Способ проведения процедур аппаратного плазмафереза с замещением объема циркулирующей плазмы для коррекции биологического возраста у здоровых людей 40-55 лет Российский патент 2023 года по МПК A61M1/34 

Изобретение относится к области профилактической медицины, трансфузиологии и может быть использовано в разработках и изучении омолаживающего эффекта при проведении плазмафереза, отдельно или в сочетании с другими терапевтическими средствами.

Старение можно определить, как дегенеративный процесс биологической системы, необратимое накопление дегенеративных изменений в организме и повышенную уязвимость к болезням [1, 2]. Старение не является болезнью, но оно может снизить порог возрастных заболеваний и увеличить их распространенность. При этом скорость старения тканей различна, разница между человеческими индивидами увеличивается с возрастом, а хронологический возраст не отражает точно особенности процесса старения. Чтобы адекватно и научно оценить старение, исследователи предложили расчет биологического возраста (БА), биологический маркер или параметр, который позволяет оценивать индивидуальный функциональный статус в сравнении с функциональным статусом сверстников того же хронологического возраста.

Задолго до возникновения внешних видимых проявлений старения, согласно существующим теориям, все изменения при старении последовательно развиваются у здорового человека на молекулярном, клеточном, тканевом и организменном уровнях. По данным López-Otín и соавт.[3], к основным клеточным и молекулярным признакам старения можно отнести нестабильность генома, укорочение теломер, эпигенетические альтерации, нарушение протеостаза, нарушение распознавания питательных веществ, митохондриальную дисфункцию, клеточное старение, истощение пула стволовых клеток и изменение межклеточного взаимодействия.

Физиологические и патологические изменения на клеточном и молекулярном уровнях запускают физиологические механизмы старения, приводя к возникновению возрастных хронических заболеваний и нарушений функций.

Для достижения активного долголетия важным является внедрение новых методов воздействия на биологический возраст человека. Одними из наиболее доступных для анализа биомаркеров старения можно считать показатели биохимического анализа крови. Известно, что с возрастом повышаются уровни ЛПНП, триглицеридов, гомоцистеина и других биомаркеров, отражающих состояние организма [4].

Одним из начальных подходов антивозрастной терапии является детоксикация, реокоррекция и иммунокоррекция. В этой области хорошо зарекомендовали себя методы экстракорпоральной гемокоррекции [4]. Так, например, на этапе профилактики и лечения и реабилитации после различных заболеваний и травм эффективно применение лечебного плазмафереза, основные эффекты которого связаны с удалением эндо- и экзотоксинов, включая продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) [5], а также дренирующим эффектом в результате усиленного поступления межклеточной (интерстициальной) жидкости, содержащей продукты нарушенного метаболизма, по градиенту концентрации в сосудистое русло (за счет «подвижного равновесия» концентрации различных веществ во внутриклеточном, интерстициальным и внутрисосудистом пространстве); деблокированием рецепторов, повышением их чувствительности к собственным нейрогуморальным механизмам регуляции, в том числе к инсулину, что приводит к снижению толерантности к глюкозе, снижению гликирования субстратов [6,7].

В целом, методы экстракорпоральной гемокоррекции при различных заболеваниях и состояниях используют уже давно [8, 9, 10, 11, 12, 13]. Mehdipour et al. [14] описали влияние плазмафереза на омоложение организма в условиях эксперимента у мышей. Здесь в качестве заменителя крови использовали 5% раствор альбумина. Результаты подтвердили теории о том, что плазмаферез с заменой 5% альбумина ускорял восстановление мышц, уменьшал фиброз и стеатоз печени и положительно влиял на нейрогенез гиппокампа у старых (22-24 месяца) мышей.

Известна также эффективность плазмафереза с двойной фильтрацией в предотвращении преждевременного старения и обеспечения долголетия путем нормализации биомаркеров, связанных со старением [15]. В исследовании приняли участие 915 человек: 584 (63,8%) мужчины и 331 (36,2%) женщина. Возраст испытуемых мужского пола 50,94 (10,60 лет, а возраст испытуемых женского пола составил 51,20 (11,84 года (среднее значение±SD). Было оценено 34 биомаркера крови: аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST), глутамилтранспептидаза (GGTP), щелочная фосфатаза (ALP), общий белок (TP), альбумин (ALB), глобулин (GLB), общий билирубин (TBIL), прямой билирубин (DBIL), непрямой билирубин (IBIL), общая желчная кислота (TBA), холинэстераза (CHE), холестерин (CHOL), триглицериды (TG), холестерин липопротеидов высокой плотности (HDL), холестерин липопротеидов низкой плотности (LDL), аполипопротеин А (АpoA), аполипопротеин В (АpoB), липопротеин а (LP-a), иммуноглобулин Е (IGE), иммуноглобулин G (IGG), иммуноглобулин А (IGA), иммуноглобулин М (IGM), мочевина (UERA), креатинин (CREA), мочевая кислота (UA), β2-микроглобулин (β2M), глюкоза крови (GLU), лактатдегидрогеназа (LDH), креатинкиназа (CK), креатинкиназа-MB (CKMB), гидроксибутиратдегидрогеназа (HBDH), гомоцистеин (HCY), цистатин C (CYSC). Биомаркеры старения были определены с помощью статистического корреляционного анализа и анализа избыточности, а формула оценки биологического возраста была установлена с помощью множественного линейного регрессионного анализа. Использованный в данном известном способе плазмаферез с двойной фильтрацией (DFPP) является методом селективного удаления высокомолекулярных патогенных веществ путем двукратной фильтрации плазмы с использованием сепаратора и плазменных фракционировщиков. Это интегрированная технология очистки крови, которая сочетает в себе две аналогичные технологии очистки крови: технологию разделения плазмы и технологию разделения компонентов плазмы. DFPP проводили с использованием плазменного сепаратора (Plasmaflow OP-05 W Asahi Kasai) и плазменных фракционировщиков (EC-40 W Asahi Kasei, Токио, Япония). Биомаркеры определяли в тот же день, после окончания плазмафереза. Для анализа элиминационного эффекта плазмафереза с двойной фильтрацией на биомаркеры старения использовали парный t-тест.Была создана корреляционная матрица для каждого маркера, были исключены избыточные переменные. Для дальнейшего анализа были отобраны маркеры с более высоким коэффициентом корреляции с хронологическим возрастом у мужчин: после избыточного анализа для регрессионного анализа биологического возраста использовали ALB, IGM, UERA, β2M, GLU, CYCS, HCY. Корреляционный анализ между маркерами и хронологическим возрастом у женщин показал, что ALP, TG, ALB, CHE, CHOL, LDL, β2M, IGM, UERA, CERA, GLU, LDH, CKMB, HCY, HBDH соответствовали требованиям и были выбраны в качестве маркеров для анализа биологического возраста. Коэффициенты уравнений регрессии были получены на основе множественного линейного регрессионного анализа. Поскольку были выявлены гендерные различия в маркерах старения между мужчинами и женщинами, для определения коэффициентов уравнений регрессии был проведен множественный линейный регрессионный анализ раздельно для мужчин и женщин.

Авторы показали, что элиминация из организма биомаркеров старения возможна с помощью плазмафереза с двойной фильтрацией. В среднем биологический возраст мужчин снизился при этом на 4,47 года после плазмафереза, а женщин - на 8,36 года.

В публикации Mehdipour et al. [16] раскрыт способ, в котором осуществляли замену части объема циркулирующей плазмы (ОЦП) 5%-ным альбумином и кристаллоидами. В известном способе оценивали возможность терапевтического плазмообмена (TPE) как инновационного метода лечения для широкого омоложения тканей, описывая механизмы, с помощью которых TPE может ослаблять вредные факторы крови, улучшать здоровье и обеспечивать новые подходы к профилированию детерминант здоровья и болезней.

С возрастом в крови увеличивается содержание многочисленных маркеров повреждения тканей, которое может быть понижено с помощью ТРЕ, включая собственные молекулы, клетки, микроРНК, липофусцины, конечные продукты гликирования (AGEs), агрегаты Тау-белка, фибриллы альфа-синуклеина и амилоид-((Aβ) пептиды. Эти факторы циркулируют в жидкостях организма, и могут распространяться от воспаленных участков неповрежденных органов к отдаленным клеткам и тканям. Гетерохронный парабиоз продемонстрировал, что системная среда широко регулирует процессы старения и омоложения. Эксперименты, которые позволяют делиться только кровью между более молодой и более старой мышью или только растворимой фракцией плазмы, еще больше сузили омолаживающие эффекты гетерохронного парабиоза, которые обусловлены системными факторами. Кровь от старой мыши быстро старит молодую мышь, что свидетельствует о сильном доминирующем ингибирующем эффекте прогеронических факторов по сравнению с более молодыми. В работах авторов подчеркивается в целом положительное влияние разведения старой плазмы на здоровье и регенерацию тканей. Эти исследования показывают, что простое удаление прогеронических факторов быстро и надежно омолаживает многочисленные органы у пожилых мышей и улучшает их когнитивные способности. После TPE у пожилых людей улучшается ряд клинических факторов, и их сыворотка в большей степени способствует пролиферации клеток-предшественников, что предполагает общее омоложение и у людей.

Авторами было показано, что удаление связанных со старением факторов крови оказывает сильный и быстрый омолаживающий эффект, и его можно положительно сравнить с другими омолаживающими средствами, такими, как удаление стареющих клеток. Было показано, что замена крови старых животных кровью молодых особей, как посредством гетерохронного парабиоза, так и путем обмена крови, омолаживает ткани старых мышей. Это омоложение включало, но не ограничивалось регенерацией мышц, уменьшением фиброза печени и ожирения. Парабиоз, но не обмен крови, усиливал нейрогенез гиппокампа и повышал когнитивные функции. Эти результаты были в значительной степени аналогичны омолаживающим эффектам, наблюдаемым при TPE, предполагая, что разбавление системных факторов, которые становятся прогероническими с возрастом, может быть таким же или более важным, чем добавление факторов, способствующих омоложению.

Таким образом, очевидно, что необходимы дополнительные исследования для разработки и изучения применения омолаживающего плазмафереза отдельно или в сочетании с другими терапевтическими средствами.

В качестве ближайшего аналога (прототипа) предлагаемого способа может быть рассмотрен способ проведения процедур аппаратного плазмафереза с замещением ОЦП для коррекции биологического возраста у здоровых людей 40-55 лет [17]. В прототипе проводили анализ крови, включающий определение биомаркеров старения. При отклонении от нормы хотя бы одного из выявленных биомаркеров старения определяли биологический возраст с помощью онлайн-калькулятора Aging.AI^3.0[18]. Затем проводили четыре процедуры аппаратного плазмафереза, с промежутком в 48 часов между процедурами, при этом для процедуры аппаратного плазмафереза использовали 5% раствор человеческого сывороточного альбумина. Через 30 дней после начала проведения плазмафереза повторно определяли биологический возраст человека, что позволило установить снижение биологического возраста человека после проведения четырех процедур аппаратного плазмафереза.

Однако при проведении повторных исследований крови на уровни биомаркеров старения через 6 мес после окончания курса плазмафереза было выявлено, что биологический возраст человека возвращался к прежним значениям (до проведения плазмафереза). В связи с этим был сделан вывод о том, что необходимо проведение дальнейших исследований с целью поиска эффективного метода коррекции и поддержания биологического возраста.

Техническим результатом предложенного изобретения является снижение биологического возраста человека на срок не менее 6 месяцев, при простоте определения показаний к проведению плазмафереза.

Для достижения данного технического результата курс плазмафереза для коррекции биологического возраста проводят пациентам при соблюдении трех условий, а именно: биологический возраст пациента опережает хронологический, индекс массы тела<30 кг/м², отклонение от нормы хотя бы одного из таких показателей крови, как: количество эритроцитов (RBC), уровень гемоглобина (Hb), гематокрит (Ht), средний объем эритроцита (MCV), средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах (MCHC), количество тромбоцитов (PC), общий билирубин, мочевина, креатинин, холестерин, триглицериды, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, общий белок, альбумин, глюкоза, кальций, калий, натрий.

При этом за одну процедуру обрабатывают 30-40% от ОЦП, а форменные элементы крови возвращают пациенту вместе с раствором альбумина в соотношении 1:3. Повторные курсы плазмафереза проводят с интервалом в 6 месяцев.

В нашем исследовании приняли участие 20 человек обоего пола в возрасте 40-55 лет с индексом массы тела<30 кг/м².

Критериями включения в исследование являлись:

- Возраст от 40 до 55 лет.

- Индекс массы тела<30 кг/м².

- Отклонение уровня хотя бы одного из перечисленных выше показателей крови.

- Понимание требований к участникам исследования, письменное согласие на участие в исследовании (включая согласие добровольца на использование и передачу его/ее медицинской информации, связанной с исследованием) и на выполнение процедур, изложенных в протоколе исследования.

- Отрицательный тест на беременность для женщин с детородным потенциалом.

Критериями невключения в исследование являлись:

- Соответствие биологического возраста хронологическому.

- Отказ от участия в исследовании.

- Любые состояния здоровья, которые, по мнению исследователей, могут помешать добровольцам принять участие в исследовании.

- Психические расстройства, включая прошлую историю болезни.

- Употребление более 10 единиц алкоголя в неделю (одна единица алкоголя равна 0,5 л пива, 200 мл вина или 50 мл крепких напитков) или любые записи об алкогольной зависимости.

- Наркомания, злоупотребление химическими веществами.

- Беременность или грудное вскармливание.

- В прошлом в анамнезе были тяжелые аллергические реакции.

- Общие противопоказания к процедурам плазмафереза.

- Любые другие состояния здоровья или причины, которые, по мнению исследователей, могут увеличить риски для участников или снизить вероятность получения результатов, необходимых для достижения целей исследования.

Критериями исключения из исследования являлись:

- Добровольный отказ от участия.

- Решение врача-исследователя об исключении участника в интересах самого участника.

- Участник отказывается сотрудничать с исследователем или ведет себя недисциплинированно.

- В случае если участник пропускает одну или несколько учебных процедур или последующих посещений.

- Развитие в процессе исследования тяжелых побочных реакций или тяжелых заболеваний/состояний, не связанных с исследованием, но требующих отмены терапии.

- Положительный тест на беременность.

Пациентам определяли такие показатели крови, как: количество эритроцитов (RBC), 10⁶/мкл; уровень гемоглобина (Hb), г/дл; гематокрит (Ht), %; средний объем эритроцита (MCV), фл; средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах (MCHC), г/дл; количество тромбоцитов (PC), 10³/мкл; общий билирубин, мкмоль/л; мочевина, ммоль/л; креатинин, мкмоль/л; холестерин, ммоль/л; триглицериды, ммоль/л; холестерин-ЛПВП, ммоль/л; холестерин-ЛПНП, ммоль/л; общий белок, г/л; альбумин, г/л; глюкоза, ммоль/л; кальций, ммоль/л; калий, ммоль/л; натрий, ммоль/л.

Далее пациенты были случайным образом разделены на две группы по десять человек в каждой. Пациентам из 1-й группы был проведен плазмаферез с заменой ОЦП 5%-ным альбумином. Пациентам из 2-й группы было предложено лечение плазмаферезом с заменой ОЦП физиологическим раствором.

Процедура плазмафереза осуществлялась в рамках дневного стационара и представляла собой замкнутый цикл обработки крови путем центрифугирования на аппарате Haemonetics PCS-2 (Haemonetics Corporation, США) (РУ №РЗН 2013/359). Плазма при этом утилизировалась, а форменные элементы крови возвращались пациентам 1 группы вместе с 5% раствором альбумина в соотношении 1:3, а пациентам 2 группы вместе с физиологическим раствором в соотношении 1:3. Медицинская сестра перед проведением процедуры подготавливала аппарат плазмафереза согласно инструкции по эксплуатации. Для каждого пациента устанавливали одноразовый стерильный комплект расходных материалов. Определяли объем циркулирующей крови в миллилитрах (ОЦК), как: ОЦК=М * k, где М - масса тела в кг, k - коэффициент, равный для мужчин 65 и для женщин 60. Затем определяли ОЦП, как: ОЦП=ОЦК * (1 - Ht), где Ht - гематокрит - содержание форменных элементов в л/л. Врач в течение всей процедуры контролировал состояние пациента. За одну процедуру удаляли 30-40% ОЦП. Всем пациентам проводили курс плазмафереза, состоящий из четырех процедур с интервалом в 2 дня. Курс плазмафереза повторяли через 6 месяцев. Курсы плазмафереза проводили только в случае наличия указанных условий.

Для контроля эффективности процедур плазмафереза и определения показаний к ним биологический возраст определяли до и через 30 дней после начала каждого курса плазмафереза с помощью онлайн-калькулятора Aging.AI^3.0.

Исследование показало, что биологический возраст в 1 группе пациентов после проведения курса плазмафереза уменьшался (Таблица 1) и сохранялся на достигнутом уровне до 6 месяцев и более, во 2 группе пациентов оставался без изменения.

Таблица 1. Биологический возраст пациентов 1 и 2 групп. Показатели Значения показателей Пациент 1 группы Пациент 2 группы До проведения плазмафереза Через 30 дней после начала проведения плазмафереза До проведения плазмафереза Через 30 дней после начала проведения плазмафереза альбумин, г/л 41,9 42,0 37,9 37,8 глюкоза, ммоль/л 6,0 5,4 5,1 5,1 мочевина, ммоль/л 3,0 2,3 7,3 7,2 холестерин, ммоль/л 6,91 6,47 2,83 2,83 общий белок, г/л 71,7 69,7 62,1 62,2 натрий, ммоль/л 141,4 139,4 139,6 139,5 креатинин, мкмоль/л 95,4 91,6 84,3 84,2 Hb, г/дл 15,2 14,42 13,1 13,1 общий билирубин, мкмоль/л 9,8 11,1 15,5 15,9 триглицериды, ммоль/л 0,50 0,88 0,35 0,36 ЛПВП, ммоль/л 1,91 1,98 1,3 1,36 ЛПНП, ммоль/л 4,48 3,98 1,57 1,57 кальций, ммоль/л 1,17 1,18 1,2 1,17 калий, ммоль/л 4,0 4,1 3,5 3,4 HCT, % 47,0 47,03 41,1 40,9 MCHC, г/дл 32,30 30,66 31,9 31,8 MCV, фл 94,6 98,9 96,0 95,9 Количество тромбоцитов, 10³/мкл 176,0 169,5 142 141 Количество эритроцитов, 10⁶/мкл 4,97 4,76 4,28 4,27 Биологический возраст, лет 58 54 57 57

Также наше исследование показало, что применение плазмафереза с 5% раствором альбумина снижает биологический возраст у пациентов обоего пола (Таблица 2).

Таблица 2. Биологический возраст пациентов, в зависимости от пола Показатели Значения показателей Пациент мужского пола Пациент женского пола До проведения плазмафереза Через 30 дней после начала проведения плазмафереза До проведения плазмафереза Через 30 дней после начала проведения плазмафереза альбумин, г/л 41,9 42,0 37,9 36,4 глюкоза, ммоль/л 6,0 5,4 5,1 5,1 мочевина, ммоль/л 3,0 2,3 7,3 4,1 холестерин, ммоль/л 6,91 6,47 2,83 2,92 общий белок, г/л 71,7 69,7 62,1 56,7 натрий, ммоль/л 141,4 139,4 139,6 136,2 креатинин, мкмоль/л 95,4 91,6 84,3 75,8 Hb, г/дл 15,2 14,42 13,1 12,8 общий билирубин, мкмоль/л 9,8 11,1 15,5 11,9 триглицериды, ммоль/л 0,50 0,88 0,35 0,42 ЛПВП, ммоль/л 1,91 1,98 1,3 1,36 ЛПНП, ммоль/л 4,48 3,98 1,57 1,51 кальций, ммоль/л 1,17 1,18 1,2 1,17 калий, ммоль/л 4 4,1 3,5 3,8 HCT, % 47 47,03 41,1 39,5 MCHC, г/дл 32,30 30,66 31,9 32,4 MCV, фл 94,6 98,9 96,0 94,3 Количество тромбоцитов, 10³/мкл 176,0 169,5 142 156 Количество эритроцитов, 10⁶/мкл 4,97 4,76 4,28 4,19 Биологический возраст, лет 58 54 57 47

При этом было отмечено, что биологический возраст у отдельных пациентов вновь повышался через 6 мес после окончания курса плазмафереза (Таблица 3).

Таблица 3. Биологический возраст пациента после проведения одного курса плазмафереза. Пациент, Ж., 54 года До проведения курса плазмафереза Через 30 дней после начала курса плазмафереза Через 6 месяцев после начала проведения курса плазмафереза Биологический возраст, лет 58 55 58

Однако проведение второго курса плазмафереза через 6 месяцев после окончания первого, способствовало снижению биологического возраста (Таблица 4).

Таблица 4. Биологический возраст пациента при проведении курсов плазмафереза через 6 месяцев Пациент, Ж., 54 года До проведения курса плазмафереза Через 30 дней после начала первого курса плазмафереза Через 30 дней после начала второго курса плазмафереза Биологический возраст, лет 58 55 54

Таким образом для эффективного снижения биологического возраста в большинстве случаев необходимо проведение повторного курса плазмафереза через 6 месяцев после первого курса.

Пример 1: Пациентка К. 40 лет, ИМТ=17,3 кг/м², не курит. При проведении анализа крови выявили отклонение от нормы такого показателя, как: гемоглобин (10,3 г/дл). Определен биологический возраст до курса плазмафереза с помощью онлайн-калькулятора Aging.AI^3.0, который составил 43 года. Пациентке был проведен курс плазмафереза по заявленному способу. Объем удаленной плазмы для пациентки составил 30% ОЦП. Через 30 дней после начала проведения плазмафереза биологический возраст пациентки составил 40 лет. Через 6 месяцев после проведения первого курса плазмафереза биологический возраст пациентки составил 42 года. ИМТ=18 кг/м², гемоглобин 10,5 г/дл. Был проведен повторный курс плазмафереза. Биологический возраст пациентки через 30 дней после начала второго курса плазмафереза составил 39 лет. Через 6 и 12 месяцев после второго курса плазмафереза биологический возраст пациентки составил 39 и 40 лет, соответственно. Повторные курсы плазмафереза не проводили.

Пример 2: Пациент М. 44 года, ИМТ=24,5 кг/м², не курит. При проведении анализа крови выявили отклонение от нормы таких показателей, как: глюкоза 6,1 ммоль/л, холестерин 7,4 ммоль/л. Биологический возраст до курса плазмафереза 48 лет.Пациенту был проведен курс плазмафереза по заявленному способу. Объем удаленной плазмы для пациента составил 35% ОЦП. Провели курс плазмафереза, состоящий из четырех процедур, с интервалом между процедурами 48 часов. Через 30 дней после начала проведения плазмафереза биологический возраст пациента составил 45 лет. Через 6 месяцев после проведения первого курса плазмафереза биологический возраст пациента составил 45 лет.ИМТ=24,5 кг/м², холестерин 7,6 ммоль/л. Был проведен повторный курс плазмафереза. Биологический возраст пациента через 30 дней после начала второго курса плазмафереза составил 42 года. Через 6 месяцев после начала проведения второго курса плазмафереза биологический возраст пациента составил 46 лет.ИМТ=24,3 кг/м², холестерин 7,3 ммоль/л. Был проведен третий курс плазмафереза. Биологический возраст пациента через 30 дней после начала третьего курса плазмафереза составил 44 года, и сохранялся на протяжении 6 и 12 месяцев после третьего курса.

Пример 3: Пациентка И. 49 лет, ИМТ=28,3 кг/м², не курит. При проведении анализа крови выявили отклонение от нормы таких показателей, как: глюкоза 6,3 ммоль/л, холестерин 7,1 ммоль/л, кальций 1,8 ммоль/л. Биологический возраст до курса плазмафереза 53 года. Пациентке был проведен курс плазмафереза по заявленному способу. Объем удаленной плазмы для пациентки составил 40% ОЦП. Провели курс плазмафереза, состоящий из четырех процедур, с интервалом между процедурами 48 часов. Через 30 дней после начала проведения плазмафереза биологический возраст пациентки составил 48 лет.Через 6 месяцев после проведения первого курса плазмафереза биологический возраст пациентки составил 51 год. ИМТ=28,3 кг/м², глюкоза 6,3 ммоль/л. Был проведен повторный курс плазмафереза. Биологический возраст пациентки через 30 дней после начала второго курса плазмафереза составил 47 лет. Через 6 месяцев после начала второго курса плазмафереза биологический возраст пациентки составил 48 лет, что меньше хронологического. Повторные курсы плазмафереза не проводили.

Пример 4: Пациентка В. 55 лет, ИМТ=28,9 кг/м², не курит. При проведении анализа крови выявили отклонение от нормы таких показателей, как: глюкоза 6,4 ммоль/л, холестерин 7,3 ммоль/л, триглицериды 0,35 ммоль/л, кальций 1,9 ммоль/л. Биологический возраст до курса плазмафереза 58 лет. Пациентке был проведен курс плазмафереза по заявленному способу. Объем удаленной плазмы для пациентки составил 40% ОЦП. Через 30 дней после начала проведения плазмафереза биологический возраст пациентки составил 56 лет. Через 6 месяцев после проведения первого курса плазмафереза биологический возраст пациентки составил 57 лет. ИМТ=28,9 кг/м². Глюкоза 6,5 ммоль/л. Был проведен повторный курс плазмафереза. Биологический возраст пациентки через 30 дней после начала второго курса плазмафереза составил 55 лет. Через 6 и 12 месяцев после начала повторного курса плазмафереза биологический возраст пациентки составлял 55 лет. Дальнейшие курсы плазмафереза не проводили.

Список литературы:

1. V. Anisimov, Molecular and physiological mechanisms of aging. Saint Petersburg: Nauka, 1, 481 (2008).

2. X. Li et al., Immunity & Ageing, 15(1), 33 (2018).

3. C. López-Otín, et al., Cell, 153(6), 1194-1217 (2013).

4. Гильмутдинова И.Р. и др. Современные подходы диагностики и коррекции биомаркеров старения, Вестник восстановительной медицины, Т. 20, N6, 2021, с. 96-102.

5. I.R. Gilmutdinova et al., Eur J Transl Myol, 30(3), 9165 (2020).

6. S. Kotov and V. Zubtsov, Vrach (The Doctor), 8, 73-75 (2010).

7. I.R. Gilmutdinova, P.S. Eremin, Bulletin of Rehabilitation Medicine, 4(98), 131-134 (2020).

8. P.A. Vorobiev, Intermittent therapeutic plasmapheresis, Moscow: Newdiamed. 204 (1998).

9. A.A. Sokolov and A.G. Solovyev, Ther Apher Dial, 18(2) 117-21 (2014).

10. J.J. Abel, L.G. Rowntree, and B.B. Turner, Transactions of the Association of American Physicians, 1913. Transfus Sci, 11(2), 164-5 (1990).

11. J. Abel, L. Rowntree, and B. Turner, The Journal of Pharmacology and experimental therapeutics Vol.6, 1914. Transfusion Science, 11(2), 166-177 (1990).

12. P.J. Schwab and J.L. Fahey, New England Journal of Medicine, 263(12), 574-579 (1960).

13. J. Waldenstrom, Acta Medica Scandinavica, 117, 216-247 (1944).

14. M. Mehdipour et al., Aging (Albany NY), 12(10), 8790-8819 (2020).

15. X. Li et al. Application of biological age assessment of Chinese population in potential anti-ageing technology. // Immun Ageing. 2018 Dec 18;15:33. doi: 10.1186/s12979-018-0140-9. eCollection 2018.PMID: 30574171 PMCID: PMC6299563 DOI: 10.1186/s12979-018-0140-9/

16. M. Mehdipour et al. Attenuation of age-elevated blood factors by repositioning plasmapheresis: A novel perspective and approach. // Transfusion and Apheresis Science. Vol.60, Iss. 3, June 2021, 103162.

17. I. Gilmutdinova et al. The use of therapeutic plasmapheresis in preventive and sports medicine. // BIO Web Conf., 48 (2022). The 2nd International Conference “Sport and Healthy Lifestyle Culture in the XXI Century” (SPORT LIFE XXI). Article Number 01009. DOI https://doi.org/10.1051/bioconf/20224801009.

18. Онлайн-калькулятор Aging.AI3.0, Deep Biomarkers of Human Aging, http://www.aging.

Изобретение относится к области медицины, а именно к профилактической медицине и трансфузиологии, и может быть использовано для проведения процедур аппаратного плазмафереза с замещением объема циркулирующей плазмы (ОЦП) для коррекции биологического возраста у здоровых людей 40-55 лет. Проводят за один курс четыре процедуры плазмафереза с промежутком между процедурами 48 часов. При этом для процедуры аппаратного плазмафереза используют 5% раствор человеческого сывороточного альбумина. Биологический возраст определяют с помощью онлайн-калькулятора Aging.AI^3.0. Курс плазмафереза для коррекции биологического возраста проводят пациентам при наличии трех условий: биологический возраст опережает хронологический, индекс массы тела <30 кг/м², отклонение от нормы хотя бы одного из таких показателей крови, как: количество эритроцитов, уровень гемоглобина, гематокрит, средний объем эритроцита, средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах, количество тромбоцитов, общий билирубин, мочевина, креатинин, холестерин, триглицериды, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, общий белок, альбумин, глюкоза, кальций, калий, натрий. При этом за одну процедуру обрабатывают 30-40% от ОЦП, а форменные элементы крови возвращают пациенту вместе с раствором альбумина в соотношении 1:3. Повторные курсы плазмафереза проводят с интервалом в 6 месяцев. Способ позволяет снизить биологический возраст человека на срок не менее 6 месяцев, а также упрощает определение показаний к проведению плазмафереза за счет заявленного интервала повторения процедуры и заявленных показаний к процедуре. 4 табл., 4 пр.

Способ проведения процедур аппаратного плазмафереза с замещением объема циркулирующей плазмы (ОЦП) для коррекции биологического возраста у здоровых людей 40-55 лет, включающий проведение за один курс четырех процедур плазмафереза с промежутком между процедурами 48 часов, при этом для процедуры аппаратного плазмафереза используют 5% раствор человеческого сывороточного альбумина, а биологический возраст определяют с помощью онлайн-калькулятора Aging.AI^3.0, отличающийся тем, что курс плазмафереза для коррекции биологического возраста проводят пациентам при наличии трех условий: биологический возраст опережает хронологический, индекс массы тела <30 кг/м², отклонение от нормы хотя бы одного из таких показателей крови, как: количество эритроцитов, уровень гемоглобина, гематокрит, средний объем эритроцита, средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах, количество тромбоцитов, общий билирубин, мочевина, креатинин, холестерин, триглицериды, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, общий белок, альбумин, глюкоза, кальций, калий, натрий; при этом за одну процедуру обрабатывают 30-40% от ОЦП, а форменные элементы крови возвращают пациенту вместе с раствором альбумина в соотношении 1:3; повторные курсы плазмафереза проводят с интервалом в 6 месяцев.