АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ГАЛАКТООЛИГОСАХАРИДА И КСИЛИТА В ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕЧЕНИЯХ Российский патент 2022 года по МПК A61K8/34 A61K8/60 A61Q17/00 A61Q19/10 A61K31/47 A61K31/702 

Настоящее изобретение относится к составу для местного применения, содержащему галактоолигосахарид и ксилит, и его применению в терапии путем местного нанесения.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Самым большим органом человеческого тела является кожа, которая играет ключевую роль в защите хозяина от патогенных инфекций и проникновения вредных агентов. Перед рождением кожа полностью стерильна, но после рождения ее колонизируют микробы окружающей среды, находящиеся в гомеостазе с хозяином. Кроме того, после вагинального родоразрешения фекальные и вагинальные микробы, принадлежащие к бактериальной микрофлоре матери, также колонизируют кожу младенцев. Микробное сообщество, живущее на коже человека, называется кожной микробиотой и состоит из более чем 100 различных видов бактерий. Кожа является границей соприкосновения организма с внешним миром, и на ней обитает популяция непатогенных симбиотических микроорганизмов, играющих важную роль в здоровье и заболеваниях кожи.

Наша кожа содержит около 10⁶ бактерий на квадратный сантиметр, которые формируют нашу микрофлору кожи. Здоровая сбалансированная биота кожи является микробным щитом против патогенных микроорганизмов и может предотвращать сухое состояние кожи и улучшать здоровье кожи.

Изменения в микробиоме кожи являются важным компонентом патофизиологии атопического дерматита. Кожа, пораженная атопическим дерматитом, часто колонизируется золотистым стафилококком (Staphylococcusaureus, S. aureus), особенно во время вспышки заболевания, тогда как количество других непатогенных бактерий заметно уменьшается. Эти изменения в микробиоме кожи отрицательно влияют на эпидермальный барьер и приводят к воспалению. Когда бактерии, такие как S. aureus, прикрепляются к поверхности кожи, они образуют биопленки, которые служат основой для дальнейшего роста бактерий. Антибиотики не являются оптимальным средством для удаления бактерий с кожи пациентов с атопическим дерматитом из-за таких проблем, как раздражение кожи и устойчивость к бактериям.

Задачей настоящего изобретения является создание состава для местного применения для лечения кожного заболевания или расстройства, например, атопического дерматита.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В первом аспекте настоящее изобретение предусматривает состав для местного применения, содержащий:

галактоолигосахарид;

от 0,01% до 10% масс. ксилита; и

фармацевтически или косметически приемлемый носитель.

Во втором аспекте настоящее изобретение предусматривает состав, определенный в первом аспекте настоящего изобретения, для применения в терапии.

В третьем аспекте настоящее изобретение предусматривает состав, содержащий:

галактоолигосахарид,

ксилит и

фармацевтически или косметически приемлемый носитель

для применения в терапии путем местного применения.

В четвертом аспекте настоящее изобретение предусматривает состав, определенный в первом аспекте настоящего изобретения, для применения в качестве косметического средства.

Неожиданно заявитель обнаружил, что состав, содержащий галактоолигосахарид и ксилит, оказывает благоприятное воздействие на микробиому кожи и, таким образом, подходит для лечения заболеваний и нарушений кожи и для косметических применений с целью улучшения внешнего вида кожи.

В пятом аспекте настоящее изобретение предусматривает состав для местного применения, содержащий галактоолигосахарид, для применения в лечении атопического дерматита путем местного применения.

Дополнительные аспекты настоящего изобретения более полно описаны в последующем подробном описании различных вариантов осуществления.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение предусматривает состав для местного применения, содержащий:

галактоолигосахарид;

от 0,01% до 10% масс. ксилита; и

фармацевтически или косметически приемлемый носитель.

Состав для местного применения содержит галактоолигосахарид. Во избежание сомнений термин галактоолигосахарид включает смеси (то есть один или несколько) галактоолигосахаридов, и составы, содержащие смеси галактоолигосахаридов, охватываются изобретением.

Галактоолигосахариды относятся к группе пребиотиков, которые представляют собой неперевариваемые пищевые ингредиенты, которые благотворно влияют на хозяина путем стимуляции роста и/или активности полезных бактерий. Галактоолигосахарид присутствует в коммерчески доступных продуктах, таких как продукты питания, как для детей, так и для взрослых. Галактоолигосахариды получают путем ферментативного преобразования лактозы или из растительного сырья, а его состав фракции галактоолигосахаридов различается по длине цепи и типу связи между мономерными звеньями.

Галактоолигосахариды представляют собой олигомеры или полимеры молекул галактозы, оканчивающиеся в основном молекулой глюкозы, или иногда оканчивающиеся молекулой галактозы, и имеют различные степени полимеризации и типы связей. В одном варианте реализации галактоолигосахарид включает молекулы галактозы и глюкозы. В другом варианте реализации галактоолигосахарид включает только молекулы галактозы. В дополнительном варианте реализации галактоолигосахариды представляют собой галактозосодержащие олигосахариды в форме [β-D-Gal-(1-6)]_n-β-D-Gal-(1-4)-D-Glc, где n равен 2-20. В другом варианте реализации галактоолигосахариды представляют собой галактозосодержащие олигосахариды в форме Glc-α-1-4-[β-Gal1-6]_n, где n=2-20. В еще одном варианте реализации галактоолигосахариды находятся в форме α-D-Glc(1-4)-[β-D-Gal-(1-6)]_n, где n=2-20. Gal представляет собой единицу галактопиранозы, а Glc (или Glu) представляет собой единицу глюкопиранозы.

Галактоолигосахариды содержатся в материнском молоке человека и крупного рогатого скота. Галактоолигосахариды могут быть получены из лактозного сиропа с использованием трансгалактозилазной активности фермента β-галактозидазы (Crittenden, (1999) Probiotics: ACriticalReview. Tannock, G. (ed) HorizonScientificPress, Wymondham, pp. 141-156). Известно, что β-D-галактозидаза катализирует не только гидролиз β-D-галактозидной связи лактозы с образованием D-глюкозы и D-галактозы, но также проводит реакции трансгалактозилирования, в которой D-галактозильная группа β-D-галактозида переносится на гидроксилированный акцептор. Например, если присутствует β-D-галактозид, такой как лактоза или другой углевод, можно получить новые гликозидные связи между единицей D-галактозы и акцептором. Исходный галактозид, такой как лактоза, также может присутствовать в смеси галактоолигосахаридов после реакций трансгалактозилирования.

При использовании в настоящем документе галактоолигосахарид включает один или несколько сахаридов, которые были получены из гликозида и реакции трансгалактозилирования β-галактозидазы. Таким образом, галактоолигосахариды включают сахариды, такие как трансгалактозилированные олигосахариды (то есть трансгалактоолигосахариды) или трансгалактозилатные дисахариды. Степени полимеризации (DP) образовавшегося олигосахарида могут варьироваться, обычно от 2 до 20, в зависимости от источника фермента. В одном варианте реализации композиция галактоолигосахаридов представляет собой смесь одного или нескольких сахаридов с диапазоном DP от 2 до 6 (то есть от ди- до гексасахаридов).

В другом варианте реализации композиция галактоолигосахаридов представляет собой смесь одного или нескольких сахаридов с диапазоном DP от 2 до 8 (то есть от ди- до октасахаридов). В другом варианте реализации композиция галактоолигосахаридов представляет собой смесь одного или нескольких сахаридов с диапазоном DP более 8. В еще одном варианте реализации композиция галактоолигосахаридов представляет собой смесь одного или нескольких сахаридов с диапазоном DP от 9 до 15. В другом варианте реализации композиция галактоолигосахаридов представляет собой смесь одного или нескольких сахаридов с DP 1, с диапазоном DP от 2 до 6, с диапазоном DP от 6 до 8 и с диапазоном DP более 8.

В одном варианте реализации композиция для местного применения содержит от 0,01 до 10 масс.% галактоолигосахарида, например, от 0,01% до 5% масс. галактоолигосахарида. Альтернативно, состав содержит от 0,1% до 5% масс. галактоолигосахарида или от 0,5% до 5% масс. галактоолигосахарида.

В предпочтительном варианте реализации состав для местного применения содержит от 0,01% до 5% масс. галактоолигосахарида.

Состав для местного применения содержит от 0,01% до 10% масс. ксилита. Ксилит представляет собой сахарный спирт природного происхождения, используемый в качестве подсластителя. Он содержится в низких концентрациях в волокнах многих фруктов и овощей и может быть извлечен из различных ягод, овса и грибов, а также из волокнистого материала, такого как обертка кукурузного початка и жмых сахарного тростника.

В одном варианте реализации состав для местного применения содержит от 0,01% до 5% масс. ксилита. Альтернативно, состав содержит от 0,1% до 5% масс. ксилита, или от 0,5% до 5% масс. ксилита.

В предпочтительном варианте реализации состав для местного применения содержит от 0,01% до 5% масс. ксилита.

В одном варианте реализации состав для местного применения содержит массовое соотношение галактоолигосахарид:ксилит от 10:1 до 1:10, от 8:1 до 1:8, от 5:1 до 1:5 или от 3:1 до 1:3.

В предпочтительном варианте реализации состав для местного применения содержит массовое соотношение галактоолигосахарид:ксилит от 2:1 до 1:2.

Составы для местного применения предназначены для применения в терапии, в частности, путем местного применения.

В одном варианте реализации настоящее изобретение предусматривает состав для местного применения, содержащий:

галактоолигосахарид;

ксилит; и

фармацевтически или косметически приемлемый носитель;

для применения в терапии путем местного применения.

В другом варианте реализации настоящее изобретение предусматривет состав для местного применения, содержащий галактоолигосахарид, для применения при лечении атопического дерматита путем местного применения.

В одном варианте реализации составы предназначены для применения при лечении кожного заболевания или расстройства.

В одном варианте реализации настоящее изобретение предусматривает способ лечения кожного заболевания или расстройства, включающий местное нанесение эффективного количества состава для местного применения по настоящему изобретению, нуждающемуся в этом пациенту.

В другом варианте реализации настоящее изобретение предусматривает применение галактоолигосахарида и ксилита для изготовления лекарственного средства для применения в способе лечения кожного заболевания или расстройства.

В одном варианте реализации составы для местного применения предназначены для применения в лечении кожного заболевания или расстройства, связанного с S. aureus . Кожное заболевание или расстройство, связанное с S. aureus, является заболеванием, которое вызывается или которому содействуют S. aureus .

S. aureus является грамположительным патогенным штаммом, ответственным за широкий спектр заболеваний, от клинического воспаления до тяжелых инфекций, вызывающих пневмонию, эндокардит и сепсис.S. aureus является одной из важнейших бактерий при заболеваниях человека.S. aureus , в частности, ассоциируется с атопическим дерматитом, распространенным хроническим воспалительным заболеванием кожи, характеризующимся острыми эритемами с экзематозными поражениями. Также является выраженным и постоянным зуд, что, следовательно, влияет на качество жизни. Атопический дерматит поражает 10-30% детей и 2-3% взрослых в промышленно развитых странах. S. aureus также является причинным или усугубляющим фактором в патогенезе других незначительных кожных инфекций, таких как прыщи, импетиго, целлюлит и фолликулит, и при более серьезных и инвазивных заболеваниях, таких как пневмония, вагинит, менингит, остеомиелит, синдром токсического шока, бактериемия и сепсис.

В одном варианте реализации кожное заболевание или расстройство представляет собой атопический дерматит (то есть атопическую экзему) и, в частности, представляет собой атопический дерматит, связанный с S. aureus .

Не ограничиваясь какой-либо теорией, полагают, что составы для местного применения по настоящему изобретению способствуют росту Staphylococcusepidermidis (S. epidermidis), наиболее часто выделяемых видов бактерий в здоровой коже, которые составляют до 90% аэробной флоры. S. epidermidis уравновешивает воспалительный ответ после повреждения кожи и вырабатывает антимикробные молекулы, избирательно ингибирующие кожные патогены. Считается, что рост S. epidermidis ингибирует рост S. aureus .

Соответственно, настоящее изобретение предусматривает применение состава для местного применения по настоящему изобретению для предотвращения роста S. aureus, в частности, на коже человека или животного.

Опять же, не ограничиваясь какой-либо теорией, полагают, что составы для местного применения по настоящему изобретению предотвращают образование биопленки S. aureus или удаляют такую биопленку после ее образования, в частности, на коже человека или животного.

Соответственно, настоящее изобретение предусматривает применение состава для местного применения по настоящему изобретению для предотвращения образования биопленки S. aureus или удаления такой биопленки после ее образования, в частности, на коже человека или животного.

В другом варианте реализации настоящее изобретение предусматривает применение состава для местного применения в качестве косметического средства. При косметическом применении по настоящему изобретению состав для местного применения не используется в терапии. Вместо этого состав используется для улучшения внешнего вида поверхности, например, кожи, на которую состав наносится местно.

Другим аспектом настоящего изобретения является способ получения состава для местного применения, содержащего галактоолигосахарид. В одном варианте реализации способ включает смешивание галактоолигосахарида, ксилита и фармацевтически или косметически приемлемого носителя, а затем выделение состава для местного применения.

Состав для местного применения предназначен для местного нанесения. Состав для местного применения может представлять собой дерматологический состав.

Предпочтительно состав для местного применения наносят на кожу. Соответственно, составы для местного применения обычно находятся в жидкой или полутвердой форме, например, в виде эмульсии (например, эмульсии типа масло в воде или эмульсии типа вода в масле), смягчающего средства, пасты, крема, мази, геля, шампуня или салфетки.

Соответственно, состав также содержит фармацевтически или косметически приемлемый носитель, подходящий для применений, предназначенных для местного нанесения.

Состав для местного применения предпочтительно представляет собой эмульсию масло в воде, содержащую масло, по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество-эмульгатор, галактоолигосахарид, ксилит и воду.

Масло, как правило, представляет собой минеральное масло. Эмульсия содержит другие ингредиенты, которые обычно присутствуют в эмульсиях масло в воде. Например, состав по настоящему изобретению может необязательно содержать влагозащитный агент, такой как глицерин. Этот состав также может содержать спирт жирной кислоты, например, стеариловый спирт, пальмитиловый спирт, малеиновый спирт или цетиловый спирт. Настоящий состав также содержит водную среду, например, очищенную обычным образом воду.

Жирная кислота может содержать максимум 16-18 атомов углерода, например, среди прочих, стеарат и пальмитат. Необязательные усилители могут включать, например, цитрат, малеиновую кислоту, этилендиаминтетрауксусную кислоту, свободные аминокислоты и карбопол, ксантановую камедь, каррагинан и кондиционирующие кватернизированные полимеры.

Кроме того, в состав по настоящему изобретению желательно включать небольшое количество консерванта, чтобы обеспечить хранение составов в хорошем состоянии. Можно использовать такие консерванты, как метил- и пропилпарабен, а также другие известные консерванты, такие как феноксиэтанол, бензоат натрия и сорбат калия. Композиции могут быть сохранены с использованием также пентиленгликоля, дециленгликоля, 1,2-октандиола, 1,2-гександиола и о-цимен-5-ола.

Кроме того, в состав по настоящему изобретению желательно включать поверхностно-активные вещества. Состав может содержать лауретсульфат натрия, миретсульфат натрия, динатрия лауретсульфосукцинат, кокоамфоацетат натрия.

В зависимости от конкретного состава препарата другие ингредиенты или вспомогательные вещества будут различаться по своей функциональности и количеству. Например, в дополнение к галактоолигосахариду и ксилиту, средства для мытья тела, лосьоны для тела, смягчающие средства и моющие составы для тела, как правило, содержат следующие количества вспомогательных веществ.

Средство для мытья тела (количество % масс.) Лосьон для тела (количество % масс.) Вода 75-90 Вода 55-70 Поверхностно-активное вещество 5-10 Смягчающее средство 5-20 Увлажняющее средство 0,1-5 Кондиционер 5-10 Кондиционер 0,1-5 Увлажняющее средство 0,1-10 Ароматическая добавка 0,1-2 Поверхностно-активное вещество 0,1-3 Смягчающее средство 0,1-2 Ароматическая добавка 0,1-2 Гелеобразующий агент 0,1-2 Антиоксидант 0,1-2 Консервант 0,1-2 Стабилизирующий агент 0,1-5 Буфер 0,1-2 Регулятор вязкости 0,1-2 Гелеобразующий агент 0,1-2 Эмульгатор 0,1-2 Поглощающее вещество 0,1-2 Буфер 0,01-0,5 Шампунь (количество % масс.) Смягчающее средство (количество % масс.) Вода 80-95 Вода 50-70 Поверхностно-активное вещество 5-12 Смягчающее средство 5-15 Увлажняющее средство 0,1-5 Увлажняющее средство 5-15 Кондиционер 0,1-2 Кондиционер 5-15 Ароматическая добавка 0,1-2 Эмульгатор 1-10 Смягчающее средство 0,1-2 Стабилизирующий агент 0,1-5 Антиоксидант 0,1-2 Антиоксидант 0,1-2 Противомикробный препарат 0,1-2 Гелеобразующий агент 0,1-2 Буфер 0,1-2 Хелатирующий агент 0,1-2 Хелатирующий агент 0,01-0,5 Маскирующий агент 0,1-2 Буфер 0,01-0,5

Составы согласно настоящему изобретению являются стабильными и демонстрируют хорошую физическую и химическую стабильность с течением времени даже при температуре выше температуры окружающей среды.

В другом варианте реализации состав для местного применения наносится на салфетку. В этом варианте реализации пользователь может локально наносить состав с использованием салфетки.

Следующие примеры описывают успешное ингибирование S. aureus с помощью составов по настоящему изобретению и, следовательно, указывают, что составы для местного применения будут полезны для лечения заболеваний и нарушений кожи, в частности, атопического дерматита.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Следующий состав для местного применения представляет собой очищающее средство для кожи.

% масс. Глицирризинат калия 0,1-0,5 Никотинамид 0,1-1 Ксилит 5 Галактоолигосахариды 0,5 Ксантановая камедь 0,1-0,5 Триглицерид каприловой/каприновой кислоты 4 Стерины глициновой сои 0,1-1 Гликосфинголипиды, фосфолипиды, холестерин 0,1-0,5 BHT (бутилгидрокситолуол) 0,05-1 Полиглицерил-6-дистеарат (и) сложные эфиры жожоба (и) полиглицерил-3 пчелиный воск (и) цетиловый спирт 3-5 Изоамиллаурат 1-3 Цетилфосфат калия, гидрированные пальмовые глицериды 0,4-1 Лаурет-9 1-3 Глицериллаурат 1-3 Цетеариловый спирт 1-3 Масло карите 5-10 Гидрированный лецитин 0,1-3 Стеарилглицирретинат 0.1-05 Масло семян льна 2-5 Токоферилацетат 1-4 Акрилаты/C10-30-алкилакрилатный кроссполимер 0,1-2 Метилпропандиол, каприлилгликоль, фенилпропанол 1-4 Аргинин 1-3 Вода до 100

Пример 2

Следующий состав для местного применения представляет собой смягчающее средство:

% масс. Ксилит 5 Динатриевая соль лауретсульфосукцината 5-15 Лаурет-9 1-3 Кокоамфоацетат натрия 1-15 Гидроксипропилгуар хлорид гидроксипропилтримония 0,5-4 Молочная кислота Каприлилгликоль 0,5-3 Лаурилсульфоацетат натрия 1-5 Пропиленгликоль 1-5 Никотинамид 0,1-3 Галактоолигосахарид 0,5 Глицирризат калия двузамещенного 0,1-1 Экстракт цветка/листа/стебля мальвы лесной 1-3 Вода до 100

Приблизительно 1 × 10⁴ КОЕ двух разных штаммов S. aureus (АТСС 29213 и 815) добавили в составы Примеров 1 и 2. Результаты выражены как % ингибирования роста и формирования биопленки через 3 часа.

Таблица 1

Пример 1 Пример 2 S. aureus ATCC 29213 815 ATCC 29213 815 Ингибирование роста 99,99% через 3 ч 99,99% через 3 ч 99,99% через 3 ч 100% через 3 часа Ингибирование образования биопленки 99,99% через 3 ч 99,99% через 3 ч 99,99% через 3 ч 99,99% через 3 ч

Все составы быстро ингибировали рост обоих штаммов S. aureus в течение 3 часов и ингибировали образование биопленок. Эти результаты демонстрируютвозможность ингибирования патогенной микрофлоры кожи при кожных заболеваниях с использованием свободных от консервантов и содержащих пробиотики составов.

Пример 3

В таблице 2 приведены типичные количества галактоолигосахарида (GOS) и ксилита (масс.) в составе в конкретных типах состава.

Состав GOS % масс. ксилит % масс. Очищающее средство 0,01-3, например, 0,5 1-10, например, 5 Смягчающее средство 0,01-3, например, 0,5 1-10, например, 5 Средство для мытья тела 0,01-3, например, 0,5 0,01-3, например, 0,5 Крем от опрелостей 0,5-2,5, например, 1 0,1-3, например, 1 Увлажняющий крем 0,1-3, например, 1 0,1-3, например, 1 Влажные салфетки 0,01-3, например, 0,1 0,01-3, например, 0,1 Пена для ванны 0,01-3, например, 0,1 0,01-3, например, 0,1 Шампунь 0,01-3, например, 0,1 0,01-3, например, 0,1 Лосьон для тела 0,1-3, например, 1 0,1-3, например, 1

Пример 4

Галактоолигосахарид и ксилит оценивали отдельно и в комбинации в различных концентрациях (концентрации: 0, 1, 2,5 и 5%) на влияние на образование бактериального планктона и способность формировать биопленки стандартизированных бульонных культур S. aureus 815 (клинический штамм) и S. epidermidis 317 (клинический штамм).

Планктонная форма бактерий характеризуется разделенными клетками, которые независимо плавают или существуют в виде суспензии в жидких средах. Биопленочная (или агрегированная/сидячая) форма характеризуется состоянием, в котором клетки плотно связаны и прочно соединены друг с другом. Обычно форма биопленки связана с клиническим воспалением и инфекцией у людей.

Пример 4.1 - планктонная фаза

Различные концентрации галактоолигосахарида, ксилита и их комбинации добавляли в 96-луночный планшет для оценки их влияния invitro на бактериальную планктонную популяцию S. aureus и S. epidermidis. Ночные бактериальные инокуляты готовили в триптическом соевом бульоне (TSB), обновляли в той же среде и доводили до OD₆₀₀=0,12 (приблизительно 5 × 10⁶ КОЕ/мл) для экспериментов. Для контроля галактоолигосахарид и ксилит также подвергали испытанию отдельно. Планшеты инкубировали в течение t=3 и 6 ч при 37 °С в аэробных условиях. Каждое определение осуществляли двукратно для трех независимых экспериментов, и биомассу оценивали с использованием метода окрашивания сафранином.

После каждого времени инкубации уменьшение OD₆₀₀ оценивали по отношению к контролям и определяли колониеобразующие единицы (КОЕ)/мл через 0 и 24 часа. Каждое определение осуществляли двукратно для трех независимых экспериментов, и биомассу оценивали с использованием метода окрашивания сафранином.

В Таблице 3 показано процентное снижение роста S. aureus815 и S. epidermidis 317 в планктонной фазе в присутствии галактоолигосахарида, ксилита и их комбинаций при различных концентрациях (OD₆₀₀) через 3 и 6 часов.

3 ч. - S. aureus 815

Ксилит (%) 0 1 2,5 5 GOS (%) 0 0 14,38 23,93 26,70 1 13,88 22,47 27,94 30,23 2,5 18,78 26,80 32,24 34,96 5 29,52 34,26 38,88 40,66

6 ч. - S. aureus 815

Ксилит (%) 0 1 2,5 5 GOS (%) 0 0 15,86 27,80 35,13 1 22,59 34,54 41,18 43,60 2,5 22,35 31,44 37,39 46,42 5 32,26 41,88 51,35 55,50

3 ч. - S. epidermidis 317

Ксилит (%) 0 1 2,5 5 GOS (%) 0 0 13,40 19,36 27,13 1 10,89 19,94 27,10 32,94 2,5 20,94 32,16 34,57 38,81 5 31,35 33,38 38,70 45,34

6 ч. - S. epidermidis 317

Ксилит (%) 0 1 2,5 5 GOS (%) 0 0 22,11 28,57 29,99 1 15,92 27,86 37,78 42,89 2,5 26,63 34,75 40,18 45,87 5 36,67 40,41 45,70 51,06

Галактоолигосахарид и ксилит, дозированные отдельно и в комбинации, обеспечивают снижение планктонного роста как S. aureus 815, так и S. epidermidis 317.

Пример 4.2 - фаза биопленки

Бактериальные суспензии, выращенные в TSB с добавлением 0,5% (об.) глюкозы в логарифмической фазе, инкубировали на 96-луночных микролитровых планшетах с плоским дном в присутствии галактоолигосахарида или ксилита или их комбинации при различных концентрациях или в TSB (контроль). После инкубации в течение 3 ч и 24 ч при 37 °С каждую лунку дважды промывали стерильным PBS (фосфатно-буферным солевым раствором), сушили на воздухе, окрашивали в течение 1 минуты 0,1% сафранином и промывали PBS. Окрашенную биопленку повторно суспендировали в 200 мкл этанола (95% об.), и измеряли OD₄₉₂ с помощью спектрофотометрии с использованием устройства для считывания ELISA.

В таблице 4 представлен процент снижения биопленки (антиадгезивный (3 часа) и антибиопленочный (24 часа)) S. aureus 815 и S. epidermidis 317 в присутствии галактоолигосахарида, ксилита и их комбинаций в различных концентрациях.

3 ч. - S. aureus 815

Ксилит (%) 0 1 2,5 5 GOS (%) 0 0 21,61 28,81 36,98 1 16,66 29,44 33,15 38,45 2,5 21,02 25,62 31,47 35,36 5 28,16 29,97 35,89 39,60

24 ч. - S. aureus 815

Ксилит (%) 0 1 2,5 5 GOS (%) 0 0 51,68 47,8 56,02 1 38,59 35,94 48,94 51,53 2,5 40,88 33,76 39,79 61,13 5 32,14 33,93 36,07 50,03

3 ч. - S. epidermidis 317

Ксилит (%) 0 1 2,5 5 GOS (%) 0 0 1,00 10,64 14,16 1 2,56 2,50 11,73 11,16 2,5 1,20 2,84 13,83 14,86 5 1,00 3,45 18,65 19,77

24 ч - S. epidermidis 317

Ксилит (%) 0 1 2,5 5 GOS (%) 0 0 22,81 22,18 5,67 1 4,70 8,34 18,02 11,50 2,5 8,13 4,64 1,33 21,05 5 8,76 8,30 12,49 13,69

Галактоолигосахарид и ксилит, дозированные отдельно и в комбинации, обеспечивают снижение образования биопленки у S. aureus 815 до 40% через 3 ч обработки (антиадгезивный эффект) и до 60% через 24 ч (анти-биопленочный эффект). Для S. epidermidis 317 этот эффект не наблюдался.

Настоящее изобретение также включает в себя следующие варианты реализации:

1. Способ улучшения антибактериальной эффективности против S. Aureus, включающий местное применение дерматологического состава, содержащего галактоолигосахарид.

2. Способ, отличающийся тем, что состав дополнительно содержит ксилит.

3. Способ, отличающийся тем, что дерматологический состав формулируется как смягчающее средство, очищающее средство, паста или гель.

4. Способ, отличающийся тем, что галактоолигосахарид присутствует в количестве от 0% до 5% масс. состава.

5. Способ, отличающийся тем, что ксилит присутствует в количестве от 0% до 5% масс. состава.

6. Способ улучшения антибактериальной эффективности против S. Aureus, включающий местное применение дерматологического состава, содержащего от 0% до 5% масс. состава галактоолигосахарида и от 0% до 5% масс. состава ксилита.

7. Дерматологический состав, содержащий от 0% до 5% масс. состава галактоолигосахарида и от 0% до 5% масс. состава ксилита.

8. Способ лечения атопического дерматита, включающий местное нанесение на кожу индивидуума, нуждающегося в таком лечении, состава для местного применения, содержащего эффективное количество галактоолигосахарида.

9. Способ, в котором состав составлен в виде эмульсии.

Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и относится к лечению атопического дерматита. Раскрывается состав для местного применения, содержащий: галактоолигосахарид; от 0,01 до 10% масс. ксилита; и фармацевтически или косметически приемлемый носитель, для лечения атопического дерматита, связанного с S. aureus; где массовое соотношение галактоолигосахарид : ксилит составляет от 10:1 до 1:10. Технический результат: эффективное лечение дерматита, связанного с S. aureus. 5 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

1. Состав для местного применения, содержащий:

галактоолигосахарид;

от 0,01 до 10% масс. ксилита; и

фармацевтически или косметически приемлемый носитель, для лечения атопического дерматита, связанного с S. aureus;

где массовое соотношение галактоолигосахарид : ксилит составляет от 10:1 до 1:10.

2. Состав для местного применения для применения по п. 1, отличающийся тем, что он содержит от 0,01 до 5% масс. ксилита.

3. Состав для местного применения для применения по любому из пп. 1 или 2, отличающийся тем, что он содержит от 0,01 до 10% масс. галактоолигосахарида.

4. Состав для местного применения для применения по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что он содержит от 0,01 до 5% масс. галактоолигосахарида.

5. Состав для местного применения для применения по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что он содержит массовое соотношение галактоолигосахарид : ксилит от 2:1 до 1:2.

6. Состав для местного применения для применения по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что композиция представляет собой эмульсию типа масло в воде или эмульсию типа вода в масле, смягчающее средство, пасту, крем, мазь или гель.