatgcgacagcagtgacaggcccagagtctacaccataactgcagccgatgattaccaattctcatcacagtaccaaccaggtggggtaacaatcacactgttctcagccaacattgatgctatcacaagcctcagcattgggggagagctcgtgtttcaaacaagcgtccaaggccttgtactgggcgccaccatctaccttataggctttgatgggactgcggtaatcaccagagctgtggccgcagataatgggctgacggccggcaccgacaatcttatgccattcaatcttgtcattccaaccaatgagataacccagccgatcacatccatcaaactggagatagtgacctccaaaagtggtggtcaggcaggggatcagatgtcatggtcggcaagtgggagcctagcagtgacgatccatggtggcaactatccaggggccctccgtcccgtcacactagtagcctacgaaagagtggcaacaggatccgtcgttacggtcgctggggtgagtaacttcgagctgatcccaaatcctgaactagcaaagaacctggttacagaatacggccgatttgacccaggagccatgaactacacaaaattgatactgagtgagagggaccgtcttggcatcaagaccgtctggccaacaagggagtacactgattttcgtgagtacttcatggaggtggccgacctcaactctcccctgaagattgcaggagcatttggcttcaaagacataatccgggctataaggaggtaagatccataattgattgacgggagatgggggaggctaactgaaacacggaaggagacaataccggaaggaacccgcgctatgacggcaataaaaagacagaataaaacgcacgggtgttgggtcgtttgttcataaacgcggggttcggtcccagggctggcactctgtcgataccccaccgagaccccattggggccaatacgcccgcgtttcttccttttccccaccccaccccccaagttcgggtgaaggcccagggctcgcagccaacgtcggggcggcaggccctgccatagccactggccccgtgggttagggacggggtcccccatggggaatggtttatggttcgtgggggttattattttgaagcttgcctccgattctagcattacatagccggtcagtagatcctgccattcggtagcgcaaccggctacatcttcaaacagtctcacaataaatgcatctctcgttcctgccaatccggaaccgggcataccactcccgcctgccgatttaattctcacaattgggcgatgccggcggggcaaaacgaatgtggatttggcaaaccgacacaggtctgctgtacggactaatatgggcacacccacatcattcttcagatgctccatgcattgttctatgagaaagatccatagggtggaggcagcgtcacgagatcgcccaggcaatcgatcgcattcgtctagtaaagtgacgagagttatcatgcacacacccatgcccacgccttccgaataactggagctgtggaagatcggaaacgtctttttgactgccggtctcgtactactttcgcacaggtgtatacccggacgcgtactatatattttatatcatccaacgtccgaaattacatacgtggcggcgatggaagtagatgttgagtcttcgaaagtaagtgcctcgaatatgggtattgtctgtgaaaatatcgaaagcggtacgacggttgcagaaccgtcgatgtcgccagatactagtaacaatagcttcgataacgaagacttccgtgggcctgaatacgatgtggagataaataccagaaaatctgctaatcttgatcgtatggaatcttcgtgccgtgaacaacgagcggcgtgcgaacttcgaaagtgttcgtgtcctacgtctgccgtgcgcatgcaatacagtattctttcatctctcgctccgggttcagagggtcatgtatatatatgtactagatacggggacgcggaccaaaaaaaatgcatagtgaaggcagtcgttggaggaaagaatcccgggagggaagtggatattttaaaaaccatctcacataaatcaattataaaattaatccatgcctataaatggaaaaatgttgtgtgtatggcaatgcgtgtatatcgttatgatcttttcacatatattgacggagtcggccctatgccccttcaacagatgatctatattcaacgtggactactagaggcgctagcatacatacatgaaaggggcatcattcaccgagacgtaaagacggagaatatattcttggataatcacgaaaatgcagttttgggtgacttcggtgctgcatgccaactaggagattgtatagatacgccccaatgttacggttggagcggaactgtggaaacaaattcgccggaattatctgcacttgatccgtattgcacaaaaacagatatttggagtgccggattggttctatatgagatggcaattaaaaatgtaccattgtttagtaagcaggtgaaaagttcgggatctcagctgagatccataatacggtgcatgcaagtgcatgaactggagtttccccgcaacgattctaccaacctctgtaaacatttcaaacaatatgcggttcgtgtacgaccgccttataccattcctcgagttataagaaatggggggatgccaatggatgttgaatatgtcatttctaaaatgcttacgtttgaccaggagttcagaccttctgctaaggaaatattgaatatgcccctatttactaaggcgccgattaacctgcttaatatcacaccctctgacagtgtctaacggtatacaggcgggagcgggtcgtggcgtcatcatcaccacttgagaatttatattttgaattgttgattgataaattaacctgattcattgagaactgaaacgccatattggtttcttggatatgtctacaacaattagttaaattgctatgttctactgcgagtaacatttgataagttgtaagagacgggcgactcatgtcgaagttgacgaatataaagtacataacgtgtttagaatacccagaatccgaatagtccgcgggggcgtcttctcgcgtgagtaccaaatactgagttgaacttgaaaatgctaaatctgtgacactctttgtgtgatgattattgtcaccacttcgaagatggcttcgacattcatgatgttctggtgtttgtttggaatcgtaatagcgcttgtttcgtccaagtctgacaacaaagaaaatctgaagaattatatcacggataagtcaaccaatattagaatacccacgccattatttgtatcaacggaaaactcttatcccacaaaacatgtaatctacgatgaaaactgtggcttcgctgtactcaatcctataagtgaccccaaatatgtccttttgagccagcttctaatgggaaggcgcaaatatgatgcgacggtcgcgtggtttgttctcggtaaaatgtgtgccagattaatatatttgcgcgaattttataactgctcgacaaatgagccttttggcacatgttctatgagctctcctggatggtgggacaggcgctacgtctcaaccagtttcatttctcgcgacgaattacagctggtttttgcagcgccgtcccgagaattagatggtttatatacgcgcgtagtagttgtcaacggggactttactacggccgatataatgtttaatgttaaagtggcatgtgccttttcaaagactggaatagaagatgatacattatgcaaaccctttcatttctttgccaatgcaacattgcacaatttaaccatgattagatcggtaactcttcgagcgcacgaaagccatttaaaggaatgggtggcacggagaggtggtaacgtccctgcagtgctacttgagtctaccatgtatcatgcatccaatctgcctagaaatttcagggatttctacataaagtctccagatgattataagtataatcacctagatgggccatctgtaatgctcatcactgacagacctagtgaagatttggatgggaggctcgttcaccaaagtgacatttttactactacaagtcctataaaacaggtccggtatgaagagcatcagtcacatacaaagcagtatcctgtaaacaaaatacaagctataatttttttgatagggttaggctcgttcattggaagcatattcgtagttttggtagtatggattatacgcagatattgcaatggagcgcggagtgggggaacgccccccagtcctcgccggtatgtgtataccaggctatgatcacgtgtgaaacttgggcggacctgtatcatatgtacaccgtccctattcgtttatagccagtacgtgttatctgcacatagaggaacatgtgtcatactgggatcgcatgcatggtatgtgtgactctaatattattctgtatcataataaaaacacagtgcatggtatatagaggatcgctggtaagcactacggtagaccaatcggctcagattgcattctttggcatcgataccgttgttaatttatatggcaaagtcttgttcatgggagatcagtatttggaggaaatatactctggaacgatggaaatactcaaatggaatcaagctaaccgctgctattctattgcgcatgcaacatattacgccgactgtcctataatcagttctacggtattcagaggatgccgggacgccgttgtttatactaggccccacagcagaattc

SEQ ID NO 26: 654-45:325341_IE-F/1C1 (HVT/IBDV/ILT/NDV #2 Вирус)

HCMV IEpro-F-IEpA/HVT UL54.5 область (11017 п.н.)

ggcgcgccactggagaacggcatgaccgcaaaaggcgttgtagagatcgatcccacgaactctcaggcgatcgtgtcagtcgccataaacagcgacgatcgtctccaggatctgaacggttttcttctcaacgatcatcagtatatgaggaactgaacctgatatttagccgagggaaacgcaggttaaaaaccctatcaagcgattgcgattttcgcgtatctagtaaaaatagatgggcttcggtactagccttcgccgccaactctgaatatgcccttcgtggacctcatataacatggcattgtttgttggatgcggggccggaattaagaagaacattcgaaatacgagcaaaaatttcggccctggcatgtgctgcgcgagaatcggtacttcggggagaaagttttatcggagctttgggtagtgcagaggaaactctatcttggttgaaaatgcatgcgaccctgcacttgattctggttaaccacgatccaatttttaagacggctggcgcggtcctagataacctccgcttaaaactagccccaatattgatgtgcagatataacacagaaaaacgatcaatggaagacatgctacggcggtcatctcccgaagacatcaccgattccctaacaatgtgcctgattatgttatcgcgcattcgtcgtaccatgcgcaccgcaggaaataaatatagctatatgatagatccaatgaatcgtatgtctaattacactccaggcgaatgtatgacaggtatattgcgatatattgacgaacatgctagaaggtgtcctgatcacatatgtaatttgtatatcacatgtacacttatgccgatgtatgtgcacgggcgatatttctattgtaattcatttttttgttagtaaactaccacaggctgtccggaaatctaagttaatgaataaagtagatggttaatactcattgcttagaattggactacttttaattctctttaatgttcgtattaaataaaaacatctttaataaacttcagcctcttcgcttattgtagaaattgagtattcaaaatcatgttcaaagccgtcttcggagagtgtactcgccacggtggttggaacatcactatgtctacacgtcaaatttaagcacgtcaggtctgtcgaggacaagaaatggttaactagtgtttcaattattcttataaacgttaagcattgtaagccccccggccgtccgcagcaacaatttactagtatgccgtgggctccgggactatcacggatgtccaattcgcacatgcatataatttttctagggtctctcatttcgagaaatcttcggggatccatcagcaatgcgggctgtagtcccgattcccgtttcaaatgaaggtgctccaacacggtcttcaaagcaaccggcataccagcaaacacagactgcaactccccgctgcaatgattggttataaacagtaatctgtcttctggaagtatatttcgcccgacaatccacggcgcccccaaagttaaaaaccatccatgtgtatttgcgtcttctctgttaaaagaatattgactggcattttcccgttgaccgccagatatccaaagtacagcacgatgttgcacggacgactttgcagtcaccagccttcctttccacccccccaccaacaaaatgtttatcgtaggacccatatccgtaataaggatgggtctggcagcaaccccataggcgcctcggcgtggtagttctcgaggccttaattaagtaccgagctcgaattggcgcgccaggtcaattccctggcattatgcccagtacatgaccttatgggactttcctacttggcagtacatctacgtattagtcatcgctattaccatggtgatgcggttttggcagtacatcaatgggcgtggatagcggtttgactcacggggatttccaagtctccaccccattgacgtcaatgggagtttgttttggcaccaaaatcaacgggactttccaaaatgtcgtaacaactccgccccattgacgcaaatgggcggtaggcgtgtacggtgggaggtctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatagaagacaccgggcgcgccggatccatgggccccagaccttctaccaagaacccagtacctatgatgctgactgtccgagtcgcgctggtactgagttgcatctgtccggcaaactccattgatggcaggcctcttgcggctgcaggaattgtggttacaggagacaaagccgtcaacatatacacctcatcccagacaggatcaatcatagttaagctcctcccgaatctgcccaaggataaggaggcatgtgcgaaagcccccttggatgcatacaacaggacattgaccactttgctcaccccccttggtgactctatccgtaggatacaagagtctgtgactacatctggaggggggagacaggggcgccttataggcgccattattggcggtgtggctcttggggttgcaactgccgcacaaataacagcggccgcagctctgatacaagccaaacaaaatgctgccaacatcctccgacttaaagagagcattgccgcaaccaatgaggctgtgcatgaggtcactgacggattatcgcaactagcagtggcagttgggaagatgcagcagtttgttaatgaccaatttaataaaacagctcaggaattagactgcatcaaaattgcacagcaagttggtgtagagctcaacctgtacctaaccgaattgactacagtattcggaccacaaatcacttcacctgctttaaacaagctgactattcaggcactttacaatctagctggtggaaatatggattacttattgactaagttaggtgtagggaacaatcaactcagctcattaatcggtagcggcttaatcaccggtaaccctattctatacgactcacagactcaactcttgggtatacaggtaactctaccttcagtcgggaacctaaataatatgcgtgccacctacttggaaaccttatccgtaagcacaaccaggggatttgcctcggcacttgtcccaaaagtggtgacacaggtcggttctgtgatagaagaacttgacacctcatactgtatagaaactgacttagatttatattgtacaagaatagtaacgttccctatgtcccctggtatttattcctgcttgagcggcaatacgtcggcctgtatgtactcaaagaccgaaggcgcacttactacaccatacatgactatcaaaggttcagtcatcgccaactgcaagatgacaacatgtagatgtgtaaaccccccgggtatcatatcgcaaaactatggagaagccgtgtctctaatagataaacaatcatgcaatgttttatccttaggcgggataactttaaggctcagtggggaattcgatgtaacttatcagaagaatatctcaatacaagattctcaagtaataataacaggcaatcttgatatctcaactgagcttgggaatgtcaacaactcgatcagtaatgctttgaataagttagaggaaagcaacagaaaactagacaaagtcaatgtcaaactgactagcacatctgctctcattacctatatcgttttgactatcatatctcttgtttttggtatacttagcccgattctagcatgctacctaatgtacaagcaaaaggcgcaacaaaagaccttattatggcttgggaataatactctagatcagatgagagccactacaaaaatgtgaggatctctcgaggaattctagatcccacgtcactattgtatactctatattatactctatgttatactctgtaatcctactcaataaacgtgtcacgcctgtgaaaccgtactaagtctcccgtgtcttcttatcaccatcaggtgacatcctcgcccaggctgtcaatcatgccggtatcgattccagtagcaccggccccacgctgacaacccactcttgcagcgttagcagcgcccctcttaacaagccgacccccaccagcgtcgcggttactaacactcctctcccctcgaggatacatccaaagaggttgagtattctctctacacttcttgttaaatggaaagtgcatttgcttgttcttacaatcggcccgagtctcgttcacagcgcctcgttcacacttaaaccacaaatagtctacaggctatatgggagccagactgaaactcacatatgactaatattcgggggtgttagtcacgtgtagcccattgtgtgcatataacgatgttggacgcgtccttattcgcggtgtacttgatactatggcagcgagcatgggatattcatcctcgtcatcgttaacatctctacgggttcagaatgtttggcatgtcgtcgatcctttgcccatcgttgcaaattacaagtccgatcgccatgaccgcgataagcctgtaccatgtggcattagggtgacatctcgatcatacattataagaccaacgtgcgagtcttccaaagacctgcacgccttcttcttcggattgtcaacgggttcttcagaatctatgcccatatctggcgttgagaccattgtgcgtttaatgaacaataaagcggcatgccatggaaaggagggctgcagatctccattttctcacgccactatcctggacgctgtagacgataattataccatgaatatagagggggtatgtttccactgccactgtgatgataagttttctccagattgttggatatctgcattttctgctgccgaacaaacttcatcgctatgcaaagagatgcgtgtgtacacgcgccgttgagtatacgggaaactaaatgttcatagaggtctttgggctatatgttattaaataaaataattgaccagtgaacaatttgtttaatgttagtttattcaatgcattggttgcaaatattcattacttctccaatcccaggtcattctttagcgagatgatgttatgacattgctgtgaaaattactacaggatatatttttaagatgcaggagtaacaatgtgcatagtaggcgtagttatcgcagacgtgcaacgcttcgcatttgagttaccgaagtgcccaacagtgctgcggttatggtttatgcgcacagaatccatgcatgtcctaattgaaccatccgatttttcttttaatcgcgatcgttgtttgggcaactgcgttatttcagatctaaaaaatttaccctttatgaccatcacatctctctggctcataccccgcttggataagatatcatgtagattccgccctaagaaatgcaaactaacattattgtcggttccatatacacttccatcttgtccttcgaaaataacaaactcgcgcaatagaccgtccgtacatgcatggccgatgtgtgtcaacatcattggtctgctagatcccgatgggacgaatcgtacagtcgtcgctccagcattggcaaaaatccccagataccctccatgcggcaaatctaaattgcgaccccgaagagactgcaccaaagtcttatcgacgcacgctgatttttttgaacagcgggagcccattatcttcagtggagcgtagacgggcgaggctaattatgtgacatagcaacactgcatgtatgtttttataaatcaataagagtacataatttattacgtatcatttccgtttgtaatatactgtatacatcatccacactattagtcagcactagcgcgcgggcgcacgttacaatagcagcgtgcccgttatctatattgtccgatatttacacataacatttcatcgacatgattaaatacctaagtactgcacacagatgtttaatgtatatcgtcatataaattatatcgctaggacagacccaaacgacctttatcccaaacagtcagatcctcttctcaagtgtcgatttctgttatggaatatgcataccctggcccagaaattgcacgcacgagcgtagtgaatgcgtcattggttttacatttaaaggctaaatgcacaaattctttagacgacagcacatcgttaaatagcatctctagcgttcttatgaatgctaagcattggagtcctcctggtcggccacaataacagctgagtatcataccctgagctccggggttgtcgcacatagcggattcgtataaacataggattttccgcgaatccatcagttgcaaaaatctgttaggctccatcaacaacgctggatttacttcagatccacgcgtaaagtaatggtgctcgaataccgtttttagagttgtcggcatttcaaggaacaaagaattcatttcttcattgcaacgacgcgccagaaatcccaagacctctttgggtagtatgttcttgcctataaaacacggcgttccaagtgccaggaaccacgcatgtgttactgttggggcgtattcagaaataaagcggggtttatgcggcttttgaagctcggatatccaaagtatcgcttgctgatgaacgagcgatgtagctgttacaaaacctcctttccatcctccagtcaacataatatttatcggcctacctatgtccgtaataagtattggtcgggcaattattccgtatgaggtcttgcaggaataagctcttagggacagccagcttggatatggtgcgaaacagaccttctcggcttcagaatgtcgctccgcagtctcttcgtgtcggtgcatcttagatccaccatcaatgtgtgcagcattgactcccgcccgtcgaatattccttttgttacgatgcagtaatgagcacgatcatgggcggggcgatgacgttctatttgcatgtctgcgaacaatttgcgtcagtcatacagctatggagtgggccatttctggccgtcaacttaaaaacgcgaaccgcagacatatgtatttgcatgcaaagacgtatcttcgtatttctgggcatcttcaaatgctctggccaatatggcaatgaatttggattcgtttgacgccgatggtatgcagtgcaaatgtgccaatagcccacatccgaaaaagttatttgtcatacaagcaggtgttaagtagcaatcacataaaggcaccagacgcctcatggcatcataatgaatagctccttctccccactggaaccactgacaaaatctgcgagtatattccgcaaaccacattttatttctcatagaaactaccctaaatccttttaacgggaagaagaatcctagatagtgcttgaagtcatgactgttactgctgcaataacactgtatattatttataaattccgtttgtctaggtatctgatgtaggcattccgatccctttactattgcgtcttcacgaccaaatgggaatgcgccaaaatccccacacctcatcaccctggaggcagattgtgtattattaatatccgccgattgaagcacaaaacggtacggtactgttcctaattctggtatagattctatggtcaaaagtctgcatatccccgacattgccatgagatcacacagtccaagtagcatgtttattgagtcactcagactgtcaacgtccctcgccgcaccaccaatcgaaaataaagtatctacgcaagttatagctccgcattttctatcgctagcagcaatcgcgacgcaaaacataaaggccatgttgggatttgaactctctggggggcttgttatcttctgcaccgtcgcagtcgcagttttccgaaatttatgtctaatatattttccggccgtgctccaatcggccgaaaagaatctgcgtattaccagactcattgacgggccgataaagaccataaaacaaaattcctgtgcactccctcctccagttttgccatcgtccaagtcccgtaactttttttgcgtttcgaggagcaagcgttcgttatccctacccacacttgttttccaccgttttcttattataagcggttgtatcgccaacgcgtcaccgcaggttgtcacatacagtgatggcatacttgaacgtgcaacaacgcgctcgctttgcaaatctaagtcattgaccatcaaatcgcgttgagaggatagccaggcatcttttttcctagtatggtgacggtgcagccaccccaactcagttcttgtaaaaaaagctattggcgggaatttatgttctgaggtgcattctatatttatgagtccatcaaatgccattaaccagattcgtattttttcgctcgacccggcatcactatggatacaatacctttctatggcccatttcagctctcgaaccaaccacacggacaattgactaacataagtatgatctttatcacagtcgcacccatctgagttatatttatggcatccgagcgctcttactgtacggtcggatacacccatggtttttcctttatatagtcgggttatagtctgtcgggtttggcggtagcacggagtagtttgatttttaagaatcgaaaaccggcttggagagaccactgtcgaatatttgtccgtatactctacacgtgagtgttgtccattcctaggtatattcatctgttcggataccttcaattgctgttcaggcataaccttaaagcatatgttatgttgtacatcaaaacttggtgagttatgttcgattgccgcgcataaagaatcgtacatgagcgtttctgctaacatactatctatattctcacacgcccctgcatatactgttcctattccaaattcacgttttgccccatcggctatctgctcccaaaaagttgtaatataggtgccgctgggtgcgaaattttcatcagttgtattcctgataaactgaatcactttacataatttttgccacatatctgcgtgcagccatagtatcgaacccgtgggctcggagacgacagtgcgtacaatgggtattttacctttccccaacaaaataatggtatacaagttaggtccgtacctagaccttaatgtttccaattcttctgaatcactgcactctcgtaggggagtaacggtaataatttcgtctctgagccccgttttgcgttgaaaactaatcacattagataatgtgcaatcggtttcttttatccggatacatctaagtattatgacatcggtggtcattgtttccatcaacgaccatcttttacgatcgcccatactactcatggacgttgtcggtgttgaaaaatcaccagaattgcaacggatctctgggtaccatgctgctgatggaattggcggttttaattgttgtttcagtctattattgctatctttggcggggttgaataatgtggggggagagtgattgcaggaatccgaatgggtcaataaaacgaccgtgctccgttctgccggcgccgatccgattgaagctatatacttcgcttctctccccacttttccaatttgatccggaaataaaacggccccggacaacagtatcgtacgatccggatccggatcctgcttgcctacagaagaatcaacatctcgccccaatattctggtcaaaactggctcgctcatggcaacgcggacgtttcccccggtggccagtcttaatggttaatgttcttttcggcaatcttatacatcagcgggttgcgtgaatactggtcacagttcagtcatttactacacaccagcaatacgacgacggacagtaccgtcccgacgaacgcgacgcccaaaattgctatcgcgaccgcgtccgaggcgatgtcgtacgggcggtgcggggttggatcctcggcaaagagatcctcgtaattcggcggtgggagcggagggtaaagacgcgggtggggatctccctccggaccgcgcgccgggcgcggttcgaaaatgctttccgcctcgctcagtgtcaacgccaagtattcgggcgggctgggggccggaatatctcccgcgacttcttctatcggcgcggaattggagtcgcggtcgtggcgcgcttctagcgtcgtcaacggaagtccattttcggggtctcccggtgggcgttcagcgtccatcgtcgtatatgctctaacacacgtctcgctatattaaaaaaaagaagagtatcggtcagtgtcgagtgtcgccgacaatgtcgcgagttctcggcgatttaatttttggaactgctccctatgaatcccgtaactgtagcgcccgcgcagaaagccgccatcagaccaactacgtgtctgttcgatgtttgcccgccgatcgctttaccgattaaggttccggcgagaaatgacatgctcgatccaagaacaaagtttttcgcggtaaacaacaacatagttaccgtgcgagatggagaaaccacatctcccgaattagtagaggaaagcccgcgctgtcggtttggggacatatcgatcttttttgtgtttttcctaggacccttttgccagatcgtacaaagtcgcgtcttatgagcggacgttcttactgcagctcggtaggagtggggcagggttagatttcgtcggcgtttcggcccccgtatgcgccgcgccaccctcttcgccgagctctttatgcgcggtgggggtgagcgcttccggagttgcgatctccgatctcgagccgcagcccggcggtgtctctttcagtggagcgttagcgccatcatgtggttcgtggcggtggaaaggctattatgtgttaggggagagaccacgtgatcggcatgcaaatgagcaaggcgaacgcgtcagcgttcgcactgcgaaccaataatatatatattatactattggctttaggtgcgaacgtccggctagtccaatagcggggtcgcgtttcgtaccacgtgttatagaccgccctaaactcgcactcgggggtccggccgcgcccagacagggcggagacgtgccacaggggctttaaaacaccgcttcgggcaccgttcatctcggcgcgcc

SEQ ID NO 27: VP2/1C1#8 (HVT/IBDV/ILT/NDV # 3 Вирус)

MCMV IEpro-VP2-SV40pA/HVT UL54.5 область (11665 п.н.)

ggcgcgccactggagaacggcatgaccgcaaaaggcgttgtagagatcgatcccacgaactctcaggcgatcgtgtcagtcgccataaacagcgacgatcgtctccaggatctgaacggttttcttctcaacgatcatcagtatatgaggaactgaacctgatatttagccgagggaaacgcaggttaaaaaccctatcaagcgattgcgattttcgcgtatctagtaaaaatagatgggcttcggtactagccttcgccgccaactctgaatatgcccttcgtggacctcatataacatggcattgtttgttggatgcggggccggaattaagaagaacattcgaaatacgagcaaaaatttcggccctggcatgtgctgcgcgagaatcggtacttcggggagaaagttttatcggagctttgggtagtgcagaggaaactctatcttggttgaaaatgcatgcgaccctgcacttgattctggttaaccacgatccaatttttaagacggctggcgcggtcctagataacctccgcttaaaactagccccaatattgatgtgcagatataacacagaaaaacgatcaatggaagacatgctacggcggtcatctcccgaagacatcaccgattccctaacaatgtgcctgattatgttatcgcgcattcgtcgtaccatgcgcaccgcaggaaataaatatagctatatgatagatccaatgaatcgtatgtctaattacactccaggcgaatgtatgacaggtatattgcgatatattgacgaacatgctagaaggtgtcctgatcacatatgtaatttgtatatcacatgtacacttatgccgatgtatgtgcacgggcgatatttctattgtaattcatttttttgttagtaaactaccacaggctgtccggaaatctaagttaatgaataaagtagatggttaatactcattgcttagaattggactacttttaattctctttaatgttcgtattaaataaaaacatctttaataaacttcagcctcttcgcttattgtagaaattgagtattcaaaatcatgttcaaagccgtcttcggagagtgtactcgccacggtggttggaacatcactatgtctacacgtcaaatttaagcacgtcaggtctgtcgaggacaagaaatggttaactagtgtttcaattattcttataaacgttaagcattgtaagccccccggccgtccgcagcaacaatttactagtatgccgtgggctccgggactatcacggatgtccaattcgcacatgcatataatttttctagggtctctcatttcgagaaatcttcggggatccatcagcaatgcgggctgtagtcccgattcccgtttcaaatgaaggtgctccaacacggtcttcaaagcaaccggcataccagcaaacacagactgcaactccccgctgcaatgattggttataaacagtaatctgtcttctggaagtatatttcgcccgacaatccacggcgcccccaaagttaaaaaccatccatgtgtatttgcgtcttctctgttaaaagaatattgactggcattttcccgttgaccgccagatatccaaagtacagcacgatgttgcacggacgactttgcagtcaccagccttcctttccacccccccaccaacaaaatgtttatcgtaggacccatatccgtaataaggatgggtctggcagcaaccccataggcgcctcggcgtggtagttctcgaggccttaagcttaaggatcccccaactccgcccgttttatgactagaaccaatagtttttaatgccaaatgcactgaaatcccctaatttgcaaagccaaacgccccctatgtgagtaatacggggactttttacccaatttcccacgcggaaagccccctaatacactcatatggcatatgaatcagcacggtcatgcactctaatggcggcccatagggactttccacatagggggcgttcaccatttcccagcataggggtggtgactcaatggcctttacccaagtacattgggtcaatgggaggtaagccaatgggtttttcccattactggcaagcacactgagtcaaatgggactttccactgggttttgcccaagtacattgggtcaatgggaggtgagccaatgggaaaaacccattgctgccaagtacactgactcaatagggactttccaatgggtttttccattgttggcaagcatataaggtcaatgtgggtgagtcaatagggactttccattgtattctgcccagtacataaggtcaatagggggtgaatcaacaggaaagtcccattggagccaagtacactgcgtcaatagggactttccattgggttttgcccagtacataaggtcaataggggatgagtcaatgggaaaaacccattggagccaagtacactgactcaatagggactttccattgggttttgcccagtacataaggtcaatagggggtgagtcaacaggaaagttccattggagccaagtacattgagtcaatagggactttccaatgggttttgcccagtacataaggtcaatgggaggtaagccaatgggtttttcccattactggcacgtatactgagtcattagggactttccaatgggttttgcccagtacataaggtcaataggggtgaatcaacaggaaagtcccattggagccaagtacactgagtcaatagggactttccattgggttttgcccagtacaaaaggtcaatagggggtgagtcaatgggtttttcccattattggcacgtacataaggtcaataggggtgagtcattgggtttttccagccaatttaattaaaacgccatgtactttcccaccattgacgtcaatgggctattgaaactaatgcaacgtgacctttaaacggtactttcccatagctgattaatgggaaagtaccgttctcgagccaatacacgtcaatgggaagtgaaagggcagccaaaacgtaacaccgccccggttttcccctggaaattccatattggcacgcattctattggctgagctgcgttctacgtgggtataagaggcgcgaccagcgtcggtaccgtcgcagtcttcggtctgaccaccgtagaacgcagagctcctcgctgcaggcggccgctctagaactcgtcgatcgcagcgatgacaaacctgcaagatcaaacccaacagattgttccgttcatacggagccttctgatgccaacaaccggaccggcgtccattccggacgacaccctggagaagcacactctcaggtcagagacctcgacctacaatttgactgtgggggacacagggtcagggctaattgtctttttccctggattccctggctcaattgtgggtgctcactacacactgcagagcaatgggaactacaagttcgatcagatgctcctgactgcccagaacctaccggccagctacaactactgcagactagtgagtcggagtctcacagtgaggtcaagcacactccctggtggcgtttatgcactaaacggcaccataaacgccgtgaccttccaaggaagcctgagtgaactgacagatgttagctacaatgggttgatgtctgcaacagccaacatcaacgacaaaattgggaatgtcctggtaggggaaggggtcactgtcctcagcctacccacatcatatgatcttgggtatgtgaggcttggtgaccccattcccgctatagggcttgacccaaaaatggtagctacatgcgacagcagtgacaggcccagagtctacaccataactgcagccgatgattaccaattctcatcacagtaccaaccaggtggggtaacaatcacactgttctcagccaacattgatgctatcacaagcctcagcattgggggagagctcgtgtttcaaacaagcgtccaaggccttgtactgggcgccaccatctaccttataggctttgatgggactgcggtaatcaccagagctgtggccgcagataatgggctgacggccggcaccgacaatcttatgccattcaatcttgtcattccaaccaatgagataacccagccaatcacatccatcaaactggagatagtgacctccaaaagtggtggtcaggcaggggatcagatgtcatggtcggcaagtgggagcctagcagtgacgatccatggtggcaactatccaggggccctccgtcccgtcacactagtagcctacgaaagagtggcaacaggatccgtcgttacggtcgctggggtgagtaacttcgagctgattccaaatcctgaactagcaaagaacctggttacagaatacggccgatttgacccaggagccatgaactacacaaaattgatactgagtgagagggaccgtcttggcatcaagaccgtctggccaacaagggagtacactgattttcgtgagtacttcatggaggtggccgacctcaactctcccctgaagattgcaggagcatttggcttcaaagacataatccgggctataaggaggtagatccagacatgataagatacattgatgagtttggacaaaccacaactagaatgcagtgaaaaaaatgctttatttgtgaaatttgtgatgctattgctttatttgtaaccattataagctgcaataaacaagttaacaacaacaattgcattcattttatgtttcaggttcagggggaggtgtgggaggttttttcggatcctctagagtcgaggatacatccaaagaggttgagtattctctctacacttcttgttaaatggaaagtgcatttgcttgttcttacaatcggcccgagtctcgttcacagcgcctcgttcacacttaaaccacaaatagtctacaggctatatgggagccagactgaaactcacatatgactaatattcgggggtgttagtcacgtgtagcccattgtgtgcatataacgatgttggacgcgtccttattcgcggtgtacttgatactatggcagcgagcatgggatattcatcctcgtcatcgttaacatctctacgggttcagaatgtttggcatgtcgtcgatcctttgcccatcgttgcaaattacaagtccgatcgccatgaccgcgataagcctgtaccatgtggcattagggtgacatctcgatcatacattataagaccaacgtgcgagtcttccaaagacctgcacgccttcttcttcggattgtcaacgggttcttcagaatctatgcccatatctggcgttgagaccattgtgcgtttaatgaacaataaagcggcatgccatggaaaggagggctgcagatctccattttctcacgccactatcctggacgctgtagacgataattataccatgaatatagagggggtatgtttccactgccactgtgatgataagttttctccagattgttggatatctgcattttctgctgccgaacaaacttcatcgctatgcaaagagatgcgtgtgtacacgcgccggtggagtatacgggaaactaaatgttcatagaggtctttgggctatatgttattaaataaaataattgaccagtgaacaatttgtttaatgttagtttattcaatgcattggttgcaaatattcattacttctccaatcccaggtcattctttagcgagatgatgttatgacattgctgtgaaaattactacaggatatatttttaagatgcaggagtaacaatgtgcatagtaggcgtagttatcgcagacgtgcaacgcttcgcatttgagttaccgaagtgcccaacagtgctgcggttatggtttatgcgcacagaatccatgcatgtcctaattgaaccatccgatttttcttttaatcgcgatcgatgtttgggcaactgcgttatttcagatctaaaaaatttaccctttatgaccatcacatctctctggctcataccccgcttggataagatatcatgtagattccgccctaagaaatgcaaactaacattattgtcggttccatatacacttccatcttgtccttcgaaaataacaaactcgcgcaatagaccgtccgtacatgcatggccgatgtgtgtcaacatcattggtctgctagatcccgatgggacgaatcgtacagtcgtcgctccagcattggcaaaaatccccagataccctccatgcggcaaatctaaattgcgaccccgaagagactgcaccaaagtcttatcgacgcacgctgatttttttgaacagcgggagcccattatcttcagtggagcgtagacgggcgaggctaattatgtgacatagcaacactgcatgtatgtttttataaatcaataagagtacataatttattacgtatcatttccgtttgtaatatactgtatacatcatccacactattagtcagcactagcgcgcgggcgcacgttacaatagcagcgtgcccgttatctatattgtccgatatttacacataacatttcatcgacatgattaaatacctaagtactgcacacagatgtttaatgtatatcgtcatataaattatatcgctaggacagacccaaacgacctttatcccaaacagtcagatcctcttctcaagtgtcgatttctgttatggaatatgcataccctggcccagaaattgcacgcacgagcgtagtgaatgcgtcattggttttacatttaaaggctaaatgcacaaattctttagacgacagcacatcgttaaatagcatctctagcgttcttatgaatgctaagcattggagtcctcctggtcggccacaataacagctgagtatcataccctgagctccggggttgtcgcacatagcggattcgtataaacataggattttccgcgaatccatcagttgcaaaaatctgttaggctccatcaacaacgctggatttacttcagatccacgcgtaaagtaatggtgctcgaataccgtttttagagttgtcggcatttcaaggaacaaagaattcatttcttcattgcaacgacgcgccagaaatcccaagacctctttgggtagtatgttcttgcctataaaacacggcgttccaagtgccaggaaccacgcatgtgttactgttggggcgtattcagaaataaagcggggtttatgcggcttttgaagctcggatatccaaagtatcgcttgctgatgaacgagcgatgtagctgttacaaaacctcctttccatcctccagtcaacataatatttatcggcctacctatgtccgtaataagtattggtcgggcaattattccgtatgaggtcttgcaggaataagctcttagggacagccagcttggatatggtgcgaaacagaccttctcggcttcagaatgtcgctccgcagtctcttcgtgtcggtgcatcttagatccaccatcaatgtgtgcagcattgactcccgcccgtcgaatattccttttgttacgatgcagtaatgagcacgatcatgggcggggcgatgacgttctatttgcatgtctgcgaacaatttgcgtcagtcatacagctatggagtgggccatttctggccgtcaacttaaaaacgcgaaccgcagacatatgtatttgcatgcaaagacgtatcttcgtatttctgggcatcttcaaatgctctggccaatatggcaatgaatttggattcgtttgacgccgatggtatgcagtgcaaatgtgccaatagcccacatccgaaaaagttatttgtcatacaagcaggtgttaagtagcaatcacataaaggcaccagacgcctcatggcatcataatgaatagctccttctccccactggaaccactgacaaaatctgcgagtatattccgcaaaccacattttatttctcatagaaactaccctaaatccttttaacgggaagaagaatcctagatagtgcttgaagtcatgactgttactgctgcaataacactgtatattatttataaattccgtttgtctaggtatctgatgtaggcattccgatccctttactattgcgtcttcacgaccaaatgggaatgcgccaaaatccccacacctcatcaccctggaggcagattgtgtattattaatatccgccgattgaagcacaaaacggtacggtactgttcctaattctggtatagattctatggtcaaaagtctgcatatccccgacattgccatgagatcacacagtccaagtagcatgtttattgagtcactcagactgtcaacgtccctcgccgcaccaccaatcgaaaataaagtatctacgcaagttatagctccgcattttctatcgctagcagcaatcgcgacgcaaaacataaaggccatgttgggatttgaactctctggggggcttgttatcttctgcaccgtcgcagtcgcagttttccgaaatttatgtctaatatattttccggccgtgctccaatcggccgaaaagaatctgcgtattaccagactcattgacgggccgataaagaccataaaacaaaattcctgtgcactccctcctccagttttgccatcgtccaagtcccgtaactttttttgcgtttcgaggagcaagcgttcgttatccctacccacacttgttttccaccgttttcttattataagcggttgtatcgccaacgcgtcaccgcaggttgtcacatacagtgatggcatacttgaacgtgcaacaacgcgctcgctttgcaaatctaagtcattgaccatcaaatcgcgttgagaggatagccaggcatcttttttcctagtatggtgacggtgcagccaccccaactcagttcttgtaaaaaaagctattggcgggaatttatgttctgaggtgcattctatatttatgagtccatcaaatgccattaaccagattcgtattttttcgctcgacccggcatcactatggatacaatacctttctatggcccatttcagctctcgaaccaaccacacggacaattgactaacataagtatgatctttatcacagtcgcacccatctgagttatatttatggcatccgagcgctcttactgtacggtcggatacacccatggtttttcctttatatagtcgggttatagtctgtcgggtttggcggtagcacggagtagtttgatttttaagaatcgaaaaccggcttggagagaccactgtcgaatatttgtccgtatactctacacgtgagtgttgtccattcctaggtatattcatctgttcggataccttcaattgctgttcaggcataaccttaaagcatatgttatgttgtacatcaaaacttggtgagttatgttcgattgccgcgcataaagaatcgtacatgagcgtttctgctaacatactatctatattctcacacgcccctgcatatactgttcctattccaaattcacgttttgccccatcggctatctgctcccaaaaagttgtaatataggtgccgctgggtgcgaaattttcatcagttgtattcctgataaactgaatcactttacataatttttgccacatatctgcgtgcagccatagtatcgaacccgtgggctcggagacgacagtgcgtacaatgggtattttacctttccccaacaaaataatggtatacaagttaggtccgtacctagaccttaatgtttccaattcttctgaatcactgcactctcgtaggggagtaacggtaataatttcgtctctgagccccgttttgcgttgaaaactaatcacattagataatgtgcaatcggtttcttttatccggatacatctaagtattatgacatcggtggtcattgtttccatcaacgaccatcttttacgatcgcccatactactcatggacgttgtcggtgttgaaaaatcaccagaattgcaacggatctctgggtaccatgctgctgatggaattggcggttttaattgttgtttcagtctattattgctatctttggcggggttgaataatgtggggggagagtgattgcaggaatccgaatgggtcaataaaacgaccgtgctccgttctgccggcgccgatccgattgaagctatatacttcgcttctctccccacttttccaatttgatccggaaataaaacggccccggacaacagtatcgtacgatccggatccggatcctgcttgcctacagaagaatcaacatctcgccccaatattctggtcaaaactggctcgctcatggcaacgcggacgtttcccccggtggccagtcttaatggttaatgttcttttcggcaatcttatacatcagcgggttgcgtgaatactggtcacagttcagtcatttactacacaccagcaatacgacgacggacagtaccgtcccgacgaacgcgacgcccaaaattgctatcgcgaccgcgtccgaggcgatgtcgtacgggcggtgcggggttggatcctcggcaaagagatcctcgtaattcggcggtgggagcggagggtaaagacgcgggtggggatctccctccggaccgcgcgccgggcgcggttcgaaaatgctttccgcctcgctcagtgtcaacgccaagtattcgggcgggctgggggccggaatatctcccgcgacttcttctatcggcgcggaattggagtcgcggtcgtggcgcgcttctagcgtcgtcaacggaagtccattttcggggtctcccggtgggcgttcagcgtccatcgtcgtatatgctctaacacacgtctcgctatattaaaaaaaagaagagtatcggtcagtgtcgagtgtcgccgacaatgtcgcgagttctcggcgatttaatttttggaactgctccctatgaatcccgtaactgtagcgcccgcgcagaaagccgccatcagaccaactacgtgtctgttcgatgtttgcccgccgatcgctttaccgattaaggttccggcgagaaatgacatgctcgatccaagaacaaagtttttcgcggtaaacaacaacatagttaccgtgcgagatggagaaaccacatctcccgaattagtagaggaaagcccgcgctgtcggtttggggacatatcgatcttttttgtgtttttcctaggacccttttgccagatcgtacaaagtcgcgtcttatgagcggacgttcttactgcagctcggtaggagtggggcagggttagatttcgtcggcgtttcggcccccgtatgcgccgcgccaccctcttcgccgagctctttatgcgcggtgggggtgagcgcttccggagttgcgatctccgatctcgagccgcagcccggcggtgtctctttcagtggagcgttagcgccatcatgtggttcgtggcggtggaaaggctattatgtgttaggggagagaccacgtgatcggcatgcaaatgagcaaggcgaacgcgtcagcgttcgcactgcgaaccaataatatatatattatactattggctttaggtgcgaacgtccggctagtccaatagcggggtcgcgtttcgtaccacgtgttatagaccgccctaaactcgcactcgggggtccggccgcgcccagacagggcggagacgtgccacaggggctttaaaacaccgcttcgggcaccgttcatctcggcgcgcc

SEQ ID NO 28: 1332-47.A2 (HVT/IBDV/ILT/NDV # 3 Вирус)

ILT/hCMV IEpro-F-IE(терм)/HVT US2 область (13253 п.н.)

aattccagactaaatgccccggcccaatttgtcaagtgtgcagtcacggaggcgtcgaccgtgtccccggcattaaacaggaaagcgttaaagtttttgaatgttaggtcacaggtacaaacataaatgtttgtacaaacaggtaacaggtacaaacataaatgccccggcataaatgtcccttacggcggatcgaaacgacattaggcatactcgggtaccattttgcattccgatcagcacggatgaaattaggcaggaatgcggtttatattatgcggcattggacaaacgatatggcattgattggcagtttatgaatgtcttcatgttgggcgtaaacggattcctattggttcagaagacaacgacgatatatttagagagaaaaagctacccagcataggataaacacacattgagcattgagagacataggtatcggtatggatgggaaaactacacacgtgaacaccaaacgacttatatactcgagcggtgatactactgagcaagaatgcactgcatctgagccactgaatgaagactgtgatgaaaatgtgaccatcgatggaattggagaagaatatgcgcagttcttcatgtccccgcaatgggtcccaaatctacatcgcttgagcgaggataccaaaaaggtataccgatgtatggtttccaacagactcaattattttccctattatgaggcgttcaggcggtctttgtttgatatgtatatgctaggtcggttggggcgtcgacttaagcgatctgactgggagactattatgcatctgtcaccaacgcaaagtcggcgtctacatagaactttaagatttgtggagcgtagaattatcccatctaacagttatatacgcacatcgggccacgttccgccttcgagggcacttccgacagatacgaatttaaagatggatgaataattaaattggaaagagtaactacattaatcgagcgtcatgacggcgtcccgtgaaaatgggaattttctactcgaaacaccgtgacatttgacagacctggaattgttattctgatatatagtgggtgtgtctggccggcaacatacataatgtgcatgcgaaaccactttttcagtgtacgctgacattgtgcaacacggaggggtagcatctacatacaatatatgttgattaatgattggagaaaaaactatgcagctcgccgatcatatggctaactcgccttcgtctatatggcggaccccgcgggaaaaatcgacgtaccatctgatttacaacaccagtaatgaacatgtcgcatccctgcccagatctgtgcgcccattggcgcggatcgttgtgaatgccgccgaaacacttcaggtcggtatgagagccgggaggccgccatcagcaggagtttggcgagaggtgtttgatagaatgatgacagccttccgtgaccacgagcctactgcgacatttaatgctgcaaatcccattagaaaaatggtcgagacagttctacagaataatgaagagcccccgcggacgcatgctgaaatgggtaatcgccttatgaacattatgtactggtgttgcttgggacacgcaggacaatgctcgatatggcagttgtacgagacgaatcaggccattttaagtttattagatgaagtggttatcggcacaacaaatcccttttgcaccctcgagcaatactggaagccattatgcaccgcaatcgccaacaaggggacctcatcgcttgttgaggatgccaaagtggccgagtacctggttagcatgcgcaaattgatataacataggcacgctctgatgttacagaccacaataccgcatacatttattgtaaggttgttaataaaggtttattctatgtaagactacaatactttcgacattgcttgtatacatattaaatactttctcaagttcctattacataaaatgggatctatcattacattcgttaagagtctggataattttactgtttgccagcttcgatcttggaacgtactgtggatagtgccttacttggaatcgtgaaaatttgaaacgtccattatttggatatcttccggttgtcccatatcccgccctggtaccgctcggataccttgcccgtatggattcgtattgacagtcgcgcaatcggggaccaacaacgcgtgggtccacactcattcggaaattttccgatgattctgaatatttattgccgctcgttacgagtcgttggacatatctgtaatacatttcttcttctgaaggatcgctgcacatttgatctatacattggccaggatgttcaagtctcagatgttgcattctggcacagcacaactttatggcatttccgatgtaatcgtccggcagccctgggggagttctatattcgcatattgggatggtaaggacaatagcagatctcgcaacctccagggaggctataataacgtttttaaaggatggatttctcataaaaatctgtcgcaaattacactgagaatatcctttactagcgccgattgagagcatcgtcgtccaattttctaaatggaaagaaaacaaggcgggcaagagtgttccaaacattttcattttcggcgaatctctcaaatcccatggcgtgcaattgattgcaaaattggcacttccgttcacgtttgtatctccaaactctaagacacttttaattgaaaaactacgttctagtgtggaaagaaacctataggcagaccatagaactatttgacaccacatatctttttgtatgtcaaactgaccatgatcgtatgttgctgaatgcactagggcaattcgctcgcgcgactccatacattgaataattccacacgtcagctcatcggttagcaaggtccagtagttgaagtcatttatttttccccgcggctggccaaatctacctctgggaatatccaagttgtcgaatatgatcgcaccggctctggtcatggtgaaggaactgtagcataaagacgcaggtatcataggggtaatatttttttattcactcacatactaaaagtaacgcatattagcaccatgtatgggctatcaattgacatttgcgtagcactacatcacgattatgtacaacataatgggacaacatatggcaagtagatgcaatttcctcacactagttgggtttatctactattgaattttcccctatctgtgatacacttgggagcctctacaagcatattgccatcatgtacgtttttatctactgtcttaacgcccatgggaacggaggcgtcgtcgtcatgtattggacggcaacataggcagcaacacaaattgcgtttaggtggggtgcatgtggactcgataccaagcccctgcagctggggaacgtctggtggagagccgataatttgatatacgcacgccatattactgtcgttgaagtacgccttatcttctatgttttcaaatttaggttcccaagtggacgtgagaagtgtttgtatctcacatggaatggcccaaggcattccagcccaggtgcctggtactttaatggcaaacaaacgttttggtagaggtattgattctattgcagttctgcagatatctgcagccccgagtatccacaggctatacgatacgttatcggaggcaagcttgttaattaagtcgacggcagagtcgcagacgcccctattggacgtcaaaattgtagaggtgaagttttcaaacgatggcgaagtaacggcgacttgcgtttccaccgtcaaatctccctatagggtagaaactaattggaaagtagacctcgtagatgtaatggatgaaatttctgggaacagtcccgccggggtttttaacagtaatgagaaatggcagaaacagctgtactacagagtaaccgatggaagaacatcggtccagctaatgtgcctgtcgtgcacgagccattctccggaaccttactgtcttttcgacacgtctcttatagcgagggaaaaagatatcgcgccagagttatactttacctctgatccgcaaacggcatactgcacaataactctgccgtccggcgttgttccgagattcgaatggagccttaataatgtttcactgccggaatatttgacggccacgaccgttgtttcgcataccgctggccaaagtacagtgtggaagagcagcgcgagagcaggcgaggcgtggatttctggccggggaggcaatatatacgaatgcaccgtcctcatctcagacggcactcgcgttactacgcgaaaggagaggtgcttaacaaacacatggattgcggtggaaaacggtgctgctcaggcgcagctgtattcactcttttctggacttgtgtcaggattatgcgggagcatatctgctttgtacgcaacgctatggaccgccatttatttttgaggaatgctttttggactatcgtactgctttcttccttcgctagccagagcaccgccgccgtcacgtacgactacattttaggccgtcgcgcgctcgacgcgctaaccataccggcggttggcccgtataacagatacctcactagggtatcaagaggctgcgacgttgtcgagctcaacccgatttctaacgtggacgacatgatatcggcggccaaagaaaaagagaaggggggccctttcgaggcctccgtcgtctggttctacgtgattaagggcgacgacggcgaggacaagtactgtccaatctatagaaaagagtacagggaatgtggcgacgtacaactgctatctgaatgcgccgttcaatctgcacagatgtgggcagtggactatgttcctagcacccttgtatcgcgaaatggcgcgggactgactatattctcccccactgctgcgctctctggccaatacttgctgaccctgaaaatcgggagatttgcgcaaacagctctcgtaactctagaagttaacgatcgctgtttaaagatcgggtcgcagcttaactttttaccgtcgaaatgctggacaacagaacagtatcagactggatttcaaggcgaacacctttatccgatcgcagacaccaatacacgacacgcggacgacgtatatcggggatacgaagatattctgcagcgctggaataatttgctgaggaaaaagaatcctagcgcgccagaccctcgtccagatagcgtcccgcaagaaattcccgctgtaaccaagaaagcggaagggcgcaccccggacgcagaaagcagcgaaaagaaggcccctccagaagactcggaggacgacatgcaggcagaggcttctggagaaaatcctgccgccctccccgaagacgacgaagtccccgaggacaccgagcacgatgatccaaactcggatcctgactattacaatgacatgcccgccgtgatcccggtggaggagactactaaaagttctaatgccgtctccatgcccatattcgcggcgttcgtagcctgcgcggtcgcgctcgtggggctactggtttggagcatcgtaaaatgcgcgcgtagctaatcgagcctagaataggtggtttcttcctacatgccacgcctcacgctcataatataaatcacatggaatagcataccaatgcctattcattgggacgttcgaaaagcatggcatcgctacttggaactctggctctccttgccgcgacgctcgcacccttcggcgcgatgggaatcgtgatcactggaaatcacgtctccgccaggattgacgacgatcacatcgtgatcgtcgcgcctcgccccgaagctacaattcaactgcagctatttttcatgcctggccagagaccccacaaaccctactcaggaaccgtccgcgtcgcgtttcggtctgatataacaaaccagtgctaccaggaacttagcgaggagcgctttgaaaattgcactcatcgatcgtcttctgtttttgtcggctgtaaagtgaccgagtacacgttctccgcctcgaacagactaaccggacctccacacccgtttaagctcactatacgaaatcctcgtccgaacgacagcgggatgttctacgtaattgttcggctagacgacaccaaagaacccattgacgtcttcgcgatccaactatcggtgtatcaattcgcgaacaccgccgcgactcgcggactctattccaaggcttcgtgtcgcaccttcggattacctaccgtccaacttgaggcctatctcaggaccgaggaaagttggcgcaactggcaagcgtacgttgccacggaggccacgacgaccagcgccgaggcgacaaccccgacgcccgtcactgcaaccagcgcctccgaacttgaagcggaacactttacctttccctggctagaaaatggcgtggatcattacgaaccgacacccgcaaacgaaaattcaaacgttactgtccgtctcgggacaatgagccctacgctaattggggtaaccgtggctgccgtcgtgagcgcaacgatcggcctcgtcattgtaatttccatcgtcaccagaaacatgtgcaccccgcaccgaaaattagacacggtctcgcaagacgacgaagaacgttcccaaactagaagggaatcgcgaaaatttggacccatggttgcgtgcgaaataaacaagggggctgaccaggatagtgaacttgtggaactggttgcgattgttaacccgtctgcgctaagctcgcccgactcaataaaaatgtgattaagtctgaatgtggctctccaatcatttcgattctctaatctcccaatcctctcaaaaggggcagtatcggacacggactgggaggggcgtacacgatagttatatggtacagcagaggcctctgaacacttaggaggagaattcagccggggagagcccctgttgagtaggcttgggagcatattgcaggatgaacatgttagtgatagttctcgcctcttgtcttgcgcgcctaacttttgcgacgcgacacgtcctctttttggaaggcactcaggctgtcctcggggaagatgatcccagaaacgttccggaagggactgtaatcaaatggacaaaagtcctgcggaacgcgtgcaagatgaaggcggccgatgtctgctcttcgcctaactattgctttcatgatttaatttacgacggaggaaagaaagactgcccgcccgcgggacccctgtctgcaaacctggtaattttactaaagcgcggcgaaagcttcgcgccaggtcaattccctggcattatgcccagtacatgaccttatgggactttcctacttggcagtacatctacgtattagtcatcgctattaccatggtgatgcggttttggcagtacatcaatgggcgtggatagcggtttgactcacggggatttccaagtctccaccccattgacgtcaatgggagtttgttttggcaccaaaatcaacgggactttccaaaatgtcgtaacaactccgccccattgacgcaaatgggcggtagcgtgtacggtgggaggtctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatagaagacaccggttgcgccgccaccatgggccccagaccttctaccaagaacccagtacctatgatgctgactgtccgagtcgcgctggtactgagttgcatctgtccggcaaactccattgatggcaggcctcttgcggctgcaggaattgtggttacaggagacaaagccgtcaacatatacacctcatcccagacaggatcaatcatagttaagctcctcccgaatctgcccaaggataaggaggcatgtgcgaaagcccccttggatgcatacaacaggacattgaccactttgctcaccccccttggtgactctatccgtaggatacaagagtctgtgactacatctggaggggggagacaggggcgccttataggcgccattattggcggtgtggctcttggggttgcaactgccgcacaaataacagcggccgcagctctgatacaagccaaacaaaatgctgccaacatcctccgacttaaagagagcattgccgcaaccaatgaggctgtgcatgaggtcactgacggattatcgcaactagcagtggcagttgggaagatgcagcagtttgttaatgaccaatttaataaaacagctcaggaattagactgcatcaaaattgcacagcaagttggtgtagagctcaacctgtacctaaccgaattgactacagtattcggaccacaaatcacttcacctgctttaaacaagctgactattcaggcactttacaatctagctggtggaaatatggattacttattgactaagttaggtgtagggaacaatcaactcagctcattaatcggtagcggcttaatcaccggtaaccctattctatacgactcacagactcaactcttgggtatacaggtaactctaccttcagtcgggaagctaaataatatgcgtgccacctacttggaaaccttatccgtaagcacaaccaggggatttgcctcggcacttgtcccaaaagtggtgacacaggtcggttctgtgatagaagaacttgacacctcatactgtatagaaactgacttacatttatattgtacaagaatagtaacgttccctatgtcccctggtatttattcctgcttgagcggcaatacgtcggcctgtatgtactcaaagaccgaaggcgcacttactacaccatacatgactatcaaaggttcagtcatcgccaactgcaagatgacaacatgtagatgtgtaaaccccccgggtatcatatcgcaaaactatggagaagccgtgtctctaatagataaacaatcatgcaatgttttatccttaggcgggataactttaaggctcagtggggaattcgatgtaacttatcagaagaatatctcaatacaagattctcaagtaataataacaggcaatcttgatatctcaactgagcttgggaatgtcaacaactcgatcagtaatgctttgaataagttagaggaaagcaacagaaaactagacaaagtcaatgtcaaactgactagcacatctgctctcattacctatatcgtgttgactatcatatctcttgtttttggtatacttagcctgattctagcatgctacctaatgtacaagcaaaaggcgcaacaaaagaccttattatggcttgggaataatactctagatcagatgagagccactacaaaaatgtgaggatctctcgaggaattctagatcccacgtcactattgtatactctatattatactctatgttatactctgtaatcctactcaataaacgtgtcacgcctgtgaaaccgtactaagtctcccgtgtcttcttatcaccatcaggtgacatcctcgcccaggctgtcaatcatgccggtatcgattccagtagcaccggccccacgctgacaacccactcttgcagcgttagcagcgcccctcttaacaagccgacccccaccagcgtcgcggttactaacactcctctccccgacctgcaactagtaagcttgcctccgattctagcattacatagccggtcagtagatcctgccattcggtagcgcaaccggctacatcttcaaacagtctcacaataaatgcatctctcgttcctgccaatccggaaccgggcataccactcccgcctgccgatttaattctcacaattgggcgatgccggcggggcaaaacgaatgtggatttggcaaaccgacacaggtctgctgtacggactaatatgggcacacccacatcattcttcagatgctccatgcattgttctatgagaaagatccatagggtggaggcagcgtcacgagatcgcccaggcaatcgatcgcattcgtctagtaaagtgacgagagttatcatgcacacacccatgcccacgccttccgaataactggagctgtggaagatcggaaacgtctttttgactgccggtctcgtactactttcgcacaggtgtatacccggacgcgtactatatattttatatcatccaacgtccgaaattacatacgtggcggcgatggaagtagatgttgagtcttcgaaagtaagtgcctcgaatatgggtattgtctgtgaaaatatcgaaagcggtacgacggttgcagaaccgtcgatgtcgccagatactagtaacaatagcttcgataacgaagacttccgtgggcctgaatacgatgtggagataaataccagaaaatctgctaatcttgatcgtatggaatcttcgtgccgtgaacaacgagcggcgtgcgaacttcgaaagtgttcgtgtcctacgtctgccgtgcgcatgcaatacagtattctttcatctctcgctccgggttcagagggtcatgtatatatatgtactagatacggggacgcggaccaaaaaaaatgcatagtgaaggcagtcgttggaggaaagaatcccgggagggaagtggatattttaaaaaccatctcacataaatcaattataaaattaatccatgcctataaatggaaaaatgttgtgtgtatggcaatgcgtgtatatcgttatgatcttttcacatatattgacggagtcggccctatgccccttcaacagatgatctatattcaacgtggactactagaggcgctagcatacatacatgaaaggggcatcattcaccgagacgtaaagacggagaatatattcttggataatcacgaaaatgcagttttgggtgacttcggtgctgcatgccaactaggagattgtatagatacgccccaatgttacggttggagcggaactgtggaaacaaattcgccggaattatctgcacttgatccgtattgcacaaaaacagatatttggagtgccggattggttctatatgagatggcaattaaaaatgtaccattgtttagtaagcaggtgaaaagttcgggatctcagctgagatccataatacggtgcatgcaagtgcatgaactggagtttccccgcaacgattctaccaacctctgtaaacatttcaaacaatatgcggttcgtgtacgaccgccttataccattcctcgagttataagaaatggggggatgccaatggatgttgaatatgtcatttctaaaatgcttacgtttgaccaggagttcagaccttctgctaaggaaatattgaatatgcccctatttactaaggcgccgattaacctgcttaatatcacaccctctgacagtgtctaacggtatacaggcgggagcgggtcgtggcgtcatcatcaccacttgagaatttatattttgaattgttgattgataaattaacctgattcattgagaactgaaacgccatattggtttcttggatatgtctacaacaattagttaaattgctatgttctactgcgagtaacatttgataagttgtaagagacgggcgactcatgtcgaagttgacgaatataaagtacataacgtgtttagaatacccagaatccgaatagtccgcgggggcgtcttctcgcgtgagtaccaaatactgagttgaacttgaaaatgctaaatctgtgacactctttgtgtgatgattattgtcaccacttcgaagatggcttcgacattcatgatgttctggtgtttgtttggaatcgtaatagcgcttgtttcgtccaagtctgacaacaaagaaaatctgaagaattatatcacggataagtcaaccaatattagaatacccacgccattatttgtatcaacggaaaactcttatcccacaaaacatgtaatctacgatgaaaactgtggcttcgctgtactcaatcctataagtgaccccaaatatgtccttttgagccagcttctaatgggaaggcgcaaatatgatgcgacggtcgcgtggtttgttctcggtaaaatgtgtgccagattaatatatttgcgcgaattttataactgctcgacaaatgagccttttggcacatgttctatgagctctcctggatggtgggacaggcgctacgtctcaaccagtttcatttctcgcgacgaattacagctggtttttgcagcgccgtcccgagaattagatggtttatatacgcgcgtagtagttgtcaacggggactttactacggccgatataatgtttaatgttaaagtggcatgtgccttttcaaagactggaatagaagatgatacattatgcaaaccctttcatttctttgccaatgcaacattgcacaatttaaccatgattagatcggtaactcttcgagcgcacgaaagccatttaaaggaatgggtggcacggagaggtggtaacgtccctgcagtgctacttgagtctaccatgtatcatgcatccaatctgcctagaaatttcagggatttctacataaagtctccagatgattataagtataatcacctagatgggccatctgtaatgctcatcactgacagacctagtgaagatttggatgggaggctcgttcaccaaagtgacatttttactactacaagtcctataaaacaggtccggtatgaagagcatcagtcacatacaaagcagtatcctgtaaacaaaatacaagctataatttttttgatagggttaggctcgttcattggaagcatattcgtagttttggtagtatggattatacgcagatattgcaatggagcgcggagtgggggaacgccccccagtcctcgccggtatgtgtataccaggctatgatcacgtgtgaaacttgggcggacctgtatcatatgtacaccgtccctattcgtttatagccagtacgtgttatctgcacatagaggaacatgtgtcatactgggatcgcatgcatggtatgtgtgactctaatattattctgtatcataataaaaacacagtgcatggtatatagaggatcgctggtaagcactacggtagaccaatcggctcagattgcattctttggcatcgataccgttgttaatttatatggcaaagtcttgttcatgggagatcagtatttggaggaaatatactctggaacgatggaaatactcaaatggaatcaagctaaccgctgctattctattgcgcatgcaacatattacgccgactgtcctataatcagttctacggtattcagaggatgccgggacgccgttgtttatactaggccccacagcag

SEQ ID NO 29: 1332-23.7(HVT/IBDV/ILT/NDV # 4 Вирус)

ILT/HVT UL54.5 область (12248 п.н.)

ggcgcgccactggagaacggcatgaccgcaaaaggcgttgtagagatcgatcccacgaactctcaggcgatcgtgtcagtcgccataaacagcgacgatcgtctccaggatctgaacggttttcttctcaacgatcatcagtatatgaggaactgaacctgatatttagccgagggaaacgcaggttaaaaaccctatcaagcgattgcgattttcgcgtatctagtaaaaatagatgggcttcggtactagccttcgccgccaactctgaatatgcccttcgtggacctcatataacatggcattgtttgttggatgcggggccggaattaagaagaacattcgaaatacgagcaaaaatttcggccctggcatgtgctgcgcgagaatcggtacttcggggagaaagttttatcggagctttgggtagtgcagaggaaactctatcttggttgaaaatgcatgcgaccctgcacttgattctggttaaccacgatccaatttttaagacggctggcgcggtcctagataacctccgcttaaaactagccccaatattgatgtgcagatataacacagaaaaacgatcaatggaagacatgctacggcggtcatctcccgaagacatcaccgattccctaacaatgtgcctgattatgttatcgcgcattcgtcgtaccatgcgcaccgcaggaaataaatatagctatatgatagatccaatgaatcgtatgtctaattacactccaggcgaatgtatgacaggtatattgcgatatattgacgaacatgctagaaggtgtcctgatcacatatgtaatttgtatatcacatgtacacttatgccgatgtatgtgcacgggcgatatttctattgtaattcatttttttgttagtaaactaccacaggctgtccggaaatctaagttaatgaataaagtagatggttaatactcattgcttagaattggactacttttaattctctttaatgttcgtattaaataaaaacatctttaataaacttcagcctcttcgcttattgtagaaattgagtattcaaaatcatgttcaaagccgtcttcggagagtgtactcgccacggtggttggaacatcactatgtctacacgtcaaatttaagcacgtcaggtctgtcgaggacaagaaatggttaactagtgtttcaattattcttataaacgttaagcattgtaagccccccggccgtccgcagcaacaatttactagtatgccgtgggctccgggactatcacggatgtccaattcgcacatgcatataatttttctagggtctctcatttcgagaaatcttcggggatccatcagcaatgcgggctgtagtcccgattcccgtttcaaatgaaggtgctccaacacggtcttcaaagcaaccggcataccagcaaacacagactgcaactccccgctgcaatgattggttataaacagtaatctgtcttctggaagtatatttcgcccgacaatccacggcgcccccaaagttaaaaaccatccatgtgtatttgcgtcttctctgttaaaagaatattgactggcattttcccgttgaccgccagatatccaaagtacagcacgatgttgcacggacgactttgcagtcaccagccttcctttccacccccccaccaacaaaatgtttatcgtaggacccatatccgtaataaggatgggtctggcagcaaccccataggcgcctcggcgtggtagttctcgaggccttaattaagtcgacggcagagtcgcagacgcccctattggacgtcaaaattgtagaggtgaagttttcaaacgatggcgaagtaacggcgacttgcgtttccaccgtcaaatctccctatagggtagaaactaattggaaagtagacctcgtagatgtaatggatgaaatttctgggaacagtcccgccggggtttttaacagtaatgagaaatggcagaaacagctgtactacagagtaaccgatggaagaacatcggtccagctaatgtgcctgtcgtgcacgagccattctccggaaccttactgtcttttcgacacgtctcttatagcgagggaaaaagatatcgcgccagagttatactttacctctgatccgcaaacggcatactgcacaataactctgccgtccggcgttgttccgagattcgaatggagccttaataatgtttcactgccggaatatttgacggccacgaccgttgtttcgcataccgctggccaaagtacagtgtggaagagcagcgcgagagcaggcgaggcgtggatttctggccggggaggcaatatatacgaatgcaccgtcctcatctcagacggcactcgcgttactacgcgaaaggagaggtgcttaacaaacacatggattgcggtggaaaacggtgctgctcaggcgcagctgtattcactcttttctggacttgtgtcaggattatgcgggagcatatctgctttgtacgcaacgctatggaccgccatttatttttgaggaatgctttttggactatcgtactgctttcttccttcgctagccagagcaccgccgccgtcacgtacgactacattttaggccgtcgcgcgctcgacgcgctaaccataccggcggttggcccgtataacagatacctcactagggtatcaagaggctgcgacgttgtcgagctcaacccgatttctaacgtggacgacatgatatcggcggccaaagaaaaagagaaggggggccctttcgaggcctccgtcgtctggttctacgtgattaagggcgacgacggcgaggacaagtactgtccaatctatagaaaagagtacagggaatgtggcgacgtacaactgctatctgaatgcgccgttcaatctgcacagatgtgggcagtggactatgttcctagcacccttgtatcgcgaaatggcgcgggactgactatattctcccccactgctgcgctctctggccaatacttgctgaccctgaaaatcgggagatttgcgcaaacagctctcgtaactctagaagttaacgatcgctgtttaaagatcgggtcgcagcttaactttttaccgtcgaaatgctggacaacagaacagtatcagactggatttcaaggcgaacacctttatccgatcgcagacaccaatacacgacacgcggacgacgtatatcggggatacgaagatattctgcagcgctggaataatttgctgaggaaaaagaatcctagcgcgccagaccctcgtccagatagcgtcccgcaagaaattcccgctgtaaccaagaaagcggaagggcgcaccccggacgcagaaagcagcgaaaagaaggcccctccagaagactcggaggacgacatgcaggcagaggcttctggagaaaatcctgccgccctccccgaagacgacgaagtccccgaggacaccgagcacgatgatccaaactcggatcctgactattacaatgacatgcccgccgtgatcccggtggaggagactactaaaagttctaatgccgtctccatgcccatattcgcggcgttcgtagcctgcgcggtcgcgctcgtggggctactggtttggagcatcgtaaaatgcgcgcgtagctaatcgagcctagaataggtggtttcttcctacatgccacgcctcacgctcataatataaatcacatggaatagcataccaatgcctattcattgggacgttcgaaaagcatggcatcgctacttggaactctggctctccttgccgcgacgctcgcacccttcggcgcgatgggaatcgtgatcactggaaatcacgtctccgccaggattgacgacgatcacatcgtgatcgtcgcgcctcgccccgaagctacaattcaactgcagctatttttcatgcctggccagagaccccacaaaccctactcaggaaccgtccgcgtcgcgtttcggtctgatataacaaaccagtgctaccaggaacttagcgaggagcgctttgaaaattgcactcatcgatcgtcttctgtttttgtcggctgtaaagtgaccgagtacacgttctccgcctcgaacagactaaccggacctccacacccgtttaagctcactatacgaaatcctcgtccgaacgacagcgggatgttctacgtaattgttcggctagacgacaccaaagaacccattgacgtcttcgcgatccaactatcggtgtatcaattcgcgaacaccgccgcgactcgcggactctattccaaggcttcgtgtcgcaccttcggattacctaccgtccaacttgaggcctatctcaggaccgaggaaagttggcgcaactggcaagcgtacgttgccacggaggccacgacgaccagcgccgaggcgacaaccccgacgcccgtcactgcaaccagcgcctccgaacttgaagcggaacactttacctttccctggctagaaaatggcgtggatcattacgaaccgacacccgcaaacgaaaattcaaacgttactgtccgtctcgggacaatgagccctacgctaattggggtaaccgtggctgccgtcgtgagcgcaacgatcggcctcgtcattgtaatttccatcgtcaccagaaacatgtgcaccccgcaccgaaaattagacacggtctcgcaagacgacgaagaacgttcccaaactagaagggaatcgcgaaaatttggacccatggttgcgtgcgaaataaacaagggggctgaccaggatagtgaacttgtggaactggttgcgattgttaacccgtctgcgctaagctcgcccgactcaataaaaatgtgattaagtctgaatgtggctctccaatcatttcgattctctaatctcccaatcctctcaaaaggggcagtatcggacacggactgggaggggcgtacacgatagttatatggtacagcagaggcctctgaacacttaggaggagaattcagccggggagagcccctgttgagtaggcttgggagcatattgcaggatgaacatgttagtgatagttctcgcctcttgtcttgcgcgcctaacttttgcgacgcgacacgtcctctttttggaaggcactcaggctgtcctcggggaagatgatcccagaaacgttccggaagggactgtaatcaaatggacaaaagtcctgcggaacgcgtgcaagatgaaggcggccgatgtctgctcttcgcctaactattgctttcatgatttaatttacgacggaggaaagaaagactgcccgcccgcgggacccctgtctgcaaacctggtaattttactaaagcgcggcgaaagcttcccgggttaattaaggccctcgaggatacatccaaagaggttgagtattctctctacacttcttgttaaatggaaagtgcatttgcttgttcttacaatcggcccgagtctcgttcacagcgcctcgttcacacttaaaccacaaatagtctacaggctatatgggagccagactgaaactcacatatgactaatattcgggggtgttagtcacgtgtagcccattgtgtgcatataacgatgttggacgcgtccttattcgcggtgtacttgatactatggcagcgagcatgggatattcatcctcgtcatcgttaacatctctacgggttcagaatgtttggcatgtcgtcgatcctttgcccatcgttgcaaattacaagtccgatcgccatgaccgcgataagcctgtaccatgtggcattagggtgacatctcgatcatacattataagaccaacgtgcgagtcttccaaagacctgcacgccttcttcttcggattgtcaacgggttcttcagaatctatgcccatatctggcgttgagaccattgtgcgtttaatgaacaataaagcggcatgccatggaaaggagggctgcagatctccattttctcacgccactatcctggacgctgtagacgataattataccatgaatatagagggggtatgtttccactgccactgtgatgataagttttctccagattgttggatatctgcattttctgctgccgaacaaacttcatcgctatgcaaagagatgcgtgtgtacacgcgccgttgagtatacgggaaactaaatgttcatagaggtctttgggctatatgttattaaataaaataattgaccagtgaacaatttgtttaatgttagtttattcaatgcattggttgcaaatattcattacttctccaatcccaggtcattctttagcgagatgatgttatgacattgctgtgaaaattactacaggatatatttttaagatgcaggagtaacaatgtgcatagtaggcgtagttatcgcagacgtgcaacgcttcgcatttgagttaccgaagtgcccaacagtgctgcggttatggtttatgcgcacagaatccatgcatgtcctaattgaaccatccgatttttcttttaatcgcgatcgttgtttgggcaactgcgttatttcagatctaaaaaatttaccctttatgaccatcacatctctctggctcataccccgcttggataagatatcatgtagattccgccctaagaaatgcaaactaacattattgtcggttccatatacacttccatcttgtccttcgaaaataacaaactcgcgcaatagaccgtccgtacatgcatggccgatgtgtgtcaacatcattggtctgctagatcccgatgggacgaatcgtacagtcgtcgctccagcattggcaaaaatccccagataccctccatgcggcaaatctaaattgcgaccccgaagagactgcaccaaagtcttatcgacgcacgctgatttttttgaacagcgggagcccattatcttcagtggagcgtagacgggcgaggctaattatgtgacatagcaacactgcatgtatgtttttataaatcaataagagtacataatttattacgtatcatttccgtttgtaatatactgtatacatcatccacactattagtcagcactagcgcgcgggcgcacgttacaatagcagcgtgcccgttatctatattgtccgatatttacacataacatttcatcgacatgattaaatacctaagtactgcacacagatgtttaatgtatatcgtcatataaattatatcgctaggacagacccaaacgacctttatcccaaacagtcagatcctcttctcaagtgtcgatttctgttatggaatatgcataccctggcccagaaattgcacgcacgagcgtagtgaatgcgtcattggttttacatttaaaggctaaatgcacaaattctttagacgacagcacatcgttaaatagcatctctagcgttcttatgaatgctaagcattggagtcctcctggtcggccacaataacagctgagtatcataccctgagctccggggttgtcgcacatagcggattcgtataaacataggattttccgcgaatccatcagttgcaaaaatctgttaggctccatcaacaacgctggatttacttcagatccacgcgtaaagtaatggtgctcgaataccgtttttagagttgtcggcatttcaaggaacaaagaattcatttcttcattgcaacgacgcgccagaaatcccaagacctctttgggtagtatgttcttgcctataaaacacggcgttccaagtgccaggaaccacgcatgtgttactgttggggcgtattcagaaataaagcggggtttatgcggcttttgaagctcggatatccaaagtatcgcttgctgatgaacgagcgatgtagctgttacaaaacctcctttccatcctccagtcaacataatatttatcggcctacctatgtccgtaataagtattggtcgggcaattattccgtatgaggtcttgcaggaataagctcttagggacagccagcttggatatggtgcgaaacagaccttctcggcttcagaatgtcgctccgcagtctcttcgtgtcggtgcatcttagatccaccatcaatgtgtgcagcattgactcccgcccgtcgaatattccttttgttacgatgcagtaatgagcacgatcatgggcggggcgatgacgttctatttgcatgtctgcgaacaatttgcgtcagtcatacagctatggagtgggccatttctggccgtcaacttaaaaacgcgaaccgcagacatatgtatttgcatgcaaagacgtatcttcgtatttctgggcatcttcaaatgctctggccaatatggcaatgaatttggattcgtttgacgccgatggtatgcagtgcaaatgtgccaatagcccacatccgaaaaagttatttgtcatacaagcaggtgttaagtagcaatcacataaaggcaccagacgcctcatggcatcataatgaatagctccttctccccactggaaccactgacaaaatctgcgagtatattccgcaaaccacattttatttctcatagaaactaccctaaatccttttaacgggaagaagaatcctagatagtgcttgaagtcatgactgttactgctgcaataacactgtatattatttataaattccgtttgtctaggtatctgatgtaggcattccgatccctttactattgcgtcttcacgaccaaatgggaatgcgccaaaatccccacacctcatcaccctggaggcagattgtgtattattaatatccgccgattgaagcacaaaacggtacggtactgttcctaattctggtatagattctatggtcaaaagtctgcatatccccgacattgccatgagatcacacagtccaagtagcatgtttattgagtcactcagactgtcaacgtccctcgccgcaccaccaatcgaaaataaagtatctacgcaagttatagctccgcattttctatcgctagcagcaatcgcgacgcaaaacataaaggccatgttgggatttgaactctctggggggcttgttatcttctgcaccgtcgcagtcgcagttttccgaaatttatgtctaatatattttccggccgtgctccaatcggccgaaaagaatctgcgtattaccagactcattgacgggccgataaagaccataaaacaaaattcctgtgcactccctcctccagttttgccatcgtccaagtcccgtaactttttttgcgtttcgaggagcaagcgttcgttatccctacccacacttgttttccaccgttttcttattataagcggttgtatcgccaacgcgtcaccgcaggttgtcacatacagtgatggcatacttgaacgtgcaacaacgcgctcgctttgcaaatctaagtcattgaccatcaaatcgcgttgagaggatagccaggcatcttttttcctagtatggtgacggtgcagccaccccaactcagttcttgtaaaaaaagctattggcgggaatttatgttctgaggtgcattctatatttatgagtccatcaaatgccattaaccagattcgtattttttcgctcgacccggcatcactatggatacaatacctttctatggcccatttcagctctcgaaccaaccacacggacaattgactaacataagtatgatctttatcacagtcgcacccatctgagttatatttatggcatccgagcgctcttactgtacggtcggatacacccatggtttttcctttatatagtcgggttatagtctgtcgggtttggcggtagcacggagtagtttgatttttaagaatcgaaaaccggcttggagagaccactgtcgaatatttgtccgtatactctacacgtgagtgttgtccattcctaggtatattcatctgttcggataccttcaattgctgttcaggcataaccttaaagcatatgttatgttgtacatcaaaacttggtgagttatgttcgattgccgcgcataaagaatcgtacatgagcgtttctgctaacatactatctatattctcacacgcccctgcatatactgttcctattccaaattcacgttttgccccatcggctatctgctcccaaaaagttgtaatataggtgccgctgggtgcgaaattttcatcagttgtattcctgataaactgaatcactttacataatttttgccacatatctgcgtgcagccatagtatcgaacccgtgggctcggagacgacagtgcgtacaatgggtattttacctttccccaacaaaataatggtatacaagttaggtccgtacctagaccttaatgtttccaattcttctgaatcactgcactctcgtaggggagtaacggtaataatttcgtctctgagccccgttttgcgttgaaaactaatcacattagataatgtgcaatcggtttcttttatccggatacatctaagtattatgacatcggtggtcattgtttccatcaacgaccatcttttacgatcgcccatactactcatggacgttgtcggtgttgaaaaatcaccagaattgcaacggatctctgggtaccatgctgctgatggaattggcggttttaattgttgtttcagtctattattgctatctttggcggggttgaataatgtggggggagagtgattgcaggaatccgaatgggtcaataaaacgaccgtgctccgttctgccggcgccgatccgattgaagctatatacttcgcttctctccccacttttccaatttgatccggaaataaaacggccccggacaacagtatcgtacgatccggatccggatcctgcttgcctacagaagaatcaacatctcgccccaatattctggtcaaaactggctcgctcatggcaacgcggacgtttcccccggtggccagtcttaatggttaatgttcttttcggcaatcttatacatcagcgggttgcgtgaatactggtcacagttcagtcatttactacacaccagcaatacgacgacggacagtaccgtcccgacgaacgcgacgcccaaaattgctatcgcgaccgcgtccgaggcgatgtcgtacgggcggtgcggggttggatcctcggcaaagagatcctcgtaattcggcggtgggagcggagggtaaagacgcgggtggggatctccctccggaccgcgcgccgggcgcggttcgaaaatgctttccgcctcgctcagtgtcaacgccaagtattcgggcgggctgggggccggaatatctcccgcgacttcttctatcggcgcggaattggagtcgcggtcgtggcgcgcttctagcgtcgtcaacggaagtccattttcggggtctcccggtgggcgttcagcgtccatcgtcgtatatgctctaacacacgtctcgctatattaaaaaaaagaagagtatcggtcagtgtcgagtgtcgccgacaatgtcgcgagttctcggcgatttaatttttggaactgctccctatgaatcccgtaactgtagcgcccgcgcagaaagccgccatcagaccaactacgtgtctgttcgatgtttgcccgccgatcgctttaccgattaaggttccggcgagaaatgacatgctcgatccaagaacaaagtttttcgcggtaaacaacaacatagttaccgtgcgagatggagaaaccacatctcccgaattagtagaggaaagcccgcgctgtcggtttggggacatatcgatcttttttgtgtttttcctaggacccttttgccagatcgtacaaagtcgcgtcttatgagcggacgttcttactgcagctcggtaggagtggggcagggttagatttcgtcggcgtttcggcccccgtatgcgccgcgccaccctcttcgccgagctctttatgcgcggtgggggtgagcgcttccggagttgcgatctccgatctcgagccgcagcccggcggtgtctctttcagtggagcgttagcgccatcatgtggttcgtggcggtggaaaggctattatgtgttaggggagagaccacgtgatcggcatgcaaatgagcaaggcgaacgcgtcagcgttcgcactgcgaaccaataatatatatattatactattggctttaggtgcgaacgtccggctagtccaatagcggggtcgcgtttcgtaccacgtgttatagaccgccctaaactcgcactcgggggtccggccgcgcccagacagggcggagacgtgccacaggggctttaaaacaccgcttcgggcaccgttcatctcggcgcgcc

SEQ ID NO 30: 435Vec60 (HVT/IBDV/ILT/NDV # 4 Вирус)

mCMV IEpro-VP2-SV40pA/hCMV IEpro-F-IE(терм)/HVT US2 область (13068 п.н.)

aattccagactaaatgccccggcccaatttgtcaagtgtgcagtcacggaggcgtcgaccgtgtccccggcattaaacaggaaagcgttaaagtttttgaatgttaggtcacaggtacaaacataaatgtttgtacaaacaggtaacaggtacaaacataaatgccccggcataaatgtcccttacggcggatcgaaacgacattaggcatactcgggtaccattttgcattccgatcagcacggatgaaattaggcaggaatgcggtttatattatgcggcattggacaaacgatatggcattgattggcagtttatgaatgtcttcatgttgggcgtaaacggattcctattggttcagaagacaacgacgatatatttagagagaaaaagctacccagcataggataaacacacattgagcattgagagacataggtatcggtatggatgggaaaactacacacgtgaacaccaaacgacttatatactcgagcggtgatactactgagcaagaatgcactgcatctgagccactgaatgaagactgtgatgaaaatgtgaccatcgatggaattggagaagaatatgcgcagttcttcatgtccccgcaatgggtcccaaatctacatcgcttgagcgaggataccaaaaaggtataccgatgtatggtttccaacagactcaattattttccctattatgaggcgttcaggcggtctttgtttgatatgtatatgctaggtcggttggggcgtcgacttaagcgatctgactgggagactattatgcatctgtcaccaacgcaaagtcggcgtctacatagaactttaagatttgtggagcgtagaattatcccatctaacagttatatacgcacatcgggccacgttccgccttcgagggcacttccgacagatacgaatttaaagatggatgaataattaaattggaaagagtaactacattaatcgagcgtcatgacggcgtcccgtgaaaatgggaattttctactcgaaacaccgtgacatttgacagacctggaattgttattctgatatatagtgggtgtgtctggccggcaacatacataatgtgcatgcgaaaccactttttcagtgtacgctgacattgtgcaacacggaggggtagcatctacatacaatatatgttgattaatgattggagaaaaaactatgcagctcgccgatcatatggctaactcgccttcgtctatatggcggaccccgcgggaaaaatcgacgtaccatctgatttacaacaccagtaatgaacatgtcgcatccctgcccagatctgtgcgcccattggcgcggatcgttgtgaatgccgccgaaacacttcaggtcggtatgagagccgggaggccgccatcagcaggagtttggcgagaggtgtttgatagaatgatgacagccttccgtgaccacgagcctactgcgacatttaatgctgcaaatcccattagaaaaatggtcgagacagttctacagaataatgaagagcccccgcggacgcatgctgaaatgggtaatcgccttatgaacattatgtactggtgttgcttgggacacgcaggacaatgctcgatatggcagttgtacgagacgaatcaggccattttaagtttattagatgaagtggttatcggcacaacaaatcccttttgcaccctcgagcaatactggaagccattatgcaccgcaatcgccaacaaggggacctcatcgcttgttgaggatgccaaagtggccgagtacctggttagcatgcgcaaattgatataacataggcacgctctgatgttacagaccacaataccgcatacatttattgtaaggttgttaataaaggtttattctatgtaagactacaatactttcgacattgcttgtatacatattaaatactttctcaagttcctattacataaaatgggatctatcattacattcgttaagagtctggataattttactgtttgccagcttcgatcttggaacgtactgtggatagtgccttacttggaatcgtgaaaatttgaaacgtccattatttggatatcttccggttgtcccatatcccgccctggtaccgctcggataccttgcccgtatggattcgtattgacagtcgcgcaatcggggaccaacaacgcgtgggtccacactcattcggaaattttccgatgattctgaatatttattgccgctcgttacgagtcgttggacatatctgtaatacatttcttcttctgaaggatcgctgcacatttgatctatacattggccaggatgttcaagtctcagatgttgcattctggcacagcacaactttatggcatttccgatgtaatcgtccggcagccctgggggagttctatattcgcatattgggatggtaaggacaatagcagatctcgcaacctccagggaggctataataacgtttttaaaggatggatttctcataaaaatctgtcgcaaattacactgagaatatcctttactagcgccgattgagagcatcgtcgtccaattttctaaatggaaagaaaacaaggcgggcaagagtgttccaaacattttcattttcggcgaatctctcaaatcccatggcgtgcaattgattgcaaaattggcacttccgttcacgtttgtatctccaaactctaagacacttttaattgaaaaactacgttctagtgtggaaagaaacctataggcagaccatagaactatttgacaccacatatctttttgtatgtcaaactgaccatgatcgtatgttgctgaatgcactagggcaattcgctcgcgcgactccatacattgaataattccacacgtcagctcatcggttagcaaggtccagtagttgaagtcatttatttttccccgcggctggccaaatctacctctgggaatatccaagttgtcgaatatgatcgcaccggctctggtcatggtgaaggaactgtagcataaagacgcaggtatcataggggtaatatttttttattcactcacatactaaaagtaacgcatattagcaccatgtatgggctatcaattgacatttgcgtagcactacatcacgattatgtacaacataatgggacaacatatggcaagtagatgcaatttcctcacactagttgggtttatctactattgaattttcccctatctgtgatacacttgggagcctctacaagcatattgccatcatgtacgtttttatctactgtcttaacgcccatgggaacggaggcgtcgtcgtcatgtattggacggcaacataggcagcaacacaaattgcgtttaggtggggtgcatgtggactcgataccaagcccctgcagctggggaacgtctggtggagagccgataatttgatatacgcacgccatattactgtcgttgaagtacgccttatcttctatgttttcaaatttaggttcccaagtggacgtgagaagtgtttgtatctcacatggaatggcccaaggcattccagcccaggtgcctggtactttaatggcaaacaaacgttttggtagaggtattgattctattgcagttctgcagatatctgcagccccgagtatccacaggctatacgatacgttatcggaggcaagctgcggccgctctagaactagtggatcccccgggctgcagcccaatgtggaattcgcccttgcacattgttactcctgcatcttaaaaatatatcctgtagtaattttcacagcaatgtcataacatcatctcgctaaagaatgacctgggattggagaagtaatgaatatttgcaaccaatgcattgaataaactaacattaaacgaattcactagtggatcccccaactccgcccgttttatgactagaaccaatagtttttaatgccaaatgcactgaaatcccctaatttgcaaagccaaacgccccctatgtgagtaatacggggactttttacccaatttcccaagcggaaagccccctaatacactcatatggcatatgaatcagcacggtcatgcactctaatggcggcccatagggactttccacatagggggcgttcaccatttcccagcataggggtggtgactcaatggcctttacccaagtacattgggtcaatgggaggtaagccaatgggtttttcccattactggcaagcacactgagtcaaatgggactttccactgggttttgcccaagtacattgggtcaatgggaggtgagccaatgggaaaaacccattgctgccaagtacactgactcaatagggactttccaatgggtttttccattgttggcaagcatataaggtcaatgtgggtgagtcaatagggactttccattgtattctgcccagtacataaggtcaatagggggtgaatcaacaggaaagtcccattggagccaagtacactgcgtcaatagggactttccattgggttttgcccagtacataaggtcaataggggatgagtcaatgggaaaaacccattggagccaagtacactgactcaatagggactttccattgggttttgcccagtacataaggtcaatagggggtgagtcaacaggaaagtcccattggagccaagtacattgagtcaatagggactttccaatgggttttgcccagtacataaggtcaatgggaggtaagccaatgggtttttcccattactggcacgtatactgagtcattagggactttccaatgggttttgcccagtacataaggtcaataggggtgaatcaacaggaaagtcccattggagccaagtacactgagtcaatagggactttccattgggttttgcccagtacaaaaggtcaatagggggtgagtcaatgggtttttcccattattggcacgtacataaggtcaataggggtgagtcattgggtttttccagccaatttaattaaaacgccatgtactttcccaccattgacgtcaatgggctattgaaactaatgcaacgtgacctttaaacggtactttcccatagctgattaatgggaaagtaccgttctcgagccaatacacgtcaatgggaagtgaaagggcagccaaaacgtaacaccgccccggttttcccctggaaattccatattggcacgcattctattggctgagctgcgttctacgtgggtataagaggcgcgaccagcgtcggtaccgtcgcagtcttcggtctgaccaccgtagaacgcagagctcctcgctgcaggcggccgctctagaactcgtcgatcgcagcgatgacaaacctgcaagatcaaacccaacagattgttccgttcatacggagccttctgatgccaacaaccggaccggcgtccattccggacgacaccctggagaagcacactctcaggtcagagacctcgacctacaatttgactgtgggggacacagggtcagggctaattgtctttttccctggattccctggctcaattgtgggtgctcactacacactgcagagcaatgggaactacaagttcgatcagatgctcctgactgcccagaacctaccggccagctacaactactgcagactagtgagtcggagtctcacagtgaggtcaagcacactccctggtggcgtttatgcactaaacggcaccataaacgccgtgaccttccaaggaagcctgagtgaactgacagatgttagctacaatgggttgatgtctgcaacagccaacatcaacgacaaaattgggaatgtcctggtaggggaaggggtcactgtcctcagcctacccacatcatatgatcttgggtatgtgaggcttggtgaccccattcccgctatagggcttgacccaaaaatggtagctacatgcgacagcagtgacaggcccagagtctacaccataactgcagccgatgattaccaattctcatcacagtaccaaccaggtggggtaacaatcacactgttctcagccaacattgatgctatcacaagcctcagcattgggggagagctcgtgtttcaaacaagcgtccaaggccttgtactgggcgccaccatctaccttataggctttgatgggactgcggtaatcaccagagctgtagccgcagataatgggctgacggccggcaccgacaatcttatgccattcaatcttgtcattccaaccaatgagataacccagccaatcacatccatcaaactggagatagtgacctccaaaagtggtggtcaggcaggggatcagatgtcatggtcggcaagtgggagcctagcagtgacgatccatggtggcaactatccaggggccctccgtcccgtcacactagtagcctacgaaagagtggcaacaggatccgtcgttacggtcgctggggtgagtaacttcgagctgattccaaatcctgaactagcaaagaacctggttacagaatacggccgatttgacccaggagccatgaactacacaaaattgatactgagtgagagggaccgtcttggcatcaagaccgtctggccaacaagggagtacactgattttcgtgagtacttcatggaggtggccgacctcaactctcccctgaagattgcaggagcatttggcttcaaagacataatccgggctataaggaggtaagcttgatctagagcggccgcggggatccagacatgataagatacattgatgagtttggacaaaccacaactagaatgcagtgaaaaaaatgctttatttgtgaaatttgtgatgctattgctttatttgtaaccattataagctgcaataaacaagttaacaacaacaattgcattcattttatgtttcaggttcagggggaggtgtgggaggttttttcggatcctctagagtcgacaattatttcatttaataacatatagcccaaagacctctatgaacatttagtttcccgtatactcaacggcgcgtgtacacacaagggcgaattccacagtggatatcaagcttaattaagtaccgagctcgaattggcgcgccaggtcaattccctggcattatgcccagtacatgaccttatgggactttcctacttggcagtacatctacgtattagtcatcgctattaccatggtgatgcggttttggcagtacatcaatgggcgtggatagcggtttgactcacggggatttccaagtctccaccccattgacgtcaatgggagtttgttttggcaccaaaatcaacgggactttccaaaatgtcgtaacaactccgccccattgacgcaaatgggcggtaggcgtgtacggtgggaggtctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatagaagacaccgggcgcgccggatccatgggccccagaccttctaccaagaacccagtacctatgatgctgactgtccgagtcgcgctggtactgagttgcatctgtccggcaaactccattgatggcaggcctcttgcggctgcaggaattgtggttacaggagacaaagccgtcaacatatacacctcatcccagacaggatcaatcatagttaagctcctcccgaatctgcccaaggataaggaggcatgtgcgaaagcccccttggatgcatacaacaggacattgaccactttgctcaccccccttggtgactctatccgtaggatacaagagtctgtgactacatctggaggggggagacaggggcgccttataggcgccattattggcggtgtggctcttggggttgcaactgccgcacaaataacagcggccgcagctctgatacaagccaaacaaaatgctgccaacatcctccgacttaaagagagcattgccgcaaccaatgaggctgtgcatgaggtcactgacggattatcgcaactagcagtggcagttgggaagatgcagcagtttgttaatgaccaatttaataaaacagctcaggaattagactgcatcaaaattgcacagcaagttggtgtagagctcaacctgtacctaaccgaattgactacagtattcggaccacaaatcacttcacctgctttaaacaagctgactattcaggcactttacaatctagctggtggaaatatggattacttattgactaagttaggtgtagggaacaatcaactcagctcattaatcggtagcggcttaatcaccggtaaccctattctatacgactcacagactcaactcttgggtatacaggtaactctaccttcagtcgggaacctaaataatatgcgtgccacctacttggaaaccttatccgtaagcacaaccaggggatttgcctcggcacttgtcccaaaagtggtgacacaggtcggttctgtgatagaagaacttgacacctcatactgtatagaaactgacttagatttatattgtacaagaatagtaacgttccctatgtcccctggtatttattcctgcttgagcggcaatacgtcggcctgtatgtactcaaagaccgaaggcgcacttactacaccatacatgactatcaaaggttcagtcatcgccaactgcaagatgacaacatgtagatgtgtaaaccccccgggtatcatatcgcaaaactatggagaagccgtgtctctaatagataaacaatcatgcaatgttttatccttaggcgggataactttaaggctcagtggggaattcgatgtaacttatcagaagaatatctcaatacaagattctcaagtaataataacaggcaatcttgatatctcaactgagcttgggaatgtcaacaactcgatcagtaatgctttgaataagttagaggaaagcaacagaaaactagacaaagtcaatgtcaaactgactagcacatctgctctcattacctatatcgttttgactatcatatctcttgtttttggtatacttagcccgattctagcatgctacctaatgtacaagcaaaaggcgcaacaaaagaccttattatggcttgggaataatactctagatcagatgagagccactacaaaaatgtgaggatctctcgaggaattctagatcccacgtcactattgtatactctatattatactctatgttatactctgtaatcctactcaataaacgtgtcacgcctgtgaaaccgtactaagtctcccgtgtcttcttatcaccatcaggtgacatcctcgcccaggctgtcaatcatgccggtatcgattccagtagcaccggccccacgctgacaacccactcttgcagcgttagcagcgcccctcttaacaagccgacccccaccagcgtcgcggttactaacactcctctccccgacctgcaactagtgcggccgcagcttgcctccgattctagcattacatagccggtcagtagatcctgccattcggtagcgcaaccggctacatcttcaaacagtctcacgataaatgcatctctcgttcctgccaatccggaaccgggcataccactcccgcctgccgatttaattctcacaattgggcgatgccggcggggcaaaacgaatgtggatttggcaaaccgacacaggtctgctgtacggactaatatgggcacacccacatcattcttcagatgctccatgcattgttctatgagaaagatccatagggtggaggcagcgtcacgagatcgcccaggcaatcgatcgcattcgtctagtaaagtgacgagagttatcatgcacacacccatgcccacgccttccgaataactggagctgtggaagatcggaaacgtctttttgactgccggtctcgtactactttcgcacaggtgtatacccggacgcgtactatatattttatatcatccaacgtcccgaaattacatacgtggcggcgatggaagtagatgttgagtcttcgaaagtaagtgcctcgaatatgggtattgtctgtgaaaatatcgaaagcggtacgacggttgcagaaccgtcgatgtcgccagatactagtaacaatagcttcgataacgaagacttccgtgggcctgaatacgatgtggagataaataccagaaaatctgctaatcttgatcgtatggaatcttcgtgccgtgaacaacgagcggcgtgcgaacttcgaaagtgttcgtgtcctacgtctgccgtgcgcatgcaatacagtattctttcatctctcgctccgggttcagagggtcatgtatatatatgtactagatacggggacgcggaccaaaaaaaatgcatagtgaaggcagtcgttggaggaaagaatcccgggagggaagtggatattttaaaaaccatctcacataaatcaattataaaattaatccatgcctataaatggaaaaatgttgtgtgtatggcaatgcgtgtatatcgttatgatcttttcacatatattgacggagtcggccctatgccccttcaacagatgatctatattcaacgtggactactagaggcgctagcatacatacatgaaaggggcatcattcaccgagacgtaaagacggagaatatattcttggataatcacgaaaatgcagttttgggtgacttcggtgctgcatgccaactaggagattgtatagatacgccccaatgttacggttggagcggaactgtggaaacaaattcgccggaattatctgcacttgatccgtattgcacaaaaacagatatttggagtgccggattggttctatatgagatggcaattaaaaatgtaccattgtttagtaagcaggtgaaaagttcgggatctcagctgagatccataatacggtgcatgcaagtgcatgaactggagtttccccgcaacgattctaccaacctctgtaaacatttcaaacaatatgcggttcgtgtacgaccgccttataccattcctcgagttataagaaatggggggatgccaatggatgttgaatatgtcatttctaaaatgcttacgtttgaccaggagttcagaccttctgctaaggaaatattgaatatgcccctatttactaaggcgccgattaacctgcttaatatcacaccctctgacagtgtctaacggtatacaggcgggagcgggtcgtggcgtcatcatcaccacttgagaatttatattttgaattgttgattgataaattaacctgattcattgagaactgaaacgccatattggtttcttggatatgtctacaacaattagttaaattgctatgttctactgcgagtaacatttgataagttgtaagagacgggcgactcatgtcgaagttgacgaatataaagtacataacgtgtttagaatacccagaatccgaatagtccgcgggggcgtcttctcgcgtgagtaccaaatactgagttgaacttgaaaatgctaaatctgtgacactctttgtgtgatgattattgtcaccacttcgaagatggcttcgacattcatgatgttctggtgtttgtttggaatcgtaatagcgcttgtttcgtccaagtctgacaacaaagaaaatctgaagaattatatcacggataagtcaaccaatattagaatacccacgccattatttgtatcaacggaaaactcttatcccacaaaacatgtaatctacgatgaaaactgtggcttcgctgtactcaatcctataagtgaccccaaatatgtccttttgagccagcttctaatgggaaggcgcaaatatgatgcgacggtcgcgtggtttgttctcggtaaaatgtgtgccagattaatatatttgcgcgaattttataactgctcgacaaatgagccttttggcacatgttctatgagctctcctggatggtgggacaggcgctacgtctcaaccagtttcatttctcgcgacgaattacagctggtttttgcagcgccgtcccgagaattagatggtttatatacgcgcgtagtagttgtcaacggggactttactacggccgatataatgtttaatgttaaagtggcatgtgccttttcaaagactggaatagaagatgatacattatgcaaaccctttcatttctttgccaatgcaacattgcacaatttaaccatgattagatcggtaactcttcgagcgcacgaaagccatttaaaggaatgggtggcacggagaggtggtaacgtccctgcagtgctacttgagtctaccatgtatcatgcatccaatctgcctagaaatttcagggatttctacataaagtctccagatgattataagtataatcacctagatgggccatctgtaatgctcatcactgacagacctagtgaagatttggatgggaggctcgttcaccaaagtgacatttttactactacaagtcctataaaacaggtccggtatgaagagcatcagtcacatacaaagcagtatcctgtaaacaaaatacaagctataatttttttgatagggttaggctcgttcattggaagcatattcgtagttttggtagtatggattatacgcagatattgcaatggagcgcggagtgggggaacgccccccagtcctcgccggtatgtgtataccaggctatgatcacgtgtgaaacttgggcggacctgtatcatatgtacaccgtccctattcgtttatagccagtacgtgttatctgcacatagaggaacatgtgtcatactgggatcgcatgcatggtatgtgtgactctaatattattctgtatcataataaaaacacagtgcatggtatatagaggatcgctggtaagcactacggtagaccaatcggctcagattgcattctttggcatcgataccgttgttaatttatatggcaaagtcttgttcatgggagatcagtatttggaggaaatatactctggaacgatggaaatactcaaatggaatcaagctaaccgctgctattctattgcgcatgcaacatattacgccgactgtcctataatcagttctacggtattcagaggatgccgggacgccgttgtttatactaggccccacagcaga

SEQ ID NO 31: 1332-29.4 (HVT/IBDV/ILT/NDV #5 Вирус)

ILT/hCMV IEpro-F-IEpA(терм)/HVT UL54.5 область (14598 п.н.)

cgcgccactggagaacggcatgaccgcaaaaggcgttgtagagatcgatcccacgaactctcaggcgatcgtgtcagtcgccataaacagcgacgatcgtctccaggatctgaacggttttcttctcaacgatcatcagtatatgaggaactgaacctgatatttagccgagggaaacgcaggttaaaaaccctatcaagcgattgcgattttcgcgtatctagtaaaaatagatgggcttcggtactagccttcgccgccaactctgaatatgcccttcgtggacctcatataacatggcattgtttgttggatgcggggccggaattaagaagaacattcgaaatacgagcaaaaatttcggccctggcatgtgctgcgcgagaatcggtacttcggggagaaagttttatcggagctttgggtagtgcagaggaaactctatcttggttgaaaatgcatgcgaccctgcacttgattctggttaaccacgatccaatttttaagacggctggcgcggtcctagataacctccgcttaaaactagccccaatattgatgtgcagatataacacagaaaaacgatcaatggaagacatgctacggcggtcatctcccgaagacatcaccgattccctaacaatgtgcctgattatgttatcgcgcattcgtcgtaccatgcgcaccgcaggaaataaatatagctatatgatagatccaatgaatcgtatgtctaattacactccaggcgaatgtatgacaggtatattgcgatatattgacgaacatgctagaaggtgtcctgatcacatatgtaatttgtatatcacatgtacacttatgccgatgtatgtgcacgggcgatatttctattgtaattcatttttttgttagtaaactaccacaggctgtccggaaatctaagttaatgaataaagtagatggttaatactcattgcttagaattggactacttttaattctctttaatgttcgtattaaataaaaacatctttaataaacttcagcctcttcgcttattgtagaaattgagtattcaaaatcatgttcaaagccgtcttcggagagtgtactcgccacggtggttggaacatcactatgtctacacgtcaaatttaagcacgtcaggtctgtcgaggacaagaaatggttaactagtgtttcaattattcttataaacgttaagcattgtaagccccccggccgtccgcagcaacaatttactagtatgccgtgggctccgggactatcacggatgtccaattcgcacatgcatataatttttctagggtctctcatttcgagaaatcttcggggatccatcagcaatgcgggctgtagtcccgattcccgtttcaaatgaaggtgctccaacacggtcttcaaagcaaccggcataccagcaaacacagactgcaactccccgctgcaatgattggttataaacagtaatctgtcttctggaagtatatttcgcccgacaatccacggcgcccccaaagttaaaaaccatccatgtgtatttgcgtcttctctgttaaaagaatattgactggcattttcccgttgaccgccagatatccaaagtacagcacgatgttgcacggacgactttgcagtcaccagccttcctttccacccccccaccaacaaaatgtttatcgtaggacccatatccgtaataaggatgggtctggcagcaaccccataggcgcctcggcgtggtagttctcgaggccttaattaagtcgacggcagagtcgcagacgcccctattggacgtcaaaattgtagaggtgaagttttcaaacgatggcgaagtaacggcgacttgcgtttccaccgtcaaatctccctatagggtagaaactaattggaaagtagacctcgtagatgtaatggatgaaatttctgggaacagtcccgccggggtttttaacagtaatgagaaatggcagaaacagctgtactacagagtaaccgatggaagaacatcggtccagctaatgtgcctgtcgtgcacgagccattctccggaaccttactgtcttttcgacacgtctcttatagcgagggaaaaagatatcgcgccagagttatactttacctctgatccgcaaacggcatactgcacaataactctgccgtccggcgttgttccgagattcgaatggagccttaataatgtttcactgccggaatatttgacggccacgaccgttgtttcgcataccgctggccaaagtacagtgtggaagagcagcgcgagagcaggcgaggcgtggatttctggccggggaggcaatatatacgaatgcaccgtcctcatctcagacggcactcgcgttactacgcgaaaggagaggtgcttaacaaacacatggattgcggtggaaaacggtgctgctcaggcgcagctgtattcactcttttctggacttgtgtcaggattatgcgggagcatatctgctttgtacgcaacgctatggaccgccatttatttttgaggaatgctttttggactatcgtactgctttcttccttcgctagccagagcaccgccgccgtcacgtacgactacattttaggccgtcgcgcgctcgacgcgctaaccataccggcggttggcccgtataacagatacctcactagggtatcaagaggctgcgacgttgtcgagctcaacccgatttctaacgtggacgacatgatatcggcggccaaagaaaaagagaaggggggccctttcgaggcctccgtcgtctggttctacgtgattaagggcgacgacggcgaggacaagtactgtccaatctatagaaaagagtacagggaatgtggcgacgtacaactgctatctgaatgcgccgttcaatctgcacagatgtgggcagtggactatgttcctagcacccttgtatcgcgaaatggcgcgggactgactatattctcccccactgctgcgctctctggccaatacttgctgaccctgaaaatcgggagatttgcgcaaacagctctcgtaactctagaagttaacgatcgctgtttaaagatcgggtcgcagcttaactttttaccgtcgaaatgctggacaacagaacagtatcagactggatttcaaggcgaacacctttatccgatcgcagacaccaatacacgacacgcggacgacgtatatcggggatacgaagatattctgcagcgctggaataatttgctgaggaaaaagaatcctagcgcgccagaccctcgtccagatagcgtcccgcaagaaattcccgctgtaaccaagaaagcggaagggcgcaccccggacgcagaaagcagcgaaaagaaggcccctccagaagactcggaggacgacatgcaggcagaggcttctggagaaaatcctgccgccctccccgaagacgacgaagtccccgaggacaccgagcacgatgatccaaactcggatcctgactattacaatgacatgcccgccgtgatcccggtggaggagactactaaaagttctaatgccgtctccatgcccatattcgcggcgttcgtagcctgcgcggtcgcgctcgtggggctactggtttggagcatcgtaaaatgcgcgcgtagctaatcgagcctagaataggtggtttcttcctacatgccacgcctcacgctcataatataaatcacatggaatagcataccaatgcctattcattgggacgttcgaaaagcatggcatcgctacttggaactctggctctccttgccgcgacgctcgcacccttcggcgcgatgggaatcgtgatcactggaaatcacgtctccgccaggattgacgacgatcacatcgtgatcgtcgcgcctcgccccgaagctacaattcaactgcagctatttttcatgcctggccagagaccccacaaaccctactcaggaaccgtccgcgtcgcgtttcggtctgatataacaaaccagtgctaccaggaacttagcgaggagcgctttgaaaattgcactcatcgatcgtcttctgtttttgtcggctgtaaagtgaccgagtacacgttctccgcctcgaacagactaaccggacctccacacccgtttaagctcactatacgaaatcctcgtccgaacgacagcgggatgttctacgtaattgttcggctagacgacaccaaagaacccattgacgtcttcgcgatccaactatcggtgtatcaattcgcgaacaccgccgcgactcgcggactctattccaaggcttcgtgtcgcaccttcggattacctaccgtccaacttgaggcctatctcaggaccgaggaaagttggcgcaactggcaagcgtacgttgccacggaggccacgacgaccagcgccgaggcgacaaccccgacgcccgtcactgcaaccagcgcctccgaacttgaagcggaacactttacctttccctggctagaaaatggcgtggatcattacgaaccgacacccgcaaacgaaaattcaaacgttactgtccgtctcgggacaatgagccctacgctaattggggtaaccgtggctgccgtcgtgagcgcaacgatcggcctcgtcattgtaatttccatcgtcaccagaaacatgtgcaccccgcaccgaaaattagacacggtctcgcaagacgacgaagaacgttcccaaactagaagggaatcgcgaaaatttggacccatggttgcgtgcgaaataaacaagggggctgaccaggatagtgaacttgtggaactggttgcgattgttaacccgtctgcgctaagctcgcccgactcaataaaaatgtgattaagtctgaatgtggctctccaatcatttcgattctctaatctcccaatcctctcaaaaggggcagtatcggacacggactgggaggggcgtacacgatagttatatggtacagcagaggcctctgaacacttaggaggagaattcagccggggagagcccctgttgagtaggcttgggagcatattgcaggatgaacatgttagtgatagttctcgcctcttgtcttgcgcgcctaacttttgcgacgcgacacgtcctctttttggaaggcactcaggctgtcctcggggaagatgatcccagaaacgttccggaagggactgtaatcaaatggacaaaagtcctgcggaacgcgtgcaagatgaaggcggccgatgtctgctcttcgcctaactattgctttcatgatttaatttacgacggaggaaagaaagactgcccgcccgcgggacccctgtctgcaaacctggtaattttactaaagcgcggcgaaagcttcgcgccaggtcaattccctggcattatgcccagtacatgaccttatgggactttcctacttggcagtacatctacgtattagtcatcgctattaccatggtgatgcggttttggcagtacatcaatgggcgtggatagcggtttgactcacggggatttccaagtctccaccccattgacgtcaatgggagtttgttttggcaccaaaatcaacgggactttccaaaatgtcgtaacaactccgccccattgacgcaaatgggcggtagcgtgtacggtgggaggtctatataagcagagctcgtttagtgaaccgtcagatcgcctggagacgccatccacgctgttttgacctccatagaagacaccggttgcgccgccaccatgggccccagaccttctaccaagaacccagtacctatgatgctgactgtccgagtcgcgctggtactgagttgcatctgtccggcaaactccattgatggcaggcctcttgcggctgcaggaattgtggttacaggagacaaagccgtcaacatatacacctcatcccagacaggatcaatcatagttaagctcctcccgaatctgcccaaggataaggaggcatgtgcgaaagcccccttggatgcatacaacaggacattgaccactttgctcaccccccttggtgactctatccgtaggatacaagagtctgtgactacatctggaggggggagacaggggcgccttataggcgccattattggcggtgtggctcttggggttgcaactgccgcacaaataacagcggccgcagctctgatacaagccaaacaaaatgctgccaacatcctccgacttaaagagagcattgccgcaaccaatgaggctgtgcatgaggtcactgacggattatcgcaactagcagtggcagttgggaagatgcagcagtttgttaatgaccaatttaataaaacagctcaggaattagactgcatcaaaattgcacagcaagttggtgtagagctcaacctgtacctaaccgaattgactacagtattcggaccacaaatcacttcacctgctttaaacaagctgactattcaggcactttacaatctagctggtggaaatatggattacttattgactaagttaggtgtagggaacaatcaactcagctcattaatcggtagcggcttaatcaccggtaaccctattctatacgactcacagactcaactcttgggtatacaggtaactctaccttcagtcgggaagctaaataatatgcgtgccacctacttggaaaccttatccgtaagcacaaccaggggatttgcctcggcacttgtcccaaaagtggtgacacaggtcggttctgtgatagaagaacttgacacctcatactgtatagaaactgacttacatttatattgtacaagaatagtaacgttccctatgtcccctggtatttattcctgcttgagcggcaatacgtcggcctgtatgtactcaaagaccgaaggcgcacttactacaccatacatgactatcaaaggttcagtcatcgccaactgcaagatgacaacatgtagatgtgtaaaccccccgggtatcatatcgcaaaactatggagaagccgtgtctctaatagataaacaatcatgcaatgttttatccttaggcgggataactttaaggctcagtggggaattcgatgtaacttatcagaagaatatctcaatacaagattctcaagtaataataacaggcaatcttgatatctcaactgagcttgggaatgtcaacaactcgatcagtaatgctttgaataagttagaggaaagcaacagaaaactagacaaagtcaatgtcaaactgactagcacatctgctctcattacctatatcgtgttgactatcatatctcttgtttttggtatacttagcctgattctagcatgctacctaatgtacaagcaaaaggcgcaacaaaagaccttattatggcttgggaataatactctagatcagatgagagccactacaaaaatgtgaggatctctcgaggaattctagatcccacgtcactattgtatactctatattatactctatgttatactctgtaatcctactcaataaacgtgtcacgcctgtgaaaccgtactaagtctcccgtgtcttcttatcaccatcaggtgacatcctcgcccaggctgtcaatcatgccggtatcgattccagtagcaccggccccacgctgacaacccactcttgcagcgttagcagcgcccctcttaacaagccgacccccaccagcgtcgcggttactaacactcctctccccgacctgcaactagtaagcttcccgggttaattaaggccctcgaggatacatccaaagaggttgagtattctctctacacttcttgttaaatggaaagtgcatttgcttgttcttacaatcggcccgagtctcgttcacagcgcctcgttcacacttaaaccacaaatagtctacaggctatatgggagccagactgaaactcacatatgactaatattcgggggtgttagtcacgtgtagcccattgtgtgcatataacgatgttggacgcgtccttattcgcggtgtacttgatactatggcagcgagcatgggatattcatcctcgtcatcgttaacatctctacgggttcagaatgtttggcatgtcgtcgatcctttgcccatcgttgcaaattacaagtccgatcgccatgaccgcgataagcctgtaccatgtggcattagggtgacatctcgatcatacattataagaccaacgtgcgagtcttccaaagacctgcacgccttcttcttcggattgtcaacgggttcttcagaatctatgcccatatctggcgttgagaccattgtgcgtttaatgaacaataaagcggcatgccatggaaaggagggctgcagatctccattttctcacgccactatcctggacgctgtagacgataattataccatgaatatagagggggtatgtttccactgccactgtgatgataagttttctccagattgttggatatctgcattttctgctgccgaacaaacttcatcgctatgcaaagagatgcgtgtgtacacgcgccgttgagtatacgggaaactaaatgttcatagaggtctttgggctatatgttattaaataaaataattgaccagtgaacaatttgtttaatgttagtttattcaatgcattggttgcaaatattcattacttctccaatcccaggtcattctttagcgagatgatgttatgacattgctgtgaaaattactacaggatatatttttaagatgcaggagtaacaatgtgcatagtaggcgtagttatcgcagacgtgcaacgcttcgcatttgagttaccgaagtgcccaacagtgctgcggttatggtttatgcgcacagaatccatgcatgtcctaattgaaccatccgatttttcttttaatcgcgatcgttgtttgggcaactgcgttatttcagatctaaaaaatttaccctttatgaccatcacatctctctggctcataccccgcttggataagatatcatgtagattccgccctaagaaatgcaaactaacattattgtcggttccatatacacttccatcttgtccttcgaaaataacaaactcgcgcaatagaccgtccgtacatgcatggccgatgtgtgtcaacatcattggtctgctagatcccgatgggacgaatcgtacagtcgtcgctccagcattggcaaaaatccccagataccctccatgcggcaaatctaaattgcgaccccgaagagactgcaccaaagtcttatcgacgcacgctgatttttttgaacagcgggagcccattatcttcagtggagcgtagacgggcgaggctaattatgtgacatagcaacactgcatgtatgtttttataaatcaataagagtacataatttattacgtatcatttccgtttgtaatatactgtatacatcatccacactattagtcagcactagcgcgcgggcgcacgttacaatagcagcgtgcccgttatctatattgtccgatatttacacataacatttcatcgacatgattaaatacctaagtactgcacacagatgtttaatgtatatcgtcatataaattatatcgctaggacagacccaaacgacctttatcccaaacagtcagatcctcttctcaagtgtcgatttctgttatggaatatgcataccctggcccagaaattgcacgcacgagcgtagtgaatgcgtcattggttttacatttaaaggctaaatgcacaaattctttagacgacagcacatcgttaaatagcatctctagcgttcttatgaatgctaagcattggagtcctcctggtcggccacaataacagctgagtatcataccctgagctccggggttgtcgcacatagcggattcgtataaacataggattttccgcgaatccatcagttgcaaaaatctgttaggctccatcaacaacgctggatttacttcagatccacgcgtaaagtaatggtgctcgaataccgtttttagagttgtcggcatttcaaggaacaaagaattcatttcttcattgcaacgacgcgccagaaatcccaagacctctttgggtagtatgttcttgcctataaaacacggcgttccaagtgccaggaaccacgcatgtgttactgttggggcgtattcagaaataaagcggggtttatgcggcttttgaagctcggatatccaaagtatcgcttgctgatgaacgagcgatgtagctgttacaaaacctcctttccatcctccagtcaacataatatttatcggcctacctatgtccgtaataagtattggtcgggcaattattccgtatgaggtcttgcaggaataagctcttagggacagccagcttggatatggtgcgaaacagaccttctcggcttcagaatgtcgctccgcagtctcttcgtgtcggtgcatcttagatccaccatcaatgtgtgcagcattgactcccgcccgtcgaatattccttttgttacgatgcagtaatgagcacgatcatgggcggggcgatgacgttctatttgcatgtctgcgaacaatttgcgtcagtcatacagctatggagtgggccatttctggccgtcaacttaaaaacgcgaaccgcagacatatgtatttgcatgcaaagacgtatcttcgtatttctgggcatcttcaaatgctctggccaatatggcaatgaatttggattcgtttgacgccgatggtatgcagtgcaaatgtgccaatagcccacatccgaaaaagttatttgtcatacaagcaggtgttaagtagcaatcacataaaggcaccagacgcctcatggcatcataatgaatagctccttctccccactggaaccactgacaaaatctgcgagtatattccgcaaaccacattttatttctcatagaaactaccctaaatccttttaacgggaagaagaatcctagatagtgcttgaagtcatgactgttactgctgcaataacactgtatattatttataaattccgtttgtctaggtatctgatgtaggcattccgatccctttactattgcgtcttcacgaccaaatgggaatgcgccaaaatccccacacctcatcaccctggaggcagattgtgtattattaatatccgccgattgaagcacaaaacggtacggtactgttcctaattctggtatagattctatggtcaaaagtctgcatatccccgacattgccatgagatcacacagtccaagtagcatgtttattgagtcactcagactgtcaacgtccctcgccgcaccaccaatcgaaaataaagtatctacgcaagttatagctccgcattttctatcgctagcagcaatcgcgacgcaaaacataaaggccatgttgggatttgaactctctggggggcttgttatcttctgcaccgtcgcagtcgcagttttccgaaatttatgtctaatatattttccggccgtgctccaatcggccgaaaagaatctgcgtattaccagactcattgacgggccgataaagaccataaaacaaaattcctgtgcactccctcctccagttttgccatcgtccaagtcccgtaactttttttgcgtttcgaggagcaagcgttcgttatccctacccacacttgttttccaccgttttcttattataagcggttgtatcgccaacgcgtcaccgcaggttgtcacatacagtgatggcatacttgaacgtgcaacaacgcgctcgctttgcaaatctaagtcattgaccatcaaatcgcgttgagaggatagccaggcatcttttttcctagtatggtgacggtgcagccaccccaactcagttcttgtaaaaaaagctattggcgggaatttatgttctgaggtgcattctatatttatgagtccatcaaatgccattaaccagattcgtattttttcgctcgacccggcatcactatggatacaatacctttctatggcccatttcagctctcgaaccaaccacacggacaattgactaacataagtatgatctttatcacagtcgcacccatctgagttatatttatggcatccgagcgctcttactgtacggtcggatacacccatggtttttcctttatatagtcgggttatagtctgtcgggtttggcggtagcacggagtagtttgatttttaagaatcgaaaaccggcttggagagaccactgtcgaatatttgtccgtatactctacacgtgagtgttgtccattcctaggtatattcatctgttcggataccttcaattgctgttcaggcataaccttaaagcatatgttatgttgtacatcaaaacttggtgagttatgttcgattgccgcgcataaagaatcgtacatgagcgtttctgctaacatactatctatattctcacacgcccctgcatatactgttcctattccaaattcacgttttgccccatcggctatctgctcccaaaaagttgtaatataggtgccgctgggtgcgaaattttcatcagttgtattcctgataaactgaatcactttacataatttttgccacatatctgcgtgcagccatagtatcgaacccgtgggctcggagacgacagtgcgtacaatgggtattttacctttccccaacaaaataatggtatacaagttaggtccgtacctagaccttaatgtttccaattcttctgaatcactgcactctcgtaggggagtaacggtaataatttcgtctctgagccccgttttgcgttgaaaactaatcacattagataatgtgcaatcggtttcttttatccggatacatctaagtattatgacatcggtggtcattgtttccatcaacgaccatcttttacgatcgcccatactactcatggacgttgtcggtgttgaaaaatcaccagaattgcaacggatctctgggtaccatgctgctgatggaattggcggttttaattgttgtttcagtctattattgctatctttggcggggttgaataatgtggggggagagtgattgcaggaatccgaatgggtcaataaaacgaccgtgctccgttctgccggcgccgatccgattgaagctatatacttcgcttctctccccacttttccaatttgatccggaaataaaacggccccggacaacagtatcgtacgatccggatccggatcctgcttgcctacagaagaatcaacatctcgccccaatattctggtcaaaactggctcgctcatggcaacgcggacgtttcccccggtggccagtcttaatggttaatgttcttttcggcaatcttatacatcagcgggttgcgtgaatactggtcacagttcagtcatttactacacaccagcaatacgacgacggacagtaccgtcccgacgaacgcgacgcccaaaattgctatcgcgaccgcgtccgaggcgatgtcgtacgggcggtgcggggttggatcctcggcaaagagatcctcgtaattcggcggtgggagcggagggtaaagacgcgggtggggatctccctccggaccgcgcgccgggcgcggttcgaaaatgctttccgcctcgctcagtgtcaacgccaagtattcgggcgggctgggggccggaatatctcccgcgacttcttctatcggcgcggaattggagtcgcggtcgtggcgcgcttctagcgtcgtcaacggaagtccattttcggggtctcccggtgggcgttcagcgtccatcgtcgtatatgctctaacacacgtctcgctatattaaaaaaaagaagagtatcggtcagtgtcgagtgtcgccgacaatgtcgcgagttctcggcgatttaatttttggaactgctccctatgaatcccgtaactgtagcgcccgcgcagaaagccgccatcagaccaactacgtgtctgttcgatgtttgcccgccgatcgctttaccgattaaggttccggcgagaaatgacatgctcgatccaagaacaaagtttttcgcggtaaacaacaacatagttaccgtgcgagatggagaaaccacatctcccgaattagtagaggaaagcccgcgctgtcggtttggggacatatcgatcttttttgtgtttttcctaggacccttttgccagatcgtacaaagtcgcgtcttatgagcggacgttcttactgcagctcggtaggagtggggcagggttagatttcgtcggcgtttcggcccccgtatgcgccgcgccaccctcttcgccgagctctttatgcgcggtgggggtgagcgcttccggagttgcgatctccgatctcgagccgcagcccggcggtgtctctttcagtggagcgttagcgccatcatgtggttcgtggcggtggaaaggctattatgtgttaggggagagaccacgtgatcggcatgcaaatgagcaaggcgaacgcgtcagcgttcgcactgcgaaccaataatatatatattatactattggctttaggtgcgaacgtccggctagtccaatagcggggtcgcgtttcgtaccacgtgttatagaccgccctaaactcgcactcgggggtccggccgcgcccagacagggcggagacgtgccacaggggctttaaaacaccgcttcgggcaccgttcatctcgg

SEQ ID NO 32: 435Vec6 (HVT/IBDV/ILT/NDV #5)

mCMV IEpro-VP2-SV40pA/HVT US2 область (10681 п.н.)

aattccagactaaatgccccggcccaatttgtcaagtgtgcagtcacggaggcgtcgaccgtgtccccggcattaaacaggaaagcgttaaagtttttgaatgttaggtcacaggtacaaacataaatgtttgtacaaacaggtaacaggtacaaacataaatgccccggcataaatgtcccttacggcggatcgaaacgacattaggcatactcgggtaccattttgcattccgatcagcacggatgaaattaggcaggaatgcggtttatattatgcggcattggacaaacgatatggcattgattggcagtttatgaatgtcttcatgttgggcgtaaacggattcctattggttcagaagacaacgacgatatatttagagagaaaaagctacccagcataggataaacacacattgagcattgagagacataggtatcggtatggatgggaaaactacacacgtgaacaccaaacgacttatatactcgagcggtgatactactgagcaagaatgcactgcatctgagccactgaatgaagactgtgatgaaaatgtgaccatcgatggaattggagaagaatatgcgcagttcttcatgtccccgcaatgggtcccaaatctacatcgcttgagcgaggataccaaaaaggtataccgatgtatggtttccaacagactcaattattttccctattatgaggcgttcaggcggtctttgtttgatatgtatatgctaggtcggttggggcgtcgacttaagcgatctgactgggagactattatgcatctgtcaccaacgcaaagtcggcgtctacatagaactttaagatttgtggagcgtagaattatcccatctaacagttatatacgcacatcgggccacgttccgccttcgagggcacttccgacagatacgaatttaaagatggatgaataattaaattggaaagagtaactacattaatcgagcgtcatgacggcgtcccgtgaaaatgggaattttctactcgaaacaccgtgacatttgacagacctggaattgttattctgatatatagtgggtgtgtctggccggcaacatacataatgtgcatgcgaaaccactttttcagtgtacgctgacattgtgcaacacggaggggtagcatctacatacaatatatgttgattaatgattggagaaaaaactatgcagctcgccgatcatatggctaactcgccttcgtctatatggcggaccccgcgggaaaaatcgacgtaccatctgatttacaacaccagtaatgaacatgtcgcatccctgcccagatctgtgcgcccattggcgcggatcgttgtgaatgccgccgaaacacttcaggtcggtatgagagccgggaggccgccatcagcaggagtttggcgagaggtgtttgatagaatgatgacagccttccgtgaccacgagcctactgcgacatttaatgctgcaaatcccattagaaaaatggtcgagacagttctacagaataatgaagagcccccgcggacgcatgctgaaatgggtaatcgccttatgaacattatgtactggtgttgcttgggacacgcaggacaatgctcgatatggcagttgtacgagacgaatcaggccattttaagtttattagatgaagtggttatcggcacaacaaatcccttttgcaccctcgagcaatactggaagccattatgcaccgcaatcgccaacaaggggacctcatcgcttgttgaggatgccaaagtggccgagtacctggttagcatgcgcaaattgatataacataggcacgctctgatgttacagaccacaataccgcatacatttattgtaaggttgttaataaaggtttattctatgtaagactacaatactttcgacattgcttgtatacatattaaatactttctcaagttcctattacataaaatgggatctatcattacattcgttaagagtctggataattttactgtttgccagcttcgatcttggaacgtactgtggatagtgccttacttggaatcgtgaaaatttgaaacgtccattatttggatatcttccggttgtcccatatcccgccctggtaccgctcggataccttgcccgtatggattcgtattgacagtcgcgcaatcggggaccaacaacgcgtgggtccacactcattcggaaattttccgatgattctgaatatttattgccgctcgttacgagtcgttggacatatctgtaatacatttcttcttctgaaggatcgctgcacatttgatctatacattggccaggatgttcaagtctcagatgttgcattctggcacagcacaactttatggcatttccgatgtaatcgtccggcagccctgggggagttctatattcgcatattgggatggtaaggacaatagcagatctcgcaacctccagggaggctataataacgtttttaaaggatggatttctcataaaaatctgtcgcaaattacactgagaatatcctttactagcgccgattgagagcatcgtcgtccaattttctaaatggaaagaaaacaaggcgggcaagagtgttccaaacattttcattttcggcgaatctctcaaatcccatggcgtgcaattgattgcaaaattggcacttccgttcacgtttgtatctccaaactctaagacacttttaattgaaaaactacgttctagtgtggaaagaaacctataggcagaccatagaactatttgacaccacatatctttttgtatgtcaaactgaccatgatcgtatgttgctgaatgcactagggcaattcgctcgcgcgactccatacattgaataattccacacgtcagctcatcggttagcaaggtccagtagttgaagtcatttatttttccccgcggctggccaaatctacctctgggaatatccaagttgtcgaatatgatcgcaccggctctggtcatggtgaaggaactgtagcataaagacgcaggtatcataggggtaatatttttttattcactcacatactaaaagtaacgcatattagcaccatgtatgggctatcaattgacatttgcgtagcactacatcacgattatgtacaacataatgggacaacatatggcaagtagatgcaatttcctcacactagttgggtttatctactattgaattttcccctatctgtgatacacttgggagcctctacaagcatattgccatcatgtacgtttttatctactgtcttaacgcccatgggaacggaggcgtcgtcgtcatgtattggacggcaacataggcagcaacacaaattgcgtttaggtggggtgcatgtggactcgataccaagcccctgcagctggggaacgtctggtggagagccgataatttgatatacgcacgccatattactgtcgttgaagtacgccttatcttctatgttttcaaatttaggttcccaagtggacgtgagaagtgtttgtatctcacatggaatggcccaaggcattccagcccaggtgcctggtactttaatggcaaacaaacgttttggtagaggtattgattctattgcagttctgcagatatctgcagccccgagtatccacaggctatacgatacgttatcggaggcaagctgcggccgctctagaactagtggatcccccgggctgcagcccaatgtggaattcgcccttgcacattgttactcctgcatcttaaaaatatatcctgtagtaattttcacagcaatgtcataacatcatctcgctaaagaatgacctgggattggagaagtaatgaatatttgcaaccaatgcattgaataaactaacattaaacgaattcactagtggatcccccaactccgcccgttttatgactagaaccaatagtttttaatgccaaatgcactgaaatcccctaatttgcaaagccaaacgccccctatgtgagtaatacggggactttttacccaatttcccaagcggaaagccccctaatacactcatatggcatatgaatcagcacggtcatgcactctaatggcggcccatagggactttccacatagggggcgttcaccatttcccagcataggggtggtgactcaatggcctttacccaagtacattgggtcaatgggaggtaagccaatgggtttttcccattactggcaagcacactgagtcaaatgggactttccactgggttttgcccaagtacattgggtcaatgggaggtgagccaatgggaaaaacccattgctgccaagtacactgactcaatagggactttccaatgggtttttccattgttggcaagcatataaggtcaatgtgggtgagtcaatagggactttccattgtattctgcccagtacataaggtcaatagggggtgaatcaacaggaaagtcccattggagccaagtacactgcgtcaatagggactttccattgggttttgcccagtacataaggtcaataggggatgagtcaatgggaaaaacccattggagccaagtacactgactcaatagggactttccattgggttttgcccagtacataaggtcaatagggggtgagtcaacaggaaagtcccattggagccaagtacattgagtcaatagggactttccaatgggttttgcccagtacataaggtcaatgggaggtaagccaatgggtttttcccattactggcacgtatactgagtcattagggactttccaatgggttttgcccagtacataaggtcaataggggtgaatcaacaggaaagtcccattggagccaagtacactgagtcaatagggactttccattgggttttgcccagtacaaaaggtcaatagggggtgagtcaatgggtttttcccattattggcacgtacataaggtcaataggggtgagtcattgggtttttccagccaatttaattaaaacgccatgtactttcccaccattgacgtcaatgggctattgaaactaatgcaacgtgacctttaaacggtactttcccatagctgattaatgggaaagtaccgttctcgagccaatacacgtcaatgggaagtgaaagggcagccaaaacgtaacaccgccccggttttcccctggaaattccatattggcacgcattctattggctgagctgcgttctacgtgggtataagaggcgcgaccagcgtcggtaccgtcgcagtcttcggtctgaccaccgtagaacgcagagctcctcgctgcaggcggccgctctagaactcgtcgatcgcagcgatgacaaacctgcaagatcaaacccaacagattgttccgttcatacggagccttctgatgccaacaaccggaccggcgtccattccggacgacaccctggagaagcacactctcaggtcagagacctcgacctacaatttgactgtgggggacacagggtcagggctaattgtctttttccctggattccctggctcaattgtgggtgctcactacacactgcagagcaatgggaactacaagttcgatcagatgctcctgactgcccagaacctaccggccagctacaactactgcagactagtgagtcggagtctcacagtgaggtcaagcacactccctggtggcgtttatgcactaaacggcaccataaacgccgtgaccttccaaggaagcctgagtgaactgacagatgttagctacaatgggttgatgtctgcaacagccaacatcaacgacaaaattgggaatgtcctggtaggggaaggggtcactgtcctcagcctacccacatcatatgatcttgggtatgtgaggcttggtgaccccattcccgctatagggcttgacccaaaaatggtagctacatgcgacagcagtgacaggcccagagtctacaccataactgcagccgatgattaccaattctcatcacagtaccaaccaggtggggtaacaatcacactgttctcagccaacattgatgctatcacaagcctcagcattgggggagagctcgtgtttcaaacaagcgtccaaggccttgtactgggcgccaccatctaccttataggctttgatgggactgcggtaatcaccagagctgtagccgcagataatgggctgacggccggcaccgacaatcttatgccattcaatcttgtcattccaaccaatgagataacccagccaatcacatccatcaaactggagatagtgacctccaaaagtggtggtcaggcaggggatcagatgtcatggtcggcaagtgggagcctagcagtgacgatccatggtggcaactatccaggggccctccgtcccgtcacactagtagcctacgaaagagtggcaacaggatccgtcgttacggtcgctggggtgagtaacttcgagctgattccaaatcctgaactagcaaagaacctggttacagaatacggccgatttgacccaggagccatgaactacacaaaattgatactgagtgagagggaccgtcttggcatcaagaccgtctggccaacaagggagtacactgattttcgtgagtacttcatggaggtggccgacctcaactctcccctgaagattgcaggagcatttggcttcaaagacataatccgggctataaggaggtaagcttgatctagagcggccgcggggatccagacatgataagatacattgatgagtttggacaaaccacaactagaatgcagtgaaaaaaatgctttatttgtgaaatttgtgatgctattgctttatttgtaaccattataagctgcaataaacaagttaacaacaacaattgcattcattttatgtttcaggttcagggggaggtgtgggaggttttttcggatcctctagagtcgacaattattttatttaataacatatagcccaaagacctctatgaacatttagtttcccgtatactcaacggcgcgtgtacacacaagggcgaattccacagtggatatcaagcttagcttgcctccgattctagcattacatagccggtcagtagatcctgccattcggtagcgcaaccggctacatcttcaaacagtctcacgataaatgcatctctcgttcctgccaatccggaaccgggcataccactcccgcctgccgatttaattctcacaattgggcgatgccggcggggcaaaacgaatgtggatttggcaaaccgacacaggtctgctgtacggactaatatgggcacacccacatcattcttcagatgctccatgcattgttctatgagaaagatccatagggtggaggcagcgtcacgagatcgcccaggcaatcgatcgcattcgtctagtaaagtgacgagagttatcatgcacacacccatgcccacgccttccgaataactggagctgtggaagatcggaaacgtctttttgactgccggtctcgtactactttcgcacaggtgtatacccggacgcgtactatatattttatatcatccaacgtccgaaattacatacgtggcggcgatggaagtagatgttgagtcttcgaaagtaagtgcctcgaatatgggtattgtctgtgaaaatatcgaaagcggtacgacggttgcagaaccgtcgatgtcgccagatactagtaacaatagcttcgataacgaagacttccgtgggcctgaatacgatgtggagataaataccagaaaatctgctaatcttgatcgtatggaatcttcgtgccgtgaacaacgagcggcgtgcgaacttcgaaagtgttcgtgtcctacgtctgccgtgcgcatgcaatacagtattctttcatctctcgctccgggttcagagggtcatgtatatatatgtactagatacggggacgcggaccaaaaaaaatgcatagtgaaggcagtcgttggaggaaagaatcccgggagggaagtggatattttaaaaaccatctcacataaatcaattataaaattaatccatgcctataaatggaaaaatgttgtgtgtatggcaatgcgtgtatatcgttatgatcttttcacatatattgacggagtcggccctatgccccttcaacagatgatctatattcaacgtggactactagaggcgctagcatacatacatgaaaggggcatcattcaccgagacgtaaagacggagaatatattcttggataatcacgaaaatgcagttttgggtgacttcggtgctgcatgccaactaggagattgtatagatacgccccaatgttacggttggagcggaactgtggaaacaaattcgccggaattatctgcacttgatccgtattgcacaaaaacagatatttggagtgccggattggttctatatgagatggcaattaaaaatgtaccattgtttagtaagcaggtgaaaagttcgggatctcagctgagatccataatacggtgcatgcaagtgcatgaactggagtttccccgcaacgattctaccaacctctgtaaacatttcaaacaatatgcggttcgtgtacgaccgccttataccattcctcgagttataagaaatggggggatgccaatggatgttgaatatgtcatttctaaaatgcttacgtttgaccaggagttcagaccttctgctaaggaaatattgaatatgcccctatttactaaggcgccgattaacctgcttaatatcacaccctctgacagtgtctaacggtatacaggcgggagcgggtcgtggcgtcatcatcaccacttgagaatttatattttgaattgttgattgataaattaacctgattcattgagaactgaaacgccatattggtttcttggatatgtctacaacaattagttaaattgctatgttctactgcgagtaacatttgataagttgtaagagacgggcgactcatgtcgaagttgacgaatataaagtacataacgtgtttagaatacccagaatccgaatagtccgcgggggcgtcttctcgcgtgagtaccaaatactgagttgaacttgaaaatgctaaatctgtgacactctttgtgtgatgattattgtcaccacttcgaagatggcttcgacattcatgatgttctggtgtttgtttggaatcgtaatagcgcttgtttcgtccaagtctgacaacaaagaaaatctgaagaattatatcacggataagtcaaccaatattagaatacccacgccattatttgtatcaacggaaaactcttatcccacaaaacatgtaatctacgatgaaaactgtggcttcgctgtactcaatcctataagtgaccccaaatatgtccttttgagccagcttctaatgggaaggcgcaaatatgatgcgacggtcgcgtggtttgttctcggtaaaatgtgtgccagattaatatatttgcgcgaattttataactgctcgacaaatgagccttttggcacatgttctatgagctctcctggatggtgggacaggcgctacgtctcaaccagtttcatttctcgcgacgaattacagctggtttttgcagcgccgtcccgagaattagatggtttatatacgcgcgtagtagttgtcaacggggactttactacggccgatataatgtttaatgttaaagtggcatgtgccttttcaaagactggaatagaagatgatacattatgcaaaccctttcatttctttgccaatgcaacattgcacaatttaaccatgattagatcggtaactcttcgagcgcacgaaagccatttaaaggaatgggtggcacggagaggtggtaacgtccctgcagtgctacttgagtctaccatgtatcatgcatccaatctgcctagaaatttcagggatttctacataaagtctccagatgattataagtataatcacctagatgggccatctgtaatgctcatcactgacagacctagtgaagatttggatgggaggctcgttcaccaaagtgacatttttactactacaagtcctataaaacaggtccggtatgaagagcatcagtcacatacaaagcagtatcctgtaaacaaaatacaagctataatttttttgatagggttaggctcgttcattggaagcatattcgtagttttggtagtatggattatacgcagatattgcaatggagcgcggagtgggggaacgccccccagtcctcgccggtatgtgtataccaggctatgatcacgtgtgaaacttgggcggacctgtatcatatgtacaccgtccctattcgtttatagccagtacgtgttatctgcacatagaggaacatgtgtcatactgggatcgcatgcatggtatgtgtgactctaatattattctgtatcataataaaaacacagtgcatggtatatagaggatcgctggtaagcactacggtagaccaatcggctcagattgcattctttggcatcgataccgttgttaatttatatggcaaagtcttgttcatgggagatcagtatttggaggaaatatactctggaacgatggaaatactcaaatggaatcaagctaaccgctgctattctattgcgcatgcaacatattacgccgactgtcctataatcagttctacggtattcagaggatgccgggacgccgttgtttatactaggccccacagcag

Настоящее изобретение не должно быть ограничено в объеме конкретными вариантами осуществления, описанными в настоящем документе. Действительно, различные модификации изобретения в дополнение к тем, которые описаны в настоящем документе, станут очевидными для специалистов в данной области техники из предшествующего описания. Такие модификации предназначены для попадания в объем прилагаемой формулы изобретения.

Кроме того, следует понимать, что все размеры оснований или размеры аминокислот и все молекулярные массы или значения молекулярной массы, приведенные для нуклеиновых кислот или полипептидов, являются приблизительными и представлены для описания.

--->

СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> Intervet, Inc

Intervet International BV

Cook, Stephanie M

Morsey, Mohamad

Tarpey, Ian

<120> РЕКОМБИНАНТНЫЕ НЕПАТОГЕННЫЕ КОНСТРУКЦИИ ВИРУСА БОЛЕЗНИ МАРЕКА,

КОДИРУЮЩИЕ МНОЖЕСТВО ГЕТЕРОЛОГИЧНЫХ АНТИГЕНОВ

<130> 24522

<150> US 62/571,524

<151> 2017-10-12

<150> US 62/729,673

<151> 2018-09-11

<160> 32

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 1134

<212> ДНК

<213> Вирус инфекционного ларинготрахеита

<400> 1

atggaccgcc atttattttt gaggaatgct ttttggacta tcgtactgct ttcttccttc 60

gctagccaga gcaccgccgc cgtcacgtac gactacattt taggccgtcg cgcgctcgac 120

gcgctaacca taccggcggt tggcccgtat aacagatacc tcactagggt atcaagaggc 180

tgcgacgttg tcgagctcaa cccgatttct aacgtggacg acatgatatc ggcggccaaa 240

gaaaaagaga aggggggccc tttcgaggcc tccgtcgtct ggttctacgt gattaagggc 300

gacgacggcg aggacaagta ctgtccaatc tatagaaaag agtacaggga atgtggcgac 360

gtacaactgc tatctgaatg cgccgttcaa tctgcacaga tgtgggcagt ggactatgtt 420

cctagcaccc ttgtatcgcg aaatggcgcg ggactgacta tattctcccc cactgctgcg 480

ctctctggcc aatacttgct gaccctgaaa atcgggagat ttgcgcaaac agctctcgta 540

actctagaag ttaacgatcg ctgtttaaag atcgggtcgc agcttaactt tttaccgtcg 600

aaatgctgga caacagaaca gtatcagact ggatttcaag gcgaacacct ttatccgatc 660

gcagacacca atacacgaca cgcggacgac gtatatcggg gatacgaaga tattctgcag 720

cgctggaata atttgctgag gaaaaagaat cctagcgcgc cagaccctcg tccagatagc 780

gtcccgcaag aaattcccgc tgtaaccaag aaagcggaag ggcgcacccc ggacgcagaa 840

agcagcgaaa agaaggcccc tccagaagac tcggaggacg acatgcaggc agaggcttct 900

ggagaaaatc ctgccgccct ccccgaagac gacgaagtcc ccgaggacac cgagcacgat 960

gatccaaact cggatcctga ctattacaat gacatgcccg ccgtgatccc ggtggaggag 1020

actactaaaa gttctaatgc cgtctccatg cccatattcg cggcgttcgt agcctgcgcg 1080

gtcgcgctcg tggggctact ggtttggagc atcgtaaaat gcgcgcgtag ctaa 1134

<210> 2

<211> 377

<212> Белок

<213> Вирус инфекционного ларинготрахеита

<400> 2

Met Asp Arg His Leu Phe Leu Arg Asn Ala Phe Trp Thr Ile Val Leu

1 5 10 15

Leu Ser Ser Phe Ala Ser Gln Ser Thr Ala Ala Val Thr Tyr Asp Tyr

20 25 30

Ile Leu Gly Arg Arg Ala Leu Asp Ala Leu Thr Ile Pro Ala Val Gly

35 40 45

Pro Tyr Asn Arg Tyr Leu Thr Arg Val Ser Arg Gly Cys Asp Val Val

50 55 60

Glu Leu Asn Pro Ile Ser Asn Val Asp Asp Met Ile Ser Ala Ala Lys

65 70 75 80

Glu Lys Glu Lys Gly Gly Pro Phe Glu Ala Ser Val Val Trp Phe Tyr

85 90 95

Val Ile Lys Gly Asp Asp Gly Glu Asp Lys Tyr Cys Pro Ile Tyr Arg

100 105 110

Lys Glu Tyr Arg Glu Cys Gly Asp Val Gln Leu Leu Ser Glu Cys Ala

115 120 125

Val Gln Ser Ala Gln Met Trp Ala Val Asp Tyr Val Pro Ser Thr Leu

130 135 140

Val Ser Arg Asn Gly Ala Gly Leu Thr Ile Phe Ser Pro Thr Ala Ala

145 150 155 160

Leu Ser Gly Gln Tyr Leu Leu Thr Leu Lys Ile Gly Arg Phe Ala Gln

165 170 175

Thr Ala Leu Val Thr Leu Glu Val Asn Asp Arg Cys Leu Lys Ile Gly

180 185 190

Ser Gln Leu Asn Phe Leu Pro Ser Lys Cys Trp Thr Thr Glu Gln Tyr

195 200 205

Gln Thr Gly Phe Gln Gly Glu His Leu Tyr Pro Ile Ala Asp Thr Asn

210 215 220

Thr Arg His Ala Asp Asp Val Tyr Arg Gly Tyr Glu Asp Ile Leu Gln

225 230 235 240

Arg Trp Asn Asn Leu Leu Arg Lys Lys Asn Pro Ser Ala Pro Asp Pro

245 250 255

Arg Pro Asp Ser Val Pro Gln Glu Ile Pro Ala Val Thr Lys Lys Ala

260 265 270

Glu Gly Arg Thr Pro Asp Ala Glu Ser Ser Glu Lys Lys Ala Pro Pro

275 280 285

Glu Asp Ser Glu Asp Asp Met Gln Ala Glu Ala Ser Gly Glu Asn Pro

290 295 300

Ala Ala Leu Pro Glu Asp Asp Glu Val Pro Glu Asp Thr Glu His Asp

305 310 315 320

Asp Pro Asn Ser Asp Pro Asp Tyr Tyr Asn Asp Met Pro Ala Val Ile

325 330 335

Pro Val Glu Glu Thr Thr Lys Ser Ser Asn Ala Val Ser Met Pro Ile

340 345 350

Phe Ala Ala Phe Val Ala Cys Ala Val Ala Leu Val Gly Leu Leu Val

355 360 365

Trp Ser Ile Val Lys Cys Ala Arg Ser

370 375

<210> 3

<211> 1089

<212> ДНК

<213> Вирус инфекционного ларинготрахеита

<400> 3

atggcatcgc tacttggaac tctggctctc cttgccgcga cgctcgcacc cttcggcgcg 60

atgggaatcg tgatcactgg aaatcacgtc tccgccagga ttgacgacga tcacatcgtg 120

atcgtcgcgc ctcgccccga agctacaatt caactgcagc tatttttcat gcctggccag 180

agaccccaca aaccctactc aggaaccgtc cgcgtcgcgt ttcggtctga tataacaaac 240

cagtgctacc aggaacttag cgaggagcgc tttgaaaatt gcactcatcg atcgtcttct 300

gtttttgtcg gctgtaaagt gaccgagtac acgttctccg cctcgaacag actaaccgga 360

cctccacacc cgtttaagct cactatacga aatcctcgtc cgaacgacag cgggatgttc 420

tacgtaattg ttcggctaga cgacaccaaa gaacccattg acgtcttcgc gatccaacta 480

tcggtgtatc aattcgcgaa caccgccgcg actcgcggac tctattccaa ggcttcgtgt 540

cgcaccttcg gattacctac cgtccaactt gaggcctatc tcaggaccga ggaaagttgg 600

cgcaactggc aagcgtacgt tgccacggag gccacgacga ccagcgccga ggcgacaacc 660

ccgacgcccg tcactgcaac cagcgcctcc gaacttgaag cggaacactt tacctttccc 720

tggctagaaa atggcgtgga tcattacgaa ccgacacccg caaacgaaaa ttcaaacgtt 780

actgtccgtc tcgggacaat gagccctacg ctaattgggg taaccgtggc tgccgtcgtg 840

agcgcaacga tcggcctcgt cattgtaatt tccatcgtca ccagaaacat gtgcaccccg 900

caccgaaaat tagacacggt ctcgcaagac gacgaagaac gttcccaaac tagaagggaa 960

tcgcgaaaat ttggacccat ggttgcgtgc gaaataaaca agggggctga ccaggatagt 1020

gaacttgtgg aactggttgc gattgttaac ccgtctgcgc taagctcgcc cgactcaata 1080

aaaatgtga 1089

<210> 4

<211> 362

<212> Белок

<213> Вирус инфекционного ларинготрахеита

<400> 4

Met Ala Ser Leu Leu Gly Thr Leu Ala Leu Leu Ala Ala Thr Leu Ala

1 5 10 15

Pro Phe Gly Ala Met Gly Ile Val Ile Thr Gly Asn His Val Ser Ala

20 25 30

Arg Ile Asp Asp Asp His Ile Val Ile Val Ala Pro Arg Pro Glu Ala

35 40 45

Thr Ile Gln Leu Gln Leu Phe Phe Met Pro Gly Gln Arg Pro His Lys

50 55 60

Pro Tyr Ser Gly Thr Val Arg Val Ala Phe Arg Ser Asp Ile Thr Asn

65 70 75 80

Gln Cys Tyr Gln Glu Leu Ser Glu Glu Arg Phe Glu Asn Cys Thr His

85 90 95

Arg Ser Ser Ser Val Phe Val Gly Cys Lys Val Thr Glu Tyr Thr Phe

100 105 110

Ser Ala Ser Asn Arg Leu Thr Gly Pro Pro His Pro Phe Lys Leu Thr

115 120 125

Ile Arg Asn Pro Arg Pro Asn Asp Ser Gly Met Phe Tyr Val Ile Val

130 135 140

Arg Leu Asp Asp Thr Lys Glu Pro Ile Asp Val Phe Ala Ile Gln Leu

145 150 155 160

Ser Val Tyr Gln Phe Ala Asn Thr Ala Ala Thr Arg Gly Leu Tyr Ser

165 170 175

Lys Ala Ser Cys Arg Thr Phe Gly Leu Pro Thr Val Gln Leu Glu Ala

180 185 190

Tyr Leu Arg Thr Glu Glu Ser Trp Arg Asn Trp Gln Ala Tyr Val Ala

195 200 205

Thr Glu Ala Thr Thr Thr Ser Ala Glu Ala Thr Thr Pro Thr Pro Val

210 215 220

Thr Ala Thr Ser Ala Ser Glu Leu Glu Ala Glu His Phe Thr Phe Pro

225 230 235 240

Trp Leu Glu Asn Gly Val Asp His Tyr Glu Pro Thr Pro Ala Asn Glu

245 250 255

Asn Ser Asn Val Thr Val Arg Leu Gly Thr Met Ser Pro Thr Leu Ile

260 265 270

Gly Val Thr Val Ala Ala Val Val Ser Ala Thr Ile Gly Leu Val Ile

275 280 285

Val Ile Ser Ile Val Thr Arg Asn Met Cys Thr Pro His Arg Lys Leu

290 295 300

Asp Thr Val Ser Gln Asp Asp Glu Glu Arg Ser Gln Thr Arg Arg Glu

305 310 315 320

Ser Arg Lys Phe Gly Pro Met Val Ala Cys Glu Ile Asn Lys Gly Ala

325 330 335

Asp Gln Asp Ser Glu Leu Val Glu Leu Val Ala Ile Val Asn Pro Ser

340 345 350

Ala Leu Ser Ser Pro Asp Ser Ile Lys Met

355 360

<210> 5

<211> 1362

<212> ДНК

<213> Вирус инфекционного бурсита

<400> 5

atgacaaacc tgcaagatca aacccaacag attgttccgt tcatacggag ccttctgatg 60

ccaacaaccg gaccggcgtc cattccggac gacaccctgg agaagcacac tctcaggtca 120

gagacctcga cctacaattt gactgtgggg gacacagggt cagggctaat tgtctttttc 180

cctggattcc ctggctcaat tgtgggtgct cactacacac tgcagagcaa tgggaactac 240

aagttcgatc agatgctcct gactgcccag aacctaccgg ccagctacaa ctactgcaga 300

ctagtgagtc ggagtctcac agtgaggtca agcacactcc ctggtggcgt ttatgcacta 360

aacggcacca taaacgccgt gaccttccaa ggaagcctga gtgaactgac agatgttagc 420

tacaatgggt tgatgtctgc aacagccaac atcaacgaca aaattgggaa tgtcctggta 480

ggggaagggg tcactgtcct cagcctaccc acatcatatg atcttgggta tgtgaggctt 540

ggtgacccca ttcccgctat agggcttgac ccaaaaatgg tagctacatg cgacagcagt 600

gacaggccca gagtctacac cataactgca gccgatgatt accaattctc atcacagtac 660

caaccaggtg gggtaacaat cacactgttc tcagccaaca ttgatgctat cacaagcctc 720

agcattgggg gagagctcgt gtttcaaaca agcgtccaag gccttgtact gggcgccacc 780

atctacctta taggctttga tgggactgcg gtaatcacca gagctgtggc cgcagataat 840

gggctgacgg ccggcaccga caatcttatg ccattcaatc ttgtcattcc aaccaatgag 900

ataacccagc caatcacatc catcaaactg gagatagtga cctccaaaag tggtggtcag 960

gcaggggatc agatgtcatg gtcggcaagt gggagcctag cagtgacgat ccatggtggc 1020

aactatccag gggccctccg tcccgtcaca ctagtagcct acgaaagagt ggcaacagga 1080

tccgtcgtta cggtcgctgg ggtgagtaac ttcgagctga ttccaaatcc tgaactagca 1140

aagaacctgg ttacagaata cggccgattt gacccaggag ccatgaacta cacaaaattg 1200

atactgagtg agagggaccg tcttggcatc aagaccgtct ggccaacaag ggagtacact 1260

gattttcgtg agtacttcat ggaggtggcc gacctcaact ctcccctgaa gattgcagga 1320

gcatttggct tcaaagacat aatccgggct ataaggaggt aa 1362

<210> 6

<211> 453

<212> Белок

<213> Вирус инфекционного бурсита

<400> 6

Met Thr Asn Leu Gln Asp Gln Thr Gln Gln Ile Val Pro Phe Ile Arg

1 5 10 15

Ser Leu Leu Met Pro Thr Thr Gly Pro Ala Ser Ile Pro Asp Asp Thr

20 25 30

Leu Glu Lys His Thr Leu Arg Ser Glu Thr Ser Thr Tyr Asn Leu Thr

35 40 45

Val Gly Asp Thr Gly Ser Gly Leu Ile Val Phe Phe Pro Gly Phe Pro

50 55 60

Gly Ser Ile Val Gly Ala His Tyr Thr Leu Gln Ser Asn Gly Asn Tyr

65 70 75 80

Lys Phe Asp Gln Met Leu Leu Thr Ala Gln Asn Leu Pro Ala Ser Tyr

85 90 95

Asn Tyr Cys Arg Leu Val Ser Arg Ser Leu Thr Val Arg Ser Ser Thr

100 105 110

Leu Pro Gly Gly Val Tyr Ala Leu Asn Gly Thr Ile Asn Ala Val Thr

115 120 125

Phe Gln Gly Ser Leu Ser Glu Leu Thr Asp Val Ser Tyr Asn Gly Leu

130 135 140

Met Ser Ala Thr Ala Asn Ile Asn Asp Lys Ile Gly Asn Val Leu Val

145 150 155 160

Gly Glu Gly Val Thr Val Leu Ser Leu Pro Thr Ser Tyr Asp Leu Gly

165 170 175

Tyr Val Arg Leu Gly Asp Pro Ile Pro Ala Ile Gly Leu Asp Pro Lys

180 185 190

Met Val Ala Thr Cys Asp Ser Ser Asp Arg Pro Arg Val Tyr Thr Ile

195 200 205

Thr Ala Ala Asp Asp Tyr Gln Phe Ser Ser Gln Tyr Gln Pro Gly Gly

210 215 220

Val Thr Ile Thr Leu Phe Ser Ala Asn Ile Asp Ala Ile Thr Ser Leu

225 230 235 240

Ser Ile Gly Gly Glu Leu Val Phe Gln Thr Ser Val Gln Gly Leu Val

245 250 255

Leu Gly Ala Thr Ile Tyr Leu Ile Gly Phe Asp Gly Thr Ala Val Ile

260 265 270

Thr Arg Ala Val Ala Ala Asp Asn Gly Leu Thr Ala Gly Thr Asp Asn

275 280 285

Leu Met Pro Phe Asn Leu Val Ile Pro Thr Asn Glu Ile Thr Gln Pro

290 295 300

Ile Thr Ser Ile Lys Leu Glu Ile Val Thr Ser Lys Ser Gly Gly Gln

305 310 315 320

Ala Gly Asp Gln Met Ser Trp Ser Ala Ser Gly Ser Leu Ala Val Thr

325 330 335

Ile His Gly Gly Asn Tyr Pro Gly Ala Leu Arg Pro Val Thr Leu Val

340 345 350

Ala Tyr Glu Arg Val Ala Thr Gly Ser Val Val Thr Val Ala Gly Val

355 360 365

Ser Asn Phe Glu Leu Ile Pro Asn Pro Glu Leu Ala Lys Asn Leu Val

370 375 380

Thr Glu Tyr Gly Arg Phe Asp Pro Gly Ala Met Asn Tyr Thr Lys Leu

385 390 395 400

Ile Leu Ser Glu Arg Asp Arg Leu Gly Ile Lys Thr Val Trp Pro Thr

405 410 415

Arg Glu Tyr Thr Asp Phe Arg Glu Tyr Phe Met Glu Val Ala Asp Leu

420 425 430

Asn Ser Pro Leu Lys Ile Ala Gly Ala Phe Gly Phe Lys Asp Ile Ile

435 440 445

Arg Ala Ile Arg Arg

450

<210> 7

<211> 1662

<212> ДНК

<213> Вирус ньюкаслской болезни

<400> 7

atgggcccca gaccttctac caagaaccca gtacctatga tgctgactgt ccgagtcgcg 60

ctggtactga gttgcatctg tccggcaaac tccattgatg gcaggcctct tgcggctgca 120

ggaattgtgg ttacaggaga caaagccgtc aacatataca cctcatccca gacaggatca 180

atcatagtta agctcctccc gaatctgccc aaggataagg aggcatgtgc gaaagccccc 240

ttggatgcat acaacaggac attgaccact ttgctcaccc cccttggtga ctctatccgt 300

aggatacaag agtctgtgac tacatctgga ggggggagac aggggcgcct tataggcgcc 360

attattggcg gtgtggctct tggggttgca actgccgcac aaataacagc ggccgcagct 420

ctgatacaag ccaaacaaaa tgctgccaac atcctccgac ttaaagagag cattgccgca 480

accaatgagg ctgtgcatga ggtcactgac ggattatcgc aactagcagt ggcagttggg 540

aagatgcagc agtttgttaa tgaccaattt aataaaacag ctcaggaatt agactgcatc 600

aaaattgcac agcaagttgg tgtagagctc aacctgtacc taaccgaatt gactacagta 660

ttcggaccac aaatcacttc acctgcttta aacaagctga ctattcaggc actttacaat 720

ctagctggtg gaaatatgga ttacttattg actaagttag gtgtagggaa caatcaactc 780

agctcattaa tcggtagcgg cttaatcacc ggtaacccta ttctatacga ctcacagact 840

caactcttgg gtatacaggt aactctacct tcagtcggga agctaaataa tatgcgtgcc 900

acctacttgg aaaccttatc cgtaagcaca accaggggat ttgcctcggc acttgtccca 960

aaagtggtga cacaggtcgg ttctgtgata gaagaacttg acacctcata ctgtatagaa 1020

actgacttac atttatattg tacaagaata gtaacgttcc ctatgtcccc tggtatttat 1080

tcctgcttga gcggcaatac gtcggcctgt atgtactcaa agaccgaagg cgcacttact 1140

acaccataca tgactatcaa aggttcagtc atcgccaact gcaagatgac aacatgtaga 1200

tgtgtaaacc ccccgggtat catatcgcaa aactatggag aagccgtgtc tctaatagat 1260

aaacaatcat gcaatgtttt atccttaggc gggataactt taaggctcag tggggaattc 1320

gatgtaactt atcagaagaa tatctcaata caagattctc aagtaataat aacaggcaat 1380

cttgatatct caactgagct tgggaatgtc aacaactcga tcagtaatgc tttgaataag 1440

ttagaggaaa gcaacagaaa actagacaaa gtcaatgtca aactgactag cacatctgct 1500

ctcattacct atatcgtgtt gactatcata tctcttgttt ttggtatact tagcctgatt 1560

ctagcatgct acctaatgta caagcaaaag gcgcaacaaa agaccttatt atggcttggg 1620

aataatactc tagatcagat gagagccact acaaaaatgt ga 1662

<210> 8

<211> 553

<212> Белок

<213> Вирус ньюкаслской болезни

<400> 8

Met Gly Pro Arg Pro Ser Thr Lys Asn Pro Val Pro Met Met Leu Thr

1 5 10 15

Val Arg Val Ala Leu Val Leu Ser Cys Ile Cys Pro Ala Asn Ser Ile

20 25 30

Asp Gly Arg Pro Leu Ala Ala Ala Gly Ile Val Val Thr Gly Asp Lys

35 40 45

Ala Val Asn Ile Tyr Thr Ser Ser Gln Thr Gly Ser Ile Ile Val Lys

50 55 60

Leu Leu Pro Asn Leu Pro Lys Asp Lys Glu Ala Cys Ala Lys Ala Pro

65 70 75 80

Leu Asp Ala Tyr Asn Arg Thr Leu Thr Thr Leu Leu Thr Pro Leu Gly

85 90 95

Asp Ser Ile Arg Arg Ile Gln Glu Ser Val Thr Thr Ser Gly Gly Gly

100 105 110

Arg Gln Gly Arg Leu Ile Gly Ala Ile Ile Gly Gly Val Ala Leu Gly

115 120 125

Val Ala Thr Ala Ala Gln Ile Thr Ala Ala Ala Ala Leu Ile Gln Ala

130 135 140

Lys Gln Asn Ala Ala Asn Ile Leu Arg Leu Lys Glu Ser Ile Ala Ala

145 150 155 160

Thr Asn Glu Ala Val His Glu Val Thr Asp Gly Leu Ser Gln Leu Ala

165 170 175

Val Ala Val Gly Lys Met Gln Gln Phe Val Asn Asp Gln Phe Asn Lys

180 185 190

Thr Ala Gln Glu Leu Asp Cys Ile Lys Ile Ala Gln Gln Val Gly Val

195 200 205

Glu Leu Asn Leu Tyr Leu Thr Glu Leu Thr Thr Val Phe Gly Pro Gln

210 215 220

Ile Thr Ser Pro Ala Leu Asn Lys Leu Thr Ile Gln Ala Leu Tyr Asn

225 230 235 240

Leu Ala Gly Gly Asn Met Asp Tyr Leu Leu Thr Lys Leu Gly Val Gly

245 250 255

Asn Asn Gln Leu Ser Ser Leu Ile Gly Ser Gly Leu Ile Thr Gly Asn

260 265 270

Pro Ile Leu Tyr Asp Ser Gln Thr Gln Leu Leu Gly Ile Gln Val Thr

275 280 285

Leu Pro Ser Val Gly Lys Leu Asn Asn Met Arg Ala Thr Tyr Leu Glu

290 295 300

Thr Leu Ser Val Ser Thr Thr Arg Gly Phe Ala Ser Ala Leu Val Pro

305 310 315 320

Lys Val Val Thr Gln Val Gly Ser Val Ile Glu Glu Leu Asp Thr Ser

325 330 335

Tyr Cys Ile Glu Thr Asp Leu His Leu Tyr Cys Thr Arg Ile Val Thr

340 345 350

Phe Pro Met Ser Pro Gly Ile Tyr Ser Cys Leu Ser Gly Asn Thr Ser

355 360 365

Ala Cys Met Tyr Ser Lys Thr Glu Gly Ala Leu Thr Thr Pro Tyr Met

370 375 380

Thr Ile Lys Gly Ser Val Ile Ala Asn Cys Lys Met Thr Thr Cys Arg

385 390 395 400

Cys Val Asn Pro Pro Gly Ile Ile Ser Gln Asn Tyr Gly Glu Ala Val

405 410 415

Ser Leu Ile Asp Lys Gln Ser Cys Asn Val Leu Ser Leu Gly Gly Ile

420 425 430

Thr Leu Arg Leu Ser Gly Glu Phe Asp Val Thr Tyr Gln Lys Asn Ile

435 440 445

Ser Ile Gln Asp Ser Gln Val Ile Ile Thr Gly Asn Leu Asp Ile Ser

450 455 460

Thr Glu Leu Gly Asn Val Asn Asn Ser Ile Ser Asn Ala Leu Asn Lys

465 470 475 480

Leu Glu Glu Ser Asn Arg Lys Leu Asp Lys Val Asn Val Lys Leu Thr

485 490 495

Ser Thr Ser Ala Leu Ile Thr Tyr Ile Val Leu Thr Ile Ile Ser Leu

500 505 510

Val Phe Gly Ile Leu Ser Leu Ile Leu Ala Cys Tyr Leu Met Tyr Lys

515 520 525

Gln Lys Ala Gln Gln Lys Thr Leu Leu Trp Leu Gly Asn Asn Thr Leu

530 535 540

Asp Gln Met Arg Ala Thr Thr Lys Met

545 550

<210> 9

<211> 1698

<212> ДНК

<213> Вирус ньюкаслской болезни

<400> 9

atggatcgat cccggttggc gccctccagg tgcaggatgg gctccagacc ttctaccaag 60

aacccagcac ctatgatgct gactatccgg gtcgcgctgg tactgagttg catctgtccg 120

gcaaactcca ttgatggcag gcctcttgca gctgcaggaa ttgtggttac aggagacaaa 180

gcagtcaaca tatacacctc atcccagaca ggatcaatca tagttaagct cctcccgaat 240

ctgccaaagg ataaggaggc atgtgcgaaa gcccccttgg atgcatacaa caggacattg 300

accactttgc tcacccccct tggtgactct atccgtagga tacaagagtc tgtgactaca 360

tctggagggg ggagacaggg gcgccttata ggcgccatta ttggcggtgt ggctcttggg 420

gttgcaactg ccgcacaaat aacagcggcc gcagctctga tacaagccaa acaaaatgct 480

gccaacatcc tccgacttaa agagagcatt gccgcaacca atgaggctgt gcatgaggtc 540

actgacggat tatcgcaact agcagtggca gttgggaaga tgcagcagtt cgttaatgac 600

caatttaata aaacagctca ggaattagac tgcatcaaaa ttgcacagca agttggtgta 660

gagctcaacc tgtacctaac cgaatcgact acagtattcg gaccacaaat cacttcacct 720

gccttaaaca agctgactat tcaggcactt tacaatctag ctggtgggaa tatggattac 780

ttattgacta agttaggtat agggaacaat caactcagct cattaatcgg tagcggctta 840

atcaccggta accctattct atacgactca cagactcaac tcttgggtat acaggtaact 900

ctaccttcag tcgggaacct aaataatatg cgtgccacct acttggaaac cttatccgta 960

agcacaacca ggggatttgc ctcggcactt gtcccaaaag tggtgacacg ggtcggttct 1020

gtgatagaag aacttgacac ctcatactgt atagaaactg acttagattt atattgtaca 1080

agaatagtaa cgttccctat gtcccctggt atttactcct gcttgagcgg caatacatcg 1140

gcctgtatgt actcaaagac cgaaggcgca cttactacac catatatgac tatcaaaggc 1200

tcagtcatcg ctaactgcaa gatgacaaca tgtagatgtg taaacccccc gggtatcata 1260

tcgcaaaact atggagaagc cgtgtctcta atagataaac aatcatgcaa tgttttatcc 1320

ttaggcggga taactttaag gctcagtggg gaattcgatg taacttatca gaagaatatc 1380

tcaatacaag attctcaagt aataataaca ggcaatcttg atatctcaac tgagcttggg 1440

aatgtcaaca actcgatcag taatgccttg aataagttag aggaaagcaa cagaaaacta 1500

gacaaagtca atgtcaaact gaccagcaca tctgctctca ttacctatat cgttttgact 1560

atcatatctc ttgtttttgg tatacttagc ctgattctag catgctacct aatgtacaag 1620

caaaaggcgc aacaaaagac cttattatgg cttgggaata ataccctaga tcagatgaga 1680

gccactacaa aaatgtga 1698

<210> 10

<211> 565

<212> Белок

<213> Вирус ньюкаслской болезни

<400> 10

Met Asp Arg Ser Arg Leu Ala Pro Ser Arg Cys Arg Met Gly Ser Arg

1 5 10 15

Pro Ser Thr Lys Asn Pro Ala Pro Met Met Leu Thr Ile Arg Val Ala

20 25 30

Leu Val Leu Ser Cys Ile Cys Pro Ala Asn Ser Ile Asp Gly Arg Pro

35 40 45

Leu Ala Ala Ala Gly Ile Val Val Thr Gly Asp Lys Ala Val Asn Ile

50 55 60

Tyr Thr Ser Ser Gln Thr Gly Ser Ile Ile Val Lys Leu Leu Pro Asn

65 70 75 80

Leu Pro Lys Asp Lys Glu Ala Cys Ala Lys Ala Pro Leu Asp Ala Tyr

85 90 95

Asn Arg Thr Leu Thr Thr Leu Leu Thr Pro Leu Gly Asp Ser Ile Arg

100 105 110

Arg Ile Gln Glu Ser Val Thr Thr Ser Gly Gly Gly Arg Gln Gly Arg

115 120 125

Leu Ile Gly Ala Ile Ile Gly Gly Val Ala Leu Gly Val Ala Thr Ala

130 135 140

Ala Gln Ile Thr Ala Ala Ala Ala Leu Ile Gln Ala Lys Gln Asn Ala

145 150 155 160

Ala Asn Ile Leu Arg Leu Lys Glu Ser Ile Ala Ala Thr Asn Glu Ala

165 170 175

Val His Glu Val Thr Asp Gly Leu Ser Gln Leu Ala Val Ala Val Gly

180 185 190

Lys Met Gln Gln Phe Val Asn Asp Gln Phe Asn Lys Thr Ala Gln Glu

195 200 205

Leu Asp Cys Ile Lys Ile Ala Gln Gln Val Gly Val Glu Leu Asn Leu

210 215 220

Tyr Leu Thr Glu Ser Thr Thr Val Phe Gly Pro Gln Ile Thr Ser Pro

225 230 235 240

Ala Leu Asn Lys Leu Thr Ile Gln Ala Leu Tyr Asn Leu Ala Gly Gly

245 250 255

Asn Met Asp Tyr Leu Leu Thr Lys Leu Gly Ile Gly Asn Asn Gln Leu

260 265 270

Ser Ser Leu Ile Gly Ser Gly Leu Ile Thr Gly Asn Pro Ile Leu Tyr

275 280 285

Asp Ser Gln Thr Gln Leu Leu Gly Ile Gln Val Thr Leu Pro Ser Val

290 295 300

Gly Asn Leu Asn Asn Met Arg Ala Thr Tyr Leu Glu Thr Leu Ser Val

305 310 315 320

Ser Thr Thr Arg Gly Phe Ala Ser Ala Leu Val Pro Lys Val Val Thr

325 330 335

Arg Val Gly Ser Val Ile Glu Glu Leu Asp Thr Ser Tyr Cys Ile Glu

340 345 350

Thr Asp Leu Asp Leu Tyr Cys Thr Arg Ile Val Thr Phe Pro Met Ser

355 360 365

Pro Gly Ile Tyr Ser Cys Leu Ser Gly Asn Thr Ser Ala Cys Met Tyr

370 375 380

Ser Lys Thr Glu Gly Ala Leu Thr Thr Pro Tyr Met Thr Ile Lys Gly

385 390 395 400

Ser Val Ile Ala Asn Cys Lys Met Thr Thr Cys Arg Cys Val Asn Pro

405 410 415

Pro Gly Ile Ile Ser Gln Asn Tyr Gly Glu Ala Val Ser Leu Ile Asp

420 425 430

Lys Gln Ser Cys Asn Val Leu Ser Leu Gly Gly Ile Thr Leu Arg Leu

435 440 445

Ser Gly Glu Phe Asp Val Thr Tyr Gln Lys Asn Ile Ser Ile Gln Asp

450 455 460

Ser Gln Val Ile Ile Thr Gly Asn Leu Asp Ile Ser Thr Glu Leu Gly

465 470 475 480

Asn Val Asn Asn Ser Ile Ser Asn Ala Leu Asn Lys Leu Glu Glu Ser

485 490 495

Asn Arg Lys Leu Asp Lys Val Asn Val Lys Leu Thr Ser Thr Ser Ala

500 505 510

Leu Ile Thr Tyr Ile Val Leu Thr Ile Ile Ser Leu Val Phe Gly Ile

515 520 525

Leu Ser Leu Ile Leu Ala Cys Tyr Leu Met Tyr Lys Gln Lys Ala Gln

530 535 540

Gln Lys Thr Leu Leu Trp Leu Gly Asn Asn Thr Leu Asp Gln Met Arg

545 550 555 560

Ala Thr Thr Lys Met

565

<210> 11

<211> 527

<212> ДНК

<213> Вирус инфекционного ларинготрахеита

<400> 11

aaacagctgt actacagagt aaccgatgga agaacatcgg tccagctaat gtgcctgtcg 60

tgcacgagcc attctccgga accttactgt cttttcgaca cgtctcttat agcgagggaa 120

aaagatatcg cgccagagtt atactttacc tctgatccgc aaacggcata ctgcacaata 180

actctgccgt ccggcgttgt tccgagattc gaatggagcc ttaataatgt ttcactgccg 240

gaatatttga cggccacgac cgttgtttcg cataccgctg gccaaagtac agtgtggaag 300

agcagcgcga gagcaggcga ggcgtggatt tctggccggg gaggcaatat atacgaatgc 360

accgtcctca tctcagacgg cactcgcgtt actacgcgaa aggagaggtg cttaacaaac 420

acatggattg cggtggaaaa cggtgctgct caggcgcagc tgtattcact cttttctgga 480

cttgtgtcag gattatgcgg gagcatatct gctttgtacg caacgct 527

<210> 12

<211> 264

<212> ДНК

<213> Вирус инфекционного ларинготрахеита

<400> 12

tgactattac aatgacatgc ccgccgtgat cccggtggag gagactacta aaagttctaa 60

tgccgtctcc atgcccatat tcgcggcgtt cgtagcctgc gcggtcgcgc tcgtggggct 120

actggtttgg agcatcgtaa aatgcgcgcg tagctaatcg agcctagaat aggtggtttc 180

ttcctacatg ccacgcctca cgctcataat ataaatcaca tggaatagca taccaatgcc 240

tattcattgg gacgttcgaa aagc 264

<210> 13

<211> 1391

<212> ДНК

<213> Цитомегаловирус 1 мыши

<400> 13

aactccgccc gttttatgac tagaaccaat agtttttaat gccaaatgca ctgaaatccc 60

ctaatttgca aagccaaacg ccccctatgt gagtaatacg gggacttttt acccaatttc 120

ccacgcggaa agccccctaa tacactcata tggcatatga atcagcacgg tcatgcactc 180

taatggcggc ccatagggac tttccacata gggggcgttc accatttccc agcatagggg 240

tggtgactca atggccttta cccaagtaca ttgggtcaat gggaggtaag ccaatgggtt 300

tttcccatta ctggcaagca cactgagtca aatgggactt tccactgggt tttgcccaag 360

tacattgggt caatgggagg tgagccaatg ggaaaaaccc attgctgcca agtacactga 420

ctcaataggg actttccaat gggtttttcc attgttggca agcatataag gtcaatgtgg 480

gtgagtcaat agggactttc cattgtattc tgcccagtac ataaggtcaa tagggggtga 540

atcaacagga aagtcccatt ggagccaagt acactgcgtc aatagggact ttccattggg 600

ttttgcccag tacataaggt caatagggga tgagtcaatg ggaaaaaccc attggagcca 660

agtacactga ctcaataggg actttccatt gggttttgcc cagtacataa ggtcaatagg 720

gggtgagtca acaggaaagt tccattggag ccaagtacat tgagtcaata gggactttcc 780

aatgggtttt gcccagtaca taaggtcaat gggaggtaag ccaatgggtt tttcccatta 840

ctggcacgta tactgagtca ttagggactt tccaatgggt tttgcccagt acataaggtc 900

aataggggtg aatcaacagg aaagtcccat tggagccaag tacactgagt caatagggac 960

tttccattgg gttttgccca gtacaaaagg tcaatagggg gtgagtcaat gggtttttcc 1020

cattattggc acgtacataa ggtcaatagg ggtgagtcat tgggtttttc cagccaattt 1080

aattaaaacg ccatgtactt tcccaccatt gacgtcaatg ggctattgaa actaatgcaa 1140

cgtgaccttt aaacggtact ttcccatagc tgattaatgg gaaagtaccg ttctcgagcc 1200

aatacacgtc aatgggaagt gaaagggcag ccaaaacgta acaccgcccc ggttttcccc 1260

tggaaattcc atattggcac gcattctatt ggctgagctg cgttctacgt gggtataaga 1320

ggcgcgacca gcgtcggtac cgtcgcagtc ttcggtctga ccaccgtaga acgcagagct 1380

cctcgctgca g 1391

<210> 14

<211> 301

<212> ДНК

<213> Цитомегаловирус человека

<400> 14

ggcagtacat ctacgtatta gtcatcgcta ttaccatggt gatgcggttt tggcagtaca 60

tcaatgggcg tggatagcgg tttgactcac ggggatttcc aagtctccac cccattgacg 120

tcaatgggag tttgttttgg caccaaaatc aacgggactt tccaaaatgt cgtaacaact 180

ccgccccatt gacgcaaatg ggcggtaggc gtgtacggtg ggaggtctat ataagcagag 240

ctcgtttagt gaaccgtcag atcgcctgga gacgccatcc acgctgtttt gacctccata 300

g 301

<210> 15

<211> 360

<212> ДНК

<213> Цитомегаловирус человека

<400> 15

cgcgccaggt caattccctg gcattatgcc cagtacatga ccttatggga ctttcctact 60

tggcagtaca tctacgtatt agtcatcgct attaccatgg tgatgcggtt ttggcagtac 120

atcaatgggc gtggatagcg gtttgactca cggggatttc caagtctcca ccccattgac 180

gtcaatggga gtttgttttg gcaccaaaat caacgggact ttccaaaatg tcgtaacaac 240

tccgccccat tgacgcaaat gggcggtagc gtgtacggtg ggaggtctat ataagcagag 300

ctcgtttagt gaaccgtcag atcgcctgga gacgccatcc acgctgtttt gacctccata 360

<210> 16

<211> 1191

<212> ДНК

<213> Цитомегаловирус человека

<400> 16

gtgaataata aaatgtgtgt ttgtccgaaa tacgcgtttg agatttctgt cccgactaaa 60

ttcatgtcgc gcgatagtgg tgtttatcgc cgatagagat ggcgatattg gaaaaatcga 120

tatttgaaaa tatggcatat tgaaaatgtc gccgatgtga gtttctgtgt aactgatatc 180

gccatttttc caaaagttga tttttgggca tacgcgatat ctggcgatac gcttatatcg 240

tttacggggg atggcgatag acgcctttgg tgacttgggc gattctgtgt gtcgcaaata 300

tcgcagtttc gatataggtg acagacgata tgaggctata tcgccgatag aggcgacatc 360

aagctggcac atggccaatg catatcgatc tatacattga atcaatattg gccattagcc 420

atattattca ttggttatat agcataaatc aatattggct attggccatt gcatacgttg 480

tatccatatc ataatatgta catttatatt ggctcatgtc caacattacc gccatgttga 540

cattgattat tgactagtta ttaatagtaa tcaattacgg ggtcattagt tcatagccca 600

tatatggagt tccgcgttac ataacttacg gtaaatggcc cgcctggctg accgcccaac 660

gacccccgcc cattgacgtc aataatgacg tatgttccca tagtaacgcc aatagggact 720

ttccattgac gtcaatgggt ggagtattta cggtaaactg cccacttggc agtacatcaa 780

gtgtatcata tgccaagtac gccccctatt gacgtcaatg acggtaaatg gcccgcctgg 840

cattatgccc agtacatgac cttatgggac tttcctactt ggcagtacat ctacgtatta 900

gtcatcgcta ttaccatggt gatgcggttt tggcagtaca tcaatgggcg tggatagcgg 960

tttgactcac ggggatttcc aagtctccac cccattgacg tcaatgggag tttgttttgg 1020

caccaaaatc aacgggactt tccaaaatgt cgtaacaact ccgccccatt gacgcaaatg 1080

ggcggtaggc gtgtacggtg ggaggtctat ataagcagag ctcgtttagt gaaccgtcag 1140

atcgcctgga gacgccatcc acgctgtttt gacctccata gaagacaccg g 1191

<210> 17

<211> 692

<212> ДНК

<213> Gallus gallus

<220>

<221> прочие_признаки

<222> (141)..(143)

<223> n представляет собой a, c, g, или t

<400> 17

cgcgccggat cagatctcca tggtcgaggt gagccccacg ttctgcttca ctctccccat 60

ctcccccccc tccccacccc caattttgta tttatttatt ttttaattat tttgtgcagc 120

gatgggggcg gggggggggg nnncgcgcgc caggcggggc ggggcggggc gaggggcggg 180

gcggggcgag gcggagaggt gcggcggcag ccaatcagag cggcgcgctc cgaaagtttc 240

cttttatggc gaggcggcgg cggcggcggc cctataaaaa gcgaagcgcg cggcgggcgg 300

gagtcgctgc gcgctgcctt cgccccgtgc cccgctccgc cgccgcctcg cgccgcccgc 360

cccggctctg actgaccgcg ttactcccac aggtgagcgg gcgggacggc ccttctcctc 420

cgggctgtaa ttagcggcag gaaggaaatg ggcggggagg gccttcgtgc gtcgccgcgc 480

cgccgtcccc ttctccctct ccagcctcgg ggctgtccgc ggggggacgg ctgccttcgg 540

gggggacggg gcagggcggg gttcggcttc tggcgtgtga ccggcggctc tagagcctct 600

gctaaccatg ttcatgcctt cttctttttc ctacagctcc tgggcaacgt gctggttatt 660

gtgctgtctc atcattttgg caaagaattg ca 692

<210> 18

<211> 55

<212> ДНК

<213> Кошачий герпесвирус 1

<400> 18

caataaacat agcatacgtt atgacatggt ctaccgcgtc ttatatgggg acgac 55

<210> 19

<211> 370

<212> ДНК

<213> вирус простого герпеса

<400> 19

gatccataat tgattgacgg gagatggggg aggctaactg aaacacggaa ggagacaata 60

ccggaaggaa cccgcgctat gacggcaata aaaagacaga ataaaacgca cgggtgttgg 120

gtcgtttgtt cataaacgcg gggttcggtc ccagggctgg cactctgtcg ataccccacc 180

gagaccccat tggggccaat acgcccgcgt ttcttccttt tccccacccc accccccaag 240

ttcgggtgaa ggcccagggc tcgcagccaa cgtcggggcg gcaggccctg ccatagccac 300

tggccccgtg ggttagggac ggggtccccc atggggaatg gtttatggtt cgtgggggtt 360

attattttga 370

<210> 20

<211> 199

<212> ДНК

<213> Обезьяний вирус 40

<400> 20

agcttcagac atgataagat acattgatga gtttggacaa accacaacta gaatgcagtg 60

aaaaaaatgc tttatttgtg aaatttgtga tgctattgct ttatttgtaa ccattataag 120

ctgcaataaa caagttaaca acaacaattg cattcatttt atgtttcagg ttcaggggga 180

ggtgtgggag gttttttcg 199

<210> 21

<211> 15252

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Экспрессирующая кассета

<400> 21

ggcgcgccac tggagaacgg catgaccgca aaaggcgttg tagagatcga tcccacgaac 60

tctcaggcga tcgtgtcagt cgccataaac agcgacgatc gtctccagga tctgaacggt 120

tttcttctca acgatcatca gtatatgagg aactgaacct gatatttagc cgagggaaac 180

gcaggttaaa aaccctatca agcgattgcg attttcgcgt atctagtaaa aatagatggg 240

cttcggtact agccttcgcc gccaactctg aatatgccct tcgtggacct catataacat 300

ggcattgttt gttggatgcg gggccggaat taagaagaac attcgaaata cgagcaaaaa 360

tttcggccct ggcatgtgct gcgcgagaat cggtacttcg gggagaaagt tttatcggag 420

ctttgggtag tgcagaggaa actctatctt ggttgaaaat gcatgcgacc ctgcacttga 480

ttctggttaa ccacgatcca atttttaaga cggctggcgc ggtcctagat aacctccgct 540

taaaactagc cccaatattg atgtgcagat ataacacaga aaaacgatca atggaagaca 600

tgctacggcg gtcatctccc gaagacatca ccgattccct aacaatgtgc ctgattatgt 660

tatcgcgcat tcgtcgtacc atgcgcaccg caggaaataa atatagctat atgatagatc 720

caatgaatcg tatgtctaat tacactccag gcgaatgtat gacaggtata ttgcgatata 780

ttgacgaaca tgctagaagg tgtcctgatc acatatgtaa tttgtatatc acatgtacac 840

ttatgccgat gtatgtgcac gggcgatatt tctattgtaa ttcatttttt tgttagtaaa 900

ctaccacagg ctgtccggaa atctaagtta atgaataaag tagatggtta atactcattg 960

cttagaattg gactactttt aattctcttt aatgttcgta ttaaataaaa acatctttaa 1020

taaacttcag cctcttcgct tattgtagaa attgagtatt caaaatcatg ttcaaagccg 1080

tcttcggaga gtgtactcgc cacggtggtt ggaacatcac tatgtctaca cgtcaaattt 1140

aagcacgtca ggtctgtcga ggacaagaaa tggttaacta gtgtttcaat tattcttata 1200

aacgttaagc attgtaagcc ccccggccgt ccgcagcaac aatttactag tatgccgtgg 1260

gctccgggac tatcacggat gtccaattcg cacatgcata taatttttct agggtctctc 1320

atttcgagaa atcttcgggg atccatcagc aatgcgggct gtagtcccga ttcccgtttc 1380

aaatgaaggt gctccaacac ggtcttcaaa gcaaccggca taccagcaaa cacagactgc 1440

aactccccgc tgcaatgatt ggttataaac agtaatctgt cttctggaag tatatttcgc 1500

ccgacaatcc acggcgcccc caaagttaaa aaccatccat gtgtatttgc gtcttctctg 1560

ttaaaagaat attgactggc attttcccgt tgaccgccag atatccaaag tacagcacga 1620

tgttgcacgg acgactttgc agtcaccagc cttcctttcc acccccccac caacaaaatg 1680

tttatcgtag gacccatatc cgtaataagg atgggtctgg cagcaacccc ataggcgcct 1740

cggcgtggta gttctcgagg ccttaagctt aaggatcccc caactccgcc cgttttatga 1800

ctagaaccaa tagtttttaa tgccaaatgc actgaaatcc cctaatttgc aaagccaaac 1860

gccccctatg tgagtaatac ggggactttt tacccaattt cccacgcgga aagcccccta 1920

atacactcat atggcatatg aatcagcacg gtcatgcact ctaatggcgg cccataggga 1980

ctttccacat agggggcgtt caccatttcc cagcataggg gtggtgactc aatggccttt 2040

acccaagtac attgggtcaa tgggaggtaa gccaatgggt ttttcccatt actggcaagc 2100

acactgagtc aaatgggact ttccactggg ttttgcccaa gtacattggg tcaatgggag 2160

gtgagccaat gggaaaaacc cattgctgcc aagtacactg actcaatagg gactttccaa 2220

tgggtttttc cattgttggc aagcatataa ggtcaatgtg ggtgagtcaa tagggacttt 2280

ccattgtatt ctgcccagta cataaggtca atagggggtg aatcaacagg aaagtcccat 2340

tggagccaag tacactgcgt caatagggac tttccattgg gttttgccca gtacataagg 2400

tcaatagggg atgagtcaat gggaaaaacc cattggagcc aagtacactg actcaatagg 2460

gactttccat tgggttttgc ccagtacata aggtcaatag ggggtgagtc aacaggaaag 2520

ttccattgga gccaagtaca ttgagtcaat agggactttc caatgggttt tgcccagtac 2580

ataaggtcaa tgggaggtaa gccaatgggt ttttcccatt actggcacgt atactgagtc 2640

attagggact ttccaatggg ttttgcccag tacataaggt caataggggt gaatcaacag 2700

gaaagtccca ttggagccaa gtacactgag tcaataggga ctttccattg ggttttgccc 2760

agtacaaaag gtcaataggg ggtgagtcaa tgggtttttc ccattattgg cacgtacata 2820

aggtcaatag gggtgagtca ttgggttttt ccagccaatt taattaaaac gccatgtact 2880

ttcccaccat tgacgtcaat gggctattga aactaatgca acgtgacctt taaacggtac 2940

tttcccatag ctgattaatg ggaaagtacc gttctcgagc caatacacgt caatgggaag 3000

tgaaagggca gccaaaacgt aacaccgccc cggttttccc ctggaaattc catattggca 3060

cgcattctat tggctgagct gcgttctacg tgggtataag aggcgcgacc agcgtcggta 3120

ccgtcgcagt cttcggtctg accaccgtag aacgcagagc tcctcgctgc aggcggccgc 3180

tctagaactc gtcgatcgca gcgatgacaa acctgcaaga tcaaacccaa cagattgttc 3240

cgttcatacg gagccttctg atgccaacaa ccggaccggc gtccattccg gacgacaccc 3300

tggagaagca cactctcagg tcagagacct cgacctacaa tttgactgtg ggggacacag 3360

ggtcagggct aattgtcttt ttccctggat tccctggctc aattgtgggt gctcactaca 3420

cactgcagag caatgggaac tacaagttcg atcagatgct cctgactgcc cagaacctac 3480

cggccagcta caactactgc agactagtga gtcggagtct cacagtgagg tcaagcacac 3540

tccctggtgg cgtttatgca ctaaacggca ccataaacgc cgtgaccttc caaggaagcc 3600

tgagtgaact gacagatgtt agctacaatg ggttgatgtc tgcaacagcc aacatcaacg 3660

acaaaattgg gaatgtcctg gtaggggaag gggtcactgt cctcagccta cccacatcat 3720

atgatcttgg gtatgtgagg cttggtgacc ccattcccgc tatagggctt gacccaaaaa 3780

tggtagctac atgcgacagc agtgacaggc ccagagtcta caccataact gcagccgatg 3840

attaccaatt ctcatcacag taccaaccag gtggggtaac aatcacactg ttctcagcca 3900

acattgatgc tatcacaagc ctcagcattg ggggagagct cgtgtttcaa acaagcgtcc 3960

aaggccttgt actgggcgcc accatctacc ttataggctt tgatgggact gcggtaatca 4020

ccagagctgt ggccgcagat aatgggctga cggccggcac cgacaatctt atgccattca 4080

atcttgtcat tccaaccaat gagataaccc agccaatcac atccatcaaa ctggagatag 4140

tgacctccaa aagtggtggt caggcagggg atcagatgtc atggtcggca agtgggagcc 4200

tagcagtgac gatccatggt ggcaactatc caggggccct ccgtcccgtc acactagtag 4260

cctacgaaag agtggcaaca ggatccgtcg ttacggtcgc tggggtgagt aacttcgagc 4320

tgattccaaa tcctgaacta gcaaagaacc tggttacaga atacggccga tttgacccag 4380

gagccatgaa ctacacaaaa ttgatactga gtgagaggga ccgtcttggc atcaagaccg 4440

tctggccaac aagggagtac actgattttc gtgagtactt catggaggtg gccgacctca 4500

actctcccct gaagattgca ggagcatttg gcttcaaaga cataatccgg gctataagga 4560

ggtagatcca gacatgataa gatacattga tgagtttgga caaaccacaa ctagaatgca 4620

gtgaaaaaaa tgctttattt gtgaaatttg tgatgctatt gctttatttg taaccattat 4680

aagctgcaat aaacaagtta acaacaacaa ttgcattcat tttatgtttc aggttcaggg 4740

ggaggtgtgg gaggtttttt cggatcctct agagtcgacg gcagagtcgc agacgcccct 4800

attggacgtc aaaattgtag aggtgaagtt ttcaaacgat ggcgaagtaa cggcgacttg 4860

cgtttccacc gtcaaatctc cctatagggt agaaactaat tggaaagtag acctcgtaga 4920

tgtaatggat gaaatttctg ggaacagtcc cgccggggtt tttaacagta atgagaaatg 4980

gcagaaacag ctgtactaca gagtaaccga tggaagaaca tcggtccagc taatgtgcct 5040

gtcgtgcacg agccattctc cggaacctta ctgtcttttc gacacgtctc ttatagcgag 5100

ggaaaaagat atcgcgccag agttatactt tacctctgat ccgcaaacgg catactgcac 5160

aataactctg ccgtccggcg ttgttccgag attcgaatgg agccttaata atgtttcact 5220

gccggaatat ttgacggcca cgaccgttgt ttcgcatacc gctggccaaa gtacagtgtg 5280

gaagagcagc gcgagagcag gcgaggcgtg gatttctggc cggggaggca atatatacga 5340

atgcaccgtc ctcatctcag acggcactcg cgttactacg cgaaaggaga ggtgcttaac 5400

aaacacatgg attgcggtgg aaaacggtgc tgctcaggcg cagctgtatt cactcttttc 5460

tggacttgtg tcaggattat gcgggagcat atctgctttg tacgcaacgc tatggaccgc 5520

catttatttt tgaggaatgc tttttggact atcgtactgc tttcttcctt cgctagccag 5580

agcaccgccg ccgtcacgta cgactacatt ttaggccgtc gcgcgctcga cgcgctaacc 5640

ataccggcgg ttggcccgta taacagatac ctcactaggg tatcaagagg ctgcgacgtt 5700

gtcgagctca acccgatttc taacgtggac gacatgatat cggcggccaa agaaaaagag 5760

aaggggggcc ctttcgaggc ctccgtcgtc tggttctacg tgattaaggg cgacgacggc 5820

gaggacaagt actgtccaat ctatagaaaa gagtacaggg aatgtggcga cgtacaactg 5880

ctatctgaat gcgccgttca atctgcacag atgtgggcag tggactatgt tcctagcacc 5940

cttgtatcgc gaaatggcgc gggactgact atattctccc ccactgctgc gctctctggc 6000

caatacttgc tgaccctgaa aatcgggaga tttgcgcaaa cagctctcgt aactctagaa 6060

gttaacgatc gctgtttaaa gatcgggtcg cagcttaact ttttaccgtc gaaatgctgg 6120

acaacagaac agtatcagac tggatttcaa ggcgaacacc tttatccgat cgcagacacc 6180

aatacacgac acgcggacga cgtatatcgg ggatacgaag atattctgca gcgctggaat 6240

aatttgctga ggaaaaagaa tcctagcgcg ccagaccctc gtccagatag cgtcccgcaa 6300

gaaattcccg ctgtaaccaa gaaagcggaa gggcgcaccc cggacgcaga aagcagcgaa 6360

aagaaggccc ctccagaaga ctcggaggac gacatgcagg cagaggcttc tggagaaaat 6420

cctgccgccc tccccgaaga cgacgaagtc cccgaggaca ccgagcacga tgatccaaac 6480

tcggatcctg actattacaa tgacatgccc gccgtgatcc cggtggagga gactactaaa 6540

agttctaatg ccgtctccat gcccatattc gcggcgttcg tagcctgcgc ggtcgcgctc 6600

gtggggctac tggtttggag catcgtaaaa tgcgcgcgta gctaatcgag cctagaatag 6660

gtggtttctt cctacatgcc acgcctcacg ctcataatat aaatcacatg gaatagcata 6720

ccaatgccta ttcattggga cgttcgaaaa gcatggcatc gctacttgga actctggctc 6780

tccttgccgc gacgctcgca cccttcggcg cgatgggaat cgtgatcact ggaaatcacg 6840

tctccgccag gattgacgac gatcacatcg tgatcgtcgc gcctcgcccc gaagctacaa 6900

ttcaactgca gctatttttc atgcctggcc agagacccca caaaccctac tcaggaaccg 6960

tccgcgtcgc gtttcggtct gatataacaa accagtgcta ccaggaactt agcgaggagc 7020

gctttgaaaa ttgcactcat cgatcgtctt ctgtttttgt cggctgtaaa gtgaccgagt 7080

acacgttctc cgcctcgaac agactaaccg gacctccaca cccgtttaag ctcactatac 7140

gaaatcctcg tccgaacgac agcgggatgt tctacgtaat tgttcggcta gacgacacca 7200

aagaacccat tgacgtcttc gcgatccaac tatcggtgta tcaattcgcg aacaccgccg 7260

cgactcgcgg actctattcc aaggcttcgt gtcgcacctt cggattacct accgtccaac 7320

ttgaggccta tctcaggacc gaggaaagtt ggcgcaactg gcaagcgtac gttgccacgg 7380

aggccacgac gaccagcgcc gaggcgacaa ccccgacgcc cgtcactgca accagcgcct 7440

ccgaacttga agcggaacac tttacctttc cctggctaga aaatggcgtg gatcattacg 7500

aaccgacacc cgcaaacgaa aattcaaacg ttactgtccg tctcgggaca atgagcccta 7560

cgctaattgg ggtaaccgtg gctgccgtcg tgagcgcaac gatcggcctc gtcattgtaa 7620

tttccatcgt caccagaaac atgtgcaccc cgcaccgaaa attagacacg gtctcgcaag 7680

acgacgaaga acgttcccaa actagaaggg aatcgcgaaa atttggaccc atggttgcgt 7740

gcgaaataaa caagggggct gaccaggata gtgaacttgt ggaactggtt gcgattgtta 7800

acccgtctgc gctaagctcg cccgactcaa taaaaatgtg attaagtctg aatgtggctc 7860

tccaatcatt tcgattctct aatctcccaa tcctctcaaa aggggcagta tcggacacgg 7920

actgggaggg gcgtacacga tagttatatg gtacagcaga ggcctctgaa cacttaggag 7980

gagaattcag ccggggagag cccctgttga gtaggcttgg gagcatattg caggatgaac 8040

atgttagtga tagttctcgc ctcttgtctt gcgcgcctaa cttttgcgac gcgacacgtc 8100

ctctttttgg aaggcactca ggctgtcctc ggggaagatg atcccagaaa cgttccggaa 8160

gggactgtaa tcaaatggac aaaagtcctg cggaacgcgt gcaagatgaa ggcggccgat 8220

gtctgctctt cgcctaacta ttgctttcat gatttaattt acgacggagg aaagaaagac 8280

tgcccgcccg cgggacccct gtctgcaaac ctggtaattt tactaaagcg cggcgaaagc 8340

ttcccgggtt aattaaggcc ctcgaggata catccaaaga ggttgagtat tctctctaca 8400

cttcttgtta aatggaaagt gcatttgctt gttcttacaa tcggcccgag tctcgttcac 8460

agcgcctcgt tcacacttaa accacaaata gtctacaggc tatatgggag ccagactgaa 8520

actcacatat gactaatatt cgggggtgtt agtcacgtgt agcccattgt gtgcatataa 8580

cgatgttgga cgcgtcctta ttcgcggtgt acttgatact atggcagcga gcatgggata 8640

ttcatcctcg tcatcgttaa catctctacg ggttcagaat gtttggcatg tcgtcgatcc 8700

tttgcccatc gttgcaaatt acaagtccga tcgccatgac cgcgataagc ctgtaccatg 8760

tggcattagg gtgacatctc gatcatacat tataagacca acgtgcgagt cttccaaaga 8820

cctgcacgcc ttcttcttcg gattgtcaac gggttcttca gaatctatgc ccatatctgg 8880

cgttgagacc attgtgcgtt taatgaacaa taaagcggca tgccatggaa aggagggctg 8940

cagatctcca ttttctcacg ccactatcct ggacgctgta gacgataatt ataccatgaa 9000

tatagagggg gtatgtttcc actgccactg tgatgataag ttttctccag attgttggat 9060

atctgcattt tctgctgccg aacaaacttc atcgctatgc aaagagatgc gtgtgtacac 9120

gcgccggtgg agtatacggg aaactaaatg ttcatagagg tctttgggct atatgttatt 9180

aaataaaata attgaccagt gaacaatttg tttaatgtta gtttattcaa tgcattggtt 9240

gcaaatattc attacttctc caatcccagg tcattcttta gcgagatgat gttatgacat 9300

tgctgtgaaa attactacag gatatatttt taagatgcag gagtaacaat gtgcatagta 9360

ggcgtagtta tcgcagacgt gcaacgcttc gcatttgagt taccgaagtg cccaacagtg 9420

ctgcggttat ggtttatgcg cacagaatcc atgcatgtcc taattgaacc atccgatttt 9480

tcttttaatc gcgatcgatg tttgggcaac tgcgttattt cagatctaaa aaatttaccc 9540

tttatgacca tcacatctct ctggctcata ccccgcttgg ataagatatc atgtagattc 9600

cgccctaaga aatgcaaact aacattattg tcggttccat atacacttcc atcttgtcct 9660

tcgaaaataa caaactcgcg caatagaccg tccgtacatg catggccgat gtgtgtcaac 9720

atcattggtc tgctagatcc cgatgggacg aatcgtacag tcgtcgctcc agcattggca 9780

aaaatcccca gataccctcc atgcggcaaa tctaaattgc gaccccgaag agactgcacc 9840

aaagtcttat cgacgcacgc tgattttttt gaacagcggg agcccattat cttcagtgga 9900

gcgtagacgg gcgaggctaa ttatgtgaca tagcaacact gcatgtatgt ttttataaat 9960

caataagagt acataattta ttacgtatca tttccgtttg taatatactg tatacatcat 10020

ccacactatt agtcagcact agcgcgcggg cgcacgttac aatagcagcg tgcccgttat 10080

ctatattgtc cgatatttac acataacatt tcatcgacat gattaaatac ctaagtactg 10140

cacacagatg tttaatgtat atcgtcatat aaattatatc gctaggacag acccaaacga 10200

cctttatccc aaacagtcag atcctcttct caagtgtcga tttctgttat ggaatatgca 10260

taccctggcc cagaaattgc acgcacgagc gtagtgaatg cgtcattggt tttacattta 10320

aaggctaaat gcacaaattc tttagacgac agcacatcgt taaatagcat ctctagcgtt 10380

cttatgaatg ctaagcattg gagtcctcct ggtcggccac aataacagct gagtatcata 10440

ccctgagctc cggggttgtc gcacatagcg gattcgtata aacataggat tttccgcgaa 10500

tccatcagtt gcaaaaatct gttaggctcc atcaacaacg ctggatttac ttcagatcca 10560

cgcgtaaagt aatggtgctc gaataccgtt tttagagttg tcggcatttc aaggaacaaa 10620

gaattcattt cttcattgca acgacgcgcc agaaatccca agacctcttt gggtagtatg 10680

ttcttgccta taaaacacgg cgttccaagt gccaggaacc acgcatgtgt tactgttggg 10740

gcgtattcag aaataaagcg gggtttatgc ggcttttgaa gctcggatat ccaaagtatc 10800

gcttgctgat gaacgagcga tgtagctgtt acaaaacctc ctttccatcc tccagtcaac 10860

ataatattta tcggcctacc tatgtccgta ataagtattg gtcgggcaat tattccgtat 10920

gaggtcttgc aggaataagc tcttagggac agccagcttg gatatggtgc gaaacagacc 10980

ttctcggctt cagaatgtcg ctccgcagtc tcttcgtgtc ggtgcatctt agatccacca 11040

tcaatgtgtg cagcattgac tcccgcccgt cgaatattcc ttttgttacg atgcagtaat 11100

gagcacgatc atgggcgggg cgatgacgtt ctatttgcat gtctgcgaac aatttgcgtc 11160

agtcatacag ctatggagtg ggccatttct ggccgtcaac ttaaaaacgc gaaccgcaga 11220

catatgtatt tgcatgcaaa gacgtatctt cgtatttctg ggcatcttca aatgctctgg 11280

ccaatatggc aatgaatttg gattcgtttg acgccgatgg tatgcagtgc aaatgtgcca 11340

atagcccaca tccgaaaaag ttatttgtca tacaagcagg tgttaagtag caatcacata 11400

aaggcaccag acgcctcatg gcatcataat gaatagctcc ttctccccac tggaaccact 11460

gacaaaatct gcgagtatat tccgcaaacc acattttatt tctcatagaa actaccctaa 11520

atccttttaa cgggaagaag aatcctagat agtgcttgaa gtcatgactg ttactgctgc 11580

aataacactg tatattattt ataaattccg tttgtctagg tatctgatgt aggcattccg 11640

atccctttac tattgcgtct tcacgaccaa atgggaatgc gccaaaatcc ccacacctca 11700

tcaccctgga ggcagattgt gtattattaa tatccgccga ttgaagcaca aaacggtacg 11760

gtactgttcc taattctggt atagattcta tggtcaaaag tctgcatatc cccgacattg 11820

ccatgagatc acacagtcca agtagcatgt ttattgagtc actcagactg tcaacgtccc 11880

tcgccgcacc accaatcgaa aataaagtat ctacgcaagt tatagctccg cattttctat 11940

cgctagcagc aatcgcgacg caaaacataa aggccatgtt gggatttgaa ctctctgggg 12000

ggcttgttat cttctgcacc gtcgcagtcg cagttttccg aaatttatgt ctaatatatt 12060

ttccggccgt gctccaatcg gccgaaaaga atctgcgtat taccagactc attgacgggc 12120

cgataaagac cataaaacaa aattcctgtg cactccctcc tccagttttg ccatcgtcca 12180

agtcccgtaa ctttttttgc gtttcgagga gcaagcgttc gttatcccta cccacacttg 12240

ttttccaccg ttttcttatt ataagcggtt gtatcgccaa cgcgtcaccg caggttgtca 12300

catacagtga tggcatactt gaacgtgcaa caacgcgctc gctttgcaaa tctaagtcat 12360

tgaccatcaa atcgcgttga gaggatagcc aggcatcttt tttcctagta tggtgacggt 12420

gcagccaccc caactcagtt cttgtaaaaa aagctattgg cgggaattta tgttctgagg 12480

tgcattctat atttatgagt ccatcaaatg ccattaacca gattcgtatt ttttcgctcg 12540

acccggcatc actatggata caataccttt ctatggccca tttcagctct cgaaccaacc 12600

acacggacaa ttgactaaca taagtatgat ctttatcaca gtcgcaccca tctgagttat 12660

atttatggca tccgagcgct cttactgtac ggtcggatac acccatggtt tttcctttat 12720

atagtcgggt tatagtctgt cgggtttggc ggtagcacgg agtagtttga tttttaagaa 12780

tcgaaaaccg gcttggagag accactgtcg aatatttgtc cgtatactct acacgtgagt 12840

gttgtccatt cctaggtata ttcatctgtt cggatacctt caattgctgt tcaggcataa 12900

ccttaaagca tatgttatgt tgtacatcaa aacttggtga gttatgttcg attgccgcgc 12960

ataaagaatc gtacatgagc gtttctgcta acatactatc tatattctca cacgcccctg 13020

catatactgt tcctattcca aattcacgtt ttgccccatc ggctatctgc tcccaaaaag 13080

ttgtaatata ggtgccgctg ggtgcgaaat tttcatcagt tgtattcctg ataaactgaa 13140

tcactttaca taatttttgc cacatatctg cgtgcagcca tagtatcgaa cccgtgggct 13200

cggagacgac agtgcgtaca atgggtattt tacctttccc caacaaaata atggtataca 13260

agttaggtcc gtacctagac cttaatgttt ccaattcttc tgaatcactg cactctcgta 13320

ggggagtaac ggtaataatt tcgtctctga gccccgtttt gcgttgaaaa ctaatcacat 13380

tagataatgt gcaatcggtt tcttttatcc ggatacatct aagtattatg acatcggtgg 13440

tcattgtttc catcaacgac catcttttac gatcgcccat actactcatg gacgttgtcg 13500

gtgttgaaaa atcaccagaa ttgcaacgga tctctgggta ccatgctgct gatggaattg 13560

gcggttttaa ttgttgtttc agtctattat tgctatcttt ggcggggttg aataatgtgg 13620

ggggagagtg attgcaggaa tccgaatggg tcaataaaac gaccgtgctc cgttctgccg 13680

gcgccgatcc gattgaagct atatacttcg cttctctccc cacttttcca atttgatccg 13740

gaaataaaac ggccccggac aacagtatcg tacgatccgg atccggatcc tgcttgccta 13800

cagaagaatc aacatctcgc cccaatattc tggtcaaaac tggctcgctc atggcaacgc 13860

ggacgtttcc cccggtggcc agtcttaatg gttaatgttc ttttcggcaa tcttatacat 13920

cagcgggttg cgtgaatact ggtcacagtt cagtcattta ctacacacca gcaatacgac 13980

gacggacagt accgtcccga cgaacgcgac gcccaaaatt gctatcgcga ccgcgtccga 14040

ggcgatgtcg tacgggcggt gcggggttgg atcctcggca aagagatcct cgtaattcgg 14100

cggtgggagc ggagggtaaa gacgcgggtg gggatctccc tccggaccgc gcgccgggcg 14160

cggttcgaaa atgctttccg cctcgctcag tgtcaacgcc aagtattcgg gcgggctggg 14220

ggccggaata tctcccgcga cttcttctat cggcgcggaa ttggagtcgc ggtcgtggcg 14280

cgcttctagc gtcgtcaacg gaagtccatt ttcggggtct cccggtgggc gttcagcgtc 14340

catcgtcgta tatgctctaa cacacgtctc gctatattaa aaaaaagaag agtatcggtc 14400

agtgtcgagt gtcgccgaca atgtcgcgag ttctcggcga tttaattttt ggaactgctc 14460

cctatgaatc ccgtaactgt agcgcccgcg cagaaagccg ccatcagacc aactacgtgt 14520

ctgttcgatg tttgcccgcc gatcgcttta ccgattaagg ttccggcgag aaatgacatg 14580

ctcgatccaa gaacaaagtt tttcgcggta aacaacaaca tagttaccgt gcgagatgga 14640

gaaaccacat ctcccgaatt agtagaggaa agcccgcgct gtcggtttgg ggacatatcg 14700

atcttttttg tgtttttcct aggacccttt tgccagatcg tacaaagtcg cgtcttatga 14760

gcggacgttc ttactgcagc tcggtaggag tggggcaggg ttagatttcg tcggcgtttc 14820

ggcccccgta tgcgccgcgc caccctcttc gccgagctct ttatgcgcgg tgggggtgag 14880

cgcttccgga gttgcgatct ccgatctcga gccgcagccc ggcggtgtct ctttcagtgg 14940

agcgttagcg ccatcatgtg gttcgtggcg gtggaaaggc tattatgtgt taggggagag 15000

accacgtgat cggcatgcaa atgagcaagg cgaacgcgtc agcgttcgca ctgcgaacca 15060

ataatatata tattatacta ttggctttag gtgcgaacgt ccggctagtc caatagcggg 15120

gtcgcgtttc gtaccacgtg ttatagaccg ccctaaactc gcactcgggg gtccggccgc 15180

gcccagacag ggcggagacg tgccacaggg gctttaaaac accgcttcgg gcaccgttca 15240

tctcggcgcg cc 15252

<210> 22

<211> 12692

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Экспрессирующая кассета

<400> 22

ctcgcgcgtt tcggtgatga cggtgaaaac ctctgacaca tgcagctccc ggagacggtc 60

acagcttgtc tgtaagcgga tgccgggagc agacaagccc gtcagggcgc gtcagcgggt 120

gttggcgggt gtcggggctg gcttaactat gcggcatcag agcagattgt actgagagtg 180

caccatatcg acgctctccc ttatgcgact cctgcattag gaagcagccc agtagtaggt 240

tgaggccgtt gagcaccgcc gccgcaagga atggtgcatg caaggagatg gcgcccaaca 300

gtcccccggc cacggggcct gccaccatac ccacgccgaa acaagcgctc atgagcccga 360

agtggcgagc ccgatcttcc ccatcggtga tgtcggcgat ataggcgcca gcaaccgcac 420

ctgtggcgcc ggtgatgccg gccacgatgc gtccggcgta gaggatctgg ctagcgatga 480

ccctgctgat tggttcgctg accatttccg gggtgcggaa cggcgttacc agaaactcag 540

aaggttcgtc caaccaaacc gactctgacg gcagtttacg agagagatga tagggtctgc 600

ttcagtaagc cagatgctac acaattaggc ttgtacatat tgtcgttaga acgcggctac 660

aattaataca taaccttatg tatcatacac atacgattta ggtgacacta tagaatacaa 720

gctagcttgg gctgcaggtc gactctagag gatcgttaat taacgatccc cgggcgagct 780

cgaattccag actaaatgcc ccggcccaat ttgtcaagtg tgcagtcacg gaggcgtcga 840

ccgtgtcccc ggcattaaac aggaaagcgt taaagttttt gaatgttagg tcacaggtac 900

aaacataaat gtttgtacaa acaggtaaca ggtacaaaca taaatgcccc ggcataaatg 960

tcccttacgg cggatcgaaa cgacattagg catactcggg taccattttg cattccgatc 1020

agcacggatg aaattaggca ggaatgcggt ttatattatg cggcattgga caaacgatat 1080

ggcattgatt ggcagtttat gaatgtcttc atgttgggcg taaacggatt cctattggtt 1140

cagaagacaa cgacgatata tttagagaga aaaagctacc cagcatagga taaacacaca 1200

ttgagcattg agagacatag gtatcggtat ggatgggaaa actacacacg tgaacaccaa 1260

acgacttata tactcgagcg gtgatactac tgagcaagaa tgcactgcat ctgagccact 1320

gaatgaagac tgtgatgaaa atgtgaccat cgatggaatt ggagaagaat atgcgcagtt 1380

cttcatgtcc ccgcaatggg tcccaaatct acatcgcttg agcgaggata ccaaaaaggt 1440

ataccgatgt atggtttcca acagactcaa ttattttccc tattatgagg cgttcaggcg 1500

gtctttgttt gatatgtata tgctaggtcg gttggggcgt cgacttaagc gatctgactg 1560

ggagactatt atgcatctgt caccaacgca aagtcggcgt ctacatagaa ctttaagatt 1620

tgtggagcgt agaattatcc catctaacag ttatatacgc acatcgggcc acgttccgcc 1680

ttcgagggca cttccgacag atacgaattt aaagatggat gaataattaa attggaaaga 1740

gtaactacat taatcgagcg tcatgacggc gtcccgtgaa aatgggaatt ttctactcga 1800

aacaccgtga catttgacag acctggaatt gttattctga tatatagtgg gtgtgtctgg 1860

ccggcaacat acataatgtg catgcgaaac cactttttca gtgtacgctg acattgtgca 1920

acacggaggg gtagcatcta catacaatat atgttgatta atgattggag aaaaaactat 1980

gcagctcgcc gatcatatgg ctaactcgcc ttcgtctata tggcggaccc cgcgggaaaa 2040

atcgacgtac catctgattt acaacaccag taatgaacat gtcgcatccc tgcccagatc 2100

tgtgcgccca ttggcgcgga tcgttgtgaa tgccgccgaa acacttcagg tcggtatgag 2160

agccgggagg ccgccatcag caggagtttg gcgagaggtg tttgatagaa tgatgacagc 2220

cttccgtgac cacgagccta ctgcgacatt taatgctgca aatcccatta gaaaaatggt 2280

cgagacagtt ctacagaata atgaagagcc cccgcggacg catgctgaaa tgggtaatcg 2340

ccttatgaac attatgtact ggtgttgctt gggacacgca ggacaatgct cgatatggca 2400

gttgtacgag acgaatcagg ccattttaag tttattagat gaagtggtta tcggcacaac 2460

aaatcccttt tgcaccctcg agcaatactg gaagccatta tgcaccgcaa tcgccaacaa 2520

ggggacctca tcgcttgttg aggatgccaa agtggccgag tacctggtta gcatgcgcaa 2580

attgatataa cataggcacg ctctgatgtt acagaccaca ataccgcata catttattgt 2640

aaggttgtta ataaaggttt attctatgta agactacaat actttcgaca ttgcttgtat 2700

acatattaaa tactttctca agttcctatt acataaaatg ggatctatca ttacattcgt 2760

taagagtctg gataatttta ctgtttgcca gcttcgatct tggaacgtac tgtggatagt 2820

gccttacttg gaatcgtgaa aatttgaaac gtccattatt tggatatctt ccggttgtcc 2880

catatcccgc cctggtaccg ctcggatacc ttgcccgtat ggattcgtat tgacagtcgc 2940

gcaatcgggg accaacaacg cgtgggtcca cactcattcg gaaattttcc gatgattctg 3000

aatatttatt gccgctcgtt acgagtcgtt ggacatatct gtaatacatt tcttcttctg 3060

aaggatcgct gcacatttga tctatacatt ggccaggatg ttcaagtctc agatgttgca 3120

ttctggcaca gcacaacttt atggcatttc cgatgtaatc gtccggcagc cctgggggag 3180

ttctatattc gcatattggg atggtaagga caatagcaga tctcgcaacc tccagggagg 3240

ctataataac gtttttaaag gatggatttc tcataaaaat ctgtcgcaaa ttacactgag 3300

aatatccttt actagcgccg attgagagca tcgtcgtcca attttctaaa tggaaagaaa 3360

acaaggcggg caagagtgtt ccaaacattt tcattttcgg cgaatctctc aaatcccatg 3420

gcgtgcaatt gattgcaaaa ttggcacttc cgttcacgtt tgtatctcca aactctaaga 3480

cacttttaat tgaaaaacta cgttctagtg tggaaagaaa cctataggca gaccatagaa 3540

ctatttgaca ccacatatct ttttgtatgt caaactgacc atgatcgtat gttgctgaat 3600

gcactagggc aattcgctcg cgcgactcca tacattgaat aattccacac gtcagctcat 3660

cggttagcaa ggtccagtag ttgaagtcat ttatttttcc ccgcggctgg ccaaatctac 3720

ctctgggaat atccaagttg tcgaatatga tcgcaccggc tctggtcatg gtgaaggaac 3780

tgtagcataa agacgcaggt atcatagggg taatattttt ttattcactc acatactaaa 3840

agtaacgcat attagcacca tgtatgggct atcaattgac atttgcgtag cactacatca 3900

cgattatgta caacataatg ggacaacata tggcaagtag atgcaatttc ctcacactag 3960

ttgggtttat ctactattga attttcccct atctgtgata cacttgggag cctctacaag 4020

catattgcca tcatgtacgt ttttatctac tgtcttaacg cccatgggaa cggaggcgtc 4080

gtcgtcatgt attggacggc aacataggca gcaacacaaa ttgcgtttag gtggggtgca 4140

tgtggactcg ataccaagcc cctgcagctg gggaacgtct ggtggagagc cgataatttg 4200

atatacgcac gccatattac tgtcgttgaa gtacgcctta tcttctatgt tttcaaattt 4260

aggttcccaa gtggacgtga gaagtgtttg tatctcacat ggaatggccc aaggcattcc 4320

agcccaggtg cctggtactt taatggcaaa caaacgtttt ggtagaggta ttgattctat 4380

tgcagttctg cagatatctg cagccccgag tatccacagg ctatacgata cgttatcgga 4440

ggcaagcttc gcgccaggtc aattccctgg cattatgccc agtacatgac cttatgggac 4500

tttcctactt ggcagtacat ctacgtatta gtcatcgcta ttaccatggt gatgcggttt 4560

tggcagtaca tcaatgggcg tggatagcgg tttgactcac ggggatttcc aagtctccac 4620

cccattgacg tcaatgggag tttgttttgg caccaaaatc aacgggactt tccaaaatgt 4680

cgtaacaact ccgccccatt gacgcaaatg ggcggtagcg tgtacggtgg gaggtctata 4740

taagcagagc tcgtttagtg aaccgtcaga tcgcctggag acgccatcca cgctgttttg 4800

acctccatag aagacaccgg ttgcgccgcc accatgggcc ccagaccttc taccaagaac 4860

ccagtaccta tgatgctgac tgtccgagtc gcgctggtac tgagttgcat ctgtccggca 4920

aactccattg atggcaggcc tcttgcggct gcaggaattg tggttacagg agacaaagcc 4980

gtcaacatat acacctcatc ccagacagga tcaatcatag ttaagctcct cccgaatctg 5040

cccaaggata aggaggcatg tgcgaaagcc cccttggatg catacaacag gacattgacc 5100

actttgctca ccccccttgg tgactctatc cgtaggatac aagagtctgt gactacatct 5160

ggagggggga gacaggggcg ccttataggc gccattattg gcggtgtggc tcttggggtt 5220

gcaactgccg cacaaataac agcggccgca gctctgatac aagccaaaca aaatgctgcc 5280

aacatcctcc gacttaaaga gagcattgcc gcaaccaatg aggctgtgca tgaggtcact 5340

gacggattat cgcaactagc agtggcagtt gggaagatgc agcagtttgt taatgaccaa 5400

tttaataaaa cagctcagga attagactgc atcaaaattg cacagcaagt tggtgtagag 5460

ctcaacctgt acctaaccga attgactaca gtattcggac cacaaatcac ttcacctgct 5520

ttaaacaagc tgactattca ggcactttac aatctagctg gtggaaatat ggattactta 5580

ttgactaagt taggtgtagg gaacaatcaa ctcagctcat taatcggtag cggcttaatc 5640

accggtaacc ctattctata cgactcacag actcaactct tgggtataca ggtaactcta 5700

ccttcagtcg ggaagctaaa taatatgcgt gccacctact tggaaacctt atccgtaagc 5760

acaaccaggg gatttgcctc ggcacttgtc ccaaaagtgg tgacacaggt cggttctgtg 5820

atagaagaac ttgacacctc atactgtata gaaactgact tacatttata ttgtacaaga 5880

atagtaacgt tccctatgtc ccctggtatt tattcctgct tgagcggcaa tacgtcggcc 5940

tgtatgtact caaagaccga aggcgcactt actacaccat acatgactat caaaggttca 6000

gtcatcgcca actgcaagat gacaacatgt agatgtgtaa accccccggg tatcatatcg 6060

caaaactatg gagaagccgt gtctctaata gataaacaat catgcaatgt tttatcctta 6120

ggcgggataa ctttaaggct cagtggggaa ttcgatgtaa cttatcagaa gaatatctca 6180

atacaagatt ctcaagtaat aataacaggc aatcttgata tctcaactga gcttgggaat 6240

gtcaacaact cgatcagtaa tgctttgaat aagttagagg aaagcaacag aaaactagac 6300

aaagtcaatg tcaaactgac tagcacatct gctctcatta cctatatcgt gttgactatc 6360

atatctcttg tttttggtat acttagcctg attctagcat gctacctaat gtacaagcaa 6420

aaggcgcaac aaaagacctt attatggctt gggaataata ctctagatca gatgagagcc 6480

actacaaaaa tgtgaggatc tctcgaggaa ttctagatcc cacgtcacta ttgtatactc 6540

tatattatac tctatgttat actctgtaat cctactcaat aaacgtgtca cgcctgtgaa 6600

accgtactaa gtctcccgtg tcttcttatc accatcaggt gacatcctcg cccaggctgt 6660

caatcatgcc ggtatcgatt ccagtagcac cggccccacg ctgacaaccc actcttgcag 6720

cgttagcagc gcccctctta acaagccgac ccccaccagc gtcgcggtta ctaacactcc 6780

tctccccgac ctgcaactag taagcttgcc tccgattcta gcattacata gccggtcagt 6840

agatcctgcc attcggtagc gcaaccggct acatcttcaa acagtctcac aataaatgca 6900

tctctcgttc ctgccaatcc ggaaccgggc ataccactcc cgcctgccga tttaattctc 6960

acaattgggc gatgccggcg gggcaaaacg aatgtggatt tggcaaaccg acacaggtct 7020

gctgtacgga ctaatatggg cacacccaca tcattcttca gatgctccat gcattgttct 7080

atgagaaaga tccatagggt ggaggcagcg tcacgagatc gcccaggcaa tcgatcgcat 7140

tcgtctagta aagtgacgag agttatcatg cacacaccca tgcccacgcc ttccgaataa 7200

ctggagctgt ggaagatcgg aaacgtcttt ttgactgccg gtctcgtact actttcgcac 7260

aggtgtatac ccggacgcgt actatatatt ttatatcatc caacgtccga aattacatac 7320

gtggcggcga tggaagtaga tgttgagtct tcgaaagtaa gtgcctcgaa tatgggtatt 7380

gtctgtgaaa atatcgaaag cggtacgacg gttgcagaac cgtcgatgtc gccagatact 7440

agtaacaata gcttcgataa cgaagacttc cgtgggcctg aatacgatgt ggagataaat 7500

accagaaaat ctgctaatct tgatcgtatg gaatcttcgt gccgtgaaca acgagcggcg 7560

tgcgaacttc gaaagtgttc gtgtcctacg tctgccgtgc gcatgcaata cagtattctt 7620

tcatctctcg ctccgggttc agagggtcat gtatatatat gtactagata cggggacgcg 7680

gaccaaaaaa aatgcatagt gaaggcagtc gttggaggaa agaatcccgg gagggaagtg 7740

gatattttaa aaaccatctc acataaatca attataaaat taatccatgc ctataaatgg 7800

aaaaatgttg tgtgtatggc aatgcgtgta tatcgttatg atcttttcac atatattgac 7860

ggagtcggcc ctatgcccct tcaacagatg atctatattc aacgtggact actagaggcg 7920

ctagcataca tacatgaaag gggcatcatt caccgagacg taaagacgga gaatatattc 7980

ttggataatc acgaaaatgc agttttgggt gacttcggtg ctgcatgcca actaggagat 8040

tgtatagata cgccccaatg ttacggttgg agcggaactg tggaaacaaa ttcgccggaa 8100

ttatctgcac ttgatccgta ttgcacaaaa acagatattt ggagtgccgg attggttcta 8160

tatgagatgg caattaaaaa tgtaccattg tttagtaagc aggtgaaaag ttcgggatct 8220

cagctgagat ccataatacg gtgcatgcaa gtgcatgaac tggagtttcc ccgcaacgat 8280

tctaccaacc tctgtaaaca tttcaaacaa tatgcggttc gtgtacgacc gccttatacc 8340

attcctcgag ttataagaaa tggggggatg ccaatggatg ttgaatatgt catttctaaa 8400

atgcttacgt ttgaccagga gttcagacct tctgctaagg aaatattgaa tatgccccta 8460

tttactaagg cgccgattaa cctgcttaat atcacaccct ctgacagtgt ctaacggtat 8520

acaggcggga gcgggtcgtg gcgtcatcat caccacttga gaatttatat tttgaattgt 8580

tgattgataa attaacctga ttcattgaga actgaaacgc catattggtt tcttggatat 8640

gtctacaaca attagttaaa ttgctatgtt ctactgcgag taacatttga taagttgtaa 8700

gagacgggcg actcatgtcg aagttgacga atataaagta cataacgtgt ttagaatacc 8760

cagaatccga atagtccgcg ggggcgtctt ctcgcgtgag taccaaatac tgagttgaac 8820

ttgaaaatgc taaatctgtg acactctttg tgtgatgatt attgtcacca cttcgaagat 8880

ggcttcgaca ttcatgatgt tctggtgttt gtttggaatc gtaatagcgc ttgtttcgtc 8940

caagtctgac aacaaagaaa atctgaagaa ttatatcacg gataagtcaa ccaatattag 9000

aatacccacg ccattatttg tatcaacgga aaactcttat cccacaaaac atgtaatcta 9060

cgatgaaaac tgtggcttcg ctgtactcaa tcctataagt gaccccaaat atgtcctttt 9120

gagccagctt ctaatgggaa ggcgcaaata tgatgcgacg gtcgcgtggt ttgttctcgg 9180

taaaatgtgt gccagattaa tatatttgcg cgaattttat aactgctcga caaatgagcc 9240

ttttggcaca tgttctatga gctctcctgg atggtgggac aggcgctacg tctcaaccag 9300

tttcatttct cgcgacgaat tacagctggt ttttgcagcg ccgtcccgag aattagatgg 9360

tttatatacg cgcgtagtag ttgtcaacgg ggactttact acggccgata taatgtttaa 9420

tgttaaagtg gcatgtgcct tttcaaagac tggaatagaa gatgatacat tatgcaaacc 9480

ctttcatttc tttgccaatg caacattgca caatttaacc atgattagat cggtaactct 9540

tcgagcgcac gaaagccatt taaaggaatg ggtggcacgg agaggtggta acgtccctgc 9600

agtgctactt gagtctacca tgtatcatgc atccaatctg cctagaaatt tcagggattt 9660

ctacataaag tctccagatg attataagta taatcaccta gatgggccat ctgtaatgct 9720

catcactgac agacctagtg aagatttgga tgggaggctc gttcaccaaa gtgacatttt 9780

tactactaca agtcctataa aacaggtccg gtatgaagag catcagtcac atacaaagca 9840

gtatcctgta aacaaaatac aagctataat ttttttgata gggttaggct cgttcattgg 9900

aagcatattc gtagttttgg tagtatggat tatacgcaga tattgcaatg gagcgcggag 9960

tgggggaacg ccccccagtc ctcgccggta tgtgtatacc aggctatgat cacgtgtgaa 10020

acttgggcgg acctgtatca tatgtacacc gtccctattc gtttatagcc agtacgtgtt 10080

atctgcacat agaggaacat gtgtcatact gggatcgcat gcatggtatg tgtgactcta 10140

atattattct gtatcataat aaaaacacag tgcatggtat atagaggatc gctggtaagc 10200

actacggtag accaatcggc tcagattgca ttctttggca tcgataccgt tgttaattta 10260

tatggcaaag tcttgttcat gggagatcag tatttggagg aaatatactc tggaacgatg 10320

gaaatactca aatggaatca agctaaccgc tgctattcta ttgcgcatgc aacatattac 10380

gccgactgtc ctataatcag ttctacggta ttcagaggat gccgggacgc cgttgtttat 10440

actaggcccc acagcagaat tcgtaatcat ggtcatagct gtttcctgtg tgaaattgtt 10500

atccgctcac aattccacac aacatacgag ccggaagcat aaagtgtaaa gcctggggtg 10560

cctaatgagt gagctaactc acattaattg cgttgcgctc actgcccgct ttccagtcgg 10620

gaaacctgtc gtgccagctg cattaatgaa tcggccaacg cgcggggaga ggcggtttgc 10680

gtattgggcg ctcttccgct tcctcgctca ctgactcgct gcgctcggtc gttcggctgc 10740

ggcgagcggt atcagctcac tcaaaggcgg taatacggtt atccacagaa tcaggggata 10800

acgcaggaaa gaacatgtga gcaaaaggcc agcaaaaggc caggaaccgt aaaaaggccg 10860

cgttgctggc gtttttccat aggctccgcc cccctgacga gcatcacaaa aatcgacgct 10920

caagtcagag gtggcgaaac ccgacaggac tataaagata ccaggcgttt ccccctggaa 10980

gctccctcgt gcgctctcct gttccgaccc tgccgcttac cggatacctg tccgcctttc 11040

tcccttcggg aagcgtggcg ctttctcaat gctcacgctg taggtatctc agttcggtgt 11100

aggtcgttcg ctccaagctg ggctgtgtgc acgaaccccc cgttcagccc gaccgctgcg 11160

ccttatccgg taactatcgt cttgagtcca acccggtaag acacgactta tcgccactgg 11220

cagcagccac tggtaacagg attagcagag cgaggtatgt aggcggtgct acagagttct 11280

tgaagtggtg gcctaactac ggctacacta gaaggacagt atttggtatc tgcgctctgc 11340

tgaagccagt taccttcgga aaaagagttg gtagctcttg atccggcaaa caaaccaccg 11400

ctggtagcgg tggttttttt gtttgcaagc agcagattac gcgcagaaaa aaaggatctc 11460

aagaagatcc tttgatcttt tctacggggt ctgacgctca gtggaacgaa aactcacgtt 11520

aagggatttt ggtcatgaga ttatcaaaaa ggatcttcac ctagatcctt ttaaattaaa 11580

aatgaagttt taaatcaatc taaagtatat atgagtaaac ttggtctgac agttaccaat 11640

gcttaatcag tgaggcacct atctcagcga tctgtctatt tcgttcatcc atagttgcct 11700

gactccccgt cgtgtagata actacgatac gggagggctt accatctggc cccagtgctg 11760

caatgatacc gcgagaccca cgctcaccgg ctccagattt atcagcaata aaccagccag 11820

ccggaagggc cgagcgcaga agtggtcctg caactttatc cgcctccatc cagtctatta 11880

attgttgccg ggaagctaga gtaagtagtt cgccagttaa tagtttgcgc aacgttgttg 11940

ccattgctac aggcatcgtg gtgtcacgct cgtcgtttgg tatggcttca ttcagctccg 12000

gttcccaacg atcaaggcga gttacatgat cccccatgtt gtgcaaaaaa gcggttagct 12060

ccttcggtcc tccgatcgtt gtcagaagta agttggccgc agtgttatca ctcatggtta 12120

tggcagcact gcataattct cttactgtca tgccatccgt aagatgcttt tctgtgactg 12180

gtgagtactc aaccaagtca ttctgagaat agtgtatgcg gcgaccgagt tgctcttgcc 12240

cggcgtcaat acgggataat accgcgccac atagcagaac tttaaaagtg ctcatcattg 12300

gaaaacgttc ttcggggcga aaactctcaa ggatcttacc gctgttgaga tccagttcga 12360

tgtaacccac tcgtgcaccc aactgatctt cagcatcttt tactttcacc agcgtttctg 12420

ggtgagcaaa aacaggaagg caaaatgccg caaaaaaggg aataagggcg acacggaaat 12480

gttgaatact catactcttc ctttttcaat attattgaag catttatcag ggttattgtc 12540

tcatgagcgg atacatattt gaatgtattt agaaaaataa acaaataggg gttccgcgca 12600

catttccccg aaaagtgcca cctgacgtct aagaaaccat tattatcatg acattaacct 12660

ataaaaatag gcgtatcacg aggccctttc gt 12692

<210> 23

<211> 14113

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Экспрессирующая кассета

<400> 23

gaattccaga ctaaatgccc cggcccaatt tgtcaagtgt gcagtcacgg aggcgtcgac 60

cgtgtccccg gcattaaaca ggaaagcgtt aaagtttttg aatgttaggt cacaggtaca 120

aacataaatg tttgtacaaa caggtaacag gtacaaacat aaatgccccg gcataaatgt 180

cccttacggc ggatcgaaac gacattaggc atactcgggt accattttgc attccgatca 240

gcacggatga aattaggcag gaatgcggtt tatattatgc ggcattggac aaacgatatg 300

gcattgattg gcagtttatg aatgtcttca tgttgggcgt aaacggattc ctattggttc 360

agaagacaac gacgatatat ttagagagaa aaagctaccc agcataggat aaacacacat 420

tgagcattga gagacatagg tatcggtatg gatgggaaaa ctacacacgt gaacaccaaa 480

cgacttatat actcgagcgg tgatactact gagcaagaat gcactgcatc tgagccactg 540

aatgaagact gtgatgaaaa tgtgaccatc gatggaattg gagaagaata tgcgcagttc 600

ttcatgtccc cgcaatgggt cccaaatcta catcgcttga gcgaggatac caaaaaggta 660

taccgatgta tggtttccaa cagactcaat tattttccct attatgaggc gttcaggcgg 720

tctttgtttg atatgtatat gctaggtcgg ttggggcgtc gacttaagcg atctgactgg 780

gagactatta tgcatctgtc accaacgcaa agtcggcgtc tacatagaac tttaagattt 840

gtggagcgta gaattatccc atctaacagt tatatacgca catcgggcca cgttccgcct 900

tcgagggcac ttccgacaga tacgaattta aagatggatg aataattaaa ttggaaagag 960

taactacatt aatcgagcgt catgacggcg tcccgtgaaa atgggaattt tctactcgaa 1020

acaccgtgac atttgacaga cctggaattg ttattctgat atatagtggg tgtgtctggc 1080

cggcaacata cataatgtgc atgcgaaacc actttttcag tgtacgctga cattgtgcaa 1140

cacggagggg tagcatctac atacaatata tgttgattaa tgattggaga aaaaactatg 1200

cagctcgccg atcatatggc taactcgcct tcgtctatat ggcggacccc gcgggaaaaa 1260

tcgacgtacc atctgattta caacaccagt aatgaacatg tcgcatccct gcccagatct 1320

gtgcgcccat tggcgcggat cgttgtgaat gccgccgaaa cacttcaggt cggtatgaga 1380

gccgggaggc cgccatcagc aggagtttgg cgagaggtgt ttgatagaat gatgacagcc 1440

ttccgtgacc acgagcctac tgcgacattt aatgctgcaa atcccattag aaaaatggtc 1500

gagacagttc tacagaataa tgaagagccc ccgcggacgc atgctgaaat gggtaatcgc 1560

cttatgaaca ttatgtactg gtgttgcttg ggacacgcag gacaatgctc gatatggcag 1620

ttgtacgaga cgaatcaggc cattttaagt ttattagatg aagtggttat cggcacaaca 1680

aatccctttt gcaccctcga gcaatactgg aagccattat gcaccgcaat cgccaacaag 1740

gggacctcat cgcttgttga ggatgccaaa gtggccgagt acctggttag catgcgcaaa 1800

ttgatataac ataggcacgc tctgatgtta cagaccacaa taccgcatac atttattgta 1860

aggttgttaa taaaggttta ttctatgtaa gactacaata ctttcgacat tgcttgtata 1920

catattaaat actttctcaa gttcctatta cataaaatgg gatctatcat tacattcgtt 1980

aagagtctgg ataattttac tgtttgccag cttcgatctt ggaacgtact gtggatagtg 2040

ccttacttgg aatcgtgaaa atttgaaacg tccattattt ggatatcttc cggttgtccc 2100

atatcccgcc ctggtaccgc tcggatacct tgcccgtatg gattcgtatt gacagtcgcg 2160

caatcgggga ccaacaacgc gtgggtccac actcattcgg aaattttccg atgattctga 2220

atatttattg ccgctcgtta cgagtcgttg gacatatctg taatacattt cttcttctga 2280

aggatcgctg cacatttgat ctatacattg gccaggatgt tcaagtctca gatgttgcat 2340

tctggcacag cacaacttta tggcatttcc gatgtaatcg tccggcagcc ctgggggagt 2400

tctatattcg catattggga tggtaaggac aatagcagat ctcgcaacct ccagggaggc 2460

tataataacg tttttaaagg atggatttct cataaaaatc tgtcgcaaat tacactgaga 2520

atatccttta ctagcgccga ttgagagcat cgtcgtccaa ttttctaaat ggaaagaaaa 2580

caaggcgggc aagagtgttc caaacatttt cattttcggc gaatctctca aatcccatgg 2640

cgtgcaattg attgcaaaat tggcacttcc gttcacgttt gtatctccaa actctaagac 2700

acttttaatt gaaaaactac gttctagtgt ggaaagaaac ctataggcag accatagaac 2760

tatttgacac cacatatctt tttgtatgtc aaactgacca tgatcgtatg ttgctgaatg 2820

cactagggca attcgctcgc gcgactccat acattgaata attccacacg tcagctcatc 2880

ggttagcaag gtccagtagt tgaagtcatt tatttttccc cgcggctggc caaatctacc 2940

tctgggaata tccaagttgt cgaatatgat cgcaccggct ctggtcatgg tgaaggaact 3000

gtagcataaa gacgcaggta tcataggggt aatatttttt tattcactca catactaaaa 3060

gtaacgcata ttagcaccat gtatgggcta tcaattgaca tttgcgtagc actacatcac 3120

gattatgtac aacataatgg gacaacatat ggcaagtaga tgcaatttcc tcacactagt 3180

tgggtttatc tactattgaa ttttccccta tctgtgatac acttgggagc ctctacaagc 3240

atattgccat catgtacgtt tttatctact gtcttaacgc ccatgggaac ggaggcgtcg 3300

tcgtcatgta ttggacggca acataggcag caacacaaat tgcgtttagg tggggtgcat 3360

gtggactcga taccaagccc ctgcagctgg ggaacgtctg gtggagagcc gataatttga 3420

tatacgcacg ccatattact gtcgttgaag tacgccttat cttctatgtt ttcaaattta 3480

ggttcccaag tggacgtgag aagtgtttgt atctcacatg gaatggccca aggcattcca 3540

gcccaggtgc ctggtacttt aatggcaaac aaacgttttg gtagaggtat tgattctatt 3600

gcagttctgc agatatctgc agccccgagt atccacaggc tatacgatac gttatcggag 3660

gcaagctgcg gccgctctag aactagtgga tcccccgggc tgcagcccaa tgtggaattc 3720

gcccttgcac attgttactc ctgcatctta aaaatatatc ctgtagtaat tttcacagca 3780

atgtcataac atcatctcgc taaagaatga cctgggattg gagaagtaat gaatatttgc 3840

aaccaatgca ttgaataaac taacattaaa cgaattcact agtggatccc ccaactccgc 3900

ccgttttatg actagaacca atagttttta atgccaaatg cactgaaatc ccctaatttg 3960

caaagccaaa cgccccctat gtgagtaata cggggacttt ttacccaatt tcccacgcgg 4020

aaagccccct aatacactca tatggcatat gaatcagcac ggtcatgcac tctaatggcg 4080

gcccataggg actttccaca tagggggcgt tcaccatttc ccagcatagg ggtggtgact 4140

caatggcctt tacccaagta cattgggtca atgggaggta agccaatggg tttttcccat 4200

tactggcaag cacactgagt caaatgggac tttccactgg gttttgccca agtacattgg 4260

gtcaatggga ggtgagccaa tgggaaaaac ccattgctgc caagtacact gactcaatag 4320

ggactttcca atgggttttt ccattgttgg caagcatata aggtcaatgt gggtgagtca 4380

atagggactt tccattgtat tctgcccagt acataaggtc aatagggggt gaatcaacag 4440

gaaagtccca ttggagccaa gtacactgcg tcaataggga ctttccattg ggttttgccc 4500

agtacataag gtcaataggg gatgagtcaa tgggaaaaac ccattggagc caagtacact 4560

gactcaatag ggactttcca ttgggttttg cccagtacat aaggtcaata gggggtgagt 4620

caacaggaaa gttccattgg agccaagtac attgagtcaa tagggacttt ccaatgggtt 4680

ttgcccagta cataaggtca atgggaggta agccaatggg tttttcccat tactggcacg 4740

tatactgagt cattagggac tttccaatgg gttttgccca gtacataagg tcaatagggg 4800

tgaatcaaca ggaaagtccc attggagcca agtacactga gtcaataggg actttccatt 4860

gggttttgcc cagtacaaaa ggtcaatagg gggtgagtca atgggttttt cccattattg 4920

gcacgtacat aaggtcaata ggggtgagtc attgggtttt tccagccaat ttaattaaaa 4980

cgccatgtac tttcccacca ttgacgtcaa tgggctattg aaactaatgc aacgtgacct 5040

ttaaacggta ctttcccata gctgattaat gggaaagtac cgttctcgag ccaatacacg 5100

tcaatgggaa gtgaaagggc agccaaaacg taacaccgcc ccggttttcc cctggaaatt 5160

ccatattggc acgcattcta ttggctgagc tgcgttctac gtgggtataa gaggcgcgac 5220

cagcgtcggt accgtcgcag tcttcggtct gaccaccgta gaacgcagag ctcctcgctg 5280

caggcggccg ctctagaact cgtcgatcgc agcgatgaca aacctgcaag atcaaaccca 5340

acagattgtt ccgttcatac ggagccttct gatgccaaca accggaccgg cgtccattcc 5400

ggacgacacc ctggagaagc acactctcag gtcagagacc tcgacctaca atttgactgt 5460

gggggacaca gggtcagggc taattgtctt tttccctgga ttccctggct caattgtggg 5520

tgctcactac acactgcaga gcaatgggaa ctacaagttc gatcagatgc tcctgactgc 5580

ccagaaccta ccggccagct acaactactg cagactagtg agtcggagtc tcacagtgag 5640

gtcaagcaca ctccctggtg gcgtttatgc actaaacggc accataaacg ccgtgacctt 5700

ccaaggaagc ctgagtgaac tgacagatgt tagctacaat gggttgatgt ctgcaacagc 5760

caacatcaac gacaaaattg ggaatgtcct ggtaggggaa ggggtcactg tcctcagcct 5820

acccacatca tatgatcttg ggtatgtgag gcttggtgac cccattcccg ctatagggct 5880

tgacccaaaa atggtagcta catgcgacag cagtgacagg cccagagtct acaccataac 5940

tgcagccgat gattaccaat tctcatcaca gtaccaacca ggtggggtaa caatcacact 6000

gttctcagcc aacattgatg ctatcacaag cctcagcatt gggggagagc tcgtgtttca 6060

aacaagcgtc caaggccttg tactgggcgc caccatctac cttataggct ttgatgggac 6120

tgcggtaatc accagagctg tggccgcaga taatgggctg acggccggca ccgacaatct 6180

tatgccattc aatcttgtca ttccaaccaa tgagataacc cagccaatca catccatcaa 6240

actggagata gtgacctcca aaagtggtgg tcaggcaggg gatcagatgt catggtcggc 6300

aagtgggagc ctagcagtga cgatccatgg tggcaactat ccaggggccc tccgtcccgt 6360

cacactagta gcctacgaaa gagtggcaac aggatccgtc gttacggtcg ctggggtgag 6420

taacttcgag ctgattccaa atcctgaact agcaaagaac ctggttacag aatacggccg 6480

atttgaccca ggagccatga actacacaaa attgatactg agtgagaggg accgtcttgg 6540

catcaagacc gtctggccaa caagggagta cactgatttt cgtgagtact tcatggaggt 6600

ggccgacctc aactctcccc tgaagattgc aggagcattt ggcttcaaag acataatccg 6660

ggctataagg aggtaagctt cagacatgat aagatacatt gatgagtttg gacaaaccac 6720

aactagaatg cagtgaaaaa aatgctttat ttgtgaaatt tgtgatgcta ttgctttatt 6780

tgtaaccatt ataagctgca ataaacaagt taacaacaac aattgcattc attttatgtt 6840

tcaggttcag ggggaggtgt gggaggtttt ttcggatcct ctagagtcga cggcagagtc 6900

gcagacgccc ctattggacg tcaaaattgt agaggtgaag ttttcaaacg atggcgaagt 6960

aacggcgact tgcgtttcca ccgtcaaatc tccctatagg gtagaaacta attggaaagt 7020

agacctcgta gatgtaatgg atgaaatttc tgggaacagt cccgccgggg tttttaacag 7080

taatgagaaa tggcagaaac agctgtacta cagagtaacc gatggaagaa catcggtcca 7140

gctaatgtgc ctgtcgtgca cgagccattc tccggaacct tactgtcttt tcgacacgtc 7200

tcttatagcg agggaaaaag atatcgcgcc agagttatac tttacctctg atccgcaaac 7260

ggcatactgc acaataactc tgccgtccgg cgttgttccg agattcgaat ggagccttaa 7320

taatgtttca ctgccggaat atttgacggc cacgaccgtt gtttcgcata ccgctggcca 7380

aagtacagtg tggaagagca gcgcgagagc aggcgaggcg tggatttctg gccggggagg 7440

caatatatac gaatgcaccg tcctcatctc agacggcact cgcgttacta cgcgaaagga 7500

gaggtgctta acaaacacat ggattgcggt ggaaaacggt gctgctcagg cgcagctgta 7560

ttcactcttt tctggacttg tgtcaggatt atgcgggagc atatctgctt tgtacgcaac 7620

gctatggacc gccatttatt tttgaggaat gctttttgga ctatcgtact gctttcttcc 7680

ttcgctagcc agagcaccgc cgccgtcacg tacgactaca ttttaggccg tcgcgcgctc 7740

gacgcgctaa ccataccggc ggttggcccg tataacagat acctcactag ggtatcaaga 7800

ggctgcgacg ttgtcgagct caacccgatt tctaacgtgg acgacatgat atcggcggcc 7860

aaagaaaaag agaagggggg ccctttcgag gcctccgtcg tctggttcta cgtgattaag 7920

ggcgacgacg gcgaggacaa gtactgtcca atctatagaa aagagtacag ggaatgtggc 7980

gacgtacaac tgctatctga atgcgccgtt caatctgcac agatgtgggc agtggactat 8040

gttcctagca cccttgtatc gcgaaatggc gcgggactga ctatattctc ccccactgct 8100

gcgctctctg gccaatactt gctgaccctg aaaatcggga gatttgcgca aacagctctc 8160

gtaactctag aagttaacga tcgctgttta aagatcgggt cgcagcttaa ctttttaccg 8220

tcgaaatgct ggacaacaga acagtatcag actggatttc aaggcgaaca cctttatccg 8280

atcgcagaca ccaatacacg acacgcggac gacgtatatc ggggatacga agatattctg 8340

cagcgctgga ataatttgct gaggaaaaag aatcctagcg cgccagaccc tcgtccagat 8400

agcgtcccgc aagaaattcc cgctgtaacc aagaaagcgg aagggcgcac cccggacgca 8460

gaaagcagcg aaaagaaggc ccctccagaa gactcggagg acgacatgca ggcagaggct 8520

tctggagaaa atcctgccgc cctccccgaa gacgacgaag tccccgagga caccgagcac 8580

gatgatccaa actcggatcc tgactattac aatgacatgc ccgccgtgat cccggtggag 8640

gagactacta aaagttctaa tgccgtctcc atgcccatat tcgcggcgtt cgtagcctgc 8700

gcggtcgcgc tcgtggggct actggtttgg agcatcgtaa aatgcgcgcg tagctaatcg 8760

agcctagaat aggtggtttc ttcctacatg ccacgcctca cgctcataat ataaatcaca 8820

tggaatagca taccaatgcc tattcattgg gacgttcgaa aagcatggca tcgctacttg 8880

gaactctggc tctccttgcc gcgacgctcg cacccttcgg cgcgatggga atcgtgatca 8940

ctggaaatca cgtctccgcc aggattgacg acgatcacat cgtgatcgtc gcgcctcgcc 9000

ccgaagctac aattcaactg cagctatttt tcatgcctgg ccagagaccc cacaaaccct 9060

actcaggaac cgtccgcgtc gcgtttcggt ctgatataac aaaccagtgc taccaggaac 9120

ttagcgagga gcgctttgaa aattgcactc atcgatcgtc ttctgttttt gtcggctgta 9180

aagtgaccga gtacacgttc tccgcctcga acagactaac cggacctcca cacccgttta 9240

agctcactat acgaaatcct cgtccgaacg acagcgggat gttctacgta attgttcggc 9300

tagacgacac caaagaaccc attgacgtct tcgcgatcca actatcggtg tatcaattcg 9360

cgaacaccgc cgcgactcgc ggactctatt ccaaggcttc gtgtcgcacc ttcggattac 9420

ctaccgtcca acttgaggcc tatctcagga ccgaggaaag ttggcgcaac tggcaagcgt 9480

acgttgccac ggaggccacg acgaccagcg ccgaggcgac aaccccgacg cccgtcactg 9540

caaccagcgc ctccgaactt gaagcggaac actttacctt tccctggcta gaaaatggcg 9600

tggatcatta cgaaccgaca cccgcaaacg aaaattcaaa cgttactgtc cgtctcggga 9660

caatgagccc tacgctaatt ggggtaaccg tggctgccgt cgtgagcgca acgatcggcc 9720

tcgtcattgt aatttccatc gtcaccagaa acatgtgcac cccgcaccga aaattagaca 9780

cggtctcgca agacgacgaa gaacgttccc aaactagaag ggaatcgcga aaatttggac 9840

ccatggttgc gtgcgaaata aacaaggggg ctgaccagga tagtgaactt gtggaactgg 9900

ttgcgattgt taacccgtct gcgctaagct cgcccgactc aataaaaatg tgattaagtc 9960

tgaatgtggc tctccaatca tttcgattct ctaatctccc aatcctctca aaaggggcag 10020

tatcggacac ggactgggag gggcgtacac gatagttata tggtacagca gaggcctctg 10080

aacacttagg aggagaattc agccggggag agcccctgtt gagtaggctt gggagcatat 10140

tgcaggatga acatgttagt gatagttctc gcctcttgtc ttgcgcgcct aacttttgcg 10200

acgcgacacg tcctcttttt ggaaggcact caggctgtcc tcggggaaga tgatcccaga 10260

aacgttccgg aagggactgt aatcaaatgg acaaaagtcc tgcggaacgc gtgcaagatg 10320

aaggcggccg atgtctgctc ttcgcctaac tattgctttc atgatttaat ttacgacgga 10380

ggaaagaaag actgcccgcc cgcgggaccc ctgtctgcaa acctggtaat tttactaaag 10440

cgcggcgaag cttagcttgc ctccgattct agcattacat agccggtcag tagatcctgc 10500

cattcggtag cgcaaccggc tacatcttca aacagtctca cgataaatgc atctctcgtt 10560

cctgccaatc cggaaccggg cataccactc ccgcctgccg atttaattct cacaattggg 10620

cgatgccggc ggggcaaaac gaatgtggat ttggcaaacc gacacaggtc tgctgtacgg 10680

actaatatgg gcacacccac atcattcttc agatgctcca tgcattgttc tatgagaaag 10740

atccataggg tggaggcagc gtcacgagat cgcccaggca atcgatcgca ttcgtctagt 10800

aaagtgacga gagttatcat gcacacaccc atgcccacgc cttccgaata actggagctg 10860

tggaagatcg gaaacgtctt tttgactgcc ggtctcgtac tactttcgca caggtgtata 10920

cccggacgcg tactatatat tttatatcat ccaacgtccg aaattacata cgtggcggcg 10980

atggaagtag atgttgagtc ttcgaaagta agtgcctcga atatgggtat tgtctgtgaa 11040

aatatcgaaa gcggtacgac ggttgcagaa ccgtcgatgt cgccagatac tagtaacaat 11100

agcttcgata acgaagactt ccgtgggcct gaatacgatg tggagataaa taccagaaaa 11160

tctgctaatc ttgatcgtat ggaatcttcg tgccgtgaac aacgagcggc gtgcgaactt 11220

cgaaagtgtt cgtgtcctac gtctgccgtg cgcatgcaat acagtattct ttcatctctc 11280

gctccgggtt cagagggtca tgtatatata tgtactagat acggggacgc ggaccaaaaa 11340

aaatgcatag tgaaggcagt cgttggagga aagaatcccg ggagggaagt ggatatttta 11400

aaaaccatct cacataaatc aattataaaa ttaatccatg cctataaatg gaaaaatgtt 11460

gtgtgtatgg caatgcgtgt atatcgttat gatcttttca catatattga cggagtcggc 11520

cctatgcccc ttcaacagat gatctatatt caacgtggac tactagaggc gctagcatac 11580

atacatgaaa ggggcatcat tcaccgagac gtaaagacgg agaatatatt cttggataat 11640

cacgaaaatg cagttttggg tgacttcggt gctgcatgcc aactaggaga ttgtatagat 11700

acgccccaat gttacggttg gagcggaact gtggaaacaa attcgccgga attatctgca 11760

cttgatccgt attgcacaaa aacagatatt tggagtgccg gattggttct atatgagatg 11820

gcaattaaaa atgtaccatt gtttagtaag caggtgaaaa gttcgggatc tcagctgaga 11880

tccataatac ggtgcatgca agtgcatgaa ctggagtttc cccgcaacga ttctaccaac 11940

ctctgtaaac atttcaaaca atatgcggtt cgtgtacgac cgccttatac cattcctcga 12000

gttataagaa atggggggat gccaatggat gttgaatatg tcatttctaa aatgcttacg 12060

tttgaccagg agttcagacc ttctgctaag gaaatattga atatgcccct atttactaag 12120

gcgccgatta acctgcttaa tatcacaccc tctgacagtg tctaacggta tacaggcggg 12180

agcgggtcgt ggcgtcatca tcaccacttg agaatttata ttttgaattg ttgattgata 12240

aattaacctg attcattgag aactgaaacg ccatattggt ttcttggata tgtctacaac 12300

aattagttaa attgctatgt tctactgcga gtaacatttg ataagttgta agagacgggc 12360

gactcatgtc gaagttgacg aatataaagt acataacgtg tttagaatac ccagaatccg 12420

aatagtccgc gggggcgtct tctcgcgtga gtaccaaata ctgagttgaa cttgaaaatg 12480

ctaaatctgt gacactcttt gtgtgatgat tattgtcacc acttcgaaga tggcttcgac 12540

attcatgatg ttctggtgtt tgtttggaat cgtaatagcg cttgtttcgt ccaagtctga 12600

caacaaagaa aatctgaaga attatatcac ggataagtca accaatatta gaatacccac 12660

gccattattt gtatcaacgg aaaactctta tcccacaaaa catgtaatct acgatgaaaa 12720

ctgtggcttc gctgtactca atcctataag tgaccccaaa tatgtccttt tgagccagct 12780

tctaatggga aggcgcaaat atgatgcgac ggtcgcgtgg tttgttctcg gtaaaatgtg 12840

tgccagatta atatatttgc gcgaatttta taactgctcg acaaatgagc cttttggcac 12900

atgttctatg agctctcctg gatggtggga caggcgctac gtctcaacca gtttcatttc 12960

tcgcgacgaa ttacagctgg tttttgcagc gccgtcccga gaattagatg gtttatatac 13020

gcgcgtagta gttgtcaacg gggactttac tacggccgat ataatgttta atgttaaagt 13080

ggcatgtgcc ttttcaaaga ctggaataga agatgataca ttatgcaaac cctttcattt 13140

ctttgccaat gcaacattgc acaatttaac catgattaga tcggtaactc ttcgagcgca 13200

cgaaagccat ttaaaggaat gggtggcacg gagaggtggt aacgtccctg cagtgctact 13260

tgagtctacc atgtatcatg catccaatct gcctagaaat ttcagggatt tctacataaa 13320

gtctccagat gattataagt ataatcacct agatgggcca tctgtaatgc tcatcactga 13380

cagacctagt gaagatttgg atgggaggct cgttcaccaa agtgacattt ttactactac 13440

aagtcctata aaacaggtcc ggtatgaaga gcatcagtca catacaaagc agtatcctgt 13500

aaacaaaata caagctataa tttttttgat agggttaggc tcgttcattg gaagcatatt 13560

cgtagttttg gtagtatgga ttatacgcag atattgcaat ggagcgcgga gtgggggaac 13620

gccccccagt cctcgccggt atgtgtatac caggctatga tcacgtgtga aacttgggcg 13680

gacctgtatc atatgtacac cgtccctatt cgtttatagc cagtacgtgt tatctgcaca 13740

tagaggaaca tgtgtcatac tgggatcgca tgcatggtat gtgtgactct aatattattc 13800

tgtatcataa taaaaacaca gtgcatggta tatagaggat cgctggtaag cactacggta 13860

gaccaatcgg ctcagattgc attctttggc atcgataccg ttgttaattt atatggcaaa 13920

gtcttgttca tgggagatca gtatttggag gaaatatact ctggaacgat ggaaatactc 13980

aaatggaatc aagctaaccg ctgctattct attgcgcatg caacatatta cgccgactgt 14040

cctataatca gttctacggt attcagagga tgccgggacg ccgttgttta tactaggccc 14100

cacagcagaa ttc 14113

<210> 24

<211> 13064

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Экспрессирующая кассета

<220>

<221> прочие_признаки

<222> (7401)..(7403)

<223> n представляет собой a, c, g, или t

<400> 24

gaattccaga ctaaatgccc cggcccaatt tgtcaagtgt gcagtcacgg aggcgtcgac 60

cgtgtccccg gcattaaaca ggaaagcgtt aaagtttttg aatgttaggt cacaggtaca 120

aacataaatg tttgtacaaa caggtaacag gtacaaacat aaatgccccg gcataaatgt 180

cccttacggc ggatcgaaac gacattaggc atactcgggt accattttgc attccgatca 240

gcacggatga aattaggcag gaatgcggtt tatattatgc ggcattggac aaacgatatg 300

gcattgattg gcagtttatg aatgtcttca tgttgggcgt aaacggattc ctattggttc 360

agaagacaac gacgatatat ttagagagaa aaagctaccc agcataggat aaacacacat 420

tgagcattga gagacatagg tatcggtatg gatgggaaaa ctacacacgt gaacaccaaa 480

cgacttatat actcgagcgg tgatactact gagcaagaat gcactgcatc tgagccactg 540

aatgaagact gtgatgaaaa tgtgaccatc gatggaattg gagaagaata tgcgcagttc 600

ttcatgtccc cgcaatgggt cccaaatcta catcgcttga gcgaggatac caaaaaggta 660

taccgatgta tggtttccaa cagactcaat tattttccct attatgaggc gttcaggcgg 720

tctttgtttg atatgtatat gctaggtcgg ttggggcgtc gacttaagcg atctgactgg 780

gagactatta tgcatctgtc accaacgcaa agtcggcgtc tacatagaac tttaagattt 840

gtggagcgta gaattatccc atctaacagt tatatacgca catcgggcca cgttccgcct 900

tcgagggcac ttccgacaga tacgaattta aagatggatg aataattaaa ttggaaagag 960

taactacatt aatcgagcgt catgacggcg tcccgtgaaa atgggaattt tctactcgaa 1020

acaccgtgac atttgacaga cctggaattg ttattctgat atatagtggg tgtgtctggc 1080

cggcaacata cataatgtgc atgcgaaacc actttttcag tgtacgctga cattgtgcaa 1140

cacggagggg tagcatctac atacaatata tgttgattaa tgattggaga aaaaactatg 1200

cagctcgccg atcatatggc taactcgcct tcgtctatat ggcggacccc gcgggaaaaa 1260

tcgacgtacc atctgattta caacaccagt aatgaacatg tcgcatccct gcccagatct 1320

gtgcgcccat tggcgcggat cgttgtgaat gccgccgaaa cacttcaggt cggtatgaga 1380

gccgggaggc cgccatcagc aggagtttgg cgagaggtgt ttgatagaat gatgacagcc 1440

ttccgtgacc acgagcctac tgcgacattt aatgctgcaa atcccattag aaaaatggtc 1500

gagacagttc tacagaataa tgaagagccc ccgcggacgc atgctgaaat gggtaatcgc 1560

cttatgaaca ttatgtactg gtgttgcttg ggacacgcag gacaatgctc gatatggcag 1620

ttgtacgaga cgaatcaggc cattttaagt ttattagatg aagtggttat cggcacaaca 1680

aatccctttt gcaccctcga gcaatactgg aagccattat gcaccgcaat cgccaacaag 1740

gggacctcat cgcttgttga ggatgccaaa gtggccgagt acctggttag catgcgcaaa 1800

ttgatataac ataggcacgc tctgatgtta cagaccacaa taccgcatac atttattgta 1860

aggttgttaa taaaggttta ttctatgtaa gactacaata ctttcgacat tgcttgtata 1920

catattaaat actttctcaa gttcctatta cataaaatgg gatctatcat tacattcgtt 1980

aagagtctgg ataattttac tgtttgccag cttcgatctt ggaacgtact gtggatagtg 2040

ccttacttgg aatcgtgaaa atttgaaacg tccattattt ggatatcttc cggttgtccc 2100

atatcccgcc ctggtaccgc tcggatacct tgcccgtatg gattcgtatt gacagtcgcg 2160

caatcgggga ccaacaacgc gtgggtccac actcattcgg aaattttccg atgattctga 2220

atatttattg ccgctcgtta cgagtcgttg gacatatctg taatacattt cttcttctga 2280

aggatcgctg cacatttgat ctatacattg gccaggatgt tcaagtctca gatgttgcat 2340

tctggcacag cacaacttta tggcatttcc gatgtaatcg tccggcagcc ctgggggagt 2400

tctatattcg catattggga tggtaaggac aatagcagat ctcgcaacct ccagggaggc 2460

tataataacg tttttaaagg atggatttct cataaaaatc tgtcgcaaat tacactgaga 2520

atatccttta ctagcgccga ttgagagcat cgtcgtccaa ttttctaaat ggaaagaaaa 2580

caaggcgggc aagagtgttc caaacatttt cattttcggc gaatctctca aatcccatgg 2640

cgtgcaattg attgcaaaat tggcacttcc gttcacgttt gtatctccaa actctaagac 2700

acttttaatt gaaaaactac gttctagtgt ggaaagaaac ctataggcag accatagaac 2760

tatttgacac cacatatctt tttgtatgtc aaactgacca tgatcgtatg ttgctgaatg 2820

cactagggca attcgctcgc gcgactccat acattgaata attccacacg tcagctcatc 2880

ggttagcaag gtccagtagt tgaagtcatt tatttttccc cgcggctggc caaatctacc 2940

tctgggaata tccaagttgt cgaatatgat cgcaccggct ctggtcatgg tgaaggaact 3000

gtagcataaa gacgcaggta tcataggggt aatatttttt tattcactca catactaaaa 3060

gtaacgcata ttagcaccat gtatgggcta tcaattgaca tttgcgtagc actacatcac 3120

gattatgtac aacataatgg gacaacatat ggcaagtaga tgcaatttcc tcacactagt 3180

tgggtttatc tactattgaa ttttccccta tctgtgatac acttgggagc ctctacaagc 3240

atattgccat catgtacgtt tttatctact gtcttaacgc ccatgggaac ggaggcgtcg 3300

tcgtcatgta ttggacggca acataggcag caacacaaat tgcgtttagg tggggtgcat 3360

gtggactcga taccaagccc ctgcagctgg ggaacgtctg gtggagagcc gataatttga 3420

tatacgcacg ccatattact gtcgttgaag tacgccttat cttctatgtt ttcaaattta 3480

ggttcccaag tggacgtgag aagtgtttgt atctcacatg gaatggccca aggcattcca 3540

gcccaggtgc ctggtacttt aatggcaaac aaacgttttg gtagaggtat tgattctatt 3600

gcagttctgc agatatctgc agccccgagt atccacaggc tatacgatac gttatcggag 3660

gcaagcttaa ttaagtaccg agctcgaatt ggcgcgcccg acggcagagt cgcagacgcc 3720

cctattggac gtcaaaattg tagaggtgaa gttttcaaac gatggcgaag taacggcgac 3780

ttgcgtttcc accgtcaaat ctccctatag ggtagaaact aattggaaag tagacctcgt 3840

agatgtaatg gatgaaattt ctgggaacag tcccgccggg gtttttaaca gtaatgagaa 3900

atggcagaaa cagctgtact acagagtaac cgatggaaga acatcggtcc agctaatgtg 3960

cctgtcgtgc acgagccatt ctccggaacc ttactgtctt ttcgacacgt ctcttatagc 4020

gagggaaaaa gatatcgcgc cagagttata ctttacctct gatccgcaaa cggcatactg 4080

cacaataact ctgccgtccg gcgttgttcc gagattcgaa tggagcctta ataatgtttc 4140

actgccggaa tatttgacgg ccacgaccgt tgtttcgcat accgctggcc aaagtacagt 4200

gtggaagagc agcgcgagag caggcgaggc gtggatttct ggccggggag gcaatatata 4260

cgaatgcacc gtcctcatct cagacggcac tcgcgttact acgcgaaagg agaggtgctt 4320

aacaaacaca tggattgcgg tggaaaacgg tgctgctcag gcgcagctgt attcactctt 4380

ttctggactt gtgtcaggat tatgcgggag catatctgct ttgtacgcaa cgctatggac 4440

cgccatttat ttttgaggaa tgctttttgg actatcgtac tgctttcttc cttcgctagc 4500

cagagcaccg ccgccgtcac gtacgactac attttaggcc gtcgcgcgct cgacgcgcta 4560

accataccgg cggttggccc gtataacaga tacctcacta gggtatcaag aggctgcgac 4620

gttgtcgagc tcaacccgat ttctaacgtg gacgacatga tatcggcggc caaagaaaaa 4680

gagaaggggg gccctttcga ggcctccgtc gtctggttct acgtgattaa gggcgacgac 4740

ggcgaggaca agtactgtcc aatctataga aaagagtaca gggaatgtgg cgacgtacaa 4800

ctgctatctg aatgcgccgt tcaatctgca cagatgtggg cagtggacta tgttcctagc 4860

acccttgtat cgcgaaatgg cgcgggactg actatattct cccccactgc tgcgctctct 4920

ggccaatact tgctgaccct gaaaatcggg agatttgcgc aaacagctct cgtaactcta 4980

gaagttaacg atcgctgttt aaagatcggg tcgcagctta actttttacc gtcgaaatgc 5040

tggacaacag aacagtatca gactggattt caaggcgaac acctttatcc gatcgcagac 5100

accaatacac gacacgcgga cgacgtatat cggggatacg aagatattct gcagcgctgg 5160

aataatttgc tgaggaaaaa gaatcctagc gcgccagacc ctcgtccaga tagcgtcccg 5220

caagaaattc ccgctgtaac caagaaagcg gaagggcgca ccccggacgc agaaagcagc 5280

gaaaagaagg cccctccaga agactcggag gacgacatgc aggcagaggc ttctggagaa 5340

aatcctgccg ccctccccga agacgacgaa gtccccgagg acaccgagca cgatgatcca 5400

aactcggatc ctgactatta caatgacatg cccgccgtga tcccggtgga ggagactact 5460

aaaagttcta atgccgtctc catgcccata ttcgcggcgt tcgtagcctg cgcggtcgcg 5520

ctcgtggggc tactggtttg gagcatcgta aaatgcgcgc gtagctaatc gagcctagaa 5580

taggtggttt cttcctacat gccacgcctc acgctcataa tataaatcac atggaatagc 5640

ataccaatgc ctattcattg ggacgttcga aaagcatggc atcgctactt ggaactctgg 5700

ctctccttgc cgcgacgctc gcacccttcg gcgcgatggg aatcgtgatc actggaaatc 5760

acgtctccgc caggattgac gacgatcaca tcgtgatcgt cgcgcctcgc cccgaagcta 5820

caattcaact gcagctattt ttcatgcctg gccagagacc ccacaaaccc tactcaggaa 5880

ccgtccgcgt cgcgtttcgg tctgatataa caaaccagtg ctaccaggaa cttagcgagg 5940

agcgctttga aaattgcact catcgatcgt cttctgtttt tgtcggctgt aaagtgaccg 6000

agtacacgtt ctccgcctcg aacagactaa ccggacctcc acacccgttt aagctcacta 6060

tacgaaatcc tcgtccgaac gacagcggga tgttctacgt aattgttcgg ctagacgaca 6120

ccaaagaacc cattgacgtc ttcgcgatcc aactatcggt gtatcaattc gcgaacaccg 6180

ccgcgactcg cggactctat tccaaggctt cgtgtcgcac cttcggatta cctaccgtcc 6240

aacttgaggc ctatctcagg accgaggaaa gttggcgcaa ctggcaagcg tacgttgcca 6300

cggaggccac gacgaccagc gccgaggcga caaccccgac gcccgtcact gcaaccagcg 6360

cctccgaact tgaagcggaa cactttacct ttccctggct agaaaatggc gtggatcatt 6420

acgaaccgac acccgcaaac gaaaattcaa acgttactgt ccgtctcggg acaatgagcc 6480

ctacgctaat tggggtaacc gtggctgccg tcgtgagcgc aacgatcggc ctcgtcattg 6540

taatttccat cgtcaccaga aacatgtgca ccccgcaccg aaaattagac acggtctcgc 6600

aagacgacga agaacgttcc caaactagaa gggaatcgcg aaaatttgga cccatggttg 6660

cgtgcgaaat aaacaagggg gctgaccagg atagtgaact tgtggaactg gttgcgattg 6720

ttaacccgtc tgcgctaagc tcgcccgact caataaaaat gtgattaagt ctgaatgtgg 6780

ctctccaatc atttcgattc tctaatctcc caatcctctc aaaaggggca gtatcggaca 6840

cggactggga ggggcgtaca cgatagttat atggtacagc agaggcctct gaacacttag 6900

gaggagaatt cagccgggga gagcccctgt tgagtaggct tgggagcata ttgcaggatg 6960

aacatgttag tgatagttct cgcctcttgt cttgcgcgcc taacttttgc gacgcgacac 7020

gtcctctttt tggaaggcac tcaggctgtc ctcggggaag atgatcccag aaacgttccg 7080

gaagggactg taatcaaatg gacaaaagtc ctgcggaacg cgtgcaagat gaaggcggcc 7140

gatgtctgct cttcgcctaa ctattgcttt catgatttaa tttacgacgg aggaaagaaa 7200

gactgcccgc ccgcgggacc cctgtctgca aacctggtaa ttttactaaa gcgcggcggg 7260

cgcgccggat cagatctcca tggtcgaggt gagccccacg ttctgcttca ctctccccat 7320

ctcccccccc tccccacccc caattttgta tttatttatt ttttaattat tttgtgcagc 7380

gatgggggcg gggggggggg nnncgcgcgc caggcggggc ggggcggggc gaggggcggg 7440

gcggggcgag gcggagaggt gcggcggcag ccaatcagag cggcgcgctc cgaaagtttc 7500

cttttatggc gaggcggcgg cggcggcggc cctataaaaa gcgaagcgcg cggcgggcgg 7560

gagtcgctgc gcgctgcctt cgccccgtgc cccgctccgc cgccgcctcg cgccgcccgc 7620

cccggctctg actgaccgcg ttactcccac aggtgagcgg gcgggacggc ccttctcctc 7680

cgggctgtaa ttagcggcag gaaggaaatg ggcggggagg gccttcgtgc gtcgccgcgc 7740

cgccgtcccc ttctccctct ccagcctcgg ggctgtccgc ggggggacgg ctgccttcgg 7800

gggggacggg gcagggcggg gttcggcttc tggcgtgtga ccggcggctc tagagcctct 7860

gctaaccatg ttcatgcctt cttctttttc ctacagctcc tgggcaacgt gctggttatt 7920

gtgctgtctc atcattttgg caaagaattg cagatctgga tctatgacaa acctgcaaga 7980

tcaaacccaa cagattgttc cgttcatacg gagccttctg atgccaacaa ccggaccggc 8040

gtccattccg gacgacaccc tggagaagca cactctcagg tcagagacct cgacctacaa 8100

tttgactgtg ggggacacag ggtcagggct aattgtcttt ttccctggat tccctggctc 8160

aattgtgggt gctcactaca cactgcagag caatgggaac tacaagttcg atcagatgct 8220

cctgactgcc cagaacctac cggccagcta caactactgc agactagtga gtcggagtct 8280

cacagtgagg tcaagcacac tccctggtgg cgtttatgca ctaaacggca ccataaacgc 8340

cgtgaccttc caaggaagcc tgagtgaact gacagatgtt agctacaatg ggttgatgtc 8400

tgcaacagcc aacatcaacg acaaagttgg gaatgtcctg gtaggggaag gggtcactgt 8460

cctcagccta cccacatcat atgatcttgg gtatgtgagg cttggtgacc ccattcccgc 8520

tatagggctt gacccaaaaa tggtagctac atgcgacagc agtgacaggc ccagagtcta 8580

caccataact gcagccgatg attaccaatt ctcatcacag taccaaccag gtggggtaac 8640

aatcacactg ttctcagcca acattgatgc tatcacaagc ctcagcattg ggggagagct 8700

cgtgtttcaa acaagcgtcc aaggccttgt actgggcgcc accatctacc ttataggctt 8760

tgatgggact gcggtaatca ccagagctgt ggccgcagat aatgggctga cggccggcac 8820

cgacaatctt atgccattca atcttgtcat tccaaccaat gagataaccc agccgatcac 8880

atccatcaaa ctggagatag tgacctccaa aagtggtggt caggcagggg atcagatgtc 8940

atggtcggca agtgggagcc tagcagtgac gatccatggt ggcaactatc caggggccct 9000

ccgtcccgtc acactagtag cctacgaaag agtggcaaca ggatccgtcg ttacggtcgc 9060

tggggtgagt aacttcgagc tgatcccaaa tcctgaacta gcaaagaacc tggttacaga 9120

atacggccga tttgacccag gagccatgaa ctacacaaaa ttgatactga gtgagaggga 9180

ccgtcttggc atcaagaccg tctggccaac aagggagtac actgattttc gtgagtactt 9240

catggaggtg gccgacctca actctcccct gaagattgca ggagcatttg gcttcaaaga 9300

cataatccgg gctataagga ggtaagatcc gatctctcga ttaattaaca ataaacatag 9360

catacgttat gacatggtct accgcgtctt atatggggac gacaagcttg cctccgattc 9420

tagcattaca tagccggtca gtagatcctg ccattcggta gcgcaaccgg ctacatcttc 9480

aaacagtctc acgataaatg catctctcgt tcctgccaat ccggaaccgg gcataccact 9540

cccgcctgcc gatttaattc tcacaattgg gcgatgccgg cggggcaaaa cgaatgtgga 9600

tttggcaaac cgacacaggt ctgctgtacg gactaatatg ggcacaccca catcattctt 9660

cagatgctcc atgcattgtt ctatgagaaa gatccatagg gtggaggcag cgtcacgaga 9720

tcgcccaggc aatcgatcgc attcgtctag taaagtgacg agagttatca tgcacacacc 9780

catgcccacg ccttccgaat aactggagct gtggaagatc ggaaacgtct ttttgactgc 9840

cggtctcgta ctactttcgc acaggtgtat acccggacgc gtactatata ttttatatca 9900

tccaacgtcc gaaattacat acgtggcggc gatggaagta gatgttgagt cttcgaaagt 9960

aagtgcctcg aatatgggta ttgtctgtga aaatatcgaa agcggtacga cggttgcaga 10020

accgtcgatg tcgccagata ctagtaacaa tagcttcgat aacgaagact tccgtgggcc 10080

tgaatacgat gtggagataa ataccagaaa atctgctaat cttgatcgta tggaatcttc 10140

gtgccgtgaa caacgagcgg cgtgcgaact tcgaaagtgt tcgtgtccta cgtctgccgt 10200

gcgcatgcaa tacagtattc tttcatctct cgctccgggt tcagagggtc atgtatatat 10260

atgtactaga tacggggacg cggaccaaaa aaaatgcata gtgaaggcag tcgttggagg 10320

aaagaatccc gggagggaag tggatatttt aaaaaccatc tcacataaat caattataaa 10380

attaatccat gcctataaat ggaaaaatgt tgtgtgtatg gcaatgcgtg tatatcgtta 10440

tgatcttttc acatatattg acggagtcgg ccctatgccc cttcaacaga tgatctatat 10500

tcaacgtgga ctactagagg cgctagcata catacatgaa aggggcatca ttcaccgaga 10560

cgtaaagacg gagaatatat tcttggataa tcacgaaaat gcagttttgg gtgacttcgg 10620

tgctgcatgc caactaggag attgtataga tacgccccaa tgttacggtt ggagcggaac 10680

tgtggaaaca aattcgccgg aattatctgc acttgatccg tattgcacaa aaacagatat 10740

ttggagtgcc ggattggttc tatatgagat ggcaattaaa aatgtaccat tgtttagtaa 10800

gcaggtgaaa agttcgggat ctcagctgag atccataata cggtgcatgc aagtgcatga 10860

actggagttt ccccgcaacg attctaccaa cctctgtaaa catttcaaac aatatgcggt 10920

tcgtgtacga ccgccttata ccattcctcg agttataaga aatgggggga tgccaatgga 10980

tgttgaatat gtcatttcta aaatgcttac gtttgaccag gagttcagac cttctgctaa 11040

ggaaatattg aatatgcccc tatttactaa ggcgccgatt aacctgctta atatcacacc 11100

ctctgacagt gtctaacggt atacaggcgg gagcgggtcg tggcgtcatc atcaccactt 11160

gagaatttat attttgaatt gttgattgat aaattaacct gattcattga gaactgaaac 11220

gccatattgg tttcttggat atgtctacaa caattagtta aattgctatg ttctactgcg 11280

agtaacattt gataagttgt aagagacggg cgactcatgt cgaagttgac gaatataaag 11340

tacataacgt gtttagaata cccagaatcc gaatagtccg cgggggcgtc ttctcgcgtg 11400

agtaccaaat actgagttga acttgaaaat gctaaatctg tgacactctt tgtgtgatga 11460

ttattgtcac cacttcgaag atggcttcga cattcatgat gttctggtgt ttgtttggaa 11520

tcgtaatagc gcttgtttcg tccaagtctg acaacaaaga aaatctgaag aattatatca 11580

cggataagtc aaccaatatt agaataccca cgccattatt tgtatcaacg gaaaactctt 11640

atcccacaaa acatgtaatc tacgatgaaa actgtggctt cgctgtactc aatcctataa 11700

gtgaccccaa atatgtcctt ttgagccagc ttctaatggg aaggcgcaaa tatgatgcga 11760

cggtcgcgtg gtttgttctc ggtaaaatgt gtgccagatt aatatatttg cgcgaatttt 11820

ataactgctc gacaaatgag ccttttggca catgttctat gagctctcct ggatggtggg 11880

acaggcgcta cgtctcaacc agtttcattt ctcgcgacga attacagctg gtttttgcag 11940

cgccgtcccg agaattagat ggtttatata cgcgcgtagt agttgtcaac ggggacttta 12000

ctacggccga tataatgttt aatgttaaag tggcatgtgc cttttcaaag actggaatag 12060

aagatgatac attatgcaaa ccctttcatt tctttgccaa tgcaacattg cacaatttaa 12120

ccatgattag atcggtaact cttcgagcgc acgaaagcca tttaaaggaa tgggtggcac 12180

ggagaggtgg taacgtccct gcagtgctac ttgagtctac catgtatcat gcatccaatc 12240

tgcctagaaa tttcagggat ttctacataa agtctccaga tgattataag tataatcacc 12300

tagatgggcc atctgtaatg ctcatcactg acagacctag tgaagatttg gatgggaggc 12360

tcgttcacca aagtgacatt tttactacta caagtcctat aaaacaggtc cggtatgaag 12420

agcatcagtc acatacaaag cagtatcctg taaacaaaat acaagctata atttttttga 12480

tagggttagg ctcgttcatt ggaagcatat tcgtagtttt ggtagtatgg attatacgca 12540

gatattgcaa tggagcgcgg agtgggggaa cgccccccag tcctcgccgg tatgtgtata 12600

ccaggctatg atcacgtgtg aaacttgggc ggacctgtat catatgtaca ccgtccctat 12660

tcgtttatag ccagtacgtg ttatctgcac atagaggaac atgtgtcata ctgggatcgc 12720

atgcatggta tgtgtgactc taatattatt ctgtatcata ataaaaacac agtgcatggt 12780

atatagagga tcgctggtaa gcactacggt agaccaatcg gctcagattg cattctttgg 12840

catcgatacc gttgttaatt tatatggcaa agtcttgttc atgggagatc agtatttgga 12900

ggaaatatac tctggaacga tggaaatact caaatggaat caagctaacc gctgctattc 12960

tattgcgcat gcaacatatt acgccgactg tcctataatc agttctacgg tattcagagg 13020

atgccgggac gccgttgttt atactaggcc ccacagcaga attc 13064

<210> 25

<211> 13017

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Экспрессирующая кассета

<400> 25

gaattccaga ctaaatgccc cggcccaatt tgtcaagtgt gcagtcacgg aggcgtcgac 60

cgtgtccccg gcattaaaca ggaaagcgtt aaagtttttg aatgttaggt cacaggtaca 120

aacataaatg tttgtacaaa caggtaacag gtacaaacat aaatgccccg gcataaatgt 180

cccttacggc ggatcgaaac gacattaggc atactcgggt accattttgc attccgatca 240

gcacggatga aattaggcag gaatgcggtt tatattatgc ggcattggac aaacgatatg 300

gcattgattg gcagtttatg aatgtcttca tgttgggcgt aaacggattc ctattggttc 360

agaagacaac gacgatatat ttagagagaa aaagctaccc agcataggat aaacacacat 420

tgagcattga gagacatagg tatcggtatg gatgggaaaa ctacacacgt gaacaccaaa 480

cgacttatat actcgagcgg tgatactact gagcaagaat gcactgcatc tgagccactg 540

aatgaagact gtgatgaaaa tgtgaccatc gatggaattg gagaagaata tgcgcagttc 600

ttcatgtccc cgcaatgggt cccaaatcta catcgcttga gcgaggatac caaaaaggta 660

taccgatgta tggtttccaa cagactcaat tattttccct attatgaggc gttcaggcgg 720

tctttgtttg atatgtatat gctaggtcgg ttggggcgtc gacttaagcg atctgactgg 780

gagactatta tgcatctgtc accaacgcaa agtcggcgtc tacatagaac tttaagattt 840

gtggagcgta gaattatccc atctaacagt tatatacgca catcgggcca cgttccgcct 900

tcgagggcac ttccgacaga tacgaattta aagatggatg aataattaaa ttggaaagag 960

taactacatt aatcgagcgt catgacggcg tcccgtgaaa atgggaattt tctactcgaa 1020

acaccgtgac atttgacaga cctggaattg ttattctgat atatagtggg tgtgtctggc 1080

cggcaacata cataatgtgc atgcgaaacc actttttcag tgtacgctga cattgtgcaa 1140

cacggagggg tagcatctac atacaatata tgttgattaa tgattggaga aaaaactatg 1200

cagctcgccg atcatatggc taactcgcct tcgtctatat ggcggacccc gcgggaaaaa 1260

tcgacgtacc atctgattta caacaccagt aatgaacatg tcgcatccct gcccagatct 1320

gtgcgcccat tggcgcggat cgttgtgaat gccgccgaaa cacttcaggt cggtatgaga 1380

gccgggaggc cgccatcagc aggagtttgg cgagaggtgt ttgatagaat gatgacagcc 1440

ttccgtgacc acgagcctac tgcgacattt aatgctgcaa atcccattag aaaaatggtc 1500

gagacagttc tacagaataa tgaagagccc ccgcggacgc atgctgaaat gggtaatcgc 1560

cttatgaaca ttatgtactg gtgttgcttg ggacacgcag gacaatgctc gatatggcag 1620

ttgtacgaga cgaatcaggc cattttaagt ttattagatg aagtggttat cggcacaaca 1680

aatccctttt gcaccctcga gcaatactgg aagccattat gcaccgcaat cgccaacaag 1740

gggacctcat cgcttgttga ggatgccaaa gtggccgagt acctggttag catgcgcaaa 1800

ttgatataac ataggcacgc tctgatgtta cagaccacaa taccgcatac atttattgta 1860

aggttgttaa taaaggttta ttctatgtaa gactacaata ctttcgacat tgcttgtata 1920

catattaaat actttctcaa gttcctatta cataaaatgg gatctatcat tacattcgtt 1980

aagagtctgg ataattttac tgtttgccag cttcgatctt ggaacgtact gtggatagtg 2040

ccttacttgg aatcgtgaaa atttgaaacg tccattattt ggatatcttc cggttgtccc 2100

atatcccgcc ctggtaccgc tcggatacct tgcccgtatg gattcgtatt gacagtcgcg 2160

caatcgggga ccaacaacgc gtgggtccac actcattcgg aaattttccg atgattctga 2220

atatttattg ccgctcgtta cgagtcgttg gacatatctg taatacattt cttcttctga 2280

aggatcgctg cacatttgat ctatacattg gccaggatgt tcaagtctca gatgttgcat 2340

tctggcacag cacaacttta tggcatttcc gatgtaatcg tccggcagcc ctgggggagt 2400

tctatattcg catattggga tggtaaggac aatagcagat ctcgcaacct ccagggaggc 2460

tataataacg tttttaaagg atggatttct cataaaaatc tgtcgcaaat tacactgaga 2520

atatccttta ctagcgccga ttgagagcat cgtcgtccaa ttttctaaat ggaaagaaaa 2580

caaggcgggc aagagtgttc caaacatttt cattttcggc gaatctctca aatcccatgg 2640

cgtgcaattg attgcaaaat tggcacttcc gttcacgttt gtatctccaa actctaagac 2700

acttttaatt gaaaaactac gttctagtgt ggaaagaaac ctataggcag accatagaac 2760

tatttgacac cacatatctt tttgtatgtc aaactgacca tgatcgtatg ttgctgaatg 2820

cactagggca attcgctcgc gcgactccat acattgaata attccacacg tcagctcatc 2880

ggttagcaag gtccagtagt tgaagtcatt tatttttccc cgcggctggc caaatctacc 2940

tctgggaata tccaagttgt cgaatatgat cgcaccggct ctggtcatgg tgaaggaact 3000

gtagcataaa gacgcaggta tcataggggt aatatttttt tattcactca catactaaaa 3060

gtaacgcata ttagcaccat gtatgggcta tcaattgaca tttgcgtagc actacatcac 3120

gattatgtac aacataatgg gacaacatat ggcaagtaga tgcaatttcc tcacactagt 3180

tgggtttatc tactattgaa ttttccccta tctgtgatac acttgggagc ctctacaagc 3240

atattgccat catgtacgtt tttatctact gtcttaacgc ccatgggaac ggaggcgtcg 3300

tcgtcatgta ttggacggca acataggcag caacacaaat tgcgtttagg tggggtgcat 3360

gtggactcga taccaagccc ctgcagctgg ggaacgtctg gtggagagcc gataatttga 3420

tatacgcacg ccatattact gtcgttgaag tacgccttat cttctatgtt ttcaaattta 3480

ggttcccaag tggacgtgag aagtgtttgt atctcacatg gaatggccca aggcattcca 3540

gcccaggtgc ctggtacttt aatggcaaac aaacgttttg gtagaggtat tgattctatt 3600

gcagttctgc agatatctgc agccccgagt atccacaggc tatacgatac gttatcggag 3660

gcaagcttgt taattaagtc gacggcagag tcgcagacgc ccctattgga cgtcaaaatt 3720

gtagaggtga agttttcaaa cgatggcgaa gtaacggcga cttgcgtttc caccgtcaaa 3780

tctccctata gggtagaaac taattggaaa gtagacctcg tagatgtaat ggatgaaatt 3840

tctgggaaca gtcccgccgg ggtttttaac agtaatgaga aatggcagaa acagctgtac 3900

tacagagtaa ccgatggaag aacatcggtc cagctaatgt gcctgtcgtg cacgagccat 3960

tctccggaac cttactgtct tttcgacacg tctcttatag cgagggaaaa agatatcgcg 4020

ccagagttat actttacctc tgatccgcaa acggcatact gcacaataac tctgccgtcc 4080

ggcgttgttc cgagattcga atggagcctt aataatgttt cactgccgga atatttgacg 4140

gccacgaccg ttgtttcgca taccgctggc caaagtacag tgtggaagag cagcgcgaga 4200

gcaggcgagg cgtggatttc tggccgggga ggcaatatat acgaatgcac cgtcctcatc 4260

tcagacggca ctcgcgttac tacgcgaaag gagaggtgct taacaaacac atggattgcg 4320

gtggaaaacg gtgctgctca ggcgcagctg tattcactct tttctggact tgtgtcagga 4380

ttatgcggga gcatatctgc tttgtacgca acgctatgga ccgccattta tttttgagga 4440

atgctttttg gactatcgta ctgctttctt ccttcgctag ccagagcacc gccgccgtca 4500

cgtacgacta cattttaggc cgtcgcgcgc tcgacgcgct aaccataccg gcggttggcc 4560

cgtataacag atacctcact agggtatcaa gaggctgcga cgttgtcgag ctcaacccga 4620

tttctaacgt ggacgacatg atatcggcgg ccaaagaaaa agagaagggg ggccctttcg 4680

aggcctccgt cgtctggttc tacgtgatta agggcgacga cggcgaggac aagtactgtc 4740

caatctatag aaaagagtac agggaatgtg gcgacgtaca actgctatct gaatgcgccg 4800

ttcaatctgc acagatgtgg gcagtggact atgttcctag cacccttgta tcgcgaaatg 4860

gcgcgggact gactatattc tcccccactg ctgcgctctc tggccaatac ttgctgaccc 4920

tgaaaatcgg gagatttgcg caaacagctc tcgtaactct agaagttaac gatcgctgtt 4980

taaagatcgg gtcgcagctt aactttttac cgtcgaaatg ctggacaaca gaacagtatc 5040

agactggatt tcaaggcgaa cacctttatc cgatcgcaga caccaataca cgacacgcgg 5100

acgacgtata tcggggatac gaagatattc tgcagcgctg gaataatttg ctgaggaaaa 5160

agaatcctag cgcgccagac cctcgtccag atagcgtccc gcaagaaatt cccgctgtaa 5220

ccaagaaagc ggaagggcgc accccggacg cagaaagcag cgaaaagaag gcccctccag 5280

aagactcgga ggacgacatg caggcagagg cttctggaga aaatcctgcc gccctccccg 5340

aagacgacga agtccccgag gacaccgagc acgatgatcc aaactcggat cctgactatt 5400

acaatgacat gcccgccgtg atcccggtgg aggagactac taaaagttct aatgccgtct 5460

ccatgcccat attcgcggcg ttcgtagcct gcgcggtcgc gctcgtgggg ctactggttt 5520

ggagcatcgt aaaatgcgcg cgtagctaat cgagcctaga ataggtggtt tcttcctaca 5580

tgccacgcct cacgctcata atataaatca catggaatag cataccaatg cctattcatt 5640

gggacgttcg aaaagcatgg catcgctact tggaactctg gctctccttg ccgcgacgct 5700

cgcacccttc ggcgcgatgg gaatcgtgat cactggaaat cacgtctccg ccaggattga 5760

cgacgatcac atcgtgatcg tcgcgcctcg ccccgaagct acaattcaac tgcagctatt 5820

tttcatgcct ggccagagac cccacaaacc ctactcagga accgtccgcg tcgcgtttcg 5880

gtctgatata acaaaccagt gctaccagga acttagcgag gagcgctttg aaaattgcac 5940

tcatcgatcg tcttctgttt ttgtcggctg taaagtgacc gagtacacgt tctccgcctc 6000

gaacagacta accggacctc cacacccgtt taagctcact atacgaaatc ctcgtccgaa 6060

cgacagcggg atgttctacg taattgttcg gctagacgac accaaagaac ccattgacgt 6120

cttcgcgatc caactatcgg tgtatcaatt cgcgaacacc gccgcgactc gcggactcta 6180

ttccaaggct tcgtgtcgca ccttcggatt acctaccgtc caacttgagg cctatctcag 6240

gaccgaggaa agttggcgca actggcaagc gtacgttgcc acggaggcca cgacgaccag 6300

cgccgaggcg acaaccccga cgcccgtcac tgcaaccagc gcctccgaac ttgaagcgga 6360

acactttacc tttccctggc tagaaaatgg cgtggatcat tacgaaccga cacccgcaaa 6420

cgaaaattca aacgttactg tccgtctcgg gacaatgagc cctacgctaa ttggggtaac 6480

cgtggctgcc gtcgtgagcg caacgatcgg cctcgtcatt gtaatttcca tcgtcaccag 6540

aaacatgtgc accccgcacc gaaaattaga cacggtctcg caagacgacg aagaacgttc 6600

ccaaactaga agggaatcgc gaaaatttgg acccatggtt gcgtgcgaaa taaacaaggg 6660

ggctgaccag gatagtgaac ttgtggaact ggttgcgatt gttaacccgt ctgcgctaag 6720

ctcgcccgac tcaataaaaa tgtgattaag tctgaatgtg gctctccaat catttcgatt 6780

ctctaatctc ccaatcctct caaaaggggc agtatcggac acggactggg aggggcgtac 6840

acgatagtta tatggtacag cagaggcctc tgaacactta ggaggagaat tcagccgggg 6900

agagcccctg ttgagtaggc ttgggagcat attgcaggat gaacatgtta gtgatagttc 6960

tcgcctcttg tcttgcgcgc ctaacttttg cgacgcgaca cgtcctcttt ttggaaggca 7020

ctcaggctgt cctcggggaa gatgatccca gaaacgttcc ggaagggact gtaatcaaat 7080

ggacaaaagt cctgcggaac gcgtgcaaga tgaaggcggc cgatgtctgc tcttcgccta 7140

actattgctt tcatgattta atttacgacg gaggaaagaa agactgcccg cccgcgggac 7200

ccctgtctgc aaacctggta attttactaa agcgcggcga aagcttaggt caattccctg 7260

gcattatgcc cagtacatga ccttatggga ctttcctact tggcagtaca tctacgtatt 7320

agtcatcgct attaccatgg tgatgcggtt ttggcagtac atcaatgggc gtggatagcg 7380

gtttgactca cggggatttc caagtctcca ccccattgac gtcaatggga gtttgttttg 7440

gcaccaaaat caacgggact ttccaaaatg tcgtaacaac tccgccccat tgacgcaaat 7500

gggcggtagg cgtgtacggt gggaggtcta tataagcaga gctcgtttag tgaaccgtca 7560

gatcgcctgg agacgccatc cacgctgttt tgacctccat agaagacacc gggcgcgccg 7620

gatctatgac aaacctgcaa gatcaaaccc aacagattgt tccgttcata cggagccttc 7680

tgatgccaac aaccggaccg gcgtccattc cggacgacac cctggagaag cacactctca 7740

ggtcagagac ctcgacctac aatttgactg tgggggacac agggtcaggg ctaattgtct 7800

ttttccctgg attccctggc tcaattgtgg gtgctcacta cacactgcag agcaatggga 7860

actacaagtt cgatcagatg ctcctgactg cccagaacct accggccagc tacaactact 7920

gcagactagt gagtcggagt ctcacagtga ggtcaagcac actccctggt ggcgtttatg 7980

cactaaacgg caccataaac gccgtgacct tccaaggaag cctgagtgaa ctgacagatg 8040

ttagctacaa tgggttgatg tctgcaacag ccaacatcaa cgacaaagtt gggaatgtcc 8100

tggtagggga aggggtcact gtcctcagcc tacccacatc atatgatctt gggtatgtga 8160

ggcttggtga ccccattccc gctatagggc ttgacccaaa aatggtagct acatgcgaca 8220

gcagtgacag gcccagagtc tacaccataa ctgcagccga tgattaccaa ttctcatcac 8280

agtaccaacc aggtggggta acaatcacac tgttctcagc caacattgat gctatcacaa 8340

gcctcagcat tgggggagag ctcgtgtttc aaacaagcgt ccaaggcctt gtactgggcg 8400

ccaccatcta ccttataggc tttgatggga ctgcggtaat caccagagct gtggccgcag 8460

ataatgggct gacggccggc accgacaatc ttatgccatt caatcttgtc attccaacca 8520

atgagataac ccagccgatc acatccatca aactggagat agtgacctcc aaaagtggtg 8580

gtcaggcagg ggatcagatg tcatggtcgg caagtgggag cctagcagtg acgatccatg 8640

gtggcaacta tccaggggcc ctccgtcccg tcacactagt agcctacgaa agagtggcaa 8700

caggatccgt cgttacggtc gctggggtga gtaacttcga gctgatccca aatcctgaac 8760

tagcaaagaa cctggttaca gaatacggcc gatttgaccc aggagccatg aactacacaa 8820

aattgatact gagtgagagg gaccgtcttg gcatcaagac cgtctggcca acaagggagt 8880

acactgattt tcgtgagtac ttcatggagg tggccgacct caactctccc ctgaagattg 8940

caggagcatt tggcttcaaa gacataatcc gggctataag gaggtaagat ccataattga 9000

ttgacgggag atgggggagg ctaactgaaa cacggaagga gacaataccg gaaggaaccc 9060

gcgctatgac ggcaataaaa agacagaata aaacgcacgg gtgttgggtc gtttgttcat 9120

aaacgcgggg ttcggtccca gggctggcac tctgtcgata ccccaccgag accccattgg 9180

ggccaatacg cccgcgtttc ttccttttcc ccaccccacc ccccaagttc gggtgaaggc 9240

ccagggctcg cagccaacgt cggggcggca ggccctgcca tagccactgg ccccgtgggt 9300

tagggacggg gtcccccatg gggaatggtt tatggttcgt gggggttatt attttgaagc 9360

ttgcctccga ttctagcatt acatagccgg tcagtagatc ctgccattcg gtagcgcaac 9420

cggctacatc ttcaaacagt ctcacaataa atgcatctct cgttcctgcc aatccggaac 9480

cgggcatacc actcccgcct gccgatttaa ttctcacaat tgggcgatgc cggcggggca 9540

aaacgaatgt ggatttggca aaccgacaca ggtctgctgt acggactaat atgggcacac 9600

ccacatcatt cttcagatgc tccatgcatt gttctatgag aaagatccat agggtggagg 9660

cagcgtcacg agatcgccca ggcaatcgat cgcattcgtc tagtaaagtg acgagagtta 9720

tcatgcacac acccatgccc acgccttccg aataactgga gctgtggaag atcggaaacg 9780

tctttttgac tgccggtctc gtactacttt cgcacaggtg tatacccgga cgcgtactat 9840

atattttata tcatccaacg tccgaaatta catacgtggc ggcgatggaa gtagatgttg 9900

agtcttcgaa agtaagtgcc tcgaatatgg gtattgtctg tgaaaatatc gaaagcggta 9960

cgacggttgc agaaccgtcg atgtcgccag atactagtaa caatagcttc gataacgaag 10020

acttccgtgg gcctgaatac gatgtggaga taaataccag aaaatctgct aatcttgatc 10080

gtatggaatc ttcgtgccgt gaacaacgag cggcgtgcga acttcgaaag tgttcgtgtc 10140

ctacgtctgc cgtgcgcatg caatacagta ttctttcatc tctcgctccg ggttcagagg 10200

gtcatgtata tatatgtact agatacgggg acgcggacca aaaaaaatgc atagtgaagg 10260

cagtcgttgg aggaaagaat cccgggaggg aagtggatat tttaaaaacc atctcacata 10320

aatcaattat aaaattaatc catgcctata aatggaaaaa tgttgtgtgt atggcaatgc 10380

gtgtatatcg ttatgatctt ttcacatata ttgacggagt cggccctatg ccccttcaac 10440

agatgatcta tattcaacgt ggactactag aggcgctagc atacatacat gaaaggggca 10500

tcattcaccg agacgtaaag acggagaata tattcttgga taatcacgaa aatgcagttt 10560

tgggtgactt cggtgctgca tgccaactag gagattgtat agatacgccc caatgttacg 10620

gttggagcgg aactgtggaa acaaattcgc cggaattatc tgcacttgat ccgtattgca 10680

caaaaacaga tatttggagt gccggattgg ttctatatga gatggcaatt aaaaatgtac 10740

cattgtttag taagcaggtg aaaagttcgg gatctcagct gagatccata atacggtgca 10800

tgcaagtgca tgaactggag tttccccgca acgattctac caacctctgt aaacatttca 10860

aacaatatgc ggttcgtgta cgaccgcctt ataccattcc tcgagttata agaaatgggg 10920

ggatgccaat ggatgttgaa tatgtcattt ctaaaatgct tacgtttgac caggagttca 10980

gaccttctgc taaggaaata ttgaatatgc ccctatttac taaggcgccg attaacctgc 11040

ttaatatcac accctctgac agtgtctaac ggtatacagg cgggagcggg tcgtggcgtc 11100

atcatcacca cttgagaatt tatattttga attgttgatt gataaattaa cctgattcat 11160

tgagaactga aacgccatat tggtttcttg gatatgtcta caacaattag ttaaattgct 11220

atgttctact gcgagtaaca tttgataagt tgtaagagac gggcgactca tgtcgaagtt 11280

gacgaatata aagtacataa cgtgtttaga atacccagaa tccgaatagt ccgcgggggc 11340

gtcttctcgc gtgagtacca aatactgagt tgaacttgaa aatgctaaat ctgtgacact 11400

ctttgtgtga tgattattgt caccacttcg aagatggctt cgacattcat gatgttctgg 11460

tgtttgtttg gaatcgtaat agcgcttgtt tcgtccaagt ctgacaacaa agaaaatctg 11520

aagaattata tcacggataa gtcaaccaat attagaatac ccacgccatt atttgtatca 11580

acggaaaact cttatcccac aaaacatgta atctacgatg aaaactgtgg cttcgctgta 11640

ctcaatccta taagtgaccc caaatatgtc cttttgagcc agcttctaat gggaaggcgc 11700

aaatatgatg cgacggtcgc gtggtttgtt ctcggtaaaa tgtgtgccag attaatatat 11760

ttgcgcgaat tttataactg ctcgacaaat gagccttttg gcacatgttc tatgagctct 11820

cctggatggt gggacaggcg ctacgtctca accagtttca tttctcgcga cgaattacag 11880

ctggtttttg cagcgccgtc ccgagaatta gatggtttat atacgcgcgt agtagttgtc 11940

aacggggact ttactacggc cgatataatg tttaatgtta aagtggcatg tgccttttca 12000

aagactggaa tagaagatga tacattatgc aaaccctttc atttctttgc caatgcaaca 12060

ttgcacaatt taaccatgat tagatcggta actcttcgag cgcacgaaag ccatttaaag 12120

gaatgggtgg cacggagagg tggtaacgtc cctgcagtgc tacttgagtc taccatgtat 12180

catgcatcca atctgcctag aaatttcagg gatttctaca taaagtctcc agatgattat 12240

aagtataatc acctagatgg gccatctgta atgctcatca ctgacagacc tagtgaagat 12300

ttggatggga ggctcgttca ccaaagtgac atttttacta ctacaagtcc tataaaacag 12360

gtccggtatg aagagcatca gtcacataca aagcagtatc ctgtaaacaa aatacaagct 12420

ataatttttt tgatagggtt aggctcgttc attggaagca tattcgtagt tttggtagta 12480

tggattatac gcagatattg caatggagcg cggagtgggg gaacgccccc cagtcctcgc 12540

cggtatgtgt ataccaggct atgatcacgt gtgaaacttg ggcggacctg tatcatatgt 12600

acaccgtccc tattcgttta tagccagtac gtgttatctg cacatagagg aacatgtgtc 12660

atactgggat cgcatgcatg gtatgtgtga ctctaatatt attctgtatc ataataaaaa 12720

cacagtgcat ggtatataga ggatcgctgg taagcactac ggtagaccaa tcggctcaga 12780

ttgcattctt tggcatcgat accgttgtta atttatatgg caaagtcttg ttcatgggag 12840

atcagtattt ggaggaaata tactctggaa cgatggaaat actcaaatgg aatcaagcta 12900

accgctgcta ttctattgcg catgcaacat attacgccga ctgtcctata atcagttcta 12960

cggtattcag aggatgccgg gacgccgttg tttatactag gccccacagc agaattc 13017

<210> 26

<211> 11017

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Экспрессирующая кассета

<400> 26

ggcgcgccac tggagaacgg catgaccgca aaaggcgttg tagagatcga tcccacgaac 60

tctcaggcga tcgtgtcagt cgccataaac agcgacgatc gtctccagga tctgaacggt 120

tttcttctca acgatcatca gtatatgagg aactgaacct gatatttagc cgagggaaac 180

gcaggttaaa aaccctatca agcgattgcg attttcgcgt atctagtaaa aatagatggg 240

cttcggtact agccttcgcc gccaactctg aatatgccct tcgtggacct catataacat 300

ggcattgttt gttggatgcg gggccggaat taagaagaac attcgaaata cgagcaaaaa 360

tttcggccct ggcatgtgct gcgcgagaat cggtacttcg gggagaaagt tttatcggag 420

ctttgggtag tgcagaggaa actctatctt ggttgaaaat gcatgcgacc ctgcacttga 480

ttctggttaa ccacgatcca atttttaaga cggctggcgc ggtcctagat aacctccgct 540

taaaactagc cccaatattg atgtgcagat ataacacaga aaaacgatca atggaagaca 600

tgctacggcg gtcatctccc gaagacatca ccgattccct aacaatgtgc ctgattatgt 660

tatcgcgcat tcgtcgtacc atgcgcaccg caggaaataa atatagctat atgatagatc 720

caatgaatcg tatgtctaat tacactccag gcgaatgtat gacaggtata ttgcgatata 780

ttgacgaaca tgctagaagg tgtcctgatc acatatgtaa tttgtatatc acatgtacac 840

ttatgccgat gtatgtgcac gggcgatatt tctattgtaa ttcatttttt tgttagtaaa 900

ctaccacagg ctgtccggaa atctaagtta atgaataaag tagatggtta atactcattg 960

cttagaattg gactactttt aattctcttt aatgttcgta ttaaataaaa acatctttaa 1020

taaacttcag cctcttcgct tattgtagaa attgagtatt caaaatcatg ttcaaagccg 1080

tcttcggaga gtgtactcgc cacggtggtt ggaacatcac tatgtctaca cgtcaaattt 1140

aagcacgtca ggtctgtcga ggacaagaaa tggttaacta gtgtttcaat tattcttata 1200

aacgttaagc attgtaagcc ccccggccgt ccgcagcaac aatttactag tatgccgtgg 1260

gctccgggac tatcacggat gtccaattcg cacatgcata taatttttct agggtctctc 1320

atttcgagaa atcttcgggg atccatcagc aatgcgggct gtagtcccga ttcccgtttc 1380

aaatgaaggt gctccaacac ggtcttcaaa gcaaccggca taccagcaaa cacagactgc 1440

aactccccgc tgcaatgatt ggttataaac agtaatctgt cttctggaag tatatttcgc 1500

ccgacaatcc acggcgcccc caaagttaaa aaccatccat gtgtatttgc gtcttctctg 1560

ttaaaagaat attgactggc attttcccgt tgaccgccag atatccaaag tacagcacga 1620

tgttgcacgg acgactttgc agtcaccagc cttcctttcc acccccccac caacaaaatg 1680

tttatcgtag gacccatatc cgtaataagg atgggtctgg cagcaacccc ataggcgcct 1740

cggcgtggta gttctcgagg ccttaattaa gtaccgagct cgaattggcg cgccaggtca 1800

attccctggc attatgccca gtacatgacc ttatgggact ttcctacttg gcagtacatc 1860

tacgtattag tcatcgctat taccatggtg atgcggtttt ggcagtacat caatgggcgt 1920

ggatagcggt ttgactcacg gggatttcca agtctccacc ccattgacgt caatgggagt 1980

ttgttttggc accaaaatca acgggacttt ccaaaatgtc gtaacaactc cgccccattg 2040

acgcaaatgg gcggtaggcg tgtacggtgg gaggtctata taagcagagc tcgtttagtg 2100

aaccgtcaga tcgcctggag acgccatcca cgctgttttg acctccatag aagacaccgg 2160

gcgcgccgga tccatgggcc ccagaccttc taccaagaac ccagtaccta tgatgctgac 2220

tgtccgagtc gcgctggtac tgagttgcat ctgtccggca aactccattg atggcaggcc 2280

tcttgcggct gcaggaattg tggttacagg agacaaagcc gtcaacatat acacctcatc 2340

ccagacagga tcaatcatag ttaagctcct cccgaatctg cccaaggata aggaggcatg 2400

tgcgaaagcc cccttggatg catacaacag gacattgacc actttgctca ccccccttgg 2460

tgactctatc cgtaggatac aagagtctgt gactacatct ggagggggga gacaggggcg 2520

ccttataggc gccattattg gcggtgtggc tcttggggtt gcaactgccg cacaaataac 2580

agcggccgca gctctgatac aagccaaaca aaatgctgcc aacatcctcc gacttaaaga 2640

gagcattgcc gcaaccaatg aggctgtgca tgaggtcact gacggattat cgcaactagc 2700

agtggcagtt gggaagatgc agcagtttgt taatgaccaa tttaataaaa cagctcagga 2760

attagactgc atcaaaattg cacagcaagt tggtgtagag ctcaacctgt acctaaccga 2820

attgactaca gtattcggac cacaaatcac ttcacctgct ttaaacaagc tgactattca 2880

ggcactttac aatctagctg gtggaaatat ggattactta ttgactaagt taggtgtagg 2940

gaacaatcaa ctcagctcat taatcggtag cggcttaatc accggtaacc ctattctata 3000

cgactcacag actcaactct tgggtataca ggtaactcta ccttcagtcg ggaacctaaa 3060

taatatgcgt gccacctact tggaaacctt atccgtaagc acaaccaggg gatttgcctc 3120

ggcacttgtc ccaaaagtgg tgacacaggt cggttctgtg atagaagaac ttgacacctc 3180

atactgtata gaaactgact tagatttata ttgtacaaga atagtaacgt tccctatgtc 3240

ccctggtatt tattcctgct tgagcggcaa tacgtcggcc tgtatgtact caaagaccga 3300

aggcgcactt actacaccat acatgactat caaaggttca gtcatcgcca actgcaagat 3360

gacaacatgt agatgtgtaa accccccggg tatcatatcg caaaactatg gagaagccgt 3420

gtctctaata gataaacaat catgcaatgt tttatcctta ggcgggataa ctttaaggct 3480

cagtggggaa ttcgatgtaa cttatcagaa gaatatctca atacaagatt ctcaagtaat 3540

aataacaggc aatcttgata tctcaactga gcttgggaat gtcaacaact cgatcagtaa 3600

tgctttgaat aagttagagg aaagcaacag aaaactagac aaagtcaatg tcaaactgac 3660

tagcacatct gctctcatta cctatatcgt tttgactatc atatctcttg tttttggtat 3720

acttagcccg attctagcat gctacctaat gtacaagcaa aaggcgcaac aaaagacctt 3780

attatggctt gggaataata ctctagatca gatgagagcc actacaaaaa tgtgaggatc 3840

tctcgaggaa ttctagatcc cacgtcacta ttgtatactc tatattatac tctatgttat 3900

actctgtaat cctactcaat aaacgtgtca cgcctgtgaa accgtactaa gtctcccgtg 3960

tcttcttatc accatcaggt gacatcctcg cccaggctgt caatcatgcc ggtatcgatt 4020

ccagtagcac cggccccacg ctgacaaccc actcttgcag cgttagcagc gcccctctta 4080

acaagccgac ccccaccagc gtcgcggtta ctaacactcc tctcccctcg aggatacatc 4140

caaagaggtt gagtattctc tctacacttc ttgttaaatg gaaagtgcat ttgcttgttc 4200

ttacaatcgg cccgagtctc gttcacagcg cctcgttcac acttaaacca caaatagtct 4260

acaggctata tgggagccag actgaaactc acatatgact aatattcggg ggtgttagtc 4320

acgtgtagcc cattgtgtgc atataacgat gttggacgcg tccttattcg cggtgtactt 4380

gatactatgg cagcgagcat gggatattca tcctcgtcat cgttaacatc tctacgggtt 4440

cagaatgttt ggcatgtcgt cgatcctttg cccatcgttg caaattacaa gtccgatcgc 4500

catgaccgcg ataagcctgt accatgtggc attagggtga catctcgatc atacattata 4560

agaccaacgt gcgagtcttc caaagacctg cacgccttct tcttcggatt gtcaacgggt 4620

tcttcagaat ctatgcccat atctggcgtt gagaccattg tgcgtttaat gaacaataaa 4680

gcggcatgcc atggaaagga gggctgcaga tctccatttt ctcacgccac tatcctggac 4740

gctgtagacg ataattatac catgaatata gagggggtat gtttccactg ccactgtgat 4800

gataagtttt ctccagattg ttggatatct gcattttctg ctgccgaaca aacttcatcg 4860

ctatgcaaag agatgcgtgt gtacacgcgc cgttgagtat acgggaaact aaatgttcat 4920

agaggtcttt gggctatatg ttattaaata aaataattga ccagtgaaca atttgtttaa 4980

tgttagttta ttcaatgcat tggttgcaaa tattcattac ttctccaatc ccaggtcatt 5040

ctttagcgag atgatgttat gacattgctg tgaaaattac tacaggatat atttttaaga 5100

tgcaggagta acaatgtgca tagtaggcgt agttatcgca gacgtgcaac gcttcgcatt 5160

tgagttaccg aagtgcccaa cagtgctgcg gttatggttt atgcgcacag aatccatgca 5220

tgtcctaatt gaaccatccg atttttcttt taatcgcgat cgttgtttgg gcaactgcgt 5280

tatttcagat ctaaaaaatt taccctttat gaccatcaca tctctctggc tcataccccg 5340

cttggataag atatcatgta gattccgccc taagaaatgc aaactaacat tattgtcggt 5400

tccatataca cttccatctt gtccttcgaa aataacaaac tcgcgcaata gaccgtccgt 5460

acatgcatgg ccgatgtgtg tcaacatcat tggtctgcta gatcccgatg ggacgaatcg 5520

tacagtcgtc gctccagcat tggcaaaaat ccccagatac cctccatgcg gcaaatctaa 5580

attgcgaccc cgaagagact gcaccaaagt cttatcgacg cacgctgatt tttttgaaca 5640

gcgggagccc attatcttca gtggagcgta gacgggcgag gctaattatg tgacatagca 5700

acactgcatg tatgttttta taaatcaata agagtacata atttattacg tatcatttcc 5760

gtttgtaata tactgtatac atcatccaca ctattagtca gcactagcgc gcgggcgcac 5820

gttacaatag cagcgtgccc gttatctata ttgtccgata tttacacata acatttcatc 5880

gacatgatta aatacctaag tactgcacac agatgtttaa tgtatatcgt catataaatt 5940

atatcgctag gacagaccca aacgaccttt atcccaaaca gtcagatcct cttctcaagt 6000

gtcgatttct gttatggaat atgcataccc tggcccagaa attgcacgca cgagcgtagt 6060

gaatgcgtca ttggttttac atttaaaggc taaatgcaca aattctttag acgacagcac 6120

atcgttaaat agcatctcta gcgttcttat gaatgctaag cattggagtc ctcctggtcg 6180

gccacaataa cagctgagta tcataccctg agctccgggg ttgtcgcaca tagcggattc 6240

gtataaacat aggattttcc gcgaatccat cagttgcaaa aatctgttag gctccatcaa 6300

caacgctgga tttacttcag atccacgcgt aaagtaatgg tgctcgaata ccgtttttag 6360

agttgtcggc atttcaagga acaaagaatt catttcttca ttgcaacgac gcgccagaaa 6420

tcccaagacc tctttgggta gtatgttctt gcctataaaa cacggcgttc caagtgccag 6480

gaaccacgca tgtgttactg ttggggcgta ttcagaaata aagcggggtt tatgcggctt 6540

ttgaagctcg gatatccaaa gtatcgcttg ctgatgaacg agcgatgtag ctgttacaaa 6600

acctcctttc catcctccag tcaacataat atttatcggc ctacctatgt ccgtaataag 6660

tattggtcgg gcaattattc cgtatgaggt cttgcaggaa taagctctta gggacagcca 6720

gcttggatat ggtgcgaaac agaccttctc ggcttcagaa tgtcgctccg cagtctcttc 6780

gtgtcggtgc atcttagatc caccatcaat gtgtgcagca ttgactcccg cccgtcgaat 6840

attccttttg ttacgatgca gtaatgagca cgatcatggg cggggcgatg acgttctatt 6900

tgcatgtctg cgaacaattt gcgtcagtca tacagctatg gagtgggcca tttctggccg 6960

tcaacttaaa aacgcgaacc gcagacatat gtatttgcat gcaaagacgt atcttcgtat 7020

ttctgggcat cttcaaatgc tctggccaat atggcaatga atttggattc gtttgacgcc 7080

gatggtatgc agtgcaaatg tgccaatagc ccacatccga aaaagttatt tgtcatacaa 7140

gcaggtgtta agtagcaatc acataaaggc accagacgcc tcatggcatc ataatgaata 7200

gctccttctc cccactggaa ccactgacaa aatctgcgag tatattccgc aaaccacatt 7260

ttatttctca tagaaactac cctaaatcct tttaacggga agaagaatcc tagatagtgc 7320

ttgaagtcat gactgttact gctgcaataa cactgtatat tatttataaa ttccgtttgt 7380

ctaggtatct gatgtaggca ttccgatccc tttactattg cgtcttcacg accaaatggg 7440

aatgcgccaa aatccccaca cctcatcacc ctggaggcag attgtgtatt attaatatcc 7500

gccgattgaa gcacaaaacg gtacggtact gttcctaatt ctggtataga ttctatggtc 7560

aaaagtctgc atatccccga cattgccatg agatcacaca gtccaagtag catgtttatt 7620

gagtcactca gactgtcaac gtccctcgcc gcaccaccaa tcgaaaataa agtatctacg 7680

caagttatag ctccgcattt tctatcgcta gcagcaatcg cgacgcaaaa cataaaggcc 7740

atgttgggat ttgaactctc tggggggctt gttatcttct gcaccgtcgc agtcgcagtt 7800

ttccgaaatt tatgtctaat atattttccg gccgtgctcc aatcggccga aaagaatctg 7860

cgtattacca gactcattga cgggccgata aagaccataa aacaaaattc ctgtgcactc 7920

cctcctccag ttttgccatc gtccaagtcc cgtaactttt tttgcgtttc gaggagcaag 7980

cgttcgttat ccctacccac acttgttttc caccgttttc ttattataag cggttgtatc 8040

gccaacgcgt caccgcaggt tgtcacatac agtgatggca tacttgaacg tgcaacaacg 8100

cgctcgcttt gcaaatctaa gtcattgacc atcaaatcgc gttgagagga tagccaggca 8160

tcttttttcc tagtatggtg acggtgcagc caccccaact cagttcttgt aaaaaaagct 8220

attggcggga atttatgttc tgaggtgcat tctatattta tgagtccatc aaatgccatt 8280

aaccagattc gtattttttc gctcgacccg gcatcactat ggatacaata cctttctatg 8340

gcccatttca gctctcgaac caaccacacg gacaattgac taacataagt atgatcttta 8400

tcacagtcgc acccatctga gttatattta tggcatccga gcgctcttac tgtacggtcg 8460

gatacaccca tggtttttcc tttatatagt cgggttatag tctgtcgggt ttggcggtag 8520

cacggagtag tttgattttt aagaatcgaa aaccggcttg gagagaccac tgtcgaatat 8580

ttgtccgtat actctacacg tgagtgttgt ccattcctag gtatattcat ctgttcggat 8640

accttcaatt gctgttcagg cataacctta aagcatatgt tatgttgtac atcaaaactt 8700

ggtgagttat gttcgattgc cgcgcataaa gaatcgtaca tgagcgtttc tgctaacata 8760

ctatctatat tctcacacgc ccctgcatat actgttccta ttccaaattc acgttttgcc 8820

ccatcggcta tctgctccca aaaagttgta atataggtgc cgctgggtgc gaaattttca 8880

tcagttgtat tcctgataaa ctgaatcact ttacataatt tttgccacat atctgcgtgc 8940

agccatagta tcgaacccgt gggctcggag acgacagtgc gtacaatggg tattttacct 9000

ttccccaaca aaataatggt atacaagtta ggtccgtacc tagaccttaa tgtttccaat 9060

tcttctgaat cactgcactc tcgtagggga gtaacggtaa taatttcgtc tctgagcccc 9120

gttttgcgtt gaaaactaat cacattagat aatgtgcaat cggtttcttt tatccggata 9180

catctaagta ttatgacatc ggtggtcatt gtttccatca acgaccatct tttacgatcg 9240

cccatactac tcatggacgt tgtcggtgtt gaaaaatcac cagaattgca acggatctct 9300

gggtaccatg ctgctgatgg aattggcggt tttaattgtt gtttcagtct attattgcta 9360

tctttggcgg ggttgaataa tgtgggggga gagtgattgc aggaatccga atgggtcaat 9420

aaaacgaccg tgctccgttc tgccggcgcc gatccgattg aagctatata cttcgcttct 9480

ctccccactt ttccaatttg atccggaaat aaaacggccc cggacaacag tatcgtacga 9540

tccggatccg gatcctgctt gcctacagaa gaatcaacat ctcgccccaa tattctggtc 9600

aaaactggct cgctcatggc aacgcggacg tttcccccgg tggccagtct taatggttaa 9660

tgttcttttc ggcaatctta tacatcagcg ggttgcgtga atactggtca cagttcagtc 9720

atttactaca caccagcaat acgacgacgg acagtaccgt cccgacgaac gcgacgccca 9780

aaattgctat cgcgaccgcg tccgaggcga tgtcgtacgg gcggtgcggg gttggatcct 9840

cggcaaagag atcctcgtaa ttcggcggtg ggagcggagg gtaaagacgc gggtggggat 9900

ctccctccgg accgcgcgcc gggcgcggtt cgaaaatgct ttccgcctcg ctcagtgtca 9960

acgccaagta ttcgggcggg ctgggggccg gaatatctcc cgcgacttct tctatcggcg 10020

cggaattgga gtcgcggtcg tggcgcgctt ctagcgtcgt caacggaagt ccattttcgg 10080

ggtctcccgg tgggcgttca gcgtccatcg tcgtatatgc tctaacacac gtctcgctat 10140

attaaaaaaa agaagagtat cggtcagtgt cgagtgtcgc cgacaatgtc gcgagttctc 10200

ggcgatttaa tttttggaac tgctccctat gaatcccgta actgtagcgc ccgcgcagaa 10260

agccgccatc agaccaacta cgtgtctgtt cgatgtttgc ccgccgatcg ctttaccgat 10320

taaggttccg gcgagaaatg acatgctcga tccaagaaca aagtttttcg cggtaaacaa 10380

caacatagtt accgtgcgag atggagaaac cacatctccc gaattagtag aggaaagccc 10440

gcgctgtcgg tttggggaca tatcgatctt ttttgtgttt ttcctaggac ccttttgcca 10500

gatcgtacaa agtcgcgtct tatgagcgga cgttcttact gcagctcggt aggagtgggg 10560

cagggttaga tttcgtcggc gtttcggccc ccgtatgcgc cgcgccaccc tcttcgccga 10620

gctctttatg cgcggtgggg gtgagcgctt ccggagttgc gatctccgat ctcgagccgc 10680

agcccggcgg tgtctctttc agtggagcgt tagcgccatc atgtggttcg tggcggtgga 10740

aaggctatta tgtgttaggg gagagaccac gtgatcggca tgcaaatgag caaggcgaac 10800

gcgtcagcgt tcgcactgcg aaccaataat atatatatta tactattggc tttaggtgcg 10860

aacgtccggc tagtccaata gcggggtcgc gtttcgtacc acgtgttata gaccgcccta 10920

aactcgcact cgggggtccg gccgcgccca gacagggcgg agacgtgcca caggggcttt 10980

aaaacaccgc ttcgggcacc gttcatctcg gcgcgcc 11017

<210> 27

<211> 11665

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Экспрессирующая кассета

<400> 27

ggcgcgccac tggagaacgg catgaccgca aaaggcgttg tagagatcga tcccacgaac 60

tctcaggcga tcgtgtcagt cgccataaac agcgacgatc gtctccagga tctgaacggt 120

tttcttctca acgatcatca gtatatgagg aactgaacct gatatttagc cgagggaaac 180

gcaggttaaa aaccctatca agcgattgcg attttcgcgt atctagtaaa aatagatggg 240

cttcggtact agccttcgcc gccaactctg aatatgccct tcgtggacct catataacat 300

ggcattgttt gttggatgcg gggccggaat taagaagaac attcgaaata cgagcaaaaa 360

tttcggccct ggcatgtgct gcgcgagaat cggtacttcg gggagaaagt tttatcggag 420

ctttgggtag tgcagaggaa actctatctt ggttgaaaat gcatgcgacc ctgcacttga 480

ttctggttaa ccacgatcca atttttaaga cggctggcgc ggtcctagat aacctccgct 540

taaaactagc cccaatattg atgtgcagat ataacacaga aaaacgatca atggaagaca 600

tgctacggcg gtcatctccc gaagacatca ccgattccct aacaatgtgc ctgattatgt 660

tatcgcgcat tcgtcgtacc atgcgcaccg caggaaataa atatagctat atgatagatc 720

caatgaatcg tatgtctaat tacactccag gcgaatgtat gacaggtata ttgcgatata 780

ttgacgaaca tgctagaagg tgtcctgatc acatatgtaa tttgtatatc acatgtacac 840

ttatgccgat gtatgtgcac gggcgatatt tctattgtaa ttcatttttt tgttagtaaa 900

ctaccacagg ctgtccggaa atctaagtta atgaataaag tagatggtta atactcattg 960

cttagaattg gactactttt aattctcttt aatgttcgta ttaaataaaa acatctttaa 1020

taaacttcag cctcttcgct tattgtagaa attgagtatt caaaatcatg ttcaaagccg 1080

tcttcggaga gtgtactcgc cacggtggtt ggaacatcac tatgtctaca cgtcaaattt 1140

aagcacgtca ggtctgtcga ggacaagaaa tggttaacta gtgtttcaat tattcttata 1200

aacgttaagc attgtaagcc ccccggccgt ccgcagcaac aatttactag tatgccgtgg 1260

gctccgggac tatcacggat gtccaattcg cacatgcata taatttttct agggtctctc 1320

atttcgagaa atcttcgggg atccatcagc aatgcgggct gtagtcccga ttcccgtttc 1380

aaatgaaggt gctccaacac ggtcttcaaa gcaaccggca taccagcaaa cacagactgc 1440

aactccccgc tgcaatgatt ggttataaac agtaatctgt cttctggaag tatatttcgc 1500

ccgacaatcc acggcgcccc caaagttaaa aaccatccat gtgtatttgc gtcttctctg 1560

ttaaaagaat attgactggc attttcccgt tgaccgccag atatccaaag tacagcacga 1620

tgttgcacgg acgactttgc agtcaccagc cttcctttcc acccccccac caacaaaatg 1680

tttatcgtag gacccatatc cgtaataagg atgggtctgg cagcaacccc ataggcgcct 1740

cggcgtggta gttctcgagg ccttaagctt aaggatcccc caactccgcc cgttttatga 1800

ctagaaccaa tagtttttaa tgccaaatgc actgaaatcc cctaatttgc aaagccaaac 1860

gccccctatg tgagtaatac ggggactttt tacccaattt cccacgcgga aagcccccta 1920

atacactcat atggcatatg aatcagcacg gtcatgcact ctaatggcgg cccataggga 1980

ctttccacat agggggcgtt caccatttcc cagcataggg gtggtgactc aatggccttt 2040

acccaagtac attgggtcaa tgggaggtaa gccaatgggt ttttcccatt actggcaagc 2100

acactgagtc aaatgggact ttccactggg ttttgcccaa gtacattggg tcaatgggag 2160

gtgagccaat gggaaaaacc cattgctgcc aagtacactg actcaatagg gactttccaa 2220

tgggtttttc cattgttggc aagcatataa ggtcaatgtg ggtgagtcaa tagggacttt 2280

ccattgtatt ctgcccagta cataaggtca atagggggtg aatcaacagg aaagtcccat 2340

tggagccaag tacactgcgt caatagggac tttccattgg gttttgccca gtacataagg 2400

tcaatagggg atgagtcaat gggaaaaacc cattggagcc aagtacactg actcaatagg 2460

gactttccat tgggttttgc ccagtacata aggtcaatag ggggtgagtc aacaggaaag 2520

ttccattgga gccaagtaca ttgagtcaat agggactttc caatgggttt tgcccagtac 2580

ataaggtcaa tgggaggtaa gccaatgggt ttttcccatt actggcacgt atactgagtc 2640

attagggact ttccaatggg ttttgcccag tacataaggt caataggggt gaatcaacag 2700

gaaagtccca ttggagccaa gtacactgag tcaataggga ctttccattg ggttttgccc 2760

agtacaaaag gtcaataggg ggtgagtcaa tgggtttttc ccattattgg cacgtacata 2820

aggtcaatag gggtgagtca ttgggttttt ccagccaatt taattaaaac gccatgtact 2880

ttcccaccat tgacgtcaat gggctattga aactaatgca acgtgacctt taaacggtac 2940

tttcccatag ctgattaatg ggaaagtacc gttctcgagc caatacacgt caatgggaag 3000

tgaaagggca gccaaaacgt aacaccgccc cggttttccc ctggaaattc catattggca 3060

cgcattctat tggctgagct gcgttctacg tgggtataag aggcgcgacc agcgtcggta 3120

ccgtcgcagt cttcggtctg accaccgtag aacgcagagc tcctcgctgc aggcggccgc 3180

tctagaactc gtcgatcgca gcgatgacaa acctgcaaga tcaaacccaa cagattgttc 3240

cgttcatacg gagccttctg atgccaacaa ccggaccggc gtccattccg gacgacaccc 3300

tggagaagca cactctcagg tcagagacct cgacctacaa tttgactgtg ggggacacag 3360

ggtcagggct aattgtcttt ttccctggat tccctggctc aattgtgggt gctcactaca 3420

cactgcagag caatgggaac tacaagttcg atcagatgct cctgactgcc cagaacctac 3480

cggccagcta caactactgc agactagtga gtcggagtct cacagtgagg tcaagcacac 3540

tccctggtgg cgtttatgca ctaaacggca ccataaacgc cgtgaccttc caaggaagcc 3600

tgagtgaact gacagatgtt agctacaatg ggttgatgtc tgcaacagcc aacatcaacg 3660

acaaaattgg gaatgtcctg gtaggggaag gggtcactgt cctcagccta cccacatcat 3720

atgatcttgg gtatgtgagg cttggtgacc ccattcccgc tatagggctt gacccaaaaa 3780

tggtagctac atgcgacagc agtgacaggc ccagagtcta caccataact gcagccgatg 3840

attaccaatt ctcatcacag taccaaccag gtggggtaac aatcacactg ttctcagcca 3900

acattgatgc tatcacaagc ctcagcattg ggggagagct cgtgtttcaa acaagcgtcc 3960

aaggccttgt actgggcgcc accatctacc ttataggctt tgatgggact gcggtaatca 4020

ccagagctgt ggccgcagat aatgggctga cggccggcac cgacaatctt atgccattca 4080

atcttgtcat tccaaccaat gagataaccc agccaatcac atccatcaaa ctggagatag 4140

tgacctccaa aagtggtggt caggcagggg atcagatgtc atggtcggca agtgggagcc 4200

tagcagtgac gatccatggt ggcaactatc caggggccct ccgtcccgtc acactagtag 4260

cctacgaaag agtggcaaca ggatccgtcg ttacggtcgc tggggtgagt aacttcgagc 4320

tgattccaaa tcctgaacta gcaaagaacc tggttacaga atacggccga tttgacccag 4380

gagccatgaa ctacacaaaa ttgatactga gtgagaggga ccgtcttggc atcaagaccg 4440

tctggccaac aagggagtac actgattttc gtgagtactt catggaggtg gccgacctca 4500

actctcccct gaagattgca ggagcatttg gcttcaaaga cataatccgg gctataagga 4560

ggtagatcca gacatgataa gatacattga tgagtttgga caaaccacaa ctagaatgca 4620

gtgaaaaaaa tgctttattt gtgaaatttg tgatgctatt gctttatttg taaccattat 4680

aagctgcaat aaacaagtta acaacaacaa ttgcattcat tttatgtttc aggttcaggg 4740

ggaggtgtgg gaggtttttt cggatcctct agagtcgagg atacatccaa agaggttgag 4800

tattctctct acacttcttg ttaaatggaa agtgcatttg cttgttctta caatcggccc 4860

gagtctcgtt cacagcgcct cgttcacact taaaccacaa atagtctaca ggctatatgg 4920

gagccagact gaaactcaca tatgactaat attcgggggt gttagtcacg tgtagcccat 4980

tgtgtgcata taacgatgtt ggacgcgtcc ttattcgcgg tgtacttgat actatggcag 5040

cgagcatggg atattcatcc tcgtcatcgt taacatctct acgggttcag aatgtttggc 5100

atgtcgtcga tcctttgccc atcgttgcaa attacaagtc cgatcgccat gaccgcgata 5160

agcctgtacc atgtggcatt agggtgacat ctcgatcata cattataaga ccaacgtgcg 5220

agtcttccaa agacctgcac gccttcttct tcggattgtc aacgggttct tcagaatcta 5280

tgcccatatc tggcgttgag accattgtgc gtttaatgaa caataaagcg gcatgccatg 5340

gaaaggaggg ctgcagatct ccattttctc acgccactat cctggacgct gtagacgata 5400

attataccat gaatatagag ggggtatgtt tccactgcca ctgtgatgat aagttttctc 5460

cagattgttg gatatctgca ttttctgctg ccgaacaaac ttcatcgcta tgcaaagaga 5520

tgcgtgtgta cacgcgccgg tggagtatac gggaaactaa atgttcatag aggtctttgg 5580

gctatatgtt attaaataaa ataattgacc agtgaacaat ttgtttaatg ttagtttatt 5640

caatgcattg gttgcaaata ttcattactt ctccaatccc aggtcattct ttagcgagat 5700

gatgttatga cattgctgtg aaaattacta caggatatat ttttaagatg caggagtaac 5760

aatgtgcata gtaggcgtag ttatcgcaga cgtgcaacgc ttcgcatttg agttaccgaa 5820

gtgcccaaca gtgctgcggt tatggtttat gcgcacagaa tccatgcatg tcctaattga 5880

accatccgat ttttctttta atcgcgatcg atgtttgggc aactgcgtta tttcagatct 5940

aaaaaattta ccctttatga ccatcacatc tctctggctc ataccccgct tggataagat 6000

atcatgtaga ttccgcccta agaaatgcaa actaacatta ttgtcggttc catatacact 6060

tccatcttgt ccttcgaaaa taacaaactc gcgcaataga ccgtccgtac atgcatggcc 6120

gatgtgtgtc aacatcattg gtctgctaga tcccgatggg acgaatcgta cagtcgtcgc 6180

tccagcattg gcaaaaatcc ccagataccc tccatgcggc aaatctaaat tgcgaccccg 6240

aagagactgc accaaagtct tatcgacgca cgctgatttt tttgaacagc gggagcccat 6300

tatcttcagt ggagcgtaga cgggcgaggc taattatgtg acatagcaac actgcatgta 6360

tgtttttata aatcaataag agtacataat ttattacgta tcatttccgt ttgtaatata 6420

ctgtatacat catccacact attagtcagc actagcgcgc gggcgcacgt tacaatagca 6480

gcgtgcccgt tatctatatt gtccgatatt tacacataac atttcatcga catgattaaa 6540

tacctaagta ctgcacacag atgtttaatg tatatcgtca tataaattat atcgctagga 6600

cagacccaaa cgacctttat cccaaacagt cagatcctct tctcaagtgt cgatttctgt 6660

tatggaatat gcataccctg gcccagaaat tgcacgcacg agcgtagtga atgcgtcatt 6720

ggttttacat ttaaaggcta aatgcacaaa ttctttagac gacagcacat cgttaaatag 6780

catctctagc gttcttatga atgctaagca ttggagtcct cctggtcggc cacaataaca 6840

gctgagtatc ataccctgag ctccggggtt gtcgcacata gcggattcgt ataaacatag 6900

gattttccgc gaatccatca gttgcaaaaa tctgttaggc tccatcaaca acgctggatt 6960

tacttcagat ccacgcgtaa agtaatggtg ctcgaatacc gtttttagag ttgtcggcat 7020

ttcaaggaac aaagaattca tttcttcatt gcaacgacgc gccagaaatc ccaagacctc 7080

tttgggtagt atgttcttgc ctataaaaca cggcgttcca agtgccagga accacgcatg 7140

tgttactgtt ggggcgtatt cagaaataaa gcggggttta tgcggctttt gaagctcgga 7200

tatccaaagt atcgcttgct gatgaacgag cgatgtagct gttacaaaac ctcctttcca 7260

tcctccagtc aacataatat ttatcggcct acctatgtcc gtaataagta ttggtcgggc 7320

aattattccg tatgaggtct tgcaggaata agctcttagg gacagccagc ttggatatgg 7380

tgcgaaacag accttctcgg cttcagaatg tcgctccgca gtctcttcgt gtcggtgcat 7440

cttagatcca ccatcaatgt gtgcagcatt gactcccgcc cgtcgaatat tccttttgtt 7500

acgatgcagt aatgagcacg atcatgggcg gggcgatgac gttctatttg catgtctgcg 7560

aacaatttgc gtcagtcata cagctatgga gtgggccatt tctggccgtc aacttaaaaa 7620

cgcgaaccgc agacatatgt atttgcatgc aaagacgtat cttcgtattt ctgggcatct 7680

tcaaatgctc tggccaatat ggcaatgaat ttggattcgt ttgacgccga tggtatgcag 7740

tgcaaatgtg ccaatagccc acatccgaaa aagttatttg tcatacaagc aggtgttaag 7800

tagcaatcac ataaaggcac cagacgcctc atggcatcat aatgaatagc tccttctccc 7860

cactggaacc actgacaaaa tctgcgagta tattccgcaa accacatttt atttctcata 7920

gaaactaccc taaatccttt taacgggaag aagaatccta gatagtgctt gaagtcatga 7980

ctgttactgc tgcaataaca ctgtatatta tttataaatt ccgtttgtct aggtatctga 8040

tgtaggcatt ccgatccctt tactattgcg tcttcacgac caaatgggaa tgcgccaaaa 8100

tccccacacc tcatcaccct ggaggcagat tgtgtattat taatatccgc cgattgaagc 8160

acaaaacggt acggtactgt tcctaattct ggtatagatt ctatggtcaa aagtctgcat 8220

atccccgaca ttgccatgag atcacacagt ccaagtagca tgtttattga gtcactcaga 8280

ctgtcaacgt ccctcgccgc accaccaatc gaaaataaag tatctacgca agttatagct 8340

ccgcattttc tatcgctagc agcaatcgcg acgcaaaaca taaaggccat gttgggattt 8400

gaactctctg gggggcttgt tatcttctgc accgtcgcag tcgcagtttt ccgaaattta 8460

tgtctaatat attttccggc cgtgctccaa tcggccgaaa agaatctgcg tattaccaga 8520

ctcattgacg ggccgataaa gaccataaaa caaaattcct gtgcactccc tcctccagtt 8580

ttgccatcgt ccaagtcccg taactttttt tgcgtttcga ggagcaagcg ttcgttatcc 8640

ctacccacac ttgttttcca ccgttttctt attataagcg gttgtatcgc caacgcgtca 8700

ccgcaggttg tcacatacag tgatggcata cttgaacgtg caacaacgcg ctcgctttgc 8760

aaatctaagt cattgaccat caaatcgcgt tgagaggata gccaggcatc ttttttccta 8820

gtatggtgac ggtgcagcca ccccaactca gttcttgtaa aaaaagctat tggcgggaat 8880

ttatgttctg aggtgcattc tatatttatg agtccatcaa atgccattaa ccagattcgt 8940

attttttcgc tcgacccggc atcactatgg atacaatacc tttctatggc ccatttcagc 9000

tctcgaacca accacacgga caattgacta acataagtat gatctttatc acagtcgcac 9060

ccatctgagt tatatttatg gcatccgagc gctcttactg tacggtcgga tacacccatg 9120

gtttttcctt tatatagtcg ggttatagtc tgtcgggttt ggcggtagca cggagtagtt 9180

tgatttttaa gaatcgaaaa ccggcttgga gagaccactg tcgaatattt gtccgtatac 9240

tctacacgtg agtgttgtcc attcctaggt atattcatct gttcggatac cttcaattgc 9300

tgttcaggca taaccttaaa gcatatgtta tgttgtacat caaaacttgg tgagttatgt 9360

tcgattgccg cgcataaaga atcgtacatg agcgtttctg ctaacatact atctatattc 9420

tcacacgccc ctgcatatac tgttcctatt ccaaattcac gttttgcccc atcggctatc 9480

tgctcccaaa aagttgtaat ataggtgccg ctgggtgcga aattttcatc agttgtattc 9540

ctgataaact gaatcacttt acataatttt tgccacatat ctgcgtgcag ccatagtatc 9600

gaacccgtgg gctcggagac gacagtgcgt acaatgggta ttttaccttt ccccaacaaa 9660

ataatggtat acaagttagg tccgtaccta gaccttaatg tttccaattc ttctgaatca 9720

ctgcactctc gtaggggagt aacggtaata atttcgtctc tgagccccgt tttgcgttga 9780

aaactaatca cattagataa tgtgcaatcg gtttctttta tccggataca tctaagtatt 9840

atgacatcgg tggtcattgt ttccatcaac gaccatcttt tacgatcgcc catactactc 9900

atggacgttg tcggtgttga aaaatcacca gaattgcaac ggatctctgg gtaccatgct 9960

gctgatggaa ttggcggttt taattgttgt ttcagtctat tattgctatc tttggcgggg 10020

ttgaataatg tggggggaga gtgattgcag gaatccgaat gggtcaataa aacgaccgtg 10080

ctccgttctg ccggcgccga tccgattgaa gctatatact tcgcttctct ccccactttt 10140

ccaatttgat ccggaaataa aacggccccg gacaacagta tcgtacgatc cggatccgga 10200

tcctgcttgc ctacagaaga atcaacatct cgccccaata ttctggtcaa aactggctcg 10260

ctcatggcaa cgcggacgtt tcccccggtg gccagtctta atggttaatg ttcttttcgg 10320

caatcttata catcagcggg ttgcgtgaat actggtcaca gttcagtcat ttactacaca 10380

ccagcaatac gacgacggac agtaccgtcc cgacgaacgc gacgcccaaa attgctatcg 10440

cgaccgcgtc cgaggcgatg tcgtacgggc ggtgcggggt tggatcctcg gcaaagagat 10500

cctcgtaatt cggcggtggg agcggagggt aaagacgcgg gtggggatct ccctccggac 10560

cgcgcgccgg gcgcggttcg aaaatgcttt ccgcctcgct cagtgtcaac gccaagtatt 10620

cgggcgggct gggggccgga atatctcccg cgacttcttc tatcggcgcg gaattggagt 10680

cgcggtcgtg gcgcgcttct agcgtcgtca acggaagtcc attttcgggg tctcccggtg 10740

ggcgttcagc gtccatcgtc gtatatgctc taacacacgt ctcgctatat taaaaaaaag 10800

aagagtatcg gtcagtgtcg agtgtcgccg acaatgtcgc gagttctcgg cgatttaatt 10860

tttggaactg ctccctatga atcccgtaac tgtagcgccc gcgcagaaag ccgccatcag 10920

accaactacg tgtctgttcg atgtttgccc gccgatcgct ttaccgatta aggttccggc 10980

gagaaatgac atgctcgatc caagaacaaa gtttttcgcg gtaaacaaca acatagttac 11040

cgtgcgagat ggagaaacca catctcccga attagtagag gaaagcccgc gctgtcggtt 11100

tggggacata tcgatctttt ttgtgttttt cctaggaccc ttttgccaga tcgtacaaag 11160

tcgcgtctta tgagcggacg ttcttactgc agctcggtag gagtggggca gggttagatt 11220

tcgtcggcgt ttcggccccc gtatgcgccg cgccaccctc ttcgccgagc tctttatgcg 11280

cggtgggggt gagcgcttcc ggagttgcga tctccgatct cgagccgcag cccggcggtg 11340

tctctttcag tggagcgtta gcgccatcat gtggttcgtg gcggtggaaa ggctattatg 11400

tgttagggga gagaccacgt gatcggcatg caaatgagca aggcgaacgc gtcagcgttc 11460

gcactgcgaa ccaataatat atatattata ctattggctt taggtgcgaa cgtccggcta 11520

gtccaatagc ggggtcgcgt ttcgtaccac gtgttataga ccgccctaaa ctcgcactcg 11580

ggggtccggc cgcgcccaga cagggcggag acgtgccaca ggggctttaa aacaccgctt 11640

cgggcaccgt tcatctcggc gcgcc 11665

<210> 28

<211> 13253

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Экспрессирующая кассета

<400> 28

aattccagac taaatgcccc ggcccaattt gtcaagtgtg cagtcacgga ggcgtcgacc 60

gtgtccccgg cattaaacag gaaagcgtta aagtttttga atgttaggtc acaggtacaa 120

acataaatgt ttgtacaaac aggtaacagg tacaaacata aatgccccgg cataaatgtc 180

ccttacggcg gatcgaaacg acattaggca tactcgggta ccattttgca ttccgatcag 240

cacggatgaa attaggcagg aatgcggttt atattatgcg gcattggaca aacgatatgg 300

cattgattgg cagtttatga atgtcttcat gttgggcgta aacggattcc tattggttca 360

gaagacaacg acgatatatt tagagagaaa aagctaccca gcataggata aacacacatt 420

gagcattgag agacataggt atcggtatgg atgggaaaac tacacacgtg aacaccaaac 480

gacttatata ctcgagcggt gatactactg agcaagaatg cactgcatct gagccactga 540

atgaagactg tgatgaaaat gtgaccatcg atggaattgg agaagaatat gcgcagttct 600

tcatgtcccc gcaatgggtc ccaaatctac atcgcttgag cgaggatacc aaaaaggtat 660

accgatgtat ggtttccaac agactcaatt attttcccta ttatgaggcg ttcaggcggt 720

ctttgtttga tatgtatatg ctaggtcggt tggggcgtcg acttaagcga tctgactggg 780

agactattat gcatctgtca ccaacgcaaa gtcggcgtct acatagaact ttaagatttg 840

tggagcgtag aattatccca tctaacagtt atatacgcac atcgggccac gttccgcctt 900

cgagggcact tccgacagat acgaatttaa agatggatga ataattaaat tggaaagagt 960

aactacatta atcgagcgtc atgacggcgt cccgtgaaaa tgggaatttt ctactcgaaa 1020

caccgtgaca tttgacagac ctggaattgt tattctgata tatagtgggt gtgtctggcc 1080

ggcaacatac ataatgtgca tgcgaaacca ctttttcagt gtacgctgac attgtgcaac 1140

acggaggggt agcatctaca tacaatatat gttgattaat gattggagaa aaaactatgc 1200

agctcgccga tcatatggct aactcgcctt cgtctatatg gcggaccccg cgggaaaaat 1260

cgacgtacca tctgatttac aacaccagta atgaacatgt cgcatccctg cccagatctg 1320

tgcgcccatt ggcgcggatc gttgtgaatg ccgccgaaac acttcaggtc ggtatgagag 1380

ccgggaggcc gccatcagca ggagtttggc gagaggtgtt tgatagaatg atgacagcct 1440

tccgtgacca cgagcctact gcgacattta atgctgcaaa tcccattaga aaaatggtcg 1500

agacagttct acagaataat gaagagcccc cgcggacgca tgctgaaatg ggtaatcgcc 1560

ttatgaacat tatgtactgg tgttgcttgg gacacgcagg acaatgctcg atatggcagt 1620

tgtacgagac gaatcaggcc attttaagtt tattagatga agtggttatc ggcacaacaa 1680

atcccttttg caccctcgag caatactgga agccattatg caccgcaatc gccaacaagg 1740

ggacctcatc gcttgttgag gatgccaaag tggccgagta cctggttagc atgcgcaaat 1800

tgatataaca taggcacgct ctgatgttac agaccacaat accgcataca tttattgtaa 1860

ggttgttaat aaaggtttat tctatgtaag actacaatac tttcgacatt gcttgtatac 1920

atattaaata ctttctcaag ttcctattac ataaaatggg atctatcatt acattcgtta 1980

agagtctgga taattttact gtttgccagc ttcgatcttg gaacgtactg tggatagtgc 2040

cttacttgga atcgtgaaaa tttgaaacgt ccattatttg gatatcttcc ggttgtccca 2100

tatcccgccc tggtaccgct cggatacctt gcccgtatgg attcgtattg acagtcgcgc 2160

aatcggggac caacaacgcg tgggtccaca ctcattcgga aattttccga tgattctgaa 2220

tatttattgc cgctcgttac gagtcgttgg acatatctgt aatacatttc ttcttctgaa 2280

ggatcgctgc acatttgatc tatacattgg ccaggatgtt caagtctcag atgttgcatt 2340

ctggcacagc acaactttat ggcatttccg atgtaatcgt ccggcagccc tgggggagtt 2400

ctatattcgc atattgggat ggtaaggaca atagcagatc tcgcaacctc cagggaggct 2460

ataataacgt ttttaaagga tggatttctc ataaaaatct gtcgcaaatt acactgagaa 2520

tatcctttac tagcgccgat tgagagcatc gtcgtccaat tttctaaatg gaaagaaaac 2580

aaggcgggca agagtgttcc aaacattttc attttcggcg aatctctcaa atcccatggc 2640

gtgcaattga ttgcaaaatt ggcacttccg ttcacgtttg tatctccaaa ctctaagaca 2700

cttttaattg aaaaactacg ttctagtgtg gaaagaaacc tataggcaga ccatagaact 2760

atttgacacc acatatcttt ttgtatgtca aactgaccat gatcgtatgt tgctgaatgc 2820

actagggcaa ttcgctcgcg cgactccata cattgaataa ttccacacgt cagctcatcg 2880

gttagcaagg tccagtagtt gaagtcattt atttttcccc gcggctggcc aaatctacct 2940

ctgggaatat ccaagttgtc gaatatgatc gcaccggctc tggtcatggt gaaggaactg 3000

tagcataaag acgcaggtat cataggggta atattttttt attcactcac atactaaaag 3060

taacgcatat tagcaccatg tatgggctat caattgacat ttgcgtagca ctacatcacg 3120

attatgtaca acataatggg acaacatatg gcaagtagat gcaatttcct cacactagtt 3180

gggtttatct actattgaat tttcccctat ctgtgataca cttgggagcc tctacaagca 3240

tattgccatc atgtacgttt ttatctactg tcttaacgcc catgggaacg gaggcgtcgt 3300

cgtcatgtat tggacggcaa cataggcagc aacacaaatt gcgtttaggt ggggtgcatg 3360

tggactcgat accaagcccc tgcagctggg gaacgtctgg tggagagccg ataatttgat 3420

atacgcacgc catattactg tcgttgaagt acgccttatc ttctatgttt tcaaatttag 3480

gttcccaagt ggacgtgaga agtgtttgta tctcacatgg aatggcccaa ggcattccag 3540

cccaggtgcc tggtacttta atggcaaaca aacgttttgg tagaggtatt gattctattg 3600

cagttctgca gatatctgca gccccgagta tccacaggct atacgatacg ttatcggagg 3660

caagcttgtt aattaagtcg acggcagagt cgcagacgcc cctattggac gtcaaaattg 3720

tagaggtgaa gttttcaaac gatggcgaag taacggcgac ttgcgtttcc accgtcaaat 3780

ctccctatag ggtagaaact aattggaaag tagacctcgt agatgtaatg gatgaaattt 3840

ctgggaacag tcccgccggg gtttttaaca gtaatgagaa atggcagaaa cagctgtact 3900

acagagtaac cgatggaaga acatcggtcc agctaatgtg cctgtcgtgc acgagccatt 3960

ctccggaacc ttactgtctt ttcgacacgt ctcttatagc gagggaaaaa gatatcgcgc 4020

cagagttata ctttacctct gatccgcaaa cggcatactg cacaataact ctgccgtccg 4080

gcgttgttcc gagattcgaa tggagcctta ataatgtttc actgccggaa tatttgacgg 4140

ccacgaccgt tgtttcgcat accgctggcc aaagtacagt gtggaagagc agcgcgagag 4200

caggcgaggc gtggatttct ggccggggag gcaatatata cgaatgcacc gtcctcatct 4260

cagacggcac tcgcgttact acgcgaaagg agaggtgctt aacaaacaca tggattgcgg 4320

tggaaaacgg tgctgctcag gcgcagctgt attcactctt ttctggactt gtgtcaggat 4380

tatgcgggag catatctgct ttgtacgcaa cgctatggac cgccatttat ttttgaggaa 4440

tgctttttgg actatcgtac tgctttcttc cttcgctagc cagagcaccg ccgccgtcac 4500

gtacgactac attttaggcc gtcgcgcgct cgacgcgcta accataccgg cggttggccc 4560

gtataacaga tacctcacta gggtatcaag aggctgcgac gttgtcgagc tcaacccgat 4620

ttctaacgtg gacgacatga tatcggcggc caaagaaaaa gagaaggggg gccctttcga 4680

ggcctccgtc gtctggttct acgtgattaa gggcgacgac ggcgaggaca agtactgtcc 4740

aatctataga aaagagtaca gggaatgtgg cgacgtacaa ctgctatctg aatgcgccgt 4800

tcaatctgca cagatgtggg cagtggacta tgttcctagc acccttgtat cgcgaaatgg 4860

cgcgggactg actatattct cccccactgc tgcgctctct ggccaatact tgctgaccct 4920

gaaaatcggg agatttgcgc aaacagctct cgtaactcta gaagttaacg atcgctgttt 4980

aaagatcggg tcgcagctta actttttacc gtcgaaatgc tggacaacag aacagtatca 5040

gactggattt caaggcgaac acctttatcc gatcgcagac accaatacac gacacgcgga 5100

cgacgtatat cggggatacg aagatattct gcagcgctgg aataatttgc tgaggaaaaa 5160

gaatcctagc gcgccagacc ctcgtccaga tagcgtcccg caagaaattc ccgctgtaac 5220

caagaaagcg gaagggcgca ccccggacgc agaaagcagc gaaaagaagg cccctccaga 5280

agactcggag gacgacatgc aggcagaggc ttctggagaa aatcctgccg ccctccccga 5340

agacgacgaa gtccccgagg acaccgagca cgatgatcca aactcggatc ctgactatta 5400

caatgacatg cccgccgtga tcccggtgga ggagactact aaaagttcta atgccgtctc 5460

catgcccata ttcgcggcgt tcgtagcctg cgcggtcgcg ctcgtggggc tactggtttg 5520

gagcatcgta aaatgcgcgc gtagctaatc gagcctagaa taggtggttt cttcctacat 5580

gccacgcctc acgctcataa tataaatcac atggaatagc ataccaatgc ctattcattg 5640

ggacgttcga aaagcatggc atcgctactt ggaactctgg ctctccttgc cgcgacgctc 5700

gcacccttcg gcgcgatggg aatcgtgatc actggaaatc acgtctccgc caggattgac 5760

gacgatcaca tcgtgatcgt cgcgcctcgc cccgaagcta caattcaact gcagctattt 5820

ttcatgcctg gccagagacc ccacaaaccc tactcaggaa ccgtccgcgt cgcgtttcgg 5880

tctgatataa caaaccagtg ctaccaggaa cttagcgagg agcgctttga aaattgcact 5940

catcgatcgt cttctgtttt tgtcggctgt aaagtgaccg agtacacgtt ctccgcctcg 6000

aacagactaa ccggacctcc acacccgttt aagctcacta tacgaaatcc tcgtccgaac 6060

gacagcggga tgttctacgt aattgttcgg ctagacgaca ccaaagaacc cattgacgtc 6120

ttcgcgatcc aactatcggt gtatcaattc gcgaacaccg ccgcgactcg cggactctat 6180

tccaaggctt cgtgtcgcac cttcggatta cctaccgtcc aacttgaggc ctatctcagg 6240

accgaggaaa gttggcgcaa ctggcaagcg tacgttgcca cggaggccac gacgaccagc 6300

gccgaggcga caaccccgac gcccgtcact gcaaccagcg cctccgaact tgaagcggaa 6360

cactttacct ttccctggct agaaaatggc gtggatcatt acgaaccgac acccgcaaac 6420

gaaaattcaa acgttactgt ccgtctcggg acaatgagcc ctacgctaat tggggtaacc 6480

gtggctgccg tcgtgagcgc aacgatcggc ctcgtcattg taatttccat cgtcaccaga 6540

aacatgtgca ccccgcaccg aaaattagac acggtctcgc aagacgacga agaacgttcc 6600

caaactagaa gggaatcgcg aaaatttgga cccatggttg cgtgcgaaat aaacaagggg 6660

gctgaccagg atagtgaact tgtggaactg gttgcgattg ttaacccgtc tgcgctaagc 6720

tcgcccgact caataaaaat gtgattaagt ctgaatgtgg ctctccaatc atttcgattc 6780

tctaatctcc caatcctctc aaaaggggca gtatcggaca cggactggga ggggcgtaca 6840

cgatagttat atggtacagc agaggcctct gaacacttag gaggagaatt cagccgggga 6900

gagcccctgt tgagtaggct tgggagcata ttgcaggatg aacatgttag tgatagttct 6960

cgcctcttgt cttgcgcgcc taacttttgc gacgcgacac gtcctctttt tggaaggcac 7020

tcaggctgtc ctcggggaag atgatcccag aaacgttccg gaagggactg taatcaaatg 7080

gacaaaagtc ctgcggaacg cgtgcaagat gaaggcggcc gatgtctgct cttcgcctaa 7140

ctattgcttt catgatttaa tttacgacgg aggaaagaaa gactgcccgc ccgcgggacc 7200

cctgtctgca aacctggtaa ttttactaaa gcgcggcgaa agcttcgcgc caggtcaatt 7260

ccctggcatt atgcccagta catgacctta tgggactttc ctacttggca gtacatctac 7320

gtattagtca tcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacatcaa tgggcgtgga 7380

tagcggtttg actcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg 7440

ttttggcacc aaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta acaactccgc cccattgacg 7500

caaatgggcg gtagcgtgta cggtgggagg tctatataag cagagctcgt ttagtgaacc 7560

gtcagatcgc ctggagacgc catccacgct gttttgacct ccatagaaga caccggttgc 7620

gccgccacca tgggccccag accttctacc aagaacccag tacctatgat gctgactgtc 7680

cgagtcgcgc tggtactgag ttgcatctgt ccggcaaact ccattgatgg caggcctctt 7740

gcggctgcag gaattgtggt tacaggagac aaagccgtca acatatacac ctcatcccag 7800

acaggatcaa tcatagttaa gctcctcccg aatctgccca aggataagga ggcatgtgcg 7860

aaagccccct tggatgcata caacaggaca ttgaccactt tgctcacccc ccttggtgac 7920

tctatccgta ggatacaaga gtctgtgact acatctggag gggggagaca ggggcgcctt 7980

ataggcgcca ttattggcgg tgtggctctt ggggttgcaa ctgccgcaca aataacagcg 8040

gccgcagctc tgatacaagc caaacaaaat gctgccaaca tcctccgact taaagagagc 8100

attgccgcaa ccaatgaggc tgtgcatgag gtcactgacg gattatcgca actagcagtg 8160

gcagttggga agatgcagca gtttgttaat gaccaattta ataaaacagc tcaggaatta 8220

gactgcatca aaattgcaca gcaagttggt gtagagctca acctgtacct aaccgaattg 8280

actacagtat tcggaccaca aatcacttca cctgctttaa acaagctgac tattcaggca 8340

ctttacaatc tagctggtgg aaatatggat tacttattga ctaagttagg tgtagggaac 8400

aatcaactca gctcattaat cggtagcggc ttaatcaccg gtaaccctat tctatacgac 8460

tcacagactc aactcttggg tatacaggta actctacctt cagtcgggaa gctaaataat 8520

atgcgtgcca cctacttgga aaccttatcc gtaagcacaa ccaggggatt tgcctcggca 8580

cttgtcccaa aagtggtgac acaggtcggt tctgtgatag aagaacttga cacctcatac 8640

tgtatagaaa ctgacttaca tttatattgt acaagaatag taacgttccc tatgtcccct 8700

ggtatttatt cctgcttgag cggcaatacg tcggcctgta tgtactcaaa gaccgaaggc 8760

gcacttacta caccatacat gactatcaaa ggttcagtca tcgccaactg caagatgaca 8820

acatgtagat gtgtaaaccc cccgggtatc atatcgcaaa actatggaga agccgtgtct 8880

ctaatagata aacaatcatg caatgtttta tccttaggcg ggataacttt aaggctcagt 8940

ggggaattcg atgtaactta tcagaagaat atctcaatac aagattctca agtaataata 9000

acaggcaatc ttgatatctc aactgagctt gggaatgtca acaactcgat cagtaatgct 9060

ttgaataagt tagaggaaag caacagaaaa ctagacaaag tcaatgtcaa actgactagc 9120

acatctgctc tcattaccta tatcgtgttg actatcatat ctcttgtttt tggtatactt 9180

agcctgattc tagcatgcta cctaatgtac aagcaaaagg cgcaacaaaa gaccttatta 9240

tggcttggga ataatactct agatcagatg agagccacta caaaaatgtg aggatctctc 9300

gaggaattct agatcccacg tcactattgt atactctata ttatactcta tgttatactc 9360

tgtaatccta ctcaataaac gtgtcacgcc tgtgaaaccg tactaagtct cccgtgtctt 9420

cttatcacca tcaggtgaca tcctcgccca ggctgtcaat catgccggta tcgattccag 9480

tagcaccggc cccacgctga caacccactc ttgcagcgtt agcagcgccc ctcttaacaa 9540

gccgaccccc accagcgtcg cggttactaa cactcctctc cccgacctgc aactagtaag 9600

cttgcctccg attctagcat tacatagccg gtcagtagat cctgccattc ggtagcgcaa 9660

ccggctacat cttcaaacag tctcacaata aatgcatctc tcgttcctgc caatccggaa 9720

ccgggcatac cactcccgcc tgccgattta attctcacaa ttgggcgatg ccggcggggc 9780

aaaacgaatg tggatttggc aaaccgacac aggtctgctg tacggactaa tatgggcaca 9840

cccacatcat tcttcagatg ctccatgcat tgttctatga gaaagatcca tagggtggag 9900

gcagcgtcac gagatcgccc aggcaatcga tcgcattcgt ctagtaaagt gacgagagtt 9960

atcatgcaca cacccatgcc cacgccttcc gaataactgg agctgtggaa gatcggaaac 10020

gtctttttga ctgccggtct cgtactactt tcgcacaggt gtatacccgg acgcgtacta 10080

tatattttat atcatccaac gtccgaaatt acatacgtgg cggcgatgga agtagatgtt 10140

gagtcttcga aagtaagtgc ctcgaatatg ggtattgtct gtgaaaatat cgaaagcggt 10200

acgacggttg cagaaccgtc gatgtcgcca gatactagta acaatagctt cgataacgaa 10260

gacttccgtg ggcctgaata cgatgtggag ataaatacca gaaaatctgc taatcttgat 10320

cgtatggaat cttcgtgccg tgaacaacga gcggcgtgcg aacttcgaaa gtgttcgtgt 10380

cctacgtctg ccgtgcgcat gcaatacagt attctttcat ctctcgctcc gggttcagag 10440

ggtcatgtat atatatgtac tagatacggg gacgcggacc aaaaaaaatg catagtgaag 10500

gcagtcgttg gaggaaagaa tcccgggagg gaagtggata ttttaaaaac catctcacat 10560

aaatcaatta taaaattaat ccatgcctat aaatggaaaa atgttgtgtg tatggcaatg 10620

cgtgtatatc gttatgatct tttcacatat attgacggag tcggccctat gccccttcaa 10680

cagatgatct atattcaacg tggactacta gaggcgctag catacataca tgaaaggggc 10740

atcattcacc gagacgtaaa gacggagaat atattcttgg ataatcacga aaatgcagtt 10800

ttgggtgact tcggtgctgc atgccaacta ggagattgta tagatacgcc ccaatgttac 10860

ggttggagcg gaactgtgga aacaaattcg ccggaattat ctgcacttga tccgtattgc 10920

acaaaaacag atatttggag tgccggattg gttctatatg agatggcaat taaaaatgta 10980

ccattgttta gtaagcaggt gaaaagttcg ggatctcagc tgagatccat aatacggtgc 11040

atgcaagtgc atgaactgga gtttccccgc aacgattcta ccaacctctg taaacatttc 11100

aaacaatatg cggttcgtgt acgaccgcct tataccattc ctcgagttat aagaaatggg 11160

gggatgccaa tggatgttga atatgtcatt tctaaaatgc ttacgtttga ccaggagttc 11220

agaccttctg ctaaggaaat attgaatatg cccctattta ctaaggcgcc gattaacctg 11280

cttaatatca caccctctga cagtgtctaa cggtatacag gcgggagcgg gtcgtggcgt 11340

catcatcacc acttgagaat ttatattttg aattgttgat tgataaatta acctgattca 11400

ttgagaactg aaacgccata ttggtttctt ggatatgtct acaacaatta gttaaattgc 11460

tatgttctac tgcgagtaac atttgataag ttgtaagaga cgggcgactc atgtcgaagt 11520

tgacgaatat aaagtacata acgtgtttag aatacccaga atccgaatag tccgcggggg 11580

cgtcttctcg cgtgagtacc aaatactgag ttgaacttga aaatgctaaa tctgtgacac 11640

tctttgtgtg atgattattg tcaccacttc gaagatggct tcgacattca tgatgttctg 11700

gtgtttgttt ggaatcgtaa tagcgcttgt ttcgtccaag tctgacaaca aagaaaatct 11760

gaagaattat atcacggata agtcaaccaa tattagaata cccacgccat tatttgtatc 11820

aacggaaaac tcttatccca caaaacatgt aatctacgat gaaaactgtg gcttcgctgt 11880

actcaatcct ataagtgacc ccaaatatgt ccttttgagc cagcttctaa tgggaaggcg 11940

caaatatgat gcgacggtcg cgtggtttgt tctcggtaaa atgtgtgcca gattaatata 12000

tttgcgcgaa ttttataact gctcgacaaa tgagcctttt ggcacatgtt ctatgagctc 12060

tcctggatgg tgggacaggc gctacgtctc aaccagtttc atttctcgcg acgaattaca 12120

gctggttttt gcagcgccgt cccgagaatt agatggttta tatacgcgcg tagtagttgt 12180

caacggggac tttactacgg ccgatataat gtttaatgtt aaagtggcat gtgccttttc 12240

aaagactgga atagaagatg atacattatg caaacccttt catttctttg ccaatgcaac 12300

attgcacaat ttaaccatga ttagatcggt aactcttcga gcgcacgaaa gccatttaaa 12360

ggaatgggtg gcacggagag gtggtaacgt ccctgcagtg ctacttgagt ctaccatgta 12420

tcatgcatcc aatctgccta gaaatttcag ggatttctac ataaagtctc cagatgatta 12480

taagtataat cacctagatg ggccatctgt aatgctcatc actgacagac ctagtgaaga 12540

tttggatggg aggctcgttc accaaagtga catttttact actacaagtc ctataaaaca 12600

ggtccggtat gaagagcatc agtcacatac aaagcagtat cctgtaaaca aaatacaagc 12660

tataattttt ttgatagggt taggctcgtt cattggaagc atattcgtag ttttggtagt 12720

atggattata cgcagatatt gcaatggagc gcggagtggg ggaacgcccc ccagtcctcg 12780

ccggtatgtg tataccaggc tatgatcacg tgtgaaactt gggcggacct gtatcatatg 12840

tacaccgtcc ctattcgttt atagccagta cgtgttatct gcacatagag gaacatgtgt 12900

catactggga tcgcatgcat ggtatgtgtg actctaatat tattctgtat cataataaaa 12960

acacagtgca tggtatatag aggatcgctg gtaagcacta cggtagacca atcggctcag 13020

attgcattct ttggcatcga taccgttgtt aatttatatg gcaaagtctt gttcatggga 13080

gatcagtatt tggaggaaat atactctgga acgatggaaa tactcaaatg gaatcaagct 13140

aaccgctgct attctattgc gcatgcaaca tattacgccg actgtcctat aatcagttct 13200

acggtattca gaggatgccg ggacgccgtt gtttatacta ggccccacag cag 13253

<210> 29

<211> 12248

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Экспрессирующая кассета

<400> 29

ggcgcgccac tggagaacgg catgaccgca aaaggcgttg tagagatcga tcccacgaac 60

tctcaggcga tcgtgtcagt cgccataaac agcgacgatc gtctccagga tctgaacggt 120

tttcttctca acgatcatca gtatatgagg aactgaacct gatatttagc cgagggaaac 180

gcaggttaaa aaccctatca agcgattgcg attttcgcgt atctagtaaa aatagatggg 240

cttcggtact agccttcgcc gccaactctg aatatgccct tcgtggacct catataacat 300

ggcattgttt gttggatgcg gggccggaat taagaagaac attcgaaata cgagcaaaaa 360

tttcggccct ggcatgtgct gcgcgagaat cggtacttcg gggagaaagt tttatcggag 420

ctttgggtag tgcagaggaa actctatctt ggttgaaaat gcatgcgacc ctgcacttga 480

ttctggttaa ccacgatcca atttttaaga cggctggcgc ggtcctagat aacctccgct 540

taaaactagc cccaatattg atgtgcagat ataacacaga aaaacgatca atggaagaca 600

tgctacggcg gtcatctccc gaagacatca ccgattccct aacaatgtgc ctgattatgt 660

tatcgcgcat tcgtcgtacc atgcgcaccg caggaaataa atatagctat atgatagatc 720

caatgaatcg tatgtctaat tacactccag gcgaatgtat gacaggtata ttgcgatata 780

ttgacgaaca tgctagaagg tgtcctgatc acatatgtaa tttgtatatc acatgtacac 840

ttatgccgat gtatgtgcac gggcgatatt tctattgtaa ttcatttttt tgttagtaaa 900

ctaccacagg ctgtccggaa atctaagtta atgaataaag tagatggtta atactcattg 960

cttagaattg gactactttt aattctcttt aatgttcgta ttaaataaaa acatctttaa 1020

taaacttcag cctcttcgct tattgtagaa attgagtatt caaaatcatg ttcaaagccg 1080

tcttcggaga gtgtactcgc cacggtggtt ggaacatcac tatgtctaca cgtcaaattt 1140

aagcacgtca ggtctgtcga ggacaagaaa tggttaacta gtgtttcaat tattcttata 1200

aacgttaagc attgtaagcc ccccggccgt ccgcagcaac aatttactag tatgccgtgg 1260

gctccgggac tatcacggat gtccaattcg cacatgcata taatttttct agggtctctc 1320

atttcgagaa atcttcgggg atccatcagc aatgcgggct gtagtcccga ttcccgtttc 1380

aaatgaaggt gctccaacac ggtcttcaaa gcaaccggca taccagcaaa cacagactgc 1440

aactccccgc tgcaatgatt ggttataaac agtaatctgt cttctggaag tatatttcgc 1500

ccgacaatcc acggcgcccc caaagttaaa aaccatccat gtgtatttgc gtcttctctg 1560

ttaaaagaat attgactggc attttcccgt tgaccgccag atatccaaag tacagcacga 1620

tgttgcacgg acgactttgc agtcaccagc cttcctttcc acccccccac caacaaaatg 1680

tttatcgtag gacccatatc cgtaataagg atgggtctgg cagcaacccc ataggcgcct 1740

cggcgtggta gttctcgagg ccttaattaa gtcgacggca gagtcgcaga cgcccctatt 1800

ggacgtcaaa attgtagagg tgaagttttc aaacgatggc gaagtaacgg cgacttgcgt 1860

ttccaccgtc aaatctccct atagggtaga aactaattgg aaagtagacc tcgtagatgt 1920

aatggatgaa atttctggga acagtcccgc cggggttttt aacagtaatg agaaatggca 1980

gaaacagctg tactacagag taaccgatgg aagaacatcg gtccagctaa tgtgcctgtc 2040

gtgcacgagc cattctccgg aaccttactg tcttttcgac acgtctctta tagcgaggga 2100

aaaagatatc gcgccagagt tatactttac ctctgatccg caaacggcat actgcacaat 2160

aactctgccg tccggcgttg ttccgagatt cgaatggagc cttaataatg tttcactgcc 2220

ggaatatttg acggccacga ccgttgtttc gcataccgct ggccaaagta cagtgtggaa 2280

gagcagcgcg agagcaggcg aggcgtggat ttctggccgg ggaggcaata tatacgaatg 2340

caccgtcctc atctcagacg gcactcgcgt tactacgcga aaggagaggt gcttaacaaa 2400

cacatggatt gcggtggaaa acggtgctgc tcaggcgcag ctgtattcac tcttttctgg 2460

acttgtgtca ggattatgcg ggagcatatc tgctttgtac gcaacgctat ggaccgccat 2520

ttatttttga ggaatgcttt ttggactatc gtactgcttt cttccttcgc tagccagagc 2580

accgccgccg tcacgtacga ctacatttta ggccgtcgcg cgctcgacgc gctaaccata 2640

ccggcggttg gcccgtataa cagatacctc actagggtat caagaggctg cgacgttgtc 2700

gagctcaacc cgatttctaa cgtggacgac atgatatcgg cggccaaaga aaaagagaag 2760

gggggccctt tcgaggcctc cgtcgtctgg ttctacgtga ttaagggcga cgacggcgag 2820

gacaagtact gtccaatcta tagaaaagag tacagggaat gtggcgacgt acaactgcta 2880

tctgaatgcg ccgttcaatc tgcacagatg tgggcagtgg actatgttcc tagcaccctt 2940

gtatcgcgaa atggcgcggg actgactata ttctccccca ctgctgcgct ctctggccaa 3000

tacttgctga ccctgaaaat cgggagattt gcgcaaacag ctctcgtaac tctagaagtt 3060

aacgatcgct gtttaaagat cgggtcgcag cttaactttt taccgtcgaa atgctggaca 3120

acagaacagt atcagactgg atttcaaggc gaacaccttt atccgatcgc agacaccaat 3180

acacgacacg cggacgacgt atatcgggga tacgaagata ttctgcagcg ctggaataat 3240

ttgctgagga aaaagaatcc tagcgcgcca gaccctcgtc cagatagcgt cccgcaagaa 3300

attcccgctg taaccaagaa agcggaaggg cgcaccccgg acgcagaaag cagcgaaaag 3360

aaggcccctc cagaagactc ggaggacgac atgcaggcag aggcttctgg agaaaatcct 3420

gccgccctcc ccgaagacga cgaagtcccc gaggacaccg agcacgatga tccaaactcg 3480

gatcctgact attacaatga catgcccgcc gtgatcccgg tggaggagac tactaaaagt 3540

tctaatgccg tctccatgcc catattcgcg gcgttcgtag cctgcgcggt cgcgctcgtg 3600

gggctactgg tttggagcat cgtaaaatgc gcgcgtagct aatcgagcct agaataggtg 3660

gtttcttcct acatgccacg cctcacgctc ataatataaa tcacatggaa tagcatacca 3720

atgcctattc attgggacgt tcgaaaagca tggcatcgct acttggaact ctggctctcc 3780

ttgccgcgac gctcgcaccc ttcggcgcga tgggaatcgt gatcactgga aatcacgtct 3840

ccgccaggat tgacgacgat cacatcgtga tcgtcgcgcc tcgccccgaa gctacaattc 3900

aactgcagct atttttcatg cctggccaga gaccccacaa accctactca ggaaccgtcc 3960

gcgtcgcgtt tcggtctgat ataacaaacc agtgctacca ggaacttagc gaggagcgct 4020

ttgaaaattg cactcatcga tcgtcttctg tttttgtcgg ctgtaaagtg accgagtaca 4080

cgttctccgc ctcgaacaga ctaaccggac ctccacaccc gtttaagctc actatacgaa 4140

atcctcgtcc gaacgacagc gggatgttct acgtaattgt tcggctagac gacaccaaag 4200

aacccattga cgtcttcgcg atccaactat cggtgtatca attcgcgaac accgccgcga 4260

ctcgcggact ctattccaag gcttcgtgtc gcaccttcgg attacctacc gtccaacttg 4320

aggcctatct caggaccgag gaaagttggc gcaactggca agcgtacgtt gccacggagg 4380

ccacgacgac cagcgccgag gcgacaaccc cgacgcccgt cactgcaacc agcgcctccg 4440

aacttgaagc ggaacacttt acctttccct ggctagaaaa tggcgtggat cattacgaac 4500

cgacacccgc aaacgaaaat tcaaacgtta ctgtccgtct cgggacaatg agccctacgc 4560

taattggggt aaccgtggct gccgtcgtga gcgcaacgat cggcctcgtc attgtaattt 4620

ccatcgtcac cagaaacatg tgcaccccgc accgaaaatt agacacggtc tcgcaagacg 4680

acgaagaacg ttcccaaact agaagggaat cgcgaaaatt tggacccatg gttgcgtgcg 4740

aaataaacaa gggggctgac caggatagtg aacttgtgga actggttgcg attgttaacc 4800

cgtctgcgct aagctcgccc gactcaataa aaatgtgatt aagtctgaat gtggctctcc 4860

aatcatttcg attctctaat ctcccaatcc tctcaaaagg ggcagtatcg gacacggact 4920

gggaggggcg tacacgatag ttatatggta cagcagaggc ctctgaacac ttaggaggag 4980

aattcagccg gggagagccc ctgttgagta ggcttgggag catattgcag gatgaacatg 5040

ttagtgatag ttctcgcctc ttgtcttgcg cgcctaactt ttgcgacgcg acacgtcctc 5100

tttttggaag gcactcaggc tgtcctcggg gaagatgatc ccagaaacgt tccggaaggg 5160

actgtaatca aatggacaaa agtcctgcgg aacgcgtgca agatgaaggc ggccgatgtc 5220

tgctcttcgc ctaactattg ctttcatgat ttaatttacg acggaggaaa gaaagactgc 5280

ccgcccgcgg gacccctgtc tgcaaacctg gtaattttac taaagcgcgg cgaaagcttc 5340

ccgggttaat taaggccctc gaggatacat ccaaagaggt tgagtattct ctctacactt 5400

cttgttaaat ggaaagtgca tttgcttgtt cttacaatcg gcccgagtct cgttcacagc 5460

gcctcgttca cacttaaacc acaaatagtc tacaggctat atgggagcca gactgaaact 5520

cacatatgac taatattcgg gggtgttagt cacgtgtagc ccattgtgtg catataacga 5580

tgttggacgc gtccttattc gcggtgtact tgatactatg gcagcgagca tgggatattc 5640

atcctcgtca tcgttaacat ctctacgggt tcagaatgtt tggcatgtcg tcgatccttt 5700

gcccatcgtt gcaaattaca agtccgatcg ccatgaccgc gataagcctg taccatgtgg 5760

cattagggtg acatctcgat catacattat aagaccaacg tgcgagtctt ccaaagacct 5820

gcacgccttc ttcttcggat tgtcaacggg ttcttcagaa tctatgccca tatctggcgt 5880

tgagaccatt gtgcgtttaa tgaacaataa agcggcatgc catggaaagg agggctgcag 5940

atctccattt tctcacgcca ctatcctgga cgctgtagac gataattata ccatgaatat 6000

agagggggta tgtttccact gccactgtga tgataagttt tctccagatt gttggatatc 6060

tgcattttct gctgccgaac aaacttcatc gctatgcaaa gagatgcgtg tgtacacgcg 6120

ccgttgagta tacgggaaac taaatgttca tagaggtctt tgggctatat gttattaaat 6180

aaaataattg accagtgaac aatttgttta atgttagttt attcaatgca ttggttgcaa 6240

atattcatta cttctccaat cccaggtcat tctttagcga gatgatgtta tgacattgct 6300

gtgaaaatta ctacaggata tatttttaag atgcaggagt aacaatgtgc atagtaggcg 6360

tagttatcgc agacgtgcaa cgcttcgcat ttgagttacc gaagtgccca acagtgctgc 6420

ggttatggtt tatgcgcaca gaatccatgc atgtcctaat tgaaccatcc gatttttctt 6480

ttaatcgcga tcgttgtttg ggcaactgcg ttatttcaga tctaaaaaat ttacccttta 6540

tgaccatcac atctctctgg ctcatacccc gcttggataa gatatcatgt agattccgcc 6600

ctaagaaatg caaactaaca ttattgtcgg ttccatatac acttccatct tgtccttcga 6660

aaataacaaa ctcgcgcaat agaccgtccg tacatgcatg gccgatgtgt gtcaacatca 6720

ttggtctgct agatcccgat gggacgaatc gtacagtcgt cgctccagca ttggcaaaaa 6780

tccccagata ccctccatgc ggcaaatcta aattgcgacc ccgaagagac tgcaccaaag 6840

tcttatcgac gcacgctgat ttttttgaac agcgggagcc cattatcttc agtggagcgt 6900

agacgggcga ggctaattat gtgacatagc aacactgcat gtatgttttt ataaatcaat 6960

aagagtacat aatttattac gtatcatttc cgtttgtaat atactgtata catcatccac 7020

actattagtc agcactagcg cgcgggcgca cgttacaata gcagcgtgcc cgttatctat 7080

attgtccgat atttacacat aacatttcat cgacatgatt aaatacctaa gtactgcaca 7140

cagatgttta atgtatatcg tcatataaat tatatcgcta ggacagaccc aaacgacctt 7200

tatcccaaac agtcagatcc tcttctcaag tgtcgatttc tgttatggaa tatgcatacc 7260

ctggcccaga aattgcacgc acgagcgtag tgaatgcgtc attggtttta catttaaagg 7320

ctaaatgcac aaattcttta gacgacagca catcgttaaa tagcatctct agcgttctta 7380

tgaatgctaa gcattggagt cctcctggtc ggccacaata acagctgagt atcataccct 7440

gagctccggg gttgtcgcac atagcggatt cgtataaaca taggattttc cgcgaatcca 7500

tcagttgcaa aaatctgtta ggctccatca acaacgctgg atttacttca gatccacgcg 7560

taaagtaatg gtgctcgaat accgttttta gagttgtcgg catttcaagg aacaaagaat 7620

tcatttcttc attgcaacga cgcgccagaa atcccaagac ctctttgggt agtatgttct 7680

tgcctataaa acacggcgtt ccaagtgcca ggaaccacgc atgtgttact gttggggcgt 7740

attcagaaat aaagcggggt ttatgcggct tttgaagctc ggatatccaa agtatcgctt 7800

gctgatgaac gagcgatgta gctgttacaa aacctccttt ccatcctcca gtcaacataa 7860

tatttatcgg cctacctatg tccgtaataa gtattggtcg ggcaattatt ccgtatgagg 7920

tcttgcagga ataagctctt agggacagcc agcttggata tggtgcgaaa cagaccttct 7980

cggcttcaga atgtcgctcc gcagtctctt cgtgtcggtg catcttagat ccaccatcaa 8040

tgtgtgcagc attgactccc gcccgtcgaa tattcctttt gttacgatgc agtaatgagc 8100

acgatcatgg gcggggcgat gacgttctat ttgcatgtct gcgaacaatt tgcgtcagtc 8160

atacagctat ggagtgggcc atttctggcc gtcaacttaa aaacgcgaac cgcagacata 8220

tgtatttgca tgcaaagacg tatcttcgta tttctgggca tcttcaaatg ctctggccaa 8280

tatggcaatg aatttggatt cgtttgacgc cgatggtatg cagtgcaaat gtgccaatag 8340

cccacatccg aaaaagttat ttgtcataca agcaggtgtt aagtagcaat cacataaagg 8400

caccagacgc ctcatggcat cataatgaat agctccttct ccccactgga accactgaca 8460

aaatctgcga gtatattccg caaaccacat tttatttctc atagaaacta ccctaaatcc 8520

ttttaacggg aagaagaatc ctagatagtg cttgaagtca tgactgttac tgctgcaata 8580

acactgtata ttatttataa attccgtttg tctaggtatc tgatgtaggc attccgatcc 8640

ctttactatt gcgtcttcac gaccaaatgg gaatgcgcca aaatccccac acctcatcac 8700

cctggaggca gattgtgtat tattaatatc cgccgattga agcacaaaac ggtacggtac 8760

tgttcctaat tctggtatag attctatggt caaaagtctg catatccccg acattgccat 8820

gagatcacac agtccaagta gcatgtttat tgagtcactc agactgtcaa cgtccctcgc 8880

cgcaccacca atcgaaaata aagtatctac gcaagttata gctccgcatt ttctatcgct 8940

agcagcaatc gcgacgcaaa acataaaggc catgttggga tttgaactct ctggggggct 9000

tgttatcttc tgcaccgtcg cagtcgcagt tttccgaaat ttatgtctaa tatattttcc 9060

ggccgtgctc caatcggccg aaaagaatct gcgtattacc agactcattg acgggccgat 9120

aaagaccata aaacaaaatt cctgtgcact ccctcctcca gttttgccat cgtccaagtc 9180

ccgtaacttt ttttgcgttt cgaggagcaa gcgttcgtta tccctaccca cacttgtttt 9240

ccaccgtttt cttattataa gcggttgtat cgccaacgcg tcaccgcagg ttgtcacata 9300

cagtgatggc atacttgaac gtgcaacaac gcgctcgctt tgcaaatcta agtcattgac 9360

catcaaatcg cgttgagagg atagccaggc atcttttttc ctagtatggt gacggtgcag 9420

ccaccccaac tcagttcttg taaaaaaagc tattggcggg aatttatgtt ctgaggtgca 9480

ttctatattt atgagtccat caaatgccat taaccagatt cgtatttttt cgctcgaccc 9540

ggcatcacta tggatacaat acctttctat ggcccatttc agctctcgaa ccaaccacac 9600

ggacaattga ctaacataag tatgatcttt atcacagtcg cacccatctg agttatattt 9660

atggcatccg agcgctctta ctgtacggtc ggatacaccc atggtttttc ctttatatag 9720

tcgggttata gtctgtcggg tttggcggta gcacggagta gtttgatttt taagaatcga 9780

aaaccggctt ggagagacca ctgtcgaata tttgtccgta tactctacac gtgagtgttg 9840

tccattccta ggtatattca tctgttcgga taccttcaat tgctgttcag gcataacctt 9900

aaagcatatg ttatgttgta catcaaaact tggtgagtta tgttcgattg ccgcgcataa 9960

agaatcgtac atgagcgttt ctgctaacat actatctata ttctcacacg cccctgcata 10020

tactgttcct attccaaatt cacgttttgc cccatcggct atctgctccc aaaaagttgt 10080

aatataggtg ccgctgggtg cgaaattttc atcagttgta ttcctgataa actgaatcac 10140

tttacataat ttttgccaca tatctgcgtg cagccatagt atcgaacccg tgggctcgga 10200

gacgacagtg cgtacaatgg gtattttacc tttccccaac aaaataatgg tatacaagtt 10260

aggtccgtac ctagacctta atgtttccaa ttcttctgaa tcactgcact ctcgtagggg 10320

agtaacggta ataatttcgt ctctgagccc cgttttgcgt tgaaaactaa tcacattaga 10380

taatgtgcaa tcggtttctt ttatccggat acatctaagt attatgacat cggtggtcat 10440

tgtttccatc aacgaccatc ttttacgatc gcccatacta ctcatggacg ttgtcggtgt 10500

tgaaaaatca ccagaattgc aacggatctc tgggtaccat gctgctgatg gaattggcgg 10560

ttttaattgt tgtttcagtc tattattgct atctttggcg gggttgaata atgtgggggg 10620

agagtgattg caggaatccg aatgggtcaa taaaacgacc gtgctccgtt ctgccggcgc 10680

cgatccgatt gaagctatat acttcgcttc tctccccact tttccaattt gatccggaaa 10740

taaaacggcc ccggacaaca gtatcgtacg atccggatcc ggatcctgct tgcctacaga 10800

agaatcaaca tctcgcccca atattctggt caaaactggc tcgctcatgg caacgcggac 10860

gtttcccccg gtggccagtc ttaatggtta atgttctttt cggcaatctt atacatcagc 10920

gggttgcgtg aatactggtc acagttcagt catttactac acaccagcaa tacgacgacg 10980

gacagtaccg tcccgacgaa cgcgacgccc aaaattgcta tcgcgaccgc gtccgaggcg 11040

atgtcgtacg ggcggtgcgg ggttggatcc tcggcaaaga gatcctcgta attcggcggt 11100

gggagcggag ggtaaagacg cgggtgggga tctccctccg gaccgcgcgc cgggcgcggt 11160

tcgaaaatgc tttccgcctc gctcagtgtc aacgccaagt attcgggcgg gctgggggcc 11220

ggaatatctc ccgcgacttc ttctatcggc gcggaattgg agtcgcggtc gtggcgcgct 11280

tctagcgtcg tcaacggaag tccattttcg gggtctcccg gtgggcgttc agcgtccatc 11340

gtcgtatatg ctctaacaca cgtctcgcta tattaaaaaa aagaagagta tcggtcagtg 11400

tcgagtgtcg ccgacaatgt cgcgagttct cggcgattta atttttggaa ctgctcccta 11460

tgaatcccgt aactgtagcg cccgcgcaga aagccgccat cagaccaact acgtgtctgt 11520

tcgatgtttg cccgccgatc gctttaccga ttaaggttcc ggcgagaaat gacatgctcg 11580

atccaagaac aaagtttttc gcggtaaaca acaacatagt taccgtgcga gatggagaaa 11640

ccacatctcc cgaattagta gaggaaagcc cgcgctgtcg gtttggggac atatcgatct 11700

tttttgtgtt tttcctagga cccttttgcc agatcgtaca aagtcgcgtc ttatgagcgg 11760

acgttcttac tgcagctcgg taggagtggg gcagggttag atttcgtcgg cgtttcggcc 11820

cccgtatgcg ccgcgccacc ctcttcgccg agctctttat gcgcggtggg ggtgagcgct 11880

tccggagttg cgatctccga tctcgagccg cagcccggcg gtgtctcttt cagtggagcg 11940

ttagcgccat catgtggttc gtggcggtgg aaaggctatt atgtgttagg ggagagacca 12000

cgtgatcggc atgcaaatga gcaaggcgaa cgcgtcagcg ttcgcactgc gaaccaataa 12060

tatatatatt atactattgg ctttaggtgc gaacgtccgg ctagtccaat agcggggtcg 12120

cgtttcgtac cacgtgttat agaccgccct aaactcgcac tcgggggtcc ggccgcgccc 12180

agacagggcg gagacgtgcc acaggggctt taaaacaccg cttcgggcac cgttcatctc 12240

ggcgcgcc 12248

<210> 30

<211> 13068

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Экспрессирующая кассета

<400> 30

aattccagac taaatgcccc ggcccaattt gtcaagtgtg cagtcacgga ggcgtcgacc 60

gtgtccccgg cattaaacag gaaagcgtta aagtttttga atgttaggtc acaggtacaa 120

acataaatgt ttgtacaaac aggtaacagg tacaaacata aatgccccgg cataaatgtc 180

ccttacggcg gatcgaaacg acattaggca tactcgggta ccattttgca ttccgatcag 240

cacggatgaa attaggcagg aatgcggttt atattatgcg gcattggaca aacgatatgg 300

cattgattgg cagtttatga atgtcttcat gttgggcgta aacggattcc tattggttca 360

gaagacaacg acgatatatt tagagagaaa aagctaccca gcataggata aacacacatt 420

gagcattgag agacataggt atcggtatgg atgggaaaac tacacacgtg aacaccaaac 480

gacttatata ctcgagcggt gatactactg agcaagaatg cactgcatct gagccactga 540

atgaagactg tgatgaaaat gtgaccatcg atggaattgg agaagaatat gcgcagttct 600

tcatgtcccc gcaatgggtc ccaaatctac atcgcttgag cgaggatacc aaaaaggtat 660

accgatgtat ggtttccaac agactcaatt attttcccta ttatgaggcg ttcaggcggt 720

ctttgtttga tatgtatatg ctaggtcggt tggggcgtcg acttaagcga tctgactggg 780

agactattat gcatctgtca ccaacgcaaa gtcggcgtct acatagaact ttaagatttg 840

tggagcgtag aattatccca tctaacagtt atatacgcac atcgggccac gttccgcctt 900

cgagggcact tccgacagat acgaatttaa agatggatga ataattaaat tggaaagagt 960

aactacatta atcgagcgtc atgacggcgt cccgtgaaaa tgggaatttt ctactcgaaa 1020

caccgtgaca tttgacagac ctggaattgt tattctgata tatagtgggt gtgtctggcc 1080

ggcaacatac ataatgtgca tgcgaaacca ctttttcagt gtacgctgac attgtgcaac 1140

acggaggggt agcatctaca tacaatatat gttgattaat gattggagaa aaaactatgc 1200

agctcgccga tcatatggct aactcgcctt cgtctatatg gcggaccccg cgggaaaaat 1260

cgacgtacca tctgatttac aacaccagta atgaacatgt cgcatccctg cccagatctg 1320

tgcgcccatt ggcgcggatc gttgtgaatg ccgccgaaac acttcaggtc ggtatgagag 1380

ccgggaggcc gccatcagca ggagtttggc gagaggtgtt tgatagaatg atgacagcct 1440

tccgtgacca cgagcctact gcgacattta atgctgcaaa tcccattaga aaaatggtcg 1500

agacagttct acagaataat gaagagcccc cgcggacgca tgctgaaatg ggtaatcgcc 1560

ttatgaacat tatgtactgg tgttgcttgg gacacgcagg acaatgctcg atatggcagt 1620

tgtacgagac gaatcaggcc attttaagtt tattagatga agtggttatc ggcacaacaa 1680

atcccttttg caccctcgag caatactgga agccattatg caccgcaatc gccaacaagg 1740

ggacctcatc gcttgttgag gatgccaaag tggccgagta cctggttagc atgcgcaaat 1800

tgatataaca taggcacgct ctgatgttac agaccacaat accgcataca tttattgtaa 1860

ggttgttaat aaaggtttat tctatgtaag actacaatac tttcgacatt gcttgtatac 1920

atattaaata ctttctcaag ttcctattac ataaaatggg atctatcatt acattcgtta 1980

agagtctgga taattttact gtttgccagc ttcgatcttg gaacgtactg tggatagtgc 2040

cttacttgga atcgtgaaaa tttgaaacgt ccattatttg gatatcttcc ggttgtccca 2100

tatcccgccc tggtaccgct cggatacctt gcccgtatgg attcgtattg acagtcgcgc 2160

aatcggggac caacaacgcg tgggtccaca ctcattcgga aattttccga tgattctgaa 2220

tatttattgc cgctcgttac gagtcgttgg acatatctgt aatacatttc ttcttctgaa 2280

ggatcgctgc acatttgatc tatacattgg ccaggatgtt caagtctcag atgttgcatt 2340

ctggcacagc acaactttat ggcatttccg atgtaatcgt ccggcagccc tgggggagtt 2400

ctatattcgc atattgggat ggtaaggaca atagcagatc tcgcaacctc cagggaggct 2460

ataataacgt ttttaaagga tggatttctc ataaaaatct gtcgcaaatt acactgagaa 2520

tatcctttac tagcgccgat tgagagcatc gtcgtccaat tttctaaatg gaaagaaaac 2580

aaggcgggca agagtgttcc aaacattttc attttcggcg aatctctcaa atcccatggc 2640

gtgcaattga ttgcaaaatt ggcacttccg ttcacgtttg tatctccaaa ctctaagaca 2700

cttttaattg aaaaactacg ttctagtgtg gaaagaaacc tataggcaga ccatagaact 2760

atttgacacc acatatcttt ttgtatgtca aactgaccat gatcgtatgt tgctgaatgc 2820

actagggcaa ttcgctcgcg cgactccata cattgaataa ttccacacgt cagctcatcg 2880

gttagcaagg tccagtagtt gaagtcattt atttttcccc gcggctggcc aaatctacct 2940

ctgggaatat ccaagttgtc gaatatgatc gcaccggctc tggtcatggt gaaggaactg 3000

tagcataaag acgcaggtat cataggggta atattttttt attcactcac atactaaaag 3060

taacgcatat tagcaccatg tatgggctat caattgacat ttgcgtagca ctacatcacg 3120

attatgtaca acataatggg acaacatatg gcaagtagat gcaatttcct cacactagtt 3180

gggtttatct actattgaat tttcccctat ctgtgataca cttgggagcc tctacaagca 3240

tattgccatc atgtacgttt ttatctactg tcttaacgcc catgggaacg gaggcgtcgt 3300

cgtcatgtat tggacggcaa cataggcagc aacacaaatt gcgtttaggt ggggtgcatg 3360

tggactcgat accaagcccc tgcagctggg gaacgtctgg tggagagccg ataatttgat 3420

atacgcacgc catattactg tcgttgaagt acgccttatc ttctatgttt tcaaatttag 3480

gttcccaagt ggacgtgaga agtgtttgta tctcacatgg aatggcccaa ggcattccag 3540

cccaggtgcc tggtacttta atggcaaaca aacgttttgg tagaggtatt gattctattg 3600

cagttctgca gatatctgca gccccgagta tccacaggct atacgatacg ttatcggagg 3660

caagctgcgg ccgctctaga actagtggat cccccgggct gcagcccaat gtggaattcg 3720

cccttgcaca ttgttactcc tgcatcttaa aaatatatcc tgtagtaatt ttcacagcaa 3780

tgtcataaca tcatctcgct aaagaatgac ctgggattgg agaagtaatg aatatttgca 3840

accaatgcat tgaataaact aacattaaac gaattcacta gtggatcccc caactccgcc 3900

cgttttatga ctagaaccaa tagtttttaa tgccaaatgc actgaaatcc cctaatttgc 3960

aaagccaaac gccccctatg tgagtaatac ggggactttt tacccaattt cccaagcgga 4020

aagcccccta atacactcat atggcatatg aatcagcacg gtcatgcact ctaatggcgg 4080

cccataggga ctttccacat agggggcgtt caccatttcc cagcataggg gtggtgactc 4140

aatggccttt acccaagtac attgggtcaa tgggaggtaa gccaatgggt ttttcccatt 4200

actggcaagc acactgagtc aaatgggact ttccactggg ttttgcccaa gtacattggg 4260

tcaatgggag gtgagccaat gggaaaaacc cattgctgcc aagtacactg actcaatagg 4320

gactttccaa tgggtttttc cattgttggc aagcatataa ggtcaatgtg ggtgagtcaa 4380

tagggacttt ccattgtatt ctgcccagta cataaggtca atagggggtg aatcaacagg 4440

aaagtcccat tggagccaag tacactgcgt caatagggac tttccattgg gttttgccca 4500

gtacataagg tcaatagggg atgagtcaat gggaaaaacc cattggagcc aagtacactg 4560

actcaatagg gactttccat tgggttttgc ccagtacata aggtcaatag ggggtgagtc 4620

aacaggaaag tcccattgga gccaagtaca ttgagtcaat agggactttc caatgggttt 4680

tgcccagtac ataaggtcaa tgggaggtaa gccaatgggt ttttcccatt actggcacgt 4740

atactgagtc attagggact ttccaatggg ttttgcccag tacataaggt caataggggt 4800

gaatcaacag gaaagtccca ttggagccaa gtacactgag tcaataggga ctttccattg 4860

ggttttgccc agtacaaaag gtcaataggg ggtgagtcaa tgggtttttc ccattattgg 4920

cacgtacata aggtcaatag gggtgagtca ttgggttttt ccagccaatt taattaaaac 4980

gccatgtact ttcccaccat tgacgtcaat gggctattga aactaatgca acgtgacctt 5040

taaacggtac tttcccatag ctgattaatg ggaaagtacc gttctcgagc caatacacgt 5100

caatgggaag tgaaagggca gccaaaacgt aacaccgccc cggttttccc ctggaaattc 5160

catattggca cgcattctat tggctgagct gcgttctacg tgggtataag aggcgcgacc 5220

agcgtcggta ccgtcgcagt cttcggtctg accaccgtag aacgcagagc tcctcgctgc 5280

aggcggccgc tctagaactc gtcgatcgca gcgatgacaa acctgcaaga tcaaacccaa 5340

cagattgttc cgttcatacg gagccttctg atgccaacaa ccggaccggc gtccattccg 5400

gacgacaccc tggagaagca cactctcagg tcagagacct cgacctacaa tttgactgtg 5460

ggggacacag ggtcagggct aattgtcttt ttccctggat tccctggctc aattgtgggt 5520

gctcactaca cactgcagag caatgggaac tacaagttcg atcagatgct cctgactgcc 5580

cagaacctac cggccagcta caactactgc agactagtga gtcggagtct cacagtgagg 5640

tcaagcacac tccctggtgg cgtttatgca ctaaacggca ccataaacgc cgtgaccttc 5700

caaggaagcc tgagtgaact gacagatgtt agctacaatg ggttgatgtc tgcaacagcc 5760

aacatcaacg acaaaattgg gaatgtcctg gtaggggaag gggtcactgt cctcagccta 5820

cccacatcat atgatcttgg gtatgtgagg cttggtgacc ccattcccgc tatagggctt 5880

gacccaaaaa tggtagctac atgcgacagc agtgacaggc ccagagtcta caccataact 5940

gcagccgatg attaccaatt ctcatcacag taccaaccag gtggggtaac aatcacactg 6000

ttctcagcca acattgatgc tatcacaagc ctcagcattg ggggagagct cgtgtttcaa 6060

acaagcgtcc aaggccttgt actgggcgcc accatctacc ttataggctt tgatgggact 6120

gcggtaatca ccagagctgt agccgcagat aatgggctga cggccggcac cgacaatctt 6180

atgccattca atcttgtcat tccaaccaat gagataaccc agccaatcac atccatcaaa 6240

ctggagatag tgacctccaa aagtggtggt caggcagggg atcagatgtc atggtcggca 6300

agtgggagcc tagcagtgac gatccatggt ggcaactatc caggggccct ccgtcccgtc 6360

acactagtag cctacgaaag agtggcaaca ggatccgtcg ttacggtcgc tggggtgagt 6420

aacttcgagc tgattccaaa tcctgaacta gcaaagaacc tggttacaga atacggccga 6480

tttgacccag gagccatgaa ctacacaaaa ttgatactga gtgagaggga ccgtcttggc 6540

atcaagaccg tctggccaac aagggagtac actgattttc gtgagtactt catggaggtg 6600

gccgacctca actctcccct gaagattgca ggagcatttg gcttcaaaga cataatccgg 6660

gctataagga ggtaagcttg atctagagcg gccgcgggga tccagacatg ataagataca 6720

ttgatgagtt tggacaaacc acaactagaa tgcagtgaaa aaaatgcttt atttgtgaaa 6780

tttgtgatgc tattgcttta tttgtaacca ttataagctg caataaacaa gttaacaaca 6840

acaattgcat tcattttatg tttcaggttc agggggaggt gtgggaggtt ttttcggatc 6900

ctctagagtc gacaattatt tcatttaata acatatagcc caaagacctc tatgaacatt 6960

tagtttcccg tatactcaac ggcgcgtgta cacacaaggg cgaattccac agtggatatc 7020

aagcttaatt aagtaccgag ctcgaattgg cgcgccaggt caattccctg gcattatgcc 7080

cagtacatga ccttatggga ctttcctact tggcagtaca tctacgtatt agtcatcgct 7140

attaccatgg tgatgcggtt ttggcagtac atcaatgggc gtggatagcg gtttgactca 7200

cggggatttc caagtctcca ccccattgac gtcaatggga gtttgttttg gcaccaaaat 7260

caacgggact ttccaaaatg tcgtaacaac tccgccccat tgacgcaaat gggcggtagg 7320

cgtgtacggt gggaggtcta tataagcaga gctcgtttag tgaaccgtca gatcgcctgg 7380

agacgccatc cacgctgttt tgacctccat agaagacacc gggcgcgccg gatccatggg 7440

ccccagacct tctaccaaga acccagtacc tatgatgctg actgtccgag tcgcgctggt 7500

actgagttgc atctgtccgg caaactccat tgatggcagg cctcttgcgg ctgcaggaat 7560

tgtggttaca ggagacaaag ccgtcaacat atacacctca tcccagacag gatcaatcat 7620

agttaagctc ctcccgaatc tgcccaagga taaggaggca tgtgcgaaag cccccttgga 7680

tgcatacaac aggacattga ccactttgct cacccccctt ggtgactcta tccgtaggat 7740

acaagagtct gtgactacat ctggaggggg gagacagggg cgccttatag gcgccattat 7800

tggcggtgtg gctcttgggg ttgcaactgc cgcacaaata acagcggccg cagctctgat 7860

acaagccaaa caaaatgctg ccaacatcct ccgacttaaa gagagcattg ccgcaaccaa 7920

tgaggctgtg catgaggtca ctgacggatt atcgcaacta gcagtggcag ttgggaagat 7980

gcagcagttt gttaatgacc aatttaataa aacagctcag gaattagact gcatcaaaat 8040

tgcacagcaa gttggtgtag agctcaacct gtacctaacc gaattgacta cagtattcgg 8100

accacaaatc acttcacctg ctttaaacaa gctgactatt caggcacttt acaatctagc 8160

tggtggaaat atggattact tattgactaa gttaggtgta gggaacaatc aactcagctc 8220

attaatcggt agcggcttaa tcaccggtaa ccctattcta tacgactcac agactcaact 8280

cttgggtata caggtaactc taccttcagt cgggaaccta aataatatgc gtgccaccta 8340

cttggaaacc ttatccgtaa gcacaaccag gggatttgcc tcggcacttg tcccaaaagt 8400

ggtgacacag gtcggttctg tgatagaaga acttgacacc tcatactgta tagaaactga 8460

cttagattta tattgtacaa gaatagtaac gttccctatg tcccctggta tttattcctg 8520

cttgagcggc aatacgtcgg cctgtatgta ctcaaagacc gaaggcgcac ttactacacc 8580

atacatgact atcaaaggtt cagtcatcgc caactgcaag atgacaacat gtagatgtgt 8640

aaaccccccg ggtatcatat cgcaaaacta tggagaagcc gtgtctctaa tagataaaca 8700

atcatgcaat gttttatcct taggcgggat aactttaagg ctcagtgggg aattcgatgt 8760

aacttatcag aagaatatct caatacaaga ttctcaagta ataataacag gcaatcttga 8820

tatctcaact gagcttggga atgtcaacaa ctcgatcagt aatgctttga ataagttaga 8880

ggaaagcaac agaaaactag acaaagtcaa tgtcaaactg actagcacat ctgctctcat 8940

tacctatatc gttttgacta tcatatctct tgtttttggt atacttagcc cgattctagc 9000

atgctaccta atgtacaagc aaaaggcgca acaaaagacc ttattatggc ttgggaataa 9060

tactctagat cagatgagag ccactacaaa aatgtgagga tctctcgagg aattctagat 9120

cccacgtcac tattgtatac tctatattat actctatgtt atactctgta atcctactca 9180

ataaacgtgt cacgcctgtg aaaccgtact aagtctcccg tgtcttctta tcaccatcag 9240

gtgacatcct cgcccaggct gtcaatcatg ccggtatcga ttccagtagc accggcccca 9300

cgctgacaac ccactcttgc agcgttagca gcgcccctct taacaagccg acccccacca 9360

gcgtcgcggt tactaacact cctctccccg acctgcaact agtgcggccg cagcttgcct 9420

ccgattctag cattacatag ccggtcagta gatcctgcca ttcggtagcg caaccggcta 9480

catcttcaaa cagtctcacg ataaatgcat ctctcgttcc tgccaatccg gaaccgggca 9540

taccactccc gcctgccgat ttaattctca caattgggcg atgccggcgg ggcaaaacga 9600

atgtggattt ggcaaaccga cacaggtctg ctgtacggac taatatgggc acacccacat 9660

cattcttcag atgctccatg cattgttcta tgagaaagat ccatagggtg gaggcagcgt 9720

cacgagatcg cccaggcaat cgatcgcatt cgtctagtaa agtgacgaga gttatcatgc 9780

acacacccat gcccacgcct tccgaataac tggagctgtg gaagatcgga aacgtctttt 9840

tgactgccgg tctcgtacta ctttcgcaca ggtgtatacc cggacgcgta ctatatattt 9900

tatatcatcc aacgtcccga aattacatac gtggcggcga tggaagtaga tgttgagtct 9960

tcgaaagtaa gtgcctcgaa tatgggtatt gtctgtgaaa atatcgaaag cggtacgacg 10020

gttgcagaac cgtcgatgtc gccagatact agtaacaata gcttcgataa cgaagacttc 10080

cgtgggcctg aatacgatgt ggagataaat accagaaaat ctgctaatct tgatcgtatg 10140

gaatcttcgt gccgtgaaca acgagcggcg tgcgaacttc gaaagtgttc gtgtcctacg 10200

tctgccgtgc gcatgcaata cagtattctt tcatctctcg ctccgggttc agagggtcat 10260

gtatatatat gtactagata cggggacgcg gaccaaaaaa aatgcatagt gaaggcagtc 10320

gttggaggaa agaatcccgg gagggaagtg gatattttaa aaaccatctc acataaatca 10380

attataaaat taatccatgc ctataaatgg aaaaatgttg tgtgtatggc aatgcgtgta 10440

tatcgttatg atcttttcac atatattgac ggagtcggcc ctatgcccct tcaacagatg 10500

atctatattc aacgtggact actagaggcg ctagcataca tacatgaaag gggcatcatt 10560

caccgagacg taaagacgga gaatatattc ttggataatc acgaaaatgc agttttgggt 10620

gacttcggtg ctgcatgcca actaggagat tgtatagata cgccccaatg ttacggttgg 10680

agcggaactg tggaaacaaa ttcgccggaa ttatctgcac ttgatccgta ttgcacaaaa 10740

acagatattt ggagtgccgg attggttcta tatgagatgg caattaaaaa tgtaccattg 10800

tttagtaagc aggtgaaaag ttcgggatct cagctgagat ccataatacg gtgcatgcaa 10860

gtgcatgaac tggagtttcc ccgcaacgat tctaccaacc tctgtaaaca tttcaaacaa 10920

tatgcggttc gtgtacgacc gccttatacc attcctcgag ttataagaaa tggggggatg 10980

ccaatggatg ttgaatatgt catttctaaa atgcttacgt ttgaccagga gttcagacct 11040

tctgctaagg aaatattgaa tatgccccta tttactaagg cgccgattaa cctgcttaat 11100

atcacaccct ctgacagtgt ctaacggtat acaggcggga gcgggtcgtg gcgtcatcat 11160

caccacttga gaatttatat tttgaattgt tgattgataa attaacctga ttcattgaga 11220

actgaaacgc catattggtt tcttggatat gtctacaaca attagttaaa ttgctatgtt 11280

ctactgcgag taacatttga taagttgtaa gagacgggcg actcatgtcg aagttgacga 11340

atataaagta cataacgtgt ttagaatacc cagaatccga atagtccgcg ggggcgtctt 11400

ctcgcgtgag taccaaatac tgagttgaac ttgaaaatgc taaatctgtg acactctttg 11460

tgtgatgatt attgtcacca cttcgaagat ggcttcgaca ttcatgatgt tctggtgttt 11520

gtttggaatc gtaatagcgc ttgtttcgtc caagtctgac aacaaagaaa atctgaagaa 11580

ttatatcacg gataagtcaa ccaatattag aatacccacg ccattatttg tatcaacgga 11640

aaactcttat cccacaaaac atgtaatcta cgatgaaaac tgtggcttcg ctgtactcaa 11700

tcctataagt gaccccaaat atgtcctttt gagccagctt ctaatgggaa ggcgcaaata 11760

tgatgcgacg gtcgcgtggt ttgttctcgg taaaatgtgt gccagattaa tatatttgcg 11820

cgaattttat aactgctcga caaatgagcc ttttggcaca tgttctatga gctctcctgg 11880

atggtgggac aggcgctacg tctcaaccag tttcatttct cgcgacgaat tacagctggt 11940

ttttgcagcg ccgtcccgag aattagatgg tttatatacg cgcgtagtag ttgtcaacgg 12000

ggactttact acggccgata taatgtttaa tgttaaagtg gcatgtgcct tttcaaagac 12060

tggaatagaa gatgatacat tatgcaaacc ctttcatttc tttgccaatg caacattgca 12120

caatttaacc atgattagat cggtaactct tcgagcgcac gaaagccatt taaaggaatg 12180

ggtggcacgg agaggtggta acgtccctgc agtgctactt gagtctacca tgtatcatgc 12240

atccaatctg cctagaaatt tcagggattt ctacataaag tctccagatg attataagta 12300

taatcaccta gatgggccat ctgtaatgct catcactgac agacctagtg aagatttgga 12360

tgggaggctc gttcaccaaa gtgacatttt tactactaca agtcctataa aacaggtccg 12420

gtatgaagag catcagtcac atacaaagca gtatcctgta aacaaaatac aagctataat 12480

ttttttgata gggttaggct cgttcattgg aagcatattc gtagttttgg tagtatggat 12540

tatacgcaga tattgcaatg gagcgcggag tgggggaacg ccccccagtc ctcgccggta 12600

tgtgtatacc aggctatgat cacgtgtgaa acttgggcgg acctgtatca tatgtacacc 12660

gtccctattc gtttatagcc agtacgtgtt atctgcacat agaggaacat gtgtcatact 12720

gggatcgcat gcatggtatg tgtgactcta atattattct gtatcataat aaaaacacag 12780

tgcatggtat atagaggatc gctggtaagc actacggtag accaatcggc tcagattgca 12840

ttctttggca tcgataccgt tgttaattta tatggcaaag tcttgttcat gggagatcag 12900

tatttggagg aaatatactc tggaacgatg gaaatactca aatggaatca agctaaccgc 12960

tgctattcta ttgcgcatgc aacatattac gccgactgtc ctataatcag ttctacggta 13020

ttcagaggat gccgggacgc cgttgtttat actaggcccc acagcaga 13068

<210> 31

<211> 14598

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Экспрессирующая кассета

<400> 31

cgcgccactg gagaacggca tgaccgcaaa aggcgttgta gagatcgatc ccacgaactc 60

tcaggcgatc gtgtcagtcg ccataaacag cgacgatcgt ctccaggatc tgaacggttt 120

tcttctcaac gatcatcagt atatgaggaa ctgaacctga tatttagccg agggaaacgc 180

aggttaaaaa ccctatcaag cgattgcgat tttcgcgtat ctagtaaaaa tagatgggct 240

tcggtactag ccttcgccgc caactctgaa tatgcccttc gtggacctca tataacatgg 300

cattgtttgt tggatgcggg gccggaatta agaagaacat tcgaaatacg agcaaaaatt 360

tcggccctgg catgtgctgc gcgagaatcg gtacttcggg gagaaagttt tatcggagct 420

ttgggtagtg cagaggaaac tctatcttgg ttgaaaatgc atgcgaccct gcacttgatt 480

ctggttaacc acgatccaat ttttaagacg gctggcgcgg tcctagataa cctccgctta 540

aaactagccc caatattgat gtgcagatat aacacagaaa aacgatcaat ggaagacatg 600

ctacggcggt catctcccga agacatcacc gattccctaa caatgtgcct gattatgtta 660

tcgcgcattc gtcgtaccat gcgcaccgca ggaaataaat atagctatat gatagatcca 720

atgaatcgta tgtctaatta cactccaggc gaatgtatga caggtatatt gcgatatatt 780

gacgaacatg ctagaaggtg tcctgatcac atatgtaatt tgtatatcac atgtacactt 840

atgccgatgt atgtgcacgg gcgatatttc tattgtaatt catttttttg ttagtaaact 900

accacaggct gtccggaaat ctaagttaat gaataaagta gatggttaat actcattgct 960

tagaattgga ctacttttaa ttctctttaa tgttcgtatt aaataaaaac atctttaata 1020

aacttcagcc tcttcgctta ttgtagaaat tgagtattca aaatcatgtt caaagccgtc 1080

ttcggagagt gtactcgcca cggtggttgg aacatcacta tgtctacacg tcaaatttaa 1140

gcacgtcagg tctgtcgagg acaagaaatg gttaactagt gtttcaatta ttcttataaa 1200

cgttaagcat tgtaagcccc ccggccgtcc gcagcaacaa tttactagta tgccgtgggc 1260

tccgggacta tcacggatgt ccaattcgca catgcatata atttttctag ggtctctcat 1320

ttcgagaaat cttcggggat ccatcagcaa tgcgggctgt agtcccgatt cccgtttcaa 1380

atgaaggtgc tccaacacgg tcttcaaagc aaccggcata ccagcaaaca cagactgcaa 1440

ctccccgctg caatgattgg ttataaacag taatctgtct tctggaagta tatttcgccc 1500

gacaatccac ggcgccccca aagttaaaaa ccatccatgt gtatttgcgt cttctctgtt 1560

aaaagaatat tgactggcat tttcccgttg accgccagat atccaaagta cagcacgatg 1620

ttgcacggac gactttgcag tcaccagcct tcctttccac ccccccacca acaaaatgtt 1680

tatcgtagga cccatatccg taataaggat gggtctggca gcaaccccat aggcgcctcg 1740

gcgtggtagt tctcgaggcc ttaattaagt cgacggcaga gtcgcagacg cccctattgg 1800

acgtcaaaat tgtagaggtg aagttttcaa acgatggcga agtaacggcg acttgcgttt 1860

ccaccgtcaa atctccctat agggtagaaa ctaattggaa agtagacctc gtagatgtaa 1920

tggatgaaat ttctgggaac agtcccgccg gggtttttaa cagtaatgag aaatggcaga 1980

aacagctgta ctacagagta accgatggaa gaacatcggt ccagctaatg tgcctgtcgt 2040

gcacgagcca ttctccggaa ccttactgtc ttttcgacac gtctcttata gcgagggaaa 2100

aagatatcgc gccagagtta tactttacct ctgatccgca aacggcatac tgcacaataa 2160

ctctgccgtc cggcgttgtt ccgagattcg aatggagcct taataatgtt tcactgccgg 2220

aatatttgac ggccacgacc gttgtttcgc ataccgctgg ccaaagtaca gtgtggaaga 2280

gcagcgcgag agcaggcgag gcgtggattt ctggccgggg aggcaatata tacgaatgca 2340

ccgtcctcat ctcagacggc actcgcgtta ctacgcgaaa ggagaggtgc ttaacaaaca 2400

catggattgc ggtggaaaac ggtgctgctc aggcgcagct gtattcactc ttttctggac 2460

ttgtgtcagg attatgcggg agcatatctg ctttgtacgc aacgctatgg accgccattt 2520

atttttgagg aatgcttttt ggactatcgt actgctttct tccttcgcta gccagagcac 2580

cgccgccgtc acgtacgact acattttagg ccgtcgcgcg ctcgacgcgc taaccatacc 2640

ggcggttggc ccgtataaca gatacctcac tagggtatca agaggctgcg acgttgtcga 2700

gctcaacccg atttctaacg tggacgacat gatatcggcg gccaaagaaa aagagaaggg 2760

gggccctttc gaggcctccg tcgtctggtt ctacgtgatt aagggcgacg acggcgagga 2820

caagtactgt ccaatctata gaaaagagta cagggaatgt ggcgacgtac aactgctatc 2880

tgaatgcgcc gttcaatctg cacagatgtg ggcagtggac tatgttccta gcacccttgt 2940

atcgcgaaat ggcgcgggac tgactatatt ctcccccact gctgcgctct ctggccaata 3000

cttgctgacc ctgaaaatcg ggagatttgc gcaaacagct ctcgtaactc tagaagttaa 3060

cgatcgctgt ttaaagatcg ggtcgcagct taacttttta ccgtcgaaat gctggacaac 3120

agaacagtat cagactggat ttcaaggcga acacctttat ccgatcgcag acaccaatac 3180

acgacacgcg gacgacgtat atcggggata cgaagatatt ctgcagcgct ggaataattt 3240

gctgaggaaa aagaatccta gcgcgccaga ccctcgtcca gatagcgtcc cgcaagaaat 3300

tcccgctgta accaagaaag cggaagggcg caccccggac gcagaaagca gcgaaaagaa 3360

ggcccctcca gaagactcgg aggacgacat gcaggcagag gcttctggag aaaatcctgc 3420

cgccctcccc gaagacgacg aagtccccga ggacaccgag cacgatgatc caaactcgga 3480

tcctgactat tacaatgaca tgcccgccgt gatcccggtg gaggagacta ctaaaagttc 3540

taatgccgtc tccatgccca tattcgcggc gttcgtagcc tgcgcggtcg cgctcgtggg 3600

gctactggtt tggagcatcg taaaatgcgc gcgtagctaa tcgagcctag aataggtggt 3660

ttcttcctac atgccacgcc tcacgctcat aatataaatc acatggaata gcataccaat 3720

gcctattcat tgggacgttc gaaaagcatg gcatcgctac ttggaactct ggctctcctt 3780

gccgcgacgc tcgcaccctt cggcgcgatg ggaatcgtga tcactggaaa tcacgtctcc 3840

gccaggattg acgacgatca catcgtgatc gtcgcgcctc gccccgaagc tacaattcaa 3900

ctgcagctat ttttcatgcc tggccagaga ccccacaaac cctactcagg aaccgtccgc 3960

gtcgcgtttc ggtctgatat aacaaaccag tgctaccagg aacttagcga ggagcgcttt 4020

gaaaattgca ctcatcgatc gtcttctgtt tttgtcggct gtaaagtgac cgagtacacg 4080

ttctccgcct cgaacagact aaccggacct ccacacccgt ttaagctcac tatacgaaat 4140

cctcgtccga acgacagcgg gatgttctac gtaattgttc ggctagacga caccaaagaa 4200

cccattgacg tcttcgcgat ccaactatcg gtgtatcaat tcgcgaacac cgccgcgact 4260

cgcggactct attccaaggc ttcgtgtcgc accttcggat tacctaccgt ccaacttgag 4320

gcctatctca ggaccgagga aagttggcgc aactggcaag cgtacgttgc cacggaggcc 4380

acgacgacca gcgccgaggc gacaaccccg acgcccgtca ctgcaaccag cgcctccgaa 4440

cttgaagcgg aacactttac ctttccctgg ctagaaaatg gcgtggatca ttacgaaccg 4500

acacccgcaa acgaaaattc aaacgttact gtccgtctcg ggacaatgag ccctacgcta 4560

attggggtaa ccgtggctgc cgtcgtgagc gcaacgatcg gcctcgtcat tgtaatttcc 4620

atcgtcacca gaaacatgtg caccccgcac cgaaaattag acacggtctc gcaagacgac 4680

gaagaacgtt cccaaactag aagggaatcg cgaaaatttg gacccatggt tgcgtgcgaa 4740

ataaacaagg gggctgacca ggatagtgaa cttgtggaac tggttgcgat tgttaacccg 4800

tctgcgctaa gctcgcccga ctcaataaaa atgtgattaa gtctgaatgt ggctctccaa 4860

tcatttcgat tctctaatct cccaatcctc tcaaaagggg cagtatcgga cacggactgg 4920

gaggggcgta cacgatagtt atatggtaca gcagaggcct ctgaacactt aggaggagaa 4980

ttcagccggg gagagcccct gttgagtagg cttgggagca tattgcagga tgaacatgtt 5040

agtgatagtt ctcgcctctt gtcttgcgcg cctaactttt gcgacgcgac acgtcctctt 5100

tttggaaggc actcaggctg tcctcgggga agatgatccc agaaacgttc cggaagggac 5160

tgtaatcaaa tggacaaaag tcctgcggaa cgcgtgcaag atgaaggcgg ccgatgtctg 5220

ctcttcgcct aactattgct ttcatgattt aatttacgac ggaggaaaga aagactgccc 5280

gcccgcggga cccctgtctg caaacctggt aattttacta aagcgcggcg aaagcttcgc 5340

gccaggtcaa ttccctggca ttatgcccag tacatgacct tatgggactt tcctacttgg 5400

cagtacatct acgtattagt catcgctatt accatggtga tgcggttttg gcagtacatc 5460

aatgggcgtg gatagcggtt tgactcacgg ggatttccaa gtctccaccc cattgacgtc 5520

aatgggagtt tgttttggca ccaaaatcaa cgggactttc caaaatgtcg taacaactcc 5580

gccccattga cgcaaatggg cggtagcgtg tacggtggga ggtctatata agcagagctc 5640

gtttagtgaa ccgtcagatc gcctggagac gccatccacg ctgttttgac ctccatagaa 5700

gacaccggtt gcgccgccac catgggcccc agaccttcta ccaagaaccc agtacctatg 5760

atgctgactg tccgagtcgc gctggtactg agttgcatct gtccggcaaa ctccattgat 5820

ggcaggcctc ttgcggctgc aggaattgtg gttacaggag acaaagccgt caacatatac 5880

acctcatccc agacaggatc aatcatagtt aagctcctcc cgaatctgcc caaggataag 5940

gaggcatgtg cgaaagcccc cttggatgca tacaacagga cattgaccac tttgctcacc 6000

ccccttggtg actctatccg taggatacaa gagtctgtga ctacatctgg aggggggaga 6060

caggggcgcc ttataggcgc cattattggc ggtgtggctc ttggggttgc aactgccgca 6120

caaataacag cggccgcagc tctgatacaa gccaaacaaa atgctgccaa catcctccga 6180

cttaaagaga gcattgccgc aaccaatgag gctgtgcatg aggtcactga cggattatcg 6240

caactagcag tggcagttgg gaagatgcag cagtttgtta atgaccaatt taataaaaca 6300

gctcaggaat tagactgcat caaaattgca cagcaagttg gtgtagagct caacctgtac 6360

ctaaccgaat tgactacagt attcggacca caaatcactt cacctgcttt aaacaagctg 6420

actattcagg cactttacaa tctagctggt ggaaatatgg attacttatt gactaagtta 6480

ggtgtaggga acaatcaact cagctcatta atcggtagcg gcttaatcac cggtaaccct 6540

attctatacg actcacagac tcaactcttg ggtatacagg taactctacc ttcagtcggg 6600

aagctaaata atatgcgtgc cacctacttg gaaaccttat ccgtaagcac aaccagggga 6660

tttgcctcgg cacttgtccc aaaagtggtg acacaggtcg gttctgtgat agaagaactt 6720

gacacctcat actgtataga aactgactta catttatatt gtacaagaat agtaacgttc 6780

cctatgtccc ctggtattta ttcctgcttg agcggcaata cgtcggcctg tatgtactca 6840

aagaccgaag gcgcacttac tacaccatac atgactatca aaggttcagt catcgccaac 6900

tgcaagatga caacatgtag atgtgtaaac cccccgggta tcatatcgca aaactatgga 6960

gaagccgtgt ctctaataga taaacaatca tgcaatgttt tatccttagg cgggataact 7020

ttaaggctca gtggggaatt cgatgtaact tatcagaaga atatctcaat acaagattct 7080

caagtaataa taacaggcaa tcttgatatc tcaactgagc ttgggaatgt caacaactcg 7140

atcagtaatg ctttgaataa gttagaggaa agcaacagaa aactagacaa agtcaatgtc 7200

aaactgacta gcacatctgc tctcattacc tatatcgtgt tgactatcat atctcttgtt 7260

tttggtatac ttagcctgat tctagcatgc tacctaatgt acaagcaaaa ggcgcaacaa 7320

aagaccttat tatggcttgg gaataatact ctagatcaga tgagagccac tacaaaaatg 7380

tgaggatctc tcgaggaatt ctagatccca cgtcactatt gtatactcta tattatactc 7440

tatgttatac tctgtaatcc tactcaataa acgtgtcacg cctgtgaaac cgtactaagt 7500

ctcccgtgtc ttcttatcac catcaggtga catcctcgcc caggctgtca atcatgccgg 7560

tatcgattcc agtagcaccg gccccacgct gacaacccac tcttgcagcg ttagcagcgc 7620

ccctcttaac aagccgaccc ccaccagcgt cgcggttact aacactcctc tccccgacct 7680

gcaactagta agcttcccgg gttaattaag gccctcgagg atacatccaa agaggttgag 7740

tattctctct acacttcttg ttaaatggaa agtgcatttg cttgttctta caatcggccc 7800

gagtctcgtt cacagcgcct cgttcacact taaaccacaa atagtctaca ggctatatgg 7860

gagccagact gaaactcaca tatgactaat attcgggggt gttagtcacg tgtagcccat 7920

tgtgtgcata taacgatgtt ggacgcgtcc ttattcgcgg tgtacttgat actatggcag 7980

cgagcatggg atattcatcc tcgtcatcgt taacatctct acgggttcag aatgtttggc 8040

atgtcgtcga tcctttgccc atcgttgcaa attacaagtc cgatcgccat gaccgcgata 8100

agcctgtacc atgtggcatt agggtgacat ctcgatcata cattataaga ccaacgtgcg 8160

agtcttccaa agacctgcac gccttcttct tcggattgtc aacgggttct tcagaatcta 8220

tgcccatatc tggcgttgag accattgtgc gtttaatgaa caataaagcg gcatgccatg 8280

gaaaggaggg ctgcagatct ccattttctc acgccactat cctggacgct gtagacgata 8340

attataccat gaatatagag ggggtatgtt tccactgcca ctgtgatgat aagttttctc 8400

cagattgttg gatatctgca ttttctgctg ccgaacaaac ttcatcgcta tgcaaagaga 8460

tgcgtgtgta cacgcgccgt tgagtatacg ggaaactaaa tgttcataga ggtctttggg 8520

ctatatgtta ttaaataaaa taattgacca gtgaacaatt tgtttaatgt tagtttattc 8580

aatgcattgg ttgcaaatat tcattacttc tccaatccca ggtcattctt tagcgagatg 8640

atgttatgac attgctgtga aaattactac aggatatatt tttaagatgc aggagtaaca 8700

atgtgcatag taggcgtagt tatcgcagac gtgcaacgct tcgcatttga gttaccgaag 8760

tgcccaacag tgctgcggtt atggtttatg cgcacagaat ccatgcatgt cctaattgaa 8820

ccatccgatt tttcttttaa tcgcgatcgt tgtttgggca actgcgttat ttcagatcta 8880

aaaaatttac cctttatgac catcacatct ctctggctca taccccgctt ggataagata 8940

tcatgtagat tccgccctaa gaaatgcaaa ctaacattat tgtcggttcc atatacactt 9000

ccatcttgtc cttcgaaaat aacaaactcg cgcaatagac cgtccgtaca tgcatggccg 9060

atgtgtgtca acatcattgg tctgctagat cccgatggga cgaatcgtac agtcgtcgct 9120

ccagcattgg caaaaatccc cagataccct ccatgcggca aatctaaatt gcgaccccga 9180

agagactgca ccaaagtctt atcgacgcac gctgattttt ttgaacagcg ggagcccatt 9240

atcttcagtg gagcgtagac gggcgaggct aattatgtga catagcaaca ctgcatgtat 9300

gtttttataa atcaataaga gtacataatt tattacgtat catttccgtt tgtaatatac 9360

tgtatacatc atccacacta ttagtcagca ctagcgcgcg ggcgcacgtt acaatagcag 9420

cgtgcccgtt atctatattg tccgatattt acacataaca tttcatcgac atgattaaat 9480

acctaagtac tgcacacaga tgtttaatgt atatcgtcat ataaattata tcgctaggac 9540

agacccaaac gacctttatc ccaaacagtc agatcctctt ctcaagtgtc gatttctgtt 9600

atggaatatg cataccctgg cccagaaatt gcacgcacga gcgtagtgaa tgcgtcattg 9660

gttttacatt taaaggctaa atgcacaaat tctttagacg acagcacatc gttaaatagc 9720

atctctagcg ttcttatgaa tgctaagcat tggagtcctc ctggtcggcc acaataacag 9780

ctgagtatca taccctgagc tccggggttg tcgcacatag cggattcgta taaacatagg 9840

attttccgcg aatccatcag ttgcaaaaat ctgttaggct ccatcaacaa cgctggattt 9900

acttcagatc cacgcgtaaa gtaatggtgc tcgaataccg tttttagagt tgtcggcatt 9960

tcaaggaaca aagaattcat ttcttcattg caacgacgcg ccagaaatcc caagacctct 10020

ttgggtagta tgttcttgcc tataaaacac ggcgttccaa gtgccaggaa ccacgcatgt 10080

gttactgttg gggcgtattc agaaataaag cggggtttat gcggcttttg aagctcggat 10140

atccaaagta tcgcttgctg atgaacgagc gatgtagctg ttacaaaacc tcctttccat 10200

cctccagtca acataatatt tatcggccta cctatgtccg taataagtat tggtcgggca 10260

attattccgt atgaggtctt gcaggaataa gctcttaggg acagccagct tggatatggt 10320

gcgaaacaga ccttctcggc ttcagaatgt cgctccgcag tctcttcgtg tcggtgcatc 10380

ttagatccac catcaatgtg tgcagcattg actcccgccc gtcgaatatt ccttttgtta 10440

cgatgcagta atgagcacga tcatgggcgg ggcgatgacg ttctatttgc atgtctgcga 10500

acaatttgcg tcagtcatac agctatggag tgggccattt ctggccgtca acttaaaaac 10560

gcgaaccgca gacatatgta tttgcatgca aagacgtatc ttcgtatttc tgggcatctt 10620

caaatgctct ggccaatatg gcaatgaatt tggattcgtt tgacgccgat ggtatgcagt 10680

gcaaatgtgc caatagccca catccgaaaa agttatttgt catacaagca ggtgttaagt 10740

agcaatcaca taaaggcacc agacgcctca tggcatcata atgaatagct ccttctcccc 10800

actggaacca ctgacaaaat ctgcgagtat attccgcaaa ccacatttta tttctcatag 10860

aaactaccct aaatcctttt aacgggaaga agaatcctag atagtgcttg aagtcatgac 10920

tgttactgct gcaataacac tgtatattat ttataaattc cgtttgtcta ggtatctgat 10980

gtaggcattc cgatcccttt actattgcgt cttcacgacc aaatgggaat gcgccaaaat 11040

ccccacacct catcaccctg gaggcagatt gtgtattatt aatatccgcc gattgaagca 11100

caaaacggta cggtactgtt cctaattctg gtatagattc tatggtcaaa agtctgcata 11160

tccccgacat tgccatgaga tcacacagtc caagtagcat gtttattgag tcactcagac 11220

tgtcaacgtc cctcgccgca ccaccaatcg aaaataaagt atctacgcaa gttatagctc 11280

cgcattttct atcgctagca gcaatcgcga cgcaaaacat aaaggccatg ttgggatttg 11340

aactctctgg ggggcttgtt atcttctgca ccgtcgcagt cgcagttttc cgaaatttat 11400

gtctaatata ttttccggcc gtgctccaat cggccgaaaa gaatctgcgt attaccagac 11460

tcattgacgg gccgataaag accataaaac aaaattcctg tgcactccct cctccagttt 11520

tgccatcgtc caagtcccgt aacttttttt gcgtttcgag gagcaagcgt tcgttatccc 11580

tacccacact tgttttccac cgttttctta ttataagcgg ttgtatcgcc aacgcgtcac 11640

cgcaggttgt cacatacagt gatggcatac ttgaacgtgc aacaacgcgc tcgctttgca 11700

aatctaagtc attgaccatc aaatcgcgtt gagaggatag ccaggcatct tttttcctag 11760

tatggtgacg gtgcagccac cccaactcag ttcttgtaaa aaaagctatt ggcgggaatt 11820

tatgttctga ggtgcattct atatttatga gtccatcaaa tgccattaac cagattcgta 11880

ttttttcgct cgacccggca tcactatgga tacaatacct ttctatggcc catttcagct 11940

ctcgaaccaa ccacacggac aattgactaa cataagtatg atctttatca cagtcgcacc 12000

catctgagtt atatttatgg catccgagcg ctcttactgt acggtcggat acacccatgg 12060

tttttccttt atatagtcgg gttatagtct gtcgggtttg gcggtagcac ggagtagttt 12120

gatttttaag aatcgaaaac cggcttggag agaccactgt cgaatatttg tccgtatact 12180

ctacacgtga gtgttgtcca ttcctaggta tattcatctg ttcggatacc ttcaattgct 12240

gttcaggcat aaccttaaag catatgttat gttgtacatc aaaacttggt gagttatgtt 12300

cgattgccgc gcataaagaa tcgtacatga gcgtttctgc taacatacta tctatattct 12360

cacacgcccc tgcatatact gttcctattc caaattcacg ttttgcccca tcggctatct 12420

gctcccaaaa agttgtaata taggtgccgc tgggtgcgaa attttcatca gttgtattcc 12480

tgataaactg aatcacttta cataattttt gccacatatc tgcgtgcagc catagtatcg 12540

aacccgtggg ctcggagacg acagtgcgta caatgggtat tttacctttc cccaacaaaa 12600

taatggtata caagttaggt ccgtacctag accttaatgt ttccaattct tctgaatcac 12660

tgcactctcg taggggagta acggtaataa tttcgtctct gagccccgtt ttgcgttgaa 12720

aactaatcac attagataat gtgcaatcgg tttcttttat ccggatacat ctaagtatta 12780

tgacatcggt ggtcattgtt tccatcaacg accatctttt acgatcgccc atactactca 12840

tggacgttgt cggtgttgaa aaatcaccag aattgcaacg gatctctggg taccatgctg 12900

ctgatggaat tggcggtttt aattgttgtt tcagtctatt attgctatct ttggcggggt 12960

tgaataatgt ggggggagag tgattgcagg aatccgaatg ggtcaataaa acgaccgtgc 13020

tccgttctgc cggcgccgat ccgattgaag ctatatactt cgcttctctc cccacttttc 13080

caatttgatc cggaaataaa acggccccgg acaacagtat cgtacgatcc ggatccggat 13140

cctgcttgcc tacagaagaa tcaacatctc gccccaatat tctggtcaaa actggctcgc 13200

tcatggcaac gcggacgttt cccccggtgg ccagtcttaa tggttaatgt tcttttcggc 13260

aatcttatac atcagcgggt tgcgtgaata ctggtcacag ttcagtcatt tactacacac 13320

cagcaatacg acgacggaca gtaccgtccc gacgaacgcg acgcccaaaa ttgctatcgc 13380

gaccgcgtcc gaggcgatgt cgtacgggcg gtgcggggtt ggatcctcgg caaagagatc 13440

ctcgtaattc ggcggtggga gcggagggta aagacgcggg tggggatctc cctccggacc 13500

gcgcgccggg cgcggttcga aaatgctttc cgcctcgctc agtgtcaacg ccaagtattc 13560

gggcgggctg ggggccggaa tatctcccgc gacttcttct atcggcgcgg aattggagtc 13620

gcggtcgtgg cgcgcttcta gcgtcgtcaa cggaagtcca ttttcggggt ctcccggtgg 13680

gcgttcagcg tccatcgtcg tatatgctct aacacacgtc tcgctatatt aaaaaaaaga 13740

agagtatcgg tcagtgtcga gtgtcgccga caatgtcgcg agttctcggc gatttaattt 13800

ttggaactgc tccctatgaa tcccgtaact gtagcgcccg cgcagaaagc cgccatcaga 13860

ccaactacgt gtctgttcga tgtttgcccg ccgatcgctt taccgattaa ggttccggcg 13920

agaaatgaca tgctcgatcc aagaacaaag tttttcgcgg taaacaacaa catagttacc 13980

gtgcgagatg gagaaaccac atctcccgaa ttagtagagg aaagcccgcg ctgtcggttt 14040

ggggacatat cgatcttttt tgtgtttttc ctaggaccct tttgccagat cgtacaaagt 14100

cgcgtcttat gagcggacgt tcttactgca gctcggtagg agtggggcag ggttagattt 14160

cgtcggcgtt tcggcccccg tatgcgccgc gccaccctct tcgccgagct ctttatgcgc 14220

ggtgggggtg agcgcttccg gagttgcgat ctccgatctc gagccgcagc ccggcggtgt 14280

ctctttcagt ggagcgttag cgccatcatg tggttcgtgg cggtggaaag gctattatgt 14340

gttaggggag agaccacgtg atcggcatgc aaatgagcaa ggcgaacgcg tcagcgttcg 14400

cactgcgaac caataatata tatattatac tattggcttt aggtgcgaac gtccggctag 14460

tccaatagcg gggtcgcgtt tcgtaccacg tgttatagac cgccctaaac tcgcactcgg 14520

gggtccggcc gcgcccagac agggcggaga cgtgccacag gggctttaaa acaccgcttc 14580

gggcaccgtt catctcgg 14598

<210> 32

<211> 10681

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Экспрессирующая кассета

<400> 32

aattccagac taaatgcccc ggcccaattt gtcaagtgtg cagtcacgga ggcgtcgacc 60

gtgtccccgg cattaaacag gaaagcgtta aagtttttga atgttaggtc acaggtacaa 120

acataaatgt ttgtacaaac aggtaacagg tacaaacata aatgccccgg cataaatgtc 180

ccttacggcg gatcgaaacg acattaggca tactcgggta ccattttgca ttccgatcag 240

cacggatgaa attaggcagg aatgcggttt atattatgcg gcattggaca aacgatatgg 300

cattgattgg cagtttatga atgtcttcat gttgggcgta aacggattcc tattggttca 360

gaagacaacg acgatatatt tagagagaaa aagctaccca gcataggata aacacacatt 420

gagcattgag agacataggt atcggtatgg atgggaaaac tacacacgtg aacaccaaac 480

gacttatata ctcgagcggt gatactactg agcaagaatg cactgcatct gagccactga 540

atgaagactg tgatgaaaat gtgaccatcg atggaattgg agaagaatat gcgcagttct 600

tcatgtcccc gcaatgggtc ccaaatctac atcgcttgag cgaggatacc aaaaaggtat 660

accgatgtat ggtttccaac agactcaatt attttcccta ttatgaggcg ttcaggcggt 720

ctttgtttga tatgtatatg ctaggtcggt tggggcgtcg acttaagcga tctgactggg 780

agactattat gcatctgtca ccaacgcaaa gtcggcgtct acatagaact ttaagatttg 840

tggagcgtag aattatccca tctaacagtt atatacgcac atcgggccac gttccgcctt 900

cgagggcact tccgacagat acgaatttaa agatggatga ataattaaat tggaaagagt 960

aactacatta atcgagcgtc atgacggcgt cccgtgaaaa tgggaatttt ctactcgaaa 1020

caccgtgaca tttgacagac ctggaattgt tattctgata tatagtgggt gtgtctggcc 1080

ggcaacatac ataatgtgca tgcgaaacca ctttttcagt gtacgctgac attgtgcaac 1140

acggaggggt agcatctaca tacaatatat gttgattaat gattggagaa aaaactatgc 1200

agctcgccga tcatatggct aactcgcctt cgtctatatg gcggaccccg cgggaaaaat 1260

cgacgtacca tctgatttac aacaccagta atgaacatgt cgcatccctg cccagatctg 1320

tgcgcccatt ggcgcggatc gttgtgaatg ccgccgaaac acttcaggtc ggtatgagag 1380

ccgggaggcc gccatcagca ggagtttggc gagaggtgtt tgatagaatg atgacagcct 1440

tccgtgacca cgagcctact gcgacattta atgctgcaaa tcccattaga aaaatggtcg 1500

agacagttct acagaataat gaagagcccc cgcggacgca tgctgaaatg ggtaatcgcc 1560

ttatgaacat tatgtactgg tgttgcttgg gacacgcagg acaatgctcg atatggcagt 1620

tgtacgagac gaatcaggcc attttaagtt tattagatga agtggttatc ggcacaacaa 1680

atcccttttg caccctcgag caatactgga agccattatg caccgcaatc gccaacaagg 1740

ggacctcatc gcttgttgag gatgccaaag tggccgagta cctggttagc atgcgcaaat 1800

tgatataaca taggcacgct ctgatgttac agaccacaat accgcataca tttattgtaa 1860

ggttgttaat aaaggtttat tctatgtaag actacaatac tttcgacatt gcttgtatac 1920

atattaaata ctttctcaag ttcctattac ataaaatggg atctatcatt acattcgtta 1980

agagtctgga taattttact gtttgccagc ttcgatcttg gaacgtactg tggatagtgc 2040

cttacttgga atcgtgaaaa tttgaaacgt ccattatttg gatatcttcc ggttgtccca 2100

tatcccgccc tggtaccgct cggatacctt gcccgtatgg attcgtattg acagtcgcgc 2160

aatcggggac caacaacgcg tgggtccaca ctcattcgga aattttccga tgattctgaa 2220

tatttattgc cgctcgttac gagtcgttgg acatatctgt aatacatttc ttcttctgaa 2280

ggatcgctgc acatttgatc tatacattgg ccaggatgtt caagtctcag atgttgcatt 2340

ctggcacagc acaactttat ggcatttccg atgtaatcgt ccggcagccc tgggggagtt 2400

ctatattcgc atattgggat ggtaaggaca atagcagatc tcgcaacctc cagggaggct 2460

ataataacgt ttttaaagga tggatttctc ataaaaatct gtcgcaaatt acactgagaa 2520

tatcctttac tagcgccgat tgagagcatc gtcgtccaat tttctaaatg gaaagaaaac 2580

aaggcgggca agagtgttcc aaacattttc attttcggcg aatctctcaa atcccatggc 2640

gtgcaattga ttgcaaaatt ggcacttccg ttcacgtttg tatctccaaa ctctaagaca 2700

cttttaattg aaaaactacg ttctagtgtg gaaagaaacc tataggcaga ccatagaact 2760

atttgacacc acatatcttt ttgtatgtca aactgaccat gatcgtatgt tgctgaatgc 2820

actagggcaa ttcgctcgcg cgactccata cattgaataa ttccacacgt cagctcatcg 2880

gttagcaagg tccagtagtt gaagtcattt atttttcccc gcggctggcc aaatctacct 2940

ctgggaatat ccaagttgtc gaatatgatc gcaccggctc tggtcatggt gaaggaactg 3000

tagcataaag acgcaggtat cataggggta atattttttt attcactcac atactaaaag 3060

taacgcatat tagcaccatg tatgggctat caattgacat ttgcgtagca ctacatcacg 3120

attatgtaca acataatggg acaacatatg gcaagtagat gcaatttcct cacactagtt 3180

gggtttatct actattgaat tttcccctat ctgtgataca cttgggagcc tctacaagca 3240

tattgccatc atgtacgttt ttatctactg tcttaacgcc catgggaacg gaggcgtcgt 3300

cgtcatgtat tggacggcaa cataggcagc aacacaaatt gcgtttaggt ggggtgcatg 3360

tggactcgat accaagcccc tgcagctggg gaacgtctgg tggagagccg ataatttgat 3420

atacgcacgc catattactg tcgttgaagt acgccttatc ttctatgttt tcaaatttag 3480

gttcccaagt ggacgtgaga agtgtttgta tctcacatgg aatggcccaa ggcattccag 3540

cccaggtgcc tggtacttta atggcaaaca aacgttttgg tagaggtatt gattctattg 3600

cagttctgca gatatctgca gccccgagta tccacaggct atacgatacg ttatcggagg 3660

caagctgcgg ccgctctaga actagtggat cccccgggct gcagcccaat gtggaattcg 3720

cccttgcaca ttgttactcc tgcatcttaa aaatatatcc tgtagtaatt ttcacagcaa 3780

tgtcataaca tcatctcgct aaagaatgac ctgggattgg agaagtaatg aatatttgca 3840

accaatgcat tgaataaact aacattaaac gaattcacta gtggatcccc caactccgcc 3900

cgttttatga ctagaaccaa tagtttttaa tgccaaatgc actgaaatcc cctaatttgc 3960

aaagccaaac gccccctatg tgagtaatac ggggactttt tacccaattt cccaagcgga 4020

aagcccccta atacactcat atggcatatg aatcagcacg gtcatgcact ctaatggcgg 4080

cccataggga ctttccacat agggggcgtt caccatttcc cagcataggg gtggtgactc 4140

aatggccttt acccaagtac attgggtcaa tgggaggtaa gccaatgggt ttttcccatt 4200

actggcaagc acactgagtc aaatgggact ttccactggg ttttgcccaa gtacattggg 4260

tcaatgggag gtgagccaat gggaaaaacc cattgctgcc aagtacactg actcaatagg 4320

gactttccaa tgggtttttc cattgttggc aagcatataa ggtcaatgtg ggtgagtcaa 4380

tagggacttt ccattgtatt ctgcccagta cataaggtca atagggggtg aatcaacagg 4440

aaagtcccat tggagccaag tacactgcgt caatagggac tttccattgg gttttgccca 4500

gtacataagg tcaatagggg atgagtcaat gggaaaaacc cattggagcc aagtacactg 4560

actcaatagg gactttccat tgggttttgc ccagtacata aggtcaatag ggggtgagtc 4620

aacaggaaag tcccattgga gccaagtaca ttgagtcaat agggactttc caatgggttt 4680

tgcccagtac ataaggtcaa tgggaggtaa gccaatgggt ttttcccatt actggcacgt 4740

atactgagtc attagggact ttccaatggg ttttgcccag tacataaggt caataggggt 4800

gaatcaacag gaaagtccca ttggagccaa gtacactgag tcaataggga ctttccattg 4860

ggttttgccc agtacaaaag gtcaataggg ggtgagtcaa tgggtttttc ccattattgg 4920

cacgtacata aggtcaatag gggtgagtca ttgggttttt ccagccaatt taattaaaac 4980

gccatgtact ttcccaccat tgacgtcaat gggctattga aactaatgca acgtgacctt 5040

taaacggtac tttcccatag ctgattaatg ggaaagtacc gttctcgagc caatacacgt 5100

caatgggaag tgaaagggca gccaaaacgt aacaccgccc cggttttccc ctggaaattc 5160

catattggca cgcattctat tggctgagct gcgttctacg tgggtataag aggcgcgacc 5220

agcgtcggta ccgtcgcagt cttcggtctg accaccgtag aacgcagagc tcctcgctgc 5280

aggcggccgc tctagaactc gtcgatcgca gcgatgacaa acctgcaaga tcaaacccaa 5340

cagattgttc cgttcatacg gagccttctg atgccaacaa ccggaccggc gtccattccg 5400

gacgacaccc tggagaagca cactctcagg tcagagacct cgacctacaa tttgactgtg 5460

ggggacacag ggtcagggct aattgtcttt ttccctggat tccctggctc aattgtgggt 5520

gctcactaca cactgcagag caatgggaac tacaagttcg atcagatgct cctgactgcc 5580

cagaacctac cggccagcta caactactgc agactagtga gtcggagtct cacagtgagg 5640

tcaagcacac tccctggtgg cgtttatgca ctaaacggca ccataaacgc cgtgaccttc 5700

caaggaagcc tgagtgaact gacagatgtt agctacaatg ggttgatgtc tgcaacagcc 5760

aacatcaacg acaaaattgg gaatgtcctg gtaggggaag gggtcactgt cctcagccta 5820

cccacatcat atgatcttgg gtatgtgagg cttggtgacc ccattcccgc tatagggctt 5880

gacccaaaaa tggtagctac atgcgacagc agtgacaggc ccagagtcta caccataact 5940

gcagccgatg attaccaatt ctcatcacag taccaaccag gtggggtaac aatcacactg 6000

ttctcagcca acattgatgc tatcacaagc ctcagcattg ggggagagct cgtgtttcaa 6060

acaagcgtcc aaggccttgt actgggcgcc accatctacc ttataggctt tgatgggact 6120

gcggtaatca ccagagctgt agccgcagat aatgggctga cggccggcac cgacaatctt 6180

atgccattca atcttgtcat tccaaccaat gagataaccc agccaatcac atccatcaaa 6240

ctggagatag tgacctccaa aagtggtggt caggcagggg atcagatgtc atggtcggca 6300

agtgggagcc tagcagtgac gatccatggt ggcaactatc caggggccct ccgtcccgtc 6360

acactagtag cctacgaaag agtggcaaca ggatccgtcg ttacggtcgc tggggtgagt 6420

aacttcgagc tgattccaaa tcctgaacta gcaaagaacc tggttacaga atacggccga 6480

tttgacccag gagccatgaa ctacacaaaa ttgatactga gtgagaggga ccgtcttggc 6540

atcaagaccg tctggccaac aagggagtac actgattttc gtgagtactt catggaggtg 6600

gccgacctca actctcccct gaagattgca ggagcatttg gcttcaaaga cataatccgg 6660

gctataagga ggtaagcttg atctagagcg gccgcgggga tccagacatg ataagataca 6720

ttgatgagtt tggacaaacc acaactagaa tgcagtgaaa aaaatgcttt atttgtgaaa 6780

tttgtgatgc tattgcttta tttgtaacca ttataagctg caataaacaa gttaacaaca 6840

acaattgcat tcattttatg tttcaggttc agggggaggt gtgggaggtt ttttcggatc 6900

ctctagagtc gacaattatt ttatttaata acatatagcc caaagacctc tatgaacatt 6960

tagtttcccg tatactcaac ggcgcgtgta cacacaaggg cgaattccac agtggatatc 7020

aagcttagct tgcctccgat tctagcatta catagccggt cagtagatcc tgccattcgg 7080

tagcgcaacc ggctacatct tcaaacagtc tcacgataaa tgcatctctc gttcctgcca 7140

atccggaacc gggcatacca ctcccgcctg ccgatttaat tctcacaatt gggcgatgcc 7200

ggcggggcaa aacgaatgtg gatttggcaa accgacacag gtctgctgta cggactaata 7260

tgggcacacc cacatcattc ttcagatgct ccatgcattg ttctatgaga aagatccata 7320

gggtggaggc agcgtcacga gatcgcccag gcaatcgatc gcattcgtct agtaaagtga 7380

cgagagttat catgcacaca cccatgccca cgccttccga ataactggag ctgtggaaga 7440

tcggaaacgt ctttttgact gccggtctcg tactactttc gcacaggtgt atacccggac 7500

gcgtactata tattttatat catccaacgt ccgaaattac atacgtggcg gcgatggaag 7560

tagatgttga gtcttcgaaa gtaagtgcct cgaatatggg tattgtctgt gaaaatatcg 7620

aaagcggtac gacggttgca gaaccgtcga tgtcgccaga tactagtaac aatagcttcg 7680

ataacgaaga cttccgtggg cctgaatacg atgtggagat aaataccaga aaatctgcta 7740

atcttgatcg tatggaatct tcgtgccgtg aacaacgagc ggcgtgcgaa cttcgaaagt 7800

gttcgtgtcc tacgtctgcc gtgcgcatgc aatacagtat tctttcatct ctcgctccgg 7860

gttcagaggg tcatgtatat atatgtacta gatacgggga cgcggaccaa aaaaaatgca 7920

tagtgaaggc agtcgttgga ggaaagaatc ccgggaggga agtggatatt ttaaaaacca 7980

tctcacataa atcaattata aaattaatcc atgcctataa atggaaaaat gttgtgtgta 8040

tggcaatgcg tgtatatcgt tatgatcttt tcacatatat tgacggagtc ggccctatgc 8100

cccttcaaca gatgatctat attcaacgtg gactactaga ggcgctagca tacatacatg 8160

aaaggggcat cattcaccga gacgtaaaga cggagaatat attcttggat aatcacgaaa 8220

atgcagtttt gggtgacttc ggtgctgcat gccaactagg agattgtata gatacgcccc 8280

aatgttacgg ttggagcgga actgtggaaa caaattcgcc ggaattatct gcacttgatc 8340

cgtattgcac aaaaacagat atttggagtg ccggattggt tctatatgag atggcaatta 8400

aaaatgtacc attgtttagt aagcaggtga aaagttcggg atctcagctg agatccataa 8460

tacggtgcat gcaagtgcat gaactggagt ttccccgcaa cgattctacc aacctctgta 8520

aacatttcaa acaatatgcg gttcgtgtac gaccgcctta taccattcct cgagttataa 8580

gaaatggggg gatgccaatg gatgttgaat atgtcatttc taaaatgctt acgtttgacc 8640

aggagttcag accttctgct aaggaaatat tgaatatgcc cctatttact aaggcgccga 8700

ttaacctgct taatatcaca ccctctgaca gtgtctaacg gtatacaggc gggagcgggt 8760

cgtggcgtca tcatcaccac ttgagaattt atattttgaa ttgttgattg ataaattaac 8820

ctgattcatt gagaactgaa acgccatatt ggtttcttgg atatgtctac aacaattagt 8880

taaattgcta tgttctactg cgagtaacat ttgataagtt gtaagagacg ggcgactcat 8940

gtcgaagttg acgaatataa agtacataac gtgtttagaa tacccagaat ccgaatagtc 9000

cgcgggggcg tcttctcgcg tgagtaccaa atactgagtt gaacttgaaa atgctaaatc 9060

tgtgacactc tttgtgtgat gattattgtc accacttcga agatggcttc gacattcatg 9120

atgttctggt gtttgtttgg aatcgtaata gcgcttgttt cgtccaagtc tgacaacaaa 9180

gaaaatctga agaattatat cacggataag tcaaccaata ttagaatacc cacgccatta 9240

tttgtatcaa cggaaaactc ttatcccaca aaacatgtaa tctacgatga aaactgtggc 9300

ttcgctgtac tcaatcctat aagtgacccc aaatatgtcc ttttgagcca gcttctaatg 9360

ggaaggcgca aatatgatgc gacggtcgcg tggtttgttc tcggtaaaat gtgtgccaga 9420

ttaatatatt tgcgcgaatt ttataactgc tcgacaaatg agccttttgg cacatgttct 9480

atgagctctc ctggatggtg ggacaggcgc tacgtctcaa ccagtttcat ttctcgcgac 9540

gaattacagc tggtttttgc agcgccgtcc cgagaattag atggtttata tacgcgcgta 9600

gtagttgtca acggggactt tactacggcc gatataatgt ttaatgttaa agtggcatgt 9660

gccttttcaa agactggaat agaagatgat acattatgca aaccctttca tttctttgcc 9720

aatgcaacat tgcacaattt aaccatgatt agatcggtaa ctcttcgagc gcacgaaagc 9780

catttaaagg aatgggtggc acggagaggt ggtaacgtcc ctgcagtgct acttgagtct 9840

accatgtatc atgcatccaa tctgcctaga aatttcaggg atttctacat aaagtctcca 9900

gatgattata agtataatca cctagatggg ccatctgtaa tgctcatcac tgacagacct 9960

agtgaagatt tggatgggag gctcgttcac caaagtgaca tttttactac tacaagtcct 10020

ataaaacagg tccggtatga agagcatcag tcacatacaa agcagtatcc tgtaaacaaa 10080

atacaagcta taattttttt gatagggtta ggctcgttca ttggaagcat attcgtagtt 10140

ttggtagtat ggattatacg cagatattgc aatggagcgc ggagtggggg aacgcccccc 10200

agtcctcgcc ggtatgtgta taccaggcta tgatcacgtg tgaaacttgg gcggacctgt 10260

atcatatgta caccgtccct attcgtttat agccagtacg tgttatctgc acatagagga 10320

acatgtgtca tactgggatc gcatgcatgg tatgtgtgac tctaatatta ttctgtatca 10380

taataaaaac acagtgcatg gtatatagag gatcgctggt aagcactacg gtagaccaat 10440

cggctcagat tgcattcttt ggcatcgata ccgttgttaa tttatatggc aaagtcttgt 10500

tcatgggaga tcagtatttg gaggaaatat actctggaac gatggaaata ctcaaatgga 10560

atcaagctaa ccgctgctat tctattgcgc atgcaacata ttacgccgac tgtcctataa 10620

tcagttctac ggtattcaga ggatgccggg acgccgttgt ttatactagg ccccacagca 10680

g 10681

<---

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая рекомбинантный непатогенный вирус болезни Марека (rMDV_np) для способствования защите кур от вируса, выбранного из группы, состоящей из вируса ньюкаслской болезни (NDV), вируса инфекционного ларинготрахеита (ILTV), вируса инфекционного бурсита (IBDV), вируса болезни Марека (MDV) и любой их комбинации, иммуногенную композицию, содержащую rMDV_np, вакцину, содержащую иммуногенную композицию, и способ помощи в защите кур от вируса, включающий введение вакцины. В одном варианте реализации rMDV_np содержит по меньшей мере три гетерологичные нуклеотидные последовательности, расположенные в несущественном сайте генома rMDV_np. Изобретение расширяет арсенал средств для способствования защите кур от вируса, выбранного из группы, состоящей из NDV, ILTV, IBDV, MDV и любой их комбинации. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 5 ил., 9 табл., 7 пр.

1. Рекомбинантный непатогенный вирус болезни Марека (rMDV_np) для способствования защите кур от вируса, выбранного из группы, состоящей из вируса ньюкаслской болезни (NDV), вируса инфекционного ларинготрахеита (ILTV), вируса инфекционного бурсита (IBDV), вируса болезни Марека (MDV) и любой их комбинации, который содержит по меньшей мере три гетерологичные нуклеотидные последовательности;

где первая гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует один или более антиген из первого куриного патогена, вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует один или более антиген из второго куриного патогена, а третья гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует один или более антиген из третьего куриного патогена;

где первая гетерологичная нуклеотидная последовательность, вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность и третья гетерологичная нуклеотидная последовательность, каждая, расположены в несущественном сайте генома rMDV_np; и

где первый куриный патоген представляет собой вирус инфекционного бурсита (IBDV), второй куриный патоген представляет собой вирус инфекционного ларинготрахеита (ILTV) и третий куриный патоген представляет собой вирус ньюкаслской болезни (NDV).

2. rMDV_np по п. 1, в котором первая гетерологичная нуклеотидная последовательность содержит кодирующую последовательность для вирусного белка 2 вируса инфекционного бурсита (VP2 IBDV), вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность содержит кодирующую последовательность для гликопротеина D вируса инфекционного ларинготрахеита (gD ILTV) и кодирующую последовательность гликопротеина I вируса инфекционного ларинготрахеита (gI ILTV) и третья гетерологичная нуклеотидная последовательность содержит кодирующую последовательность для слитого белка вируса ньюкаслской болезни (F NDV); и

где первая гетерологичная нуклеотидная последовательность состоит из первой гетерологичной нуклеиновой кислоты или второй гетерологичной нуклеиновой кислоты, вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность состоит из первой гетерологичной нуклеиновой кислоты или второй гетерологичной нуклеиновой кислоты, а третья гетерологичная нуклеотидная последовательность состоит из первой гетерологичной нуклеиновой кислоты или второй гетерологичной нуклеиновой кислоты;

где первая гетерологичная нуклеиновая кислота расположена в первом несущественном сайте в геноме rMDV_np, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота расположена во втором несущественном сайте в геноме rMDV_np; и

при этом первый несущественный сайт и второй несущественный сайт являются одинаковыми или различными.

3. rMDV_np по п. 2, в котором первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит кодирующую последовательность для gD ILTV, кодирующую последовательность для gI ILTV и кодирующую последовательность для F NDV и где вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит кодирующую последовательность для VP2 IBDV.

4. rMDV_np по п. 3, в котором первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 28, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 27 или первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 31, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 32.

5. rMDV_np по п. 2, в котором первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит кодирующую последовательность для VP2 IBDV и кодирующую последовательность для F NDV и где вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит кодирующую последовательность для gD ILTV и кодирующую последовательность для gI ILTV.

6. rMDV_np по п. 5, в котором первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 30, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 29.

7. rMDV_np по п. 2, в котором первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит кодирующую последовательность для VP2 IBDV, кодирующую последовательность для gD ILTV и кодирующую последовательность для gI ILTV и где вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит кодирующую последовательность для F NDV.

8. rMDV_np по п. 3, в котором первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 23, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 26 или первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 21, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 22.

9. rMDV_np по п. 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, в котором первый несущественный сайт и второй несущественный сайт выбраны из группы, состоящей из уникального короткого сайта 2 (US2), уникального длинного сайта 54.5 (UL54.5), уникального длинного сайта 7/8 (UL7/8), уникального длинного сайта 40 (UL40), уникального длинного сайта 43 (UL43), уникального длинного сайта 45/46 (UL45/46), уникального длинного сайта 55 (UL55), уникального короткого сайта 10 (US10), области между US10 и уникальной короткой открытой рамкой считывания 3 (SORF3), области между US2 и SORF3, сайта межгенной области 1 (IG1), сайта межгенной области 2 (IG2) и сайта межгенной области 3 (IG3).

10. rMDV_np по п. 2, 3, 5, 7 или 9, в котором кодирующая последовательность белка VP2 IBDV первой гетерологичной нуклеотидной последовательности находится под функциональным контролем промотора немедленно раннего гена 1 цитомегаловируса мыши (IE1) mCMV; кодирующая последовательность белка gD ILTV второй гетерологичной нуклеотидной последовательности находится под функциональным контролем эндогенного промотора gD ILTV; кодирующая последовательность белка gI ILTV второй гетерологичной нуклеотидной последовательности находится под функциональным контролем эндогенного промотора gI ILTV; и кодирующая последовательность NDV F находится под функциональным контролем промотора немедленно раннего гена 1 цитомегаловируса человека (hCMV IE1).

11. rMDV_np по п. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, в котором первый несущественный сайт представляет собой сайт US2, а второй несущественный сайт представляет собой сайт UL54.5.

12. rMDV_np по п. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, в котором первый несущественный сайт представляет собой сайт UL54.5, а второй несущественный сайт представляет собой сайт US2.

13. rMDVnp по любому из пп. 1-12, в котором rMDVnp представляет собой рекомбинантный герпесвирус индеек (rHVT).

14. Иммуногенная композиция для кур к вирусу, выбранному из группы, состоящей из вируса ньюкаслской болезни (NDV), вируса инфекционного ларинготрахеита (ILTV), вируса инфекционного бурсита (IBDV), вируса болезни Марека (MDV) и любой их комбинации, содержащая rMDV_np по любому из пп. 1-13.

15. Вакцина для кур против вируса, выбранного из группы, состоящей из вируса ньюкаслской болезни (NDV), вируса инфекционного ларинготрахеита (ILTV), вируса инфекционного бурсита (IBDV), вируса болезни Марека (MDV) и любой их комбинации, содержащая иммуногенную композицию по п. 14 с фармацевтически приемлемым носителем.

16. Способ помощи в защите кур от вируса, выбранного из группы, состоящей из вируса ньюкаслской болезни (NDV), вируса инфекционного ларинготрахеита (ILTV), вируса инфекционного бурсита (IBDV), вируса болезни Марека (MDV) и любой их комбинации, включающий введение вакцины по п. 15.