СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАЛОТОКСИЧНОГО N-2-ГИДРОКСИФЕНИЛМЕТИЛЕН-4-(7-ЦИКЛОГЕПТА-1,3,5-ТРИЕНИЛ)АНИЛИНА Российский патент 2023 года по МПК C07C249/02 C07C251/24 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения малотоксичного N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина.

Известен способ получения аналога N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина - N-бензилиден-4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина, который осуществляется в две стадии. В первую стадию получают N-бензилидеанилин взаимодействием бензойного альдегида с анилином. Во вторую стадию N-бензилиденанилин тропилируют перхлоратом тропилия в среде тетрагидрофурана.

Недостатком этого способа является многостадийность процесса, использование взрывчатого перхлората тропилия (Акентьева Т.А. Синтез и свойства тропил- и дибензосуберенилзамещенных ароматических аминов: дис. канд. хим. наук. - Иваново 2013. - С. 44-46, 64-66).

Наиболее близким аналогом является одностадийный способ получения N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)-анилина, который осуществляется взаимодействием трех компонентов: салицилового альдегида, анилина и тетрафторбората тропилия в среде тетрагидрофурана при выдерживании реакционной массы в течение 3 часов (Акентьева Т.А., Махмудов P.P. Однореакторный многокомпонентный синтез производных 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина // Журнал общей химии. - 2017. - Т. 87. - Вып. 7. - С. 1204-1206. One-pot multicomponent synthesis of 4-(7-cyclohepta-1,3,5-trienyl)aniline derivatives. Makhmudov R.R. Russian Journal of General Chemistry. - 2017. - Volume 87. - Issue 7. - Page 1631-1633. DOI: 10.1134/S1070363217070301).

Недостатком данного способа является использование в качестве растворителя тетрагидрофурана, обладающего общетоксичным действием, большее время выдерживания химического процесса и сложная процедура выделения целевого продукта.

Технический результат изобретения - разработка одностадийного, безопасного способа получения малотоксичного N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина формулы I, позволяющего получать продукты в производственных масштабах.

Сущность изобретения заключается в следующем.

Соединение I получают взаимодействием салицилового альдегида, анилина и тетрафторбората тропилия в среде этанола при выдерживании реакционной массы при комнатной температуре в течение 1 часа, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. Реакции идут по следующей схеме:

Преимуществом заявленного соединения формулы I является то, что оно относится к малотоксичным соединениям - острая токсичность LD₅₀ составляет 3000 мг/кг.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Синтез N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина (соединение формулы I). Смесь 0,28 г (3,0 ммоль) анилина, 0,53 г (3,0 ммоль) тетрафторбората тропилия, 0,37 г (3,0 ммоль) салицилового альдегида в 7 мл этанола выдержали при комнатной температуре в течение 1 часа. Выделившиеся кристаллы отфильтровали, промыли этанолом, высушили. Выход продукта 0,25 г (89%).

Пример 2. Острая токсичность соединения формулы I

Определение острой токсичности проводили на мышах обоего пола массой от 18-22 г по 10 животных в группе на дозу. Исследуемые вещества вводили перорально в 3% крахмальной слизи в диапазоне от 100 до 3000 мг/кг. Наблюдение за животными осуществляли в течение 10 дней. Оценивали состояние волосяного и кожного покровов, окраску слизистых оболочек, потребление воды и пищи, изменение массы тела. Контрольной группе животных вводили перорально 3% крахмальную слизь.

Как показали результаты исследований острой токсичности, достоверно значимых отклонений в массе экспериментальных животных выявлено не было, что свидетельствует об отсутствии симптомов интоксикации. LD₅₀ исследуемого соединения при однократном пероральном введении составляет 3000 мг/кг, (диклофенак LD₅₀=62.5 мг/кг, ибупрофен LD₅₀=636 мг/кг). Данное соединение является малотоксичным.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения малотоксичного N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина формулы I. Предлагаемый способ включает одностадийное взаимодействие салицилового альдегида, анилина с тетрафторборатом тропилия при комнатной температуре, при этом время синтеза составляет 1 ч, в качестве растворителя используют этанол и выделяют целевой продукт. Технический результат: разработка одностадийного и безопасного способа получения малотоксичного N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина. 2 пр.

Способ получения малотоксичного N-2-гидроксифенилметилен-4¹-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина формулы I

,

включающий одностадийное взаимодействие салицилового альдегида, анилина с тетрафторборатом тропилия при комнатной температуре, отличающийся тем, что время синтеза составляет 1 ч, в качестве растворителя используют этанол и выделяют целевой продукт.