УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОМУ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Было установлено, что молекулярный водород потенциально обладает терапевтическим применением при различных заболеваниях и повреждениях. Например, было показано, что H2 применим в качестве способа сокращения морщин на коже (J. Photochem. Photobiol. B. 2012; 106:24-33), лечения атопического дерматита (Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2013; 2013:538673) и в качестве восстанавливающего режима после лучевой терапии (Biochem. J., 2012, 442(1); 49-56). Обогащенная водородом вода является одним из путей, посредством которого молекулярный водород можно вводить индивидуумам. Обычные электролитические способы и способы не основе основных металлов для получения обогащенной водородом воды, как правило, обеспечивают щелочной раствор с низкой концентрацией H2.
Создание готовых к употреблению контейнеров с H2 (и, таким образом, обогащенной водородом водой) имеет технические трудности. Часто оборудование, используемое для насыщения воды газообразным H2 в достаточных объемах, является как дорогостоящим, так и большей частью неэффективным. При использовании H2 может растворяться в максимальной концентрации 0,8 мМ или 1,6 м.д. в условиях SATP согласно Закону Генри. Для сохранения этой концентрации H2 в течение какого-либо периода времени контейнер не может иметь никакого свободного пространства или напиток должен быть перенасыщенным, чтобы позволить выход H2 в свободное пространство для достижения равновесия. Даже когда свободное пространство отсутствует, уровень H2 в контейнере быстро снижается до ~1 м.д. и продолжает снижаться до 0 м.д. в зависимости от технологии герметизации, размера свободного пространства и исходной концентрации, как наблюдают для других коммерческих продуктов на рынке. Некоторые продукты практически не сохраняют H2 к моменту, когда они достигают потребителей. Например, правительство Японии недавно оценивало товары, содержащие H2, и обнаружило, что в большинстве из них отсутствовал поддающийся обнаружению уровень H2. (http[[://]]www.kokusen.go.jp/news/data/n-20161215_2.html).
Таким образом, существует потребность в новых композициях для получения обогащенной водородом воды, которые максимизируют концентрацию растворенного водорода.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к композициям для получения обогащенной водородом воды, нутрицевтиков, косметических продуктов, фармацевтических препаратов и других продуктов. В одном варианте осуществления изобретение относится к композиции, например таблетке, включающей металлический магний, по меньшей мере одну растворимую в воде кислоту и связующее вещество. Металлический магний и по меньшей мере одна растворимая в воде кислота могут присутствовать в количествах, достаточных для поддержания pH менее 7, например, в течение конкретного периода времени после реакции, и концентрации H2 по меньшей мере 0,5 мМ после реакции в 50 мл воды в контейнере, например, закрытом или открытом контейнере, например, по меньшей мере 0,5 мМ H2 после реакции в 100 мл воды или по меньшей мере 0,5 мМ H2 после реакции в 500 мл воды. Композиция также может включать смазывающее вещество.
В другом аспекте изобретение относится к композиции, содержащей металлический магний, по меньшей мере одну растворимую в воде кислоту и связующее вещество, где по меньшей мере одна растворимая в воде кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 0,01 г/мл. В определенных вариантах осуществления композиция распадается в течение менее чем 5 минут, в частности, менее 2 минут. В определенных вариантах осуществления композиция продуцирует по меньшей мере 0,5 мМ H2 после контакта с 50 мл воды в контейнере с атмосферным давлением и комнатной температурой, например, по меньшей мере 0,5 мМ H2 после реакции в 100 мл воды или по меньшей мере 0,5 мМ H2 после реакции в 500 мл воды. Композиция также может включать смазывающее вещество.
В определенных вариантах осуществления описанных выше аспектов композиция распадается в течение менее чем 5 минут, например, в течение менее чем 2 минут. В определенных вариантах осуществления композиция после распада сохраняет pH менее 7 через 10 минут после контакта с водой и продуцирует по меньшей мере 0,5 мМ H2 после контакта с 50 мл воды в контейнере при атмосферном давлении и комнатной температуре, например, по меньшей мере 0,5 мМ H2 после реакции в 100 мл воды или по меньшей мере 0,5 мМ H2 после реакции в 500 мл воды.
В другом аспекте изобретение относится к композиции, содержащей металлический магний, по меньшей мере одну кислоту и связующее вещество, где композиция распадается в течение менее чем 5 минут, поддерживая pH менее 7 через 10 минут после распада и по меньшей мере 0,5 мМ H2 после контакта с 50 мл воды в контейнере при атмосферном давлении и комнатной температуре, например, по меньшей мере 0,5 мМ H2 после реакции в 100 мл воды или по меньшей мере 0,5 мМ H2 после реакции в 500 мл воды.
В определенных вариантах осуществления любого из описанных выше аспектов композиция проходит фармацевтический тест на истираемость. В определенных вариантах осуществления pH воды составляет менее 7 через 10, 15, 20, 30 или 45 минут после контакта композиции с водой. В определенных вариантах осуществления pH воды составляет менее 7 по меньшей мере через 1 час после контакта композиции с водой. В определенных вариантах осуществления контейнер сообщается с атмосферой. В определенных вариантах осуществления контейнер закрыт. В определенных вариантах осуществления, когда контейнер закрыт, pH остается на уровне менее 7 через 7 суток после контакта с водой. В определенных вариантах осуществления магний в композиции вступает в реакцию с образованием H2 по мере его распада в воде, т.е. скорость распада и скорость расходования магния являются по существу одинаковыми.
Количество металлического магния составляет, например, 5-500 мг, например, 5-100 мг. Количество кислоты составляет, например, 30-4000 мг, например, 200-400 мг. В определенных вариантах осуществления металлический магний и кислота присутствуют в количествах, достаточных для подержания pH от 4 до 6, и/или металлический магний и кислота присутствуют в количествах, достаточных для достижения концентрации H2 по меньшей мере 2 мМ в 50 мл воды в контейнере, например, закрытом или открытом контейнере, например, по меньшей мере 2 мМ H2 после реакции в 100 мл воды или по меньшей мере 2 мМ H2 после реакции в 500 мл воды. В определенных вариантах осуществления металлический магний включает хлопья, например, хлопья калибра -325. В других вариантах осуществления металлический магний раздроблен, например, до калибра 200 или меньше. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна кислота представляет собой пищевую кислоту. Пищевая кислота представляет собой, например, малеиновую кислоту, янтарную кислоту, яблочную кислоту, фумаровую кислоту, муравьиную кислоту, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, щавелевую кислоту, виннокаменную кислоту или их комбинацию. Иллюстративными пищевыми кислотами являются виннокаменная кислота и яблочная кислота. В некоторых вариантах осуществления кислота представляет собой пригодную в косметических целях или фармацевтически приемлемую кислоту. Пригодной в косметических целях или фармацевтически приемлемой является, например, уксусная кислота, адипиновая кислота, альгиновая кислота, аспарагиновая кислота, бензолсульфоновая кислота, бензойная кислота, борная кислота, масляная кислота, камфорная кислота, камфорсульфоновая кислота, циклопентанпропионовая кислота, диглюконовая кислота, додецилсерная кислота, этансульфоновая кислота, глюкогептоновая кислота, глицерофосфорная кислота, гемисерная кислота, гептоновая кислота, гексановая кислота, бромистоводородная кислота, хлористоводородная кислота, йодистоводородная кислота, 2-гидрокси-этансульфоновая кислота, лактобионовая кислота, молочная кислота, лауриновая кислота, лаурилсерная кислота, малоновая кислота, метансульфоновая кислота, 2-нафталинсульфоновая кислота, никотиновая кислота, азотная кислота, олеиновая кислота, пальмитиновая кислота, памовая кислота, пектиновая кислота, надсерная кислота, 3-фенилпропионовая кислота, фосфорная кислота, пикриновая кислота, пивалевая кислота, пропионовая кислота, стеариновая кислота, серная кислота, виннокаменная кислота, тиоциановая кислота, толуолсульфоновая кислота, ундекановая кислота, валериановая кислота, или их комбинация. Другие кислоты включают ацетилсалициловую кислоту и 5-аминосалициловую кислоту. Примерами связующих веществ являются маннит, ксилит, мальтоза, декстроза и лактоза. Иллюстративными связующими веществами являются декстроза и лактоза. В определенных вариантах осуществления, когда кислота представляет собой виннокаменную, лимонную или аскорбиновую кислоту, количество магния составляет более 20 мг, например, по меньшей мере 50 мг, или, когда кислота представляет собой ацетилсалициловую кислоту и 5-аминосалициловую кислоту, количество магния составляет более 20 мг, например, по меньшей мере 50 мг.
Кроме того, композиция может включать пищевую добавку, например, соль магния, подсластитель, вкусовую добавку, краситель, отдушку, эфирное масло, растворимое в воде смазывающее вещество или полисахарид. Иллюстративные полисахариды включают целлюлозу и ее производные, например, метилцеллюлозу или гидроксипропилметилцеллюлозу, крахмал, яблочный порошок, лимонный порошок, порошок лайма, грейпфрутовый порошок, шелуху семян подорожника и пектин. Иллюстративные смазывающие вещества включают стеарилфумарат натрия и стеариновую кислоту, в частности стеарилфумарат натрия.
Изобретение также относится к набору, включающему композицию по изобретению и герметизируемый контейнер, способный вмещать от 100 мл до 2 л воды, например, 150-750 мл воды. В определенных вариантах осуществления контейнер имеет двойную стенку.
Кроме того, изобретение относится к способу получения обогащенной водородом воды путем приведения композиции по изобретению в контакт с водой в контейнере, так что композиция распадается и металлический магний и по меньшей мере одна кислота реагируют, например, с образованием H2 в воде в концентрации по меньшей мере 0,5 мМ H2, и pH сохраняется на уровне менее 7 через 10 минут после распада при атмосферном давлении и комнатной температуре. В определенных вариантах осуществления вода включает фруктовый сок, например, сок, содержащий пектин. В других вариантах осуществления концентрация H2 составляет по меньшей мере 1 мМ. В определенных вариантах осуществления pH менее 7 сохраняется через 1 час после распада.
Кроме того, изобретение относится к способу введения водорода индивидуума путем предоставления индивидууму композиции, содержащей водород, продуцированный из композиции по изобретению, например, таблетки. В некоторых вариантах осуществления композиция, содержащая водород, представляет собой нутрицевтик или состав для местного применения. В одном варианте осуществления нутрицевтик представляет собой напиток.
Кроме того, изобретение относится к композициям, обогащенным водородом, в которых газообразный водород растворен в носителе в концентрации по меньшей мере 0,5 мМ, например, при pH менее 7. В некоторых вариантах осуществления носитель представляет собой носитель пищевой, косметической или фармацевтической категории. В некоторых вариантах осуществления носитель представляет собой водную жидкость, крем, лосьон, пену, пасту или гель. В некоторых вариантах осуществления композиция представляет собой напиток. В определенных вариантах осуществления максимальная концентрация водорода составляет 20 мМ. В некоторых вариантах осуществления композиция имеет pH 4-6. В одном варианте осуществления pH составляет 4,6 или ниже. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит пищевую добавку. В одном варианте осуществления пищевая добавка содержит ионы магния, ионы калия или ионы кальция. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит подсластитель, вкусовую добавку, краситель, отдушку, эфирное масло или полисахарид. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит связующее вещество или растворимое в воде смазывающее вещество.
Кроме того, изобретение относится к композициям для получения обогащенной кислотным водородом воде. В одном варианте осуществления изобретение относится к композиции, например, таблетке, включающей металлический магний, пищевую кислоту и связующее вещество. Как правило, металлический магний и пищевая кислота присутствуют в количествах, достаточных для обеспечения pH менее 7 и по меньшей мере 0,5 мМ H2 после реакции в 500 мл воды в закрытом контейнере. Также изобретение относится к набору, включающему эту композицию по изобретению, например, таблетку, и герметизируемый контейнер, способный содержать от 200 мл до 2 л воды, например, 250-750 мл воды. В определенных вариантах осуществления контейнер представляет собой контейнер с двойной стенкой. Кроме того, изобретение относится к способу получения обогащенной водородом воды путем приведения этой композиции по изобретению, например, таблетки, в контакт с водой в герметизируемом контейнере, так что композиция, например, таблетка, распадается и металлический магний и кислота реагируют с образованием H2 в воде в концентрации по меньшей мере 0,5 мМ H2, и pH составляет менее 7, например, pH 4-6. В определенных вариантах осуществления вода включает фруктовый сок, например, сок, содержащий пектин. В других вариантах осуществления концентрация H2 составляет по меньшей мере 1 мМ. Количество металлического магния составляет, например, 5-100 мг. В определенных вариантах осуществления металлический магний и пищевая кислота присутствуют в количествах, достаточных для достижения pH от 4 до 6, и/или металлический магний и пищевая кислота присутствуют в количествах, достаточных для продуцирования по меньшей мере 2 мМ H2 в 500 мл воды в герметизированном контейнере. В определенных вариантах осуществления металлический магний является порошковым, например, калибра 200 или менее. В других вариантах осуществления металлический магний включает хлопья, например, хлопья калибра -325. Пищевая кислота, например, выбрана из группы, состоящей из малеиновой кислоты, янтарной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты, муравьиной кислоты, лимонной кислоты, аскорбиновой кислоты и щавелевой кислоты. Примерами связующих веществ являются маннит, ксилит, мальтоза и лактоза. Кроме того, композиция может включать витамин, минерал, например, соль магния, подсластитель, вкусовую добавку, растворимое в воде смазывающее вещество или полисахарид. Иллюстративные полисахариды включают метилцеллюлозу, крахмал, яблочный порошок, лимонный порошок, порошок лайма, грейпфрутовый порошок, шелуху семян подорожника и пектин.
Определения
Как используют в рамках изобретения, термин "косметический" относится к композиции, которую наносят на все или часть тела человека, например, на руки, лицо, плечи или ноги, для очистки, достижения красоты, повышения привлекательности или изменения внешнего вида.
Как используют в рамках изобретения, термин "приемлемый в косметических целях" относится к композиции, имеющей ингредиенты, которые являются приемлемыми для местного применения у человека.
Как используют в рамках изобретения, термин "нутрицевтический" относится к композиции, имеющей ингредиенты, пригодные по меньшей мере для употребления человеком. Необязательно можно использовать ингредиенты фармацевтической категории, как описано, например, в "Remington: The Science and Practice of Pharmacy" (22nd ed.), ed. L.V. Allen, Jr., 2013, Pharmaceutical Press, Philadelphia, PA.
Как используют в рамках изобретения, термин "проходит фармацевтический тест истираемости" относится к композиции, масса которой уменьшается не более чем на 1% после 100 оборотов во вращающемся барабане устройства для тестирования истираемости, например, от Copley Scientific.
Как используют в рамках изобретения, термин "фармацевтически приемлемый" относится к композиции, имеющей ингредиенты, которые соответствуют стандартам фармацевтической чистоты U.S. Food and Drug Administration и, кроме того, контролируются стандартами, установленными в U.S. Pharmacopoeia; этот стандарт представляет собой чистоту 99,9% конкретного ингредиента.
Как используют в рамках изобретения, термин "индивидуум" относится к любому животному, которое можно лечить местным путем, перорально, посредством ингаляции или внутривенно посредством композиции, содержащей или используемой для получения H2. Животные включают рыб, пресмыкающихся, птиц (например, курица, индейка) и млекопитающих. Млекопитающие, которых можно лечить композициями по изобретению, включают приматов (например, человек, обезьяны), домашний скот (например, коровы, свиньи, овцы), тягловых животных (например, бык, лошадь, лама) и животных-компаньонов (например, собаки, кошки).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композиции, например таблетке, которая распадается в воде с образованием обогащенной водородом воды. С использованием композиции по изобретению, например, в готовом к употреблению контейнере, может быть достигнуты перенасыщенные уровни H2, которые значительно превышают уровни, которые могут быть достигнуты добавлением чистого газообразного H2. В противоположность предшествующим композициям, преимуществом настоящего изобретения является способность получать обогащенную водородом композицию, которая содержит перенасыщенное количество H2 в открытом контейнере, т.е. при атмосферном давлении. Кроме того, настоящее изобретение относится к композициям, которые проходят фармацевтический тест на истираемость, но, тем не менее, продуцируют высокие уровни H2. Следующим преимуществом изобретения является то, что композиции могут быстро вступать реакции, например, в течение менее чем 2 минут, продуцируя годный к употреблению, например, пригодный для питья, обогащенный водородом продукт, имеющий уровни H2, значительно превышающие уровни в предшествующих композициях.
Композиция содержит металлический магний, т.е. элементарный магний, кислоту и, как правило, связующее вещество и/или a смазывающее вещество. В воде или содержащем воду носителе металлический магний и кислота вступают в реакцию с образованием H2, который растворяется в воде, и ионов магния. Преимуществом настоящего изобретения является то, что композиция содержит достаточное количество кислоты для поддержания кислого значения pH в ходе образования H2. Когда используют недостаточное количество кислоты, pH реакционной смеси будет возрастать, например, до тех пор, пока раствор не станет щелочным, что приведет к прекращению реакции до достижения высоких уровней H2. Без связи с теорией, при высоком значении pH продукция H2 прекращается вследствие пассивирования гидроксидов и карбонатов, выступающих в качестве лигандов для не вступивших в реакцию частиц магния. Когда это происходит, в реакцию вступает меньшее количество металлического магния, что, тем самым, снижает количество доступного продуцированного H2, оставляя неприемлемые уровни остаточных твердых веществ в композиции в контейнере. Использование кислоты также является преимущественным, поскольку низкое значение pH, например, 4,6 или ниже, способствует снижению микробного роста и, таким образом, снижению вероятности контаминации. Таким образом, в определенных вариантах осуществления изобретение относится к композициям, которые продуцируют обогащенный водородом продукт, имеющий кислое значение pH в ходе применения или хранения.
Металлический магний
Каждая композиция содержит достаточную массу магния для продуцирования достаточного объема H2 в объеме воды, в которую он добавлен. Таким образом, в определенных вариантах осуществления композиция содержит достаточную массу магния для образования по меньшей мере 0,1 ммоль H2, например, по меньшей мере 0,5 ммоль, 1 ммоль, 2 ммоль, 3 ммоль, 5ммоль или 10 ммоль H2, например, по меньшей мере в 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 225, 250, 500, 750, 1000, 1500 или 2000 мл подходящего носителя, например, воды. Подходящие массы металлического магния включают 5-1000 мг, например, 5-500 мг, 5-450 мг, 10-400 мг, 20-350 мг, 30-300, 40-250 мг, 50-200 мг, 60-100 мг или приблизительно 70 мг или 80 мг магния.
Для контроля скорости реакции можно использовать физический внешний вид, например, размер и форму, магния. Частицы могут быть сферическими, сфероидными, гранулярными или хлопьевидными. Частицы меньшего размера и частицы с более высокими соотношениями площади поверхности и объема реагируют с более быстрой кинетикой. Также можно использовать смеси различных размеров. Хлопьевидный магний имеет более высокое соотношение площади поверхности и объема, чем гранулярный магний. В определенных вариантах осуществления в композициях можно использовать хлопьевидный магний калибра -325. Альтернативно или дополнительно можно использовать магний большего размера или магний с меньшим соотношением площади поверхности и объема. Например, можно использовать магний калибра -200. В других вариантах осуществления используют магний калибра +100, -100, +200, -200 (например, -200, +325), -325 или менее. В определенных вариантах осуществления магний предоставляют в двух размерах, например, -200 и -325, причем меньший размер составляет 20-50% от общего количества и больший размер составляет остальное.
Кислоты
В рамках настоящего изобретения можно использовать любую растворимую в воде кислоту. Кислота может быть пищевой категории, или в ином случае косметической или фармацевтической категории. Примеры пищевых кислот включают, но не ограничиваются ими, малеиновую кислоту, янтарную кислоту, яблочную кислоту, фумаровую кислоту, муравьиную кислоту, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, щавелевую кислоту, виннокаменную кислоту и их комбинации. Примеры кислот косметической или фармацевтической категории включают уксусную кислоту, адипиновую кислоту, альгиновую кислоту, аспарагиновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, бензойную кислоту, борную кислоту, масляную кислоту, камфорную кислоту, камфорсульфоновую кислоту, циклопентанпропионовую кислоту, диглюконовую кислоту, додецилсерную кислоту, этансульфоновую кислоту, глюкогептоновую кислоту, глицерофосфорную кислоту, гемисерную кислоту, гептоновую кислоту, гексановую кислоту, бромистоводородную кислоту, хлористоводородную кислоту, йодистоводородную кислоту, 2-гидроксиэтансульфоновую кислоту, лактобионовую кислоту, молочную кислоту, лауриновую кислоту, лаурилсерную кислоту, малоновую кислоту, метансульфоновую кислоту, 2-нафталинсульфоновую кислоту, никотиновую кислоту, азотную кислоту, олеиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, памовую кислоту, пектиновую кислоту, надсерную кислоту, 3-фенилпропионовую кислоту, фосфорную кислоту, пикриновую кислоту, пивалевую кислоту, пропионовую кислоту, стеариновую кислоту, серную кислоту, виннокаменную кислоту, тиоциановую кислоту, толуолсульфоновую кислоту, ундекановую кислоту, валериановую кислоту, их стереоизомеры, все формы альфа-кислот (например, α-лупулевая кислота), поликарбоновые кислоты, кислоты Льюиса, например AlCl3, и их комбинации. Другие кислоты включают ацетилсалициловую кислоту и 5-аминосалициловую кислоту. Кислота присутствует в количестве, необходимом для реакции с металлическим магнием и необязательно для поддержания pH на уровне менее 7, когда композицию помещают в воду. Является предпочтительным, чтобы выбранное количество кислоты было достаточным для поддержания pH на уровне менее 6, например, от 4 до 6, на протяжении обычного времени употребления напитка, например, в течение по меньшей мере 30 минут или 1 часа. В определенных вариантах осуществления количество моль протонов кислоты по меньшей мере на 10, 20, 30, 40, 50, 75 или 100% превышает присутствующее количество моль металлического магния. Подходящая масса кислоты включает 30-4000 мг, например, 100-1000 мг, 50-900 мг, 100-800 мг, 150-700 мг, 200-600 мг, 250-500 мг, 300-400 мг или приблизительно 340 мг кислоты. Иллюстративной пищевой кислотой является яблочная кислота. Другой иллюстративной пищевой кислотой для применения в композициях по изобретению является виннокаменная кислота. Виннокаменная кислота является высоко растворимой в воде, растворимость которой в воде составляет 0,125 г/мл. Для применения в композициях по изобретению пригодны кислоты с растворимостью приблизительно 0,01-1 г/мл, например, приблизительно 0,02-0,9 г/мл, приблизительно 0,03-0,8 г/мл, приблизительно 0,04-0,7 г/мл, приблизительно 0,05-0,6 г/мл, приблизительно 0,06-0,5 г/мл, приблизительно 0,07-0,4 г/мл, приблизительно 0,08-0,3 г/мл, приблизительно 0,09-0,2 г/мл, приблизительно 0,1-0,2 г/мл, приблизительно 0,11-0,5 г/мл, или приблизительно 0,12-0,3 г/мл. Когда в композиции по изобретению используют высоко растворимые в воде кислоты, композиция способна быстро распадаться при контакте с водой, например, обеспечивая более полную реакцию с магнием. Это быстрое растворение имеет пользу, состоящую в том, что pH остается ниже 7 в течение периода времени, соответствующего употреблению напитка, например, в течение 1-2 часов. Другие такие кислоты, как пищевой, так и косметической и/или фармацевтической категории, известны в данной области.
Физический внешний вид, например, размер и форму, кислоты можно использовать для контроля скорости реакции. Например, кислоты, которые являются твердыми при комнатной температуре, например, яблочную кислоту или виннокаменную кислоту, можно обрабатывать так, чтобы можно было контролировать размер частиц кислоты, используемых для получения композиции по изобретению. Частицы меньшего размера и частицы с более высокими соотношениями площади поверхности и объема реагируют с более быстрой кинетикой. Можно использовать измельченные частицы кислоты различного калибра, например, от калибра 40 до калибра 2500. Без связи с теорией, полагают, что скорость растворения композиции линейным образом зависит от калибра. Композиции по изобретению, изготовленные с частицами кислоты большего размера, например, калибра 40-60, растворяются медленнее, чем композиции, изготовленные с более мелкими частицами кислоты, например, от калибра 120 до калибра 2500. Также можно использовать смеси частиц кислоты различных размеров. Частицы кислоты с контролируемыми размерами можно получать рядом различных способов, включая, но не ограничиваясь ими, микронизацию, измельчение в шаровой мельнице или измельчение в барабане. Другие способы получения частиц кислоты контролируемого размера известны в данной области.
Связующие вещества
Можно использовать любое связующее вещество, способное распадаться в воде. Примеры связующих веществ включают сахара, такие как мальтоза, декстроза и лактоза, и сахарные спирты, такие как маннит и ксилит. Иллюстративные связующие вещества для композиций по изобретению включают лактозу и декстрозу. Другие связующие вещества для композиций известны в данной области. Количество связующего вещества составляет, например, от 10 до 50% массы композиции, например, 20-30%. Композиции по изобретению могут включать одно связующее вещество, такое как лактоза, или они могут быть изготовлены из комбинации двух или более связующих веществ для контроля физических свойств композиции.
Связующее вещество может представлять собой связующее вещество пищевой категории, или в ином случае косметической или фармацевтической категории, как известно в данной области, например, из Remington (Remington: The Science and Practice of Pharmacy, (22nd ed.) ed. L.V. Allen, Jr., 2013, Pharmaceutical Press, Philadelphia, PA).
Дополнительные компоненты
Композиция также может включать другие ингредиенты, такие как пищевая добавка, подсластитель, вкусовая добавка, краситель, отдушка, эфирное масло, смазывающее вещество, полисахарид или покрытие. Композиции по изобретению могут содержать пищевые добавки, например, витамины, минералы и/или экстракты трав. Например, композиция может содержать соль магния, калия или кальция. Пригодные подсластители известны в данной области, например, сахароза, манноза, сукралоза, аспартам, сахарин, стевия, экстракт архата и ацесульфам K. Композиция также может включать любой краситель пищевой категории, например, красители FD&C, и/или вкусовую добавку, такую как вкусовая добавка с фруктовым вкусом. Кроме того, композиция может включать эфирное масло, например, масло из виноградных косточек, масло грушанки, лавандовое масло. Другие эфирные масла известны в данной области. Кроме того, композиция может включать отдушку, например, эвкалипт. Композиция также может содержать полисахарид, такой как волокно подорожника, целлюлоза и ее производные, например, метилцеллюлоза или гидроксипропил метилцеллюлоза, различные крахмалы, яблочный порошок, лимонный порошок, порошок лайма или порошок грейпфрута. Полисахариды могут увеличивать количество H2, оставшееся после реакции. Кроме того, композиция может включать растворимое в воде смазывающее вещество, такое как микронизированный стеарилфумарат натрия или тонкоизмельченная стеариновая кислота, например, имеющие размер 5 микрометров. Также композиция может иметь проницаемое для воды покрытие, такое как растворимое поверхностно-активное вещество, для контроля скорости, с которой композиция растворяется. Покрытие из растворимого поверхностно-активного вещества может представлять собой триблок-сополимер, например, полоксамер, например, полоксамер 407, или неионное полимерное поверхностно-активное вещество, пригодное для фармацевтического применения, например, глюкозиды. Например, композиция может иметь покрытие, которое растворяется в течение менее чем 5 минут, например, в течение менее 1 минуты, позволяя потребителю закрыть контейнер до того, как композиция начнет распадаться и начнется продукция H2.
Предшествующие попытки получить шипучие композиции, например, таблетки, с использованием типичных смазывающих веществ, таких как лаурилсульфат натрия, как описано в публикации патента США 2016/0113865, и стеарилфумарат натрия, оказались неуспешными в отношении получения таблеток, которые быстро дезинтегрируют. Это было следствием использования более высокого количества смазывающего вещества, требуемого для формирования таблеток. Применение больших количеств немикронизированного смазывающего вещества приводило к таблетке с большим временем дезинтеграции, что далее приводило к избытку нерастворенных остатков в контейнере и неприятному вкусу. Напротив, в композициях по изобретению может быть использовано значительно меньше смазывающего вещества, что обеспечивает более быструю кинетику реакции, удовлетворительное количество остатка и приятный вкус.
Формы композиции
Композиция может быть составлена в виде таблетки. Таблетка может иметь любую подходящую форму. Например, таблетка может представлять собой диск, сферу или овоид. Одна таблетка обычно включает количество магния и кислоты, требуемое для образования требуемого количества H2 в данном объеме воды, например, 50, 150 или 500 мл. Однако можно использовать комбинацию из нескольких таблеток меньшего размера. Например, таблетки могут иметь размер, обеспечивающий достаточное количество H2 в 250 мл, и для больших объемов можно использовать множество таблеток. Поскольку реакция металлического магния и кислоты активируется водой, композиции по изобретению обычно хранят в водонепроницаемой упаковке, такой как фольга или пластмасса. Компоненты таблетки также обычно являются негигроскопичными, однако гигроскопичные ингредиенты можно использовать, если таблетка упакована в сухой водозащищенный контейнер или обертку. Таблетки могут быть изготовлены способами, известными в данной области.
Фактором, учитываемым при формовании композиций по изобретению в таблетки, являются физические свойства таблетки, например, истираемость. Истираемость определяют как тенденцию таблетки к растрескиванию, крошению или разламыванию после прессования или другой обработки. Истираемость таблеток оценивают с использованием вращающегося барабана и измерения процентного снижения массы таблетки после вращения в барабане в течение фиксированного количества оборотов барабана. Чтобы таблетка успешно прошла испытание на истираемость, масса таблетки должна снижаться только на не более чем на 1% после 100 оборотов во вращающемся барабане. Для композиций по изобретению, истираемость контролируется типом и размером зерен кислоты, используемой в композиции, типом и размером зерен связующего вещества, типом и размером зерен смазывающего вещества, и давлением, при котором таблетки прессуют в пресс-форме. Использование более тонко измельченных частиц, как правило, приводит к таблеткам c большей истираемостью. В результате таблетки, изготовленные из тонко измельченных частиц, часто изготавливают под высоким давлением, чтобы гарантировать, что они не разрушатся; это приводит к получению таблетки, которая является очень твердой, снижая скорость, с которой она может распадаться при контакте с водой. Таким образом, таблетки с использованием кислоты мелкого калибра можно получить из высоко растворимой в воде кислоты, такой как виннокаменная кислота, чтобы поддерживать реакцию образования водорода.
Также можно использовать другие формы композиции. Например, композиция может быть предоставлена в форме порошка, например, внутри растворимой в воде капсулы или проницаемого для воды мешка, или мелких или крупных гранул, например, бомбочек для ванны, или пленки.
Время растворения композиции, и, таким образом, измеряемая концентрация H2, контролируется процентной массой связующего вещества, процентной массой и типом смазывающего вещества, соотношением кислоты и магния, физическими свойствами как магния, так и кислоты, например, калибром и физическими условиями, в которых находится композиция. Композиции по изобретению обычно распадаются при контакте с водой в контейнере в течение менее чем 5 минут, например, менее 4 минут, менее 3 минут, менее 2 минут или менее 1 минуты.
Температура воды, в которой находится композиция, влияет на то, насколько быстро композиция распадается. Горячая вода приведет к быстрому распаду композиции, но не сохранит высокую концентрацию газообразного водорода. Более холодная вода повышает растворимость водорода в воде, но не обеспечивает быстрый распад композиции. Подходящей температурой для образования водорода из композиции по изобретению является приблизительно комнатная температура, например, 15°C -25°C, например, 15°C, 16°C, 17°C, 18°C, 19°C, 20°C, 21°C, 22°C, 23°C, 24°C, или 25°C, например, 59°F-77°F, например, 59°F, 60°F. 61°F, 62°F, 63°F, 64°F, 65°F, 66°F, 67°F, 68°F, 69°F, 70°F, 71°F, 72°F, 73°F, 74°F, 75°F, 76°F или 77°F.
Композиции будут обеспечивать сохранение обогащенного водородом кислоты продукта, например, имеющего pH менее 7, например, 4-6, в течение по меньшей мере некоторого периода времени после контакта с водой. Кислое значение pH может сохраняться в течение типичного периода времени для применения обогащенного водородом продукта, такого как 10 минут после контакта композиции с водой. Например, композиция по изобретению сохраняет pH менее 7 в течение по меньшей мере 5 минут, например, 5-300 минут, 10-250 минут, 15- 200 минут, 20-150 минут, 25-120 минут, 30-100 минут, 50-90 минут, например, по меньшей мере 5 минут, по меньшей мере 10 минут, по меньшей мере 15 минут, по меньшей мере 20 минут, по меньшей мере 25 минут, по меньшей мере 30 минут, по меньшей мере 35 минут, по меньшей мере 40 минут, по меньшей мере 45 минут, по меньшей мере 50 минут, по меньшей мере 55 минут, по меньшей мере 60 минут, по меньшей мере 70 минут, по меньшей мере 80 минут, по меньшей мере 90 минут, по меньшей мере 100 минут, по меньшей мере 110 минут, по меньшей мере 120 минут, по меньшей мере 130 минут, по меньшей мере 140 минут, по меньшей мере 150 минут, по меньшей мере 160 минут, по меньшей мере 170 минут, по меньшей мере 180 минут, по меньшей мере 190 минут, по меньшей мере 200 минут, по меньшей мере 250 минут, или по меньшей мере 300 минут, например, по меньшей мере 0,5 часа, по меньшей мере 1 часа, по меньшей мере 1,5 часа, по меньшей мере 2 часов, по меньшей мере 2,5 часов, по меньшей мере 3 часов, по меньшей мере по меньшей мере 3,5 часов, по меньшей мере 4 часов, по меньшей мере 4,5 часов, или по меньшей мере 5 часов. Композиции также могут сохранять pH менее 7 в течение длительного периода времени, например, в течение одних суток, семи суток, 30 суток или 6 месяцев после контакта композиции с водой. Более того, после этого pH обогащенного водородом продукта может стать щелочным, например, более 7.
Для композиций, предназначенных для применения в качестве косметической добавки для душа или ванны, скорость растворения таблетки является важным фактором. Композиция должна растворяться достаточно медленно в воде, чтобы обеспечить постоянный уровень H2 в течение времени пребывания в душе или ванной. Дополнительным ограничением является термодинамика реакции растворения, поскольку реакция является экзотермической и продуцирует небольшие количества гидроксида магния. Если реакция протекает слишком быстро, конечная температура ванной может стать слишком высокой или может продуцироваться слишком много гидроксида магния; оба из этих эффектов могут повредить кожу. Было показано, что добавление в композиции полисахаридов имеет эффект на скорость растворения, одновременно максимизируя сохраняющийся H2. Добавленный полисахарид может представлять собой волокнистый полисахарид, такой как целлюлоза и ее производные, например, гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC, известная как гипромеллоза). Альтернативно или дополнительно, добавление растворимого поверхностно-активного вещества, такого как триблок-сополимер (например, полоксамер 407), можно использовать для замедления растворения таблетки, обеспечивая достаточный расход магния и максимизируя период времени, когда H2 растворен в воде.
Жидкости, обогащенные водородом, для применения в качестве косметического спрея или спрея для красоты, может иметь большее содержание кислоты, и в полученной композиции может использоваться естественное значение pH кожи 4,5-5,2 (Lambers et al., Int. J. Cosmet. Sci., 2006, 28, 359-370), чтобы дополнительно повысить концентрацию H2. Было показано, что H2 обеспечивает многочисленную пользу для кожи и использование косметического спрея в качестве очищающего средства для возвращения коже ее естественного значения pH может обеспечивать дополнительную пользу для здоровья.
Носители
Композиции по изобретению, например, таблетки, применяют путем приведения их в контакт с носителем, таким как вода или другая водная жидкость. Вода может быть чистой, например, деионизированной, или может содержать другие растворенные ионы, как например, в родниковой или водопроводной воде. Вода также может содержать другие ингредиенты, например, она может представлять собой или может содержать фруктовый сок или может содержать другие растворенные газы, как например, в газированной воде, или растворенные твердые вещества, например, столовый сахар или соль. Иллюстративным фруктовым соком является лимонный сок.
Объем носителя выбирают, исходя из применения обогащенного водорода. Когда композицию по изобретению используют для получения напитка, объем жидкости, например воды или фруктового сока, подлежащей обогащению, составляет от приблизительно 100 мл до 2 л, например, приблизительно 100 мл, приблизительно 150 мл, приблизительно 200 мл, приблизительно 250 мл, приблизительно 300 мл, приблизительно 350 мл, приблизительно 400 мл, приблизительно 450 мл, приблизительно 500 мл, приблизительно 550 мл, приблизительно 600 мл, приблизительно 650 мл, приблизительно 700 мл, приблизительно 750 мл, приблизительно 800 мл, приблизительно 850 мл, приблизительно 900 мл, приблизительно 950 мл, приблизительно 1 л, приблизительно 1,5 л или приблизительно 2 л. Когда композицию по изобретению используют для получения косметического продукта, количество воды составляет приблизительно от 50 мл до 500 мл, например, приблизительно 50 мл, приблизительно 100 мл, приблизительно 150 мл, приблизительно 200 мл, приблизительно 250 мл, приблизительно 300 мл, приблизительно 350 мл, приблизительно 400 мл, приблизительно 450 мл или приблизительно 500 мл.
Альтернативно вода может присутствовать в местном носителе, таком как крем, лосьон, пена, паста или гель, так чтобы H2 мог быть эффективно доставлен к коже. Способы получения растворимых в воде местных носителей хорошо известны в данной области, например, как описано в Remington (Remington: The Science and Practice of Pharmacy, (22nd ed.) ed. L.V. Allen, Jr., 2013, Pharmaceutical Press, Philadelphia, PA) и в косметической промышленности. В ходе или после реакции композиции по изобретению с водой носитель можно смешивать, перемешивать или встряхивать для обеспечения однородной консистенции.
Контейнеры
Для приведения композиции в контакт с объемом воды можно использовать различные контейнеры. В одном варианте осуществления контейнер имеет крышку, которую можно использовать, чтобы закрыть контейнер, например, вскоре после добавления композиции к объему воды. Закрытый контейнер сохраняет образовавшийся H2 в то время как реакция доходит до завершения. Альтернативно H2 может продуцироваться в открытом контейнере. Примером подходящего контейнера является бутылка из нержавеющей стали с двойной стенкой и с двойной прокладкой.
СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ
Композиции по изобретению, например таблетки, используют путем приведения их в контакт с носителем, который способствует растворению композиции. Иллюстративным носителем является вода. Как правило, количество воды, используемое для растворения композиции, составляет от 50 мл до 2 л, например, 50 мл, 150 мл, 250 мл, 355 мл, 500 мл, 750 мл или 1 л. Потребитель может добавить композицию в воду или другой носитель в герметизируемом контейнере и позволить реакции протекать в течение 1 или более минут в зависимости от температуры воды, например, 1-2 минут, по меньшей мере 5 мин, 10 мин, 15 мин, 30 мин, 45 мин, 60 мин, 90 мин или 12 ч. В определенных вариантах осуществления предпочтительно, чтобы композиция реагировала в течение менее чем 2 минут. Предпочтительно, таблетка и объем воды обеспечивают концентрацию по меньшей мере 0,5 мМ, например, по меньшей мере 1 мМ, по меньшей мере 3 мМ, по меньшей мере 5 мМ, или по меньшей мере 10 мМ, например, 0,5-20 мМ, 1-15 мМ или 5-10 мМ. Включение полисахарида, либо в композиции, либо в воде или носителе, например, во фруктовом соке, может увеличить концентрацию H2 относительно реакции в отсутствие полисахарида, либо локально вблизи полисахарида, либо в обогащенной H2 композиции в целом.
Как известно в данной области, употребление обогащенной водородом воды способствует лечению различных нарушений, включая болезнь Паркинсона (Yoritaka et al., BMC Neurology, 2016, 16:66), депрессию (Zhang et al. Sci. Rep. 2016; 6:23742), пародонтит (Azuma et al. Antioxidants (Basel). 2015; 4(3):513-22), диабет типа II, метаболический синдром, хроническую почечную недостаточность, воспаление, ревматоидный артрит, интерстициальный цистит, церебральную ишемию, гиперлипидемию, хронический гепатит B и другие, как описано в Ichihara et al. (Med. Gas Res. (2015) 5:12). Таким образом, композиции по настоящему изобретению могут быть употреблены индивидуумами, страдающими любыми из этих нарушений, для лечения нарушения или смягчения одного или нескольких его симптомов.
Кроме того, было показано, что H2 является эффективным для лечения различных дерматологических состояний. Например, когда композицию по изобретению используют для получения обогащенной водородом водной жидкости, pH полученной водной жидкости можно корректировать для получения "воды для достижения красоты" с pH 4,5-5,5, которая имеет многообразную пользу для здоровья (Lambers et al., Int. J. Cosmet. Sci. 2006, 28, 359-370). "Воду для достижения красоты" используют в качестве носителя-основы для местных косметических средств с ионами магния, причем более низкое значение pH и содержание H2 эффективно способствует всасыванию магния через кожу (Magnes. Res. 2016; 29(2):35-42). Было показано, что в другом примере содержащие H2 продукты являются перспективными для лечения местных состояний кожи, таких как морщины, атопический дерматит и УФ-индуцированные ожоги кожи (Mol. Cell. Toxicol. 2013, 9(1), 15-21). Для местных показаний композиции по изобретению можно прямо включать в дерматологический носитель, такой как крем, лосьон, пена, паста или гель.
Содержащие водород продукты, полученные при получении H2 in situ, можно использовать для улучшения состояния здоровья определенных сельскохозяйственных животных, в частности, молочных коров. Полагают, что H2 потенциально может увеличить продолжительность использования и жизни молочных коров, что приводит к увеличению продукции молока.
Композиции по изобретению также можно использовать для получения ингалируемого газообразного водорода, например, посредством вдыхания газа по мере его выделения либо из открытого контейнера, либо через канюлю или назальную трубку.
ОБОГАЩЕННЫЕ ВОДОРОДОМ КИСЛОТНЫЕ КОМПОЗИЦИИ
Композицию по изобретению можно использовать для производства ряда товаров, включая, но не ограничиваясь продукты питания и нутрицевтики (например, напитки), и продукты для ухода за кожей, например, лосьоны, бомбочки для ванны, или таблетки для душа, для эффективной доставки H2 на кожу. В определенных вариантах осуществления обогащенная водородом композиция представляет собой напиток в открытом контейнере. В случае местных композиций, композицию по изобретению можно прямо включать в местный носитель фармацевтической категории или косметической категории, такой как крем, лосьон, пена, паста или гель. Композициями для местного применения, содержащими H2, можно пропитывать кожу, их можно наносить роликом, втирать или наносить непосредственно на кожу.
Для товаров, предназначенных для проглатывания человеком, например, нутрицевтиков, например, напитков, кислота, используемая для получения композиции по изобретению, должна быть безопасной для потребления, как в случае пищевых кислот, описанных в настоящем описании (например, яблочная кислота или виннокаменная кислота). Кислота, используемая в композиции по изобретению для производства товаров, предназначенных для местного введения, может представлять собой любую фармацевтически приемлемую или приемлемую в косметических целях кислоту и ее противоион, которые "обычно считаются безопасными" согласно определению U.S. Food and Drug Administration для применения у человека и в ветеринарии. Репрезентативные кислоты включают уксусную кислоту, адипиновую кислоту, альгиновую кислоту, аспарагиновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, бензойную кислоту, борную кислоту, масляную кислоту, камфорную кислоту, камфорсульфоновую кислоту, циклопентанпропионовую кислоту, диглюконовую кислоту, додецилсерную кислоту, этансульфоновую кислоту, глюкогептоновую кислоту, глицерофосфорную кислоту, гемисерную кислоту, гептоновую кислоту, гексановую кислоту, бромистоводородную кислоту, хлористоводородную кислоту, йодистоводородную кислоту, 2-гидроксиэтансульфоновую кислоту, лактобионовую кислоту, молочную кислоту, лауриновую кислоту, лаурилсерную кислоту, малоновую кислоту, метансульфоновую кислоту, 2-нафталинсульфоновую кислоту, никотиновую кислоту, азотную кислоту, олеиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, памовую кислоту, пектиновую кислоту, надсерную кислоту, 3-фенилпропионовую кислоту, фосфорную кислоту, пикриновую кислоту, пивалевую кислоту, пропионовую кислоту, стеариновую кислоту, серную кислоту, виннокаменную кислоту, тиоциановую кислоту, толуолсульфоновую кислоту, ундекановую кислоту, валериановую кислоту, их стереоизомеры, все формы альфа-кислот (например, α-лупулевая кислота), поликарбоновые кислоты, кислоты Льюиса, например AlCl3, и их комбинации. Другие такие кислоты известны в данной области.
Обогащенная водородом вода, продуцированная из композиции по изобретению, имеет концентрацию растворенного H2 от 0,5 мМ до 20 мМ, например, от 1 мМ до 15 мМ, от 1 до 10 мМ, от 1 мМ до 4 мМ, от 1 мМ до 3 мМ, от 1 мМ до 2 мМ, от 1,5 мМ до 4 мМ, или от 2 мМ до 3 мМ, например, приблизительно 0,5 мМ, приблизительно 1 мМ, приблизительно 1,5 мМ, приблизительно 2 мМ, приблизительно 3 мМ, приблизительно 4 мМ, приблизительно 5 мМ, приблизительно 6 мМ, приблизительно 7 мМ, приблизительно 8 мМ, приблизительно 9 мМ, приблизительно 10 мМ, приблизительно 15 мМ или приблизительно 20 мМ. В других вариантах осуществления концентрация составляет от 1 м.д. до 3 м.д., от 2 м.д. до 4 м.д., от 3 м.д. до 6 м.д., от 4 м.д. до 8 м.д., от 5 м.д. до 10 м.д., от 6 м.д. до 12 м.д. или от 5 м.д. до 15 м.д.
Содержание кислоты в композиции, используемой для обогащения воды водородом, может быть достаточным для поддержания pH на уровне менее 7, например, менее 6, например, 4-6, с одновременным расходом достаточного количества магния. Обогащенная водородом композиция также может включать пищевую добавку, например, соль магния, подсластитель, вкусовую добавку, краситель, отдушку, эфирное масло, растворимое в воде смазывающее вещество или полисахарид.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
В этом примере обогащенную водородом воду получали путем растворения следующих двух композиций в отдельных открытых контейнеров и мониторинга концентрации выделенного водорода в зависимости от времени.
Образец композиции #1-"F6" - растворенный в 500 мл воды, имеющей температуру 17°C
80 мг магния, калибр -325, в хлопьях
120 мг виннокаменной кислоты, калибр 120
200 мг яблочной кислоты, калибр 120
200 мг декстрозы
6 мг стеарилфумарата натрия
Образец композиции #2-"F1"-растворенный в 500 мл воды, имеющей температуру 17°C
55 мг магния, калибр -200, измельченный
25 мг магния, калибр -325, в хлопьях
340 мг яблочной кислоты, калибр 60
160 мг лактозы
6 мг стеарилфумарат натрия
Композиция F6, содержащая измельченные частицы кислоты калибра 120, растворялись быстрее (приблизительно за 1,75 мин), чем композиция F1 с более крупными зернистыми частицами калибра 60 (приблизительно 3,5 мин). Если кислоты измельчали только до калибра 60 в композиции F6, время растворения таблетки составляло приблизительно 3 мин. Как композиция F6, так и композиция F1, прошли минимальное фармацевтическое испытание на истираемость. Следующие экспериментальные данные с использованием измельченных частиц виннокаменной кислоты менее 10 микрометров в композиции F6 вместо частиц калибра 120 продемонстрировали время растворения таблеток 45 секунд. Кроме того, с использованием декстрозы вместо лактозы в качестве связующего вещества, время растворения на таблетку снизилось приблизительно на 30 секунд, в то же время позволив истираемости остаться в приемлемых пределах.
Концентрация водорода, достигнутая композицией F6 после того, как она полностью распалась, составила 9 м.д. Для композиции F1 концентрация водорода после полного распада составила 3,5 м.д. Сходная композиция, которая не прошла тестирование на истираемость, обеспечила максимальную концентрацию водорода 12 м.д. приблизительно через 75 секунд. Все данные о концентрации представляли собой среднее значение приблизительно для 20 индивидуальных таблеток каждой композиции.
Во втором эксперименте исследовали растворение композиции, содержащей как виннокаменную кислоту, так и яблочную кислоту ("F35"), со следующими ингредиентами:
60 мг магния, калибр -325, в хлопьях
90 мг виннокаменной кислоты
150 мг яблочной кислоты
150 мг декстрозы
6 мг стеарилфумарата натрия
В идентичных водных условиях с F1 и F6 (например, 500 мл воды в открытом контейнере при 17°C), концентрация составила 5,3 м.д. после времени реакции приблизительно 80-90 с. Измеренная концентрация представляла собой среднее значение приблизительно для 20 таблеток.
Пример 2
Иллюстративная таблетка для применения для получения обогащенного водородом готового для употребления напитка включает следующие компоненты:
30 мг магния калибра -200
30 мг магния калибра -325, в хлопьях
90 мг виннокаменной кислоты
150 мг яблочной кислоты
150 мг декстрозы
5,5 мг стеариновой кислоты калибра 2500
Пример 3
Таблетка для применения для получения обогащенного водородом напитка в закрытом контейнере включает следующие ингредиенты:
55 мг магния калибра -200
25 мг магния калибра -325, в хлопьях
310 мг яблочной кислоты
100 мг малата магния
160 мг лактозы
7 мг стеарилфумарата натрия
Эти ингредиенты прессовали в таблетку с использованием управляемого вручную механического таблеточного пресса. Эта таблетка при растворении в воде в воздухонепроницаемом контейнере объемом 500 мл образует газообразный H2. В стандартной бутылке из-под содовой (500 мл) концентрация H2 достигала 1,6 м.д. (0,8 мМ) в пределах 15 минут, 4 м.д. (2 мМ) в пределах 2 часов и превышала 6 м.д. (3 мМ) в пределах 12 часов. В бутылке из нержавеющей стали с двойной стенкой и двойным уплотнением концентрация достигала 2,8 м.д. (1,4 мМ) через 15 минут, 3,8 м.д. (1,9 мМ) через 1 час и превышала 7 м.д. (3,5 мМ) через 12 часов. pH конечного раствора при добавлении таблетки в простую воду составил 4-6.
Когда в качестве жидкости или в дополнение к жидкости используют фруктовый сок, в том числе фруктовые соки с высоким содержанием пектина, такие как сок лимона, лайма, яблока и апельсина, концентрация H2 в пене над жидкостью может превышать 20 м.д. (10 мМ). Увеличение концентрации H2 также наблюдали в случае предварительно добавленного пектина (Certo®) и шелухи семян подорожника.
Пример 4
Таблетка, предназначенная для применения в напитке для продуцирования высокой концентрации H2 включает следующие компоненты:
30 мг магния
200 мг яблочной кислоты
Достаточные количества как связующего вещества, так и смазывающего вещества
Эти ингредиенты можно прессовать в таблетку подходящей формы в таблеточной пресс-форме диаметром 9-11 мм.
Пример 5
Таблетка, предназначенная для применения в качестве косметического средства, средства для душа ли средства для ванны, включает следующие компоненты:
480 мг магния
720 мг виннокаменной кислоты
1200 мг яблочной кислоты
Достаточные количества как связующего вещества, так и смазывающего вещества, для доведения массы таблетки до 3600 мг.
Эти ингредиенты можно прессовать в таблетку подходящей формы в таблеточной пресс-форме диаметром 24 мм.
Пример 6
Вторая таблетка, предназначенная для применения в качестве косметического средства, средства для душа ли средства для ванны, включает следующие компоненты:
240 мг магний калибра -325
360 мг виннокаменной кислоты калибра 80 (или ниже)
600 мг яблочной кислоты калибра 80 (или ниже)
Достаточные количества как связующего вещества, так и смазывающего вещества, для доведения массы таблетки до 1800 мг.
Эти ингредиенты можно прессовать в таблетку подходящей формы в таблеточной пресс-форме диаметром 18 мм.
Пример 7
Таблетка, предназначенная для применения в напитке или косметическом спрее, включает следующие компоненты:
80 мг магния калибра -325
120 мг виннокаменной кислоты калибра 80 (или ниже)
200 мг яблочной кислоты калибра 80 (или ниже)
Достаточные количества как связующего вещества, так и смазывающего вещества, для доведения массы таблетки до 600 мг.
Эти ингредиенты можно прессовать в таблетку подходящей формы в таблеточной пресс-форме диаметром 12 мм.
Пример 8
Таблетка, предназначенная для применения в напитке или косметическом спрее, включает следующие компоненты:
60 мг магния
90 мг виннокаменной кислоты
200 мг яблочной кислоты
Достаточные количества как связующего вещества, так и смазывающего вещества, для доведения массы таблетки до 4500 мг.
Эти ингредиенты можно прессовать в таблетку подходящей формы в таблеточной пресс-форме диаметром 12 мм.
Пример 9
Таблетка, предназначенная для применения исключительно в косметическом спрее или спрее для красоты, включает следующие компоненты:
25-40 мг магния
Достаточное количество кислоты в количестве, превышающем количество в таблетках, используемых для получения обогащенного напитка.
Достаточные количества как связующего вещества, так и смазывающего вещества.
Эти ингредиенты можно прессовать в таблетку подходящей формы в таблеточной пресс-форме диаметром 9 мм.
Пример 10
Преимущество таблетки, содержащей частицы магния в виде мелких хлопьев, состоит в том, что молекулы H2 выделяются последовательно. Когда присутствует достаточное количество кислоты и масса магния в таблетки соответствует объему жидкости, подлежащей насыщению H2 (по меньшей мере 80 мг магния и 300 мг кислоты в общем на 500 мл жидкости), H2 будет непрерывно выделяться, сначала создавая пузырьки H2 размером в пикометровом диапазоне, которые затем сливаются в пузырьки нанометрового размера, затем пузырьки микрометрового размера, а затем в более крупные пузырьки. Пузырьки нанометрового размера способны насыщать водный раствор в большей степени, чем пузырьки других размеров и, таким образом, они могут создавать более высокое давление H2 в жидкости. Это является результатом того, что более крупные пузырьки выходят из раствора, а пузырьки нанометрового размера являются более стабильными и физико-химические свойства пузырьков нанометрового размера отличаются от свойств индивидуально растворенных молекул H2, которые изменяются в соответствии с Законом Генри и коэффициентом фугитивности газа. Увеличенное давление останавливает реакцию в соответствии с принципом Лешателье, оставляя хлопья магния субмикрометрового размера в растворе. По мере слияния и дальнейшего рассеивания пузырьков H2 давление в системе падает и эквивалентное количество магния магний реагирует, далее продуцируя H2.
Эта непрерывная реакция позволяет концентрации образовавшегося H2 превышать 3 м.д., когда композицию помещают в открытый контейнер, а не в закрытую бутылку, например, при давлении, составляющем 1 атмосферу, но обеспечивает непрерывное восполнение H2 для доведения локальной концентрации H2 приблизительно до 9 м.д. Скорость распада таблетки и последующей реакции магния и кислоты может быть увеличена путем выбора компонентов таблетки, например, покрытий или связующих веществ, для контроля кинетики реакции, причем реакция приходит к завершению не более чем через 4 минуты, например, в диапазоне 1-2 минут.
Использование холодной воды для растворения композиций по изобретению позволяет сохранять увеличенную концентрацию водорода, но также вызывает значительное замедление растворения таблетки и, в результате, всей реакции образования водорода. Например, в воде при температуре около температуры замерзания (1°C) таблеткам по изобретению, как правило, требуется 4-5 минут для полного растворения. Хотя, когда вода насыщается, растворенный водород сохраняется в течение более длительного периода времени в воде при более высокой концентрации. Применение горячей воды для растворения композиции по изобретению приводит к значительному увеличению скорости растворения и, следовательно, к более быстрому выделению водорода. Например, в горячей воде, например, при температуре выше комнатной температуры, таблетки по изобретению как правило полностью растворяются в течение 1 минуты или менее. Однако скорость слияния значительно возрастает при увеличении температуры, таким образом, снижая время удержания и общую стабильность обогащенной воды.
С использованием современной технологии и возможностей таблетирования идеальный диапазон температур воды для растворения таблетки, изготовленной из композиции по изобретению, составляет 12-20°C в зависимости от конечного состава таблетки.
Пример 11
Композиция по изобретению, например, таблетка, способна растворяться и обеспечивать полустабильное перенасыщение H2 в открытом контейнере, например, при комнатной температуре. Полисахариды, содержащиеся в композиции или присутствующие в жидком носителе, способны образовывать пограничный слой на поверхности жидкости. Этот пограничный слой препятствует быстрому рассеиванию облака газа H2, которое образуется при растворении композиции. Например, в жестком контейнере добавление модификатора pH, например, 2 чайных ложек лимонного сока (который содержит пектин) или уксуса, увеличивает доступную концентрацию H2. Использование уксуса приводит к более высокой концентрации H2 в жидкости. Когда воду и лимонный сок помещают в стандартную бутылку из-под содовой, изготовленную в основном из полиэтилен-терефталата (PET), концентрация H2 возрастает вверху облака газа в 6-7 раз. В открытой стеклянной бутылке с тем же раствором воды и лимонного сока концентрация продуцированного газообразного H2 возрастает приблизительно на 20%. Когда используют полисахариды, на поверхности жидкости образуется пена, которая включает более высокую концентрацию H2 относительно остальной части жидкости.
Открытые контейнеры способны быстро создавать суспензию наночастиц магния после помещения таблетки в контейнер. Это увеличивает скорость реакции образования H2. Например, в таблетке, которая полностью реагирует в течение от 30 до 60 секунд, пузырьки, образовавшиеся на поверхности, энергично взрываются и приводят к измеренной концентрации H2 1,6 м.д.
Для композиции по изобретению идеальная скорость реакции составляет 70-90 секунд, часто достигая перенасыщенности в облаке газа, составляющей 10 м.д. Измеренная концентрация H2, по-видимому, линейно снижается с течением времени, как показано в данных, представленных в таблице 1, достигая типичной концентрации SATP 1,6 м.д. после растворения в течение 8 минут.
Таблица 1. Измеренная концентрация H2 после растворения композиции по изобретению
Пример 12
В этом примере обогащенную H2 воду, полученную путем растворения композиции по изобретению, например, таблетки, в открытом контейнере, переносили в герметизируемую стеклянную бутылку с навинчивающейся крышкой и позволяли ей стабилизироваться под давлением при дальнейшем растворении композиции. Когда закрытую бутылку открывали, измеренная концентрация H2 составляла 5,3 м.д.
В следующем эксперименте обогащенную H2 воду, полученную путем растворения композиции по изобретению, например, таблетки, в открытом контейнере, переносили герметизируемую бутылку для содовой из PET, модифицированную включением измерителя давления для определения давления внутри бутылки. По мере прохождения реакции давление в бутылке начинало возрастать, создавая свободное пространство в бутылке по мере образования с последующим рассеиванием пузырей H2. После реакции в течение 5 минут измеренное давление в бутылки составляло 25 фунт./кв. дюйм (172,4 кПа) и после реакции в течение 30 минут измеренное давление в бутылке составило 45 фунт./кв. дюйм (310,3 кПа). При этом давлении измеренная концентрация H2 составила 2,3 м.д.
Композиция в обоих контейнерах (открытая и закрытая бутылка) продолжала реагировать с частицами микрометрового размера. По мере слияния и рассеивания H2 давление, содержавшееся внутри жидкости, переносилось в свободное пространство, увеличивая давление в контейнере. Примечательно, что давление, достигнутое путем переноса жидкости из открытого контейнера в бутылку PET, достигает и даже превышает давление, создаваемое опусканием таблетки в бутылку PET и герметизацией сразу после этого. Та же таблетка обеспечивает приблизительно 35 фунт./кв. дюйм (241,3 кПа), когда закрытие осуществляли сразу, вследствие остановки реакции согласно принципу Лешателье, таким образом, также подтверждая способность композиции к перенасыщению.
Пример 13
Одной из переменных, которая контролирует образование водорода из композиции по изобретению, является масса магния, используемого для реакции с измельченной кислотой. Взаимосвязь массы магния и концентрации растворенного водорода является приблизительно линейной - по мере возрастания используемого количества магния количество продуцированного водорода при фиксированной массе кислоты возрастает. В таблице 2 представлены данные о концентрации водорода для различных масс магния, где кислоту измельчали до размера частиц мелкого калибра (калибр ~120), и времени растворения приблизительно 60-75 с.
Таблица 2. Измеренные концентрации H2 после растворения композиции по изобретению, изготовленных из кислоты калибра ~120
Эффект измельчения кислот также исследовали путем проведения определения распределения размера с помощью лазерной дифракции для пузырьков, продуцированных в ходе реакции растворения. При использовании тонко измельченных кислот образовавшиеся пузырьки демонстрировали бимодальное распределение, причем первая мода соответствовала диаметру приблизительно 50-60 нм, а вторая мода соответствовала диаметру 600 нм после внесения поправки на шум. Как отмечалось в примере 10, пузырьки нанометрового размера способны насыщать водный раствор в большей степени, чем пузырьки других размеров, и, таким образом, могут создавать более высокое давление H2 в жидкости, таким образом, подтверждая важность использования тонко измельченных кислот при продуцировании композиций для обогащения воды водородом.
Дополнительное тестирование в открытом контейнере с использованием таблетки, изготовленной из тонко измельченной кислоты, продемонстрировало образование 70 мл газообразного водорода при теоретическом пределе 80 мл в течение первых 80-90 секунд. Ко второй минуте реакции только 6 мл газообразного водорода вышло с поверхности жидкости в открытом контейнере.
Изобретение относится к композициям для получения обогащенной водородом воды, нутрицевтиков, косметических продуктов, фармацевтических препаратов и других продуктов. В одном варианте осуществления изобретение относится к композиции, например таблетке, включающей металлический магний, по меньшей мере одну растворимую в воде кислоту и связующее вещество. Металлический магний и по меньшей мере одна растворимая в воде кислота могут присутствовать в количествах, достаточных для поддержания pH менее 7, например, в течение конкретного периода времени после реакции, и концентрации по меньшей мере 0,5 мМ H2 после реакции в 50 мл воды в контейнере, например закрытом или открытом контейнере, например, по меньшей мере 0,5 мМ H2 после реакции в 100 мл воды или по меньшей мере 0,5 мМ H2 после реакции в 500 мл воды. Композиция также может включать смазывающее вещество. 7 н. и 94 з.п. ф-лы, 2 табл., 13 пр.
1. Композиция для получения обогащенной водородом воды, содержащая:
60-100 мг металлического магния;
по меньшей мере одну пищевую кислоту; и
связующее вещество, где связующее вещество представляет собой сахар;
где композиция представляет собой таблетку, которая распадается в течение менее чем 5 минут при контакте с водой и реагирует с образованием 3-20 мМ растворенного и суспендированного H2 в открытом контейнере, когда она распадается в 500 мл воды.
2. Композиция по п.1, где композиция проходит фармацевтический тест на истираемость.
3. Композиция по п.1, где композиция распадается в течение менее чем 2 минут.
4. Композиция по п.1, где pH воды остается менее 7 в течение по меньшей мере 10 минут после контакта композиции с водой.
5. Композиция по п.1, где металлический магний включает хлопья.
6. Композиция по п.1, где металлический магний включает хлопья калибра -325.
7. Композиция по п.1, где металлический магний является измельченным.
8. Композиция по п.1, где металлический магний имеет калибр 200 или менее.
9. Композиция по п.1, где по меньшей мере одна пищевая кислота выбрана из группы, состоящей из малеиновой кислоты, янтарной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты, муравьиной кислоты, лимонной кислоты, аскорбиновой кислоты, щавелевой кислоты и виннокаменной кислоты, или их смеси.
10. Композиция по п.1, где по меньшей мере одна пищевая кислота представляет собой виннокаменную кислоту.
11. Композиция по п.1, где по меньшей мере одна пищевая кислота представляет собой яблочную кислоту.
12. Композиция по п.1, где по меньшей мере одна пищевая кислота имеет размер калибра 60 или менее.
13. Композиция по п.1, где количество по меньшей мере одной пищевой кислоты составляет 30-4000 мг.
14. Композиция по п.1, где связующим веществом является мальтоза, декстроза или лактоза.
15. Композиция по п.1, дополнительно содержащая растворимое в воде смазывающее вещество.
16. Композиция по п.1, где растворимое в воде смазывающее вещество выбрано из стеарилфумарата натрия или стеариновой кислоты.
17. Композиция по п.1, где растворимое в воде смазывающее вещество представляет собой стеарилфумарат натрия.
18. Композиция по п.1, где композиция сохраняет pH менее 7 через 7 суток после контакта с водой.
19. Композиция по п.1, дополнительно содержащая пищевую добавку.
20. Композиция по п.19, где пищевой добавкой является соль магния.
21. Композиция по п.1, дополнительно содержащая подсластитель или вкусовую добавку.
22. Композиция по п.1, дополнительно содержащая краситель.
23. Композиция по п.1, дополнительно содержащая отдушку.
24. Композиция для получения обогащенной водородом воды, содержащая:
60-100 мг металлического магния;
по меньшей мере одну растворимую в воде пищевую кислоту; и
связующее вещество, где связующее вещество представляет собой сахар;
где композиция реагирует с образованием H2, поскольку она распадается при контакте с водой, где композиция представляет собой таблетку, и где композиция производит от 3-20 мМ растворенного и суспендированного H2 в открытом контейнере, когда она распадается в 500 мл воды и где по меньшей мере одна растворимая в воде пищевая кислота имеет растворимость по меньшей мере 0,01 г/мл.
25. Композиция по п.24, где композиция проходит фармацевтический тест на истираемость.
26. Композиция по п.24, где композиция распадается в течение менее чем 2 минут.
27. Композиция по п.24, где металлический магний включает хлопья.
28. Композиция по п.24, где металлический магний включает хлопья калибра -325.
29. Композиция по п.24, где металлический магний является измельченным.
30. Композиция по п.24, где металлический магний имеет калибр 200 или менее.
31. Композиция по п.24, где по меньшей мере одна растворимая в воде пищевая кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 0,05 г/мл.
32. Композиция по п.24, где по меньшей мере одна растворимая в воде пищевая кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 0,1 г/мл.
33. Композиция по п.24, где по меньшей мере одна растворимая в воде пищевая кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 1 г/мл.
34. Композиция по п.24, где по меньшей мере одна растворимая в воде пищевая кислота выбрана из группы, состоящей из малеиновой кислоты, янтарной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты, муравьиной кислоты, лимонной кислоты, аскорбиновой кислоты, щавелевой кислоты и виннокаменной кислоты, или их смеси.
35. Композиция по п.24, где по меньшей мере одна растворимая в воде пищевая кислота представляет собой виннокаменную кислоту.
36. Композиция по п.24, где по меньшей мере одна растворимая в воде пищевая кислота представляет собой яблочную кислоту.
37. Композиция по п.24, где по меньшей мере одна растворимая в воде пищевая кислота имеет размер калибра 60 или менее.
38. Композиция по п.24, где количество по меньшей мере одной растворимой в воде пищевой кислоты составляет 30-4000 мг.
39. Композиция по п.24, где связующее вещество представляет собой мальтозу, декстрозу или лактозу.
40. Композиция по п.24, где связующее вещество представляет собой декстрозу.
41. Композиция по п.24, где связующее вещество представляет собой лактозу.
42. Композиция по п.24, дополнительно содержащая растворимое в воде смазывающее вещество.
43. Композиция по п.24, где растворимое в воде смазывающее вещество выбрано из стеарилфумарата натрия или стеариновой кислоты.
44. Композиция по п.24, где растворимое в воде смазывающее вещество представляет собой стеарилфумарат натрия.
45. Композиция по п.24, где композиция сохраняет pH менее 7 через 7 суток после контакта с водой.
46. Композиция по п.24, дополнительно содержащая пищевую добавку.
47. Композиция по п.46, где пищевая добавка представляет собой соль магния.
48. Композиция по п.24, дополнительно содержащая подсластитель или вкусовую добавку.
49. Композиция по п.24, дополнительно содержащая краситель.
50. Композиция для получения обогащенной водородом воды, содержащая:
600-100 мг металлического магния;
по меньшей мере одну пищевую кислоту; и
связующее вещество, где связующее вещество представляет собой сахар,
где композиция реагирует с образованием H2, поскольку она распадается при контакте с водой, где композиция представляет собой таблетку, и где композиция производит от 3-20 мМ растворенного и суспендированного H2 в открытом контейнере, когда она распадается в 500 мл воды и сохраняет pH менее 7 через 10 минут после контакта.
51. Композиция по п.50, где композиция проходит фармацевтический тест на истираемость.
52. Композиция по п.50, где pH менее 7 сохраняется через 30 минут после контакта с водой.
53. Композиция по п.50, где pH менее 7 сохраняется приблизительно через 1 час после контакта с водой.
54. Композиция по п.50, где металлический магний включает хлопья.
55. Композиция по п.50, где металлический магний включает хлопья калибра -325.
56. Композиция по п.50, где металлический магний является измельченным.
57. Композиция по п.50, где металлический магний имеет калибр 200 или менее.
58. Композиция по п.50, где пищевая кислота выбрана из группы, состоящей из малеиновой кислоты, янтарной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты, муравьиной кислоты, лимонной кислоты, аскорбиновой кислоты, щавелевой кислоты и виннокаменной кислоты, или их смеси.
59. Композиция по п.50, где по меньшей мере одна кислота представляет собой виннокаменную кислоту.
60. Композиция по п.50, где по меньшей мере одна кислота представляет собой яблочную кислоту.
61. Композиция по п.50, где по меньшей мере одна кислота имеет размер калибра 60 или менее.
62. Композиция по п.50, где связующее вещество представляет собой мальтозу, декстрозу или лактозу.
63. Композиция по п.50, дополнительно содержащая растворимое в воде смазывающее вещество.
64. Композиция по п.50, где металлический магний и кислота присутствуют в количествах, достаточных для обеспечения pH 4 и 6.
65. Композиция по п.50, дополнительно содержащая пищевую добавку.
66. Композиция по п.50, где пищевая добавка представляет собой соль магния.
67. Композиция по п.50, дополнительно содержащая подсластитель или вкусовую добавку.
68. Композиция по п.50, дополнительно содержащая краситель.
69. Набор для получения обогащенной водородом воды пищевой добавки или фармацевтического применения, содержащий композицию по любому из пп.1-68 и герметизируемый контейнер, способный вмещать от 500 мл до 2 л воды.
70. Набор по п.69, где контейнер представляет собой контейнер с двойной стенкой.
71. Набор по п.69, где контейнер способен вмещать 500-750 мл воды.
72. Способ получения обогащенной водородом воды, включающий стадии:
контактирование композиции по любому из пп.1-68 с водой в контейнере так, чтобы композиция распадалась и металлический магний и по меньшей мере одна кислота реагировали с образованием H2.
73. Способ по п.72, где pH менее 7 сохраняется в течение по меньшей мере 1 часа.
74. Способ по п.72, где pH составляет 4-6.
75. Способ по п.72, где вода содержит фруктовый сок.
76. Способ введения водорода индивидууму, включающий предоставление индивидууму композиции, содержащей водород, образовавшийся из композиции по любому из пп.1-68.
77. Способ по п.76, где композиция, содержащая водород, представляет собой нутрицевтический состав или состав для местного применения.
78. Способ по п.76 или 77, где нутрицевтик представляет собой напиток.
79. Композиция для получения обогащенной водородом воды, содержащая:
металлический магний;
по меньшей мере одну пищевую кислоту; и
связующее вещество, где связующее вещество представляет собой сахар;
где композиция представляет собой таблетку, где композиция реагирует с образованием H2, поскольку она распадается при контакте с водой, и где часть композиции, содержащая 60-100 мг магния, производит от 3-20 мМ растворенного и суспендированного H2, когда она распадается в 500 мл воды в открытом контейнере.
80. Композиция по п.79, где композиция проходит фармацевтический тест на истираемость.
81. Композиция по п.79, где композиция распадается в течение менее чем 2 минут.
82. Композиция по п.79, где pH воды остается менее 7 в течение по меньшей мере 10 минут после контакта композиции с водой.
83. Композиция по п.79, где металлический магний включает хлопья.
84. Композиция по п.79, где металлический магний включает хлопья калибра -325.
85 Композиция по п.79, где металлический магний является измельченным.
86. Композиция по п.79, где металлический магний имеет калибр 200 или менее.
87. Композиция по п.79, где по меньшей мере одна пищевая кислота выбрана из группы, состоящей из малеиновой кислоты, янтарной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты, муравьиной кислоты, лимонной кислоты, аскорбиновой кислоты, щавелевой кислоты и виннокаменной кислоты, или их смеси.
88. Композиция по п.79, где по меньшей мере одна пищевая кислота представляет собой виннокаменную кислоту.
89. Композиция по п.79, где по меньшей мере одна пищевая кислота представляет собой яблочную кислоту.
90. Композиция по п.79, где по меньшей мере одна пищевая кислота имеет размер калибра 60 или менее.
91. Композиция по п.79, где количество по меньшей мере одной пищевой кислоты составляет 30-4000 мг.
92. Композиция по п.79, где связующим веществом является мальтоза, декстроза или лактоза.
93. Композиция по п.79, где связующим веществом является декстроза.
94. Композиция по п.79, где связующим веществом является лактоза.
95. Композиция по п.79, дополнительно содержащая растворимое в воде смазывающее вещество.
96. Композиция по п.79, где растворимое в воде смазывающее вещество выбрано из стеарилфумарата натрия или стеариновой кислоты.
97. Композиция по п.79, где растворимое в воде смазывающее вещество представляет собой стеарилфумарат натрия.
98. Композиция по п.79, где композиция сохраняет pH менее 7 через 7 суток после контакта с водой.
99. Композиция по п.79, дополнительно содержащая краситель.
100. Композиция по п.79, дополнительно содержащая отдушку.
101. Композиция по п.79, где композиция находится в форме таблетки для ванны.
| JP 2015205791 A, 2015.11.19 | |||
| US 2016113865 A1, 2016.04.28 | |||
| WO 2006098405 A1, 2006.09.21 | |||
| US 7189330 B2, 2007.03.13 | |||
| УСТРОЙСТВО ДЛЯ ИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДОБАВЛЕНИЯ ВОДОРОДА В ЖИДКОСТЬ, ПРИМЕНЯЕМУЮ ДЛЯ ЖИВЫХ ОРГАНИЗМОВ | 2012 |
|
RU2530122C1 |
| RU 2014124263 A, 27.12.2015. | |||
