Комплексное средство для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы Российский патент 2022 года по МПК A61K35/64 A61K33/08 A61P39/00 A61P31/10 

Изобретение относится к ветеринарной фармакологии с токсикологией, а именно, к профилактическим антитоксическим и иммуномодулирующим средствам, препятствующим всасыванию микотоксинов в желудочно-кишечном тракте.

Микотоксины являются одной из широко распространенных в средней полосе причин возникновения незаразных заболеваний животных и птицы, которые развиваются вследствие поедания контаминированных токсичными метаболитами кормов. Они образуются в процессе жизнедеятельности микроскопических грибов таких родов как Fusarium, Aspergillus, Claviceps, Alternaria, Penicillium и других (I.D. Prestes et al., 2019). Микотоксины оказывают полифункциональное патологическое действие на организм: гепато-, нефро-, иммунотоксическое и многие другие. Наиболее часто встречающимся микотоксином в кормах является выделяемый трихотеценовыми грибами рода Fusarium (F. sporotrichioides, F. Раое) Т-2 токсин и его продуцент НТ-2 токсин (Э.И. Семенов 2021).

Широко известный факт, что невозможным является полное исключение поедания животными и птицей пораженных плесневыми грибами кормов. Попадая вместе с контаминированным кормом в организмы, микотоксины снижают их продуктивность и повышают восприимчивость к различным заболеваниям (Е.Л. Микулич 2021). Для решения данной проблемы применяют меры, направленные на уменьшение вероятности возникновения таких случаев: соблюдение условий хранения и транспортировки кормов, исключение из рациона зараженных микотоксинами кормов, а также их детоксикация с помощью сорбентов и других компонентов.

Известно изобретение, относящееся к производству кормовых добавок для различных животных, птиц и рыб. Характеристика данного изобретения заключается в наличии различных пылевых и гранулированных фракций цеолита (размером частиц 0,001-0,014 мм, 0, 014-0,3 мм, 0,3-1,0 мм) в стандартном рационе животных, птиц и рыб, что способствует эффективному выведению токсических веществ из организма и повышению продуктивности (см. патент RU2529706 С1, опубл.: 27.09.2014 Бюл. №27).

Не смотря на положительный эффект, кормовая добавка имеет существенный недостаток, который заключается в выведении из организма помимо токсических - других биологически активных веществ, препятствуя их всасыванию в желудочно-кишечном тракте. Также цеолит, помимо адсорбции, не оказывает другого выраженного действия.

Известен способ профилактики микотоксикозов птицы, заключающийся в скармливании кормовой добавки, в состав которой входит природный минерал «красная глина». Добавку скармливают в количестве 3-5% к массе корма циклично по схеме: 10 дней с кормовой добавкой и 10 дней без кормовой добавки. Действие красной глины направлено на повышение эффективности традиционно применяемых при микотоксикозах лекарственных препаратов, сокращение их дозировки и сроков лечения (см. патент RU2731893 С1, опубл.: 09.09.2020 Бюл. №25).

Однако недостатками данной кормовой добавки является простой состав (природный минерал «красная глина»), а также отсутствуют данные по противовоспалительным, стимулирующим эндокринную и ретикулоэндотелиальную систему свойствам и их степени выраженности.

Известен способ профилактики микотоксикозов при выращивании бройлеров, характеризующийся тем, что включает введение в основной рацион кормовой добавки - адсорбента из белого шлама, полученной путем нейтрализации серной кислотой шлама до рН 6-7. Ее вводят бройлерам весь период выращивания в дозах: с 1-го по 7-й день откорма 2 кг на тонну комбикорма, с 8-го по 14-й день - 4 кг на тонну комбикорма и с 15-го по 38-й день - 6 кг на тонну комбикорма. Изобретение позволяет повысить продуктивность птицы (см. патент RU2555354 С2, опубл.: 10.07.2015 Бюл. №19).

Сложностью данной композиции является трудоемкий процесс получения кормовой добавки и повышение ее дозировки для достижения желаемого эффекта.

Известна кормовая добавка для сельскохозяйственной птицы, обладающая адаптогенным действием. Кормовая добавка содержит фумаровую и гуминовую кислоты, бетаин гидрохлорид и бентонит. Компоненты берут в определенном соотношении (см. патент RU2705781 С1, опубл.: 11.11.2019 Бюл. №32).

Недостаток изобретения заключается в его узкой (адаптогенной) направленности действия на птиц, не применяется для животных, а также обладает минимальными антитоксическими свойствами.

Известна также кормовая добавка для профилактики субклинического микотоксикоза, которая включает в себя скорлупу кедрового ореха и природный цеолит в соотношении, мас.%: природный цеолит 60-62, скорлупа кедровых орехов 38-40. Способ ее введения заключается в даче кормовой добавки цыплятам с кормом в количестве 5% к массе их основного рациона. Изобретение позволяет расширить арсенал кормовых добавок и повысить их профилактические и детоксикационные свойства, (см. патент RU2448472 С2, опубл.: 27.04.2012 Бюл. №12).

Недостатком известной композиции может служить отсутствие биологически активных компонентов, стимулирующих резистентность организма и достаточно высокая цена.

Известны кормовые добавки, включающие в состав помимо сорбента пробиотики (см. патент RU2663720 С1, опубл.: 08.08.2018 Бюл. №22; см. патент RU2674772 С1, опубл.: 13.12.2018 Бюл. №35; см. патент RU2742867 С1, опубл.: 11.02.2021 Бюл. №5), растительные (см. патент RU2663994 С1, опубл.: 14.08.2018 Бюл. №23) и другие (см. патент RU2579219 С1, опубл.: 10.04.2016 Бюл. №10) компоненты.

Недостатками данных изобретений является их сложный многокомпонентный состав и трудность получения или культивирования некоторых составляющих, что увеличивает стоимость комплексных средств.

Наиболее близким прототипом заявленного изобретения является натуральная биологически активная кормовая добавка «Вита-Форце М», содержащая прополис, пергу, обножку, пчелиный подмор и травяную муку, трутневый расплод в разных стадиях развития, кровяную муку, хвойную муку и бентонит при следующем содержании компонентов, мас.%: прополис - 2,5-3,0; перга - 17,0-19,0; обножка - 26,0-28,0; пчелиный подмор - 17,0-18,0; трутневый расплод в разных стадиях развития - 6,5-7,0; кровяная мука - 2,5-2,7; хвойная мука - 2,6-2,8; бентонит - 2,5-3,0; травяная мука - остальное (см. патент RU2522339 С1, опубл.: 10.07.2014 Бюл. №19).

Недостатками известного средства является сложный компонентный состав, а также высокая себестоимость продукции за счет наличия значительного количества ценных лекарственных веществ.

Технический результат, на который направлено заявленное изобретение, состоит в повышении иммуномодулирующего действия при одновременном антитоксическом эффекте на фоне микотоксикозов.

Для достижения технического результата комплексное профилактическое средство содержит сорбент и адаптоген, в качестве которых использованы цеолит и пчелиный подмор при следующем содержании компонентов, мас.%: цеолит 95,0, пчелиный подмор 5,0.

Благодаря принципу адсорбции происходит связывание микотоксинов, что основано на уникальных свойствах пористой решетки цеолита и способности формировать специальные поверхности.

Пчелиный подмор, помимо адсорбционных свойств, по набору специфических биологически активных соединений, входящих в его состав, компенсирует имму но депрессивное действие микотоксина на организм. Подмор пчел в своем составе содержит белок, аминополисахарид хитина, меланин, фенольные соединения, воск, минеральные вещества, витамины и другие химические соединения. Пищевые волокна в составе пчелиного подмора улучшают секреторную и моторную функцию желудочно-кишечного тракта, улучшают функции печени. Восстанавливает биобаланс организма путем регуляции обменных процессов, стимуляции и нормализации иммунных реакций.

Производственным названием комплексного средства, предназначенного для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы, является слово «Цеапитокс», образованное от сокращения слов: цеолит «це», апипродукты, в данном случае пчелиный подмор «апи» и токсины «токе».

Заявленное изобретение представляет собой комплексное профилактическое средство и включает в себя компоненты, способные проявлять сорбционное действие в отношении микроскопических грибов и их токсинов, а также действие, стимулирующее иммунную систему организма.

Каждый из компонентов препарата выполняет определенное, взаимно потенциирующее действие в организме.

Благодаря сравнительному анализу заявленного изобретения с известными кормовыми добавками и способами профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы выявлено, что данное комплексное профилактическое средство соответствует критерию «научная новизна» по причине отсутствия совокупности существенных признаков изобретения среди результатов проведенного патенто-информационного поиска.

Заявляемое техническое решение может быть использовано при выращивании сельскохозяйственной птицы в промышленных условиях и соответствует критерию «промышленная применимость».

Применение заявленного комплексного профилактического средства поясняется следующими примерами.

Пример 1. Способ приготовления комплексного средства

Приготовление комплексного средства для сельскохозяйственной птицы: природный цеолит Шатрашанского месторождения Республики Татарстан дробят до фракции 1-3 мм, затем добавляют к нему готовый порошок пчелиного подмора, после чего смешивают в смесителях. Готовое комплексное профилактическое средство фасуют в бумажные или полиэтиленовые многослойные мешки с бумажным вкладышем по 25 и 50 кг, маркируют и поставляют потребителю, где его смешивают с основным кормом для птицы.

Пример 2. Определение эффективности комплексного профилактического средства при Т-2 микотоксикозе цыплят-бройлеров

Для определения эффективности комплексного профилактического средства «Цеапитокс» при Т-2 микотоксикозе провели опыт на 60 цыплятах-бройлерах мясного кросса «Кобб 500» 14-дневного возраста живой массой 494-567 г в течение 30 суток. По принципу аналогов сформировано 6 групп по 10 голов в каждой, получавших различный рацион (таблица 1).

Следует отметить, что к концу эксперимента абсолютный прирост живой массы бройлеров 3 группы составил 1845 г, тогда как в опытных группах, где к токсическому рациону добавляли «Цеапитокс» в дозах 1, 0,5 и 0,25% от рациона он составил 2513, 2300 и 2204 г, что выше показателей группы токсического контроля на 27,5, 18,8 и 14,9% соответственно. В группе биологического контроля с добавлением профилактического средства «Цеапитокс» 1% от рациона отмечалось заметное увеличение абсолютного и среднесуточного прироста на 6,5%, что превосходило показатели группы биологического контроля.

При испытании различных концентраций комплексного профилактического средства «Цеапитокс» установлено, что введение его в рацион цыплят-бройлеров благоприятно влияло на прирост живой массы уже на этапе введения 0,5% от рациона, что подтверждается незначительным разбросом положительного привеса 4 и 5 групп. По окончанию исследований у цыплят-бройлеров брали кровь для ряда исследований (биохимических, кальций-фосфорного обмена, неспецифической резистентности).

В 3 группе на 30 сутки показатель аланинаминотрансферазы (АЛТ) увеличивался относительно значений контрольной группы на 62,8% (р<0,001), в 6 группе на 27,3% (р<0,01). В других группах с применением комплексного профилактического средства «Цеапитокс» изменения были несущественны, что свидетельствовало о положительном его влиянии. Показатель аспартатаминотрансферазы (ACT) изменялся следующим образом: в 3 группе на 30 сутки наблюдалось увеличение содержания фермента на 59,7% (р<0,001), в 6 группе на 47,5% (р<0,001). Более положительное влияние профилактическое средство оказывало в группе 5, где происходили меньшие изменения в сравнении с группой 3 на 39,5%. Показатели остальных групп не имели статистически значимых отличий от группы контроля.

Содержание гемоглобина на 30 сутки находилось в пределах значений контрольной группы животных. Повышение малонового диальдегида (МДА) происходило только у группы 3 на 45,2% (р<0,01). При добавлении в токсический рацион профилактического средства «Цеапитокс» в дозах 1 и 0,5% отмечалась мобилизация защитных свойств организмов лабораторных животных, что существенно сглаживало негативные эффекты Т-2 токсина и приближало показатели этих групп к значениям группы контроля.

По представленным показателям мочевой кислоты, можно отметить тенденцию к повышению ее содержания, особенно в группе 3. Проявляется это на 30 сутки увеличением на 28,1% (р<0,001), что является следствием возможного нарушения работы почек, кальций-фосфорного обмена и, как следствие, гиперурикемией, характерных для Т-2 токсикоза. В группах 4 и 5 применение профилактического средства «Цеапитокс» вызывало нивелирование Т-2 токсина, тогда как в 6 группе показатели были близки к значениям группы токсического рациона. На 30 сутки показатели 4 и 5 групп увеличились на 3,6 и 6,1%; показатели 6 группы были незначительно увеличены на 8,9% (р<0,001). Показатели группы биологического контроля с добавлением в рацион комплексного профилактического средства «Цеапитокс» находились в пределах физиологической нормы.

Холестерин снижался в группах 3 и 6 к 30 суткам на 5,1 и 0,2%. В других опытных группах на всем протяжении эксперимента происходило незначительное увеличение концентрации холестерина.

Добавление комплексного профилактического средства «Цеапитокс» во всех исследуемых дозировках не вызвало отрицательных изменений показателей крови цыплят-бройлеров на протяжении всего опыта.

Общий белок во всех группах, кроме 3, находился в пределах физиологической нормы на 30 сутки исследования, что говорит о положительном эффекте комплексного профилактического средства. Однако в это же время увеличилось содержание общего белка в 4 группе на 2%, что свидетельствует о стимуляции белково-обменных реакций, восстановлении функций печени и снижении интоксикации.

Содержание кальция на 30 сутки исследования в 3 группе регистрировалось на средней границе физиологической нормы и снижение происходило примерно в 1,5 раза. Содержание фосфора достоверно повышалось в 3 группе на 30,9% (р<0,001). В остальных группах показатели содержания кальция и фосфора не имели статистически значимых отличий от группы контроля. Введение комплексного профилактического средства «Цеапитокс» способствовало оптимизации кальций-фосфорного отношения.

На 30 сутки фагоцитарная активность (ФА) в крови 3 группы достоверно снизилась на 11,5% (р<0,05) в сравнении с показателем группы контроля, фагоцитарный индекс (ФИ) на 30 сутки в 3 группе снизился на 30,2% (р<0,001), 6 группы на 16,8% (р<0,001). В остальных группах ФА и ФИ оставались в пределах показателей группы контроля. Активность лизоцима (ЛАСК) увеличивалась во 2 группе к 30 суткам на 23,1% (р<0,01), бактерицидная активность (БАСК) снижалась к 30 суткам в 3 группе на 21,6% (р<0,001), 6 - на 15,8% (р<0,05). В опытных группах 2, 4, 5 происходило увеличение бактерицидной активности на 30 сутки на 18, 9, 2,1%. Проведенные исследования показали, что «Цеапитокс» в дозах 0,5 и 1% от рациона способен повышать резистентность организма птиц.

В результате проведенных исследований установлено, что заявленное комплексное профилактическое средство «Цеапитокс» не оказывает отрицательного влияния на биохимические показатели, минеральный обмен и неспецифическую резистентность цыплят-бройлеров. Наилучшее влияние на показатели опытных групп оказывало комплексное профилактическое средство в количестве 1 и 0,5% от рациона. Так как показатели прироста массы тела, биохимического статуса и факторов неспецифической резистентности 4 и 5 групп имели незначительные отличия, оптимальным для благоприятного воздействия достаточно применение комплексного профилактического средства в дозе 0,5% от рациона.

Использование заявляемого изобретения за счет создания упрощенного по композиционному составу и доступному по себестоимости средства позволяет сохранить высокую эффективности кормления, уровень привеса и сохранности поголовья сельскохозяйственной птицы на фоне Т-2 токсикоза. Также для повышения детоксикацонных, адаптогенных и иммуномодулирующих свойств используется наиболее оптимальное соотношение его компонентов.

Таким образом, проведенные исследования позволяют рекомендовать заявленное средство для профилактики микотоксикозов цыплят-бройлеров, где при минимально эффективной дозе 0,5% от массы корма и незначительных затратах обеспечивается улучшение клинического состояния, продуктивных качеств и повышения общей резистентности.

Изобретение относится к ветеринарной фармакологии с токсикологией, а именно, к профилактическому антитоксическому и иммуномодулирующему средству, препятствующему всасыванию микотоксинов в желудочно-кишечном тракте. Заявлено комплексное средство для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы, содержащее 95 мас.% цеолита в качестве сорбента и 5,0 мас.% пчелиного подмора в качестве адаптогена. Указанное средство добавляют в количестве 0,5% к массе рациона сельскохозяйственной птицы. Изобретение позволяет создать профилактическое средство с детоксикационным и иммуномодулирующим эффектом, что позволит обеспечить связывание, нейтрализацию и выведение микотоксинов из организма, стимулировать и улучшить состояние иммунной системы, снизить вероятность заболевания, повысить сохранность и сопротивляемость организма к агентам химической и биологической природы. 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.

1. Комплексное средство для профилактики микотоксикозов сельскохозяйственной птицы, содержащее сорбент и адаптоген, отличающееся тем, что в качестве сорбента используется цеолит, а в качестве адаптогена - пчелиный подмор при следующем соотношении компонентов, мас.%:

цеолит 95,0 пчелиный подмор 5,0

2. Комплексное средство по п. 1, отличающееся тем, что включается в основной рацион сельскохозяйственной птицы в количестве 0,5% к массе основного рациона.