ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ ПРОТИВ КОРОНАВИРУСА, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ЭКСТРАКТ ELAEOCARPUS SYLVESTRIS Российский патент 2022 года по МПК A61K36/185 A61P31/14 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композиции для предупреждения, облегчения или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris.

Уровень техники

Коронавирусы представляют собой РНК-вирусы, вызывающие респираторные заболевания, заболевания пищеварительной системы, заболевания печени и головного мозга у млекопитающих и птиц (Gallagher TM. et al., Virology, 279(2): 371-374, 2001). В частности, среди вирусов, принадлежащих к коронавирусам, вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней (TGEV) и вирус эпидемической диареи свиней (PEDV) являются высокозаразными вирусами, которые проникают в пищеварительный тракт и пищеварительную систему, вызывая обезвоживание и высокую температуру из-за рвоты и диареи, и вызывают значительные экономические потери из-за высокой смертности (Duarte M. et al., J Gen Virol., 75 (Pt 5):1195-1200, 1994). Несмотря на то, что эти вирусы имеют очень высокий уровень смертности, не было разработано терапевтического агента, как для заболеваний, вызываемых другими вирусными инфекциями. Таким образом, исследования, направленные на разработку вакцин для предупреждения вирусной инфекции, продолжаются, но их эффективность все еще остается низкой (Alonso S. et al., J Gen Virol., 83(Pt 3):567-579, 2002).

Коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19) или корона-19, вызванное коронавирусом, представляет собой респираторную инфекцию, вызываемую новым типом коронавируса (SARS-CoV-2; РНК-вирус, принадлежащий семейству Coronaviridae), который распространился по Китаю и по всему миру после того, как впервые возник в Ухане, Китай, в декабре 2019 года. Хотя первоначально оно было известно только как респираторное инфекционное заболевание неясной этиологии, 9 января 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила, что причиной пневмонии был новый тип коронавируса (SARS-CoV-2, названный 11 февраля Международным комитетом по таксономии вирусов), подтвержденный как патоген.

Патоген COVID-19 представляет собой «SARS-коронавирус-2 (SARS-CoV-2)». Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) 11 февраля 2020 г. опубликовал документ, в котором присвоил возбудителю COVID-19 название SARS-CoV-2, и подчеркнул, что этот вирус похож на тяжелый острый респираторный синдром (SARS), который был распространен в 2003 году.

Корейские центры по контролю и профилактике заболеваний получили и проанализировали генетическую последовательность вируса, выпущенную Китаем через научные круги, и подтвердили, что он имеет самую высокую гомологию (89,1%) с аналогичным коронавирусом, происходящим от летучих мышей. Было подтверждено, что гомология с четырьмя типами коронавируса человека является низкой, такой как 39-43%, с MERS составляет 50% и с SARS составляет 77,5%.

COVID-19, который в настоящее время является глобальной проблемой, определяется как респираторный синдром, вызванный новой коронавирусной инфекцией (Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus-2, SARS-CoV-2), и относится к категории установленных инфекционных заболеваний, инфекционных заболеваний первой степени и новых синдромов инфекционных заболеваний, и будет учитываться под кодом U07.1. Возбудителем является SARS-CoV-2, который представляет собой РНК-вирус, принадлежащий семейству Coronaviridae, и известно, что он передается через капли (слюну) и контактным путем. Таким образом, известно, что вирус передается через капли, образующиеся при кашле или чихании, или при прикосновении к предметам, зараженным коронавирусом, и последующем прикосновении к глазам, носу и рту.

Глобальный уровень смертности от коронавирусной инфекции, как известно, составляет в среднем приблизительно 3,4% (3,5 по данным ВОЗ). Однако уровни смертности в зависимости от страны и возраста варьируются таким образом, что во всем мире зарегистрировано 6% инфицированных людей как умерших, при этом инфекция вызывает тяжелые симптомы и смерть главным образом у пожилых людей, пациентов с ослабленным иммунитетом и у пациентов с сопутствующими заболеваниями.

Коронавирус представляет собой РНК-вирус, имеющий спиральную структуру с одной положительной цепью и состоящий в общей сложности из пяти структурных белков, и среди этих белков, из-за спайкового гликопротеина (S-белка), он выглядит под электронным микроскопом как имеющий корону или ореол (Schoeman, Fielding, 2019). Известно, что коронавирус является самым крупным среди существующих РНК-вирусов размером от 27 до 34 т.п.н. и подразделяется на четыре группы: альфа, бета, дельта и гамма. Среди этих подгрупп бета-группа, как известно, является острозаразной и вирулентной. SARS-CoV-2 проникает в клетки, при этом S-белок, присутствующий на его поверхности, связывается с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2) клеток-хозяев, и поскольку ACE2 широко распространен в слизистой оболочке полости рта и носа, носоглотки, легких, желудка, тонкого кишечника и толстого кишечника, обычно наблюдается вирусная пневмония (Hamming et al., 2004).

Инкубационный период коронавируса составляет 1-14 дней (в среднем 4-7 дней), и в качестве диагностического стандарта вирус выделяют из образца, полученного от человека, инфицированного возбудителем инфекционного заболевания, или определенный ген детектируют в образце и затем используют для диагностики. Симптомы COVID-19 включают различные симптомы респираторных инфекций от умеренных до тяжелых, такие как повышение температуры, чувство общего недомогания, кашель, затрудненное дыхание и пневмония, а также мокрота, боль в горле, головная боль, кровохарканье, тошнота и диарея. В настоящее время не существует специального противовирусного средства, кроме консервативного лечения, такого как восполнение жидкости и жаропонижающее средство, и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила, что нет никаких подтверждений того, что люди могут быть защищены от повторного заражения и заражения COVID-19 даже при наличии антител против SARS-CoV-2, что повышает важность разработки терапевтического средства.

Elaeocarpus sylvestris представляет собой вечнозеленое высокое дерево, принадлежащее семейству Elaeocarpaceae, которое встречается в субтропических регионах, включая остров Чеджу в Корее, а также южные районы Китая и Японии. Elaeocarpus sylvestris является источником, который содержит малоизвестные активные компоненты и обладает эффективностью, а также материалом, который отличается очень высокой дифференциацией материала и редкими исследованиями и разработками.

При этом ни в одном опубликованном на сегодняшний день литературном источнике не сообщается, что экстракт Elaeocarpus sylvestris является эффективным для предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции, в частности, COVID-19.

Документ предшествующего уровня техники

Зарегистрированный корейский патент № 10-1834872.

Раскрытие

Техническая проблема

Настоящее изобретение направлено на обеспечение фармацевтической композиции для предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.

Настоящее изобретение также направлено на обеспечение пищевой композиции для предупреждения или ослабления коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.

Задача настоящего изобретения не ограничивается описанными выше объектами. Задача настоящего изобретения станет более ясной из последующего описания и будет реализована с помощью средств, описанных в пунктах формулы изобретения и их комбинации.

Техническое решение

Для достижения вышеописанных задач будут обеспечены следующие решения.

В одном аспекте настоящего изобретения обеспечена фармацевтическая композиция для предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт может представлять экстракт на водной основе, на основе низшего спирта С1-С5 или водного раствора низшего спирта С1-С5.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения экстракт может быть извлечен 30-95%-ным водным раствором этанола.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт может быть извлечен 40-60%-ным водным раствором этанола.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт Elaeocarpus sylvestris может представлять собой экстракт листьев Elaeocarpus sylvestris.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения коронавирус может представлять собой один или несколько, выбранных из группы, состоящей из вируса трансмиссивного гастроэнтерита свиней (TGEV), вируса эпидемической диареи свиней (PEDV), коронавируса собак, коронавируса крупного рогатого скота, коронавируса SARS (SARS-CoV) и вируса корона-19 (SARS-CoV-2).

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция может включать фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическую композицию можно вводить перорально в форме, выбранной из группы, состоящей из порошка, гранул, таблеток, капсул и жидкости.

В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает пищевую композицию для предупреждения или ослабления коронавирусной инфекции, которая включает в качестве активного компонента экстракт Elaeocarpus sylvestris.

Благоприятные эффекты

Экстракт Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению может проявлять превосходную противовирусную активность против коронавирусов, которые представляют собой вирус, вызывающий респираторные заболевания, заболевания пищеварительной системы, заболевания печени и заболевания головного мозга у млекопитающих, в частности, вирус COVID-19, и, таким образом, может быть эффективно использован в фармацевтических препаратах и пищевых продуктах для предупреждения, ослабления или лечения заболевания, вызванного коронавирусной инфекцией.

Описание чертежей

На фиг. 1 показан ингибирующий коронавирусную инфекцию эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению в клетках-хозяевах Vero-E6.

На фиг. 2 показан ингибирующий вирусную репликацию эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению в клетках-хозяевах Vero-E6, инфицированных коронавирусом.

На фиг. 3 показан ингибирующий эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению на связывающую активность спайкового белка SARS-CoV-2 у хомяков, инфицированных SARS-CoV-2.

Принципы изобретения

Если не указано иное, поскольку все числа, значения и/или соотношения, выражающие компоненты, условия реакции и содержание ингредиента, которые используются в настоящем документе, являются приблизительными значениями, которые отражают различные погрешности измерения, возникающие при получении этих значений среди существенно разных вещей, во всех случаях следует понимать, что значения являются измененными термином «примерно». Кроме того, когда в описании указан числовой диапазон, такой диапазон является непрерывным и, если не указано иное, включает в себя все значения от минимального значения до максимального значения диапазона. Кроме того, когда такой диапазон указывает целое число, если не указано иное, диапазон включает все целые числа между минимальным значением и максимальным значением.

В описании, когда диапазон задается переменными, следует понимать, что переменные включают все значения в раскрытом диапазоне, включая конечные точки, раскрытые в этом диапазоне. Например, диапазон от «5 до 10» включает не только 5, 6, 7, 8, 9 и 10, но также любые поддиапазоны, такие как 6-10, 7-10, 6-9 или 7-9, и следует понимать, что также включены любые значения между подходящими целыми числами в диапазоне, раскрытом в настоящем документе, такие как 5,5, 6,5, 7,5, 5,5-8,5 и 6,5-9. Кроме того, например, диапазон «10-30%» включает не только все целые числа, включая 10%, 11%, 12%, 13% и до 30%, но также любой поддиапазон, включая 10-15%, 12-18% или 20-30%, и следует понимать, что диапазон также включает любое значение между подходящими целыми числами в диапазоне, раскрытом в настоящем документе, такое как 10,5%, 15,5% или 25,5%.

Кроме того, используемые в настоящем документе термины и сокращения будут интерпретироваться как значения, обычно понимаемые средним специалистом в области, к которой принадлежит настоящее изобретение.

Настоящее изобретение относится к композиции для предупреждения, облегчения или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного ингредиента, и в результате экспериментов по ингибированию вирусной инфекции и репликации SARS-CoV-2 в клетках Vero-E6 с использованием экстракта Elaeocarpus sylvestris значимые результаты были подтверждены дозозависимым образом. Кроме того, на основании подтверждения связывающей активности спайкового белка SARS-CoV-2 в моделях инфицированных коронавирусом хомяков, было подтверждено хорошее снижение активности, и было подтверждено ингибирование повышения температуры тела и потери массы тела у экспериментальных животных. Таким образом, было показано, что экстракт Elaeocarpus sylvestris ингибирует коронавирусную инфекцию клеток путем подавления связывающей активности спайкового белка SARS-CoV-2. В соответствии с настоящим изобретением можно разработать композицию для предупреждения или облегчения коронавирусной инфекции, которая не является токсичной в высоких концентрациях и обладает превосходным терапевтическим эффектом, и ее можно будет разработать в качестве оздоровительного функционального пищевого продукта или фармацевтического препарата после дополнительного исследования.

Настоящее изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию для предупреждения, облегчения или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения «коронавирус» может представлять собой «бета-коронавирус», но настоящее изобретение этим не ограничивается.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения «коронавирус» может представлять собой «SARS-CoV-2 (COVID-19)», но настоящее изобретение этим не ограничивается.

Настоящее изобретение обеспечивает оздоровительный функциональный пищевой продукт для предупреждения или облегчения коронавирусной инфекции, который включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.

Настоящее изобретение обеспечивает пищевую композицию для предупреждения или облегчения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.

Во всем мире было много инфекций и смертей из-за различных типов коронавирусов, включая SARS, распространенный в 2002 году, MERS, распространенный в 2012 году, и SARS-CoV-2 (COVID-19), распространенный с конца 2019 по 2020 год. Поскольку коронавирус является РНК-вирусом и легко мутирует в силу своей природы, он отличается тем, что вероятность возникновения модифицированной формы вируса является высокой. Экстракт Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению показал результат ингибирования вирусной инфекции и репликации дозозависимым образом, когда клетки Vero-E6 были инфицированы вирусом SARS-CoV-2, и подавлял повышение температуры тела и потерю массы тела у хомяков, инфицированных SARS-CoV-2. Кроме того, экстракт Elaeocarpus sylvestris продемонстрировал результат значительного ингибирования связывающей активности спайкового белка SARS-CoV-2 у хомяков, инфицированных SARS-CoV-2. Таким образом, эффект ингибирования репликации и инфекции коронавируса был подтвержден путем ингибирования связывающей активности спайкового белка SARS-CoV-2 с использованием экстракта Elaeocarpus sylvestris и, таким образом, настоящее изобретение было завершено.

Далее настоящее изобретение будет описано подробно.

Настоящее изобретение относится к обеспечению способа извлечения экстракта Elaeocarpus sylvestris, используемого в композиции для предупреждения или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.

В настоящем изобретении экстракт получают путем экстракции и выделения из природного вещества с использованием способов экстракции и выделения, известных в данной области, и «экстракт», определенный в настоящем документе, извлекают из Elaeocarpus sylvestris с использованием подходящего растворителя. «Экстракт» включает весь сырой экстракт, растворимый в полярном растворителе экстракт или растворимый в неполярном растворителе экстракт. В качестве подходящего растворителя для извлечения экстракта из Elaeocarpus sylvestris можно использовать любой из фармацевтически приемлемых органических растворителей. В качестве растворителя можно использовать различные растворители, например, дистиллированную воду, спирты С1-С4, такие как этанол, метанол, изопропанол и бутанол, ацетон, эфир, бензол, хлороформ, этилацетат, метиленхлорид, гексан и циклогексан, взятые по отдельности или в комбинации. Способ экстракции может быть выбран из термической экстракции, холодной экстракции, экстракции кипячением с обратным холодильником, паровой дистилляции, ультразвуковой экстракции, элюирования и прессования. Кроме того, в зависимости от цели, экстракт может быть дополнительно подвергнут обычному процессу фракционирования, и может быть очищен в соответствии с общепринятым способом очистки.

Отсутствуют ограничения, касающиеся способа получения экстракта по настоящему изобретению, и может быть использован любой способ, раскрытый в настоящем документе. Например, экстракт, включенный в композицию по настоящему изобретению, может быть получен путем измельчения в порошок первичного экстракта, извлеченного путем вышеуказанной экстракции горячей водой или экстракции растворителем, посредством дополнительного процесса, такого как перегонка при пониженном давлении и сублимационная сушка или распылительная сушка. Кроме того, очищенная фракция может быть дополнительно получена путем подвергания первичного экстракта различным хроматографическим методам, таким как колоночная хроматография на силикагеле, высокоэффективная жидкостная хроматография и тонкослойная хроматография. Следовательно, в настоящем изобретении экстракт можно понимать как концепцию, охватывающую все экстракты, выделенные соединения, фракции и очищенные продукты, полученные на каждой стадии экстракции, фракционирования или очистки, их разведения, концентраты и сухие продукты.

Настоящее изобретение направлено на обеспечение фармацевтической композиции для предупреждения или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.

Используемый в настоящем документе термин «лечение» относится ко всем действиям, связанным с облегчением симптомов коронавирусной инфекции или изменением симптомов коронавирусной инфекции до нормального состояния путем введения композиции по настоящему изобретению. Полагают, что специалист в области, к которой относится настоящее изобретение, узнает точные критерии для оценки терапевтического эффекта при обращении к данным, представленным Корейской медицинской ассоциацией, и указанные критерии могут определить степени облегчения, улучшения и лечения симптомов коронавирусной инфекции с помощью композиции по настоящему изобретению.

Фармацевтическая композиция может представлять собой одну или несколько, выбранных из пероральных составов, препаратов для наружного применения, суппозиториев, стерилизованных инъекционных растворов и спреев, и предпочтительно использовать стерилизованный инъекционный раствор.

Используемый в настоящем документе термин «предупреждение» относится ко всем действиям, направленным на ингибирование или задержку возникновения, распространения и повторного возникновения коронавирусной инфекции путем введения фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением.

Используемый в настоящем документе термин «терапевтически эффективное количество» относится к количеству фармацевтически приемлемой соли в качестве количества композиции, эффективного для предупреждения или лечения заболевания, вызванного коронавирусной инфекцией. Терапевтически эффективное количество композиции по настоящему изобретению может изменяться в зависимости от различных факторов, включая способ введения, целевой участок и состояние пациента. Следовательно, когда композицию применяют у человека, ее следует вводить в надлежащем количестве с учетом безопасности и эффективности, и количество, применяющееся у человека, может быть вычислено из эффективного количества, определенного посредством экспериментов на животных.

Используемый в настоящем документе термин «фармацевтически эффективное количество» относится к количеству, достаточному для лечения заболевания с разумным соотношением польза/риск, применимым к медикаментозному лечению и не вызывающим побочных эффектов. Уровень эффективной дозировки может быть определен в соответствии с параметрами, включающими состояние здоровья пациента, тип заболевания, тяжесть заболевания, активность лекарственного средства, чувствительность к лекарственному средству, способ, время и путь введения, скорость выведения, продолжительность лечения и лекарственные средства, которые смешивают или применяют одновременно, и другими параметрами, хорошо известными в области медицины. Композицию по настоящему изобретению можно вводить отдельно или в комбинации с другими терапевтическими агентами, и можно вводить последовательно или одновременно с другим терапевтическим агентом, или можно вводить в однократной или многократных дозах. Важно вводить композицию по настоящему изобретению в минимальном количестве, которое может обеспечить максимальный эффект без каких-либо побочных эффектов, принимая во внимание все вышеупомянутые параметры, и это количество может легко определить специалист в данной области.

Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может дополнительно включать фармацевтически приемлемую добавку. Фармацевтически приемлемая добавка может представлять собой микрокристаллическую целлюлозу, порошкообразную целлюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, крахмал, желатинизированный крахмал, прежелатинизированный крахмал, кукурузный крахмал, белый сахар, лактозу, декстрозу, сорбит, маннит, солод, лактозу, коллоидный диоксид кремния, повидон, Opadry, синтетический силикат алюминия, стеариновую кислоту, стеарат магния, стеарат алюминия, стеарат кальция или тальк. Количество фармацевтически приемлемой добавки для композиции по настоящему изобретению может составлять 0,1-90 частей по массе по отношению к композиции, но настоящее изобретение этим не ограничивается.

Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может включать носитель, разбавитель или вспомогательное вещество, которое обычно используют в биологическом препарате, или их комбинацию. Фармацевтически приемлемый носитель конкретно не ограничен, при условии, что он является подходящим для доставки in vivo композиции. Например, фармацевтически приемлемый носитель включает солевой раствор, стерилизованную воду, раствор Рингера, раствор декстрозы, раствор мальтодекстрина, глицерин, этанол и соединения, описанные в Merck Index, 13rd ed., Merck & Co. Inc. Кроме того, один или несколько из этих компонентов могут быть смешаны перед применением, и в случае необходимости могут быть добавлены другие общепринятые добавки, такие как антиоксидант, бактериостатический агент и буферный агент. Кроме того, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть изготовлена в виде инъекционного состава, такого как водный раствор, суспензия или эмульсия, пилюли, капсулы, гранулы или таблетки, путем дополнительного добавления разбавителя, поверхностно-активного вещества, диспергирующего агент, связывающего вещества или смазывающего вещества. Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению предпочтительно изготавливают в зависимости от компонента, заболевания пациента и степени тяжести с использованием способа, представленного в Remington’s Pharmaceutical Science (Mack Publishing Company, Easton PA, 18th, 1990) в качестве подходящего способа в соответствующей области.

Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно вводить парентерально (внутривенно, подкожно, интраперитонеально или с местным инъекционным составом) или перорально. Дозировка может варьироваться в зависимости от возраста, пола, состояния здоровья, массы тела, диеты пациента, времени и способа введения, скорости выведения и тяжести заболевания. Суточная доза композиции по настоящему изобретению может составлять 0,0001-10 мг/мл и предпочтительно 0,0001-5 мг/мл, которую можно вводить однократно или в виде разделенных порций.

В качестве жидкого состава для перорального введения может быть использована суспензия, жидкость для приема внутрь, эмульсия или сироп. Может быть включен обычно используемый простой разбавитель, такой как стерилизованная вода, солевой раствор или жидкий парафин, а также различные типы вспомогательных веществ, таких как подсластитель, отдушка и консервант, а также смачивающий агент. Состав для парентерального введения может представлять собой лиофилизирующий агент, стерилизованный водный раствор, неводный растворитель, эмульсию, суспензию или суппозиторий.

Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно вводить с общепринятой композицией для лечения коронавирусной инфекции для увеличения эффекта лечения коронавирусной инфекции, и совместное введение может быть осуществлено одновременно или последовательно с общепринятой терапевтической композицией.

Настоящее изобретение относится к обеспечению оздоровительной функциональной пищевой композиции для предупреждения или облегчения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.

Когда экстракт Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению применяют в оздоровительной функциональной пищевой композиции, ее можно применять вместе с другими пищевыми продуктами или пищевыми ингредиентами, и можно применять надлежащим образом в соответствии с общепринятым способом.

Применение композиции может включать ситологически приемлемую биологически активную добавку пище в дополнение к активному компоненту, и смешиваемое количество активного компонента надлежащим образом определяют в соответствии с целью применения (предупреждение или вспомогательное лечение).

Используемый в настоящем документе термин «биологически активная добавка к пище» относится к компоненту, который может быть дополнительно добавлен к пище. Это компонент, который добавляют для изготовления каждого состава здорового функционального пищевого продукта, и он может быть подходящим образом выбран специалистами в данной области. Примеры биологически активных добавок включают различные питательные вещества и витамины, а пищевые добавки - это электролиты, синтетические и натуральные ароматизаторы, красители, наполнители, пектиновая кислота и ее соль, альгиновая кислота и ее соль, органические кислоты, защитные коллоидные загустители, регуляторы pH, стабилизаторы, консерванты, глицерин, спирты или карбонизирующие агенты, но настоящее изобретение ими не ограничивается.

Кроме того, композицию по настоящему изобретению можно применять для оздоровительного функционального пищевого продукта. Используемый в настоящем документе термин «оздоровительный функциональный пищевой продукт» относится к пищевому продукту, который производится и получается в форме таблетки, капсулы, гранул, жидкости, пилюли или порошка с использованием сырья или компонента, обладающего полезными функциональными свойствами для человеческого организма. Термин «функциональные свойства» относится к получению эффекта, полезного для здоровья, такого как контроль питательных веществ или физиологического воздействия на организм человека.

Композиция по настоящему изобретению может быть изготовлена в различных формах в виде пищевой композиции, и может быть изготовлена без ограничения в любой форме, признанной в качестве оздоровительного функционального пищевого продукта. При приеме внутрь в виде пищевой композиции, указанная композиция имеет преимущество, состоящее в отсутствии побочных эффектов, которые могут возникать при длительном применении лекарственных средств.

Композиция по настоящему изобретению может быть изготовлена в виде оздоровительного функционального пищевого продукта с помощью способа, обычно используемого в предшествующем уровне техники, и может быть изготовлена путем добавления сырья и компонентов, которые обычно используются при изготовлении. Кроме того, оздоровительный функциональный пищевой продукт, изготовленный с использованием указанной композиции, можно применять без ограничения, при условии, что он может быть изготовлен в форме оздоровительного функционального пищевого продукта.

Поскольку отсутствует ограничение на тип оздоровительного функционального пищевого продукта, для которого может быть использована композиция по настоящему изобретению, указанная композиция, включающая экстракт Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению в качестве активного компонента, может быть изготовлена путем смешивания подходящих вспомогательных компонентов и добавок, которые могут содержаться в оздоровительном функциональном пищевом продукте в зависимости от выбора специалиста в данной области. Примеры пищевого продукта, в который может быть добавлен экстракт Elaeocarpus sylvestris, включают мясо, колбасу, шоколад, конфеты, закуски, кондитерские изделия, хлеб, рамен и другую лапшу, жевательную резинку, молочные продукты, включая мороженое, различные виды чая, напитки, прохладительные напитки, алкогольные напитки и витаминные комплексы. Кроме того, оздоровительный функциональный пищевой продукт может быть изготовлен путем добавления экстракта Elaeocarpus sylvestris в соответствии с настоящим изобретением в качестве основного компонента к экстракту, чаю или соку.

Далее будут описаны различные аспекты настоящего изобретения.

В одном аспекте настоящего изобретения обеспечена фармацевтическая композиция для предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.

В другом аспекте настоящего изобретения обеспечен способ предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции, который включает введение эффективного количества экстракта Elaeocarpus sylvestris субъекту, нуждающемуся в предупреждении, ослаблении или лечении коронавирусной инфекции.

В еще одном аспекте настоящего изобретения обеспечен экстракт Elaeocarpus sylvestris, который можно применять для предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции.

В еще одном аспекте настоящего изобретения обеспечено применение экстракта Elaeocarpus sylvestris для изготовления лекарственного средства для предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт представляет собой экстракт на основе воды, на основе низшего спирта С1-С5 или водного раствора низшего спирта С1-С5.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт извлекают 30-95%-ным водным раствором этанола.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт извлекают 40-60%-ным водным раствором этанола.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт Elaeocarpus sylvestris представляет собой экстракт листьев Elaeocarpus sylvestris.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения листья Elaeocarpus sylvestris могут быть выращены или приобретены без ограничения. Кроме того, дополнительно к листьям Elaeocarpus sylvestris растение может быть экстрагировано целиком, включая стебли, ветви и корни.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения предпочтительно использовать воду, спирт или их смесь в качестве экстрагента. Спирт предпочтительно представляет собой низший спирт С1-С4, и низший спирт предпочтительно представляет собой этанол. Этанол представляет собой, но без ограничения, предпочтительно 30-95%-ный водный раствор этанола и более предпочтительно 45-55%-ный водный раствор этанола. Предпочтительно используют способ извлечения, который представляет собой экстракцию при встряхивании, экстракцию в аппарате Сокслета или экстракцию при кипячении с обратным холодильником, но настоящее изобретение ими не ограничивается. Извлечение предпочтительно осуществляют путем добавления экстрагента в количестве, которое в 1-30 раз, в 1-20 раз или в 1-10 раз превышает количество высушенных листьев Elaeocarpus sylvestris. Температура извлечения предпочтительно составляет 20-100°С, более предпочтительно 20-80°С и наиболее предпочтительно комнатную температуру, но настоящее изобретение этим не ограничивается. Кроме того, время извлечения предпочтительно составляет 1-10 дней, но настоящее изобретение этим не ограничивается. Кроме того, количество извлечений может составлять одну или несколько, но по мере продолжения извлечения выход активного ингредиента заметно снижается, и поэтому повторение более 5 раз может оказаться неэкономичным. Соответственно, количество извлечений предпочтительно составляет 1-5 раз и более предпочтительно 2-5 раз, но настоящее изобретение этим не ограничивается.

Способ извлечения представляет собой способ, как правило, известный в данной области, и, например, можно применять способ с использованием аппарата для экстракции, такой как сверхкритическая экстракция, субкритическая экстракция, высокотемпературная экстракция, экстракция под высоким давлением или ультразвуковая экстракция, или способ с использованием адсорбционной смолы, включая XAD и HP-20.

В этом способе для выпаривания под вакуумом предпочтительно используют вакуумный испаритель или роторный испаритель, но настоящее изобретение этим не ограничивается. Кроме того, сушка предпочтительно представляет собой сушку при пониженном давления, сушку в вакууме, сушку при температуре кипения, сушку распылением или сублимационную сушку, но настоящее изобретение этим не ограничивается.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения коронавирус представляет собой один или несколько коронавирусов, выбранных из группы, состоящей из вируса трансмиссивного гастроэнтерита свиней (TGEV), вируса эпидемической диареи свиней (PEDV), коронавируса собак, коронавируса крупного рогатого скота, коронавируса SARS (SARS-CoV) и вируса корона-19 (SARS-CoV-2).

В одном варианте настоящего изобретения коронавирус представляет собой бета-коронавирус.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция включает фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция изготовлена в форме, выбранной из группы, состоящей из порошка, гранул, таблетки, капсулы и жидкости для перорального введения.

Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением включает экстракт листьев Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента, и активный компонент может быть включен в количестве 0,1-50 масс.% по отношению к общей массе композиции, но настоящее изобретение этим не ограничивается.

При этом фармацевтическую композицию по настоящему изобретению вводят в фармацевтически эффективном количестве. Используемый в настоящем документе термин «введение» относится к введению предварительно определенного материала субъекту, и путь введения композиции может быть любым обычным путем, который может достигать целевой ткани. Путь введения может представлять собой внутрибрюшинное введение, внутривенное введение, внутримышечное введение, подкожное введение, внутрикожное введение, пероральное введение, местное введение, интраназальное введение, внутрилегочное введение или интраректальное введение, но настоящее изобретение не ограничивается этим.

Термин «субъект» относится ко всем животным, включая человека, крысу, мышь и домашний скот. Предпочтительно субъект включает млекопитающих, в том числе человека.

Используемый в настоящем документе термин «фармацевтически эффективное количество» относится к количеству, достаточному для лечения заболевания с разумным соотношением польза/риск, применимым к медикаментозному лечению и не вызывающим побочных эффектов, и уровень эффективной дозировки может быть легко определен специалистами в данной области в соответствии с параметрами, включающими пол, возраст, массу тела и состояние здоровья пациента, тип заболевания, тяжесть заболевания, активность лекарственного средства, чувствительность к лекарственному средству, способ, время и путь введения, скорость выведения, продолжительность лечения и лекарственные средства, которые смешивают или применяют одновременно, и другими параметрами, хорошо известными в области медицины. Однако для предпочтительного эффекта, в случае взрослого человека, композиция по настоящему изобретению может быть включена в дозе 0,0001-1000 мг/кг и предпочтительно 10-300 мг/кг (массы тела). Суточную дозу можно вводить однократно или разделить на несколько введений. Доза никоим образом не может ограничивать объем настоящего изобретения.

Еще один аспект настоящего изобретения обеспечивает пищевую композицию для предупреждения или ослабления коронавирусной инфекции, которая включает экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента.

Эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris в отношении предупреждения, ослабления или лечения коронавирусной инфекции описан выше, и когда композицию по настоящему изобретению используют в качестве биологически активной добавки к пище, экстракт Elaeocarpus sylvestris можно применять отдельно или в сочетании с другими продуктами питания или пищевыми ингредиентами, и можно подходящим образом применять в соответствии с обычным способом. Смешиваемое количество активного ингредиента может быть подходящим образом определено в зависимости от цели применения (предупреждения, здоровья или терапевтического лечения) и может дополнительно включать ситологически приемлемую биологически активную добавку. Поскольку композиция по настоящему изобретению включает экстракт, полученный из природного вещества, и его фракцию в качестве активного компонента, не существует проблемы, связанной со стабильностью, так как не существует большого ограничения на смешиваемое количество.

Пищевая композиция по настоящему изобретению может включать все типы пищевых продуктов в общем смысле и взаимозаменяемо используется с терминами, известными в данной области, такими как функциональный пищевой продукт, оздоровительный функциональный пищевой продукт или т.п.

Термин «функциональный пищевой продукт», используемый в настоящем документе, относится к пищевому продукту, который производят и обрабатывают с использованием сырья или ингредиентов, обладающих функциональными свойствами, полезными для человеческого организма, в соответствии с корейским законом Korean Act No. 6727 о Health Functional Food, и термин «функциональные свойства» означает употребление в пищу с целью регулирования питательных веществ с точки зрения структуры и функции человеческого организма или получение полезного для здоровья эффекта, такого как физиологическое действие.

Кроме того, используемый в настоящем документе термин «оздоровительный функциональный пищевой продукт» относится к пищевому продукту, который производят и обрабатывают посредством извлечения, сгущения, очистки или смешивания специфического компонента, используемого в качестве сырья или содержащегося в пищевом ингредиенте, с целью нутритивной поддержки здоровья, и к пищевому продукту, который разработан и обработан таким образом, чтобы в достаточной степени проявлять биорегуляторные функции, такие как биозащита, контроль биоритмов, а также предупреждение и восстановление после заболевания, в организме человека с помощью ингредиента. Композиция для оздоровительного пищевого продукта может выполнять функции, связанные с предупреждением и восстановлением после заболевания.

Не существует ограничений на тип пищевого продукта, содержащего композицию по настоящему изобретению. Кроме того, композиция по настоящему изобретению, включающая экстракт Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента, может быть получена путем смешивания других подходящих вспомогательных ингредиентов и известных добавок, которые могут содержаться в пищевом продукте по выбору среднего специалиста в данной области. Примеры пищевых продуктов, в которые может быть добавлен экстракт Elaeocarpus sylvestris, включают мясо, колбасу, хлеб, шоколад, конфеты, закуски, кондитерские изделия, пиццу, рамен, другую лапшу, жевательную резинку, молочные продукты, включая мороженое, различные типы супов, напитки, чай, напитки, алкогольные напитки и витаминные комплексы, и оздоровительный функциональный пищевой продукт может быть изготовлен путем добавления экстракта в соответствии с настоящим изобретением и его фракции в качестве основного ингредиента к экстракту, чаю, желе и соку.

Кроме того, пищевой продукт, который можно применять к настоящему изобретению, может включать все типы пищевых продуктов, например, специальные нутрицевтики (например, молочные смеси, питание для детей/новорожденных и т.д.), переработанные мясные продукты, рыбные мясные продукты, тофу, желе из крахмала желудей, лапшу (например, рамен, лапша и т.д.), диетические добавки, приправы (например, соевый соус, бобовая паста, паста из красного перца, смешанная паста и т.д.), соусы, кондитерские изделия (например, сухой завтрак), молочные продукты (например, ферментированное молоко, сыр и т.д.), другие обработанные пищевые продукты, кимчи, маринованные продукты (различные виды кимчи, соленья и т.д.), напитки (например, фрукты, овощи, соевое молоко, кисломолочные напитки и т.д.) и натуральные приправы (например, порошок рамена и т.д.).

Когда композицию оздоровительного функционального пищевого продукта по настоящему изобретению используют в форме напитка, она может содержать различные подсластители, вкусоароматические агенты или натуральные углеводы в качестве дополнительных ингредиентов, таких как обычные напитки. Кроме того, композиция по настоящему изобретению может содержать различные нутриенты, витамины, электролиты, вкусоароматические агенты, пектиновую кислоту и ее соль, альгиновую кислоту и ее соль, органические кислоты, защитные коллоидные загуcтители, регуляторы pH, стабилизаторы, консерванты, глицерин, спирты или карбонизирующие вещества. Помимо этого, композиция по настоящему изобретению может содержать фруктовую мякоть для производства натуральных фруктовых соков, фруктовых и овощных напитков.

Примеры

Далее в настоящем документе конфигурация и эффекты настоящего изобретения будут описаны более подробно на примерах, экспериментальных примерах и примерах получения. Данные примеры, экспериментальные примеры и примеры получения приводятся исключительно для иллюстрации настоящего изобретения, но объем настоящего изобретения не ограничивается примерами.

Пример 1. Получение экстракта Elaeocarpus sylvestris

После закупки, сушки и измельчения листьев Elaeocarpus sylvestris, произрастающих на острове Чеджу, Корея, 100 кг листьев Elaeocarpus sylvestris подвергали экстракции с помощью 2000 л 50%-ного этанола при 60°С в течение 16 часов, фильтровали, сгущали и затем сушили, в результате чего получали 28 кг экстракта Elaeocarpus sylvestris (выход: 28%).

Экспериментальный пример 1. Ингибирующий эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris на вирусную инфекцию

Клетки Vero-E6 культивировали в среде DMEM (-/-) и инокулировали в 12-луночный планшет при концентрации 5×10⁵ клеток/лунку в эксперименте на вирусную инфекцию. Клетки инкубировали при 37°С в инкубаторе СО₂ в течение 24 часов и дважды промывали 1×PBS после удаления клеточной среды. Экстракт Elaeocarpus sylvestris предварительно обрабатывали путем сгущения (25, 50 или 100 мкг/мл) и инкубировали при 37°С в инкубаторе с CO₂ в течение 2 часов. Затем для вирусной инфекции клеточную среду удаляли, и вирус SARS-CoV-2 обрабатывали при концентрации 50 БОЕ/лунку в течение 1 часа. После этого клеточную среду удаляли, в каждую лунку добавляли 1,5 мл среды, и реакция протекала в течение 72 часов, после чего результат подтверждали. В настоящем документе 5 мкМ ремдесивир (Rem), который, как известно, является эффективным в лечении вируса SARS-CoV-2, и 10 мкМ хлорохинона фосфата (C.P.), который представляет собой терапевтический агент для лечения малярии, выбирали в качестве групп сравнения для проведения эксперимента.

Как показано на фиг. 1, экстракт Elaeocarpus sylvestris продемонстрировал превосходное ингибирующее действие на вирусную инфекцию, и результат достигался дозозависимым образом. По сравнению с группами сравнения, Rem или C.P, экстракт Elaeocarpus sylvestris показал гораздо лучший результат.

Экспериментальный пример 2. Ингибирующий эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris на вирусную репликацию

Клетки Vero-E6 культивировали в DMEM (-/-) и инокулировали в 12-луночный планшет при концентрации 5×10⁵ клеток/лунку. Клетки инкубировали при 37°С в инкубаторе с CO₂ в течение 24 часов, а затем клеточную среду удаляли с последующей двукратной промывкой 1 × PBS. Для вирусной инфекции вирус SARS-CoV-2 обрабатывали при 50 БОЕ/лунку в течение 1 часа, в каждую лунку добавляли 1,5 мл среды, содержащей экстракт Elaeocarpus sylvestris, предварительно обработанный путем сгущения (25, 50 или 100 мкг/мл), и оставляли для протекания реакции в течение 72 часов, после чего подтверждали результат. В настоящем документе 5 мкМ ремдесивира (Rem), который, как известно, является эффективным при лечении вируса SARS-CoV-2, и 10 мкМ хлорохинона фосфата (C.P.), который представляет собой терапевтический агент для лечения малярии, выбирали в качестве групп сравнения для проведения эксперимента.

Как показано на фиг. 2, экстракт Elaeocarpus sylvestris продемонстрировал эффективный ингибирующий эффект на репликацию вируса SARS-CoV-2, и результат был достигнут дозозависимым образом. Противовирусный эффект проявлялся без цитотоксичности даже при высокой концентрации. По сравнению с результатом C.P в отношении ингибирующего вирусную репликацию эффекта, результат экстракта Elaeocarpus sylvestris был превосходным, и от концентрации 50 мкг/мл или более результат экстракта Elaeocarpus sylvestris был лучше, чем результат для C.P. Однако все концентрации экстракта Elaeocarpus sylvestris показали немного более низкие уровни ингибирующей репликацию способности по сравнению с Rem.

Экспериментальный пример 3. Противовирусный эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris

Получали 6-недельных хомяков, случайным образом распределяли на группы и акклиматизировали в течение 1 недели. Хомяков инфицировали SARS-CoV-2, и через 24 часа перорально вводили экстракт Elaeocarpus sylvestris в дозе 25, 50 или 100 мг/кг в течение 4 дней. Массу тела хомяков измеряли ежедневно до введения вируса и в течение 4 дней после введения вируса, и температуру измеряли один раз до и после инфицирования.

На 4 день после введения вируса слюну хомяка собирали и предварительно обрабатывали, а затем подтверждали связывающую активность спайкового белка с использованием набора SARS-CoV-2 Spike RBD Nanobody kit, тем самым измеряя противовирусный эффект.

В результате, как показано на фиг. 3, экстракт Elaeocarpus sylvestris проявил ингибирующий эффект в отношении связывающей активности вируса, который был дозозависимым, и показал статистически значимый результат (P <0,05) при высокой концентрации.

Экспериментальный пример 4. Жаропонижающий эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris

COVID-19 сопровождается лихорадкой из-за вирусной инфекции, и поэтому в эксперименте экспериментального примера 3, путем измерения температуры тела хомяков на день 0 и день 4 инфекции, измеряли эффект облегчения симптомов COVID-19.

В результате, как показано в таблице 1, несмотря на то, что температура тела повысилась из-за коронавирусной инфекции, было подтверждено, что повышенная температура тела подавлялась при введении экстракта Elaeocarpus sylvestris, и его эффект снижения проявлялся дозозависимым образом.

Таблица 1. Эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris в отношении ингибирования повышенной температуры у хомяков, инфицированных коронавирусом Температура (°С) Период инфицирования (день) День 0 (непосредственно перед инфицированием) Через 4 дня после инфицирования Контроль 39,01 ± 1,766 41,33 ± 1,532 Экстракт Elaeocarpus sylvestris, 25 мг/кг 40,43 ± 1,942 Экстракт Elaeocarpus sylvestris, 50 мг/кг 39,70 ± 1,890 Экстракт Elaeocarpus sylvestris, 100 мг/кг 39,10 ± 1,900

Экспериментальный пример 5. Эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris в отношении ингибирования потери массы тела

COVID-19 вызывает снижение массы тела из-за вирусной инфекции, и в эксперименте экспериментального примера 3 со дня 0 по день 4 инфицирования массу тела хомяков измеряли в общей сложности пять раз, тем самым измеряя эффект ингибирования потери массы тела.

В результате, как показано в таблице 2, несмотря на снижение массы тела из-за коронавирусной инфекции, было подтверждено, что потеря массы тела была ингибирована благодаря введению экстракта Elaeocarpus sylvestris (ESE), и эффект ее снижения проявлялся дозозависимым образом.

Таблица 2. Эффект экстракта Elaeocarpus sylvestris в отношении ингибирования потери массы тела у хомяков, инфицированных коронавирусом Период инфицирования
(день) Масса тела (г) Вирусная инфекция: SARS-CoV-2 Экстракт Elaeocarpus sylvestris (мг/кг) 0 25 50 100 0 109,2 ± 2,87 109,6 ± 2,36 109,8 ± 2,69 109,9 ± 3,13 1 109,1 ± 2,91 109,3 ± 2,51 109,7 ± 3,14 109,7 ± 3,36 2 108,9 ± 2,82 109,3 ± 2,43 109,7 ± 2,88 109,7 ± 3,09 3 108,6 ± 2,63 109,2 ± 2,09 109,8 ± 3,08 109,7 ± 3,15 4 108,2 ± 2,56 109,0 ± 2,15 109,1 ± 2,59 109,6 ± 3,53

В соответствии с экспериментальными примерами, экстракт Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению продемонстрировал значительный ингибирующий инфекцию и репликацию эффект против вируса SARS-CoV-2. Кроме того, после инфицирования хомяка вирусом, измеряли массу тела, температуру тела и связывающую способность спайкового белка SARS-CoV-2, тем самым подтверждая противовирусную эффективность. Рассматривая вместе экспериментальные примеры, можно предположить, что экстракт Elaeocarpus sylvestris ингибирует коронавирус путем ингибирования репликации РНК и подавления белок-связывающей способности SARS-CoV-2. Экстракт Elaeocarpus sylvestris по настоящему изобретению может быть разработан в виде композиции для предупреждения, ослабления и лечения коронавирусной инфекции, которая не обладает токсичностью даже при высокой концентрации и обладает отличным терапевтическим эффектом, и может иметь большой потенциал для разработки в качестве биологически активной добавки к пище или добавки, оздоровительного функционального пищевого продукта или лекарственного средства.

Примеры изготовления

Далее в настоящем документе будут представлены примеры изготовления фармацевтической композиции или пищевой композиции, которая включает экстракт по примеру 1 в соответствии с настоящим изобретением в качестве активного компонента. Следующие ниже примеры изготовления предоставлены лишь для подробного описания настоящего изобретения, и настоящее изобретение не ограничивается ими.

Пример изготовления 1: Изготовление фармацевтической композиции

Пример изготовления 1-1: Изготовление таблетки

Связывающую жидкость получали путем растворения 10 г повидона в 50 г этанола, и 150 г активного компонента добавляли к связывающей жидкости и затем равномерно перемешивали. После смешивания 130 г силиконизированной микрокристаллической целлюлозы, 15 г кроскармеллозы натрия и 20 г коллоидного диоксида кремния добавляли связывающую жидкость, которая была равномерно перемешана с активным ингредиентом, для осуществления процесса гранулирования с последующей сушкой и гранулированием в гранулы. К полученным гранулам добавляли 15 г кросповидона и затем смешивали вместе, и добавляли 3,5 г коллоидного диоксида кремния и 6,5 г стеарата магния для осуществления процесса смазывания с последующим получением таблетки.

Пример изготовления 1-2: Изготовление таблетки

Связывающую жидкость получали путем растворения 19 г повидона в 50 г этанола, и 150 г активного компонента добавляли к связывающей жидкости и затем равномерно перемешивали. После смешивания 143 г силиконизированной микрокристаллической целлюлозы, 15 г кроскармеллозы натрия и 20 г Neusilin добавляли связывающую жидкость, которая была равномерно перемешана с активным ингредиентом, для осуществления процесса гранулирования с последующей сушкой и гранулированием в гранулы. К полученным гранулам добавляли 15 г кросповидона и затем смешивали вместе, и добавляли 5 г коллоидного диоксида кремния и 8 г стеарата магния для осуществления процесса смазывания с последующим получением таблетки.

Пример изготовления 1-3: Изготовление таблетки

Связывающую жидкость получали путем растворения 12,5 г повидона в 50 г этанола, и к связывающей жидкости добавляли 150 г активного компонента и затем равномерно перемешивали. После смешивания 62,5 г силиканизированной микрокристаллической целлюлозы, 65 г гидрата лактозы, 15 г кроскармеллозы натрия и 20 г коллоидного диоксида кремния добавляли связывающую жидкость, которая была равномерно перемешана с активным компонентом, для осуществления процесса гранулирования, с последующей сушкой и гранулированием в гранулы. К полученным гранулам добавляли 15 г кросповидона и затем смешивали вместе, и добавляли 3,5 г коллоидного диоксида кремния и 6,5 г стеарата магния для осуществления процесса смазывания с последующим получением таблетки.

Пример изготовления 1-4: Изготовление таблетки

Связывающую жидкость получали путем растворения 19 г повидона в 33,5 г этанола, и к связывающей жидкости добавляли 150 г активного компонента и затем равномерно перемешивали. После смешивания 105 г силиканизированной микрокристаллической целлюлозы (силиканизированную микрокристаллическую целлюлозу добавляли в количестве, равном количеству этанола, содержащегося в основном компоненте), 17,5 г кроскармеллозы натрия и 20 г Neusilin добавляли связывающую жидкость, которая была равномерно перемешана с активным компонентом, для осуществления процесса гранулирования с последующей сушкой и гранулированием в гранулы. К полученным гранулам добавляли 17,5 г кросповидона и 33 г силиконизированной микрокристаллической целлюлозы и смешивали вместе, и добавляли 7,5 г коллоидного диоксида кремния и 8 г стеарата магния для осуществления процесса смазывания с последующим получением таблетки.

Пример изготовления 1-5: Изготовление таблетки с покрытием

Таблетки с покрытием изготавливали из 755 мг таблеток (содержащих 300 мг активного компонента), изготовленных в каждом из примеров изготовления с 1-1 по 1-4, с использованием традиционной системы нанесения оболочки на таблетки (Opadry®, Opadry200® или Opaglos®).

Пример изготовления 1-6: Изготовление инъекционного раствора

1 г активного компонента, 0,6 г хлорида натрия и 0,1 г аскорбиновой кислоты растворяли в дистиллированной воде, получая таким образом 100 мл раствора. Этот раствор выливали в бутыль и стерилизовали, нагревая при 20°С в течение 30 минут.

Пример изготовления 2: Изготовление оздоровительного пищевого продукта

Смешивали 1000 мг активного компонента, 1000 мг лимонной кислоты, 100 г олигосахарида и 1 г таурина, и добавляли дистиллированную воду до конечного объема 900 мл. После перемешивания и нагревания при 85°С в течение приблизительно 1 часа полученный раствор фильтровали и помещали в стерилизованный 2л контейнер, герметично закрывали и стерилизовали с получением таким образом напитка.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению средства для предупреждения, облегчения или лечения инфекции вируса корона-19 (SARS-CoV-2). Применение этанольного экстракта листьев Elaeocarpus sylvestris для предупреждения, облегчения или лечения инфекции вируса корона-19 (SARS-CoV-2), где этанольный экстракт листьев Elaeocarpus sylvestris оказывает ингибирующее действие на репликацию вируса SARS-CoV-2. Применение фармацевтической композиции, содержащей этанольный экстракт листьев Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель, для предупреждения, облегчения или лечения инфекции вируса корона-19 (SARS-CoV-2), где этанольный экстракт листьев Elaeocarpus sylvestris оказывает ингибирующее действие на репликацию вируса SARS-CoV-2. Применение вышеописанного экстракта и композиции эффективно для предупреждения, облегчения или лечения инфекции вируса корона-19 (SARS-CoV-2). 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 7 пр.

1. Применение этанольного экстракта листьев Elaeocarpus sylvestris для предупреждения, облегчения или лечения инфекции вируса корона-19 (SARS-CoV-2), где этанольный экстракт листьев Elaeocarpus sylvestris оказывает ингибирующее действие на репликацию вируса SARS-CoV-2.

2. Применение по п.1, где экстракт извлекают 30-95%-ным водным раствором этанола.

3. Применение по п.1, где экстракт извлекают 40-60%-ным водным раствором этанола.

4. Применение фармацевтической композиции, содержащей этанольный экстракт листьев Elaeocarpus sylvestris в качестве активного компонента и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель, для предупреждения, облегчения или лечения инфекции вируса корона-19 (SARS-CoV-2), где этанольный экстракт листьев Elaeocarpus sylvestris оказывает ингибирующее действие на репликацию вируса SARS-CoV-2.

5. Применение по п.4, где фармацевтическая композиция выбрана из группы, состоящей из порошка, гранул, таблетки, капсулы и жидкости для перорального введения.