СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ СОСТОЯНИЯ КОЖИ И ПОДКОЖНЫХ ТКАНЕЙ Российский патент 2023 года по МПК A61M36/00 A61K8/02 

Изобретение относится к косметической и фармацевтической отраслям промышленности и представляет собой способ улучшения состояния кожи и подкожных тканей.

Известно множество методов коррекции проявлений локальных отеков и нейропатии и улучшения кровоснабжения, как лекарственных, так и физиотерапевтических, например, лекарственный электрофорез, магнитотерапия, ультратонотерапия, местная дарсонвализация, ультразвуковая терапия (Нувахова М.Б., Марченкова Л.А., 2017). Все описанные методы направлены на улучшение микроциркуляции и кровоснабжения и уменьшение явлений локального отека в области пораженной кожи.

Известно изобретение, которое относится к медицине, а именно к косметологии и физиотерапии (патент РФ 2735464, A61M 5/142Ю опубл. 02.11.2020 г.). Процедуру проводят аппаратом «CarboxyPen» путем мезотерапевтического введения углекислого газа, с помощью мезотерапевтических игл, 30G по шкале Гейдж, длиной от 6 до 13 мм: внутрикожно или подкожно, в 3-10 точек, на глубину 3-6 мм. При этом на 1 вкол используют от 2 до 5 мл углекислого газа. Общее количество углекислого газа на одну процедуру составляет 10-20 мл. Курс лечения составляет 5-6 раз, через день. При этом инъекции углекислого газа проводят около областей кожи, где есть проявления отека и нейропатий, на расстоянии 0,1-1 см от них и вдоль заушных, поднижнечелюстных и шейных коллекторов, на расстоянии от них в 0,1-1 см.

Из уровня техники выявлен ряд технических решений, в которых описаны различные способы введения инертных газов при лечении и профилактике различных заболеваний.

Известен способ введения ксенона в организм человека при проведении ксенонотерапии (патент РФ 2706424, A61M 16/10, опубл. 19.11.2019 г.). Для введения в организм необходимого для профилактики и лечения заболевания количества ксенона используют клатратное соединение ксенона, представляющее собой соединение, в котором молекулы ксенона расположены в пустотах каркаса, образованного кристаллической решеткой льда, клатрат ксенона вводят в желудочно-кишечный тракт организма посредством носителя лекарственной формы для приема внутрь.

Недостаток - требуется специальная термостабильная оболочка, хранение при низкой температуре.

Известен способ ксеноновой терапии, который основан на ингаляционном введении ксенона, а именно, вдыхание газовой смеси из ксенона и кислорода. Например, технические решения (см. патенты РФ №2446837, №2392011, №2339409, №2319515, №2305565).

Но для проведения подобной терапии необходимы обученные специалисты и специальное оборудование. Из-за особенностей всасывания ксенона общая длительность процедуры составляет 30-40 мин.

Известен способ повышения трансдермальной проницаемости лечебных или косметических препаратов для наружного применения, способ введения в кожу газообразного ксенона (патент РФ 2506944, A61K 9/00, A61K 33/00, A61P 17/00, A61P 19/00, A61P 21/00, A61K 8/00, A61Q 5/00, A61Q 19/00, опубл. 20.02.2014 г.). Изобретение относится косметической и фармацевтической отраслям промышленности и представляет собой способ повышения трансдермальной проницаемости лечебных или косметических препаратов для наружного применения. Способ включает введение в кожу от 1,0 до 300,0 об. % газообразного ксенона в составе приемлемого нейтрального носителя или лечебного, или косметического препарата. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лекарственных или косметических средств за счет повышения трансэпидермального транспорта биоактивных соединений.

Недостатком известного решения является невозможность контролировать содержание ксенона в составе наружного средства при его нанесении на кожу.

Задачей настоящего изобретения является способ улучшения состояния кожи и подкожных тканей посредством улучшения кровоснабжения и питания кожи и подкожных тканей, при различных патологических состояниях, в том числе при дистрофических явлениях, воспалительных проявлениях.

Поставленная задача решается тем, что способ улучшения состояния кожи и подкожных тканей, включающий обработку кожи инертным газом, отличающийся тем, что в качестве инертного газа используют криптон, или его смесь с ксеноном в различных соотношениях путем введения/воздействия инертного газа или его смеси с ксеноном на кожу и выдержкой, достаточной для улучшения состояния кожи и подкожных тканей посредством изделия, обеспечивающего создания герметичного пространства над выбранным участком кожи, содержащий как минимум один клапан, обеспечивающий возможность вакуумирования полости и введения в полость (в герметичное пространство) газов.

В качестве компонента смеси с криптоном используют ксенон, при количественном соотношении не более 99 % в смеси.

В заявленном техническом решении инертный газ или смесь инертного газа вводят как минимум через один клапан, расположенный в стенке внутри изделия, типа чулок, носок, рукав, маска для лица, патч, маска для области лба, подбородка, обеспечивающий плотный герметичный контакт по периметру изделия с целью плотной фиксации с кожей и герметизации созданного пространства.

Для локальной обработки небольших участков кожи, в заявленном техническом решении инертный газ или смесь инертного газа вводят внутрь изделия типа колпачка с диаметром от 3 до 50 мм для локальной обработки небольших участков кожи.

Перед введением инертного газа или смеси инертного газа проводят обработку кожи липофильным веществом, в качестве которого выбирают углеводороды жидкие (например, вазелин, вазелиновое масло и т.п.), высшие карбоновые кислоты (например, каприловая кислота, альфа-липоевая кислота, лауриновая кислота, пальмитиновая кислота и т.п.), натуральные воски (например пчелиный, карнаубский, розы, жожоба и т.п.), эмоленты разной химической природы (например сложные эфиры, жирные кислоты, жирные спирты, жиры, масла, сквалан, силиконы).

Криптон - инертный одноатомный газ без цвета, вкуса и запаха. Получают как побочный продукт в виде криптоно-ксеноновой смеси в процессе разделения воздуха на промышленных установках. В процессе разделения воздуха методом низкотемпературной ректификации производится постоянный отбор фракции жидкого кислорода, содержащей жидкие углеводороды, криптон и ксенон (отбор фракции кислорода с углеводородами необходим для обеспечения взрывобезопасности). Для извлечения криптона и ксенона из отбираемой фракции удаляют углеводороды в каталитических печах и направляют в дополнительную ректификационную колонну для удаления кислорода, после обогащения Kr+Xe смеси до 98-99% её повторно очищают в каталитических печах от углеводородов, а затем в блоке адсорберов, заполненных силикагелем (или другим адсорбентом). После очистки смеси газов от остатков углеводородов и влаги её закачивают в баллоны для транспортировки на установку разделения Kr и Xe (это связано с тем, что не на каждом предприятии, эксплуатирующем воздухоразделительные установки, существует установка разделения Kr и Xe).

Использование в заявленном изобретении в качестве инертного газа криптона или его смеси с ксеноном позволяет эффективно улучшить состояние кожи и подкожных тканей с целью улучшения кровоснабжения, что ведет к уменьшению проявления венозного рисунка на конечностях, улучшению капиллярного подкожного кровообращения, усилению эластичности кожи, уменьшению отеков под глазами, снижению проявлений в виде купероза.

Известно, что прекрасными целебными свойствами обладает криптон. Причём, эти свойства по ряду показателей превосходят ксенон. Если учитывать, что криптон на порядок дешевле ксенона, и введение в наркоз при земном атмосферном давлении невозможно, он относительно безопасен при широком использовании, за ним перспективы по применению во многих разделах медицины. Криптон обладает анальгетическим, спазмолитическим, кардиотоническим, нейропротекторным, антистрессорным, антигипоксическим, иммуностимулирующим, противовоспалительным, анаболическим, нейрогуморальным, миотоническим, противосудорожным, регенеративным, тонизирующим действием. Перечисленные свойства криптона делают его эффективным средством для улучшения спортивных результатов спортсменов, поскольку он увеличивает выносливость и восстановление спортсменов после больших физических нагрузок, улучшает реакцию. В клинической практике криптон показал себя как эффективное средство для лечения постинсультных состояний. (Б.М. Овчинников, А.Ю. Перов, Е.А. Сазанова, "Методика криптоновой терапии при различных нарушениях мозгового кровообращения", Препринт ИЯИ РАН, №1232/2009).

Ксенон - инертный благородный газ, абсолютно не токсичен, не вступает в реакции с биологическими молекулами, не проявляет мутагенных, тератогенных, цито- и иммунотоксических свойств. В медицине используется с 1951 г. для ингаляционного наркоза. При введении в организм газ полностью выводится в течение 4-х часов (Sanders R.D., Franks N.P., Maze M. Xenon: no stranger to anaesthesia / Brit J Anaesthesia, 2003. - V. 91 (5). - P. 709-717). Показан лечебный эффект газа при нейротоксичности различного генеза, болезни Паркинсона, шизофрении, ишемии головного мозга [Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии - M., Пульс., 2000. - 356 с.; Abraini J.H., David H.N., Lemaire M. Potentially Neuroprotective and Therapeutic Properties of Nitrous Oxide and Xenon - Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005, 1053: P. 289-300]. Все более широко газ применяется в субнаркотических (малых) дозах для лечебного наркоза при нейротоксичности различного генеза (Abraini J.H., David H.N., Lemaire M. Potentially Neuroprotective and Therapeutic Properties of Nitrous Oxide and Xenon - Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005, 1053: P. 289-300). Ксенон эффективен в составе липосом и при введении в сосуды головного мозга, это способствует значительному ускорению восстановления репарации ткани головного мозга и снижению нейротоксичности после инсульта (Britton G.L., Kim Н., Kee Р.Н. et al. In Vivo Therapeutic Gas Delivery for Neuroprotection with Echogenic Liposomes / Circulation. 2010, 122(16): 1578-1587).

В качестве основного механизма действия ксенона рассматривается его влияние на системы медиаторов, обеспечивающих проведение нервного импульса, в первую очередь, блокаду N-methyl-D-aspartate (NMDA)-рецепторов. Эта сигнальная система первоначально описана для центральной нервной системы, но в дальнейшем была также обнаружена в костной и кроветворной тканях, поджелудочной железе, в глубоких тканях (мышцах, сухожилиях, суставах), нервных окончаниях в сердечной мышце, миокардиоцитах (Skerry Т.М., Genever P.G. Glutamate signalling in non-neuronal tissues / Trends Pharmacol Sci, 2001. V. 22. - P. 174-181; Alfredson Н., Lorentzon R.J. Chronic tendon pain: no signs of chemical inflammation but high concentrations of the neurotransmitter glutamate. Implications for treatment / Curr Drug Targets, 2002. - V. 3. - P. 43-54). Идентифицированы NMDA-рецепторы и в базальном, шиповатом и гранулярном слоях кожи человека - (Kinkelin I, Brocker Е-В, Koltzenburg М. et al. Localization ionotropic glutamate receptors in peripheral axons of human skin / Neurosci Lett, 2000. - V. 283. - P. 149-152; Nahm W.K., Philpot B.D., Adams M.M. et al. Significance of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor-mediated signaling in human keratinocytes / J Cell Physiol, 2004. - V. 200 (2). - P. 309-317; Fischer M., Glanz D., William T. et al. N-methyl-D-aspartate-receptors influence the intracellular calcium concentration of keratinocytes / Experimental Dermatology, 2004. - V. 13 (8). - P. 512-519). В настоящее время NMDA-рецепторы рассматривают как мишени для лечения кожных заболеваний человека (Nahm W.K., Philpot B.D., Adams M.M. et al. Significance of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor-mediated signaling in human keratinocytes / J Cell Physiol, 2004. - V. 200 (2). - P. 309-317). С воздействием на них связана эффективность топического применения антагонистов кальциевых каналов, ускоряющих процессы репарации эпителиального барьера (Fuziwara S., Inoue K., Denda М. NMDA-type glutamate receptor is associated with cutaneous barrier homeostasis / J. Invest. Dermatol, 2003, - V. 120. - P. 1023-1029). Показано снижение выраженности гиперальгезии, воспалительной гиперемии и мышечной боли у людей при местном поверхностном интрадермальном введении антагониста NMDA кетамина и опиоида фентамина (Koppert W., Zeck S., Blunt J.A., Schmelz M. The Effects of Intradermal Fentanyl and Ketamine on Capsaicin-Induced Secondary Hyperalgesia and Flare Reaction / Anesth Analg, 1999. - V. 89 (6). - p. 1521-1527; Cairns B.E., Svensson P., Wang K. et al. Activation of Peripheral NMDA Receptors Contributes to Human Pain and Rat Afferent Discharges Evoked by Injection of Glutamate into the Masseter Muscle J Neurophysiol, 2003. - # 90. - P. 2098-2105).

Гиперактивация NMDA-рецепторов является важнейшим фактором в механизмах повреждения тканей при окислительном стрессе (Said S.I., Pakbaz Н., Berisha H.I., Raza S. NMDA receptor activation: critical role in oxidant tissue injury /Free Radical Biology and Medicine, 2000. - V. 28 (8). - P. 1300-1302). В этом отношении вышеописанный механизм действия ксенона непосредственно связан с еще одним его механизмом - способностью регулировать антиоксидантный статус организма. Данный феномен был выявлен российскими ученными в экспериментах на животных, у которых при введении газа отмечено снижение активности процессов перекисного окисления липидов (Буров Н.Е., Потапов В.И., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии / М., Пульс, 2000. - 356 с; Применение ксенона в медицине. Под ред. Н.И. Суслова, М.Н. Шписмана, В.Н. Потапова / Томск, 2008. - 300 с).

Известно, что ксенон легко диффундирует через полнослойный препарат кожи (Transdermal delivery of xenon from lipophilic solution and water, doi: 10.7243/2053-5309-3-2), через искусственные аналоги кожи - мембраны Strat-M и обладает свойствами трансдермального усилителя. Например, способность ксенона регулировать трансдермальную диффузию ниацинамида изучалась с использованием модели аналога искусственной кожи мембранах Strat-M на ячейках клеток Франца. В исследовании трансдермальной диффузии 5% раствора ниацинамида было показано, что ксенон действует как усилитель - он увеличивает скорость проникновения ниацинамида через Strat-M мембраны. На основании полученных данных установлено, что в упрощенной биофизической модели Strat-M мембран ксенон оказывает усиливающее действие, основанное на процессе нуклеации гетерогенном зародышеобразовании ксенона на интерфейсах в микропористых структурах Strat-M мембраны, инициируя феномен гидрофобного суперскольжения. (Petrov E., Verkhovskiy A. Xenon as a transdermal enhancer for niacinamide in Strat-M™ membranes. Med Gas Res.2022;12(1):24-27).

Примеры конкретного использования изобретения приведены ниже.

Пример 1.

Для изучения влияния газа криптона и смеси криптон/ксенона на артериальное кровообращение нижних конечностей были привлечены шесть добровольцев мужского и женского пола, возрастом от 48 до 65 лет. Во время исследования пациенты не принимали пероральных и наружных лекарственных средств. У троих испытуемых (группа 1) наблюдалась ишемия 1 степени на обеих ногах: двигательная активность и чувствительность сохранена, однако практически ежедневно появляется чувство онемения, похолодания, болезненные ощущения. У других троих добровольцев (группа 2) был диагноз ишемии 2 степени на обеих ногах: происходит периодическое ограничение двигательной активности и чувствительности, сопровождающиеся симптомом перемежающей хромоты.

Ежедневная процедура: Всем добровольцам на обе нижние конечности одевались чулки, изготовленные из газонепроницаемой пленки с клапаном, позволяющим удалять воздух между стенкой чулка и поверхности нижней конечности с последующим введением криптона. Верхняя часть чулка фиксировалась с помощью пластыря вокруг нижней конечности. Предварительно поверхность кожи нижних конечностей обрабатывалась растительным скваланом. После одевания и фиксации чулка, через клапан отсасывался оставшийся воздух при помощи шприца большой емкости (500 мл). Затем всем добровольцам через тот же клапан на левой ноге вводился криптон так же при помощи шприца в количестве 1 л; а на правой ноге вводилась различная смесь криптон/ксенон, как показано в табл. Время экспозиции составляло от 25 до 30 минут.

Данные представлены в таблице 1.

Таблица 1 - влияние газа криптона и смеси криптон/ксенона на артериальное кровообращение нижних конечностей Группа 1 Левая нога Криптон Криптон Криптон Правая нога Криптон/ксенон = 1/99% Криптон/ксенон = 10/90% Криптон/ксенон = 50/50% Группа 2 Левая нога Криптон Криптон Криптон Правая нога Криптон/ксенон = 1/99% Криптон/ксенон = 10/90% Криптон/ксенон = 50/50%

Описанную процедуру повторяли в течение 7 дней.

После проведения процедур все добровольцы отмечали значительное улучшение состояния в обоих нижних конечностях: прекратились симптомы онемения, похолодания, болевые ощущения. Появилась возможность длительной ходьбы. При обследовании УЗИ было обнаружено значительное восстановление кровотока. Улучшение состояния наблюдалось на обоих конечностях.

Пример 2.

Для изучения влияния газа криптона и смеси криптон/ксенона при нарушениях венозного кровообращения нижних конечностей были привлечены четверо добровольцев женского пола, возрастом от 45 до 55 лет. Во время исследования пациенты не принимали пероральных и наружных лекарственных средств. У добровольцев на обеих конечностях наблюдались симптомы: усиление рисунка вен на коже, появление сосудистых звездочек (телеангиоэктазии), редкие болевые ощущения.

Ежедневная процедура: Всем добровольцам на обе нижние конечности одевались чулки, изготовленные из газонепроницаемой пленки с клапаном, позволяющим удалять воздух между стенкой чулка и поверхности нижней конечности с последующим введением криптона. Верхняя часть чулка фиксировалась с помощью пластыря вокруг нижней конечности. Предварительно поверхность кожи нижних конечностей промывалась и обрабатывалась маслом жожоба. После одевания и фиксации чулка, через клапан отсасывался оставшийся воздух при помощи шприца большой емкости (500 мл). Затем всем добровольцам через тот же клапан на левой ноге вводился криптон так же при помощи шприца в количестве 1 л; а на правой ноге вводилась различная смесь криптон/ксенон, как показано в табл. Время экспозиции составляло от 15 до 25 минут.

Данные представлены в таблице 2.

Таблица 2 - влияние газа криптона и смеси криптон/ксенона при нарушениях венозного кровообращения нижних конечностей Левая нога Криптон Криптон Криптон Криптон Правая нога Криптон/ксенон = 1/99% Криптон/ксенон = 10/90% Криптон/ксенон = 50/50% Криптон/ксенон = 80/20%

Описанную процедуру повторяли в течение 7 дней.

После проведения процедур все добровольцы отмечали значительное улучшение состояния в обоих нижних конечностях: уменьшалось проявление венозного рисунка, улучшалось капиллярное подкожное кровообращение (снижалось количество сосудистых звездочек).

Пример 3.

Для изучения влияния газа криптона и смеси криптон/ксенона на состояние кожи области лица и декольте исследование проводили на трех добровольцах женского пола возрастом от 37 до 57 лет.

У добровольцев наблюдали тусклый цвет лица, дряблость кожи, темные круги под глазами, мелкие морщины вокруг глаз, отечность нижних век, купероз.

Формировали из газонепроницаемой пленки аналог косметической маски из нетканного материала, по периметру с тонкой полоской двустороннего скотча, обеспечивающего плотное прилегание пленки, при этом обеспечивалось разделение на левую и правую части. Пленка с каждой стороны имела клапан. Кожу предварительно промывали. После фиксации пленки на лице через клапан отсасывали воздух, и затем в область левой части лица вводили криптон в количестве 100 мл и в область правой части лица вводили смесь криптон/ксенон, как показано в табл.

Данные представлены в таблице 3.

Таблица 3 - влияние газа криптона и смеси криптон/ксенона на состояние кожи области лица и декольте Левая половина лица Криптон Криптон Криптон Правая половина лица Криптон/ксенон = 1/99% Криптон/ксенон = 20/80% Криптон/ксенон = 40/60%

Экспозиция от 25 до 30 минут. Ежедневно в течение 10 дней.

Результат: эластичность кожи усилилась, уменьшились отеки под глазами, исчезли темные круги, проявления в виде купероза значительно снизились. Полученные результаты были видимы с обоих сторон лица и практически не отличались друг от друга.

Пример 4.

Для изучения влияния криптона и смеси криптон/ксенона на течение воспалительных проявлений на коже в виде угревой болезни испытание проводили на 3 добровольцах женского пола возрастом от 17 до 25 лет.

Добровольцы страдали выраженными угревыми проявлениями в области лба, щек, шеи.

Формировали из газонепроницаемой пленки аналог косметической маски из нетканного материала, по периметру с тонкой полоской двустороннего скотча, обеспечивающего плотное прилегание пленки, при этом обеспечивалось разделение на левую и правую части. Пленка с каждой стороны имела клапан. Кожу предварительно промывали. После фиксации пленки на лице через клапан отсасывали воздух, и затем левую область лица вводили криптон в количестве 100мл и в правую область лица вводили смесь газов - криптон/ксенон, как показано в табл.

Результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4 - влияние криптона и смеси криптон/ксенона на течение воспалительных проявлений на коже в виде угревой болезни Левая половина
лица Криптон Криптон Криптон Правая половина
лица Криптон/ксенон = 1/99% Криптон/ксенон = 40/60% Криптон/ксенон = 90/10%

Экспозиция от 20 до 30 минут. Ежедневно в течение 10 дней.

Результат: угревые проявления на обоих сторонах лица значительно уменьшились, эффект проявился в быстром разрушении воспалительных элементов, освобождение камедонов, не возникало свежих высыпаний.

Изобретение относится к косметической и фармацевтической отраслям промышленности и представляет собой способ улучшения состояния кожи и подкожных тканей. Способ улучшения состояния кожи и подкожных тканей тела и лица, включающий обработку кожи инертным газом, отличающийся тем, что в качестве инертного газа используют криптон или его смесь с ксеноном путем введения криптона или его смеси с ксеноном и выдержки не менее 15 минут в пространство между кожей и изделием типа чулок, носок, рукав, маска для лица, обеспечивающего создание герметичного пространства над выбранным участком кожи, содержащим как минимум один клапан, обеспечивающий возможность вакуумирования полости и введения в полость газов. Изобретение обеспечивает улучшение кровоснабжения и питания кожи и подкожных тканей. 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

1. Способ улучшения состояния кожи и подкожных тканей тела и лица, включающий обработку кожи инертным газом, отличающийся тем, что в качестве инертного газа используют криптон или его смесь с ксеноном путем введения криптона или его смеси с ксеноном и выдержки не менее 15 минут в пространство между кожей и изделием типа чулок, носок, рукав, маска для лица, обеспечивающего создание герметичного пространства над выбранным участком кожи, содержащим как минимум один клапан, обеспечивающий возможность вакуумирования полости и введения в полость газов.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что инертный газ или смесь инертного газа вводят в пространство над кожей через клапан, образованное изделием типа колпачок с диаметром от 5 до 50 мм, выполненным из материала, обеспечивающего плотный контакт с неровностями участка кожи по своему периметру.

3. Способ по пп. 1, 2, отличающийся тем, что перед введением инертного газа или смеси инертного газа проводят обработку кожи липофильным веществом.